ES2589131T3 - Extractos de tomillo y su uso - Google Patents
Extractos de tomillo y su uso Download PDFInfo
- Publication number
- ES2589131T3 ES2589131T3 ES13730152.9T ES13730152T ES2589131T3 ES 2589131 T3 ES2589131 T3 ES 2589131T3 ES 13730152 T ES13730152 T ES 13730152T ES 2589131 T3 ES2589131 T3 ES 2589131T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- extract
- drug
- weight
- drying
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 88
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 title description 46
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 title description 42
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 title description 41
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 240000006001 Thymus serpyllum Species 0.000 claims abstract description 23
- 235000004054 Thymus serpyllum Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 206010056979 Colitis microscopic Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000007784 diverticulitis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000004341 lymphocytic colitis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 44
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 41
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 claims description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 13
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 13
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 claims description 13
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 12
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N carvacrol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N carvacrol Natural products CC(=C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000007746 carvacrol Nutrition 0.000 claims description 10
- WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N isocarvacrol Natural products CC(C)C1=CC=C(O)C(C)=C1 WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 7
- FYGDTMLNYKFZSV-MRCIVHHJSA-N dextrin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)OC1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O[C@@H]2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-MRCIVHHJSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 5
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 claims 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 claims 1
- DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N (R)-rosmarinic acid Chemical group C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N 0.000 description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 15
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 14
- ZZAFFYPNLYCDEP-HNNXBMFYSA-N Rosmarinsaeure Natural products OC(=O)[C@H](Cc1cccc(O)c1O)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2 ZZAFFYPNLYCDEP-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 12
- DOUMFZQKYFQNTF-MRXNPFEDSA-N rosemarinic acid Natural products C([C@H](C(=O)O)OC(=O)C=CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 DOUMFZQKYFQNTF-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 12
- TVHVQJFBWRLYOD-UHFFFAOYSA-N rosmarinic acid Natural products OC(=O)C(Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=Cc2ccc(O)c(O)c2)C=O TVHVQJFBWRLYOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 8
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 8
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 6
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 6
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- 239000003640 drug residue Substances 0.000 description 5
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 5
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 5
- 241000894007 species Species 0.000 description 5
- YQUQWHNMBPIWGK-UHFFFAOYSA-N 4-isopropylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(O)C=C1 YQUQWHNMBPIWGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000134552 Plantago ovata Species 0.000 description 4
- 235000003421 Plantago ovata Nutrition 0.000 description 4
- 239000009223 Psyllium Substances 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 229920003045 dextran sodium sulfate Polymers 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 4
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 4
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940070687 psyllium Drugs 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- OQANPHBRHBJGNZ-FYJGNVAPSA-N (3e)-6-oxo-3-[[4-(pyridin-2-ylsulfamoyl)phenyl]hydrazinylidene]cyclohexa-1,4-diene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(=O)C(C(=O)O)=C\C1=N\NC1=CC=C(S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)C=C1 OQANPHBRHBJGNZ-FYJGNVAPSA-N 0.000 description 3
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 3
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 3
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 description 3
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 3
- 102000015271 Intercellular Adhesion Molecule-1 Human genes 0.000 description 3
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000157222 Thymus zygis Species 0.000 description 3
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 3
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 3
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 3
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 3
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 3
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 3
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 3
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 3
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 3
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 3
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 239000010678 thyme oil Substances 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N Alophen Chemical compound C1=CC(OC(=O)C)=CC=C1C(C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 244000290929 Coridothymus capitatus Species 0.000 description 2
- 235000000294 Coridothymus capitatus Nutrition 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 2
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- 235000005158 Thymus praecox ssp. arcticus Nutrition 0.000 description 2
- 244000238515 Thymus pulegioides Species 0.000 description 2
- 235000017715 Thymus pulegioides Nutrition 0.000 description 2
- 241001184553 Thymus x citriodorus Species 0.000 description 2
- QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N Trans-Cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 2
- 102100023543 Vascular cell adhesion protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 241001640194 Xysmalobium undulatum Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- JSWZEAMFRNKZNL-UHFFFAOYSA-N alosetron Chemical compound N1C=NC(CN2C(C3=C(N(C4=CC=CC=C43)C)CC2)=O)=C1C JSWZEAMFRNKZNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- YBCNXCRZPWQOBR-WVHCHWADSA-N butylscopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CCCC)=CC=CC=C1 YBCNXCRZPWQOBR-WVHCHWADSA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N cannabidiol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 2
- 229950011318 cannabidiol Drugs 0.000 description 2
- ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CC=C(C)C1 ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 2
- 238000013016 damping Methods 0.000 description 2
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N dicyclomine Chemical compound C1CCCCC1C1(C(=O)OCCN(CC)CC)CCCCC1 CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 2
- PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N dihydrocannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)C)CCC(C)=C1 PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 2
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGFOBBZOWHGYQH-MXHNKVEKSA-N lubiprostone Chemical compound O1[C@](C(F)(F)CCCC)(O)CC[C@@H]2[C@@H](CCCCCCC(O)=O)C(=O)C[C@H]21 WGFOBBZOWHGYQH-MXHNKVEKSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 229950009846 scopolamine butylbromide Drugs 0.000 description 2
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000035943 smell Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- WCGCDDRTGKUVKC-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-propan-2-ylphenol;5-methyl-2-propan-2-ylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C(O)=C1.CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O WCGCDDRTGKUVKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000035037 5-HT3 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091005477 5-HT3 receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 description 1
- 102000009135 CB2 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010073376 CB2 Cannabinoid Receptor Proteins 0.000 description 1
- 101100425600 Caenorhabditis elegans samp-1 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008609 Cholangitis sclerosing Diseases 0.000 description 1
- 244000298479 Cichorium intybus Species 0.000 description 1
- 235000007542 Cichorium intybus Nutrition 0.000 description 1
- 206010009895 Colitis ischaemic Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010053155 Epigastric discomfort Diseases 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N Eucalyptol Chemical compound C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241001295925 Gegenes Species 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 108010034145 Helminth Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101000610640 Homo sapiens U4/U6 small nuclear ribonucleoprotein Prp3 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 241000207923 Lamiaceae Species 0.000 description 1
- 239000004425 Makrolon Substances 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 150000001200 N-acyl ethanolamides Chemical class 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 241000498270 Necator americanus Species 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 235000004727 Opuntia ficus indica Nutrition 0.000 description 1
- 240000009297 Opuntia ficus-indica Species 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- 206010038063 Rectal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 101001110823 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) 60S ribosomal protein L6-A Proteins 0.000 description 1
- 101000712176 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) 60S ribosomal protein L6-B Proteins 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031709 Skin Manifestations Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000007236 Thymus mastichina Nutrition 0.000 description 1
- 240000006219 Thymus mastichina Species 0.000 description 1
- 235000017826 Thymus zygis Nutrition 0.000 description 1
- 241000960389 Trichuris suis Species 0.000 description 1
- 102100040374 U4/U6 small nuclear ribonucleoprotein Prp3 Human genes 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960003550 alosetron Drugs 0.000 description 1
- 229940040386 amitiza Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001705 anti-serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125714 antidiarrheal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 1
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000010692 aromatic oil Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940090012 bentyl Drugs 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001847 bifidogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 229960000503 bisacodyl Drugs 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N cineole Natural products C1CC2(C)CCC1(C(C)C)O2 RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009225 cognitive behavioral therapy Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000006854 communication Effects 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 208000030251 communication disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 229940069156 constulose Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002777 dicycloverine Drugs 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229940124568 digestive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229940099198 dulcolax Drugs 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000002621 endocannabinoid Substances 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 239000005350 fused silica glass Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003132 halothane Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000015092 herbal tea Nutrition 0.000 description 1
- 235000015143 herbs and spices Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007455 ileostomy Methods 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 1
- 229940095970 imodium Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007413 intestinal health Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 244000000053 intestinal parasite Species 0.000 description 1
- 206010022694 intestinal perforation Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 201000008222 ischemic colitis Diseases 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940076522 listerine Drugs 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 1
- 229940060963 lotronex Drugs 0.000 description 1
- 229960000345 lubiprostone Drugs 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 229940042003 metamucil Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000007604 neuronal communication Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068917 polyethylene glycols Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 201000000742 primary sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000001671 psychotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000009954 pyoderma gangrenosum Diseases 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000002579 sigmoidoscopy Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000013547 stew Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002563 stool test Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 201000002516 toxic megacolon Diseases 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229940046728 tumor necrosis factor alpha inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000002451 tumor necrosis factor inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Extracto de Thymus serpyllum L. que contiene adicionalmente un prebiótico para el uso en enfermedades inflamatorias del área intestinal, seleccionadas a partir de síndrome del intestino irritable (IBS), enfermedad inflamatoria intestinal (IBD), colitis linfocítica, colitis ulcerosa, diverticulitis, duodenitis y enfermedad de Crohn, seleccionándose el prebiótico del grupo de los hidratos de carbono solubles en agua.
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
DESCRIPCION
Extractos de tomillo y su uso
La presente invencion se refiere a extractos de serpol o tomillo sanjuanero (Thymus serpyllum), su preparation y uso.
Un uso de tomillo (Thymus spp.) se describe en particular con fines culinarios, pero tambien para las enfermedades medicas respiratorias.
El tomillo es una planta culinaria y medicinal del genero Thymus. El tomillo es conocido por su fuerte sabor y se cultiva por su contenido de timol, el mejor se cosecha en lugares soleados, calidos con suelo bien drenado. En la primavera se siembra y crece como una planta perenne y se puede propagar por semillas, esquejes o division de la raiz. A menudo tambien se recoge en la naturaleza.
El tomillo es comun en todo el mundo y se usa culinariamente en las cocinas de Europa, Oriente Proximo, Asia, India, Africa y America. Especialmente, el tomillo se usa para dar sabor a carnes, sopas y guisos; asi como una especia individual o en mezclas de hierbas y especias. En los paises del Mediterraneo oriental se considera el tomillo za'atar (en arabe, tomillo) como una especia que contiene tomillo como un ingrediente vital, asi como parte del ramillete de hierbas de especias y hierbas de Provenza.
El tomillo se comercializa tanto fresco como seco. Los productos frescos estan disponibles casi todo el ano desde el invernadero y son muy aromaticos, pero no duran mas de una semana cosechados. El tomillo fresco se vende en paquetes de ramitas y consta de un tallo lenoso, que esta integrado por hojas o inflorescencia. Dependiendo de la receta, se usan ramas u hojas enteras exentas del tallo. El tomillo secado conserva su sabor mejor que muchas otras hierbas.
Ademas del uso culinario, se ha encontrado que el aceite esencial que imparte sabor presenta diversas funciones medicas. Asi, el aceite de tomillo del tomillo comun (Thymus vulgaris) contiene del 20-54 % de timol, que esta presente como antiseptico, por ejemplo, el principal ingrediente activo en diversos enjuagues bucales tales como Listerine. Antes, el aceite de tomillo tambien se usaba en la cicatrization de heridas en vendajes o de manera topica frente a distintos hongos, asi como desinfectante eficaz con efecto antibiotico. El aceite esencial de serpol (Thymus serpyllum), sin embargo, tiene un alto contenido de carvacrol, uno de los estereoisomeros del timol, el fenol terpeno, con espectro de accion analogo.
Las infusiones de te acuosas de hierbas de tomillo se usan para la tos y bronquitis. Otras aplicaciones medicas son las infecciones respiratorias, en donde el tomillo se usa ademas de en forma de te de hierbas, en forma de tinturas, unguentos, jarabes, o por inhalation de vapor. Puesto que el tomillo es antiseptico, la decoction o infusion se pueden usar muy bien en el agua despues de enfriamiento contra dolores de garganta haciendo gargaras varias veces al dia con el. A este respecto, el timol recolectado y otros componentes volatiles de la hierba tomillo, como se excreta a traves de los pulmones (exhalado), debido a su lipofilia, genera una reduction en la viscosidad de la mucosa bronquial, mediante lo cual puede ser facilmente expulsado. Ademas, ejerce su actividad antimicrobiana en el tracto respiratorio. Otras infecciones y heridas tambien se pueden tratar con los preparados de tomillo.
Casi todas las caracteristicas y usos anteriores se pueden describir para los tipos de tomillo usados regionalmente. Estos incluyen principalmente especies que liberan farmacos Thymus capitatus, Thymus citriodorus, Thymus mastichina, Thymus pulegioides, Thymus serpyllum, Thymus vulgaris y Thymus zygis. Tradicionalmente, T. zygis se observa con T. vulgaris como equivalentes, pero economicamente solo desempena un papel menor. De este grupo son economicamente accesibles en cantidades importantes principalmente T. vulgaris y T. serpyllum a partir de cultivo o recoleccion silvestre. En la Farmacopea Europea, el tomillo o serpol (Thymus serpylli L.) (monografia 1891) es considerado como la distorsion indeseable del tomillo (Thymus vulgaris L. + Thimus zygis) usado en medicina (monografia 865) en la lista, y viceversa. Esto es debido a la largamente conocida diversidad farmacologica de los tipos de plantas. El contenido minimo de aceite esencial de serpol para los medicamentos monografiados asciende al menos a 3 ml/kg, para el tomillo al menos a 12 ml/kg.
El aceite esencial farmacologicamente valioso, que esta bajo la monografia 1374 en la Farmacopea Europea, se obtiene en consecuencia unicamente de T. vulgaris o T. zygis.
En consecuencia, T. vulgaris y T. serpyllum se tratan por separado en la literatura general y el efecto se atribuye en gran medida al contenido de aceite esencial. Aqui, ademas de las mencionadas aplicaciones culinarias, tambien se mencionan las aplicaciones de perfume cosmeticas, y en particular en el tratamiento de las enfermedades respiratorias y tos mencionadas, pero tambien las aplicaciones mas populares, clinicamente no usadas, como aplicaciones externas para afecciones y modificaciones de la piel tales como heridas, abscesos y quemaduras, e internamente como antiseptico en enfermedades inflamatorias del tracto urinario e intestinal, etc. (HagerROM2010).
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Ademas de estas aplicaciones clmicamente no comprobadas de preparaciones de tomillo en terminos de malestar gastrointestinal, existe una solicitud de patente europea EP1080727 (A1) - "Use of the extract of Thymus vulgaris for the preparation of a medicament for the treatment of Ulcerative Colitis and Crohn's disease" de ANASTASIOS EMMANOUILIDIS, que menciona la aplicacion de Thymus vulgaris y sus componentes, en particular, los aceites esenciales, en combinacion con los medicamentos estandar para estas enfermedades y se basa en estudios de casos clinicos.
La solicitud de patente DE4213167 (A1) - "Arzneimittel gegen Magenschleimhautentzundungen (Gastritis), Magen- und Duodenalulzera sowie Dyspepsie" de SUEKRETTIN GUELDUETUNA describe el uso exitoso del aceite de tomillo. En esto se da a conocer el modo de accion de los componentes de aceite eterico de timol / carvacrol / cimeno y cineol y su actividad contra Helicobacter pylori.
Ya en la patente EP0577481 (Bl) - "Neue therapeutische Anwendungsform eines Thymianextraktes und in-vitro- Verfahren zur Inhibierung des Wachstums und der Ureaseaktivitat von Helicobacter pylori" de Itzhak Neeman se encuentra una description de actividad antibacteriana de los extractos acuosos de Thymus vulgaris, Thymus citriodorus y Coridothymus capitatus.
El documento de patente UA 64193 A describe preparaciones de varias plantas medicinales incluido el tomillo silvestre para el tratamiento y prevention de ulceras gastricas y duodenales asi como de enfermedades catarrales cronicas del tracto gastrointestinal.
Pavel M. y col. - "Phytochemical and pharmacological research on some extracts obtained from Serpylli herba", Farmacia 2011 Romanian Society for Pharmaceutical Sciences Rou, tomo 59, N.° 1, 2011, p. 77-84 - describe el efecto antiinflamatorio de un extracto liquido hidroalcoholico 1:2 de otro tipo de tomillo, a saber, de Thymus Pulegioides L.
Basant Ballabh y col. - "Medicinal plants of cold desert ladakh used in the treatment of stomach disorders", Indian Journal of Traditional Knowledge, Resources, New Delhi, New Delhi - India, tomo 8, N.°2, 2009, p. 185-190 - describe el uso de una infusion de toda la planta de Thymus serpyllum L. en dolores de estomago y problemas gastrointestinales.
El documento de patente JP 2009276245 describe un procedimiento de cribado tras el que se obtienen extractos de Thymus serpyllum; sin embargo, estos se usan para mejorar inflamaciones de la piel, no enfermedades intestinales inflamatorias.
Ademas, Raal, Ain y col. - "Content and composition of the essential oil of Thymus serpyllum L. growing wild in Estonia", Medicina (Kaunas, Lituania) 2004, tomo 40, N.° 8, 2004, p. 795-800 - se ocupa del analisis del contenido y composition del aceite esencial de tomillo silvestre. Sin embargo, no se revela ningun uso.
El objetivo de la presente invention era proporcionar preparaciones eficaces de tomillo e identificar otras posibilidades de uso.
El objetivo se consigue mediante nuevos extractos y nuevos usos de estos extractos.
En el marco de la investigation se encontraron de manera sorprendente nuevas aplicaciones sistematicas de determinados tipos de tomillo. Asi, de acuerdo con la invencion, en particular como se describe por el procedimiento descrito aqui, pueden obtenerse preparaciones de tomillo eficaces que se usan para la inflamacion, por ejemplo, de afecciones del tracto alimentario y del intestino irritable cronicamente inflamatorias.
Por consiguiente, el objeto de la invencion es el uso de extractos de Thymus serpyllum L. que contienen adicionalmente un prebiotico seleccionado del grupo de los hidratos de carbono solubles en agua para el tratamiento de enfermedades inflamatorias del area intestinal seleccionadas del sindrome del intestino irritable (IBS, por sus siglas en ingles), enfermedad inflamatoria intestinal (IBD, por sus siglas en ingles), colitis linfocitica, colitis ulcerosa, diverticulitis, duodenitis y enfermedad de Crohn.
El tracto digestivo incluye la cavidad oral, la faringe, el esofago y el tracto gastrointestinal.
En una forma de realization, la enfermedad inflamatoria es un sindrome del intestino irritable (IBS) o una enfermedad inflamatoria intestinal (IBD).
En otra forma de realizacion, las enfermedades inflamatorias estan seleccionadas del grupo colitis linfocitica, colitis ulcerosa, diverticulitis, duodenitis y enfermedad de Crohn.
El objeto de la invencion se refiere ademas a un procedimiento de extraction con el cual se pueden obtener, en particular, extractos eficaces que comprende las etapas de:
5
10
15
20
25
30
35
40
a. Proporcionar un farmaco a partir de las partes aereas de Thymus serpyllum L.
b. Secado opcional del farmaco
c. Trituracion opcional del farmaco
d. Despalillado opcional de las hojas y reduccion de la parte lenosa a menos del 2 % en peso
e. Amortiguacion opcional del farmaco y reduccion del aceite esencial a menos de 0,5 ml/kg respecto al farmaco seco
f. Extraccion del farmaco con medio de extraccion
g. Eliminacion al menos parcial del medio de extraccion para obtener un extracto viscoso
h. Desengrasado opcional con disolventes liquidos
i. Desinfeccion termica opcional
j. Adicion de un excipiente de secado, seleccionandose el excipiente de secado del grupo de los hidratos de carbono solubles en agua prebioticos, mas preferentemente del grupo de los fructooligosacaridos
k. Secado para dar un extracto.
A este respecto, se lleva a cabo preferentemente al menos una de las etapas e, h o i.
Sorprendentemente, se ha encontrado que los extractos preparados de acuerdo con la invencion se pueden usar eficazmente contra las enfermedades inflamatorias, incluso si los componentes del aceite esencial se eliminan en gran parte durante la preparation del extracto. Esto se puede llevar a cabo preferiblemente ya sea por una amortiguacion del farmaco antes de la extraccion, o por un desengrasado mediante un disolvente organico, o en el curso de la desinfeccion termica.
Los agentes de extraccion adecuados estan seleccionados especialmente del grupo de agua, alcohol, cetona, ester, eter o gases supercriticos o mezclas de los mismos.
Preferentemente, como agente de extraccion se usa agua o una mezcla de agua y alcohol. Preferentemente, en el caso de agentes de extraccion acuosos, el contenido de alcohol en el intervalo del 0 % en peso al 70 % en peso, mas preferentemente del 0 % en peso al 40 % en peso o del 5 % en peso al 40 % en peso. Como alcoholes son particularmente adecuados etanol, pero tambien metanol, n-propanol o isopropanol. Tambien se prefiere el uso de CO2 como agente de extraccion.
Extracciones a una temperatura de 20 °C hasta 100 °C, preferentemente a 50 °C-90 °C, mas preferiblemente de 60 °C a 80 °C son particularmente adecuados, pero dependera del agente de extraccion seleccionado.
El farmaco usado corresponde preferentemente a la monografia “Serpylli herba” de la Farmacopea Europea.
Se prefiere un secado mediante secado por pulverization o secado al vacio.
El objeto de la invencion tambien es un extracto de las partes aereas de Thymus serpyllum L asi como en particular del extracto que se puede obtener por el procedimiento descrito anteriormente o una preparacion de extracto correspondiente.
El objeto de la invencion tambien se refiere a una preparacion farmaceutica, un producto medicinal o alimentos que contienen un extracto de Thymus serpyllum L.
Preferentemente, este extracto o esta preparacion de extracto contiene un contenido de aceite esencial de como maximo el 0,5 % en peso con respecto al extracto seco en peso, preferentemente como maximo del 0,1 % en peso, mas preferentemente como maximo del 0,01 % en peso. El contenido de aceite esencial en la preparacion del extracto se determina de acuerdo con el procedimiento de la Farmacopea Europea (Ph. Eur. 2.8.12) analogamente a la metodologia para la determination de aceite esencial en farmacos vegetales.
De acuerdo con la buena tolerabilidad de las preparaciones de tomillo previamente conocidas, la finalidad de la presente invencion era proporcionar un nuevo extracto que es adecuado para un uso en toda la gama de enfermedades inflamatorias. Por los efectos antiinflamatorios locales pueden opcionalmente ser utiles en el tratamiento o profilaxis de enfermedades inflamatorias a lo largo de todo el tracto digestivo. La gingivitis, periodontitis, faringitis, esofagitis y gastritis describen las enfermedades inflamatorias de la parte superior del tracto digestivo. La colitis linfocitica, colitis ulcerosa,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
diverticulitis, duodenitis y enfermedad de Crohn - ademas de la IBD y el IBS - son los representantes mas conocidos de las enfermedades inflamatorias del area intestinal. Las enfermedades del area intestinal son enfermedades que pertenecen al tubo digestivo.
Para las investigaciones analiticas de preparaciones de tomillo tambien se recurre a otros grupos de materiales debido a la alta volatilidad de los componentes de aceite esencial. El nombre del representante mas destacado es el tanino acido rosmarinico que se presenta de manera ubicua en Lamiaceae. Este deberia contener preferentemente, para una comparacion analitica lo mas simple posible de las cualidades de extracto, al menos un contenido de acido rosmarinico del 0,5 % en peso. Mas, por supuesto, es mas facilmente detectable, por lo que una concentration umbral minima de acido rosmarinico del 1,5 % en peso - respecto al extracto nativo seco - parece factible.
Por lo tanto, se prefieren especialmente extractos que contienen al menos el 0,5 % en peso de acido rosmarinico, preferentemente al menos el 1 % en peso de acido rosmarinico e incluso mas preferentemente el 1,5 % en peso de acido rosmarinico.
En una forma de realization preferente de la invention, el contenido de timol mas carvacrol es del < 0,01 % en peso respecto al extracto nativo seco. Todos los datos se refieren al extracto seco nativo, es decir, al extracto sin la adicion de adyuvantes.
El extracto de acuerdo con la invencion se proporciona y se usa junto con un prebiotico, seleccionandose el prebiotico del grupo de los hidratos de carbono solubles en agua.
Entre los otros componentes activos en afecciones del tracto alimentario y del intestino irritable cronicamente inflamados se nombran a menudo sustancias prebioticas.
Los prebioticos son ingredientes alimentarios no digeribles por el ser humano que promueven el crecimiento y el aumento de la actividad de bacterias que promueven la salud en el sistema digestivo.
Son alimentos funcionales y como tales fueron descritos en 1995 por Marcel Roberfroid. Normalmente, los prebioticos son carbohidratos (tales como oligosacaridos) y se clasifican como fibras dieteticas solubles en agua que, por lo general, pertenecen al grupo de los fructooligosacaridos (por ejemplo, oligofructosa e inulina).
Los prebioticos se distinguen por su longitud de cadena entre cadena corta con 2-8 unidades de azucar y cadena larga como, por ejemplo, inulina con 9-64 unidades de sacarido. Dependiendo del tamano molecular, se fermentan mas rapido o mas lentamente por las diferentes especies bacterianas en diferentes partes del intestino como sustratos.
Se acepta generalmente que los prebioticos mejoran la salud intestinal de los seres humanos y animales como un organismo huesped, aumentando el numero y actividad de las bifidobacterias y bacterias de acido lactico. Estos son algunos de los efectos positivos de las bifidobacterias y bacterias de acido lactico (lactobacilos) en el intestino del huesped, especialmente mejorando la digestion, incluyendo una absorcion mejorada de nutrientes y minerales asi como la eficacia y el fortalecimiento intrinseco del sistema inmunologico. Los productos estimulantes de las Bifidobacterias se denominan factores bifidogenicos.
Las fuentes de alimentos tipicas para los prebioticos son plantas que almacenan hidratos de carbono como la soja y muchos tipos de cereales, las raices de pataca y de achicoria son, por ejemplo, fuentes ricas en inulina.
Con respecto a la dosis diaria ideal de prebioticos, hay diferentes recomendaciones. Normalmente, estos van desde 4-8 g para el apoyo de la salud general del sistema digestivo. Se recomiendan hasta 15 g o mas para indigestiones fuertes.
Debido a sus beneficios para la salud, los oligosacaridos prebioticos estan asociados cada vez mas a los alimentos. Estos son particularmente fructooligosacaridos (FOS), xilooligosacaridos (XOS), polidextrosa y galactooligosacaridos (GOS). Los mannooligosaccaridos se usan a menudo en los alimentos para mascotas para estos efectos prebioticos.
En la patente WO2010023422 (A1) - "Use of prebiotic Galacto-Oligosaccharides in the treatment of intestinal inflammation" de TZORTZIS Y COL., ya se presentaron los datos in vivo en el modelo de raton DSS para los prebioticos. Tambien en la patente WO2006111624 (A1) - "Anti-inflammatory and/or analgesic composition for the intestine comprising branched maltodextrine" de WILS Y COL. se estudian con exito fructooligosacaridos por su efecto antiinflamatorio en un modelo de raton. Estos estan disponibles hoy en dia bajo las denominaciones ACTILIGHT, FIBERSOL, NUTRIOSE o RAFTILOSE en el mercado de materias primas.
Muchos de estos prebioticos se producen como carbohidratos vegetales naturales, algunos se modifican tecnicamente para adaptar las propiedades a uso dietetico. Para esto, por ejemplo, se convierten los almidones de cereales a traves de procesos tecnologicos alimentarios, tales como calentamiento, tratamiento acido o enzimaticamente en homoglucano o dextrina mas o menos resistentes a la digestion, que son muy adecuados para su uso como fibras dieteticas prebiotica.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Recientemente, tambien se ha establecido el proceso produccion de ingenieria genetica para la inulina.
Los estudios preclmicos y clmicos muestran efectos positivos en la absorcion de minerales, especialmente del calcio, hipertension (presion arterial alta), enfermedad inflamatoria intestinal cronica (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa), reduccion del riesgo de cancer colorrectal, ayudas digestivas generales y regulacion intestinal del pH intestinal asi como una fuerte actividad en el sistema inmune y su estimulacion.
Estos versatiles efectos sobre la salud se explican debido a la mayor produccion de acidos grasos de cadena corta (AGCC, acidos grasos de cadena corta) de los oligosacaridos prebioticos por las bacterias intestinales beneficiosas estimuladas.
Puesto que una toma de grandes cantidades de prebioticos en la dieta puede llevar temporalmente a un aumento de gases, hinchazon o defecacion, la ingesta de alimentos que contienen prebioticos deberia aumentarse correspondientemente de manera lenta para permitir establecer gradualmente una flora bacteriana sana.
Los prebioticos usados se seleccionan de acuerdo con la invencion del grupo de los hidratos de carbono solubles en agua. Estos se pueden usar preferentemente como excipiente de secado y por lo tanto compatibles con el secado y la eficacia. Se prefiere particularmente el uso de ACTILIGHT®, FIBERSOL®, NUTRIOSE® o RAFTILOSE®.
En la medicina, la enfermedad inflamatoria cronica del intestino (IBD) se define como un grupo de enfermedades inflamatorias del intestino grueso y del intestino delgado. Las principales formas de IBD son la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa (CU).
Especies mas raras, que incluyen tambien las enfermedades intestinales cronicamente inflamatorias, son la colitis por colageno, la colitis linfodtica, la colitis isquemica, la colitis por derivacion, la enfermedad de Behget y la colitis no clasificable.
La enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa se diferencian principalmente por su ubicacion y la naturaleza de los cambios inflamatorios. La enfermedad de Crohn puede afectar a cualquier parte del tracto gastrointestinal, desde la boca hasta el ano, pero por lo general comienza en el ileon terminal. La colitis ulcerosa, sin embargo, esta limitada al colon y el recto.
Histologicamente, la colitis ulcerosa esta limitada a la mucosa (epitelio intestinal), mientras que la enfermedad de Crohn afecta a toda la pared del intestino debido a lesiones transmurales.
A menudo, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa estan asociadas con sintomas no intestinales tales como enfermedades hepaticas, artritis, manifestaciones cutaneas y problemas oculares. Tambien puede ser inicialmente dificil un diagnostico claro de la enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa, de modo que se denomina colitis no clasificable.
Ademas, estas enfermedades se presentan con los siguientes sintomas muy diferentes: dolor abdominal, vomitos, diarrea, sangrado rectal, calambres internos graves y espasmos musculares en el area pelvica, perdida de peso y los diversos trastornos o enfermedades asociados mencionados como artritis, pioderma gangrenosa y colangitis esclerosante primaria. El diagnostico final se realiza por una colonoscopia con biopsia de las areas intestinales alteradas patologicamente.
El tratamiento optimo de la enfermedad intestinal cronicamente inflamatoria depende generalmente del tipo de enfermedad IBD presente. Sin embargo, por ejemplo, se administra mesalazina (5-ASA) o el correspondiente profarmaco sulfasalazina en la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. Basicamente, dependiendo de la severidad de los sintomas de IBD se usan farmacos inmunosupresores tales como prednisona, inhibidores de TNF asi como los farmacos citotoxicos azatioprina, metotrexato o 6-mercaptopurina. En casos graves puede ser necesaria una operacion, tales como una reseccion parcial del intestino, estricturoplastia o una colostomia o ileostomia temporal o permanente.
Como regla general, el tratamiento se inicia mediante la administracion de medicamentos con un efecto antiinflamatorio alto, tales como la prednisona. En cuanto la disminucion de la inflamacion ha sido exitosa, el paciente se trata con un farmaco mas ligero, tales como mesalazina, para lograr la remision de la enfermedad. Si esto no tiene exito, se puede administrar una combinacion con los inmunosupresores anteriormente mencionados con mesalazina, que tambien ejerce un efecto antiinflamatorio.
Aunque la IBD, debido al dolor, vomitos, diarrea y otros sintomas socialmente inaceptables, limita severamente la calidad de vida, la enfermedad por si sola es raramente mortal. Las muertes debidas a complicaciones como megacolon toxico, perforacion intestinal y complicaciones quirurgicas tambien son raras. Aunque los pacientes con IBD tienen un mayor riesgo de cancer colorrectal, debido a la vigilancia de rutina del intestino grueso se detecta y trata un cancer mucho antes que en la poblacion general por una colonoscopia.
La finalidad del tratamiento despues de alcanzar la remision es usar medicamentos mas ligeros con menos efectos
6
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
secundarios potenciales. Entre estas fases de remision que duran meses o anos pueden surgir brotes en cualquier momento, es decir, recurrencias agudas de los smtomas originales, que por lo general puede prevalecer varias semanas.
Desde hace algun tiempo, hay informes sobre nuevas estrategias terapeuticas que parecen ser prometedoras en muchas formas de enfermedad intestinal cronicamente inflamatoria.
Los informes iniciales sugieren que una “terapia con helmintos” en la que se administran los parasitos intestinales tales como Trichurissuis, o anquilostoma Necator americanus, son un efecto muy positivo sobre los sintomas de la IBD, especulandose que, ademas de la estimulacion del sistema inmune, un efecto de “inmunizacion” prolongado es responsable del efecto curativo.
Especialmente a traves del uso de prebioticos y probioticos se espera llegar a tratamientos efectivos para la IBD y en algunos estudios se ha demostrado ser tan eficaz como los medicamentos recetados.
Se describe tambien una influencia igualmente positiva de los preparados de cannabis sobre los sintomas de IBD. La planta de cannabis contiene mas de 50 llamados cannabinoides especificos de la planta, de los cuales A9- tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD) parecen ser los mas conocidos y mas activos. Los cannabinoides tienen un fuerte efecto antiinflamatorio, especialmente por el receptor CB2. Esto tambien pudo observarse en los estudios preclinicos en roedores. Ademas, se observo que la inmunidad mediada por celulas esta deteriorada en los consumidores cronicos de cannabis. El estudio del papel funcional del sistema endocannabinoide en la inmunomodulacion muestra que esta involucrado en casi todas las actividades inmunologicas. Los cannabinoides difieren el equilibrio de las citocinas proinflamatorias y citocinas antiinflamatorias a los linfocitos T colaboradores del perfil tipo 2 (fenotipo Th2) y la inmunidad de supresion mediada por celulas, mientras que la inmunidad humoral es mayor.
El sindrome del intestino irritable (IBS) es una enfermedad de todo el tracto digestivo, que causa dolor y distension abdominal asi como estrenimiento o diarrea, en donde varias sustancias y de factores emocionales pueden desencadenar los sintomas del IBS.
Por lo general, un medico diagnostica el IBS debido a los sintomas despues de haber excluido otros problemas intestinales, por ejemplo, por pruebas de sangre, pruebas de heces y una sigmoidoscopia para el diagnostico diferencial con la IBD (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), el cancer y otras inflamaciones intestinales cronicas.
Los sintomas incluyen dolor abdominal asociado con los movimientos intestinales (defecacion) y por lo general mejoran a continuacion. El cambio en la frecuencia de las deposiciones (por ejemplo, estrenimiento o diarrea) o la consistencia de las deposiciones, la expansion abdominal (extension), moco en las heces, y la sensacion de vaciado incompleto despues de la deposicion son otros de los problemas.
Una alimentacion sana y regular se encuentra en primer plano en el sindrome del intestino irritable, y adicionalmente los medicamentos pueden aliviar los sintomas especificos.
El IBS afecta a alrededor del 10 al 20 % de la poblacion general en los paises industrializados (por ejemplo, en Mexico hasta el 50 %), siendo las mujeres mas propensas a buscar atencion medica debido al IBS. Solo en Alemania habra 7 millones de enfermos. El IBS es, pues, la enfermedad mas comun que se diagnostica por gastroenterologos. El IBS, con el estomago irritable (dispepsia funcional), forma parte de los trastornos gastrointestinales funcionales.
La causa del sindrome del intestino irritable no esta clara. En muchas personas con IBS, el tracto digestivo es especialmente sensible a muchos estimulos. Aqui, se supone la relacion de los trastornos en el neuroplexo abdominal o su comunicacion con el SNC. Por otra parte, los factores emocionales (por ejemplo, el estres, la depresion y la ansiedad) asi como la alimentacion, los medicamentos, las fluctuaciones hormonales, o solo irritaciones menores desempenan un papel importante y pueden provocar o empeorar los sintomas del IBS.
Como la mayoria de las personas con IBS parecen fisicamente saludables, se ha fracasado en el pasado para el establecimiento de una causa psicosomatica del IBS, pero nuevos estudios recientemente en la Universidad Tecnica de Munich (TUM) han descubierto “miniinflamaciones” y, por lo tanto, trastornos de comunicacion relacionados con la comunicacion neuronal en el complejo nervioso del intestino se han discutido como la causa. Estos focos inflamatorios relacionan estrechamente el IBS con la IBD, que opcionalmente tambien abrio un nuevo tratamiento antiinflamatorio del sindrome del intestino irritable similar a la IBD.
(1. Bercik P, Verdu EF, Collins SM. Is irritable syndrome a low-grade inflammatory bowel disease? Gastroenterol Clin North Am. (2005) Vol. 34, Numero: 2: 235-45 // 2. Mearin F, Perello A, Balboa A; Irritable bowel sindrome and inflammatory bowel disease: Is there a connection? Gastroenterologia y Hepatologia (2009) Volumen: 32, Numero: 5, Paginas: 364-372 // 3. Quigley EMM, Shanahan F; Irritable Bowel Syndrome and Inflammatory Bowel Disease: Is There
5
10
15
20
25
30
35
40
45
an Overlap? Practical Gastroenterology, noviembre de 2010, 31-37).
El tratamiento es espedfico a la persona y consiste primero en la prevention o elimination de la causa, por ejemplo, cuando ciertos alimentos o tipos de estres desencadenan el problema. Si hay un estrenimiento adicional, a menudo ayuda la actividad fisica regular para restaurar la digestion normal. Basicamente, un IBS puede influenciarse de manera positiva relativamente bien por un cambio de alimentation correspondiente o dieta correspondiente.
En general prevalecen los bloqueos, por lo que a menudo ayuda suministrar mas materiales de fibra dietetica y fibra u otros agentes digestivos tales como el salvado, el psyllium indio (Psyllium, Metamucil), metilcelulosas, sorbitoles, lactulosa, constulosa, polietilenglicoles, glicerina y bisacodilo (DULCOLAx) o lubiprostona (AMITIZA). Ademas, se ha postulado para Psyllium una eficacia directa en la IBD y el IBS (Baljit Singh: Review - Psyllium as therapeutic and drug delivery agent; International Journal of Pharmaceutics 334 (2007) 1-14).
Relajantes del musculo liso del intestino, como dicyclomina (BENTYL) o butilscopolamina (BUSCOPAN) pueden aliviar los dolores y calambres abdominales. En contraste, si prevalece la diarrea, deberian usarse antidiarreicos, como el analogo de opiaceo Loperamida (IMODIUM) o el UZARA vegetal -un extracto de Xysmalobium undulatum. Cuando se asocia la diarrea con nauseas, se puede usar Alosetron (nombre comercial estadounidense: LOTRONEX), un inhibidor selectivo de los receptores 5-HT3. Recientemente se han atribuido efectos antiserotonergicos comparables al jengibre.
Para el tratamiento de los sintomas del IBS se aplican tambien antidepresivos, asi como tecnicas para la modification del comportamiento (por ejemplo, terapia cognitivo-conductual), psicoterapia e hipnosis y a menudo muestran una buena eficacia. Un uso a largo plazo de los antidepresivos es relativamente seguro y los antidepresivos pueden reducir no solo los dolores y otros sintomas, sino tambien aliviar el insomnio, la depresion o la ansiedad.
Ademas de estas terapias con productos farmaceuticos quimicos tambien se usan cada vez mas preparaciones fitoterapeuticas. En particular, los aceites aromaticos tales como aceite de menta, que son muy eficaces en los sintomas del IBS, tales como hinchazon y calambres abdominales.
Ademas, los probioticos y prebioticos se han convertido en un componente importante de tratamiento de IBS, asi como en la IBD (Damasco y Kolios: Probiotics and prebiotics in inflammatory bowel disease: microflora” on the scope”; 2008 Br J Clin Pharmacol / 65:4 / 453-467). En el area de los prebioticos se incluyen tambien muchos extractos de plantas que contienen las llamadas “fibras solubles”, tales como extractos de cladodios con alto contenido de fibra dietetica de Opuntia ficus indica L. Estos hidratos de carbono solubles en agua alivian el tracto gastrointestinal, por ejemplo, se emulsionan en los lipidos y por lo tanto se liberan lentamente, pero tambien en estos hidratos de carbono pueden ser metabolizados a si mismos solo por algunas especies bacterianas deseadas de la flora intestinal y contribuyen asi a un cambio en la frecuencia de porcentaje de especies bacterianas individuales.
La invention se ilustra con mas detalle mediante los siguientes ejemplos no limitativos.
Ejemplos
Procedimientos
Determination de acido rosmarinico
La determinacion cuantitativa del acido rosmarinico se lleva a cabo por medio de HPLC en un gradiente de fase RP18 (preferentemente LiChrospher 100, RP 18, 5 |jm, 250 x 4 mm), con detection a 320 nm. El eluyente binario consta de A (15 % en vol. de acetonitrilo + 0,425 % de acido fosforico + 84,575 % de agua) y B (80 % en vol. de acetonitrilo + 0,425 % de acido fosforico + 19,575 % de agua) y se ejecuta en el perfil de rampa con 1 ml/min del 100 % de A en 40 minutos en el 30 % de A + 70 % de B. El volumen de inyeccion es de 10 jl.
Como referencia se pesan 25 mg de acido rosmarinico y se disuelven en 100 ml de metanol; de los mismos se diluyen 100 ml a 10 ml.
Para la solution de prueba se disuelven 400 mg de extracto de tomillo en un matraz volumetrico de 100 ml con 25 ml de agua y 25 ml de metanol en un bano de ultrasonidos. El matraz aforado se llena despues del equilibrio termico a TA con metanol al 50 % hasta la marca y se mezcla bien. 10 ml de la solucion se diluyen a 100 ml con metanol al 50 %.
Determinacion de timol carvacrol
La determinacion cuantitativa de las sustancias del aceite esencial timol y carvacrol se lleva a cabo por cromatografia de gases. Para este proposito, se usa una columna capilar de silice fundida (por ejemplo, de la empresa Zberon ZB-FFAP, codigo 7JM-G009-17) con una longitud de 50 metros y un diametro interior de 0,32 mm. El gas portador que se usa es hidrogeno 5.0 con un flujo de 2,5 ml/min. Un detector FID (250 °C) es adecuado para la deteccion. Las condiciones de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
operacion GC son: 140 °C (1 min isotermico), calefaccion de 140 °C hasta 190 °C con 5 °C/min, a continuation 190 °C (5 min isotermico), un calentamiento adicional de 190 °C hasta 220 °C con 20 °C/min, a continuacion 220 °C (9 min isotermico).
Como sustancias de referencia se anadieron timol puro (Merck 108167) o carvacrol (Fluka 22051) - cada 50,0 mg - junto con una sustancia patron interna (50,0 mg de 4-isopropilfenol) a un matraz aforado de 50 ml y se lleno con n-hexano hasta la marca.
Una solution separada de 250,0 mg de 4-isopropil como sustancia patron interna se disolvio con n-hexano y se lleno en un matraz aforado de 250 ml.
Extractos de tomillo se pesan con aproximadamente 1 g y se disuelven en 40 ml de metanol con el 30 % v/v. Despues de ser transferido a un embudo de separation de 250 ml se anadieron 5 ml de la solucion patron interna. Toda la solucion se extrajo tres veces con respectivamente 40 ml de eter dietilico. Las fases de eter de dietilo combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron hasta un filtrado claro y se sometieron a tratamiento con vapor ligero en evaporador rotatorio a 40 °C. El residuo se recoge en 5,0 ml de etanol al 96 %. De esta cantidad, se inyecta 1 |jl (temperatura del inyector 230 °C).
El cromatograma GC contiene carvacrol como pico dominante para el extracto de serpol (Rt aprox. 12,7 min), mientras que el timol presenta aproximadamente una superficie de pico alrededor de un tercio mas pequena (Rt aprox. 12,1 min). El patron interno 4-isopropilfenol con Rt aproximadamente de 12,9 min se encuentra en este grupo de pico.
Ejemplo 1: extracto de tomillo acuoso (tecnica anterior)
14,3 kg del farmaco secado y despalillado de Herba Thymi Ph. Eur. (Thymus vulgaris) se extraen con vapor en un percolador Holstein-Kappert durante 1,5 h con vapor de agua a alta presion de 134 °C, atenuada hasta que el tubo de escape ya no huele a los componentes esenciales (< 0,5 ml/kg de farmaco). Posteriormente, se extrae con 286 litros de agua por osmosis a 60 °C al percolador. El eluato se descarga a traves del farmaco y se libera a traves de una bolsa de malla con tamano de poro de 250 jm de residuos de farmacos. A traves de un evaporador de placa, el eluato se concentra a un extracto de espesor con alrededor del 53 % de porcentaje de sustancia seca. Del Spissum obtenido se mezcla el 70 % de equivalente de extracto seco con el 30 % de maltodextrina, se somete a autoclave durante 15 minutos a 121 °C y se seca en un horno de vacio a 50 °C. El extracto obtenido se caracteriza por una DEV nativa de 4:1, un contenido de aceite esencial del < 0,1 %, de los cuales el < 0,01 % es timol/carvacrol y un contenido de acido rosmarinico del 2,5 %.
Ejemplo 2: Extracto de serpol acuoso
17,8 kg del farmaco seco y despalillado de Herba Serpylli Ph. Eur. (Thymus serpyllum) se someten a extraction por vapor en un percolador Holstein-Kappert durante 1,5 h con vapor de agua a sobrepresion a 134 °C hasta que se establece que en los gases de escape ya no huele a los componentes esenciales. Posteriormente, se extrae con 356 litros de agua por osmosis a 60 °C al percolador. El eluato se descarga a traves del farmaco y se libera a traves de una bolsa de malla con tamano de poro de 250 jm de residuos de farmacos. A traves de un evaporador de placa el eluato se concentra a un extracto de espesor con alrededor del 50 % de porcentaje de sustancia seca.
Ejemplo 3: Extracto de serpol acuoso 1
El Spissum obtenido segun el ejemplo 2 se seca en el horno de vacio a 50 °C. El extracto obtenido se caracteriza por una DEV nativa de 6:1, un contenido de aceite esencial del < 0,1 %, de los cuales el <0,01 % es timol/carvacrol y un contenido de acido rosmarinico del 2,6 %.
Ejemplo 4: Extracto de serpol acuoso 2
A partir del Spissum obtenido en el ejemplo 2 se mezclan el 70 % de equivalente de extracto seco con el 30 % de NUTRIOSE FB 06, se somete a autoclave durante 15 minutos a 121 °C y se seca en un horno de vacio a 50 °C. El extracto obtenido se caracteriza por una DEV nativa de 6:1, un contenido de aceite esencial del < 0,1 %, de los cuales el < 0,01 % es timol/carvacrol y un contenido de acido rosmarinico del 1,8 %.
Ejemplo 5: Extracto de serpol etanolico al 20 %
500 g de farmaco seco y despalillado de Herba Serpylli Ph. Eur. (Thymus serpyllum) se lavan dos veces con 5 litros de etanol al 20% V/V a 50 °C y se extraen al percolador. El eluato se descarga a traves del farmaco y se libera a traves de un filtro plegado (32-WE) de residuos de farmacos. En el evaporador rotativo bajo vacio agudo de <50 mbar, el eluato se extrae a un extracto de espesor con alrededor del 50 % de porcentaje de sustancia seca. El Spissum asi obtenido se mezcla con el 30 % de NUTRIOSE FB 06, se somete a autoclave durante 15 minutos a 121 °C y se seca en un horno de
5
10
15
20
25
30
35
secado al vado a 50 °C. El extracto resultante se caracteriza por una DEV nativa de 6:1, un contenido de aceite esencial del < 0,1 %.
Ejemplo 6: Extracto de serpol etanolico al 40 %
500 g del farmaco seco y despalillado de Herba Serpylli Ph. Eur. (Thymus serpyllum) se extrae dos veces con respectivamente 5 litros de etanol al 40 % V/V a 50 °C al percolador. El eluato se descarga a traves del farmaco y se libera de residuos de farmacos a traves de un filtro plegado (32-WE). En el evaporador rotativo bajo fuerte vacio de <50 mbar, el eluato se concentra a un extracto de espesor con alrededor del 50 % de porcentaje de sustancia seca. El Spissum asi obtenido se mezcla con el 30 % de NUTRIOSE FB 06, se somete a tratamiento en autoclave durante 15 minutos a 121 °C y se seca en un horno de vacio a 50 °C. El extracto obtenido se caracteriza por una DEV nativa de 6:1, un contenido de aceite esencial del < 0,1 %.
Ejemplo 7: Extracto de serpol etanolico al 70%
500 g del farmaco seco y despalillado de Herba Serpylli Ph. Eur. (Thymus serpyllum) se extraen dos veces con respectivamente 5 litros de etanol al 70% V/V a 50 °C en el percolador. El eluato se descarga a traves del farmaco y se libera de residuos de farmacos a traves de un filtro plegado (32-WE). En el evaporador rotativo bajo fuerte vacio de <50 mbar, el eluato se concentra a un extracto de espesor con alrededor del 50 % de porcentaje de sustancia seca. El Spissum asi obtenido se mezcla con el 30 % de NUTRIOSE FB 06, se somete a tratamiento en autoclave durante 15 minutos a 121 °C y se seca en un horno de vacio a 50 °C. El extracto obtenido se caracteriza por una DEV nativa de 6:1, un contenido de aceite esencial del < 0,1 %.
Ejemplo 8: Extracto de serpol-CO2
500 g de farmaco despalillado de Herba Serpylli Ph. Eur. (Thymus serpyllum) se humedecen con el vapor de agua a alta presion y se libera en gran parte libre del aceite esencial. El farmaco se seca y se tritura para formar polvo y se transfiere a un sistema de gas comprimido y alli se extrae con el 95 % de dioxido de carbono supercritico y el 5 % de etanol (como modificador) a 200 bar y 60 °C durante 60 minutos. Despues de la reduccion de presion en el recipiente que porta el producto, resulto un extracto de DEV nativa promedio de 18:1 y un contenido de flavonoides de alrededor del 2,3 %. El contenido de aceite esencial ascendio solo al 0,45 % con respecto al extracto nativo seco. El extracto asi obtenido se proceso con el 30 % de FIBERSOL hasta dar un extracto homogeneo y se molio en Starmix.
Ejemplo 9: Modelo de ensayo in vitro
Liberacion inducida del lipopolisacarido (LPS) del factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) en monocitos humanos perifericos.
Los monocitos primarios humanos se obtienen en un procedimiento normalizado a partir de la capa leucocitaria de donantes de sangre humanos sanos. Las celulas se siembran para las pruebas de ELISA en placas de 24 pozos.
Los monocitos se estimulan en la placa de cultivo celular de 24 pozos con 10 ng/ml de LPS a 37 °C y el 5 % de CO2 durante 24 h. Se anaden los extractos 30 min antes de la administration de LPS para comprobar si se pueden prevenir los efectos de induction de LPS. Despues de 24 h, se recogen los sobrenadantes de las celulas, se centrifugan y se investigan las concentraciones de TNFa por ELISA de acuerdo con las instrucciones del fabricante (Biotrend, Alemania; Immunotools, Alemania).
Tabla 1:
- Liberacion de TNFa a 50 |jg/ml
- Thymus vulgaris acuoso (Ejemplo 1)
- 85%
- Thymus serpylli acuoso (Ejemplo 4)
- 58%
- Thymus serpylli con el 20 % de EtOH (Ejemplo 5)
- 90%
- Thymus serpylli con el 40 % de EtOH (Ejemplo 6)
- 62%
- Thymus serpylli con el 70 % de ETOH (Ejemplo 7)
- 53%
Muestra tanto que el extracto acuoso de Thymus serpyllum es claramente superior a un extracto acuoso de Thymus
5
10
15
20
25
30
vulgaris como que ademas del extracto puramente acuoso, los extractos etanolicos mas altos del 40 % al 70 % muestran una buena inhibition comparable.
El TNF-alfa esta asociado con las enfermedades reivindicadas, como lo ilustra la bibliografia (Reinecker y col.: Enhanced secretion of tumour necrosis factor-alpha, IL-6, and IL-1fi by isolated lamina propria mononuclear cells from patients with ulcerative colitis and Crohn's disease; Clin Exp Immunol 1993; 94:174-181).
Ejemplo 10: Modelo de prueba DSS en vivo
Este estudio se realizo de conformidad con la linea de direction relativa a la protection de los animales usados para fines cientificos y experimentales de la Union Europea (86/609/CEE).
El sistema de prueba usando DSS (= sulfato sodico de dextrano) en ratones para inducir colitis es ampliamente usado y reconocido cientificamente.
En la presente serie de pruebas, los ratones hembra de 7-9 semanas de edad (cepa C57/BL6J) se usan con un peso promedio de 20 g, que se mantienen en cuartos de animales con aire acondicionado con ciclo de luz-oscuridad de 12 horas en jaulas Makrolon, alimentados con comida para roedores estandar y agua ad libitum durante todo el experimento. Los ratones se asignan aleatoriamente a siete grupos (n = 8). Con exclusion del grupo de control sano, a todos los animales de dia d(-4) hasta d(0) se les dio una concentration del 3 % de DSS en el agua potable para inducir la colitis. A continuation, se convierte de nuevo a agua potable normal y puede comenzar el enfoque curativo de la serie de ensayo. Dos grupos (grupo de control sano y grupo de control de enfermedad) recibieron el medio de dosificacion unicamente de manera oral, los grupos de comparacion contienen ya sea 100 mg/kg de peso corporal o 250 mg/kg de peso corporal de una preparation de extracto de tomillo del Ejemplo 1, o 100 mg/kg de peso corporal o 250 mg/kg de peso corporal de una preparacion de extracto de serpol de acuerdo con el Ejemplo 4, o 50 mg/kg de peso corporal de la sustancia de referencia quimica sulfasalazina (SAZ). Las sustancias se administran respectivamente como una solucion/suspension por una sonda de alimentation por un periodo de 7 dias. En d(7), los animales se sacrificaron con una sobredosis de halotano y se toman muestras del intestino para la evaluation del dano intestinal. Un parametro sustituto que esta estrechamente vinculado con las enfermedades gastrointestinales inflamatorias es IL 17 (1. Takanori Kanai y col.: Homeostatic (IL-7) and effector (IL-17) cytokines as distinct but complementary target for an optimal therapeutic strategy in inflammatory bowel disease, Current Opinion in Gastroenterology 2009, 25:306-313 // 2. Atsuhiro Ogawa y col.: Neutralization of interleukin-17 aggravates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice, Clinical Immunology 110(2004) 55-62), que se determina por RT-PCR y se relaciona con la expresion p-actina como patron interno. Asimismo, se determino la molecula de adhesion intercelular ICAM-1 mediante RT-PCT (1. RC Burns y col.; Antibody blockade of ICAM-1 and VCAM-1 ameliorates inflammation in the SAMP-1/Yit adoptive transfer model of Crohn's disease in mice; Gastroenterology, volumen 121, numero 6, paginas 1428 a 1436, diciembre de 2001 //. 2 E. Rijcken y col.; ICAM-1 and VCAM-1 antisense oligonucleotides attenuate in vivo leucocyte adherence and inflammation in rat inflammatory bowel disease; Gut 2002; 51:529-535).
Claims (14)
- 51015202530354045REIVINDICACIONES1. Extracto de Thymus serpyllum L. que contiene adicionalmente un prebiotico para el uso en enfermedades inflamatorias del area intestinal, seleccionadas a partir de smdrome del intestino irritable (IBS), enfermedad inflamatoria intestinal (IBD), colitis linfocrtica, colitis ulcerosa, diverticulitis, duodenitis y enfermedad de Crohn, seleccionandose el prebiotico del grupo de los hidratos de carbono solubles en agua.
- 2. Extracto para el uso de conformidad con la reivindicacion 1, ascendiendo el contenido de acido rosmarrnico a al menos el 0,5 % en peso, con respecto al extracto nativo seco.
- 3. Extracto para el uso de conformidad con las reivindicaciones 1 o 2, ascendiendo el contenido de timol mas carvacrol a <0,01 % en peso, con respecto al extracto nativo seco.
- 4. Extracto para el uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, seleccionandose el prebiotico del grupo de los fructooligosacaridos.
- 5. Procedimiento para la preparation de un extracto con las siguientes etapas:a. proporcionar un farmaco de partes aereas de Thymus serpyllum L.b. secado opcional del farmacoc. trituration opcional del farmacod. despalillado Opcional de las hojas y reduction de la proportion del tallo a menos del 2 % en pesoe. evaporation opcional del farmaco y reduccion del aceite esencial a menos del 0,5 ml/kg con respecto al farmaco secof. extraction del farmaco con agente de extractiong. elimination al menos parcial del agente de extraccion con obtencion de un extracto viscosoh. desengrasado opcional con disolventes liquidosi. desinfeccion termica opcionalj. adicion de un excipiente de secado, seleccionandose el excipiente de secado del grupo de hidratos de carbono solubles en agua prebioticos, particularmente de manera preferente del grupo de los fructooligosacaridosk. secado con obtencion de un extracto,llevandose a cabo preferentemente al menos una de las etapas e, h o i.
- 6. Procedimiento de conformidad con la reivindicacion 5, caracterizado porque el agente de extraccion esta seleccionado del grupo de agua, alcohol, cetona, ester, eter o gases supercriticos o mezclas de los mismos.
- 7. Procedimiento de conformidad con las reivindicaciones 5 o 6, caracterizado porque la extraccion se realiza a una temperatura de 20 °C hasta 100 °C, preferentemente a 50 °C - 90 °C, mas preferentemente de 60 °C a 80 °C.
- 8. Procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, caracterizado porque el farmaco usado corresponde a la monografia “Serpylli herba” de la Farmacopea Europea.
- 9. Procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 5 a 8, caracterizado porque el secado es un secado por pulverization o un secado al vacio.
- 10. Extracto o preparacion de extracto obtenible por el procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 5 a 9.
- 11. Extracto o preparacion de extracto de conformidad con la reivindicacion 10, caracterizado porque el extracto presenta un contenido de acido rosmarrnico de al menos el 0,5 % en peso, con respecto al extracto seco, preferentemente al menos el 1,5 % en peso.
- 12. Extracto o preparacion de extracto de acuerdo con una de las reivindicaciones 10 a 11, caracterizado porque el extracto presenta un contenido de aceite esencial de no mas del 0,5 % en peso, con respecto al extracto seco, preferentemente como maximo del 0,1 % en peso, mas preferentemente como maximo del 0,01 % en peso.
- 13. Preparacion de extracto de conformidad con la reivindicacion 10, caracterizada porque el excipiente de secado esta seleccionado del grupo de ACTILIGHT®, FIBERSOL®, NUTRIOSE® o RAFTILOSE®.
- 14. Preparacion farmaceutica, producto medico o alimento que contiene un extracto o una preparacion de extracto de conformidad con una las reivindicaciones 10 a 13.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP12171273 | 2012-06-08 | ||
| EP12171273 | 2012-06-08 | ||
| PCT/EP2013/061917 WO2013182709A1 (de) | 2012-06-08 | 2013-06-10 | Extrakte aus quendelkraut und ihre verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2589131T3 true ES2589131T3 (es) | 2016-11-10 |
Family
ID=48669885
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES13730152.9T Active ES2589131T3 (es) | 2012-06-08 | 2013-06-10 | Extractos de tomillo y su uso |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11179430B2 (es) |
| EP (1) | EP2858655B1 (es) |
| CN (2) | CN104379156A (es) |
| BR (1) | BR112014030570B1 (es) |
| CA (1) | CA2875908C (es) |
| ES (1) | ES2589131T3 (es) |
| MX (1) | MX358340B (es) |
| PL (1) | PL2858655T3 (es) |
| RU (1) | RU2014153110A (es) |
| UA (1) | UA117735C2 (es) |
| WO (1) | WO2013182709A1 (es) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7223477B2 (ja) * | 2018-10-10 | 2023-02-16 | 花王株式会社 | Ｔｒｐｖ４活性抑制剤 |
| IT202000009922A1 (it) * | 2020-05-05 | 2021-11-05 | Vetagro Int S R L | Composizioni comprendenti timolo per uso nel trattamento di disturbi intestinali infiammatori o funzionali mediante modulazione del sistema endocannabinoide |
| EP3991725A1 (en) * | 2020-11-02 | 2022-05-04 | Dusan Ninkov | Novel entero-antiseptic for the treatment of gastrointenstinal infections in humans |
| CN112370440B (zh) * | 2020-11-17 | 2023-02-03 | 南京农业大学 | 一种百里香-迷迭香抗腹泻制剂及其制备方法及其应用 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4213167C2 (de) | 1992-04-22 | 1995-10-05 | Suekrettin Dr Med Guelduetuna | Arzneimittel zur Bekämpfung von Helicobacter Pylori |
| IL102313A (en) | 1992-06-25 | 1996-12-05 | Technion Res & Dev Foundation | Method for inhibiting growth of helicobacter pylori |
| EP1080727A1 (en) | 1999-08-31 | 2001-03-07 | Anastasios Emmanouilidis | Use of the extract of Thymus Vulgaris for the preparation of a medicament for the treatment of Ulcerative Colitis and Crohn's disease |
| US8168234B2 (en) * | 2001-06-20 | 2012-05-01 | Metaproteomics, Llc | Compositions that treat or inhibit pathological conditions associated with inflammatory response |
| KR100431274B1 (ko) | 2001-07-11 | 2004-05-12 | 강원도 | 백리향의 추출물, 정유성분을 함유한 백리향 음료조성물 |
| UA64193A (en) * | 2003-03-17 | 2004-02-16 | Oleksandr Leonidovych Pavlenko | MEDICINAL SPECIES No. 3 FOR TREATING AND PREVENTING ULCER OF STOMACH AND DUODENUM AS WELL AS CHRONIC CATARRHAL DISEASES OF GASTROINTESTINAL TRACT |
| WO2005120455A1 (en) | 2004-06-12 | 2005-12-22 | Passion For Life Healthcare Limited | Soluble strip for oral or topical administration |
| FR2884422B1 (fr) | 2005-04-18 | 2008-04-11 | Roquette Freres | Composition anti-inflammatoire de l'intestin comprenant des maltodextrines branchees |
| UA93849C2 (uk) | 2008-03-04 | 2011-03-10 | Александр Владимирович Диковский | Фармацевтична композиція на основі гепатопротектора і пребіотика та її отримання |
| JP2009276245A (ja) * | 2008-05-15 | 2009-11-26 | Shiseido Co Ltd | 持続性皮膚炎症性疾患の改善剤をスクリーニングする方法及びその改善剤 |
| GB0809921D0 (en) | 2008-05-30 | 2008-07-09 | Clasado Inc | Product and process therefor |
| DE102008053034A1 (de) | 2008-10-24 | 2010-04-29 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Verwendung von Hydroxyzimtsäuren und ihren Derivaten und/oder von Pflanzenextrakten zur Behandlung von Körpergeruch |
| KR101071894B1 (ko) * | 2009-02-02 | 2011-10-11 | 연세대학교 산학협력단 | 카바크롤 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 지방간, 고지혈증 및 당뇨병의 예방및 치료용 조성물 |
-
2013
- 2013-06-10 PL PL13730152T patent/PL2858655T3/pl unknown
- 2013-06-10 RU RU2014153110A patent/RU2014153110A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-06-10 ES ES13730152.9T patent/ES2589131T3/es active Active
- 2013-06-10 CA CA2875908A patent/CA2875908C/en active Active
- 2013-06-10 CN CN201380030286.1A patent/CN104379156A/zh active Pending
- 2013-06-10 CN CN202210254352.4A patent/CN114533779A/zh active Pending
- 2013-06-10 EP EP13730152.9A patent/EP2858655B1/de active Active
- 2013-06-10 MX MX2014014781A patent/MX358340B/es active IP Right Grant
- 2013-06-10 WO PCT/EP2013/061917 patent/WO2013182709A1/de active Application Filing
- 2013-06-10 BR BR112014030570-6A patent/BR112014030570B1/pt active IP Right Grant
- 2013-06-10 US US14/405,114 patent/US11179430B2/en active Active
- 2013-10-06 UA UAA201414168A patent/UA117735C2/uk unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112014030570A2 (pt) | 2017-06-27 |
| WO2013182709A1 (de) | 2013-12-12 |
| UA117735C2 (uk) | 2018-09-25 |
| RU2014153110A (ru) | 2016-08-10 |
| PL2858655T3 (pl) | 2017-01-31 |
| EP2858655A1 (de) | 2015-04-15 |
| CA2875908A1 (en) | 2013-12-12 |
| EP2858655B1 (de) | 2016-06-01 |
| MX358340B (es) | 2018-08-15 |
| CN104379156A (zh) | 2015-02-25 |
| MX2014014781A (es) | 2015-02-24 |
| BR112014030570B1 (pt) | 2021-02-09 |
| CN114533779A (zh) | 2022-05-27 |
| US20150132414A1 (en) | 2015-05-14 |
| US11179430B2 (en) | 2021-11-23 |
| CA2875908C (en) | 2023-01-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2589131T3 (es) | Extractos de tomillo y su uso | |
| CN105616590A (zh) | 一种具有清咽功能的组合物及其制备方法 | |
| CN103263531B (zh) | 一种治疗三叉神经痛的中药组合物及其制备方法 | |
| CN102631647A (zh) | 一种治疗急性荨麻疹的中成药混合物 | |
| CN104274763A (zh) | 治疗外感时毒型复发性口腔溃疡的中药制剂及其制备方法 | |
| CN102631527A (zh) | 一种用于治疗急性荨麻疹的中成药 | |
| CN103405732B (zh) | 一种治疗小儿轮状病毒肠炎的中药贴敷剂及其制备方法 | |
| CN102028865A (zh) | 一种化痰止咳的药物组合物及其制备方法 | |
| CN105535495A (zh) | 一种培元固本治疗食管癌的中药组合物及制备方法 | |
| CN105560984B (zh) | 一种益气健脾的中药组合物 | |
| CN102631648A (zh) | 一种治疗急性荨麻疹的中成药 | |
| CN102631483A (zh) | 一种治疗急性荨麻疹的中药 | |
| KR20170103602A (ko) | 진피를 포함한 생약 조합 추출물을 유효성분으로 함유하는 변비 예방 및 치료용 조성물 | |
| CN105326957A (zh) | 治疗老年便秘的药物组合物 | |
| CN104606377A (zh) | 一种治疗胃炎的中药组合物 | |
| CN104587122A (zh) | 一种治疗慢性胃炎的中药组合物 | |
| CN102920896B (zh) | 一种用于治疗便秘的中药 | |
| CN104857329A (zh) | 一种治疗溃疡性结肠炎的灌肠液 | |
| Hynicka et al. | Gastrointestinal Disease | |
| CN104606427A (zh) | 一种含七叶莲的中药组合物 | |
| CN103285215B (zh) | 一种治疗便秘的药物组合物 | |
| CN105688103A (zh) | 一种治疗胸椎骨结核的中药制剂 | |
| CN104606378A (zh) | 一种含两面针的中药组合物 | |
| CN105412497A (zh) | 一种用于治疗颈肩腰腿痛的药物组合物及其制备方法 | |
| CN104587067A (zh) | 一种含两面针的中药制剂及其制备方法 |