ES2572973T3 - Composiciones que contienen formoterol y un esteroide para administración a los pulmones - Google Patents

Composiciones que contienen formoterol y un esteroide para administración a los pulmones Download PDF

Info

Publication number
ES2572973T3
ES2572973T3 ES02719098.2T ES02719098T ES2572973T3 ES 2572973 T3 ES2572973 T3 ES 2572973T3 ES 02719098 T ES02719098 T ES 02719098T ES 2572973 T3 ES2572973 T3 ES 2572973T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
composition
formoterol
amino
hydroxy
compositions
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES02719098.2T
Other languages
English (en)
Inventor
Partha S. Banerjee
Imitiaz A. Chaudry
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mylan Specialty LP
Original Assignee
Mylan Specialty LP
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mylan Specialty LP filed Critical Mylan Specialty LP
Application granted granted Critical
Publication of ES2572973T3 publication Critical patent/ES2572973T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/191—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more hydroxy groups, e.g. gluconic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/537—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Una composición farmacéutica, donde: la composición contiene: (i) formoterol, o una sal o hidrato del mismo farmacéuticamente aceptable, y (ii) un agente antiinflamatorio esteroideo, o una sal o hidrato del mismo farmacéuticamente aceptable, en un fluido farmacológicamente adecuado que comprende agua y que está libre de propulsores; la composición formulada tiene una vida de anaquel estimada superior o igual a 1 año de tiempo de almacenamiento cuando se almacena a 5°C, mediante lo cual queda más de un 90% de la cantidad inicial de formoterol en la composición en dicho momento; la concentración de base libre de formoterol es de 5 μg/ml a 50 μg/ml, por lo que la composición es formulada para administración directa a un humano que lo necesite.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
formoterol inicial presente en la composición después de 3 meses de tiempo de utilización a 25°C y de 3 años de tiempo de almacenamiento a 5°C, así como después de 0,5 meses de tiempo de utilización a 25°C y de 1 año de tiempo de almacenamiento a 5°C.
En ciertas realizaciones, se preparan las composiciones aquí presentadas con un contenido en fumarato de formoterol a una concentración nominal de 0,1 mg/ml al pH y a las concentraciones de tampón de ácido cítrico/fosfato que se indican. Se almacenaron las soluciones a 60°C. En estas composiciones, el formoterol es relativamente más estable a un pH de aproximadamente 4 a aproximadamente 5, y es también más estable a una concentración de tampón inferior.
Las composiciones aquí presentadas pueden incluir también excipientes y aditivos. El excipiente o aditivo particular para uso en las composiciones para almacenamiento a largo plazo aquí presentadas puede ser determinado empíricamente usando métodos bien conocidos para los expertos en la técnica (véanse, v.g., los Ejemplos). Los excipientes y aditivos son cualquier substancia farmacológicamente adecuada y terapéuticamente útil que no sea un principio activo. Los excipientes y aditivos generalmente no tienen actividad farmacológica, o al menos no tienen una actividad farmacológica no deseable. Los excipientes y aditivos incluyen, aunque sin limitación, surfactantes, estabilizadores, agentes acomplejantes, antioxidantes o conservantes que prolongan la duración del uso de la formulación farmacéutica acabada, saborizantes, vitaminas u otros aditivos conocidos en la técnica. Como agentes acomplejantes, se incluyen, aunque sin limitación, ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) o una sal del mismo, tal como la sal disódica, ácido cítrico, ácido nitrilotriacético y sus sales. En una realización, el agente acomplejante es EDTA. En otra realización, particularmente en las formulaciones en suspensión aquí provistas, el agente acomplejante es edetato de sodio. En estas realizaciones, las composiciones contienen edetato de sodio a una concentración de aproximadamente 0,05 mg/ml a aproximadamente 0,5 mg/ml, o de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 0,2 mg/ml.
Como conservantes, se incluyen, aunque sin limitación, los que protegen a la solución de la contaminación con partículas patógenas, incluyendo el cloruro de benzalconio o el ácido benzoico, o benzoatos tales como el benzoato de sodio. Como antioxidantes, se incluyen, aunque sin limitación, vitaminas, provitaminas, ácido ascórbico, vitamina E o sus sales o ésteres.
En ciertas realizaciones de la presente invención, particularmente en las formulaciones en solución aquí presentadas, las composiciones contienen vitamina E TPGS (succinato de d--tocoferilpolietilenglicol 1000). En estas realizaciones, la vitamina E TPGS está presente a una concentración de aproximadamente 0 mg/ml a aproximadamente 100 mg/ml, o de aproximadamente 5 mg/ml a aproximadamente 50 mg/ml. En ciertas realizaciones de la presente invención, las composiciones contienen vitamina E TPGS a una concentración de 10 mg/ml, 20 mg/ml, 30 mg/ml o 50 mg/ml.
Las composiciones aquí presentadas también pueden incluir un cosolvente, que aumenta la solubilidad de los aditivos o del/de los principio(s) activo(s). El cosolvente particular para uso en las composiciones para almacenamiento a largo plazo aquí presentadas puede ser determinado empíricamente usando métodos bien conocidos para los expertos en la técnica (véanse, v.g., los Ejemplos). Como cosolventes para uso aquí, se incluyen, aunque sin limitación, solventes hidroxilados u otros solventes polares, tales como alcoholes, tales como el alcohol isopropílico, glicoles, tales como propilenglicol, polietilenglicol, polipropilenglicol, éter de glicol, glicerol y alcoholes polioxietilenados. En ciertas realizaciones de la presente invención, particularmente en las formulaciones en solución aquí presentadas, las composiciones contienen un glicol. En otras realizaciones, las composiciones contienen propilenglicol y/o polietilenglicol, incluyendo polietilenglicol 400. En estas realizaciones, el glicol está presente a una concentración de aproximadamente 0 mg/ml a aproximadamente 100 mg/ml, o de aproximadamente 5 mg/ml a aproximadamente 50 mg/ml. En otras realizaciones, las composiciones contienen propilenglicol a una concentración de 17 mg/ml o 20 mg/ml. En otras realizaciones, las composiciones contienen polietilenglicol 400 a una concentración de 10 mg/ml, 20 mg/ml, 30 mg/ml o 50 mg/ml.
Las composiciones aquí presentadas, particularmente las formulaciones en suspensión aquí presentadas, pueden también contener uno o más emulsores. El emulsor particular para uso en las composiciones para almacenamiento a largo plazo aquí presentadas puede ser determinado empíricamente usando métodos bien conocidos para los expertos en la técnica (véanse, v.g., los Ejemplos). Como emulsores para uso aquí, se incluyen, aunque sin limitación, ésteres grasos de polioxietilensorbitán o polisorbatos, incluyendo, aunque sin limitación, monooleato de polietilensorbitán (Polisorbato 80), polisorbato 20 (monolaurato de polioxietilen(20)sorbitán), polisorbato 65 (triestearato de polioxietilen(20)sorbitán), monooleato de polioxietilen(20)sorbitán, monopalmitato de polioxietilen(20)sorbitán, monoestearato de polioxietilen(20)sorbitán; lecitinas; ácido algínico; alginato de sodio; alginato de potasio; alginato de amonio; alginato de calcio; alginato de propano-1,2-diol; agar; carragenina; goma de algarroba; goma de guar; tragacanto; acacia; goma xantana; goma karaya; pectina; pectina amidada; fosfátidos de amonio; celulosa microcristalina; metilcelulosa; hidroxipropilcelulosa; hidroxipropilmetilcelulosa; etilmetilcelulosa;
10
imagen9
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
de S-yodometilo. Se lleva a cabo la substitución con fluoruro del grupo yodo por reacción con fluoruro de plata en acetonitrilo, para obtener el compuesto deseado.
D. Formulación de composiciones farmacéuticas
Las composiciones aquí presentadas son preparadas por procedimientos bien conocidos para los expertos en la técnica. Por ejemplo, se pueden preparar formulaciones en solución mediante el procedimiento del Ejemplo 1. Para explicarlo brevemente, se mezclan polietilenglicol 400 y/o propilenglicol y un conservante, tal como vitamina E TPGS, a aproximadamente 42°C hasta formarse una solución homogénea. Se baja la temperatura y se añade el agente antiinflamatorio esteroideo. En un segundo recipiente, se disuelven fumarato de formoterol dihidrato y el resto de los ingredientes en aproximadamente un 70% de agua. Se mezclan las dos soluciones y se diluye la solución resultante con agua hasta el volumen deseado.
Se preparan formulaciones en suspensión mediante el procedimiento del Ejemplo 2. Para explicarlo brevemente, se disuelven todos los ingredientes, a excepción del agente antiinflamatorio esteroideo y del fumarato de formoterol dihidrato, en aproximadamente un 40% de agua con mezcla. Se dispersa el agente antiinflamatorio esteroideo, que está micronizado, en la mezcla anterior con homogenización a alta velocidad. Se disuelve el fumarato de formoterol dihidrato en un 50% de agua y se añade a la suspensión esteroidea con mezcla hasta formarse una suspensión uniforme.
E. Evaluación de la actividad de las composiciones
Se dispone de procedimientos fisiológicos, farmacológicos y bioquímicos estándar para estudiar las composiciones aquí presentadas para identificar aquéllas que poseen actividad broncodilatadora.
Los ensayos in vitro e in vivo que pueden ser utilizados para evaluar la actividad broncodilatadora son bien conocidos para los expertos en la técnica. Véanse también, v,g., las Patentes Estadounidenses Nº 3.994.974 y Nº 6.068.833; la Patente Alemana Nº 2.305.092; Kaumann et al. (1985) Naunyn-Schmied Arch. Pharmacol. 331:27-39; Lemoine et al. (1985) Naunyn-Schmied Arch. Pharmacol. 331:40-51; Tomioka et al. (1981) Arch. Int. Pharmacodyn. 250:279-292; Dellamary et al. (2000) Pharm. Res. 17(2):168-174; Rico-Méndez et al. (1999) Rev. Alerg. Mex. 46(5):130-135; Seberova et al. (2000) Respir. Med. 94(6):607-611; Lotvall et al. (1999) Can. Respir. J. 6(5):412-416; Campbell et al. (1999) Respir. Med. 93(4):236-244; Nightingale et al. (1999) Am. J. Respir. Crit. Care Med. 159(6): 1786-1790; Lecaillon et al. (1999) Eur. J. Clin. Pharmacol. 55(2):131-138; Bartow et al. (1998) Drugs 55(2):303-322; Ekstrom et al. (1998) Respir. Med. 92(8):1040-1045; Ringdal et al. (1998) Respir. Med. 92(8): 1017-1021; Totterman et al. (1998) Eur. Respir. J. 12(3):573-579; Palmqvist et al. (1997) Eur. Respir. J. 10(11):2484-2489; Nielsen et al. (1997) Eur. Respir. J. 10(9):2105-2109; Ullman et al. (1996) Allergy 51(10):745-748; Selroos et al. (1996) Clin. Immunother. 6:273-299; y Schreurs et al. (1996) Eur. Respir. J. 9(8):1678-1683.
F. Métodos de tratamiento de los trastornos broncoconstrictores
Las composiciones aquí presentadas son usadas para tratar, prevenir o mejorar uno o más síntomas de un trastorno broncoconstrictor en un sujeto. El sujeto puede ser un mamífero, tal como un humano.
También se describe aquí la administración oral de una composición aquí presentada. La composición puede ser directamente administrada a un sujeto que necesite dicho tratamiento por nebulización sin dilución u otra modificación de la composición antes de la administración.
También se describen aquí métodos para el tratamiento, la prevención o el mejoramiento de uno o más síntomas de trastornos broncoconstrictores, que también incluyen la administración de uno o más de (a), (b) o (c) como sigue: (a) un agonista de los 2-adrenorreceptores, (b) un agonista de los receptores de dopamina (D2), o (c) un agente anticolinérgico, simultáneamente a, antes de, o después de la composición aquí presentada.
Como agonistas de los 2-adrenorreceptores para uso en combinación con las composiciones aquí presentadas, se incluyen, aunque sin limitación, Albuterol (1-(((1,1-dimetiletil)amino)metil)-4-hidroxi-1,3-bencenodimetanol); Bambuterol (éster 5-(2-((1,1-dimetiletil)amino)-1-hidroxietil)-1,3-fenilénico del ácido dimetilcarbámico); Bitolterol (éster 4-(2-((1,1-dimetiletil)amino)-1-hidroxietil)-1,2-fenilénico del ácido 4-metilbenzoico); Broxaterol (3-bromo-(((1,1-dimetiletil)amino)metil)-5-isoxazolmetanol); Isoproterenol (4-(1-hidroxi-2-((1-metiletil)amino)etil)-1,2bencenodiol); Trimetoquinol (1,2,3,4-tetrahidro-1-((3,4,5-trimetoxifenil)metil)-6,7-isoquinolinodiol); Clenbuterol (4amino-3,5-dicloro--(((1,1-dimetiletil)amino)metil)bencenometanol); Fenoterol (5-(1-hidroxi-2-((2-(4-hidroxifenil)-1metiletil)amino)etil)-1,3-bencenodiol); Formoterol (2-hidroxi-5-((1RS)-1-hidroxi-2-(((1RS)-2-(p-metoxifenil)-1metiletil)amino)etil)formanilida); (R,R)-Formoterol; Desformoterol ((R,R) o (S,S)-3-amino-4-hidroxi--(((2-(4metoxifenil)-1-metiletil)amino)metil)bencenometanol); Hexoprenalina (4,4’-(1,6-hexanodiil)bis(imino(1-hidroxi-2,1
12 5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
etanodiil)))bis-1,2-bencenodiol); Isoetarina (4-(1-hidroxi-2-((1-metiletil)amino)butil)-1,2-bencenodiol); Isoprenalina (4(1-hidroxi-2-((1-metiletil)amino)etil)-1,2-bencenodiol); Meta-proterenol (5-(1-hidroxi-2-((1-metiletil)amino)etil)-1,3bencenodiol); Picumeterol (4-amino-3,5-dicloro--(((6-(2-(2-piridinil)etoxi)hexil)amino)metil)bencenometanol); Pirbuterol (6-(((1,1-dimetiletil)amino)metil)-3-hidroxi-2,6-piridinometanol); Procaterol (((R*,S*)-()-8-hidroxi-5-(1hidroxi-2-((1-metiletil)amino)butil)-2(1H)-quinolinona); Reproterol ((7-(3-((2-(3,5-dihidroxifenil)-2hidroxietil)amino)propil)-3,7-dihidro-1,3-dimetil-1H-purino-2,6-diona); Rimiterol (4-(hidroxi-2-piperidinilmetil)-1,2bencenodiol); Salbutamol (()-1-(((1,1-dimetiletil)amino)metil)-4-hidroxi-1,3-bencenodimetanol); (R)-Salbutamol; Salmeterol (()-4-hidroxi-1-(((6-(4-fenil)butoxi)hexil)amino)metil)-1,3-bencenodimetanol); (R)-Salmeterol; Terbutalina (5-(2-((1,1-dimetiletil)amino)-1-hidroxietil)-1,3-bencenodiol); Tulobuterol (2-cloro--(((1,1dimetiletil)amino)metil)bencenometanol); y TA-2005 (clorhidrato de 8-hidroxi-5-((1R)-1-hidroxi-2-(N-((1R)-2-(4metoxifenil)-1-metiletil)amino)etil)carboestirilo).
Como agonistas de los receptores de dopamina (D2), se incluyen, aunque sin limitación, Apomorfina ((r)-5,6,6a,7tetrahidro-6-metil-4H-dibenzo[de,g]quinolino-10,11-diol); Bromocriptina ((5’)-2-bromo-12’-hidroxi-2’-(1-metiletil)-5’(2-metilpropil)ergotaman-3’,6’,18-triona); Cabergolina ((8)-N-(3-(dimetilamino)propil)-N-((etilamino)carbonil)-6-(2propenil)ergolino-8-carboxamida); Lisurida (N’-((8)-9,10-dideshidro-6-metilergolin-8-il)-N,N-dietilurea); Pergolida ((8)-8-((metiltio)metil)-6-propilergolina); Levodopa (3-hidroxi-L-tirosina); Pramipexol ((s)-4,5,6,7-tetrahidro-N6-propil2,6-benzotiazoldiamina); clorhidrato de Quinpirol (clorhidrato de trans-(-)-4aR-4,4a,5,6,7,8,8a,9-octahidro-5-propil1H-pirazolo[3,4-g]quinolina); Ropinirol (4-(2-(dipropilamino)etil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona); y Talipexol (5,6,7,8tetrahidro-6-(2-propenil)-4H-tiazolo[4,5-d]azepin-2-amina). Se desvelan otros agonistas de los receptores de dopamina D2 para uso aquí en la Publicación de Solicitud de Patente Internacional Nº WO 99/36095.
Como agentes anticolinérgicos para uso aquí, se incluyen, aunque sin limitación, bromuro de ipratropio, bromuro de oxitropio, metilnitrato de atropina, sulfato de atropina, ipratropio, extracto de belladona, escopolamina, metobromuro de escopolamina, metobromuro de homatropina, hiosciamina, isopriopramida, orfenadrina, cloruro de benzalconio, bromuro de tiotropio y bromuro de glicopirronio. En ciertas realizaciones, las composiciones contienen un agente anticolinérgico, tal como bromuro de ipratropio o bromuro de tiotropio, a una concentración de aproximadamente 5 g/ml a aproximadamente 5 mg/ml, o de aproximadamente 50 g/ml a aproximadamente 200 g/ml. En otras realizaciones, las composiciones para uso en los presentes métodos contienen un agente anticolinérgico, incluyendo bromuro de ipratropio y bromuro de tiotropio, a una concentración de aproximadamente 83 g/ml o de aproximadamente 167 g/ml.
Otros principios activos para uso aquí en terapia de combinación incluyen, aunque sin limitación, inhibidores de IL-5, tales como los desvelados en las Patentes Estadounidenses Nº 5.668.110, Nº 5.683.983, Nº 5.677.280 y Nº 5.654.276; moduladores antisentido de IL-5, tales como los desvelados en la Patente Estadounidense Nº 6.136.603; milrinona (1,6-dihidro-2-metil-6-oxo-[3,4’-bipiridino]-5-carbonitrilo); lactato de milrinona; inhibidores de triptasa, tales como los desvelados en la Patente Estadounidense Nº 5.525.623; antagonistas de los receptores de taquikininas, tales como los desvelados en las Patentes Estadounidenses Nº 5.691.336, Nº 5.877.191, Nº 5.929.094, Nº
5.750.549 y Nº 5.780.467; antagonistas de los receptores de leucotrienos, tales como montelukast sodio (Singular®, ácido R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-cloro-2-quinolinil)etenil]fenil]-3-[2-(1-hidroxi-1metiletil)fenil]propil]tio]metil]ciclopropanoacético, sal monosódica), inhibidores de la 5-lipoxigenasa, tales como zileutón (Zyflo®, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL) y anticuerpos anti-IgE, tales como Xolair® (anticuerpo monoclonal anti-IgE humanizado recombinante (CGP 51901; IGE 025A; rhuMAb-E25), Genentech, Inc.).
El trastorno broncoconstrictor que se ha de tratar o prevenir, o uno o más síntomas del cual han de ser mejorados, se asocia con asma, incluyendo, aunque sin limitación, asma bronquial, asma alérgico y asma intrínseco, v.g., asma tardío e hiperrespuesta de las vías aéreas, y, en particular, en realizaciones en las que se usa un agente anticolinérgico, otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (EPOC), incluyendo, aunque sin limitación, bronquitis crónica, enfisema y cor pulmonale asociado (enfermedad cardíaca secundaria a enfermedad de los pulmones y del sistema respiratorio) con hipertensión pulmonar, hipertrofia del ventrículo derecho e insuficiencia cardíaca derecha. La EPOC se asocia con frecuencia al consumo de cigarrillos, a infecciones, a la contaminación medioambiental y a la exposición al polvo ocupacional.
G. Nebulizadores
Las composiciones aquí presentadas están destinadas a la administración a un sujeto que necesite dicho tratamiento por nebulización. Los nebulizadores que nebulizan formulaciones líquidas que no contienen propulsores son adecuados para uso con las composiciones aquí presentadas. Se dispone de nebulizadores de, v.g., Pari GmbH (Starnberg, Alemania), DeVilbiss Healthcare (Heston, Middlesex, UK), Healthdyne, Vital Signs, Baxter, Allied Health Care, Invacare, Hudson, Siemens, Aerogen, Omron, Bremed, AirSep, Luminscope, Medisana, Mountain Medical, Aerosol Medical Ltd. (Colchester, Essex, UK), AFP Medical (Rugby, Warwickshire, UK), Bard Ltd. (Sunderland, UK),
13 5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Carri-Med Ltd. (Dorking, UK), Plaem Nuiva (Brescia, Italia), Henleys Medical Supplies (London, UK), Intersurgical (Berkshire, UK), Lifecare Hospital Supplies (Leies, UK), Medic-Aid Ltd. (West Sussex, UK), Medix Ltd. (Essex, UK), Sinclair Medical Ltd. (Surrey, UK) y muchos otros.
Como nebulizadores para uso aquí, se incluyen, aunque sin limitación, nebulizadores de chorro (eventualmente vendidos con compresores), nebulizadores ultrasónicos y otros. Como ejemplos de nebulizadores de chorro para uso aquí, se incluyen Pari LC plus/ProNeb, Pari LC plus/ProNeb Turbo, Pari LC plus/Dura Neb 1000 & 2000, Pari LC plus/Walkhaler, Pari LC plus/Pari Master, Pari LC star, Omron CompAir XL Portable Nebulizer System (NE-C18 y JETAir Disposable Nebulizer), Omron CompAir Elite Compressor Nebulizer System (NE-C21 y Elite Air Reusable Nebulizer), Pari LC Plus o Pari LC Star Nebulizer con compresor Proneb Ultra, Pulmo-aide, Pulmo-aide LT, Pulmoaide traveler, Invacare Passport, Inspiration Healthdyne 626, Pulmo-Neb Traverler, DeVilbiss 646, Whisper Jet, Acorn II, Misty-Neb, Allied aerosol, Schuco Home Care, Lexan Plasic Pocet Neb, SideStream Hand Held Neb, Mobil Mist, Up-Draft, Up-Draft II, T Up-Draft, ISO-NEB, AVA-NEB, Micro Mist, y PulmoMate. Como ejemplos de nebulizadores ultrasónicos para uso aquí, se incluyen MicroAir, UltraAir, CompAir, Pulmosonic, Scout, 5003 Ultrasonic Neb, 5110 Ultrasonic Neb, 5004 Desk Ultrasonic Nebulizer, Mystique Ultrasonic, Siemens Ultra Nebulizer 145, Luminscope’s Ultrasonic Nebulizer, Medisana Ultrasonic Nebulizer, Microstat Ultrasonic Nebulizer y MABISMist Hand Held Ultrasonic Nebulizer. Otros nebulizadores para uso aquí incluyen 5000 Electromagnetic Neb, Aeroneb™ Partable Nebulizer System, Aerodose™ Inhaler, 5001 Electromagnetic Neb 5002, Rotary Piston Neb, Lumineb I Piston Nebulizer 5500 y AeroEclipse Breath Actuated Nebulizer.
H. Artículos de fabricación
Las composiciones aquí presentadas pueden ser envasadas como artículos de fabricación que contienen material de envasado, una composición aquí presentada, que es útil para el tratamiento, la prevención o el mejoramiento de uno o más síntomas de enfermedades o trastornos asociados a broncoconstricción no deseada y/o no controlada, y una etiqueta que indica que la composición es usada para el tratamiento, la prevención o el mejoramiento de uno o más síntomas de enfermedades o trastornos asociados a broncoconstricción no deseada y/o no controlada.
Los artículos de fabricación aquí presentados contienen materiales de envasado. Los materiales de envasado para uso en el envasado de productos farmacéuticos son bien conocidos para los expertos en la técnica. Véanse, v.g., las Patentes Estadounidenses Nº 5.323.907, Nº 5.052.558 y Nº 5.033.252. Como ejemplos de materiales de envasado farmacéutico, se incluyen, aunque sin limitación, envases blíster, botellas, tubos, inhaladores, bombas, bolsas, viales, recipientes, jeringas, botellas y cualquier material de envasado adecuado para una formulación seleccionada y para el modo pretendido de administración y tratamiento.
En una realización de la presente invención, las composiciones son envasadas con un nebulizador para administración directa de la composición a un sujeto que lo necesite.
Los siguientes ejemplos son incluidos con fines meramente ilustrativos y no pretenden limitar el alcance de la invención.
Ejemplo 1
Preparación de formulaciones en solución
Se mezclaron polietilenglicol 400 y/o propilenglicol y vitamina E TPGS en un recipiente de acero inoxidable con calentamiento a aproximadamente 42°C hasta que se formó un líquido homogéneo. Mientras se mantenía la fase líquida, se redujo la temperatura y se añadió el principio activo esteroideo, v.g., budesónida o propionato de fluticasona. Se continuó mezclando hasta que toda la substancia farmacológica se hubo disuelto. En otro recipiente, se mezclaron todos los demás ingredientes, incluyendo fumarato de formoterol dihidrato, con aproximadamente un 70% de agua hasta formarse una solución transparente. Se mezclaron entre sí las dos soluciones hasta formarse una solución transparente homogénea. Se completó el volumen con agua y se mezcló la solución, para obtener la composición deseada.
Usando el procedimiento anterior, se prepararon las siguientes composiciones en solución que contenían los ingredientes indicados en las cantidades indicadas. Para cada agente antiinflamatorio esteroideo, se preparó una formulación de baja concentración y de alta concentración.
14
imagen10
imagen11

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
    imagen4
ES02719098.2T 2001-04-17 2002-03-01 Composiciones que contienen formoterol y un esteroide para administración a los pulmones Expired - Lifetime ES2572973T3 (es)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28460701P 2001-04-17 2001-04-17
US284607P 2001-04-17
US09/887,496 US20030055026A1 (en) 2001-04-17 2001-06-22 Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
US887496 2001-06-22
PCT/US2002/006252 WO2002083113A2 (en) 2001-04-17 2002-03-01 Aerosol compositions containing formoterol and a steroid such as e.g. budesonide or fluticasone for delivery into the lungs via nebulization

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2572973T3 true ES2572973T3 (es) 2016-06-03

Family

ID=26962701

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES02719098.2T Expired - Lifetime ES2572973T3 (es) 2001-04-17 2002-03-01 Composiciones que contienen formoterol y un esteroide para administración a los pulmones

Country Status (10)

Country Link
US (6) US20030055026A1 (es)
EP (1) EP1385494B1 (es)
JP (2) JP4580145B2 (es)
AU (1) AU2002250199B2 (es)
CA (1) CA2444535C (es)
ES (1) ES2572973T3 (es)
HK (1) HK1061523A1 (es)
PT (1) PT1385494T (es)
SI (1) SI1385494T1 (es)
WO (1) WO2002083113A2 (es)

Families Citing this family (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US20030055026A1 (en) * 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
GB0204829D0 (en) * 2002-03-01 2002-04-17 Glaxo Group Ltd A fluid dispensing device
EP2319584A1 (en) * 2002-08-29 2011-05-11 Cipla Ltd. Pharmaceutical products and compositions comprising salmeterol, ciclesonide and tiotropium
EP1572217B1 (en) * 2002-12-12 2008-08-20 Nycomed GmbH Combination medicament of r,r-formoterol and ciclesonide
US6861422B2 (en) * 2003-02-26 2005-03-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
GB0312148D0 (en) 2003-05-28 2003-07-02 Aventis Pharma Ltd Stabilized pharmaceutical products
GB0315889D0 (en) 2003-07-08 2003-08-13 Aventis Pharma Ltd Stable pharmaceutical products
WO2005007173A1 (en) 2003-07-09 2005-01-27 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health Use of nitrite salts for the treatment of cardiovascular conditions
TWI359675B (en) * 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US20050026884A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Robinson Cynthia B. Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a beta-agonist bronchodilator for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
US20050059643A1 (en) * 2003-08-05 2005-03-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising a steroid and a betamimetic
DE10347994A1 (de) * 2003-10-15 2005-06-16 Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation Wässrige Aerosol-Zubereitung
PE20050941A1 (es) * 2003-12-16 2005-11-08 Nycomed Gmbh Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion
US20070020196A1 (en) * 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid prepared from a unit dose suspension
RU2390330C2 (ru) * 2003-12-31 2010-05-27 Сайдекс, Инк. Ингаляционная препаративная форма, содержащая простой сульфоалкиловый эфир гамма-циклодекстрина и кортикостероид
US20070020299A1 (en) * 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid
AU2011235943B2 (en) * 2003-12-31 2014-06-26 Cydex Pharmaceuticals, Inc Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid
JP2007524698A (ja) * 2004-02-27 2007-08-30 アルタナ　ファルマ　アクチエンゲゼルシャフト シクレソニドとグリコピロニウムとの組合せ物
WO2005097095A1 (en) * 2004-04-05 2005-10-20 Sepracor Inc. (r,r)-formoterol in combination with other pharmacological agents
ITRM20040268A1 (it) * 2004-05-31 2004-08-31 Italchimici S P A Formulazione farmaceutica di una soluzione stabile di formoterolo per via inalatoria e suo precedimento di preparazione.
DE102004029784A1 (de) * 2004-06-21 2006-01-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-Benzylaminodihydropteridinone, Verfahren zur deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004033670A1 (de) * 2004-07-09 2006-02-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Pyridodihydropyrazinone, Verfahren zu Ihrer Herstellung und Ihre Verwendung als Arzneimittel
US20060058311A1 (en) * 2004-08-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
US20060074088A1 (en) * 2004-08-14 2006-04-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydropteridinones for the treatment of cancer diseases
US7728134B2 (en) * 2004-08-14 2010-06-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hydrates and polymorphs of 4[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide, process for their manufacture and their use as medicament
US7759485B2 (en) * 2004-08-14 2010-07-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of dihydropteridinones
US20060035903A1 (en) * 2004-08-14 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Storage stable perfusion solution for dihydropteridinones
EP1630163A1 (de) * 2004-08-25 2006-03-01 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Dihydropteridinonderivative, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP1632493A1 (de) * 2004-08-25 2006-03-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Dihydropteridinonderivative, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004058337A1 (de) * 2004-12-02 2006-06-14 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung von annelierten Piperazin-2-on Derivaten
EP1712220A1 (en) * 2005-04-15 2006-10-18 PARI GmbH Spezialisten für effektive Inhalation Pharmaceutical aerosol composition
CN106075449A (zh) * 2005-07-14 2016-11-09 尼奥塞蒂克斯公司 用于局部脂肪组织治疗的持续释放的增强性脂肪分解性制剂
EP1915155A1 (en) * 2005-08-03 2008-04-30 Boehringer Ingelheim International GmbH Dihydropteridinones in the treatment of respiratory diseases
US20080319079A1 (en) * 2005-11-23 2008-12-25 Feanny Stephen J Method for Administering Formoterol Using a Nebulizer
US20070178049A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-02 Verus Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile
WO2007075800A2 (en) * 2005-12-20 2007-07-05 Tika Läkemedel Ab Methods and systems for the delivery of corticosteroids
US20070249572A1 (en) * 2005-12-20 2007-10-25 Verus Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for the delivery of corticosteroids
US20070197486A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-23 Verus Pharmaceuticals, Inc. Methods and systems for the delivery of corticosteroids
US20070197487A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-23 Verus Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for the delivery of corticosteroids having an increased lung deposition
US20070160542A1 (en) * 2005-12-20 2007-07-12 Verus Pharmaceuticals, Inc. Methods and systems for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile
US20070178050A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-02 Verus Pharmaceuticals, Inc. Methods and systems for the delivery of corticosteroids having an increased lung depositon
US20070185066A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-09 Verus Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for the delivery of corticosteroids
SI1971369T1 (sl) * 2005-12-21 2009-12-31 Meda Pharma Gmbh & Co Kg Kombinacija R,R-glikopirolata,roliprama in budezonida za zdravljenje vnetnih bolezni
US7439358B2 (en) * 2006-02-08 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Specific salt, anhydrous and crystalline form of a dihydropteridione derivative
GB0604141D0 (en) * 2006-03-01 2006-04-12 Arrow Int Ltd Nebulizer formulation
WO2007140285A2 (en) * 2006-05-26 2007-12-06 Dey, L.P. Nebulizable compositions of quaternary ammonium muscarinic receptor antagonists
GB0612748D0 (en) * 2006-06-27 2006-08-09 Univ College London Hospitals Treatment and/or prevention of inflammatory lung disease
EP1894568A1 (en) * 2006-08-31 2008-03-05 Novartis AG Pharmaceutical compositions for the treatment of inflammatory or obstructive airway diseases
JP2010506941A (ja) * 2006-10-17 2010-03-04 リセラ，インク． 甲状腺眼症の治療のための方法、組成物及び製剤
WO2008102128A2 (en) * 2007-02-19 2008-08-28 Cipla Limited Pharmaceutical combinations of at least two bronchodilators or of a bronchodilator with a corticosteroid
ES2493641T3 (es) * 2007-06-28 2014-09-12 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Administración nasal de soluciones acuosas de corticosteroides
EP2185559A1 (en) * 2007-08-03 2010-05-19 Boehringer Ingelheim International GmbH Crystalline form of a dihydropteridione derivative
US8040246B2 (en) * 2007-12-04 2011-10-18 Avaya Inc. Systems and methods for facilitating a first response mission at an incident scene
US9132084B2 (en) * 2009-05-27 2015-09-15 Neothetics, Inc. Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue
WO2010144628A2 (en) * 2009-06-09 2010-12-16 Elevation Pharmaceuticals, Inc. Treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized beta 2-agonist or combined nebulized beta 2-agonist and anticholinergic administration
WO2010147631A1 (en) * 2009-06-16 2010-12-23 Wen Tan Use of r-bambuterol as inhaled medicament and combination therapies for treatment of respiratory disorders
JP5717329B2 (ja) 2009-10-09 2015-05-13 キヤノン株式会社 固体撮像装置及びその製造方法
KR101638301B1 (ko) * 2010-01-15 2016-07-08 네오쎄틱스 인코포레이티드 동결건조 케이크 제제
US8546566B2 (en) 2010-10-12 2013-10-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for manufacturing dihydropteridinones and intermediates thereof
RU2642624C2 (ru) 2010-10-12 2018-01-25 Сипла Лимитед Фармацевтическая композиция
CN105832681A (zh) 2010-11-24 2016-08-10 纽赛蒂克斯公司 选择性、亲脂性及长效型β激动剂单一治疗调配物和用于肥胖及外形凸起的美容治疗的方法
US9358233B2 (en) 2010-11-29 2016-06-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating acute myeloid leukemia
CA2827045A1 (en) * 2011-02-17 2012-08-23 Cipla Limited Compositions of glycopyrrolate and a beta2-agonist
US9370535B2 (en) 2011-05-17 2016-06-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treatment of advanced solid tumors
CN104736158A (zh) 2012-01-23 2015-06-24 萨奇治疗股份有限公司 神经活性类固醇制剂和治疗中枢神经系统障碍的方法
RU2678992C2 (ru) 2012-04-11 2019-02-05 Сипла Лимитед Фармацевтическая композиция, содержащая арформотерол и флутиказона фуроат
RU2667010C2 (ru) 2012-08-21 2018-09-13 Сейдж Терапьютикс, Инк. Способы лечения эпилепсии или эпилептического статуса
EP3024464A1 (en) 2013-07-26 2016-06-01 Boehringer Ingelheim International GmbH Treatment of myelodysplastic syndrome
JOP20200195A1 (ar) 2014-09-08 2017-06-16 Sage Therapeutics Inc سترويدات وتركيبات نشطة عصبياً، واستخداماتها
US9867831B2 (en) 2014-10-01 2018-01-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination treatment of acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome
MA45276A (fr) * 2015-06-18 2018-04-25 Sage Therapeutics Inc Solutions de stéroïdes neuroactifs et leurs méthodes d'utilisation
US9925168B2 (en) * 2016-01-22 2018-03-27 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Preparation of micronized particles of an antimuscarinic compound by hydrodynamic cavitation
JP6838074B2 (ja) 2016-03-08 2021-03-03 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド 神経刺激性ステロイド、組成物、およびその使用
CN105748447A (zh) * 2016-03-08 2016-07-13 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 布地奈德和福莫特罗雾化吸入混悬液及其制备方法
MX2023001201A (es) 2020-07-31 2023-05-03 Chemo Res S L Terapia combinada para la administracion por inhalacion.
WO2022217029A1 (en) * 2021-04-09 2022-10-13 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Compositions and methods for delivering pharmaceutical agents

Family Cites Families (138)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3994974A (en) * 1972-02-05 1976-11-30 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. α-Aminomethylbenzyl alcohol derivatives
DE2366625C2 (es) 1972-02-05 1988-06-09 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd., Tokio/Tokyo, Jp
SE378109B (es) * 1972-05-19 1975-08-18 Bofors Ab
US3994976A (en) * 1974-07-08 1976-11-30 The Dow Chemical Company Substituted phenylthioamidines
BE887518A (fr) * 1980-02-15 1981-08-13 Glaxo Group Ltd Cartothioates d'androstanes
ZW6584A1 (en) * 1983-04-18 1985-04-17 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine derivatives
US5052558A (en) * 1987-12-23 1991-10-01 Entravision, Inc. Packaged pharmaceutical product
US5033252A (en) * 1987-12-23 1991-07-23 Entravision, Inc. Method of packaging and sterilizing a pharmaceutical product
GB8825892D0 (en) 1988-11-04 1988-12-07 Fisons Plc Pharmaceutical composition
US5290815A (en) * 1989-09-07 1994-03-01 Glaxo Group Limited Treatment of inflammation and allergy
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
SE8903219D0 (sv) * 1989-10-02 1989-10-02 Astra Ab Process for the manufacture of budesonide
WO1992005543A1 (en) * 1990-09-18 1992-04-02 Ronald James Kadlec Digital servo control system for use in disk drives
US5434304A (en) * 1990-09-26 1995-07-18 Aktiebolaget Astra Process for preparing formoterol and related compounds
US5795564A (en) * 1991-04-05 1998-08-18 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol
US5874063A (en) * 1991-04-11 1999-02-23 Astra Aktiebolag Pharmaceutical formulation
SE9302777D0 (sv) * 1993-08-27 1993-08-27 Astra Ab Process for conditioning substances
JP3280974B2 (ja) 1991-12-12 2002-05-13 グラクソ、グループ、リミテッド 医 薬
HU0004452D0 (es) * 1991-12-18 2001-01-29 Astra Ab
US5323907A (en) * 1992-06-23 1994-06-28 Multi-Comp, Inc. Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications
US5275212A (en) * 1993-02-24 1994-01-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Aerosol filling method
US5525623A (en) * 1993-03-12 1996-06-11 Arris Pharmaceutical Corporation Compositions and methods for the treatment of immunomediated inflammatory disorders
IL112778A0 (en) * 1994-03-04 1995-05-26 Merck & Co Inc Substituted heterocycles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB9410222D0 (en) * 1994-05-21 1994-07-06 Glaxo Wellcome Australia Ltd Medicaments
US5602110A (en) * 1994-08-31 1997-02-11 Case Western Reserve University Method and composition for treating cystic fibrosis
SE9700134D0 (sv) 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
US5980949A (en) * 1994-10-03 1999-11-09 Astra Aktiebolag Formulation for inhalation
US5983956A (en) * 1994-10-03 1999-11-16 Astra Aktiebolag Formulation for inhalation
DE19541689A1 (de) 1994-11-14 1996-05-15 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Kombinationsarzneimittel
GB9425160D0 (en) 1994-12-10 1995-02-08 Glaxo Group Ltd Medicaments
EE9700138A (et) 1994-12-22 1997-12-15 Astra Aktiebolag Aerosoolravimvormid
GB9426252D0 (en) 1994-12-24 1995-02-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
SE9501384D0 (sv) 1995-04-13 1995-04-13 Astra Ab Process for the preparation of respirable particles
US5677280A (en) * 1995-06-07 1997-10-14 Glaxo Group Limited Peptides and compounds that bind to the IL-5 receptor
US5668110A (en) * 1995-06-07 1997-09-16 Affymax Technologies N.V. Peptides and compounds that bind to the IL-5 receptor
US5654276A (en) * 1995-06-07 1997-08-05 Affymax Technologies N.V. Peptides and compounds that bind to the IL-5 receptor
US5683983A (en) * 1995-06-07 1997-11-04 Glaxo Group Limited Peptides and compounds that bind to the IL-5 receptor
US5874481A (en) * 1995-06-07 1999-02-23 Alliance Pharmaceutical Corp. Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents
US6041777A (en) * 1995-12-01 2000-03-28 Alliance Pharmaceutical Corp. Methods and apparatus for closed-circuit ventilation therapy
US5733526A (en) * 1995-12-14 1998-03-31 Alliance Pharmaceutical Corp. Hydrocarbon oil/fluorochemical preparations and methods of use
GB9612297D0 (en) 1996-06-11 1996-08-14 Minnesota Mining & Mfg Medicinal aerosol formulations
GB9616237D0 (en) 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
SE9603669D0 (sv) * 1996-10-08 1996-10-08 Astra Ab New combination
US5750549A (en) * 1996-10-15 1998-05-12 Merck & Co., Inc. Cycloalkyl tachykinin receptor antagonists
US5929094A (en) * 1996-10-25 1999-07-27 Merck & Co., Inc. Heteroaryl spiroethercycloalkyl tachykinin receptor antagonists
GB9625843D0 (en) * 1996-12-12 1997-01-29 Merck & Co Inc Phenyl spiroethercycloalkyl tachykinn receptor antagonists
US6040344A (en) * 1996-11-11 2000-03-21 Sepracor Inc. Formoterol process
SE9604486D0 (sv) * 1996-12-05 1996-12-05 Astra Ab Novel formulation
FR2756739B1 (fr) * 1996-12-05 2000-04-28 Astra Ab Nouvelle formulation de budesonide
SE9700135D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
SE9700133D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
CA2280099C (en) 1997-02-05 2005-12-27 Jago Pharma Ag Medical aerosol formulations
US6126919A (en) * 1997-02-07 2000-10-03 3M Innovative Properties Company Biocompatible compounds for pharmaceutical drug delivery systems
ID24472A (id) 1997-03-20 2000-07-20 Schering Corp Pembuatan aglomerat bubuk
US6503537B2 (en) * 1997-03-20 2003-01-07 Schering Corporation Preparation of powder agglomerates
US6274634B1 (en) * 1997-05-14 2001-08-14 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Aqueous suspension preparations with excellent redispersibility
PL337722A1 (en) 1997-06-27 2000-08-28 Astra Ab Novel combination antiasthmatic drugs
US20010044584A1 (en) * 1997-08-28 2001-11-22 Kensey Kenneth R. In vivo delivery methods and compositions
SE9703407D0 (sv) * 1997-09-19 1997-09-19 Astra Ab New use
WO1999017754A1 (en) 1997-10-08 1999-04-15 Sepracor Inc. Dosage form for aerosol administration
SE9704186D0 (sv) * 1997-11-14 1997-11-14 Astra Ab New composition of matter
SE9704644D0 (sv) 1997-12-12 1997-12-12 Astra Ab New use
US6598603B1 (en) * 1997-12-31 2003-07-29 Astra Aktiebolag Method for treating respiratory diseases
AU2081999A (en) 1998-01-13 1999-08-02 Astrazeneca Uk Limited Pharmaceutical compostition comprising a compound having dopamine (D2) receptor agonist activity and a compound (B) having Beta2 adrenoreceptor agonist activity
AU2505599A (en) 1998-02-10 1999-08-30 Cangene Corporation Method for the prevention and treatment of a type i hypersensitivity disorder
GB9806462D0 (en) 1998-03-26 1998-05-27 Glaxo Group Ltd Improved compositions for inhalation
KR20010043820A (ko) 1998-05-27 2001-05-25 유로셀띠끄 소시에떼 아노님 치밀하게 컴팩트된 고체약물스톡을 포함하는 약물전달시스템
KR100600423B1 (ko) 1998-06-18 2006-07-13 베링거 인겔하임 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 2개 이상의 활성 물질을 포함하는 연무질 약제학적 제형
US5965622A (en) * 1998-06-23 1999-10-12 Sepracor Inc. Desformoterol and process for its preparation
US6241969B1 (en) * 1998-06-26 2001-06-05 Elan Corporation Plc Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery
DE59911149D1 (de) 1998-07-24 2004-12-30 Jago Res Ag Muttenz Medizinische aerosolformulierungen
ATE234604T1 (de) 1998-08-04 2003-04-15 Jago Res Ag Medizinische aerosolformulierungen
DE19835346A1 (de) 1998-08-05 2000-02-10 Boehringer Ingelheim Pharma Zweiteilige Kapsel zur Aufnahme von pharmazeutischen Zubereitungen für Pulverinhalatoren
US6136294C1 (en) 1998-09-22 2002-09-24 Aeropharm Technology Inc Amino acid stabilized medical aerosol formulation
DE19847970A1 (de) 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Lagerfähige Wirkstoff-Formulierung
JP3636430B2 (ja) * 1998-10-17 2005-04-06 ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト フォルモテロールを含む貯蔵可能な活性物質濃縮物
DE19847969A1 (de) * 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol
DE19847968A1 (de) * 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen
US6235725B1 (en) * 1998-10-30 2001-05-22 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the prevention of tolerance to medications
EP1283036B2 (de) 1998-11-13 2020-01-01 Jagotec AG Multidosis-Trockenpulverinhalator mit Pulverreservoir
SE9804001D0 (sv) 1998-11-23 1998-11-23 Astra Ab New process
SE9804003D0 (sv) 1998-11-23 1998-11-23 Astra Ab A method of producing drug particles
US6261539B1 (en) 1998-12-10 2001-07-17 Akwete Adjei Medicinal aerosol formulation
US6004537A (en) * 1998-12-18 1999-12-21 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol
GB9902689D0 (en) 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
GB9903759D0 (en) * 1999-02-18 1999-04-14 Novartis Ag Organic compounds
GB9904919D0 (en) 1999-03-03 1999-04-28 Novartis Ag Organic compounds
SE9900833D0 (sv) 1999-03-09 1999-03-09 Astra Ab Novel combination
SE9900834D0 (sv) 1999-03-09 1999-03-09 Astra Ab Novel combination
US6716452B1 (en) 2000-08-22 2004-04-06 New River Pharmaceuticals Inc. Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
US6136603A (en) * 1999-03-26 2000-10-24 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of interleukin-5 signal transduction
US6303145B2 (en) * 1999-05-10 2001-10-16 Sepracor Inc. (S,R) formoterol methods and compositions
US20020081266A1 (en) * 1999-08-20 2002-06-27 Norton Healthcare Ltd. Spray dried powders for pulmonary or nasal administration
US6161535A (en) * 1999-09-27 2000-12-19 Carrier Corporation Method and apparatus for preventing cold spot corrosion in induced-draft gas-fired furnaces
DE19947235A1 (de) 1999-09-30 2001-04-05 Asta Medica Ag Neue Kombination von Loteprednol und beta¶2¶-Adrenorezeptor-Agonisten
US6887870B1 (en) 1999-10-12 2005-05-03 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic sodium/proton exchange inhibitors and method
SE9903995D0 (sv) 1999-11-03 1999-11-03 Astra Ab New combination
GB9928311D0 (en) 1999-11-30 2000-01-26 Novartis Ag Organic compounds
US6596261B1 (en) 2000-01-25 2003-07-22 Aeropharm Technology Incorporated Method of administering a medicinal aerosol formulation
US6369115B1 (en) * 2000-03-20 2002-04-09 Dura Pharmaceuticals, Inc. Stabilized powder formulations
WO2001078735A1 (en) 2000-04-13 2001-10-25 Innovata Biomed Limited Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone
GB0009591D0 (en) * 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Medical combinations
GB0009584D0 (en) * 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
GB0012261D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel process
GB0012260D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel composition
AU2000250701B2 (en) 2000-05-22 2004-07-01 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers
GB0016876D0 (en) 2000-07-11 2000-08-30 Astrazeneca Ab Novel formulation
WO2002007672A2 (en) 2000-07-19 2002-01-31 Aeropharm Technology, Inc. A medicinal aerosol formulation
SE0002822L (sv) 2000-08-04 2002-01-29 Microdrug Ag Elektropulver
US20020099013A1 (en) * 2000-11-14 2002-07-25 Thomas Piccariello Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
FI20002177A0 (fi) 2000-10-02 2000-10-02 Orion Yhtymae Oyj Uusi yhdistelmä astman hoitoon
DE60118021T2 (de) 2000-10-09 2006-10-26 3M Innovative Properties Co., St. Paul Medizinische aerosolzusammensetzung
UA72014C2 (en) * 2000-10-12 2005-01-17 Boehringer Ingelheim Pharma Tiotropium-containing powdery preparations for inhalations intended for treating asthma and chronic obstructive pulmonary disease (variants), method for their production and capsule
US6884782B2 (en) 2000-11-08 2005-04-26 Amgen Inc. STAT modulators
AU2002226986A1 (en) 2000-12-01 2002-06-11 Rheologics, Inc. In vivo delivery methods and compositions
GB0030074D0 (en) 2000-12-08 2001-01-24 Univ London Pharmacy Particulate inhalation carrier
SE0004750D0 (sv) 2000-12-19 2000-12-19 Astrazeneca Ab Novel formulation
MXPA03005697A (es) 2000-12-22 2003-10-06 Glaxo Group Ltd Inhalador de dosis medida para xinafoato de salmeterol.
DE60203652T2 (de) 2001-01-31 2005-09-08 Pfizer Products Inc., Groton Nikotinsäureamid-Derivate und ihre Mimetika als Inhibitoren von PDE4-Isozyme
OA12541A (en) 2001-01-31 2006-06-05 Pfizer Prod Inc Ether derivatives useful as inhibitors of PDE4 isozymes.
EA200300622A1 (ru) 2001-01-31 2003-12-25 Пфайзер Продактс Инк. Производные амидов тиазолил-, оксазолил, пирролил- и имидазолилкислот, полезные в качестве ингибиторов изоферментов pde4
NZ526453A (en) 2001-01-31 2005-01-28 Pfizer Prod Inc Nicotinamide biaryl derivatives useful as inhibitors of PDE4 isozymes
DE10104370A1 (de) 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
DE10104367A1 (de) 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Betamimetika enthaltende Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
ATE369121T1 (de) 2001-02-06 2007-08-15 Innovata Biomed Ltd Bimodale trockenpulverzusammensetzung zur inhalation
ITMI20010428A1 (it) 2001-03-02 2002-09-02 Chemo Breath S A Composizioni ad uso inalatorio a base di formoterolo
US20030055026A1 (en) * 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
US6667344B2 (en) * 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
KR100422250B1 (ko) * 2001-08-21 2004-03-11 삼성전자주식회사 휴대용 컴퓨터
HU226527B1 (hu) 2001-09-18 2009-03-30 Nycomed Danmark Aps Készítmények nátha kezelésére
US6702997B2 (en) * 2001-10-26 2004-03-09 Dey, L.P. Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
JP2003221335A (ja) * 2001-10-26 2003-08-05 Dey Lp 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法
GB0129395D0 (en) 2001-12-07 2002-01-30 Pfizer Ltd Pharmaceutical combination
US20040023935A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-05 Dey, L.P. Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
US20040110845A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Ramana Malladi Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
TWI359675B (en) * 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions

Also Published As

Publication number Publication date
WO2002083113A2 (en) 2002-10-24
CA2444535A1 (en) 2002-10-24
AU2002250199B2 (en) 2007-07-26
US20110166202A1 (en) 2011-07-07
US20140171398A1 (en) 2014-06-19
HK1061523A1 (zh) 2004-09-24
US8623851B2 (en) 2014-01-07
US20100120734A1 (en) 2010-05-13
CA2444535C (en) 2010-07-13
WO2002083113A3 (en) 2003-03-20
US8716348B2 (en) 2014-05-06
JP2009235089A (ja) 2009-10-15
EP1385494A2 (en) 2004-02-04
US9597396B2 (en) 2017-03-21
EP1385494B1 (en) 2016-05-11
US20100069342A1 (en) 2010-03-18
US20020183293A1 (en) 2002-12-05
JP4580145B2 (ja) 2010-11-10
US20030055026A1 (en) 2003-03-20
JP2005512944A (ja) 2005-05-12
PT1385494T (pt) 2016-08-17
SI1385494T1 (sl) 2016-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2572973T3 (es) Composiciones que contienen formoterol y un esteroide para administración a los pulmones
US6667344B2 (en) Bronchodilating compositions and methods
US8114912B2 (en) Bronchodilating β-agonist compositions and methods
AU2002244211A1 (en) Aerosol Compositions Containing Formoterol for Delivery to the Lungs via Nebulization
AU2002250199A1 (en) Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof