ES2566376T3 - Proceso para preparar 1,2-bencisotiazolin-3-ona - Google Patents

Proceso para preparar 1,2-bencisotiazolin-3-ona Download PDF

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ES2566376T3 ES12780169.4T ES12780169T ES2566376T3 ES 2566376 T3 ES2566376 T3 ES 2566376T3 ES 12780169 T ES12780169 T ES 12780169T ES 2566376 T3 ES2566376 T3 ES 2566376T3
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Carsten Berg
Didier HOULLE-MARE
Sangita SINGH
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems

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Abstract

Un proceso para preparar 1,2-bencisotiazolin-3-ona o la sal sódica que comprende los siguientes pasos: i) calentar una mezcla de sulfuro de sodio hidratado y N-metil-2-pirrolidona ii) destilar de la mezcla el agua y opcionalmente al menos parte de la N-metil-2-pirrolidona para obtener sulfuro de sodio exento de agua y opcionalmente agua y/o N-metil-2-pirrolidona, iii) añadir al menos una benzamida sustituida en la posición 2 seleccionada del grupo constituido por 2- clorobenzamida, 2-fluorobenzamida, 2-nitrobenzamida, 2-cianobenzamida y 2-alcoxibenzamida C1-6 de cadena lineal o ramificada al sulfuro de sodio exento de agua para obtener una composición que comprende 2- mercaptobenzamida o su sal sódica y iv) someter la composición que comprende 2-mercaptobenzamida o su sal a ciclación oxidativa

Description

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DESCRIPCION
Proceso para preparar 1,2-bencisotiazolin-3-ona
Esta invencion se refiere a procesos para preparar 1,2-bencisotiazolin-3-ona que se conoce a veces como “BIT” y tiene el numero CAS 2634-33-5. La BIT es un biocida importante desde un punto de vista comercial.
Los documentos CA 1 269 985 y US 4 727 188 describen procesos para preparar 1,2-bencisotiazolin-3-onas. En un primer paso y tal como se describe en el documento US 4 727 188, la antranilamida se nitrosa por reaccion con un nitrito (es decir, nitrato IN) y a continuacion por reaccion con dioxido de azufre para obtener 2,2'-ditiodibenzamida. Se sabe que la nitrosacion interviene en la formacion de nitrosaminas que pueden representar un riesgo para la salud y la reaccion es diffcil de llevar a cabo en todo caso a escala industrial. Como alternativa a esta reaccion, se pueden sintetizar 2,2'-ditiodibenzamidas a partir del cloruro de acilo correspondiente pero, segun el documento US 4 727 188, esta reaccion es diffcil de llevar a cabo.
La 2,2'-ditiodibenzamida resultante se somete a continuacion al cierre oxidativo del anillo. La reaccion se lleva a cabo en condiciones alcalinas en presencia de oxfgeno o un donante de oxfgeno, tal como un peracido, como se describe en el documento CA 1 269 985.
Por lo tanto, la invencion intenta proporcionar un proceso alternativo para la produccion de 1,2-bencisotiazolin-3-ona y sus sales. Se acaba de descubrir sorprendentemente que la BIT y sus sales se pueden producir con un buen rendimiento mediante la reaccion de una sal de un metal alcalino o sal de amonio (incluidas las sales de mono-, di-, tri- y tetraalquilamonio) de la 2-mercaptobenzamida correspondiente o la 2-mercaptobenzamida libre con un agente oxidante tal como el peroxido de hidrogeno acuoso.
De acuerdo con la invencion, se proporciona un proceso para preparar una 1,2-bencisotiazolin-3-ona o una de sus sales que comprende someter la 2-mercaptobenzamida o una de sus sales a ciclacion oxidativa. En algunas realizaciones, la sal de la 2-mercaptobenzamida es la sal sodica. La 2-mercaptobenzamida o una de sus sales se puede someter a ciclacion oxidativa por reaccion con peroxido de hidrogeno acuoso. El peroxido de hidrogeno acuoso puede tener una concentracion comprendida en el rango de un 8-30% en peso. La invencion proporciona ademas un proceso para preparar 1,2-bencisotiazolin-3-ona o su sal sodica que comprende los siguientes pasos:
i) calentar una mezcla de sulfuro de sodio hidratado y W-metil-2-pirrolidona
ii) destilar de la mezcla el agua y opcionalmente al menos parte de la W-metil-2-pirrolidona para obtener sulfuro de sodio exento de agua y opcionalmente agua y/o A/-metil-2-pirrolidona,
iii) anadir al menos una benzamida sustituida en la posicion 2 seleccionada del grupo constituido por 2- clorobenzamida, 2-fluorobenzamida, 2-nitrobenzamida, 2-cianobenzamida y 2-alcoxibenzamida C1-6 de cadena lineal o ramificada al sulfuro de sodio exento de agua para obtener una composicion que comprende 2- mercaptobenzamida o su sal sodica y
iv) someter la composicion que comprende 2-mercaptobenzamida o su sal a ciclacion oxidativa.
La 2-mercaptobenzamida es un material conocido. Se describe, por ejemplo, en el documento JP06345723. De acuerdo con ese documento, la 2-mercaptobenzamida se puede preparar por reaccion de 2-halobenzamida con sulfuro de sodio al 60%. Los autores de dicho documento afirman que cuando se utiliza 2-clorobenzamida como material de partida, el rendimiento de la 2-mercaptobenzamida es del 85%. No se proporciona ninguna informacion sobre la pureza de la 2-mercaptobenzamida. Los presentes inventores han repetido el proceso expuesto en el Ejemplo 1 del documento JP06345723. Los resultados se exponen en la presente y muestran que el rendimiento de la 2-mercaptobenzamida pura es bajo. La pureza de la 2-mercaptobenzamida obtenida fue del 56% y el rendimiento basado en la 2-clorobenzamida fue del 43%. La presente invencion se infiere de la percepcion por parte de los inventores de la presente de que la gran fraccion secundaria se debe al uso de sulfuro de sodio al 60%. El resto del sulfuro de sodio crudo es agua que hidroliza la funcionalidad amida de la benzamida.
El sulfuro de sodio comercializado solamente esta disponible como el hidrato y contiene una cantidad considerable de agua. No esta disponible en forma anhidra en cantidades utiles desde un punto de vista industrial. Es posible producir sulfuro de sodio anhidro en el laboratorio mediante la reaccion de sodio con azufre en amomaco Nquido pero esta tecnica es demasiado costosa para su uso a escala industrial.
De acuerdo con un aspecto de la invencion, en un paso inicial, un sulfuro de sodio hidratado, que normalmente se obtiene en forma de grumos, escamas o polvo, se suspende en W-metil-2-pirrolidona (en ocasiones denominada en lo sucesivo en la presente "NMP") y se calienta en una atmosfera anhidra, por ejemplo, en atmosfera de nitrogeno anhidra, hasta que al menos parte del agua se evapore opcionalmente con parte de la W-metil-2-pirrolidona. Las temperaturas de calentamiento tfpicas estan comprendidas entre el punto de ebullicion del agua y el punto de ebullicion de la W-metil-2-pirrolidona a la presion a la que la transformacion tiene lugar. A presion ambiente, esto implica una temperatura en el rango de aproximadamente 100 a aproximadamente 200 °C, preferentemente la temperatura esta comprendida entre aproximadamente 150, 160 o 170 y aproximadamente 190 o 200 °C. El proceso
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no se limita a la presion ambiente y se pueden utilizar otras presiones ya sea superiores o inferiores. En realizaciones preferidas, el proceso se lleva a cabo a presion reducida, tal como de 50 a 850 hPa (mbar), en particular de 100 a 400 hPa, preferentemente de 150 a 350 hPa, ya que se requiere menos energfa que a presion atmosferica.
Se pueden utilizar otros materiales que sean compatibles con el sulfuro de sodio tales como el sulfoxido de dimetilo, dimetilformamida, dioxano, hexametilfosforotriamida, 2-metiltetrahidrofurano, sulfolano, acetamida, carbonato de etileno, carbonato de propileno, etanol, acetonitrilo, butanol especialmente n-butanol, ciclohexanol, 1,3-dimetil-
3.4.5.6- tetrahidro-2(1H)-pirimidona (“DMPU”), dimetilacetamida o 2-pirrolidona, o mezclas de estos. Estos materiales son compatibles con el sulfuro de sodio y tienen un punto de ebullicion superior al del agua, y/o forman azeotropos con el agua. En general, los mejores resultados se obtienen utilizando W-metil-2-pirrolidona. Algunos materiales permiten utilizar un aparato similar a una trampa Dean-Stark en el que se recoge el agua para su eliminacion y los otros materiales se reciclan. El sulfuro de sodio anhidro se puede recuperar pero preferentemente se utiliza directamente en una reaccion posterior.
El sulfuro de sodio anhidro se hace reaccionar posteriormente con 2-clorobenzamida. Se observa que se forma mucho menos acido 2-clorobenzoico en comparacion con cuando se utiliza sulfuro de sodio sin tratar. Ademas, no queda practicamente nada del material de partida sin reaccionar. Adicionalmente, se forma una pequena cantidad de 2,2'-ditiodibenzamida ademas de la 2-mercaptobenzamida. Esto no supone un problema ya que la propia 2,2'- ditiodibenzamida experimenta ciclacion oxidativa para formar BIT. Se obtienen resultados similares utilizando otras 2-halobenzamidas tales como 2-bromobenzamida y especialmente 2-fluorobenzamida.
En vez de sulfuro de sodio, se pueden utilizar otros sulfuros (SH-) especialmente los de potasio, litio y amonio. Estos materiales son generalmente anhidros y, por lo tanto, no es necesario llevar a cabo el paso de secado.
En principio, la mercaptobenzamida se puede aislar ya sea en forma libre o como una sal y se puede purificar, pero en la practica normalmente no es necesario aislar el producto en forma pura. La 2-mercaptobenzamida o su sal posteriormente se pueden ciclar oxidativamente, por ejemplo, utilizando peroxido de hidrogeno, para obtener 1, 2- bencisotiazolin-3-ona o sus sales. Otros reactivos adecuados para la ciclacion oxidativa pueden incluir el oxfgeno molecular, por ejemplo, aire, ozono, clorato (I) de sodio, perborato de sodio, percarbonato de sodio, perfosfato de sodio, permanganato de potasio, tetraoxido de rutenio, tetraoxido de osmio y peroxidos organicos tales como MCPBA, acido peracetico, acido perbenzoico y acido perftalico. Sin embargo, el reactivo de ciclacion oxidativa preferido es una solucion acuosa de peroxido de hidrogeno. Preferentemente, la solucion acuosa de peroxido de hidrogeno contiene menos de aproximadamente un 68% en peso de peroxido de hidrogeno por motivos de seguridad. Las concentraciones adecuadas pueden estar dentro del rango de aproximadamente un 3% en peso a aproximadamente un 68% en peso, por ejemplo, de aproximadamente un 6% en peso a aproximadamente un 30% en peso, tal como de aproximadamente un 10% a un 20% en peso, por ejemplo, aproximadamente un 14% en peso.
En algunas realizaciones, la ciclacion oxidativa se lleva a cabo en W-metil-2-pirrolidona. Se pueden utilizar otros disolventes tales como sulfoxido de dimetilo, dimetilformamida, dioxano, hexametilfosforotriamida, tetrahidrofurano, agua, alcoholes tales como metanol o etanol, cetonas tales como acetona y cetona etil metflica, esteres tales como acetato de etilo, sulfolano, 2-pirrolidona, 1,2-dimetilimidazol, 1,3-dimetilimidazolidina, sulfona dimetflica, 1,3-dimetil-
3.4.5.6- tetrahidro-2(1H)-pirimidona (“DMPU”), dimetilacetamida y acetamida.
La solucion de peroxido de hidrogeno puede funcionar como disolvente y, en algunas realizaciones, no es necesario anadir otro disolvente. Sin embargo, se obtienen resultados particularmente buenos con el sulfoxido dimetilo pero la W-metil-2-pirrolidona tambien proporciona resultados buenos.
Normalmente, la mezcla de reaccion que contiene el sulfuro de sodio al menos parcialmente anhidro se enfna hasta aproximadamente 130 °C, por ejemplo, en el rango de aproximadamente 120 a aproximadamente 160 °C, y a continuacion se anade el compuesto benzamfdico sustituido, como por ejemplo, clorobenzamida. A continuacion, la mezcla se deja reaccionar. Para acelerar la reaccion puede ser conveniente calentar la mezcla, por ejemplo, hasta una temperatura en el rango de aproximadamente 150 a aproximadamente 190 °C. Si se desea, es posible monitorizar el avance de la reaccion mediante, por ejemplo, HPLc. Los expertos no tendran apenas dificultades para seleccionar tecnicas analfticas adecuadas.
Cuando la reaccion haya avanzado lo suficiente, la mezcla se deja enfriar.
En algunas realizaciones, cualquier exceso de sulfuro de sodio se puede destruir anadiendo un acido mineral, tal como el acido clortndrico, e hirviendo hasta que cese de desprenderse sulfuro de hidrogeno.
Sin embargo, esto no se prefiere ya que se ha de eliminar el sulfuro de hidrogeno de elevada toxicidad que se desprende. En realizaciones preferidas, el sulfuro de hidrogeno se destruye in situ, por ejemplo, con un exceso de agente oxidante tal como peroxido de hidrogeno, sulfoxido de dimetilo y mezclas de estos.
Se anade el peroxido de hidrogeno acuoso lentamente y una vez que todo el peroxido haya sido anadido, la mezcla se procesa mediante destilacion para eliminar el agua y la W-metilpirrolidona.
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La sal de 1,2-bencisotiazolin-3-ona se puede separar de la mezcla de reaccion para su uso o se puede convertir en la 1,2-bencisotiazolin-3-ona por reaccion con un acido tal como el acido clortndrico.
Aunque se prefiera la 2-clorobenzamida para la produccion de la 2-mercaptobenzamida por motivos economicos, tambien se puede utilizar la 2-fluorobenzamida, 2-bromobenzamida u otras benzamidas que posean un grupo atrayente de electrones en la posicion 2 tal como nitro-, ciano-, sulfonato tal como acido sulfonico, ester sulfonato tal como tosilo, mesilo y bencenosulfonilo, grupos carbonilo tal como acido carboxflico y funcionalidad ester, tal como - COOR donde R es alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, triclorometilo o trifluorometilo y -OR donde R es alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada. Se prefieren especialmente la 2-fluorobenzamida y la 2-clorobenzamida.
Las realizaciones preferidas de la invencion son reacciones en un unico recipiente en las que inicialmente se calienta sulfuro de sodio hidratado con el disolvente aprotico polar hasta que se haya eliminado suficiente agua (por ejemplo, segun se determine en funcion de la perdida de peso) y a continuacion se anade la benzamida y, despues de un periodo adicional, se enfna la mezcla y se somete a ciclacion oxidativa.
El sulfuro de sodio comercial generalmente se suministra como el hidrato, Na2S.xH2O, en el que se especifica el porcentaje de Na2S. Por lo tanto, el calculo de la cantidad de agua presente en el sulfuro de sodio hidratado es sencillo. Preferentemente se calienta con la W-metil-2-pirrolidona hasta que gran parte, por ejemplo, al menos el 50%, mas preferentemente al menos el 60% tal como al menos el 70% del agua, por ejemplo, al menos el 80% o al menos el 90% o incluso el 100% o practicamente todo el agua se elimine. Esto se puede determinar mediante pesada, mediante tecnicas analtticas conocidas por los expertos en la tecnica o mediante espectroscopfa. Como alternativa, la mezcla se puede calentar simplemente durante un penodo que se haya determinado que es lo suficientemente prolongado mediante un experimento o por la experiencia.
Ejemplo 1 (Comparativo)
Se repitio el proceso para la smtesis de 2-mercaptobenzamida, expuesto en el ejemplo 1 del documento JP 06 345723:
Se introdujeron 15.6 g (0.0983 mol) de 2-clorobenzamida al 98%, 16.0 g (0.1230 mol) de sulfuro de sodio al 60% y 100 g de NMP en un matraz de 3 bocas de 200 mL equipado con un agitador, un bano de aceite caliente, un termometro y un condensador. La mezcla se agito a 160 °C durante 4 horas.
La NMP se elimino por destilacion a presion reducida y el residuo se disolvio en 100 g de agua.
La mezcla se acidifico hasta pH 2.0 anadiendo acido clortndrico al 35% a 20 °C.
El material cristalino separado se aislo por filtracion, se lavo con agua y se seco hasta un peso constante de 11.6 g a 40 °C.
El analisis por HPLC, calibrado con muestras patron, revelo la siguiente composicion del producto aislado:
(g; mol; % molar del teorico): (1.2; 0.0071; 7.2) de 2-clorobenzamida, (2.8; 0.0177; 18.0) de acido 2-clorobenzoico y (6.5; 0.0424; 43.2) de 2-mercaptobenzamida.
Basandose en el peso, la pureza de la 2-mercaptobenzamida es del 56.0%.
Ejemplo 2
Se anadieron 23.4g (0.18 mol) de sulfuro de sodio al 60% (40% de agua) y 160 g de W-metilpirrolidona (NMP) a un matraz de 3 bocas de 500 mL equipado con un bano de aceite caliente, un agitador y un termometro. La mezcla se agito a 190 °C y se purgo con nitrogeno hasta una perdida de peso de 25 g. A la suspension seca de sulfuro de sodio a 130 °C, se anadieron 18.1 g (0.1163 mol) de 2-clorobenzamida con una pureza del 98% y la mezcla se calento hasta 175 °C durante 4 horas. El analisis por HPLC de la mezcla de reaccion, calibrado con muestras patron, mostro: (g; mol; % molar del teorico): (0.37; 0.0012; 2) de acido 2,2'-ditiodibenzoico y (16.5; 0.108; 88) de 2- mercaptobenzamida. No se detecto acido 2-clorobenzoico.
La mezcla se enfrio hasta 70 °C, se anadieron 40 g de agua y el pH se ajusto a 4.0 anadiendo 28.5 g de acido clortndrico al 35%. La mezcla se calento a ebullicion hasta que ceso de desprenderse sulfuro de hidrogeno. El sulfuro de hidrogeno desprendido se absorbio para su eliminacion en una solucion caustica. A 20 °C, se anadio una solucion caustica (tal como un hidroxido o carbonatos de un metal alcalino u otras sales u otras bases) a la mezcla de reaccion para restablecer el pH de 9 o superior y se anadieron 27.0 g (0.111 mol) de peroxido de hidrogeno al 14% en 30 min.
El agua y la NMP se eliminaron por destilacion a presion reducida y el residuo se disperso en 125 g de agua. El pH de la mezcla se ajusto a 5 con acido clortndrico al 35%. Los cristales de BIT separados se recuperaron por filtracion, se lavaron con agua y se secaron al aire hasta que su peso fue constante. Se obtuvieron 14.3 g (0.094 mol) de BIT que constituyen un 80.8% del teorico. Pureza = 99.5% por HPLC. La NMP se puede recuperar para volver a utilizarla mediante metodos conocidos.
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Ejemplo 3
Se anadieron 23.4g (0.12 mol) de sulfuro de sodio al 60% (40% de agua) y 160 g de W-metilpirrolidona (NMP) a un matraz de 3 bocas de 500 mL equipado con un bano de aceite caliente, un agitador y un termometro. La mezcla se agito a 190 °C y se purgo con nitrogeno hasta una perdida de peso de 25 g. A la suspension seca de sulfuro de sodio a 130 °C, se anadieron 18.1 g (0.117 mol) de 2-clorobenzamida y la mezcla se calento hasta 175 °C durante 4 horas. El analisis por HPLC de la mezcla de reaccion, calibrado con muestras patron, mostro: (g; mol; % molar del teorico): (0.37; 0.0012; 2) de acido 2,2'-ditiodibenzoico y (16.5; 0.108; 88) de 2-mercaptobenzamida. No se detecto acido 2-clorobenzoico. La NMP se elimino por destilacion a presion reducida.
La mezcla se enfrio hasta 70 °C, se anadieron 125g de agua y el pH se ajusto a 3.0 anadiendo 28.5 g de acido clorlddrico al 35%. La mezcla se calento a ebullicion hasta que ceso de desprenderse sulfuro de hidrogeno. En vez de hirviendo, el desprendimiento de sulfuro de hidrogeno se podna inducir con una corriente de gas. El sulfuro de hidrogeno desprendido se puede absorber en una solucion caustica para su eliminacion. A 20 °C, se anade una solucion caustica (tal como un hidroxido o carbonato de un metal alcalino u otras sales u otras bases) a la mezcla de reaccion para restablecer el pH de 9 o superior. Se anadieron 27.0 g (0.111 mol) de peroxido de hidrogeno al 14% en 30 min.
La mezcla se acidifico hasta pH 5 con acido clorhfdrico al 35%, y los cristales de BIT se recuperaron por filtracion, se lavaron con agua y se secaron al aire hasta que su peso fue constante. El rendimiento y la calidad de la BIT fueron los mismos que en el Ejemplo 2.
Ejemplo 4
Se anadieron 23.4g (0.12 mol) de sulfuro de sodio al 60% (40% de agua) y 160 g de W-metilpirrolidona (NMP) a un matraz de 3 bocas de 500 mL equipado con un bano de aceite caliente, un agitador y un termometro. La mezcla se agito a 130 °C y se destilo el agua seguida de agua/NMP, y despues NMP al vado hasta que se elimino por destilacion aproximadamente un 10% en peso de la mezcla de reaccion total. La temperatura del bano de aceite se ajusto para mantener la destilacion. La mezcla de reaccion se enfrio hasta 130 °C. A la suspension densa seca de sulfuro de sodio a 130 °C, se anadieron 18.1 g (0.117 mol) de 2-clorobenzamida (que se pueden disolver en NMP u otro disolvente organico inerte tal como un disolvente polar aprotico) y la mezcla se calento hasta 175 °C durante 4 horas en atmosfera de nitrogeno. El analisis por HPLC de la mezcla de reaccion, calibrado con muestras patron, mostro que la reaccion habfa finalizado (<0.5% del material de partida. No se detecto acido 2-clorobenzoico).
A 20 °C, se anade una solucion caustica (tal como un hidroxido o sales de un metal alcalino tales como carbonatos u otras bases) a la mezcla de reaccion para ajustar el pH a 9 o un pH superior. Se anadieron 27.0 g (0.111 mol) de
peroxido de hidrogeno al 14% en 30 min y la mezcla se agito hasta el final de la reaccion. En caso necesario, se
anadio mas peroxido de hidrogeno. Los disolventes (agua y NMP) se eliminaron por destilacion al vado y se volvio a anadir agua al residuo. La mezcla acuosa se acidifico hasta pH 4 con acido clorhfdrico al 35%, y los cristales de BIT se recuperaron por filtracion, se lavaron con agua y se secaron al aire hasta que su peso fue constante.
Ejemplo 5
Se repitio el Ejemplo 4 hasta el punto en el que la reaccion de 2-clorobenzamida con sulfuro de sodio finalizo.
El disolvente (NMP) se elimino por destilacion al vado y se volvio a anadir agua al residuo.
A 20 °C, se anadio una solucion caustica (tal como un hidroxido o carbonato de un metal alcalino u otras sales u
otras bases) a la mezcla de reaccion para ajustar el pH a 9 o un pH superior. Se anadieron 27.0 g (0.111 mol) de
peroxido de hidrogeno al 14% en 30 min. La mezcla de reaccion se agito hasta el final de la reaccion, en caso necesario, con la adicion de mas peroxido de hidrogeno. La solucion acuosa se acidifico hasta pH 5 con acido clorhfdrico al 35%, y los cristales de BIT se recuperaron por filtracion, se lavaron con agua y se secaron al aire hasta que su peso fue constante.
Ejemplo 6
Se repitio el Ejemplo 4 hasta que la reaccion de 2-clorobenzamida con sulfuro de sodio finalizo.
El disolvente (NMP) se elimino por destilacion al vado y el residuo se trato con DMSO.
A 20 °C, se anadio carbonato de potasio (o un hidroxido de un metal alcalino u otra base) a la mezcla de reaccion para ajustar el pH a 9 o un pH superior. Se anadieron 27.0 g (0.111 mol) de peroxido de hidrogeno al 14% en 30 min y la mezcla se agito hasta que la reaccion finalizo. En caso necesario, se anadio mas peroxido de hidrogeno. El DMSO se elimino por destilacion al vado y el residuo se agito con tolueno durante 30 minutos. El solido se decanto y se lavo con tolueno. Posteriormente, se trato con agua y despues se acidifico hasta pH 5 con acido clorhfdrico al 35%. Los cristales de BIT se recuperaron por filtracion, se lavaron con agua y se secaron al aire hasta que su peso fue constante.
Ejemplo 7
Se repitio el Ejemplo 4 hasta que la reaccion de 2-clorobenzamida con sulfuro de sodio finalizo, salvo que se emplearon 7.4 g (0.0569 mol) de sulfuro de sodio al 60% (40% de agua), 133 g de NMP y 6.0 g (0.03856 mol) de 2- clorobenzamida.
5 La NMP se elimino por destilacion al vado y se volvio a anadir agua al residuo.
La mezcla de reaccion se acidifico hasta pH 6.0 con HCl concentrado y a continuacion se anadio carbonato de potasio en polvo para ajustar el pH a 10.5. Se anadio peroxido de hidrogeno a la mezcla de reaccion. La reaccion resultante se monitorizo mediante muestreo por HPLC y una vez que practicamente hada finalizado, la mezcla de reaccion se acidifico hasta pH 4.5 a una temperatura < 10 °C, lo cual provoco la precipitacion de BIT. La mezcla de 10 reaccion se agito durante al menos 1 hora a < 10 °C y a continuacion la BIT se filtro al vado. La masa retenida en el filtro se lavo con agua y se seco. Rendimiento > 80%, pureza > 97%.
Ejemplo 8
Se repitio el Ejemplo 4, salvo que en vez de 2-clorobenzamida 16.3g (0.117 mol), se utilizo 2-fluorobenzamida. La reaccion fue considerablemente mas rapida que cuando se utilizo 2-clorobenzamida y finalizo en 65 minutos a 170 15 °C en comparacion con 240 minutos a 175 °C cuando se utilizo 2-clorobenzamida.

Claims (3)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un proceso para preparar 1,2-bencisotiazolin-3-ona o la sal sodica que comprende los siguientes pasos:
    i) calentar una mezcla de sulfuro de sodio hidratado y W-metil-2-pirrolidona
    5 ii) destilar de la mezcla el agua y opcionalmente al menos parte de la W-metil-2-pirrolidona para obtener sulfuro de sodio exento de agua y opcionalmente agua y/o A/-metil-2-pirrolidona,
    iii) anadir al menos una benzamida sustituida en la posicion 2 seleccionada del grupo constituido por 2- clorobenzamida, 2-fluorobenzamida, 2-nitrobenzamida, 2-cianobenzamida y 2-alcoxibenzamida Ci-6 de cadena lineal o ramificada al sulfuro de sodio exento de agua para obtener una composicion que comprende 210 mercaptobenzamida o su sal sodica y
    iv) someter la composicion que comprende 2-mercaptobenzamida o su sal a ciclacion oxidativa.
  2. 2. Un proceso como el que se reivindica en la reivindicacion 1 en el que la 2-mercaptobenzamida o su sal se somete a ciclacion oxidativa por reaccion con peroxido de hidrogeno acuoso.
  3. 3. Un proceso como el que se reivindica en la reivindicacion 2 en el que el peroxido de hidrogeno acuoso tiene una 15 concentracion comprendida en el rango de un 8-30% en peso.
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