BR112014009976B1

BR112014009976B1 - Processo para preparar 1,2-benzisotiazolin-3-ona ou seu sal de sódio

Info

Publication number: BR112014009976B1
Application number: BR112014009976-6A
Authority: BR
Inventors: Carsten Berg; Didier Houllemare; Sangita Singh
Original assignee: Titan Chemicals Limited
Priority date: 2011-10-26
Filing date: 2012-10-25
Publication date: 2019-09-24
Also published as: DK2771328T3; MX345678B; RU2014116875A; KR101891860B1; BR112014009976A2; ES2566376T3; CN103073518B; PL2771328T3; EP2771328B1; HUE028160T2; US8476452B2; EP2771328A1; US20130109864A1; MX2014004957A; IN2014KN00834A; JP5955972B2; RU2614424C2; WO2013060766A1; JP2015501312A; CN103073518A

Abstract

processo para preparar 1,2-benzisotiazolin-3-ona ou seu sal de sódio o hidrato de sulfeto de sódio é pelo menos parcialmente desidratado aquecendo-se com n-metil 2- pirrolidona. a 2 clorobenzamida é adicionada à mistura que é aquecida adicionalmente. a mistura é resfriada e tratada com peróxido de hidrogênio aquoso a fim de gerar o sal de sódio de 1,2-benzisotiazolin-3-ona em bom rendimento. uma acidificação, se desejada, origina a 1,2- benzisotiazolin-3- ona livre.

Description

PROCESSO PARA PREPARAR 1,2-BENZISOTIAZOLIN-3-ONA OU SEU SAL DE SÓDIO [001] A presente invenção refere-se a processos para produzir l,2-benzisotiazolin-3-ona que é, por vezes, conhecida como BIT e tem CAS# 2634-33-5. BIT é um biocida comercialmente importante.

[002] Os documentos n_ CA 1 269 985 e n_ U.S. 4 727 188 descrevem processos para preparar 1,2benzisotiazolin-3-onas. Em uma primeira etapa e conforme descrito no documento n_ U.S. 4 727 188 antranilamida é nitrosada através de reação com um nitrito (isto é, nitrato III) seguido de reação com dióxido de enxofre para gerar 2,2'-ditiodibenzamida. É bem conhecido que a nitrosação é implicada na formação de nitrosoaminas que podem ser um perigo à saúde e a reação é, em qualquer evento, difícil de se realizar em uma escala industrial. Como uma alternativa a essa reação, 2,2'-ditiodibenzamidas podem ser feitas a partir

do cloreto de	acila	correspondente,	mas de	acordo com	o
documento n_ U	S. 4	727 188,	essa	reação	é difícil	de
realizar.
[003]	A	seguinte	2,2'	ditiodibenzamida	é,

então, submetida ao encerramento de anel oxidativo. A reação é realizada em condições alcalinas na presença de oxigênio ou de um doador de oxigênio tal como um perácido, conforme descrito no documento n_ CA 1 269 985.

[004] A invenção busca, portanto, fornecer um processo alternativo para a produção de l,2-benzisotiazolin3-ona e sais da mesma. Foi agora constatado, de maneira surpreendente, que BIT e sais da mesma podem ser produzidas em um bom rendimento através de reação de um sal de metal

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2/14 alcalino ou sal de amônio (que inclui sais mono-, di-, tri- e tetra-alquilamônio) da 2-mercaptobenzamida correspondente ou 2-mercaptobenzamida livre com um agente oxidante tal como peróxido de hidrogênio aquoso.

[005] De acordo com a invenção, é fornecido um processo para preparar uma 1,2-benzisotiazolin-3-ona ou um sal da mesma que compreende submeter 2-mercaptobenzamida ou um sal da mesma à ciclização oxidativa. Em algumas modalidades, o sal de 2-mercaptobenzamida é o sal de sódio. A 2-mercaptobenzamida ou o sal da mesma pode ser submetido à ciclização oxidativa através de reação com peróxido de hidrogênio aquoso. O peróxido de hidrogênio aquoso pode ter uma concentração na faixa de 8 a 30% em peso. A invenção fornece adicionalmente um processo para preparar l,2-

benzisotiazolin-3-ona ou	o sal	de	sódio da	mesma	que
compreende as etapas de
i) aquecer uma	mistura	de	hidrato de	sulfeto	de
sódio e N-metil 2-pirrolidona
ii) destilar a	partir	da	mistura	de água	e

opcionalmente pelo menos uma porção da N-metil 2-pirrolidona para deixar sulfeto de sódio esgotado de água e opcionalmente água e/ou N-metil 2 pirrolidona, iii) adicionar pelo menos uma benzamida substituída na 2-posição selecionada a partir do grupo que consiste em 2clorobenzamida, 2-fluorobenzamida, 2-nitrobenzamida, 2cianobenzamida e alcoxibenzamida 2-C1-6 de cadeia ramificada ou linear ao sulfeto de sódio esgotado de água para gerar uma composição que compreende 2-mercaptobenzamida ou o sal de sódio do mesmo e iv) submeter a composição que compreende 2-

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3/14 mercaptobenzamida ou sal da mesma à ciclização oxidativa.

[006] A 2-Mercaptobenzamida é um material conhecido. É descrito, por exemplo, no documento n° JP06345723. De acordo com esse documento, a 2mercaptobenzamida pode ser feita através da reação de 2halobenzamida com 60% de sulfeto de sódio. Os autores desse documento sustentam que quando a 2-clorobenzamida é usada como o material inicial, o rendimento de 2-mercaptobenzamida é de 85%. Nenhuma informação da pureza da 2-mercaptobenzamida é dada. Os presentes inventores repetiram o processo estabelecido no Exemplo 1 do documento n^o JP06345723. Os resultados são estabelecidos no presente documento e mostram que o rendimento de 2-mercaptobenzamida pura é baixo. A pureza da 2-mercaptobenzamida obtida foi de 56% e o rendimento com base em 2-clorobenzamida foi de 43%. A presente invenção flui a partir da realização dos presentes inventores que a grande fração de subproduto é devido ao uso de 60% de sulfeto de sódio. O restante do sulfeto de sódio bruto é água que hidrolisa a funcionalidade da amida da benzamida.

[007] O sulfeto de sódio comercialmente disponível é disponível somente como o hidrato e contém água considerável. Não é disponível em quantidades úteis industrialmente na forma anidra. É possível produzir sulfeto de sódio anidro no laboratório através de reação de sódio com enxofre em amônia líquida, mas essa técnica é muito cara para uso em escala industrial.

[008]	De	acordo	com um aspecto	da	invenção	em
uma etapa inicial,	um	hidrato	de sulfeto	de	sódio que	é
normalmente obtido	na	forma	de	fragmentos,	flocos ou pó	é

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4/14 transformado em pasta fluida com N-metil-2-pirrolidona (doravante, por vezes, denominado NMP) e aquecido em uma atmosfera seca, por exemplo, sob nitrogênio seco até pelo menos parte da água ser evaporada opcionalmente com parte da N-metil-2-pirrolidona. Temperaturas típicas de aquecimento estão entre o ponto de ebulição da água e o ponto de ebulição de N-metil-2-pirrolidona na pressão a qual a transformação está ocorrendo. Sob pressão ambiente, isso implica uma temperatura na faixa de cerca de 100 a cerca de 200 °C preferencialmente a temperatura é cerca de 150, 160 ou 170 a cerca de 190 ou 200 °C. O processo não é restrito à pressão ambiente e outras pressões tanto superior quanto inferior podem ser usadas. Nas modalidades preferenciais, o processo é realizado à pressão reduzida tais como 50 a 850 hPa (mbar) , em particular de 100 a 400 hPa, preferencialmente de 150 a 350 hPa já que menos energia é necessária do que à pressão atmosférica.

[009] Outros materiais que são compatíveis com sulfeto de sódio tais como dimetilssulfóxido, dimetilformamida, dioxano, hexametilfosforotriamida, 2metiltetraiidrofurano, sulfolano, acetamida, carbonato de etileno, carbonato de propileno, etanol, acetonitrila, butanol especialmente n-butanol, ciclohexanol, l,3-dimetil3,4,5,6-tetraiidro-2(1H)-pirimidona (DMPU), dimetilacetamida ou 2-pirrolidona ou misturas dos mesmos podem ser usados. Esses materiais são compatíveis com sulfeto de sódio e têm um ponto de ebulição maior do que água e/ou formam azeótropos com água. Em geral, os melhores resultados são obtidos com o uso de N-metil-2-pirrolidona. Alguns materiais permitem o uso de aparelho do tipo Dean-Stark em

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5/14 que a água é coletada para descarte e os outros materiais são reciclados. O sulfeto de sódio seco pode ser recuperado, mas, de preferência, é usado diretamente para reação adicional.

[010] O sulfeto de sódio seco é, então, reagido com 2-clorobenzamida. Constatou-se que muito menos ácido 2clorobenzóico é formado quando comparado a quando o sulfeto de sódio não tratado é usado. Adicionalmente a seguir nenhum material inicial permanece não reagido. Adicionalmente, uma pequena quantidade de 2,2'-ditiodibenzamida é formada além da 2-mercaptobenzamida. Isso não é um problema já que a própria 2,2'-ditiodibenzamida passa por ciclização oxidativa para formar BIT. Resultados similares são obtidos com o uso de outras 2-halobenzamidas tais como 2-bromobenzamida e especialmente 2-fluorobenzamida.

[011] No lugar de sulfeto de sódio, outros sulfetos (SH^-) podem ser usados, especialmente aqueles de potássio, lítio e amônio. Esses materiais são geralmente anidros e, então, não é necessário conduzir a etapa de secagem.

[012] Em princípio, a mercaptobenzamida pode ser isolada tanto na forma livre quanto como um sal e purificada, mas em prática, não é normalmente necessário isolar o produto na forma pura. A 2-mercaptobenzamida ou o sal da mesma pode, então, ser ciclizado de modo oxidativo, por exemplo, com o uso de peróxido de hidrogênio para gerar l,2-benzisotiazolin-3-ona ou os sais da mesma. Outros reagentes adequados para ciclização oxidativa podem incluir oxigênio molecular, por exemplo, ar, ozônio, clorato de sódio (I), perborato de sódio, percarbonato de sódio, perfosfato de sódio, permanganato de potássio, tetróxido de rutênio,

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6/14 tetróxido de ósmio e peróxidos orgânicos tais como MCPBA, ácido peracético, ácido perbenzóico e ácido perftálico. O reagente de ciclização oxidativa preferencial é, entretanto, uma solução aquosa de peróxido de hidrogênio. Preferencialmente, a solução aquosa de peróxido de hidrogênio contém menos do que cerca de 68% em peso de peróxido de hidrogênio em âmbitos de segurança. As concentrações adequadas podem ser na faixa de cerca de 3% em peso a cerca de 68% em peso, por exemplo, cerca de 6% em peso a cerca de 30% em peso tal como cerca de 10 a 20% em peso, por exemplo, cerca de 14% em peso.

[013] Em algumas modalidades, a ciclização oxidativa é realizada em N-metil-2-pirrolidona. Outros solventes, tais como dimetilssulfóxido, dimetilformamida, dioxano, hexametilfosforotriamida, tetraidrofurano, água, álcoois tais como metanol ou etanol, cetonas tais como acetona e metil-etil-cetona, ésteres tais como acetato de etila, sulfolano, 2-pirrolidona, 1,2-dimetil imidazola, 1,3dimetilimidazolidina, dimetil sulfona, l,3-dimetil-3,4,5,6tetraiidro-2(1H)-pirimidona (DMPU), dimetilacetamida e acetamida podem ser usados.

[014] A solução de peróxido de hidrogênio pode funcionar como um solvente e, em algumas modalidades, não é necessário acrescentar um solvente adicional. Os resultados particularmente bons são, entretanto, alcançados com dimetil sulfóxido, mas N-metil-2-pirrolidona também gera bons resultados.

[015] Tipicamente, a mistura de reação que contém o sulfeto de sódio pelo menos parcialmente seco é resfriada a cerca de 130 °C, por exemplo, na faixa de cerca

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7/14 de 120 a cerca de 160 °C e, então, o composto de benzamida substituída tal como clorobenzamida é adicionado. A mistura é então permitida reagir. A fim de acelerar a reação, pode ser desejável aquecer a mistura, por exemplo, a uma temperatura na faixa de cerca de 150 a cerca de 190 °C. Se desejado, é possível monitorar o progresso da reação através de, por exemplo, HPLC. Aqueles versados na técnica terão pouca dificuldade em selecionar técnicas analíticas adequadas.

[016] Quando a reação é suficientemente avançada, a mistura é permitida resfriar.

[017] Em algumas modalidades, qualquer excesso de sulfeto de sódio pode ser destruído adicionando um ácido mineral tal como ácido clorídrico e fervendo até a evolução de sulfeto de hidrogênio terminar.

[018] Isso, entretanto, não é preferencial já que o sulfeto de hidrogênio altamente tóxico evolvido tem que ser descartado. Em modalidades preferenciais, o sulfeto de hidrogênio é destruído in situ, por exemplo, através de um excesso do agente oxidante tal como peróxido de hidrogênio, dimetil sulfóxido e misturas dos mesmos.

[019] O peróxido de hidrogênio aquoso é adicionado lentamente e uma vez que todo o peróxido tiver sido adicionado, a mistura é processada extraindo por destilação a água e N-metil pirrolidona.

[020] O sal l,2-benzisotiazolin-3-ona pode ser removido da mistura de reação para uso ou pode ser convertido à l,2-benzisotiazolin-3-ona através de reação com um ácido tal como ácido clorídrico.

[021] Enquanto a 2-clorobenzamida é preferencial em âmbitos de custo para produzir a 2

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8/14 mercaptobenzamida, é também possível usar 2-fluorobenzamida, 2-bromobenzamida ou outras benzamidas que têm um grupo retirador de elétron na 2-posição tal como nitro-, ciano-, sulfonato tal como ácido sulfônico, éster sulfonato tal como tosil, mesil e benzenosulfonil, grupos carbonila tais como ácido carboxílico e funcionalidade de éster tal como— COOR em que R é alquila, triclorometila ou trifluorometila C1-6 de cadeia ramificada ou linear, e -OR em que R é alquila C1-6 de cadeia ramificada ou linear. 2-Fluorobenzamida e 2clorobenzamida são especialmente preferenciais.

[022] As modalidades preferenciais da invenção são reações em etapa única em que inicialmente o hidrato de sulfeto de sódio é aquecido com o solvente aprótico polar até água suficiente ter sido expelida (por exemplo, conforme determinado por perde de peso) então adicionar a benzamida e após um período adicional resfriar a mistura e submeter a mesma à ciclização oxidativa.

[023] O sulfeto de sódio comercial é geralmente fornecido como o hidrato, Na2S.xH20, em que a porcentagem de Na2S é especificada. É, portanto, uma questão direta, calcular o quanto de água está presente no hidrato de sulfeto de sódio. De maneira desejada, o mesmo é aquecido com o Nmetil 2-pirrolidona até, por exemplo, pelo menos 50%, mais preferencialmente pelo menos 60% tal como pelo menos 70% da água, por exemplo, pelo menos 80% ou pelo menos 90% ou até mesmo 100% ou substancialmente toda a água é expelida. Isso pode ser determinado pesando, através de técnicas analíticas conhecidas aos versados na técnica ou através de espectroscopia. Alternativamente, a mistura pode simplesmente ser aquecida durante um período conhecido, através de

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9/14 experimento ou experiência, ser longo o suficiente.

Exemplo 1 (Comparativo) [024] O processo para a síntese de 2mercaptobenzamida, estabelecido no exemplo 1 do documento n° JP 06 345723 foi repetido:

[025] 15,6 g (0, 0983 mol) de 98% de 2clorobenzamida, 16,0 g (0,1230 mol) de 60% sulfeto de sódio e 100 g NMP foram adicionados a um frasco de 3 gargalos de 200 ml dotado de um agitador, termômetro de banho de óleo aquecido e condensador. A mistura foi agitada a 160 °C durante 4 horas.

[026] NMP foi extraído por destilação à pressão reduzida e o resíduo dissolvido em 100 g de água.

[027] A mistura foi acidificada a pH 2,0 adicionando 35% de ácido clorídrico a 20 °C.

[028] O material cristalino separado foi isolado por filtração, lavado com água e seco ao peso constante de 11,6 g a 40 °C.

[029] A análise de HPLC, calibrada por amostras autênticas, revelou o seguinte composição do produto isolado:

[030] (g; mol; % molar de teoria): (1,2;

0,0071; 7,2) 2-clorobenzamida, (2,8; 0,0177; 18,0) ácido 2clorobenzóico e (6,5; 0,0424; 43,2) 2-mercaptobenzamida.

[031] Com base no peso, a pureza de 2mercaptobenzamida é 56,0%.

Exemplo 2 [032] 23,4g (0,18 mol) de 60% de sulfeto de sódio (40% de água) e 160 g N-metilpirrolidona (NMP) foi adicionado a um frasco de 3 gargalos de 500 ml dotado de um banho de óleo aquecido, agitador e um termômetro. A mistura

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10/14 foi agitada a 190 °C e purgada com nitrogênio a uma perda de peso de 25 g. Para a pasta fluida seca de sulfeto de sódio a 130 °C, 18,l g (0,1163 mol), 2-clorobenzamida de 98% de pureza foi adicionado e a mistura aquecida a 175 °C durante 4 horas. A análise HPLC da mistura de reação, calibrada com amostras autênticas mostrou (g; mol; % molar de teoria): (0,37; 0,0012; 2) ácido 2,2'-ditiodibenzóico e (16,5; 0,108;

88) 2-mercaptobenzamida. O ácido 2-clorobenzóico não foi detectado.

[033] A mistura foi resfriada a 70 °C, 40 g de água foi adicionado e o pH ajustado para 4,0, adicionando 28,5 g de 35% de ácido clorídrico. A mistura foi aquecida até ferver até a evolução de sulfeto de hidrogênio terminar. O sulfeto de hidrogênio evolvido foi absorvido para descarte em uma solução cáustica. A 20 °C, a solução cáustica (tal como hidróxido alcalino ou carbonatos ou outros sais ou outras bases) foi adicionada à mistura de reação para trazer o pH de volta para 9 ou acima e 27,0 g (0,111 mol) 14% de peróxido de hidrogênio foi introduzido ao longo de 30 min.

[034] A água e NMP foram extraídas por destilação à pressão reduzida e o resíduo foi dispersado em 125 g de água. A mistura foi ajustada a pH 5 com 35% de ácido clorídrico. Cristais de BIT separados foram extraídos por filtração, lavados com água e seco ao ar ao peso constante. Rendimento BIT 14,3 g (0,094 mol) que é 80,8% de teoria. A pureza 99,5% por HPLC. A NMP pode ser recuperada para reuso através de métodos conhecidos.

Exemplo 3 [035] 23,4 g (0,12 mol) de 60% de sulfeto de sódio (40% de água) e 160 g de N-metilpirrolidona (NMP) foi

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11/14 adicionado a um frasco de 3 gargalos de 500ml dotado de um banho de óleo aquecido, agitador e um termômetro. A mistura foi agitada a 190 °C e purgada com nitrogênio a uma perda de peso de 25 g. Para a pasta fluida seca de sulfeto de sódio a 130 °C, 18,l g (0,117 mol), 2-clorobenzamida foi adicionado e a mistura aquecida a 175 °C durante 4 horas. A análise de HPLC da mistura de reação, calibrada com amostras autênticas mostrou (g; mol; % molar de teoria): (0,37; 0,0012; 2) ácido 2,2'-ditiodibenzóico e (16,5; 0,108; 88) 2-mercaptobenzamida. O ácido 2-clorobenzóico não foi detectado. NMP foi extraída por destilação em pressão reduzida.

[036] A mistura foi resfriada a 70 °C, 125 g de água foi adicionado e pH ajustado a 3,0, adicionando 28,5 g de 35% de ácido clorídrico. A mistura foi aquecida até ferver até a evolução de sulfeto de hidrogênio terminar. Em vez de ferver, a evolução de sulfeto de hidrogênio pode ser promovida por uma corrente de gás. O sulfeto de hidrogênio evolvido pode ser absorvido em uma solução cáustica para descarte. A 20 °C, a solução cáustica (tal como carbonato ou hidróxido alcalino ou outros sais ou outras bases) é adicionada à mistura de reação para trazer o pH de volta a 9 ou acima. 27,0 g (0,111 mol) 14% de peróxido de hidrogênio foi introduzido ao longo de 30 min.

[037] A mistura foi acidificada a pH 5 com 35% de ácido clorídrico e os cristais BIT extraídos por filtração, lavados com água e secos a ar até um peso constante. O rendimento e a qualidade de BIT foram os mesmos do Exemplo 2.

Exemplo 4 [038] 23,4 g (0,12 mol) de 60% de sulfeto de

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12/14 sódio (40% de água) e 160 g de N-metilpirolidona (NMP) foi adicionado a um rasco de 3 gargalos de 500ml dotado de um banho de óleo aquecido, agitador e um termômetro. A mistura foi agitada a 130 °C e água seguido de água/NMP, então, NMP é extraída por destilação sob vácuo até cerca de 10% em peso da mistura de reação total ser extraída por destilação. A temperatura de banho de óleo foi ajustada para manter a destilação. A mistura de reação foi resfriada a 130 °C. Para a pasta fluida seca de sulfeto de sódio a 130 °C, 18, 1 g (0,117 mol), 2-clorobenzamida (que pode ser dissolvida em NMP ou outro solvente orgânico inerte tal como solvente polar aprótico) foi adicionada e a mistura aquecida a 175 °C durante 4 horas sob nitrogênio. A análise de HPLC da mistura de reação, calibrada com amostras autênticas mostrou conclusão de reação (<0,5% de material inicial. Ácido 2clorobenzóico não foi detectado).

[039] A 20 °C, a solução cáustica (tal como hidróxido alcalino ou sais tais como carbonatos ou outras bases) foi adicionada à mistura de reação para trazer o pH a 9 ou acima. 27,0 g (0,111 mol) 14% de peróxido de hidrogênio foi introduzido ao longo de 30 min e a mistura agitada até a conclusão de reação. Se necessário, mais peróxido de hidrogênio foi adicionado. Os solventes (água e NMP) foram extraídos por destilação sob vácuo e o resíduo é devolvido em água.

[040] A mistura aquosa foi acidificada a pH 4 com 35% de ácido clorídrico e os cristais BIT foram extraídos por filtração, lavados com água e secos ao ar ao peso constante.

Exemplo 5

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	[041]	O	exemplo 4	foi repetido	até	o ponto em
que a reação de 2-	clorobenzamida com sulfeto	de	sódio	estar
completa.
	[042]	O	solvente	(NMP)	foi	extraído	por
filtração	sob vácuo	e	o resíduo	devolvido	em água.
	[043]	A	20 °C, a	solução	cáustica	(tal	como
carbonato	ou hidróxido alcalino ou outros	sais	ou outras

bases) foi adicionada à mistura de reação para trazer o pH a 9 ou acima. 27,0g (0,111 mol) 14% de peróxido de hidrogênio foi introduzido ao longo de 30 min. A mistura de reação foi agitada até a conclusão de reação se necessário com a adição de peróxido de hidrogênio adicional. A solução aquosa foi acidificada a pH 5 com 35% de ácido clorídrico e os cristais BIT extraídos por filtração, lavados com água e secos ao ar ao peso constante.

[044] Exemplo 6 [045] O exemplo 4 foi repetido até a reação de 2-clorobenzamida com sulfeto de sódio estar completa.

[046] O solvente (NMP) foi extraído por destilação sob vácuo e o resíduo tratado com DMSO.

[047] A 20 °C, o carbonato de potássio (ou hidróxido alcalino ou outra base) foi adicionado à mistura de reação para trazer o pH a 9 ou acima. 27,0 g (0,111 mol) 14% de peróxido de hidrogênio foi introduzido ao longo de 30 min e a mistura agitada até a reação estar completa. Se necessário, mais peróxido de hidrogênio foi adicionado. DMSO foi extraído por destilação sob vácuo e o resíduo foi agitado com tolueno durante 30 minutos. O sólido foi decantado e enxaguado com tolueno. O mesmo foi, então, tratado com água e então acidificado a pH 5 com 35% de ácido clorídrico. Os

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14/14 cristais de BIT foram extraídos por filtração, lavados com água e secos ao ar ao peso constante.

Exemplo 7 [048] O exemplo 4 foi repetido até a reação de 2-clorobenzamida com sulfeto de sódio estar completa exceto que 7,4 g (0,0569 mol) de 60% sulfeto de sódio (40% de água), 133g (NMP) e 6,0g (0,03856 mol), 2-clorobenzamida foram empregados.

[049] NMP foi extraída por destilação sob vácuo e o resíduo foi devolvido em água.

[050] A mistura de reação foi acidificada a pH 6,0 com HCl concentrado, e então pó de carbonato de potássio foi adicionado para trazer o pH a 10,5. O peróxido de hidrogênio foi adicionado à mistura de reação. A reação decorrente foi seguida de amostragem HPLC e uma vez substancialmente completa a mistura de reação foi acidificada a pH 4,5 à temperatura < 10 °C resultando em precipitação de BIT. A mistura de reação foi agitada durante pelo menos 1 hora a < 10 °C, então o BIT foi filtrado sob vácuo. O bolo foi lavado com água e seco. Rendimento >80% pureza>97%.

Exemplo 8 [051] O exemplo 4 foi repetido exceto que no lugar de 2-clorobenzamida 16,3g (0,117 mol), 2fluorobenzamida foi usado. A reação foi substancialmente mais rápida do que quando a 2-clorobenzamida foi usada e foi completada em 65 minutos a 170 °C quando comparado com 240 minutos a 175 °C quando a 2-clorobenzamida foi usada.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. PROCESSO PARA PREPARAR 1,2-BENZISOTIAZOLIN-3ONA OU SEU SAL DE SÓDIO, caracterizado pelo fato de compreender as etapas de:

(i) aquecer a mistura de hidrato de sulfeto de sódio e N-metil 2-pirrolidona;

(ii) destilar a água da mistura para deixar sulfeto de sódio desidratado;

(iii) adicionar uma benzamida substituída na posição 2 selecionada a partir do grupo que consiste 2clorobenzamida, 2-fluorobenzamida, 2-nitrobenzamida, 2cianobenzamida e alcoxibenzamida 2-C1-6 de cadeia ramificada ou linear ao sulfeto de sódio com baixo teor de para gerar uma composição que compreende 2-mercaptobenzamida ou o sal de sódio da mesma; e (iv) submeter a composição que compreende 2mercaptobenzamida ou um sal da mesma à ciclização oxidativa pela reação com um reagente selecionado a partir do grupo que consiste peróxido de hidrogênio aquoso, MCPBA, ácido peracético, ácido perbenzóico e ácido perftálico.
2. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por uma porção da N-metil 2-pirrolidona também ser destilada a partir da mistura na etapa (iii).
3. PROCESSO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado pela 2-mercaptobenzamida ou um sal de sódio ser submetido à ciclização oxidativa através de uma reação com peróxido de hidrogênio aquoso.
4. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo peróxido de hidrogênio aquoso ter uma concentração na faixa de 8 a 30% em peso.