ES2563208T3 - Método para fabricar quinolina-3-carboxamidas - Google Patents

Abstract

Un método para preparar un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en donde R1 es etilo, R2 es etilo y R3 es H; o R1 es cloro, R2 es etilo y R3 es H; o R1 es metoxi, R2 es metilo y R3 es trifluorometilo; mediante (i) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II)**Fórmula** en donde R1 es etilo, cloro o metoxi; y R4 es alquilo de C1-C4: con un compuesto de la fórmula (III)**Fórmula** en donde R2 es etilo y R3 es H; o R2 es metilo y R3 es trifluorometilo; en una mezcla a reflujo que contiene un disolvente alifático o una mezcla de disolventes alifáticos, teniendo dicho(s) disolvente(s) alifático(s) un punto de ebullición en el intervalo de 68-191ºC; (ii) condensar los vapores de la mezcla a reflujo; (iii) tratar los vapores condensados con un agente depurador de alcohol seleccionado de tamices moleculares o con un agente depurador de alcohol que es una mezcla de tamices moleculares; y (iv) hacer volver los vapores condensados a la mezcla de la reacción.

Description

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Ejemplos

Se realizaron experimentos iniciales a una escala de 5 gramos utilizando el equipo mostrado en la Figura 1. Un aparato Soxhlet especial (que no es parte de la invención), fue diseñado para la evaluación. Este aparato Soxhlet enfría el destilado antes de su paso a través del material depurador de alcohol. En el aparato Soxhlet

5 clásico, la cámara de adsorción tiene una temperatura de pocos grados por debajo del punto de ebullición del disolvente. Como confirman los experimentos, los tamices moleculares son agentes depuradores más efectivos a temperaturas más bajas.

En el uso del aparato Soxhlet modificado, el matraz de fondo redondo se carga con éster, la anilina apropiada y un disolvente. La mezcla se calienta a reflujo y se forma un condensado en los dos condensadores enfriados con

10 líquido. El condensado se hace pasar por gravedad a través de una almohadilla de tamices moleculares y luego de vuelta a lamezcla de la reacción.

Los resultados se resumen en la Tabla 1. Los tamices moleculares son mejores en la depuración de alcohol, por ejemplo metanol, a temperaturas inferiores (Entradas 17 y 20). La depuración de alcohol de los disolventes alifáticos se produce más eficientemente, que si el disolvente fuera aromático por ejemplo tolueno. Esto puede ser 15 concluido de las Entradas 2 y 9 o de las Entradas 17 y 21. El proceso fue más rápido con los tamices moleculares, consumió menos disolvente, fue más fácil de controlar y produjo un producto de pureza más elevada que el método de la técnica anterior (Entradas 17 y 22 o Entradas 25 y 26, ejemplo 1 y 4 en la parte experimental, y la patente de EE.UU. No 6.875.869). Los ésteres metílicos proporcionaron un excelente resultado con los tamices moleculares de los tipos 3A, 4A, 5a, y 13X (Entradas 1, 2, 4, 17, 18, 25, 27, y 28). Los tamices moleculares del tipo

20 3A y 5A también fueron efectivos cuando se utiliza un éster de etilo (Entradas 8 y 19). El resultado excelente con la condensación de un éster de metilo o de etilo (Entradas 1 y 19) en presencia de tamices moleculares 3A es a pesar de la discrepancia entre el tamaño molecular del metanol y etanol y la cavidad de 3 angstroms en los tamices. De acuerdo con la teoría, el diámetro crítico del metanol y el etanol respectivamente es demasiado grande para los tamices moleculares 3A.

25 Sin embargo, los tamices moleculares 3A no fueron efectivos cuando se usó éster un n-propílico como el material de partida (Entrada 5). Los tamices moleculares 13X fueron efectivos cuando seutilizó un éster n-butílico en la reacción de condensación (Entrada 6). Los tamices moleculares resultaron ser muy efectivos como material depurador de alcohol en comparación con otrosmateriales ensayados.

Tabla 1. Evaluación de agentes depuradores.

Entrada

Éster de alquilo utilizado como material de partida Condicionesa Producto Éster de alquilo restanteb en el producto (% mol) Rendimientoc(%peso)

1

6 3A MS/n-heptano/4h B <1 95

2

6 4A MS caliente /nheptano/4h (Soxhlet clásico) B <1 98

4

6 13X MS/n-heptano/4h B <1 94

5

7 3A MS/n-heptano/2.5h B 23 imagen7

6

8 13X MS/n-octano/2.5h B <1 92

7

9 4A MS/n-heptano/2h B 1,5 94

8

10 5A MS/n-octano/4h A <1 91

9

6 4A MS/tolueno/4h B 12 imagen8

11

6 4 h reflujo n-heptano sin depuración del metanol B 52 imagen9

17

4 4A MS/n-heptano/2h A 2 82

18

4 4A MS/n-octano/3,5h A <1 89

19

10 3A MS/n-octano/2,5h A <1 92

20

4 4A MS caliente/nheptano/6h (Soxhlet clásico) A 5 imagen10

21

4 4A MS/tolueno/ 2h A 10 imagen11

22

4 2 horas destilación de nheptano según la técnica anterior A 25 imagen12

8

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Claims (1)

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