ES2550086T3 - Composición basada en ubidecarenona - Google Patents

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Abstract

Composición ternaria basada en ubidecarenona, o la coenzima Q10 o CoQ10, caracterizada porque consiste en tres componentes o clases de componentes: CoQ10, uno o más vehículos hidrófilos específicos seleccionados de la clase de maltodextrinas y uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa.

Description

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DESCRIPCIÓN
Composición basada en ubidecarenona
Campo de la invención
La presente invención se refiere a una composición basada en ubidecarenona (en adelante llamada coenzima Q10 o CoQ10), particularmente, pero no solo, para el uso en campos nutricional o dietético, cosmético, terapéutico, farmacéutico y veterinario.
Fundamento de la invención
Se sabe que la coenzima Q10, un polvo cristalino amarillo que tiene un punto de fusión de aproximadamente 50ºC, es una sustancia liposoluble similar a una vitamina que se encuentra dentro de la membrana interna mitocondrial, en la que realiza una función como una parte integrante para el transporte de electrones en la fosforilación oxidativa. Por esta razón, altos niveles mitocondriales de Coenzima Q10 aumentan el nivel de energía celular y protegen del estrés oxidativo. La CoQ10 se usa como un suplemento alimenticio, antioxidante y en el tratamiento de trastornos cardiovasculares, tal como angina de pecho, hipertensión y fallo congestivo cardiaco. La CoQ10 es prácticamente insoluble en agua y se absorbe pobremente por el tracto gastro-intestinal debido a su alto peso molecular y pobre hidrosolubilidad: es por lo tanto un desafío en el desarrollo de una formulación para la administración oral.
Se conocen muchos enfoques para formular CoQ10 en formas administrables de forma oral.
En la actualidad, como suplementos alimenticios de CoQ10, están disponibles cápsulas en el mercado que se basan en aceite o están llenas con polvo, y también en forma de comprimido. Sin embargo, la disolución oral y la biodisponibilidad de dichas formulaciones varían en gran medida.
Por ejemplo, las estrategias de formulación conocidas incluyen: sistemas solubilizados con lecitina de soja, disoluciones micelares de CoQ10 con polioximetileno hidrogenado con aceite de ricino (60), microesferas lipídicas preparadas como aceite de soja emulsionado con fosfolípidos procedentes de yema de huevo, emulsiones secas redispersables, complejación de CoQ12 con ciclodextrina, sistemas de transporte auto-emulsificante del fármaco y formas solubilizadas de CQ10 en una mezcla de polisorbato 80 y triglicéridos de cadena media.
Por ejemplo, se conocen los siguientes: los artículos científicos “Emulsification of coenzyme Q10 using gum arabic increases bioavailability in rats and humans and improves food-processing suitability” en J. Nutr. Sci, Vitaminol., 56, 41-47, 2010 e “Improvement of the oral bioavailability of coenzyme Q10 by emulsification with fats and emulsifiers used in the food industry” LWT – Food Science and Technology 42 (2009) 385-390 y las solicitudes de patente EPA-1782803, GB-A-2402334, US-A-2007/202166, US-A-2008/248013, US-A-2009/054530, US-A-2009/186009, WOA-02/067864, WO-A-98/03170 y WO-A-2007/086689.
Sin embargo, para la mayoría de estas formulaciones los perfiles de disolución no se presentan, o bien debido a su naturaleza oleosa y pobre hidrosolubilidad, o debido a la ausencia de un medio de disolución adecuado. Por lo tanto, estos enfoques implican procedimientos largos y costosos.
En particular, el documento WO-A-2007/086689 (WO’689) describe una composición obtenida usando disolventes de etanol y diclorometano y posterior secado por pulverización. La composición en el documento WO’689 se forma mediante cinco compuestos, esto es, hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) como polímero hidrófilo, un éster de ácidos grasos de sacarosa con HLB = 12, CoQ10, acetato de DL-alfa-tocoferilo (vitamina E) y dióxido de silicio (sílice o siloide). El documento WO-A-2007/086689 menciona el uso de maltodextrinas como un polímero hidrófilo, aunque sin proporcionar ejemplos específicos de composiciones posibles con las maltodextrinas, o datos experimentales sobre ellos.
En consecuencia, hay una gran necesidad en el campo para suministrar una composición basada en ubidecarenona y perfeccionar un método para prepararla, que por otro lado mejora la solubilidad y disolución de la CoQ10 y por otro lado puede hacerse eficientemente, rápidamente y económicamente.
Para resolver los problemas técnicos que afectan a la preparación de composiciones en forma de polvo fino que comprenden esencialmente principios activos con pobre solubilidad en un medio acuoso u orgánico, durante un largo tiempo actualmente se ha estudiado y perfeccionado un procedimiento de co-molienda en seco, en el que un principio activo está incluido en un vehículo hidrófilo o hidrófobo, dependiendo de las características química-físicas del principio activo en cuestión, en presencia de una sustancia de co-molienda auxiliar que permite una reducción drástica en los momentos de co-molienda con ventajas innegables para la estabilidad del principio activo.
Este procedimiento, descrito en la solicitud internacional WO-A-03/097012 (WO’012), permite obtener composiciones terciarias – que incluyen principio activo/vehículo/sustancia de co-molienda auxiliar – cuyas propiedades de solubilidad y disolución son considerablemente mejores que las composiciones binarias correspondientes de principio activo/vehículo. Por consiguiente, se encontró también que, aplicando los procedimientos descritos anteriormente a agentes anti-oxidantes, que incluyen ubidecarenona, para obtener
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composiciones en forma de polvo fino que se dispersa fácilmente en un medio acuoso y es posiblemente soluble en él, las composiciones obtenidas mostraron un aumento considerable en la potencia anti-oxidante dado el mismo contenido de principio activo en disolución, como se describe en la solicitud internacional WO-A-2007/009997 (WO’997).
El documento WO-A-2012/063217 describe composiciones para tratar trastornos del aparato fonador y olfatorio y que contienen coenzima Q10, maltodextrinas, ésteres de azúcar, fosfato de calcio dibásico, vitamina A y sílice coloidal.
El documento JP-A-2005112744 describe un comprimido de ubidecarenona preparado haciendo comprimidos de gránulos pequeños producidos a partir de 12 a 30% en p/p de ubidecarenona, un vehículo de gránulo interno (lactosa, sacarosas, D-manitol, xilitol o similares), y un aglutinante (maltodextrina, celulosa soluble en agua o similares) mediante un método de granulado en húmedo, un disgregante tal como carmelosa de calcio o carmelosa cruzada de sodio y un lubricante, tal como éster de ácido graso de sacarosa o estearato de magnesio.
Es por lo tanto un propósito de la presente invención obtener una composición en forma de polvo fino basado en ubidecarenona y que comprende al menos un vehículo hidrófilo específico y al menos un agente adyuvante en relaciones particulares, que resuelve los defectos del estado de la técnica, en particular que muestra un aumento adicional en solubilidad en comparación con las composiciones obtenidas en el estado de la técnica y una correspondiente capacidad de penetración aumentada en la membrana mitocondrial mediante la composición.
Es también un propósito de la presente invención obtener la composición para el uso en tratamientos en los campos cosmético, farmacéutico, dietético y alimenticio y veterinario.
El solicitante ha concebido, ensayado y expresado la presente invención para superar los defectos del estado de la técnica y para obtener estos y otros propósitos y ventajas.
A menos que se defina de otra forma, todos los términos técnicos y científicos usados aquí y en adelante tienen el mismo significado que se entiende normalmente por una persona con experiencia normal en el campo de la técnica a la que pertenece la presente invención. Incluso si métodos y materiales similares o equivalentes a los descritos aquí pueden usarse en la práctica y en los ensayos de la presente invención, los métodos y materiales se describen en adelante como un ejemplo. En el caso de conflicto, la presente aplicación prevalecerá, incluyendo sus definiciones. Los materiales, métodos y ejemplos tienen un propósito puramente ilustrativo y no se entenderán de forma restrictiva.
La palabra “comprenden” y variantes de la palabra tales como “comprende” y “que comprende” se usan aquí para indicar la inclusión de una totalidad expresada claramente o totalidades expresadas claramente pero no la exclusión de cualquier otra totalidad u otras totalidades cualquiera, a menos que se necesite en el contexto o en el uso una interpretación exclusiva de la palabra.
La palabra “consisten” y variantes de la palabra tales como “consiste” y “que consiste” se usan aquí para indicar la inclusión de una totalidad expresada claramente o totalidades expresadas claramente pero no la exclusión de cualquier otra totalidad u otras totalidades cualquiera.
Compendio de la invención
La presente invención se presenta y caracteriza en las reivindicaciones independientes, mientras las reivindicaciones dependientes describen otras características de la invención o variantes de la idea inventiva principal.
Se describe una composición en esta memoria, basada en ubidecarenona (en adelante coenzima Q10 o CoQ10) que comprende o consiste en CoQ10, uno o más vehículos hidrófilos específicos seleccionados de la clase de maltodextrinas y uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa, en relaciones peso/peso (p/p) particulares.
Aquí y en adelante, mediante la expresión éster de sacarosa, entendemos un éster de sacarosa con ácidos orgánicos superiores que se encuentra normalmente como un polvo blanco inodoro e insípido. El éster de sacarosa normalmente tiene propiedades emulsificantes.
El solicitante ha encontrado que la composición ternaria según la presente invención, y en particular la CoQ10 contenido en ella, muestra un aumento considerable en solubilidad en comparación con las composiciones obtenidas en el estado de la técnica, y que dicho aumento se encuentra también en la capacidad de la composición para penetrar la membrana mitocondrial. En otras palabras, se ha encontrado que en la composición ternaria según la presente invención la CoQ10 está sometida a terclatración, esto es, la CoQ10 está terclatrada, y se hace más soluble en agua. Por lo tanto, la CoQ10 es más absorbible, mejorando así su disponibilidad en el organismo, dada la misma dosis.
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Aquí y en adelante, está previsto que la composición ternaria según la presente invención solo proporcione los componentes anteriores CoQ10, maltodextrina(s) y éster(es) de sacarosa como componentes principales, sin excluir sin embargo, en algunas formas variantes de realización, que la composición según la presente invención pueda estar asociada con, puesta junto con o mezclada con otros componentes auxiliares, por ejemplo para obtener un producto deseado, por ejemplo como integrador alimenticio, para uso farmacéutico terapéutico o uso veterinario.
Según las realizaciones de la presente invención, que pueden combinarse con otras formas de realización descritas aquí, la composición según la presente invención es una composición ternaria y consiste en tres componentes o clases de componentes, esto es, CoQ10, uno o más vehículos hidrófilos específicos seleccionados de la clase de maltodextrinas y uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa. Aquí y en adelante, la expresión composición ternaria significa una composición según la presente invención que consiste en CoQ10, uno o más vehículos hidrófilos específicos seleccionados de la clase de maltodextrinas y uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa.
Se describe una composición que consiste en CoQ10, uno o más vehículos hidrófilos específicos seleccionados de la clase de maltodextrinas y uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa y pueden usarse para fabricar una formulación o producto, que está asociado, puesto junto o mezclado con una o más sustancias, por ejemplo otras sustancias activas o auxiliares seleccionadas de un grupo que comprende: vitaminas, minerales o metales, tal como magnesio, potasio, zinc, selenio, calcio, flúor, fósforo, nutrientes complementarios tales como creatina, carnitina, gamma orizanol, ácido lipoico, colina, carnosina, fosfatidilserina, luteína, licopeno, resveratrol, otros anti-oxidantes, ácidos grasos esenciales omega-3, por ejemplo EPA y/o DHA, y omega-6, sustancias, extractos y/o preparados vegetales, tal como por ejemplo extracto de arándano azul, Ginseng, Ginkgo biloba, Rhodiola rosea, Boswellia serrata, levadura, edulcorantes intensos tales como xilitrol, eritritol, manitol, sorbitol, aminoácidos, aminoácidos ramificados o modificados u otras sustancias activas o auxiliares.
Según las realizaciones de la presente invención descritas en esta memoria, se proporciona una formulación, que comprende una composición ternaria según la presente descripción puesta junta o mezclada con:
-una o más vitaminas del grupo de vitamina B, y
-uno o más minerales o metales, tales como magnesio, potasio, zinc, selenio, calcio, flúor, fósforo, y
-una o más sustancias distintas seleccionadas de un grupo que consiste en: creatina, carnitina, gamma orizanol, ácido lipoico, colina, carnosina, fosfatidilserina, luteína, licopeno, resveratrol, otros anti-oxidantes, ácidos grasos esenciales omega-3 y/u omega-6, sustancias, extractos y/o preparados vegetales, tales como extracto de arándano azul, Ginseng, Ginkgo biloba, Rhodiola rosea, Boswellia serrata, levadura, xilitrol, eritritol, manitol, sorbitol, aminoácidos, aminoácidos ramificados o modificados.
Las vitaminas que pueden usarse en las formulaciones que incluyen la composición ternaria según la presente invención puede seleccionarse, por ejemplo, de entre una o más vitaminas de un grupo que comprende: vitamina A, vitaminas del grupo de vitamina B, que incluyen vitaminas B1, B2, B3, (PP, niacina), B5, B6, B12, vitamina C, vitamina D, vitamina E, vitamina H.
En el caso de sustancias activas, se pretende que la composición según la presente invención esté en asociación con o se mezcle o se ponga junto con, dichas otras sustancias en una formulación, mientras en el caso de sustancias auxiliares se pretende que la composición ternaria según la presente invención pueda comprender además dichas otras sustancias.
Una forma de realización de la presente invención proporciona un porcentaje en peso de CoQ10 comprendido entre 5% y 30% en peso/peso.
Otra forma de realización de la presente invención proporciona un porcentaje en peso de CoQ10 comprendido entre 7,5% y 20% en peso/peso.
Otra forma de realización de la presente invención proporciona un porcentaje en peso de CoQ10 comprendido entre 10% y 15% en peso/peso.
Una forma de realización de la presente invención proporciona un porcentaje en peso de uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa comprendido entre 5% y 30% en peso/peso.
Otra forma de realización de la presente invención proporciona un porcentaje en peso de uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa comprendido entre 7,5% y 20% en peso/peso.
Otra forma de realización según la presente invención proporciona un porcentaje en peso de uno o más agentes adyuvantes seleccionadas de la clase de ésteres de sacarosa comprendido entre 10% y 15% en peso/peso.
En algunas formas de realización, dado el porcentaje en peso de CoQ10 y de agente adyuvante de co-molienda seleccionado en la clase de ésteres de sacarosa, el porcentaje en peso de la composición según la presente
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invención del vehículo hidrófilo seleccionado en la clase de maltodextrinas se proporciona para completar el 100% en peso.
En algunas formas de realización, los porcentajes en peso de CoQ10 y de éster de sacarosa en la composición según la presente invención son iguales. En otras formas de realización, los porcentajes en peso de CoQ10 y éster de sacarosa en la composición según la presente invención son diferentes los unos de los otros.
En algunas formas de realización, el éster de sacarosa seleccionado es uno o más de monopalmitato de sacarosa, monoestearato de sacarosa, dipalmitato de sacarosa, diestearato de sacarosa, alquilato de sacarosa o mezclas de dos o más de estos.
Entra también en el objetivo de la presente invención proporcionar un método para la preparación de una composición basada en ubidecarenona, o la coenzima Q10 o CoQ10, que proporciona para usar CoQ10, uno o más vehículos hidrófilos específicos seleccionados de la clase de maltodextrinas y uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa.
La composición según la presente invención puede obtenerse con técnicas tales como co-molienda en seco, como se describe en las solicitudes WO’012 y WO’997, incorporadas aquí en su totalidad como una referencia, o extrusión, o amasado u otros.
En algunas formas de realización, una co-molienda en seco puede proporcionar que un principio activo, como CoQ10, esté incluido en un vehículo hidrófilo como las maltodextrinas, en presencia de una sustancia de comolienda auxiliar, como éster de sacarosa, que permite una drástica reducción en los momentos de co-molienda con ventajas indiscutibles para la estabilidad del principio activo.
En una forma de realización, dada como un ejemplo no restrictivo del campo de protección de la presente invención, la co-molienda en seco es una técnica particularmente adecuada para la presente invención, y es principalmente ventajosa porque no usa disolventes o provoca cualquier calentamiento de los componentes. En este caso, es ventajoso co-moler juntos al mismo tiempo los tres componentes de la composición: CoQ10, maltodextrina y éster de sacarosa, en comparación con la co-molienda separada del éster de sacarosa con el sistema binario con la CoQ10 y la maltodextrina co-molidas. De hecho, de esta forma el éster de sacarosa tiene un papel más activo como adyuvante de co-molienda. La técnica de co-molienda puede dar también ventajas en términos de solubilidad y capacidad de liberación del principio activo.
La composición en polvo según la presente invención puede fabricarse como tal, o mezclarse con excipientes aceptables y formularse de forma adecuada en cualquier forma adecuada para la administración oral, que incluye formas sólidas tales como polvos, gránulos, bolsitas, paquetes alargados, cápsulas, comprimidos con posible liberación normal o controlada, por ejemplo, liberación dependiente del tiempo o pH, o hecha película o gastroprotegida, específica del colon o multicapa, chicles o caramelos, o formas líquidas tales como jarabes, gotas, elixires, disoluciones y suspensiones en general.
Además, la composición según la presente invención puede incorporarse en otras formulaciones tales como cremas, pomadas, geles, pastas, cremas con base de agua, emulsiones, sueros, polvos faciales, pulverizadores y similares, supositorios, supositorios vaginales, parches transdérmicos y similares, pastas de dientes, geles periodontales, colutorios.
La composición según la presente invención, fabricada como tal o mezclada con excipientes aceptables y formulados de forma adecuada, puede usarse en cualquier forma adecuada para la integración alimenticia o dietética.
Ejemplos de componentes o sustancias activas o auxiliares, que pueden estar asociadas, mezcladas o puestas juntas con la composición según la presente invención si se usa en integración alimenticia o dietética se incluyen en un grupo que comprende: colina o citil-colina, L-arginina, creatina, Ginkgo biloba, Ginseng, Rhodiola rosea, Boswellia serrata, extracto de arándanos azules, vitaminas A, B1, B2, B3 (PP o niacina), B5, B6, B12, C, D, E, H, levadura viva, magnesio, selenio, zinc, potasio, calcio.
Una característica específica de la composición según la presente invención para el uso en integración alimentaria o dietética proporciona el tratamiento adyuvante en estados de debilidad o fatiga, conectados o no con enfermedades específicas.
Otra característica específica de la composición según la presente invención para el uso en integración alimentaria o dietética proporciona el tratamiento adyuvante de perturbaciones del equilibrio y sordera y zumbido de oídos.
Otra característica específica de la composición según la presente invención para el uso en integración alimentaria o dietética proporciona el tratamiento adyuvante de disfonía.
Además, la composición en polvo según la presente invención, fabricada como tal o mezclada con excipientes aceptables y formulada de forma adecuada, puede usarse en cualquier forma adecuada para uso cosmético.
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Una característica específica de la composición según la presente invención para uso cosmético proporciona un tratamiento estético de procedimientos reparadores y de degeneración tisular.
Otra característica específica de la composición según la presente invención para uso cosmético proporciona un tratamiento para prevenir el envejecimiento de la piel (anti-envejecimiento).
Otra característica específica de la composición según la presente invención para el uso cosmético proporciona un tratamiento anti-arrugas estético.
Finalmente, la composición en polvo según la presente invención fabricada como tal o, una vez producida en su forma ternaria, mezclada con excipientes aceptables y formulada de forma adecuada, puede usarse en cualquier forma adecuada para uso farmacéutico, posiblemente también para uso veterinario.
Algunas formas de realización descritas aquí pueden proporcionar una formulación que comprende la composición ternaria según la presente invención y vitaminas del grupo de vitamina B, que incluye una o más vitaminas B1, B2, B3 (PP o niacina), B5, B6, B12, creatina, Ginseng, magnesio y potasio. Esta formulación puede proporcionarse por ejemplo para el uso en el tratamiento de estrés psico-físico conectado por ejemplo a la actividad de trabajo o estudio elevado, o estados de fatiga conectada (o no) a patologías específicas.
Algunas formas de realización descritas aquí pueden proporcionar una formulación que comprende la composición ternaria según la presente invención y colina, L-arginina, vitaminas del grupo de vitamina B, que incluye una o más de vitaminas B1, B2, B3 (PP o niacina), B5, B6, B12, vitamina A, vitamina E, selenio, zinc, magnesio y Ginkgo biloba. Esta formulación puede proporcionarse por ejemplo como un adyuvante para prevenir la pérdida progresiva de audición, en el caso de zumbido de oídos u otras perturbaciones de la audición.
Algunas formas de realización descritas aquí pueden proporcionar una formulación que comprende la composición ternaria según la presente invención y carnitina, carnosina, magnesio, zinc y potasio, vitaminas B1, B12, C y E. Esta formulación puede proporcionarse por ejemplo para el uso en el mantenimiento de la función cardiaca normal.
Algunas formas de realización descritas aquí pueden proporcionar una formulación que comprende la composición ternaria según la presente invención y luteína, extracto de arándano azul, vitaminas A y B12 y zinc. Esta formulación puede proporcionarse por ejemplo para el uso en el mantenimiento de la capacidad normal de la vista.
Algunas formas de realización descritas aquí pueden proporcionar una formulación que comprende la composición ternaria según la presente invención y omega-3 (EPA, DHA), vitaminas A, B3, B5, C y D, H, calcio, flúor, fósforo y magnesio y xilitol, con o sin Boswellia serrata. Esta formulación puede proporcionarse por ejemplo para uso dental, contribuyendo al mantenimiento normal de los dientes, mantenimiento de la mineralización y la función normal de las encías y puede ser útil para prevenir la retracción de las encías.
Algunas formas de realización descritas aquí pueden proporcionar una formulación que consiste en la composición ternaria según la presente invención y vitamina A. Esta formulación puede proporcionarse por ejemplo como un adyuvante en el campo del habla, en casos de fatiga de los músculos laríngeos y/o alteración de la voz o disfonía.
Descripción detallada de algunas formas de realización
Una forma específica de realización de la presente invención proporciona CoQ10 a 10% en peso, éster de sacarosa al 10% en peso y maltodextrina al 80% en peso. Esta forma específica de realización se denomina también como composición ternaria de CoQ10/maltodextrina/éster de sacarosa 1/8/1, o simplemente 1/8/1, en referencia a las relaciones de peso a peso (p/p).
Otra forma específica de realización de la presente invención proporciona CoQ10 al 15% en peso, éster de sacarosa al 5% en peso y maltodextrina al 80% en peso. Esta forma específica de realización se denomina también como composición ternaria de CoQ10/maltodextrina/éster de sacarosa 1,5/8/0,5, en referencia a las relaciones de peso a peso (p/p).
Otra forma específica de realización de la presente invención proporciona CoQ10 al 5% en peso, éster de sacarosa al 5% en peso y maltodextrina al 90% en peso. Esta forma específica de realización se denomina también como composición ternaria de CoQ10/maltodextrina/éster de sacarosa 0,5/9/0,5, en referencia a las relaciones de peso a peso (p/p).
Otra forma específica de realización de la presente invención proporciona CoQ10 al 15% en peso, éster de sacarosa al 15% en peso y maltodextrina al 70% en peso. Esta forma específica de la realización se denomina también como composición ternaria de CoQ10/maltodextrina/éster de sacarosa 1,5/7/0,5, en referencia a las relaciones de peso a peso (p/p).
Otra forma específica de realización de la presente invención proporciona CoQ10 al 20% en peso, éster de sacarosa al 20% en peso y maltodextrina al 60% en peso. Esta forma específica de realización se denomina también como composición ternaria de CoQ10/maltodextrina/éster de sacarosa 2/6/2, en referencia a las relaciones de peso a peso (p/p).
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Otra forma específica de realización de la presente invención proporciona CoQ10 al 25% en peso, éster de sacarosa al 25% en peso y maltodextrina al 50% en peso. Esta forma específica de realización se denomina también como composición ternaria de CoQ10/maltodextrina/éster de sacarosa 2,5/5/2,5, en referencia a las relaciones de peso a peso (p/p).
Otra forma específica de realización de la presente invención proporciona CoQ10 al 30% en peso, éster de sacarosa al 20% en peso y maltodextrina al 50% en peso. Esta forma específica de realización se denomina también como composición ternaria de CoQ10/maltodextrina/éster de sacarosa 3/5/2, en referencia a las relaciones de peso a peso (p/p).
Otra forma específica de realización de la presente invención proporciona CoQ10 al 20% en peso, éster de sacarosa al 30% en peso y maltodextrina al 50% en peso. Esta forma específica de realización se denomina también como composición ternaria de CoQ10/maltodextrina/éster de sacarosa 2/5/3, en referencia a las relaciones de peso a peso (p/p).
Algunas formas de realización, que pueden combinarse con otras formas de realización descritas aquí, pueden proporcionar el uso de éster de sacarosa o mezclas de ésteres de sacarosa que tienen el valor HLB comprendido entre 14 y 16.
Ejemplos
Ejemplo 1: composición según la presente invención 1/8/1
Composición ternaria de coenzima Q10/maltodextrina/éster de sacarosa 1/8/1.
En algunas formas no restrictivas de realización, para la preparación de la composición ternaria de este ejemplo, se adopta una técnica de co-molienda en que 15 g de una mezcla en relación de p/p 1/8/1 de coenzima Q10 (1,5 g), maltodextrina (12 g) y éster de sacarosa (1,5 g), obtenida por ejemplo usando un mezclador con un cuerpo rotatorio, se cargan en un recipiente de un laminador planetario y se someten a activación mecánica-química durante 30 minutos a una velocidad de 200 rpm. Al final del proceso, el producto en forma de polvo fino se descarga y se criba. Un material compuesto ternario de coenzima q10/maltodextrina/glicina se obtiene en una relación de p/p de 1/8/1 con un título de coenzima q10 de 10% en peso.
Ejemplos comparativos
Ejemplo A (estado de la técnica según el documento WO’997): composiciones ternarias de ubidecarenona/copovidona/glicina 1/8/1.
Para la preparación de la composición ternaria de este ejemplo, 15 g de una mezcla en relación de p/p 1/8/1 de ubidecarenona (1,5 g), copovidona (12 g) y glicina (1,5 g), obtenida usando un mezclador con un cuerpo rotatorio, se cargan en un recipiente de un laminador planetario y se someten a activación mecánica-química en las mismas condiciones que se aplican en el Ejemplo 1. Al final de proceso, el producto en forma de polvo fino se descarga y se criba. Un material compuesto ternario de ubidecarenona/copovidona/glicina se obtiene en una relación de p/p de 1/8/1 con un título de ubidecarenona de 10%.
Ejemplo B (sustitución del componente vehículo del Ejemplo A mediante el vehículo usado en la presente invención): composiciones ternarias de ubidecarenona/maltodextrina/glicina 1/8/1.
Para la preparación de la composición ternaria de este ejemplo, 15 g de una mezcla en relación de p/p 1/8/1 de ubidecarenona (1,5 g), maltodextrina (12 g) y glicina (1,5 g), obtenida usando un mezclador con un cuerpo rotatorio, se cargan en un recipiente de un laminador planetario y se someten a activación mecánica-química en las mismas condiciones que las aplicadas en el Ejemplo 1. Al final del proceso, el producto en forma de polvo fino se descarga y se criba. Un material compuesto ternario de ubidecarenona/maltodextrina/glicina se obtiene en una relación de p/p de 1/8/1 con un título de ubidecarenona de 10%.
Ejemplo C (sustitución del componente de ternarización del Ejemplo A mediante el componente ternario usado en la presente invención): composiciones ternarias de ubidecarenona/copovidona/glicina 1/8/1.
Para la preparación de la composición ternaria de este ejemplo, 15 g de una mezcla en relación de p/p 1/8/1 de ubidecarenona (1,5 g), copovidona (12 g) y éster de sacarosa (1,5 g), obtenida usando un mezclador con un cuerpo rotatorio, se cargan en un recipiente de un laminador planetario y se someten a activación mecánica-química en las mismas condiciones que se aplican en el Ejemplo 1. Al final del proceso, el producto en forma de polvo fino se descarga y se criba. Un material compuesto ternario de ubidecarenona/copovidona/éster de sacarosa se obtiene en una relación de p/p de 1/8/1 con un título de ubidecarenona del 10%.
Ejemplo D (efecto del emulsificante): composiciones binarias de ubidecarenona/éster de sacarosa 1/1.
Para la preparación de la composición binaria de este ejemplo, 15 g de una mezcla en relación de p/p 1/1 de ubidecarenona (7,5 g) y éster de sacarosa (7,5 g), obtenida usando un mezclador con un cuerpo rotatorio, se cargan
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Ejemplos E para comparación con el estado de la técnica según el documento WO’689:
Se presentarán ahora algunos ejemplos para comparación (A1-F1-A2-G2) hechos según los ejemplos 27 y 28 en el documento WO’689 y algunas variaciones de dichos ejemplos que pretenden mostrar las diferencias y ventajas de la presente invención tanto en términos de composición ternaria que consiste en ubidecarenona, ésteres de sacarosa y maltodextrinas con respecto a las composiciones pentenarias usadas en el documento WO’689, como también en términos de las técnicas usadas, en base a la co-molienda, en comparación con las técnicas con disolventes y secado por pulverización como se usa en el documento WO’689.
En lo sucesivo pueden usarse las siguientes abreviaturas: siloid = dióxido de silicio o sílice, mdx = maltodextrina(s), hpmc = hidroxipropilmetilcelulosa, vit E = vitamina E o acetato de DL-alfa-tocoferilo.
Los ensayos experimentales y comparaciones llevadas a cabo y tratadas en lo sucesivo muestran que la composición ternaria que consiste en ubidecarenona (CoQ10), éster(es) de sacarosa y maltodextrina(s) es mejor que las composiciones pentenarias del documento WO’689, independientemente de la técnica usada (co-molienda en comparación con secado por pulverización) y también que la clase de maltodextrinas es mejor que hpmc como vehículo polimérico hidrófilo. Está claro a partir de lo siguiente que la composición del ejemplo 1 según la presente invención es en cualquier caso mejor que los demás ejemplos A1-F1, A2-G2 como se proponen.
Ejemplos de comparación para evaluar la co-molienda:
A1 Replicación de ejemplo 27 del documento WO’689 usando co-molienda
Composiciones de ubidecarenona/hpmc/éster de sacarosa/vitamina E/siloid 33,3/31,2/33,3/0,1/2
30 g de una mezcla de ubidecarenona (9,99 g, 33,3%), HPMC (9,36 g, 31,2%), éster de sacarosa (9,99 g, 33,3%), vitamina E (0,03 g, 0,1%) y siloid (0,6 g, 2%) obtenida usando un mezclador con un cuerpo rotatorio, se cargan en un recipiente de un laminador planetario y se someten a activación mecánica-química en las mismas condiciones que se aplican en el Ejemplo 1. Al final del proceso, el producto se descarga y se criba. Un material compuesto de ubidecarenona/hpmc/éster de sacarosa/vitamina E/siloid se obtiene con un título de ubidecarenona de 33,3%.
B1 Replicación del ejemplo 28 del documento WO’689 usando co-molienda
Composiciones de ubidecarenona/hpmc/éster de sacarosa/vitamina E/dióxido de silicio 25/47,9/25/0,1/2.
30 g de una mezcla de ubidecarenona (7,5 g, 25%), HPMC (14,37 g, 47,9%), éster de sacarosa (7,5 g, 25%), vitamina E (0,03 g, 0,1%) y siloid (0,6 g, 2%) obtenida usando un mezclador con un cuerpo rotatorio, se cargan en un recipiente de un laminador planetario y se someten a activación mecánica-química en las mismas condiciones que se aplican en el Ejemplo 1. Al final del proceso, el producto se descarga y se criba. Un material compuesto de ubidecarenona/hpmc/éster de sacarosa/vitamina E/siloid se obtiene con un título de ubidecarenona del 25%.
C1 Comparación con el ejemplo 27 en el documento WO’689 pero sin vitamina E y dióxido de silicio
Composiciones ternarias de ubidecarenona/HPMC/éster de sacarosa 33,3/33,3/33,3.
30 g de una mezcla en una relación de p/p 1/1/1 de ubidecarenona (10 g, 33,3%), HPMC (10 g, 33,3%) y éster de sacarosa (10 g, 33,3%), obtenida usando un mezclador con un cuerpo rotatorio, se cargan en un recipiente de un laminador planetario y se someten a activación mecánica-química en las mismas condiciones que se aplican en el Ejemplo 1. Al final del proceso, el producto se descarga y se criba. Un material ternario compuesto de ubidecarenona/hpmc/éster de sacarosa se obtiene con un título de ubidecarenona del 33%.
D1 Comparación con el ejemplo 28 en el documento WO’689 pero sin vitamina E y dióxido de silicio
Composiciones ternarias de ubidecarenona/HPMC/éster de sacarosa 25/50/75.
30 g de una mezcla de ubidecarenona (7,5 g, 25%), HPMC (15 g, 50%) y éster de sacarosa (7,5 g, 25%), obtenida usando un mezclador con un cuerpo rotatorio, se cargan en un recipiente de un laminador planetario y se someten a activación mecánica-química en las mismas condiciones que se aplican en el Ejemplo 1. Al final del proceso, el producto se descarga y se criba. Un material ternario compuesto de ubidecarenona/HPMC/éster de sacarosa se obtiene con un título de ubidecarenona del 25%.
E1 Comparación con el ejemplo 27 en el documento WO’689 pero sin vitamina E y dióxido de silicio y con maltodextrina en vez de hpmc
Composiciones ternarias de ubidecarenona/maltodextrina/éster de sacarosa 33,3/33,3/33,3.
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30 g de una mezcla de ubidecarenona (10 g, 33,3%), maltodextrina (10 g, 33,3%) y éster de sacarosa (10 g, 33,3%), obtenida usando un mezclador con un cuerpo rotatorio, se cargan en un recipiente de un laminador planetario y se someten a activación mecánica-química en las mismas condiciones que se aplican en el Ejemplo 1. Al final del proceso, el producto se descarga y se criba. Un material ternario compuesto de ubidecarenona/maltodextrina/éster de sacarosa se obtiene con un título de ubidecarenona de 33%.
F1 Comparación con ejemplo 28 en el documento WO’689 pero sin vitamina E y dióxido de silicio y con maltodextrina en vez de hpmc
Composiciones ternarias de ubidecarenona/maltodextrina/éster de sacarosa 25/50/75.
30 g de mezcla de ubidecarenona (7,5 g, 25%), maltodextrina (15 g, 50%) y éster de sacarosa (7,5 g, 25%), obtenida usando un mezclador con un cuerpo rotatorio, se cargan en un recipiente de un laminador planetario y se someten a activación mecánica-química en las mismas condiciones que se aplican en el Ejemplo 1. Al final del proceso, el producto se descarga y se criba. Un material ternario compuesto de ubidecarenona/maltodextrina/éster de sacarosa se obtiene con un título de ubidecarenona de 25%.
Ejemplos de comparación para evaluar la técnica de co-solubilización y secado por pulverización
A2 Replicación del ejemplo 27 en el documento WO’689
Composiciones de ubidecarenona/hpmc/éster de sacarosa/vitamina E/dióxido de silicio 33,3/31,2/33,3/0,1/2
HPMC (9,36 g, 31,2%) se dispersa agitando en 250 ml de etanol al que se añade éster de sacarosa (9,99 g, 33,3%) a temperatura ambiente. La ubidecarenona (9,9 g, 33,3%) se disuelve en 250 ml de cloruro de metileno y la disolución se añade a la anterior. Entonces se añaden vitamina E (0,03 g, 0,1%) y dióxido de silicio (0,6 g, 2%) y el conjunto se homogeneíza. La disolución se seca por pulverización.
B2 Replicación del ejemplo 28 en el documento WO’689
Composiciones de ubidecarenona/hpmc/éster de sacarosa/vitamina E/dióxido de silicio 25/47,9/25/0,1/2.
Se dispersa HPMC (14,37 g, 47,9%) agitando en 400 ml de etanol al que se añade éster de sacarosa (7,5 g, 25%) a temperatura ambiente. Se disuelve ubidecarenona (7,5 g, 25%) en 400 ml de cloruro de metileno y la disolución se añade a la anterior. Después se añaden vitamina E (0,03 g, 0,1%) y dióxido de silicio (0,6 g, 2%) y el conjunto se homogeneíza. La disolución se seca por pulverización.
C2 Ejemplo de comparación como el ejemplo 27 en el documento WO’689 pero sin vitamina E y dióxido de silicio
Composiciones ternarias de ubidecarenona/HPMC/éster de sacarosa 33,3/33,3/33,3.
Se dispersa HPMC (10,0 g, 33,3%) agitando en 250 ml de etanol al que se añade éster de sacarosa (10,0 g, 33,3%) a temperatura ambiente. La ubidecarenona (10,0 g, 33,3%) se disuelve en 250 ml de cloruro de metileno y la disolución se añade a la anterior. La disolución se seca por pulverización.
D2 Ejemplo de comparación como el ejemplo 28 en el documento WO’689 pero sin vitamina E y dióxido de silicio
Composiciones ternarias de ubidecarenona/HPMC/éster de sacarosa 25/50/75.
Se dispersa HPMC (15,0 g, 50%) agitando en 400 ml de etanol al que se añade éster de sacarosa (7,5 g, 25%) a temperatura ambiente. La ubidecarenona (7,5 g, 25%) se disuelve en 400 ml de cloruro de metileno y la disolución se añade a la anterior. La disolución se seca por pulverización.
E2 Ejemplo de comparación como el ejemplo 27 en el documento WO’689 pero sin vitamina E y dióxido de silicio y con maltodextrina en vez de hpmc
Composiciones ternarias de ubidecarenona/maltodextrina/éster de sacarosa 33,3/33,3/33,3.
Se dispersa maltodextrina (10,0 g, 33,3%) agitando en 250 ml de etanol al que se añade éster de sacarosa (10,0 g, 33,3%) a temperatura ambiente. La ubidecarenona (10,0 g, 33,3%) se disuelve en 250 ml de cloruro de metileno y la disolución se añade a la anterior. La disolución se seca por pulverización.
F2 Ejemplo de comparación como el ejemplo 28 en el documento WO’689 pero sin vitamina E y dióxido de silicio y con maltodextrina en vez de hpmc
Composiciones ternarias de ubidecarenona/maltodextrina/éster de sacarosa 25/50/75.
Se dispersa maltodextrina (15,0 g, 50%) agitando en 400 ml de etanol al que se añade éster de sacarosa (7,5 g, 25%) a temperatura ambiente. La ubidecarenona (7,5 g, 25%) se disuelve en 400 ml de cloruro de metileno y la disolución se añade a la anterior. La disolución se seca por pulverización.
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G2 Ejemplo de comparación como el Ejemplo 1 según la presente invención, pero usando la técnica de secado por pulverización
Composiciones ternarias de ubidecarenona/maltodextrina/éster de sacarosa 1/8/1
Se dispersa maltodextrina (24,0 g, 80%) agitando en 400 ml de etanol al que se añade éster de sacarosa (3 g, 10%) a temperatura ambiente. La ubidecarenona (3 g, 10%) se disuelve en 200 ml de cloruro de metileno y la disolución se añade a la anterior. La disolución se seca por pulverización.
Caracterización experimental de la composición según la presente invención
Solubilidad
La solubilidad en agua a 37ºC (temperatura fisiológica) de la composición según la presente invención se comparó con la de las composiciones en los ejemplos de comparación.
Para analizar la solubilidad, un exceso de composición según la presente invención se pone en forma de polvo en agua a 37ºC, de manera que tiene un sedimento.
La verificación se lleva a cabo después de 1 hora y 24 horas (equilibrado) usando el método analítico adecuado (por ejemplo espectrofotometría UV o HPLC) de la máxima cantidad de coenzima Q10 que pasa a la disolución. Los resultados se muestran en la siguiente Tabla 1, donde la composición según la presente invención se muestra como un ejemplo con el del Ejemplo 1.
Tabla 1
Solubilidad 1 hora (µg/ml)
Solubilidad 24 horas (µg/ml) Aumento sobre CoQ10 1 hora 24 horas
CoQ10
1 4 - -
Ejemplo 1
280 330 280 83
Ejemplo A
50 150 50 38
Ejemplo B
3 22 3 5,5
Ejemplo C
40 110 40 27,5
Ejemplo D
4 18 3,5 4,5
En base a los resultados de la Tabla 1, se encuentra una mayor solubilidad de la composición según la presente invención, en este caso como en el Ejemplo 1. Este efecto técnico ventajoso no era predecible en el estado de la técnica en base solo al hecho de que, por ejemplo, el vehículo maltodextrina es más soluble en agua que el vehículo anterior copovidona.
De hecho, si sustituimos copovidona por maltodextrina (cf. los resultados del Ejemplo A y el Ejemplo B), tenemos solubilidad después de 24 horas igual a 22 µg/ml, por lo tanto mucho menor que el ejemplo A (50 µg/ml).
Además, este efecto técnico ventajoso en términos del aumento en solubilidad era también no predecible en base a la potencia de emulsificación del éster de sacarosa, ya que una composición co-molida binaria, como en el Ejemplo D, en la misma relación de p/p como se encuentra en el Ejemplo 1, tiene una solubilidad de 4 µg/ml a 1 hora y 18 µg/ml a las 24 horas.
De la misma forma, lo mismo se aplica si sustituimos el éster de sacarosa con glicina en la composición en el Ejemplo C en comparación con el Ejemplo A.
Sin estar restringido por la teoría, el solicitante cree que la composición según la presente invención, que alcanza casi la máxima solubilidad ya después de 1 hora (280 µg/ml en comparación con 330 µg/ml después de 24 horas) en comparación con el Ejemplo A (50 µg/ml en comparación con 150 µg/ml después de 24 horas) donde es mucho menor, in vivo se asimilará más fácilmente porque está fácilmente disponible inmediatamente, considerando el tiempo medio de tránsito del tracto gastro-intestinal.
Las Tablas 2 y 3 muestran los resultados para ensayos de solubilidad llevados a cabo como se describe anteriormente, entre los Ejemplos E (A1-F1, A2-G2) descritos anteriormente y el Ejemplo 1 según la presente invención.
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Tabla 2
SECADO POR PULVERIZACIÓN
EJEMPLO
A2 B2 C2 D2 E2 F2 G2
NÚM. DE COMPONENTES
5 5 3 3 3 3 3
TÍTULO EN Q10(%), VEHÍCULO
33,3%, hpmc 25%, hpmc 33,3%, hpmc 25%, hpmc 33,3%, mdx 25%, mdx 10%, mdx
SOLUBILIDAD (μg/ml)
70 105 80 110 140 160 200
Tabla 3
CO-MOLIENDA
EJEMPLO
A1 B1 C1 D1 E1 F1 Ejemplo 1
COMPONENTES
5 5 3 3 3 3 3
TÍTULO EN Q10(%), VEHÍCULO
33,3%, hpmc 25%, hpmc 33,3%, hpmc 25%, hpmc 33,3%, mdx 25%, mdx 10%, mdx
SOLUBILIDAD (μg/ml)
60 100 100 130 170 190 280
Considerando los datos mostrados anteriormente, la mejor composición, tanto en términos de co-molienda como de secado por pulverización, es la composición 1/8/1 del Ejemplo 1 según la presente invención.
De nuevo según los datos mostrados anteriormente, el uso de maltodextrina lleva a mejores resultados de solubilidad en comparación con hpmc. Sin estar restringido por la teoría, el mejor rendimiento de maltodextrina podría explicarse por una distribución de partícula fina de los componentes de la maltodextrina, que es soluble en agua y por lo tanto, cuando entra en contacto con ella, ayuda a la solubilización. Por el contrario, hpmc no solo solidifica sino que, dada la solubilización completa, cuando se seca por pulverización incorpora la CoQ10 de forma más íntima y por lo tanto la libera más lentamente, también por la fase solidificada.
Debería notarse que todos los preparados ternarios obtenidos a través de la co-molienda son también mejores que sus preparados homólogos a través de secado por pulverización: véase F1 frente a F2, E1 frente a E2, D1 frente a D2 y C1 frente a C2.
Puede verse que, aumentando el título en CoQ10, aunque por otro lado el rendimiento es ligeramente peor, ya que hay menos vehículo presente, hay por lo tanto menos posibilidades de interactuar para la CoQ10, la maltodextrina siempre se comporta mejor que hpmc: véase F2 frente a D2, E2 frente a C2 por co-molienda y F1 frente a D1, E1 frente a C1 para secado por pulverización. Además, los resultados muestran que la co-molienda es mejor que el secado por pulverización: véase F1 frente a F2, E1 frente a E2, D1 frente a D2 y C1 frente a C2.
Además, los rendimientos de las composiciones con 5 componentes (pentenarias) obtenidos por secado por pulverización son peores que los de las composiciones con 3 componentes (ternarias) obtenidas por secado por pulverización: véase B2 frente a D2, A2 frente a C2. Puede deducirse que los otros dos componentes, más allá del éster de sacarosa, el vehículo hidrófilo y la CoQ10, hacen peor el rendimiento, y que la composición ternaria es mejor independientemente de la técnica de secado por pulverizado o co-molienda usada.
A partir de los datos mostrados también surge que los rendimientos de las composiciones con 5 componentes obtenidas por secado por pulverización son mejores que las composiciones con 5 componentes obtenidas por comolienda: véase A2 frente a A1 y B2 frente a B1. Puede deducirse que los otros dos componentes, más allá del éster de sacarosa, el vehículo hidrófilo y la CoQ10, hacen peor el rendimiento para co-molienda, y por lo tanto es importante elegir las composiciones ternarias.
Finalmente, los rendimientos de las composiciones ternarias obtenidas por co-molienda son mejores que las composiciones pentenarias obtenidas por co-molienda: véase D1 frente a B1 y C1 frente a A1. En este caso también puede deducirse que los otros dos componentes, más allá del éster de sacarosa, el vehículo hidrófilo y la CoQ10, hacen el rendimiento peor para la co-molienda, y por lo tanto es importante elegir composiciones ternarias.
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Ensayo de velocidad de disolución (EVD)
Los ensayos de velocidad de disolución se llevaron a cabo con los polvos obtenidos en los ejemplos A1-F1, A2-F2, pesados de manera que usen siempre 50 mg de Coenzima Q10.
Se usaron 500 ml de tampón a pH 1,2, con un 1% añadido de Tween80 mantenidos a T=37ºC y agitados a una velocidad de 50 rpm. Se tomaron alícuotas a 15, 30, 60 y 120 minutos. Para el ensayo de VD en el Ejemplo 1, se tomó también una alícuota a 5 minutos. Cada alícuota se analizó en HPLC bajo las siguientes condiciones:
Detector: UV a 275 nm
Columna: Zorbax Extend 300 C18 o equivalente 4,6 x 150, 5 μm
T de columna: 25ºC
Fase móvil: etanol/metanol 20/80
Caudal: 2,0 ml/mn
TR: 8 min.
La Fig. 1 muestra los gráficos para los ensayos de VD llevados a cabo. El eje y muestra el porcentaje de capacidad de liberación de CoQ10 y el eje x muestra el tiempo en minutos. Las líneas discontinuas muestran los ejemplos hechos con secado por pulverización y las líneas continuas muestran los ejemplos hechos con co-molienda.
Los datos mostrados anteriormente para los ensayos de VD confirman lo que se dijo respecto al hecho de que la mejor composición, tanto en término de co-molienda como de secado por pulverización, es la composición 1/8/1 del Ejemplo 1 según la presente invención. También está claro que las composiciones con hpmc no son capaces de liberar el 100% de la CoQ10 en los 120 minutos del ensayo, probablemente porque hpmc tiende a solidificar.
Absorción en cardiomioblastos
A pesar del gran número de estudios clínicos en los efectos de la suplementación de la Coenzima Q10, hay muy pocos datos experimentales con respecto al contenido de la coenzima Q10 en la mitocondria y la condición de energía celular después de la suplementación. Probablemente, los resultados controvertidos de estudios clínicos e in vitro se deben principalmente a la bio-disponibilidad de la forma de coenzima Q10 usada. Por esta razón, con referencia a la Fig. 2 añadida, la capacidad de la composición según la presente invención según el Ejemplo 1 (columna II) y la composición en el Ejemplo A (columna III) para la penetración intracelular y la penetración de la membrana mitocondrial en cardiomioblastos se evaluó también, en comparación con la Coenzima Q10 como tal (columna I).
Para este análisis, se cultivaron células T67 de astrocitoma humano y células H9C2 de ratas, que derivan desde el corazón, en un medio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM), suplementado con 10% de suero bovino fetal (FBS), 100 Ul/ml de penicilina, 100 μg/ml de estreptomicina y 40 μg/ml de gentamicina, en una atmósfera de CO2 al 5% a 37ºC, con humedad de saturación. La vitalidad de las células y su número se midieron usando el método de exclusión con azul de tripano (Lowry et al.). Las mitocondrias se aislaron usando procedimientos conocidos (Chomyn, 1996). Las células tratadas se lavaron cuidadosamente con PBS antes de los procedimientos de extracción. La extracción de la coenzima Q10 a partir de las células y mitocondrias aisladas se realizó como se describe por Takada et al. (Takada et al., 1984). La cuantificación de la coenzima Q10 se hizo por medio de análisis HPLC. De 50 a 100 μl de extracto de etanol se sometieron a cromatografía en una columna C18 (Kinetex, Phenomex, 2,6 μm, 100 x 4,6 mm), usando una fase móvil que consiste en una relación de etanol:agua de 97:3 v/v con un caudal de 0,6 ml/min. Las concentraciones de coenzima Q10 se obtuvieron comparando las áreas de picos con las de disoluciones estándar en al menos tres experimentos independientes.
La Fig. 2 es un gráfico que muestra en el eje y el aumento en CoQ10 en comparación con el valor base después de una administración específica, y en el eje x dos grupos de gráficos de columna, en particular el grupo A, relacionado con el aumento ensayado en células, y el grupo B relacionado con el aumento ensayado en la mitocondria. En particular, la fig. 2 muestra un aumento en CoQ10 con respecto al valor base después de la administración de: CoQ10 como tal (columna I), composición según la presente invención como en el Ejemplo 1 (columna II) y composición como en el Ejemplo A (columna III):
En particular, puede verse una mejora en el paso de CoQ10 de células enteras a la mitocondria con la composición según la presente invención. En particular, con CoQ10 como tal y con la composición como en el Ejemplo A, 4% de CoQ10 pasa de las células enteras a la mitocondria, mientras en el Ejemplo 1 según la presente invención 5,3% de CoQ10 pasa de las células enteras a la mitocondria, con un aumento de porcentaje de 32,5%.
Los resultados también muestran que el contenido intracelular de Coenzima Q10 correlaciona positivamente con la función mitocondrial y la resistencia al estrés oxidativo. La determinación del contenido de Coenzima Q10 en líneas de células cultivadas después de la administración de diferentes composiciones de Coenzima Q10 también ha
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mostrado que la formulación más eficiente es aquella según la presente invención como en el Ejemplo 1 (columna II). Estos resultados muestran que una canalización adecuada de la coenzima Q10 es importante para asegurar una absorción celular apropiada. La bio-disponibilidad aumentada también permite tratamientos con dosis bajas de Coenzima Q10 que permiten evitar una acumulación a-específica.

Claims (25)

  1. 5
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    REIVINDICACIONES
    1.
    Composición ternaria basada en ubidecarenona, o la coenzima Q10 o CoQ10, caracterizada porque consiste en tres componentes o clases de componentes: CoQ10, uno o más vehículos hidrófilos específicos seleccionados de la clase de maltodextrinas y uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa.
  2. 2.
    Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque la CoQ10, el uno o más vehículos hidrófilos específicos seleccionados de la clase de maltodextrinas y el uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa se co-muelen en seco.
  3. 3.
    Composición según la reivindicación 1 o 2, caracterizada porque proporciona un porcentaje en peso de CoQ10 comprendido entre 5% y 30%.
  4. 4.
    Composición según la reivindicación 1, 2 o 3, caracterizada porque proporciona un porcentaje en peso de CoQ10 comprendido entre 7,5% y 20%.
  5. 5.
    Composición según cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque proporciona un porcentaje en peso de CoQ10 comprendido entre 10% y 15%.
  6. 6.
    Composición según cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque proporciona un porcentaje en peso de uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa comprendido entre 5% y 30%.
  7. 7.
    Composición según cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque proporciona un porcentaje en peso de uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa comprendido entre 7,5% y 20%.
  8. 8.
    Composición según cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque proporciona un porcentaje en peso de uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa comprendido entre 10% y 15%.
  9. 9.
    Composición según cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque, dado el porcentaje en peso de CoQ10 y agente adyuvante de co-molienda seleccionado en la clase de ésteres de sacarosa, el porcentaje en peso del vehículo hidrófilo en la clase de maltodextrinas se proporciona hasta completar el 100% en peso.
  10. 10.
    Composición según cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque el porcentaje en peso de CoQ10 y ésteres de sacarosa en la composición según la presente invención son iguales.
  11. 11.
    Composición según cualquier reivindicación de 1 a 9, caracterizada porque el porcentaje en peso de CoQ10 y ésteres de sacarosa en la composición según la presente invención son diferentes el uno del otro.
  12. 12.
    Composición según cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque el éster de sacarosa seleccionado es uno o más de entre monopalmitato de sacarosa, monoestearato de sacarosa, dipalmitato de sacarosa, diestearato de sacarosa, alquilato de sacarosa o mezclas de dos o más de estos.
  13. 13.
    Composición según cualquier reivindicación anterior para el uso en tratamiento farmacéutico terapéutico.
  14. 14.
    Composición según cualquier reivindicación anterior para el uso en tratamiento dietético o suplementos de integración alimentaria.
  15. 15.
    Composición según cualquier reivindicación anterior para el uso en tratamiento cosmético.
  16. 16.
    Composición según cualquier reivindicación anterior para el uso en tratamiento veterinario terapéutico, suplemento de integración dietética o alimentaria.
  17. 17.
    Formulación que comprende una composición ternaria según cualquier reivindicación anterior puesta junta o mezclada con:
    -una o más vitaminas del grupo de vitamina B, y
    -uno o más minerales o metales, tales como magnesio, potasio, zinc, selenio, calcio, flúor, fósforo, y
    -una o más sustancias distintas seleccionadas de un grupo que consiste en: creatina, carnitina, gamma orizanol, ácido lipoico, colina, carnosina, fosfatidilserina, luteína, licopeno, resveratrol, otros anti-oxidantes, ácidos grasos esenciales omega-3 y/u omega-6, sustancias, extractos y/o preparados vegetales, tal como extracto de arándano azul, Ginseng, Ginkgo biloba, Rhodiola rosea, Boswellia serrata, levadura, xilitrol, eritritol, manitol, sorbitol, aminoácidos, aminoácidos ramificados o modificados.
  18. 18. Formulación según la reivindicación 17, que comprende una composición ternaria según cualquier reivindicación de 1 a 16 y:
    -vitaminas del grupo de vitamina B, que incluyen una o más de vitaminas B1, B2, B3, B5, B6, B12,
    14 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    -creatina, -Ginseng, -magnesio y -potasio.
  19. 19.
    Formulación según la reivindicación 17, que comprende una composición ternaria según cualquier reivindicación de 1 a 16 y: -colina, -L-arginina, -vitaminas del grupo de vitamina B, que incluyen una o más de vitaminas B1, B2, B3, B5, B6, B12, -vitamina A, -vitamina E, -selenio, -zinc,
    -magnesio y -Ginkgo biloba.
  20. 20.
    Formulación según la reivindicación 17, que comprende una composición ternaria según cualquier reivindicación de 1 a 16 y: -carnitina, -carnosina, -magnesio,
    -zinc y potasio, -vitaminas B1, B12, C y E.
  21. 21.
    Formulación según la reivindicación 17, que comprende una composición ternaria según cualquier reivindicación de 1 a 16 y: -luteína, -extracto de arándano azul,
    -vitaminas A y B12 y -zinc.
  22. 22.
    Formulación según la reivindicación 17, que comprende una composición ternaria según cualquier reivindicación de 1 a 16 y: -omega-3, -vitaminas A, B3, B5, C y D, H, -calcio, -flúor, -fósforo y magnesio y
    -xilitol, con o sin Boswellia serrata.
  23. 23.
    Formulación que consiste en una composición ternaria según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 y vitamina A.
    15
  24. 24.
    Método para la preparación de una composición ternaria basada en ubidecarenona, o la coenzima Q10 o CoQ10 según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, caracterizada porque proporciona una etapa de producción de dicha composición ternaria mediante mezcla, usando solo tres componentes o clases de componentes: CoQ10, uno o más vehículos hidrófilos específicos seleccionados de la clase de maltodextrinas y uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa.
  25. 25.
    Método según la reivindicación 24, caracterizado porque proporciona someter a co-molienda en seco, preferiblemente co-moliéndolos juntos a la vez, CoQ10, el uno o más vehículos hidrófilos específicos seleccionados de la clase de maltodextrinas y el uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa.
    16
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