KR101616853B1 - 유비데카레논에 기반한 조성물 - Google Patents

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Abstract

CoQ10, 말토덱스트린류로부터 선택되는 하나 이상의 특정 친수성 담체 및 수크로오스-에스터류로부터 선택되는 하나 이상의 보강제를 포함하는 유비데카레논, 또는 코엔자임 Q10 또는 CoQ10에 기반한 3원 조성물.

Description

유비데카레논에 기반한 조성물{Composition Based On Ubidecarenone}
본 발명은 전적으로는 아니지만 특히, 영양 또는 식이, 미용, 치료, 약학 및 수의학 분야에 사용하기 위한 유비데카레논에 기반한 조성물에 관한 것이다(이하에서 코엔자임 Q10 또는 CoQ10로 불린다).
약 50℃의 녹는점을 갖는 노란색 결정 분말인 코엔자임 Q10은 미토콘드리아 내막 안쪽에서 발견되는 비타민과 유사한 지용성 물질로 알려져 있으며, 산화적 인산화에서 전자를 수송하기 위한 통합부로서 기능을 수행한다. 이러한 이유로 코엔자임 Q10의 높은 미토콘드리아 수준은 세포 에너지 수준 및 산화적 스트레스로부터의 보호를 증가시킨다. CoQ10은 식품 보충제, 항산화제로서, 그리고 협심증, 고혈압 및 울혈성 심부전과 같은 심혈관 질환의 치료에 사용된다. CoQ10은 실질적으로 물에 불용성이며 이의 높은 분자량 및 낮은 수용해성 때문에 위장관에 의해 잘 흡수되지 않는다: 따라서, 경구 투여를 위한 제제의 개발이 시도되고 있다.
경구적으로 투여가능한 형태의 CoQ10을 제제화하기 위한 여러 시도들이 알려져 있다.
현재, CoQ10 식품 보충제로서, 오일-기반 또는 분말로 채워진 캡슐들, 및 정제 형태가 시중에서 이용가능하다. 하지만, 이러한 제제들의 경구 용해 및 생물학적 이용 가능성은 현저하게 달라진다.
예를 들어, 알려진 제제 전략들은 다음을 포함한다: 콩 레시틴을 포함하는 용해된 시스템, 피마자유 수소화된 폴리오시메틸렌(60)을 포함하는 CoQ10의 교질 입자 용액, 노른자위로부터의 인지질을 포함하는 유화된 콩기름으로 제조된 지질 미세구체, 재분산된 건조 에멀젼, 사이클로덱스트린과 CoQ12의 복합화, 약물 자가-유화제 운송 시스템 및 폴리소르베이트 80과 중간 사슬 트리글레세라이드의 혼합물에서의 CoQ10의 용해된 형태.
예를 들어, 다음이 알려져 있다: 과학 논문 "Emulsification of coenzyme Q10 using gum arabic increases bioavailability in rats and humans and improves food-processing suitability" in J. Nutr. Sci, Vitaminol., 56, 41-47, 2010 및 "Improvement of the oral bioavailability of coenzyme Q10 by emulsification with fats and emulsifiers used in the food industry" LWT - Food Science and Technology 42 (2009) 385-90 및 특허 출원들 EP-A-1782803, GB-A-2402334, US-A-2007/202166, US-A-2008/248013, US-A-2009/054530, US-A-2009/186009, WO-A-02/067864, WO-A-98/03170 및 WO-A-2007/086689.
하지만, 이들 제제들의 대부분의 경우 이들의 오일 특성 및 낮은 수용해성으로 인해 또는 적절한 용해 수단의 부존재로 인해 용해 프로파일은 보고되지 않았다. 또한 이들 접근법들은 길고 비용이 많이 드는 절차들을 수반하였다.
특히, WO-A-2007/086689 (WO'689)는 에탄올 및 다이클로로메탄 용매 및 이후 분무 건조를 사용하여 얻어진 조성물을 기술한다. WO'689의 조성물은 다섯 개의 화합물들, 즉, 친수성 폴리머로서 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC), HLB = 12를 가진 지방산의 수크로오스-에스터, CoQ10, DL-알파-토코페릴 아세테이트(비타민 E) 및 이산화규소(실리카 또는 실로이드)에 의해 형성되었다. WO-A-2007/086689는 친수성 폴리머로서 말토덱스트린의 사용을 언급하지만 말토덱스트린을 갖는 가능한 조성물들의 특정 예들 또는 이들에 관한 실험 데이터를 제공하지 않는다.
따라서, 한편으로는 CoQ10의 용해도 및 용해를 증가시키고 다른 한편으로는 효율적이며, 빠르고 경제적으로 이루어질 수 있는 유비데카레논에 기반한 조성물을 제공하고 이를 제조하기 위한 방법을 완성하기 위한 분야에서 많은 요구가 존재한다.
물 또는 유기 환경에서 낮은 용해도를 갖는 실질적으로 활성 성분을 포함하는 미세 분말 형태의 조성물의 제조와 관련한 이러한 기술적 문제를 해결하기 위하여, 지금까지 오랫동안 건조 공분쇄(dry co-grinding) 방법이 연구되고 완성되어 왔으며, 활성 성분의 안정성에 대해 명백한 이점들을 가지는 공분쇄 시간의 현저한 감소를 가능하게 하는 보조 공분쇄 물질들의 존재 하에서 해당 활성 성분의 화학-물리적 특성에 따라 활성 성분이 친수성 또는 소수성 담체에 포함되었다.
이러한 과정은 국제출원 WO-A-03/097012 (WO'012)에 기술되어 있으며, 용해도 및 용해 특성이 활성 성분/담체의 해당 2원 조성물보다 현저하게 향상된 활성 성분/담체/보조 공분쇄 물질을 포함하는 3원 조성물을 얻는 것을 가능하게 해준다. 이후 상기에 기술된 과정을 유비데카레논을 포함하는 항산화제에 적용함으로써 물 환경에 쉽게 분산되며 용해될 수 있는 미세 분말 형태의 조성물을 얻었으며, 얻어진 조성물은 국제출원 WO-A-07/009997 (WO'997)에 서술된 대로 용액에서의 활성 성분의 동일한 양을 고려할 때 항산화 능력의 현저한 증가를 나타내었다.
WO-A-2012/063217은 코엔자임 Q10, 말토덱스트린, 당 에스터, 이염기 칼슘 포스페이트, 비타민 A 및 콜로이드 실리카를 포함하는 발성 및 후각 기관 장애를 치료하기 위한 조성물을 개시한다.
JP-A-2005112744는 습식 과립화 방법에 의해 12 내지 30 w/w%의 유비데카레논, 내부 과립 부형제(락토오스, 수크로오스, D-만니톨, 자일리톨 등), 바인더(말토덱스트린, 수용성 셀룰로오스 등), 카멜로오스 칼슘 또는 가교 카멜로오스 소듐과 같은 분해제, 및 수크로오스 지방산 에스터 또는 마그네슘 스테아레이트와 같은 윤활제로부터 제조된 작은 과립들을 타정함으로써 제조된 유비데카레논 정제를 개시한다.
따라서, 본 발명의 목적은 유비데카레논에 기반하며 특정 비율의 적어도 특정 친수성 담체 및 적어도 보강제를 포함하는 미세 분말 형태의 조성물을 얻는 것이며, 이는 종래 기술의 단점들을 해결하고, 특히, 종래 기술에서 얻어진 조성물들과 비교하여 조성물에 의한 용해도의 추가적인 증가 및 미토콘드리아 막으로의 상응하는 증가된 침투 능력을 보여준다.
또한 본 발명의 목적은 미용, 약학, 식이 및 음식 및 수의학 분야 치료에 사용하기 위한 조성물을 얻는 것이다.
본 출원인은 종래 기술의 단점들을 극복하고 이들 및 다른 목적들 및 이점들을 얻기 위하여 본 발명을 고안하고, 테스트하고 구현하였다.
다르게 정의되지 않는 한, 여기 및 이하에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야의 일반적인 경험을 가진 사람에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가진다. 여기에서 기술된 것들과 유사하거나 동일한 방법들 및 재료들은 본 발명의 실시 및 시험에서 사용될 수 있으며, 방법 및 재료들은 이하에서 예로서 기술된다. 충돌이 있는 경우에, 이의 정의들을 포함하는 본 출원이 우세할 것이다. 재료들, 방법들 및 예들은 순수하게 설명적인 목적을 가지며 제한적으로 이해되어서는 안된다.
용어 "포함하다" 및 "포함하며" 및 "포함하는"과 같은 용어의 변형체들은 여기에서 명확하게 표현된 전체 또는 명확하게 표현된 전체들의 포함을 지시하기 위해 사용되지만 문맥에서 또는 사용에서 용어의 배타적인 해석이 요구되지 않는 한 임의의 다른 전체 또는 임의의 다른 전체들을 배제하는 것은 아니다.
용어 "이루어지다" 및 "이루어지는" 및 "이루어진"과 같은 용어의 변형체들은 여기에서 명확하게 표현된 전체 또는 명확하게 표현된 전체들의 포함을 지시하기 위해 사용되지만 임의의 다른 전체 또는 임의의 다른 전체들을 배제하는 것은 아니다.
본 발명이 개진되며 독립항을 특징으로 하는 한편, 종속항들은 본 발명의 주요 진보성 아이디어들에 대한 다른 특징들 또는 변형체들을 기술한다.
상기 목적들에 따라서, 여기에서 서술된 다른 실시태양들과 조합될 수 있는 서술된 실시태양들은 특히, 중량/중량(w/w) 비율의 CoQ10, 말토덱스트린류로부터 선택되는 하나 이상의 특정 친수성 담체 및 수크로오스-에스터류로부터 선택되는 하나 이상의 보강제를 포함하는 또는 이들로 이루어진 유비데카레논(이하 코엔자임 Q10 또는 CoQ10)에 기반한 조성물을 제공한다.
여기 및 이하에서, 수크로오스-에스터 표현은 무취 및 풍미가 없는 흰색 분말로서 일반적으로 발견되는 고급 유기산을 가진 수크로오스의 에스터를 의미한다. 수크로오스-에스터는 일반적으로 유화 특성들을 가진다.
본 출원인은 본 발명에 따른 3원 조성물, 및 특히 3원 조성물에 포함된 CoQ10이 종래 기술에서 얻어진 조성물들과 비교하여 용해도의 현저한 증가를 나타낸다는 것을 확인하였으며, 이러한 증가가 또한 미토콘드리아 막을 침투하기 위한 조성물들의 능력에서 발견된다는 것을 확인하였다. 다시 말하면, 본 발명에 따른 3원 조성물에서 CoQ10이 터클라트레이트(terclatrated)되며, 즉 CoQ10이 터클라트레이트되며, 물에 보다 용해성이 된다는 것을 확인하였다. 따라서, CoQ10은 보다 흡수되기 쉬우며 따라서 동일한 양을 투여받았을 때 유기체에서의 이용 가능성을 향상시킨다.
여기 및 이하에서, 본 발명에 따른 3원 조성물은 단지 상기 성분 CoQ10, 말토덱스트린(들) 및 수크로오스-에스터(들)을 주요 성분으로 제공하는 것으로 의도되지만 실시태양의 일부 변형 형태에서, 예를 들어 음식 완성물, 치료약학적 용도, 또는 수의학적 용도로서, 예를 들어, 원하는 생성물을 얻기 위하여 본 발명에 따른 조성물은 다른 보조 성분들과 합해지거나 또는 혼합하여 결부될 수 있다는 것을 배제하지 않는다.
여기에서 서술된 다른 실시태양의 다른 형태들과 결합될 수 있는 실시태양의 일부 형태에서, 본 발명에 따른 조성물은 3원 조성물이며 3개의 성분들 또는 성분류들, 즉, CoQ10, 말토덱스트린류로부터 선택되는 하나 이상의 특정 친수성 담체 및 수크로오스-에스터류로부터 선택되는 하나 이상의 보강제로 이루어진다. 여기 및 이하에서, 3원 조성물 표현은 CoQ10, 말토덱스트린류로부터 선택되는 하나 이상의 특정 친수성 담체 및 수크로오스-에스터류로부터 선택되는 하나 이상의 보강제로 이루어진 본 발명에 따른 조성물을 의미한다.
여기에서 서술된 실시태양의 다른 형태들과 결합될 수 있는 실시태양의 일부 형태에서, 본 발명에 따른 조성물은 CoQ10, 말토덱스트린류로부터 선택되는 하나 이상의 특정 친수성 담체 및 수크로오스-에스터류로부터 선택되는 하나 이상의 보강제로 이루어지며 하나 이상의 물질, 예를 들어, 비타민, 마그네슘, 칼륨, 아연, 셀레늄, 칼슘, 플루오린, 인과 같은 미네랄 또는 금속, 크레아틴, 카르니틴, 감마 오리자놀, 리포산, 콜린, 카르노신, 포스파티딜세린, 루테인, 라이코펜, 레스베라트롤, 다른 항산화제, 필수지방산 오메가-3, 예를 들어 EPA 및/또는 DHA, 및 오메가-6, 식물성 물질과 같은 보충 영양소, 블루베리, 인삼, 은행나무, 로디올라 로세아, 보스웰리아 세라타, 효모 추출물과 같은 추출물 및/또는 제제, 자일리톨, 에리스리톨, 만니톨, 소르비톨, 아미노산, 분지된 또는 변형된 아미노산과 같은 고강도 감미료 또는 다른 활성 또는 보조 물질을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 다른 활성 또는 보조 물질과 합해지거나 또는 혼합되어 결부되는 제제 또는 생성물을 만드는데 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 3원 조성물을 포함하는 제제에서 사용될 수 있는 비타민은 예를 들어 비타민 A, 비타민 B1, B2, B3, (PP, 나이아신), B5, B6, B12를 포함하는 비타민 그룹 B의 비타민, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 H를 포함하는 그룹의 하나 이상의 비타민으로부터 선택될 수 있다.
활성 물질의 경우, 본 발명에 따른 조성물은 제제에서 상기 다른 물질과 결부되거나 또는 혼합되거나 또는 합해지는 것이 의도되는 한편, 보조 물질의 경우 본 발명에 따른 3원 조성물이 또한 상기 다른 물질을 포함할 수 있는 것이 의도된다.
본 발명의 실시태양의 일 형태는 5% 내지 30% 중량/중량으로 포함되는 CoQ10의 중량백분율을 제공한다.
본 발명의 실시태양의 다른 형태는 7.5% 내지 20% 중량/중량으로 포함되는 CoQ10의 중량백분율을 제공한다.
본 발명의 실시태양의 다른 형태는 10% 내지 15% 중량/중량으로 포함되는 CoQ10의 중량백분율을 제공한다.
본 발명의 실시태양의 일 형태는 5% 내지 30% 중량/중량으로 포함되는 수크로오스-에스터류로부터 선택되는 하나 이상의 보강제의 중량백분율을 제공한다.
본 발명의 실시태양의 다른 형태는 7.5% 내지 20% 중량/중량으로 포함되는 수크로오스-에스터류로부터 선택되는 하나 이상의 보강제의 중량백분율을 제공한다.
본 발명에 따른 실시태양의 다른 형태는 10% 내지 15% 중량/중량으로 포함되는 수크로오스-에스터류로부터 선택되는 하나 이상의 보강제의 중량백분율을 제공한다.
실시태양의 일부 형태에서, CoQ10 및 수크로오스-에스터류에서 선택되는 공분쇄 보강제의 중량 백분율을 고려하여, 말토덱스트린류에서 선택된 친수성 담체의 본 발명에 따른 조성물에서의 중량백분율이 100중량%를 완성시키기 위하여 제공된다.
실시태양의 일부 형태에서, 본 발명에 따른 조성물에서 CoQ10 및 수크로오스-에스터의 중량백분율은 동일하다. 실시태양의 다른 형태에서, 본 발명에 따른 조성물에서 CoQ10 및 수크로오스-에스터의 중량백분율은 서로 다르다.
실시태양의 일부 형태에서, 선택된 수크로오스-에스터는 사카로오스 모노팔미테이트, 사카로오스 모노스테아레이트, 사카로오스 다이팔미테이트, 사카로오스 다이스테아레이트, 사카로오스 알킬레이트 또는 이들 중 둘 이상의 혼합물 중 하나 이상이다.
CoQ10, 말토덱스트린류로부터 선택되는 하나 이상의 특정 친수성 담체 및 수크로오스-에스터류로부터 선택되는 하나 이상의 보강제를 사용하는 것을 제공하는 유비데카레논, 또는 코엔자임 Q10 또는 CoQ10에 기반한 조성물의 제조 방법을 제공하는 것 또한 본 발명의 의도 내에 들어온다.
본 발명에 따른 조성물은 그 전체가 참고로서 본 발명에 포함되는 출원 WO'012 및 WO'997에 기술된 건조 공분쇄, 또는 압출, 또는 반죽 또는 다른 것과 같은 기술을 이용하여 얻어질 수 있다.
실시태양의 일부 형태에서, 건조 공분쇄는 CoQ10과 같은 활성 성분이 활성 성분의 안정성에 대해 명백한 이점들을 가지는 공분쇄 시간의 현저한 감소를 가능하게 해주는 수크로오스-에스터와 같은 보조 공분쇄 물질의 존재 하에서 말토덱스트린과 같은 친수성 담체에 포함되는 것을 제공할 수 있다.
실시태양의 일 형태에서, 본 발명의 보호 범위의 비제한적인 예로서 주어진, 건조 공분쇄는 본 발명에 특히 적합한 기술이며, 용매를 사용하지 않으며 또는 성분들의 어떠한 가열을 유발하지 않기 때문에 주로 유리하다. 이 경우에 있어서, 수크로오스-에스터의 개별 공분쇄와 CoQ10 및 말토덱스트린 공분쇄를 이용한 2원 시스템과 비교하여, 조성물의 3가지 성분들: CoQ10, 말토덱스트린 및 수크로오스-에스터를 동시에 함께 공분쇄하는 것이 유리하다. 실제, 이러한 방식으로 수크로오스-에스터는 공분쇄 보조제로서 보다 더 활성적으로 역할한다. 공분쇄 기술은 또한 활성 물질의 용해도 및 해방 가능성 측면에서 이점을 제공할 수 있다.
본 발명에 따른 분말 조성물은 허용가능한 부형제와 같은 것으로 구성되거나 허용가능한 부형제와 혼합될 수 있으며 경구 투여에 적합한 임의의 형태로 적절하게 제제화될 수 있으며, 분말, 과립, 사체트(sachets), 막대 포장, 캡슐, 가능한 일반적인 또는 예를 들어, 시간- 또는 pH-의존적인 제어된 방출, 또는 얇은 막을 가진 또는 위-보호된, 대장-특정 또는 다층 방출을 갖는 정제, 츄잉검 또는 사탕과 같은 고체 형태 또는 일반적으로 시럽, 드롭, 엘릭서, 용액 및 현탁액과 같은 액체 형태를 포함한다.
또한, 본 발명에 따른 조성물은 크림, 연고, 겔, 페이스트, 수계 크림, 에멀젼, 세럼, 얼굴 파우더, 스프레이 등등, 좌약, 질좌약, 경피용 패치 등등, 치약, 치주 겔, 구강 청결제와 같은 다른 제제들에 포함될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 허용가능한 부형제와 같은 것으로 구성되거나 허용가능한 부형제와 혼합될 수 있으며 적절하게 제제화되며 음식 및 식이 통합에 적절한 임의의 형태로든지 사용될 수 있다.
음식 또는 식이 통합에 사용되는 경우 본 발명에 따른 조성물과 결부되거나, 혼합되거나, 또는 합해질 수 있는 활성 및 보조 성분들 또는 물질들의 예들은 다음을 포함하는 그룹에 포함된다: 콜린 또는 시틸(cytil) 콜린, L-아르기닌, 크레아틴, 은행나무, 인삼, 로디올라 로세아, 보스웰리아 세라타, 블루베리 추출물, 비타민 A, B1, B2, B3 (PP 또는 나이아신), B5, B6, B12, C, D, E, H, 생효모, 마그네슘, 셀레늄, 아연, 칼륨, 칼슘.
음식 또는 식이 통합에 사용하기 위한 본 발명에 따른 조성물의 구체적인 특징은 특정 병과 연결된 또는 연결되지 않은 쇠약 또는 피로 상태의 보조 치료를 제공한다.
음식 또는 식이 통합에 사용하기 위한 본 발명에 따른 조성물의 다른 구체적인 특징은 밸런스 교란 및 난청 및 이명의 보조 치료를 제공한다.
음식 또는 식이 통합에 사용하기 위한 본 발명에 따른 조성물의 다른 구체적인 특징은 발성 장애의 보조 치료를 제공한다.
또한, 본 발명에 따른 분말 조성물은 허용가능한 부형제와 같은 것으로 구성되거나 허용가능한 부형제와 혼합될 수 있으며 적절하게 제제화되며 미용 용도에 적절한 임의의 형태로 사용될 수 있다.
미용 용도에 사용하기 위한 본 발명에 따른 조성물의 구체적인 특징은 회복 및 조직 퇴행 과정의 미용 치료를 제공한다.
미용 용도에 사용하기 위한 본 발명에 따른 조성물의 다른 구체적인 특징은 피부의 노화를 방지(안티-에이징)하기 위한 치료를 제공한다.
미용 용도에 사용하기 위한 본 발명에 따른 조성물의 다른 구체적인 특징은 미용 주름 억제 치료를 제공한다.
마지막으로, 일단 3원 형태로 제조되고 나면 본 발명에 따른 분말 조성물은 허용가능한 부형제와 같은 것으로 구성되거나 허용가능한 부형제와 혼합되며 적절하게 제제화되며 약학적 사용, 가능하게는 또한 수의학적 사용에 적합한 임의의 형태로 사용될 수 있다.
여기에 기술된 실시태양의 일부 형태들은 본 발명에 따른 3원 조성물 및 비타민 B1, B2, B3(PP 또는 나이아신), B5, B6, B12 중 하나 이상을 포함하는 비타민 B 그룹의 비타민, 크레아틴, 인삼, 마그네슘 및 칼륨을 포함하는 제제를 제공할 수 있다. 이러한 제제는 예를 들어, 예를 들어 증가된 업무 또는 연구 활동과 연결된 심신 스트레스, 또는 특정 병리학과 연결된 (또는 연결되지 않은) 피로 상태의 치료를 위해 제공될 수 있다.
여기에 기술된 실시태양의 일부 형태들은 본 발명에 따른 3원 조성물 및 콜린, L-아르기닌, 비타민 B1, B2, B3(PP 또는 나이아신), B5, B6, B12 중 하나 이상을 포함하는 비타민 B 그룹의 비타민, 비타민 A, 비타민 E, 셀레늄, 아연, 마그네슘 및 은행나무를 포함하는 제제를 제공할 수 있다. 이러한 제제는 이명 또는 다른 청각 장애의 경우에 있어, 예를 들어, 청각의 점진적인 손실을 예방하기 위한 보조제로서 제공될 수 있다.
여기에 기술된 실시태양의 일부 형태들은 본 발명에 따른 3원 조성물 및 카르니틴, 카르노신, 마그네슘, 아연 및 칼륨, 비타민 B1, B12, C 및 E를 포함하는 제제를 제공할 수 있다. 이러한 제제는 예를 들어 정상적인 심장 기능을 유지하는데 사용하기 위해 제공될 수 있다.
여기에 기술된 실시태양의 일부 형태들은 본 발명에 따른 3원 조성물 및 루테인, 블루베리 추출물, 비타민 A 및 B12 및 아연을 포함하는 제제를 제공할 수 있다. 이러한 제제는 예를 들어 정상적인 시력을 유지하는데 사용하기 위해 제공될 수 있다.
여기에 기술된 실시태양의 일부 형태들은 본 발명에 따른 3원 조성물 및 오메가-3(EPA, DHA), 비타민 A, B3, B5, C 및 D, H, 칼슘, 플루오린, 인 및 마그네슘 및 자일리톨을 포함하며, 보스웰리아 세라타를 포함 또는 포함하지 않는 제제를 제공할 수 있다. 이러한 제제는 치아의 정상적인 유지, 광물화 유지 및 잇몸의 정상적인 기능에 기여하는 예를 들어 치과적 사용을 위해 제공될 수 있으며 잇몸 후퇴를 예방하는데 유용할 수 있다.
여기에 기술된 실시태양의 일부 형태들은 본 발명에 따른 3원 조성물 및 비타민 A를 포함하는 제제를 제공할 수 있다. 이러한 제제는 후두 근육의 피로 및/또는 목소리 또는 발성 장애의 변화의 경우 예를 들어, 스피치 분야에서의 보조제로 제공될 수 있다.
본 발명의 내용 중에 포함되어 있다.
도 1은 수행된 DR 테스트에 대한 그래프를 도시한다. y축은 CoQ10의 백분율 방출성(releasability)을 도시하며 x축은 분으로 나타낸 시간을 도시한다. 점선은 분무-건조를 이용한 실시예를 도시하며 실선은 공분쇄를 이용한 실시예를 도시한다.
도 2는 y축 상에 특정 투여 이후 기준 값과 비교된 CoQ10의 증가를 도시하며 x축 상에 컬럼 그래프의 2개의 그룹들, 특히 세포에 대하여 테스트된 증가와 관련된 그룹 A 및 미토콘드리아 상에서 테스트된 증가와 관련된 그룹 B를 도시하는 그래프이다.
본 발명의 실시태양의 특정 형태는 10중량%의 CoQ10, 10중량%의 수크로오스-에스터 및 80중량%의 말토덱스트린을 제공한다. 이러한 실시태양의 특정 형태는 또한 CoQ10/말토덱스트린/수크로오스-에스터 1/8/1, 또는 간단히 1/8/1의 3원 조성물로 언급되며, 중량 대 중량(w/w)의 비율을 의미한다.
본 발명의 실시태양의 다른 특정 형태는 15중량%의 CoQ10, 5중량%의 수크로오스-에스터 및 80중량%의 말토덱스트린을 제공한다. 이러한 실시태양의 특정 형태는 또한 CoQ10/말토덱스트린/수크로오스-에스터 1.5/8/0.5의 3원 조성물로 언급되며, 중량 대 중량(w/w)의 비율을 의미한다.
본 발명의 실시태양의 다른 특정 형태는 0.5중량%의 CoQ10, 15중량%의 수크로오스-에스터 및 80중량%의 말토덱스트린을 제공한다. 이러한 실시태양의 특정 형태는 또한 CoQ10/말토덱스트린/수크로오스-에스터 0.5/8/1.5의 3원 조성물로 언급되며, 중량 대 중량(w/w)의 비율을 의미한다.
본 발명의 실시태양의 다른 특정 형태는 5중량%의 CoQ10, 5중량%의 수크로오스-에스터 및 90중량%의 말토덱스트린을 제공한다. 이러한 실시태양의 특정 형태는 또한 CoQ10/말토덱스트린/수크로오스-에스터 0.5/9/0.5의 3원 조성물로 언급되며, 중량 대 중량(w/w)의 비율을 의미한다.
본 발명의 실시태양의 다른 특정 형태는 15중량%의 CoQ10, 15중량%의 수크로오스-에스터 및 70중량%의 말토덱스트린을 제공한다. 이러한 실시태양의 특정 형태는 또한 CoQ10/말토덱스트린/수크로오스-에스터 1.5/7/0.5의 3원 조성물로 언급되며, 중량 대 중량(w/w)의 비율을 의미한다.
본 발명의 실시태양의 다른 특정 형태는 20중량%의 CoQ10, 20중량%의 수크로오스-에스터 및 60중량%의 말토덱스트린을 제공한다. 이러한 실시태양의 특정 형태는 또한 CoQ10/말토덱스트린/수크로오스-에스터 2/6/2의 3원 조성물로 언급되며, 중량 대 중량(w/w)의 비율을 의미한다.
본 발명의 실시태양의 다른 특정 형태는 25중량%의 CoQ10, 25중량%의 수크로오스-에스터 및 50중량%의 말토덱스트린을 제공한다. 이러한 실시태양의 특정 형태는 또한 CoQ10/말토덱스트린/수크로오스-에스터 2.5/5/2.5의 3원 조성물로 언급되며, 중량 대 중량(w/w)의 비율을 의미한다.
본 발명의 실시태양의 다른 특정 형태는 30중량%의 CoQ10, 20중량%의 수크로오스-에스터 및 50중량%의 말토덱스트린을 제공한다. 이러한 실시태양의 특정 형태는 또한 CoQ10/말토덱스트린/수크로오스-에스터 3/5/2의 3원 조성물로 언급되며, 중량 대 중량(w/w)의 비율을 의미한다.
본 발명의 실시태양의 다른 특정 형태는 20중량%의 CoQ10, 30중량%의 수크로오스-에스터 및 50중량%의 말토덱스트린을 제공한다. 이러한 실시태양의 특정 형태는 또한 CoQ10/말토덱스트린/수크로오스-에스터 2/5/3의 3원 조성물로 언급되며, 중량 대 중량(w/w)의 비율을 의미한다.
여기에서 서술된 실시태양의 다른 형태들과 결합될 수 있는 실시태양의 일부 형태들은 14 내지 16에 포함되는 HLB 값을 갖는 수크로오스-에스터 또는 수크로오스-에스터의 혼합물을 사용하는 것을 제공할 수 있다.
실시예
실시예 1 : 본 발명에 따른 1/8/1 조성물
코엔자임 Q10/말토덱스트린/수크로오스-에스터 1/8/1의 3원 조성물.
실시태양의 일부 비제한적인 형태들에서, 본 실시예의 3원 조성물의 제조를 위하여, 예를 들어 회전 몸체를 가진 믹서를 사용하여 얻어진 코엔자임 Q10 (1.5 g), 말토덱스트린 (12 g) 및 수크로오스-에스터 (1.5 g)의 w/w 비율 1/8/1의 혼합물 15g이 유성 압연기의 병(jar)에 로딩되고 200rpm의 속도에서 30분간 기계적-화학적 활성화되는 공분쇄 기술이 적용되었다. 공정의 마지막에서 미세한 분말 형태의 생성물이 방출되고 체로 걸러졌다. 3원 복합 재료인 코엔자임 q10/말토덱스트린/글리신이 10중량%의 코엔자임 q10 역가를 가지는 1/8/1의 w/w 비율로 얻어졌다.
비교 실시예
실시예 A (WO'997에 따른 종래 기술): 유비데카레논/코포비돈/글리신 1/8/1의 3원 조성물.
본 실시예의 3원 조성물의 제조의 경우, 회전 몸체를 가진 믹서를 사용하여 얻어진 유비데카레논 (1.5 g), 코포비돈 (12 g) 및 글리신 (1.5 g)의 w/w 비율 1/8/1의 혼합물 15g이 유성 압연기의 병(jar)에 로딩되고 실시예 1에서 적용된 조건과 동일하게 기계적-화학적 활성화되었다. 공정의 마지막에서 미세한 분말 형태의 생성물이 방출되고 체로 걸러졌다. 3원 복합 재료인 유비데카레논/코포비돈/글리신이 10%의 유비데카레논 역가를 가지는 1/8/1의 w/w 비율로 얻어졌다.
실시예 B (실시예 A의 담체 성분을 본 발명에서 사용된 담체로 교체): 유비데카레논/말토덱스트린/글리신 1/8/1의 3원 조성물.
본 실시예의 3원 조성물의 제조의 경우, 회전 몸체를 가진 믹서를 사용하여 얻어진 유비데카레논 (1.5 g), 말토덱스트린 (12 g) 및 글리신 (1.5 g)의 w/w 비율 1/8/1의 혼합물 15g이 유성 압연기의 병(jar)에 로딩되고 실시예 1에서 적용된 조건과 동일하게 기계적-화학적 활성화되었다. 공정의 마지막에서 미세한 분말 형태의 생성물이 방출되고 체로 걸러졌다. 3원 복합 재료인 유비데카레논/말토덱스트린/글리신이 10%의 유비데카레논 역가를 가지는 1/8/1의 w/w 비율로 얻어졌다.
실시예 C (실시예 A의 3원화 성분을 본 발명에서 사용된 3원 성분으로 교체): 유비데카레논/코포비돈/수크로오스-에스터 1/8/1의 3원 조성물.
이 실시예의 3원 조성물의 제조의 경우, 회전 몸체를 가진 믹서를 사용하여 얻어진 유비데카레논 (1.5 g), 코포비돈 (12 g) 및 수크로오스-에스터 (1.5 g)의 w/w 비율 1/8/1의 혼합물 15g이 유성 압연기의 병(jar)에 로딩되고 실시예 1에서 적용된 조건과 동일하게 기계적-화학적 활성화되었다. 공정의 마지막에서 미세한 분말 형태의 생성물이 방출되고 체로 걸러졌다. 3원 복합 재료인 유비데카레논/코포비돈/수크로오스-에스터가 10%의 유비데카레논 역가를 가지는 1/8/1의 w/w 비율로 얻어졌다.
실시예 D (유화제의 효과): 유비데카레논/수크로오스-에스터 1/1의 2원 조성물.
본 실시예의 2원 조성물의 제조의 경우, 회전 몸체를 가진 믹서를 사용하여 얻어진 유비데카레논 (7.5 g), 및 수크로오스-에스터 (7.5 g)의 w/w 비율 1/1의 혼합물 15g이 유성 압연기의 병(jar)에 로딩되고 실시예 1에서 적용된 조건과 동일하게 기계적-화학적 활성화되었다. 공정의 마지막에서 미세한 분말 형태의 생성물이 방출되고 체로 걸러졌다. 2원 복합 재료인 유비데카레논/수크로오스-에스터가 1/1의 w/w 비율로 얻어졌다.
WO'689 에 따른 종래 기술과의 비교를 위한 실시예 E
WO'689에서 사용된 5원 조성물에 대하여 유비데카레논, 수크로오스-에스터 및 말토덱스트린으로 구성된 3원 조성물 측면에서 및 WO'689에서 사용된 용매 및 분무-건조 이용한 기술과 비교하여 공분쇄에 기반한 사용된 기술 측면에서의 차이 및 본 발명의 이점을 나타내기 위하여 WO'689의 실시예 27 및 28 및 상기 실시예들의 일부 변형에 따라 만들어진 비교(A1 - F1 - A2 - G2)를 위한 몇몇 실시예들을 제시한다.
이하에서, 다음 약자들이 사용될 수 있다: 실로이드 = 이산화규소 또는 실리카, mdx = 말토덱스트린(들), hpmc = 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, vit E = 비타민 E 또는 DL-알파-토코페릴 아세테이트.
이하에서 수행되고 논의된 실험 테스트 및 비교는 유비데카레논 (CoQ10), 수크로오스-에스터(들) 및 말토덱스트린(들)로 구성된 3원 조성물이 사용된 기술(분무-건조와 대비되는 공분쇄)과 관계없이 WO'689의 5원 조성물보다 더 나은 것을 보여주며, 또한 친수성 폴리머 담체로서 말토덱스트린류가 hpmc보다 더 나은 것을 보여준다. 본 발명에 따른 실시예 1의 조성물이 어떠한 경우에서도 제시된 다른 실시예들 A1 - F1, A2 - G2보다 더 우수하다는 것이 다음으로부터 명확하다.
공분쇄를 평가하기 위한 비교 실시예 :
A1 공분쇄를 사용한 WO'689 의 실시예 27의 모사
유비데카레논/hpmc/수크로오스-에스터/비타민 E/실로이드 33.3/31.2/33.3/0.1/2의 조성물.
회전 몸체를 가진 믹서를 사용하여 얻어진 유비데카레논 (9.99 g, 33.3%), HPMC (9.36 g, 31.2%) 수크로오스-에스터 (9.99 g, 33.3%), 비타민 E (0.03 g, 0.1%) 및 실로이드 (0.6 g, 2%)의 혼합물 30g이 유성 압연기의 병(jar)에 로딩되고 실시예 1에서 적용된 조건과 동일하게 기계적-화학적 활성화되었다. 공정의 마지막에서 생성물이 방출되고 체로 걸러졌다. 복합 재료인 유비데카레논/hpmc/수크로오스-에스터/비타민 E/실로이드가 33.3%의 유비데카레논 역가를 가지며 얻어졌다.
B1 공분쇄를 사용한 WO'689 의 실시예 28의 모사
유비데카레논/hpmc/수크로오스-에스터/비타민 E/이산화규소 25/47.9/25/0.1/2의 조성물.
회전 몸체를 가진 믹서를 사용하여 얻어진 유비데카레논 (7.5 g, 25%), HPMC (14.37 g, 47.9%) 수크로오스-에스터 (7.5 g, 25%), 비타민 E (0.03 g, 0.1%) 및 실로이드 (0.6 g, 2%)의 혼합물 30g이 유성 압연기의 병(jar)에 로딩되고 실시예 1에서 적용된 조건과 동일하게 기계적-화학적 활성화되었다. 공정의 마지막에서 생성물이 방출되고 체로 걸러졌다. 복합 재료인 유비데카레논/hpmc/수크로오스-에스터/비타민 E/실로이드가 25%의 유비데카레논 역가를 가지며 얻어졌다.
C1 비타민 E 및 이산화규소가 없는 WO'689 의 실시예 27과의 비교
유비데카레논/HPMC/수크로오스-에스터 33.3/33.3/33.3의 3원 조성물.
회전 몸체를 가진 믹서를 사용하여 얻어진 유비데카레논 (10 g, 33.3%), HPMC (10 g, 33.3%) 및 수크로오스-에스터 (10 g, 33.3%)의 w/w 비율 1/1/1의 혼합물 30g이 유성 압연기의 병(jar)에 로딩되고 실시예 1에서 적용된 조건과 동일하게 기계적-화학적 활성화되었다. 공정의 마지막에서 생성물이 방출되고 체로 걸러졌다. 복합 3원 재료인 유비데카레논/hpmc/수크로오스-에스터가 33%의 유비데카레논 역가를 가지며 얻어졌다.
D1 비타민 E 및 이산화규소가 없는 WO'689 의 실시예 28과의 비교
유비데카레논/HPMC/수크로오스-에스터 25/50/75의 3원 조성물.
회전 몸체를 가진 믹서를 사용하여 얻어진 유비데카레논 (7.5 g, 25%), HPMC (15 g, 50%) 및 수크로오스-에스터 (7.5 g, 25%)의 혼합물 30g이 유성 압연기의 병(jar)에 로딩되고 실시예 1에서 적용된 조건과 동일하게 기계적-화학적 활성화되었다. 공정의 마지막에서 생성물이 방출되고 체로 걸러졌다. 복합 3원 재료인 유비데카레논/HPMC/수크로오스-에스터가 25%의 유비데카레논 역가를 가지며 얻어졌다.
E1 비타민 E 및 이산화규소가 없고 hpmc 대신 말토덱스트린을 갖는 WO'689 의 실시예 27과의 비교
유비데카레논/말토덱스트린/수크로오스-에스터 33.3/33.3/33.3의 3원 조성물.
회전 몸체를 가진 믹서를 사용하여 얻어진 유비데카레논 (10 g, 33.3%), 말토덱스트린 (10 g, 33.3%) 및 수크로오스-에스터 (10 g, 33.3%)의 혼합물 30g이 유성 압연기의 병(jar)에 로딩되고 실시예 1에서 적용된 조건과 동일하게 기계적-화학적 활성화되었다. 공정의 마지막에서 생성물이 방출되고 체로 걸러졌다. 복합 3원 재료인 유비데카레논/말토덱스트린/수크로오스-에스터가 33%의 유비데카레논 역가를 가지며 얻어졌다.
F1 비타민 E 및 이산화규소가 없고 hpmc 대신 말토덱스트린을 갖는 WO'689 의 실시예 28과의 비교
유비데카레논/말토덱스트린/수크로오스-에스터 25/50/75의 3원 조성물.
회전 몸체를 가진 믹서를 사용하여 얻어진 유비데카레논 (7.5 g, 25%), 말토덱스트린 (15 g, 50%) 및 수크로오스-에스터 (7.5 g, 25%)의 혼합물 30g이 유성 압연기의 병(jar)에 로딩되고 실시예 1에서 적용된 조건과 동일하게 기계적-화학적 활성화되었다. 공정의 마지막에서 생성물이 방출되고 체로 걸러졌다. 복합 3원 재료인 유비데카레논/말토덱스트린/수크로오스-에스터가 25%의 유비데카레논 역가를 가지며 얻어졌다.
공동- 가용화 ( co - solubilization ) 및 분무 건조 기술을 평가하기 위한 비교 실시예
A2 WO'689 의 실시예 27의 모사
유비데카레논/hpmc/수크로오스-에스터/비타민 E/이산화규소 33.3/31.2/33.3/0.1/2의 조성물.
교반에 의해 HPMC (9.36 g, 31.2%)를 250 ml의 에탄올에 분산하고, 여기에 수크로오스-에스터 (9.99 g, 33.3%)를 주위 온도(ambient temperature)에서 첨가하였다. 유비데카레논 (9.9 g, 33.3%)을 250 ml의 메틸렌 클로라이드에 용해하고 용액을 앞의 것에 첨가하였다. 그런 다음 비타민 E (0.03 g, 0.1%) 및 이산화규소 (0.6 g, 2%)를 첨가하고 전체를 균질화하였다. 용액을 분무-건조하였다.
B2 WO'689 의 실시예 28의 모사
유비데카레논/hpmc/수크로오스-에스터/비타민 E/이산화규소 25/47.9/25/0.1/2의 조성물.
교반에 의해 HPMC (14.37 g, 47.9%)를 400 ml의 에탄올에 분산하고, 여기에 수크로오스-에스터 (7.5 g, 25%)를 주위 온도(ambient temperature)에서 첨가하였다. 유비데카레논 (7.5 g, 25%)을 400 ml의 메틸렌 클로라이드에 용해하고 용액을 앞의 것에 첨가하였다. 그런 다음 비타민 E (0.03 g, 0.1%) 및 이산화규소 (0.6 g, 2%)를 첨가하고 전체를 균질화하였다. 용액을 분무-건조하였다.
C2 비타민 E 및 이산화규소가 없는 WO'689 의 실시예 27과의 비교 실시예
유비데카레논/HPMC/수크로오스-에스터 33.3/33.3/33.3의 3원 조성물.
교반에 의해 HPMC (10.0 g, 33.3%)를 250 ml의 에탄올에 분산하고, 여기에 수크로오스-에스터 (10.0 g, 33.3%)를 주위 온도(ambient temperature)에서 첨가하였다. 유비데카레논 (10.0 g, 33.3%)을 250 ml의 메틸렌 클로라이드에 용해하고 용액을 앞의 것에 첨가하였다. 용액을 분무-건조하였다.
D2 비타민 E 및 이산화규소가 없는 WO'689 의 실시예 28과의 비교 실시예
유비데카레논/HPMC/수크로오스-에스터 25/50/75의 3원 조성물.
교반에 의해 HPMC (15.0 g, 50%)를 400 ml의 에탄올에 분산하고, 여기에 수크로오스-에스터 (7.5 g, 25%)를 주위 온도(ambient temperature)에서 첨가하였다. 유비데카레논 (7.5 g, 25%)을 400 ml의 메틸렌 클로라이드에 용해하고 용액을 앞의 것에 첨가하였다. 용액을 분무-건조하였다.
E2 비타민 E 및 이산화규소가 없고 hpmc 대신 말토덱스트린을 사용한 WO'689 의 실시예 27과의 비교 실시예
유비데카레논/말토덱스트린/수크로오스-에스터 33.3/33.3/33.3의 3원 조성물.
교반에 의해 말토덱스트린 (10.0 g, 33.3%)을 250 ml의 에탄올에 분산하고, 여기에 수크로오스-에스터 (10.0 g, 33.3%)를 주위 온도(ambient temperature)에서 첨가하였다. 유비데카레논 (10.0 g, 33.3%)을 250 ml의 메틸렌 클로라이드에 용해하고 용액을 앞의 것에 첨가하였다. 용액을 분무-건조하였다.
F2 비타민 E 및 이산화규소가 없고 hpmc 대신 말토덱스트린을 사용한 WO'689 의 실시예 28과의 비교 실시예
유비데카레논/말토덱스트린/수크로오스-에스터 25/50/75의 3원 조성물.
교반에 의해 말토덱스트린 (15.0 g, 50%)을 400 ml의 에탄올에 분산하고, 여기에 수크로오스-에스터 (7.5 g, 25%)를 주위 온도(ambient temperature)에서 첨가하였다. 유비데카레논 (7.5 g, 25%)을 400 ml의 메틸렌 클로라이드에 용해하고 용액을 앞의 것에 첨가하였다. 용액을 분무-건조하였다.
G2 본 발명에 따른 실시예 1과 유사하나 분무-건조 기술을 사용한 것과의 비교 실시예
유비데카레논/말토덱스트린/수크로오스-에스터 1/8/1의 3원 조성물.
교반에 의해 말토덱스트린 (24.0 g, 80%)을 400 ml의 에탄올에 분산하고, 여기에 수크로오스-에스터 (3 g, 10%)를 주위 온도(ambient temperature)에서 첨가하였다. 유비데카레논 (3 g, 10%)을 200 ml의 메틸렌 클로라이드에 용해하고 용액을 앞의 것에 첨가하였다. 용액을 분무-건조하였다.
본 발명에 따른 조성물의 실험적 특징 묘사
용해도
본 발명에 따른 조성물의 물 37℃(생리학적 온도)에서의 용해도를 비교 실시예에서의 조성물의 것과 비교하였다.
용해도를 분석하기 위하여, 침전물을 얻기 위해 본 발명에 따른 조성물의 과량을 분말 형태로 37℃의 물에 넣었다.
용액의 일부가 되는 코엔자임 Q10의 최대량의 적절한 분석 방법(예를 들어 UV 또는 HPLC 분광측정법)을 사용하여 1시간 및 24시간(균형) 후에 검사를 수행하였다. 결과들은 이하 표 1에 나타나있으며, 본 발명에 따른 조성물은 실시예 1로 나타나있다.
표 1
용해도 1시간
(㎍/ml)		 용해도 24시간
(㎍/ml)		 CoQ10에 대한 증가
1시간 24시간
CoQ10 1 4 - -
실시예 1 280 330 280 83
실시예 A 50 150 50 38
실시예 B 3 22 3 5.5
실시예 C 40 110 40 27.5
실시예 D 4 18 3.5 4.5
표 1의 결과에 기초하여, 이 경우 실시예 1의 경우에서와 같이 본 발명에 따른 조성물의 더 큰 용해도가 확인되었다. 이러한 유리한 기술적 효과는 단지 예를 들어, 말토덱스트린 담체가 이전의 코포비돈 담체보다 물에서 보다 더 용해성이라는 사실에 기반한 종래 기술에서는 예측할 수 없었다.
실제, 코포비돈을 말토덱스트린으로 교체하는 경우(참고로, 실시예 A 및 실시예 B의 결과) 우리는 22 ㎍/ml와 동일한 24시간 후 용해도를 얻었으며, 따라서 실시예 A보다 훨씬 낮았다(50 ㎍/ml).
더불어, 용해도 증가 측면에서의 이러한 유리한 기술적 효과는 또한 수크로오스-에스터의 유화력에 기반하여 예측할 수 없었으며, 이는 실시예 1에서 확인된 것과 동일한 w/w 비율의 실시예 D의 2원 공분쇄 조성물이 1시간에서 4 ㎍/ml 및 24시간에서 18 ㎍/ml의 용해도를 가지기 때문이다.
같은 방법으로, 실시예 A와 비교되는 실시예 C의 조성물에서 수크로오스-에스터를 글리신으로 교체하는 경우 동일하게 적용된다.
이론에 의해 속박됨이 없이, 본 출원인은 훨씬 더 용해도가 낮은 실시예 A(24시간 후 150㎍/ml와 비교하여 50㎍/ml)와 비교하여 이미 1시간 후에 거의 최대 용해도에 다다르는(24시간 후 330㎍/ml와 비교하여 280㎍/ml) 본 발명에 따른 조성물이 위장관의 평균 체류 시간을 고려할 때 즉시 쉽게 이용가능하기 때문에 인 비보에서 보다 쉽게 동화될 것이라고 믿는다.
표 2 및 3은 상기에서 서술된 실시예 E(A1 - F1, A2 - G2) 및 본 발명에 따른 실시예 1에서 상기에서 서술된 대로 수행된 용해도 테스트에 대한 결과를 보여준다.
표 2
분무 건조
실시예 A2 B2 C2 D2 E2 F2 G2
성분들의 수 5 5 3 3 3 3 3
Q10의 역가(%), 담체 33.3%, hpmc 25%, hpmc 33.3%, hpmc 25%, hpmc 33.3%, mdx 25%, mdx 10%, mdx
용해도(㎍/ml) 70 105 80 110 140 160 200
표 3
공분쇄
실시예 A1 B1 C1 D1 E1 F1 실시예 1
성분들 5 5 3 3 3 3 3
Q10의 역가(%), 담체 33.3%, hpmc 25%, hpmc 33.3%, hpmc 25%, hpmc 33.3%,mdx 25%, mdx 10%, mdx
용해도(㎍/ml) 60 100 100 130 170 190 280
상기 도시된 데이터들을 고려하면, 공분쇄 및 분무-건조 모두에 있어서 최상의 조성물은 본 발명에 따른 실시예 1의 1/8/1 조성물이다.
또한 상기 도시된 데이터들에 따르면, 말토덱스트린의 사용은 hpmc와 비교하여 더 나은 용해도 결과를 야기한다. 이론에 의해 속박됨이 없이, 말토덱스트린의 보다 나은 성능은 말토덱스트린 상의 성분들의 미세 입자 분포에 의해 설명될 수 있는데, 말토덱스트린은 물에 보다 용해성이며 따라서 말토덱스트린과 접촉하게 되는 경우 가용화를 도와준다. 반면, hpmc는 겔일 뿐만 아니라 분무-건조되는 경우 완전한 가용화를 고려하면 CoQ10를 보다 친밀하게 포함하며 또한 겔화된 층 때문에 CoQ10를 보다 느리게 방출한다.
공분쇄를 통해 얻어진 모든 3원 제제가 또한 분무-건조를 통해 제조된 이들의 상응하는 제제보다 더 낫다는 것에 주목해야만 한다: F2에 대하여 F1, E2에 대하여 E1, D2에 대하여 D1, C2에 대하여 C1 참조.
CoQ10의 역가를 높이면 비록 한편으로 성능은 약간 나빠지지만 보다 적은 담체가 존재하기 때문에 CoQ10가 상호작용할 보다 적은 가능성이 존재하며, 말토덱스트린이 항상 hpmc보다 더 낫게 행동한다는 것을 볼 수 있다: 공분쇄의 경우 D2에 대하여 F2, C2에 대하여 E2, 분무-건조에 대하여 D1에 대하여 F1, C1에 대하여 E1 참조. 또한 결과들은 공분쇄가 분무-건조보다 더 나은 것을 보여준다: F2에 대하여 F1, E2에 대하여 E1, D2에 대하여 D1 및 C2에 대하여 C1 참조.
더불어, 분무-건조에 의해 얻어진 5개의 성분(5원)을 갖는 조성물의 성능은 분무-건조에 의해 얻어진 3개의 성분(3원)을 갖는 조성물의 것보다 나쁘다: D2에 대하여 B2, C2에 대하여 A2 참조. 수크로오스-에스터, 친수성 담체 및 CoQ10 이외의 다른 두 개의 성분들이 성능을 나쁘게 만들며, 3원 조성물이 사용된 분무-건조 또는 공분쇄 기술에 관계없이 더 낫다는 것이 추론될 수 있다.
도시된 데이터로부터 또한 분무-건조에 의해 얻어진 5개의 성분을 가진 조성물의 성능이 공분쇄에 의해 얻어진 5개의 성분을 가진 조성물보다 더 낫다는 것이 나타난다: A1에 대한 A2 및 B2에 대한 B1 참조. 수크로오스-에스터, 친수성 담체 및 CoQ10 이외의 다른 2개의 성분들이 공분쇄에 대하여 성능을 나쁘게 만들며, 따라서 3원 조성물을 선택하는 것이 중요하다는 것을 추론할 수 있다.
마지막으로, 공분쇄에 의해 얻어진 3원 조성물의 성능은 공분쇄에 의해 얻어진 5원 조성물보다 더 낫다: B1에 대하여 D1 및 A1에 대하여 C1 참조. 이 경우 수크로오스-에스터, 친수성 담체 및 CoQ10 이외의 다른 2개의 성분들이 공분쇄에 대하여 성능을 나쁘게 만들며, 따라서 3원 조성물을 선택하는 것이 중요하다는 것을 추론할 수 있다.
용해 속도 테스트( DRT )
실시예 A1 - F1, A2 - F2에서 얻어진 분말들을 이용하여 용해 속도 테스트를 수행하였으며, 항상 50mg의 코엔자임 Q10을 사용하도록 계량하였다.
500 ml의 pH 버퍼 1.2를 사용하였으며 1%의 Tween80을 첨가하고 T=37℃에서 유지하고 50rpm의 속도로 교반하였다. 분취량들을 15, 30, 60 및 120분에서 취하였다. 실시예 1의 DR 테스트의 경우, 분취량을 또한 5분에서 취하였다. 각 분취량을 다음 조건 하에서 HPLC로 분석하였다:
탐지기: 275 nm의 UV
컬럼: Zorbax Extend 300 C18 또는 등가물 4.6 x 150, 5μm
T 컬럼: 25℃
이동상: 에탄올/메탄올 20/80
유속: 2.0 ml/mn
TR: 8분.
도 1은 수행된 DR 테스트에 대한 그래프를 도시한다. y축은 CoQ10의 백분율 방출성(releasability)을 도시하며 x축은 분으로 나타낸 시간을 도시한다. 점선은 분무-건조를 이용한 실시예를 도시하며 실선은 공분쇄를 이용한 실시예를 도시한다.
DR 테스트에 대한 상기에 도시된 데이터는 공분쇄 및 분무-건조 모두에서 최상의 조성물은 본 발명에 따른 실시예 1의 1/8/1의 조성물이라는 상기 사실을 확인한다. 또한 hpmc를 가진 조성물이 테스트의 120분 이내에 100%의 CoQ10을 방출할 수 없다는 것이 명확하며, 아마도 hpmc가 겔이 되는 경향이 있기 때문일 것이다.
심근에서의 흡수
코엔자임 Q10 보충물의 효과에 대한 다수의 임상적 연구들에도 불구하고, 미토콘드리아에서의 코엔자임 Q10의 함량 및 보충 이후 세포 에너지 상태에 대한 매우 적은 수의 실험 데이터들이 존재한다. 아마도, 임상 및 인비트로 연구의 논란이 많은 결과들은 주로 사용된 코엔자임 Q10의 형태의 생체 이용 가능성 때문일 것이다. 이러한 이유로, 첨부된 도 2를 참조하여, 코엔자임 Q10(컬럼 I)과 비교하여 심근에서의 세포 내 침투 및 미토콘드리아 막의 침투에 대한 실시예 1(컬럼 II)과 같은 본 발명에 따른 조성물 및 실시예 A(컬럼 II)의 조성물의 능력이 또한 평가되었다.
이러한 분석을 위하여, 심장으로부터 유래한 인간 성상 세포종(astrocytoma)의 T67 세포 및 쥐로부터의 H9C2 세포를 포화습도를 갖는 37℃의 5% CO2 대기에서 10%의 소태아 혈청(FBS), 100 Ul/ml의 페니실린, 100 ㎍/ml의 스트렙토마이신 및 40 ㎍/ml의 젠타마이신을 보충한 둘베코의 변형된 이글 배지(DMEM)에서 배양하였다. 트리판 블루(Lowry et al.)를 이용한 배제 방법을 이용하여 세포들의 활력 및 이들의 수를 측정하였다. 알려진 절차들(Chomyn, 1996)을 이용하여 미토콘드리아를 분리하였다. 처리된 세포들을 추출 절차 전 PBS로 조심스럽게 세척하였다. 분리된 세포 및 미토콘드리아로부터의 코엔자임 Q10의 추출을 타카다 등(Takada et al., 1984)에 서술된 대로 수행하였다. HPLC 분석에 의해 코엔자임 Q10의 정량화를 수행하였다. 50 내지 100 μl의 에탄올 추출물을 97:3 v/v 비율의 에탄올:물로 이루어진 이동상을 이용하여 0.6 ml/min의 유속으로 C18 컬럼(Kinetex, Phenomex, 2.6 μm, 100 x 4.6 mm) 상에서 크로마토그래피하였다. 적어도 3개의 독립적인 실험들에서 표준 용액들의 것들과 피크 영역들을 비교함으로써 코엔자임 Q10의 농축이 얻어졌다.
도 2는 y축 상에 특정 투여 이후 기준 값과 비교된 CoQ10의 증가를 도시하며 x축 상에 컬럼 그래프의 2개의 그룹들, 특히 세포에 대하여 테스트된 증가와 관련된 그룹 A 및 미토콘드리아 상에서 테스트된 증가와 관련된 그룹 B를 도시하는 그래프이다. 특히, 도 2는 CoQ10(컬럼 I), 실시예 1에서의 본 발명에 따른 조성물(컬럼 II) 및 실시예 A에서의 조성물(컬럼 III)의 투여 이후 기준 값에 대한 CoQ10의 증가를 도시한다.
특히, 본 발명에 따른 조성물을 이용한 전체 세포로부터 미토콘드리아로의 CoQ10의 통과에서의 향상을 볼 수 있다. 특히, 실시예 A에서와 같은 CoQ10 및 조성물을 이용하여, 4%의 CoQ10가 전체 세포로부터 미토콘드리아로 통과하는 반면, 본 발명에 따른 실시예 1에서는 5.3%의 CoQ10가 전체 세포로부터 미토콘드리아로 통과하며, 32.5%의 백분율 증가를 가진다.
또한 결과들은 미토콘드리아 기능 및 산화적 스트레스에 대한 저항에 긍적적으로 관련되는 코엔자임 Q10의 세포 내 함량을 보여준다. 또한 코엔자임 Q10의 서로 다른 조성물의 투여 이후 배양된 세포에서의 코엔자임 Q10의 함량의 결정은 가장 효율적인 제제가 실시예 1(컬럼II)에서의 본 발명에 따른 것임을 보여주었다. 이들 결과들은 코엔자임 Q10의 적절한 채널링이 적절한 세포 섭취를 보증하는데 중요하다는 것을 보여주었다. 증가된 생체 이용 가능성은 또한 특정 축적을 방지하게 해주는 코엔자임 Q10의 적은 복용량으로 치료를 가능하게 해준다.

Claims (26)

  1. 3개의 성분인, 유비데카레논, 하나 이상의 말토덱스트린 및 하나 이상의 수크로오스-에스터로 이루어지고,
    유비데카레논의 중량백분율은 10 내지 33.3중량% 범위이고, 수크로오스-에스터의 중량백분율은 10 내지 33.3중량% 범위이고
    유비데카레논, 말토덱스트린, 및 수크로오스-에스터는 공분쇄 건조(co-ground dry)되는 것을 특징으로 하는 유비데카레논에 기반한 3원 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    유비데카레논 및 공분쇄 보강제 수크로오스-에스터의 중량백분율을 고려하여, 친수성 담체 말토덱스트린의 중량백분율이 100중량%가 되도록 제공되는 것을 특징으로 하는 3원 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    본 발명에 따른 조성물에서 유비데카레논 및 수크로오스-에스터의 중량백분율은 동일한 것을 특징으로 하는 3원 조성물.
  4. 제 1 항에 있어서,
    본 발명에 따른 조성물에서 유비데카레논 및 수크로오스-에스터의 중량백분율은 서로 다른 것을 특징으로 하는 3원 조성물.
  5. 제 1 항에 있어서,
    선택된 수크로오스-에스터는 사카로오스 모노팔미테이트, 사카로오스 모노스테아레이트, 사카로오스 다이팔미테이트, 사카로오스 다이스테아레이트, 사카로오스 알킬레이트 또는 이들 중 둘 이상의 혼합물 중 하나 이상인 것을 특징으로 하는 3원 조성물.
  6. - 비타민 B 그룹의 하나 이상의 비타민,
    - 마그네슘, 칼륨, 아연, 셀레늄, 칼슘, 플루오린, 및 인으로부터 선택된 하나 이상의 미네랄 또는 금속, 및
    - 크레아틴, 카르니틴, 감마 오리자놀, 리포산, 콜린, 카르노신, 포스파티딜세린, 루테인, 라이코펜, 레스베라트롤, 항산화제, 필수지방산 오메가-3, 오메가-6, 식물성 물질, 블루베리 추출물, 인삼, 은행나무(Ginkgo biloba), 로디올라 로세아(Rhodiola rosea), 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata), 효모, 자일리톨, 에리스리톨, 만니톨, 소르비톨, 아미노산, 분지된 또는 변형된 아미노산을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 물질
    과 합해지거나 또는 혼합된, 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 따른 3원 조성물을 포함하는 제제.
  7. 제 6 항에 있어서,
    상기 3원 조성물, 및
    비타민 B1, B2, B3, B5, B6, B12 중 하나 이상을 포함하는 비타민 B 그룹의 비타민; 크레아틴; 인삼; 마그네슘; 및 칼륨을 포함하는 제제.
  8. 제 6 항에 있어서,
    상기 3원 조성물, 및
    콜린; L-아르기닌; 비타민 B1, B2, B3, B5, B6, B12 중 하나 이상을 포함하는 비타민 B 그룹의 비타민; 비타민 A; 비타민 E; 셀레늄; 아연; 마그네슘; 및 은행나무(Gingko biloba)를 포함하는 제제.
  9. 제 6 항에 있어서,
    상기 3원 조성물, 및
    카르니틴; 카르노신; 마그네슘; 아연; 칼륨; 비타민 B1; 비타민 B12; 비타민 C; 및 비타민 E를 포함하는 제제.
  10. 제 6 항에 있어서,
    상기 3원 조성물, 및
    루테인; 블루베리 추출물; 비타민 A; 비타민 B12; 및 아연을 포함하는 제제.
  11. 제 6 항에 있어서,
    상기 3원 조성물, 및
    오메가-3, 비타민 A, 비타민 B3, 비타민 B5, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 H, 칼슘, 플루오린, 인, 마그네슘 및 자일리톨을 포함하며,
    보스웰리아 세라타(Boswellia serrata)를 포함하거나, 또는 포함하지 않는 제제.
  12. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 따른 3원 조성물 및 비타민 A로 이루어지는 제제.
  13. 유비데카레논에 기반한 3원 조성물의 제조 방법으로서,
    오직 3개의 성분들: 유비데카레논, 하나 이상의 말토덱스트린 및 하나 이상의 수크로오스-에스터를 사용하여, 혼합에 의해 상기 3원 조성물을 제조하는 단계를 제공하는 것을 특징으로 하는 유비데카레논에 기반한 3원 조성물의 제조 방법.
  14. 제 13 항에 있어서,
    유비데카레논, 하나 이상의 말토덱스트린 및 하나 이상의 수크로오스-에스터를 함께 동시에 공분쇄하는 것을 특징으로 하는 3원 조성물의 제조 방법.
  15. 제 14 항에 있어서,
    상기 공분쇄는 건조 공분쇄인 것을 특징으로 하는 3원 조성물의 제조 방법.
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3220893B1 (en) 2014-11-14 2023-06-07 Asoltech Srl Composition based on coq10
IT202000018970A1 (it) 2020-08-03 2022-02-03 Asoltech Srl Composizione a base di mirra

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005112744A (ja) * 2003-10-06 2005-04-28 Nagase Iyakuhin Kk ユビデカレノン錠
JP2005139122A (ja) * 2003-11-07 2005-06-02 Toyo Shinyaku:Kk 補酵素ｑ１０含有乳化物

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE512438C2 (sv) * 1991-11-26 2000-03-20 Luk Lamellen & Kupplungsbau Friktionskoppling
US6056971A (en) 1996-07-24 2000-05-02 Biosytes Usa, Inc. Method for enhancing dissolution properties of relatively insoluble dietary supplements and product incorporating same
US20020137890A1 (en) * 1997-03-31 2002-09-26 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US7432097B2 (en) * 1997-08-13 2008-10-07 Verenium Corporation Phytases, nucleic acids encoding them and methods of making and using them
US6299896B1 (en) * 2000-04-13 2001-10-09 Cooper Concepts, Inc. Multi-vitamin and mineral supplement
US20050002992A1 (en) * 2003-06-17 2005-01-06 Mccleary Edward Larry Foods, beverages, condiments, spices and salad dressings with specialized supplements
US6300377B1 (en) 2001-02-22 2001-10-09 Raj K. Chopra Coenzyme Q products exhibiting high dissolution qualities
ITMI20021074A1 (it) * 2002-05-20 2003-11-20 Actimex S R L Composizione ternaria comprendente una sostanza attiva e processo di comacinazione per la sua preparazione
US7438903B2 (en) 2003-06-06 2008-10-21 Nbty, Inc. Methods and compositions that enhance bioavailability of coenzyme-Q10
US7803366B2 (en) 2004-05-07 2010-09-28 Nbty, Inc. Methods and compositions that enhance bioavailability of coenzyme-Q10
EP1782803B1 (en) 2004-08-24 2015-06-03 Nisshin Pharma Inc. Coenzyme q10-containing composition
EP2444071A1 (en) * 2004-09-27 2012-04-25 Sigmoid Pharma Limited Minicapsule formulations
ITPD20050224A1 (it) * 2005-07-19 2007-01-20 Actimex Srl Composizioni contenenti micronutrienti aventi in particolare attivita' antiossidante e loro impiego
CN1969833A (zh) * 2005-11-25 2007-05-30 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 含辅酶q10的干粉组合物及其制备方法
KR100956583B1 (ko) * 2006-01-26 2010-05-11 주식회사 대웅제약 유비데카레논의 고체분산체와 그 제조방법 및 이를포함하는 약제학적 조성물
JP2009527504A (ja) 2006-02-23 2009-07-30 イオメディックス スリープ インターナショナル エスアールエル 良質な睡眠の誘導および維持のための組成物および方法
WO2007106473A2 (en) * 2006-03-13 2007-09-20 The Hershey Company Steeped cocoa compositions and functional cocoa beverages made from them
TW200810744A (en) 2006-04-24 2008-03-01 Kaneka Corp Solid matter containing coenzyme Q
US20070286902A1 (en) * 2006-06-07 2007-12-13 Abrika Pharmaceuticals Dosage forms comprising a short acting sedative-hypnotic or salt thereof
WO2009001787A1 (ja) * 2007-06-22 2008-12-31 Kaneka Corporation 補酵素ｑ１０含有組成物
CN101966171B (zh) * 2010-09-30 2012-10-24 杭州华东医药集团康润制药有限公司 水溶性还原型辅酶q10组合物及其制备方法
CN101940564A (zh) 2010-09-30 2011-01-12 杭州华东医药集团康润制药有限公司 水溶性辅酶q10组合物及其制备方法
IT1403248B1 (it) * 2010-11-12 2013-10-17 Scharper Therapeutics Srl Composizione per il trattamento di disfunzioni degli apparati fonatorio ed olfattorio

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005112744A (ja) * 2003-10-06 2005-04-28 Nagase Iyakuhin Kk ユビデカレノン錠
JP2005139122A (ja) * 2003-11-07 2005-06-02 Toyo Shinyaku:Kk 補酵素ｑ１０含有乳化物

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