ES2548535T3 - Formulaciones a base de nalbufina y sus utilizaciones - Google Patents
Formulaciones a base de nalbufina y sus utilizaciones Download PDFInfo
- Publication number
- ES2548535T3 ES2548535T3 ES11758519.0T ES11758519T ES2548535T3 ES 2548535 T3 ES2548535 T3 ES 2548535T3 ES 11758519 T ES11758519 T ES 11758519T ES 2548535 T3 ES2548535 T3 ES 2548535T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- nalbuphine
- formulation
- solution
- raw materials
- tablets
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Formulación farmacéutica oral, en forma de comprimidos de 30 mg, de liberación inmediata, que comprende, en peso: - 4,69% de nalbufina/HCl, - 54,58% de manitol, - 37,8% de povidona, - 2% de crospovidona, - 0,10% de sílice anhidra coloidal, - 0,50% de estearilfumarato de sodio, - 0,33% de talco.
Description
E11758519
28-09-2015
Fórmula
- Materias primas
- unidad (mg) %
- Nalbufina/HCl
- 30,00 18,65
- Talco
- 4,47 2,70
- Sílice anhidra coloidal
- 0,74 0,45
- Avicel PH 200 (soporte de granulación)
- 23,17 14,00
- Tabletosa 80 (soporte de granulación)
- 79,44 48,00
- Povidona
- 7,45 4,50
- Estearato de magnesio
- 0,74 0,45
- Sepifilm LP014
- 14,89 9,00
- Crospovidona
- 3,72 2,25
- Alcohol 96º Surfin Pharma
- / /
- Agua purificada
- / /
- TOTAL
- 320,15 100,00
- Esta formulación se obtuvo siguiendo el protocolo siguiente:
- 5
- - pesada de las materias primas (balanza);
- -
- mezcladura de la nalbufina, el talco y la Tabletosa® y el Avicel®;
- -
- obtención de una solución aglomerante por la mezcladura de povidona y agua purificada;
- -
- pulverización de la solución aglomerante sobre la primera mezcla para obtener un granulado;
- -
- secado del granulado obtenido en lecho de aire fluidizado;
- 10
- - lubricación por adición de estearato de magnesio y sílice anhidra coloidal; XL, homogeneización e
- incorporación al granulado;
- -
- compresión directa de la mezcla;
- -
- preparación de la suspensión para el recubrimiento con película: Sepifilm® LP014 y alcohol;
- -
- recubrimiento con película, después secado.
- 15
- Ejemplo 3: comprimidos de 10 mg
- Fórmula
- Materias primas
- unidad (mg) %
- Nalbufina/HCl
- 10,00 11,86
- Avicel PH 200 (celulosa microcristalina) (soporte de granulación)
- 15,54 18,43
- Talco
- 1,54 1,83
- Tabletosa ® 80 (α-lactosa-monohidrato aglomerada (soporte de granulación)
- 44,94 53,28
- Estearato de magnesio
- 0,39 0,46
- Aerosil ® 200 (sílice)
- 0,39 0,46
E11758519
28-09-2015
- PVP K30
- 3,85 4,56
- Sepifilm LP014 (revestimiento)
- 7,70 9,13
- Total
- 84,70 100,00
. Esta formulación se obtuvo siguiendo el protocolo siguiente: -pesada de las materias primas (balanza); -homogeneización en el mezclador cúbico (8 L), 5 minutos a 150 rpm (nalbufina , Avicel® PH 200, talco,
5 Aerosil® 200, Tabletosa® 80 y PVP K30; -lubricación de la mezcla con el estearato de magnesio durante 1 minuto a 150 rpm; -compresión de la mezcla sobre Korsch (G009, diámetro 9); -preparación de la solución de revestimiento con Sepifilm LP014 y agua purificada sobre una placa magnética; -revestimiento acuoso de la mezcla comprimida sobre el LAF GPCG 1.
10 Ejemplo 3-1: comprimidos de 50 mg
- Materias primas
- unidad (mg) %
- Nalbufina/HCl
- 51,60 20,55
- Avicel® PH 200 (celulosa microcristalina) (soporte de granulación)
- 119,35 47,53
- PVP CL
- 12,50 4,98
- Lactosa
- 55,30 22,02
- Estearato de magnesio
- 1,25 0,50
- Aromatizante
- 10,01 3,98
- Sepifilm IR 777
- 1,08 0,44
- TOTAL
- 251,09 100,00
Esta formulación fue obtenida siguiendo el protocolo siguiente: -pesada de las materias primas (balanza); -homogeneización sobre el mezclador cúbico (8 L), 5 minutos a 150 rpm (nalbufina , Avicel®, lactosa, PVP CL
15 y aromatizante);
-lubricación de la mezcla con el estearato de magnesio durante 1 minuto a 150 rpm;
-compresión de la mezcla sobre Korsch (G009, diámetro 9);
-preparación de la solución de revestimiento con Sepifilm IR 777, agua purificada y aromatizante sobre una
placa magnética; 20 -revestimiento acuoso de la mezcla comprimida sobre el LAF GPCG 1.
Ejemplo 4: gránulos de 10 mg
Fórmula
- Materias primas
- unidad (mg) %
- Nalbufina/HCl
- 10,00 1,99
- Aroma enmascarante
- 146,72 29,20
E11758519
28-09-2015
- PEG 400
- 139,71 27,80
- Sucralosa (edulcorante)
- 18,54 3,69
- Aroma Caramel
- 12,84 2,56
- Neusilin UFL2 (soporte de granulación)
- 107,00 21,29
- Povidona K30 (PVP)
- 32,61 6,49
- Sepifilm LP014
- 32,60 6,49
- Talco
- 2,50 0,50
- TOTAL
- 502,52 100,00
Esta formulación fue obtenida siguiendo el protocolo siguiente: -pesada de las materias primas (balanza); -dispersión de PEG 400, nalbufina, sucralosa, aroma enmascarante, aroma caramel en etanol (agitador);
5 -Impregnación (mezclador y bomba peristáltica) de Neusilin UFL2 por esta mezcladura, calibración (rotor
oscilante) y secado (secador de lecho fluidizado, recipiente de pulverización por arriba); -adición de PVP 30 y agua purificada, y granulación de la mezcla obtenida (secador de lecho fluidizado, recipiente de pulverización por arriba);
- calibración de los gránulos (rotor oscilante y tamiz de 800 µm);
10 -adición de Sepifilm LP014 y agua para revestir las partículas, y secado (granulador de lecho fluidizado, recipiente Würster); -lubricación de las partículas revestidas con talco (mezclador cúbico).
Ejemplo 5: comprimidos de 30 mg
- Materias primas
- Fórmula unitaria Cantidad en mg % en peso
- Nalbufina/HCl
- 30,00 20,31
- PVP K30
- 9,83 6,65
- Poliplasdona XL
- 3,52 2,38
- Avicel PH200
- 1,19 1,76
- Tabletosa® 80
- 91,85 62,16
- Aerosil® 200
- 0,14 0,10
- Estearato de magnesio
- 0,71 0,48
- Talco
- 2,83 1,92
- Sepifilm® LP014
- 7,11 4,81
- Agua purificada
- / /
- TOTAL
- 147,75 100,00
15 Esta formulación fue obtenida siguiendo el protocolo siguiente: -pesada de las materias primas (balanza);
9
E11758519
28-09-2015
-mezcladura de la nalbufina, el talco y la Tabletosa® (soporte de granulación); -obtención de una solución aglomerante por la mezcladura de agua purificada con la PVP K30; -pulverización de la solución aglomerante sobre la primera mezcla para obtener un granulado; -secado del granulado obtenido en lecho de aire fluidizado;
5 -mezcladura de Avicel®, Aerosil®, y poliplasdona XL, homogeneización e incorporación al granulado; -lubricación de la mezcla por adición de estearato de magnesio; -compresión directa de la mezcla; -preparación de la suspensión para el recubrimiento con peliculado: Sepifilm® LP014 y agua purificada; -recubrimiento con pelicula, después secado.
10 Ejemplo 6: Estudio comparativo del tiempo de desintegración de los comprimidos con las formulaciones quepresentan diferentes soportes de granulación
Reemplazamiento de Tabletosa 80 por glicerofosfato de calcio
- Comprimidos revestidos
- Materias primas
- g mg % mg obtenido
- Nalbufina
- 63,978 30,865 20,659 30,947
- Talco
- 5,880 2,837 1,899 2,844
- Glicerofosfato de calcio
- 190,522 91,913 61,520 92,157
- PVP K30 al 25%
- 20,398 9,840 6,586 9,867
- Poliplasdona XL
- 8,130 3,922 2,625 3,932
- Avicel ph 200
- 4,067 1,962 1,313 1,967
- Aerosil 200
- 0,332 0,160 0,107 0,160
- Estearato de magnesio
- 1,634 0,788 0,528 0,790
- Sepifilm LP 014
- 14,750 7,116 4,763 7,135
- Agua purificada
- 132,72 - - -
- TOTAL
- 309,690 149,40 100,00 149,80
Las cantidades de las materias primas están muy próximas de las de la composición del ejemplo 5. Solo ha
15 cambiado el soporte de granulación en esta composición de comprimidos revestidos. Se ensayan los comprimidos de la composición anterior y los comprimidos según la composición del ejemplo 5. Se someten a una agitación constante en un medio mantenido a 37,0ºC (+/-0,5ºC) en un aparato de disolución. Las tomas se efectúan gracias a una bomba de pistón y de un colector de muestras a 5, 10, 15, 30 y 60 minutos. Estas tomas se analizan a continuación por HPLC.
20 Las condiciones de disolución son las siguientes: -Aparato 1 USP <711> (aparato con cestos) -Velocidad de rotación: 50 rpm -medio de disolución; HCl 0,1 N -volumen: 500 mL
25 -porción de ensayo: un comprimido de 30 mg.
E11758519
28-09-2015
Tabla 1: Tmax basado en los valores medios
- Formulación
- Tmax (h)
- Forma oral sólida del ejemplo 1, 30 mg
- 1,25
- Solución oral 30 mg (para comparación) de la forma IV administrada por vía oral
- 0,75
Se puede constatar que el Tmax está ligeramente desfasado para la forma oral sólida según la invención, comparativamente a la solución líquida de nalbufina.
Tabla 2: Parámetros farmacocinéticos, valor medio aritmético
- Formulación
- Cmax (ng/mL) Tmax (h) AUCt (ng/mL*h) AUCinf (ng/mL*h)
- Forma oral sólida del ejemplo 1, 30 mg
- 7,91 1,21 30,93 38,08
- Solución oral 30 mg (para comparación) de la forma IV administrada por vía oral
- 9,34 0,71 33,06 39,07
Se puede constatar que excepto el ligero desfase para la Tmax, los parámetros farmacocinéticos son comparables con la forma sólida según la invención y con la solución oral.
- Formulación
- Cmax relación AUCt relación AUCinf relación
- Forma oral sólida del ejemplo 1, 30 mg / solución oral 30 mg (para comparación)
- 0,85 0,94 0,97
- Formulación
- Cmax (ng/mL) AUCt (ng/mL*h) AUCinf (ng/mL*h)
- Forma oral sólida del ejemplo 1, 30 mg
- 6,72 26,22 31,80
- Solución oral 30 mg (para comparación)
- 8,63 29,72 34,47
- Formulación
- Cmax relación AUCt relación AUCinf relación
- Forma oral sólida del ejemplo 1, 30 mg / solución oral 30 mg (para comparación)
- 0,78 0,88 0,92
15 Estos datos muestran que la forma oral sólida ensayada presenta una biodisponibilidad próxima a la observada para la forma i.v., administrada oralmente; se observa un ligero desfase de Tmax, pero la liberación obtenida sigue siendo muy rápida y esto no es perjudicial para el efecto terapéutico requerido.
Ejemplo 10: Estudio comparativo frente a la solución oral de referencia
Los datos del estudio precedente fueron comparados con los datos suministrados por la bibliografía. En base a la 20 linealidad de la dosis administrada, se obtienen los valores siguientes:
E11758519
28-09-2015
- Formulación
- Cmax (ng/mL) AUCt (ng/mL*h) AUCinf (ng/mL*h)
- Forma oral sólida del ejemplo 1, 30 mg
- 7,91 30,93 38,08
- Solución oral de nalbufina 30 mg
- 6,88 30,93 34,25
- Formulación
- Cmax relación AUCt relación AUCinf relación
- Forma oral sólida del ejemplo 1, 30 mg / solución oral 30 mg (para comparación)
- 1,15 1,00 1,11
- Formulación
- Cmax (ng/mL) AUCt (ng/mL*h) AUCinf (ng/mL*h)
- Forma oral sólida del ejemplo 1, 30 mg
- 6,72 26,22 31,80
- Solución oral de nalbufina 30 mg
- 6,24 28,15 31,57
- Forma oral sólida del ejemplo 1, 30 mg / solución oral 30 mg (para comparación)
- 1,08 0,93 1,01
Razonando sobre los valores geométricos medios, la biodisponibilidad anunciada para la solución oral de nalbufina 10 es comparable a la observada para la forma sólida.
Ejemplo 11: Estudio comparativo frente a la solución oral de referencia
Un segundo estudio de la fase 1, en un solo brazo, se efectuó sobre la formulación oral del ejemplo 2 (comprimidos 30 mg).
Este estudio se realizó administrando una dosis única de 30 mg de nalbufina a 12 voluntarios sanos, masculinos, en
15 ayunas. Se midieron diferentes parámetros: Tmax (tiempo al cabo del cual se disuelve la cantidad máxima de formulación), Cmax (cantidad máxima de formulación disuelta) y AUC (superficie situada debajo de la curva de concentración/tiempo).
Los datos observados fueron comparados con los datos obtenidos durante el estudio del ejemplo 9 para la forma
intravenosa (i.v.) de nalbufina administrada oralmente.
- Formulación
- Cmax (ng/mL) Tmax (ng/mL) AUCinf (ng/mL*h)
- Forma oral sólida del ejemplo 2, 30 mg
- 12,2 2,63 38,1
- Solución oral líquida 30 mg (para comparación)
- 9,3 3,11 39,1
También aquí, los valores observados son semejantes. Se advierte que los valores de Cmax y de AUC están próximos. El Tmax es más corto para la formulación según el ejemplo 2.
13
Claims (1)
-
imagen1 imagen2
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1056689A FR2963889B1 (fr) | 2010-08-20 | 2010-08-20 | Formulations a base de nalbuphine et leurs utilisations |
FR1056689 | 2010-08-20 | ||
PCT/FR2011/051929 WO2012022919A2 (fr) | 2010-08-20 | 2011-08-18 | Formulations à base de nalbuphine et leurs utilisations |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2548535T3 true ES2548535T3 (es) | 2015-10-19 |
Family
ID=43426302
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES11758519.0T Active ES2548535T3 (es) | 2010-08-20 | 2011-08-18 | Formulaciones a base de nalbufina y sus utilizaciones |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20130123294A1 (es) |
EP (1) | EP2605757B1 (es) |
JP (2) | JP2013534242A (es) |
KR (1) | KR101801424B1 (es) |
CN (1) | CN103025317B (es) |
AR (1) | AR082493A1 (es) |
AU (1) | AU2011290614B2 (es) |
BR (1) | BR112013004016A2 (es) |
CA (1) | CA2804333C (es) |
CL (1) | CL2013000477A1 (es) |
CY (1) | CY1116729T1 (es) |
DK (1) | DK2605757T3 (es) |
EA (1) | EA024945B1 (es) |
ES (1) | ES2548535T3 (es) |
FR (1) | FR2963889B1 (es) |
HR (1) | HRP20151021T1 (es) |
HU (1) | HUE027664T2 (es) |
IL (1) | IL224230A (es) |
MA (1) | MA34484B1 (es) |
MX (1) | MX354416B (es) |
NZ (1) | NZ605469A (es) |
PL (1) | PL2605757T3 (es) |
PT (1) | PT2605757E (es) |
RS (1) | RS54244B1 (es) |
SG (1) | SG187566A1 (es) |
SI (1) | SI2605757T1 (es) |
SM (1) | SMT201500257B (es) |
TW (1) | TWI522100B (es) |
UA (1) | UA110945C2 (es) |
WO (1) | WO2012022919A2 (es) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105050708A (zh) | 2012-11-14 | 2015-11-11 | 格雷斯公司 | 含有生物活性材料与无序无机氧化物的组合物 |
US8987289B2 (en) | 2012-12-14 | 2015-03-24 | Trevi Therapeutics, Inc. | Methods for treating pruritus |
US20140179727A1 (en) | 2012-12-14 | 2014-06-26 | Trevi Therapeutics, Inc. | Methods for treating pruritus |
US8637538B1 (en) | 2012-12-14 | 2014-01-28 | Trevi Therapeutics, Inc. | Methods for treatment of pruritis |
KR20210050585A (ko) * | 2012-12-14 | 2021-05-07 | 트레비 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 소양증을 치료하는 방법 |
US10195153B2 (en) | 2013-08-12 | 2019-02-05 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded immediate release abuse deterrent pill |
WO2015095391A1 (en) | 2013-12-17 | 2015-06-25 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded extended release abuse deterrent pill |
US9492444B2 (en) | 2013-12-17 | 2016-11-15 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded extended release abuse deterrent pill |
CA2955229C (en) | 2014-07-17 | 2020-03-10 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Immediate release abuse deterrent liquid fill dosage form |
EP3209282A4 (en) | 2014-10-20 | 2018-05-23 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extended release abuse deterrent liquid fill dosage form |
CN105560202B (zh) * | 2016-03-11 | 2019-05-24 | 广州玻思韬控释药业有限公司 | 一种盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的制备方法及应用 |
US20200022974A1 (en) | 2018-07-23 | 2020-01-23 | Trevi Therapeutics, Inc. | Treatment of chronic cough, breathlessness and dyspnea |
KR102664288B1 (ko) | 2018-09-14 | 2024-05-09 | 케러 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 카파 오피오이드 수용체 효능제의 경구 제형 |
US11986509B2 (en) | 2020-03-18 | 2024-05-21 | Cara Therapeutics, Inc. | Oligosaccharide formulations of kappa opioid receptor agonists |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4282215A (en) * | 1980-06-17 | 1981-08-04 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Analgesic mixture of nalbuphine and acetylsalicylic acid, derivative or salt thereof |
US4464378A (en) | 1981-04-28 | 1984-08-07 | University Of Kentucky Research Foundation | Method of administering narcotic antagonists and analgesics and novel dosage forms containing same |
US4366159A (en) * | 1981-09-08 | 1982-12-28 | Michael Richard Magruder | Nalbuphine-narcotic analgesic composition and method of producing analgesia |
US4477457A (en) * | 1982-10-28 | 1984-10-16 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method for inducing anorexia using nalmetrene |
US6210714B1 (en) * | 1993-11-23 | 2001-04-03 | Euro-Celtique S.A. | Immediate release tablet cores of acetaminophen having sustained-release coating |
FI972718A0 (fi) | 1996-07-02 | 1997-06-24 | More Magic Software Mms Oy | Foerfaranden och arrangemang foer distribution av ett anvaendargraenssnitt |
US6372254B1 (en) * | 1998-04-02 | 2002-04-16 | Impax Pharmaceuticals Inc. | Press coated, pulsatile drug delivery system suitable for oral administration |
JP2003520191A (ja) | 1998-09-08 | 2003-07-02 | ワトソン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 薬物の親水性塩類を含有する感圧接着剤マトリックスパッチの製造方法 |
JP2001089373A (ja) * | 1999-09-24 | 2001-04-03 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 経口投与製剤 |
BR0008059A (pt) * | 1999-12-08 | 2002-03-26 | Pharmacia Corp | Composições de valdecoxib |
KR20010107754A (ko) * | 2000-05-26 | 2001-12-07 | 민경윤 | 경구투여용 속용정의 제조 방법 |
US7323192B2 (en) * | 2001-09-28 | 2008-01-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Immediate release tablet |
US6680067B2 (en) | 2001-11-26 | 2004-01-20 | Oliver Yoa-Pu Hu | Controlled-release pharmaceutical preparation containing nalbuphine and a process for preparing the same |
RU2254852C1 (ru) | 2004-01-23 | 2005-06-27 | Ефим Давыдович Нежинский | Раствор для инъекций, обладающий выраженным анальгетическим действием, и способ его получения |
WO2007025005A2 (en) * | 2005-08-24 | 2007-03-01 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Sustained release formulations of nalbuphine |
US8394812B2 (en) * | 2005-08-24 | 2013-03-12 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Sustained release formulations of nalbuphine |
WO2007127683A2 (en) * | 2006-04-25 | 2007-11-08 | Michael Victor Voronkov | Administration of agonist-antagonist in opioid-dependent patients |
AU2007335192A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Alphapharm Pty Ltd | Pharmaceutical composition |
US20080207667A1 (en) * | 2007-02-23 | 2008-08-28 | Rhame Robert W | Use of nalbuphine and related compounds to treat symptoms of respiratory problems |
AU2010206724A1 (en) * | 2009-01-22 | 2011-07-28 | Nanotherapeutics, Inc. | Process for preparing particles of opioids and compositions produced thereby |
ES2569925T3 (es) * | 2009-09-30 | 2016-05-13 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Métodos y composiciones de disuasión del abuso |
-
2010
- 2010-08-20 FR FR1056689A patent/FR2963889B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-08-18 JP JP2013524474A patent/JP2013534242A/ja active Pending
- 2011-08-18 UA UAA201303394A patent/UA110945C2/uk unknown
- 2011-08-18 NZ NZ605469A patent/NZ605469A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-08-18 BR BR112013004016A patent/BR112013004016A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-08-18 DK DK11758519.0T patent/DK2605757T3/en active
- 2011-08-18 CN CN201180035176.5A patent/CN103025317B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-08-18 SG SG2013004379A patent/SG187566A1/en unknown
- 2011-08-18 US US13/810,358 patent/US20130123294A1/en not_active Abandoned
- 2011-08-18 PL PL11758519T patent/PL2605757T3/pl unknown
- 2011-08-18 CA CA2804333A patent/CA2804333C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2011-08-18 PT PT117585190T patent/PT2605757E/pt unknown
- 2011-08-18 RS RS20150601A patent/RS54244B1/en unknown
- 2011-08-18 EA EA201300258A patent/EA024945B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-08-18 MA MA35689A patent/MA34484B1/fr unknown
- 2011-08-18 MX MX2013001985A patent/MX354416B/es active IP Right Grant
- 2011-08-18 HU HUE11758519A patent/HUE027664T2/en unknown
- 2011-08-18 WO PCT/FR2011/051929 patent/WO2012022919A2/fr active Application Filing
- 2011-08-18 KR KR1020137002467A patent/KR101801424B1/ko active IP Right Grant
- 2011-08-18 AU AU2011290614A patent/AU2011290614B2/en not_active Ceased
- 2011-08-18 ES ES11758519.0T patent/ES2548535T3/es active Active
- 2011-08-18 SI SI201130612T patent/SI2605757T1/sl unknown
- 2011-08-18 EP EP11758519.0A patent/EP2605757B1/fr active Active
- 2011-08-19 TW TW100129750A patent/TWI522100B/zh not_active IP Right Cessation
- 2011-08-19 AR ARP110103019A patent/AR082493A1/es unknown
-
2013
- 2013-01-15 IL IL224230A patent/IL224230A/en active IP Right Grant
- 2013-02-18 CL CL2013000477A patent/CL2013000477A1/es unknown
-
2015
- 2015-09-28 HR HRP20151021TT patent/HRP20151021T1/hr unknown
- 2015-09-29 CY CY20151100862T patent/CY1116729T1/el unknown
- 2015-10-20 SM SM201500257T patent/SMT201500257B/it unknown
-
2016
- 2016-04-20 JP JP2016084673A patent/JP6173521B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2016-06-01 US US15/170,033 patent/US10441585B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2548535T3 (es) | Formulaciones a base de nalbufina y sus utilizaciones | |
ES2855426T3 (es) | Granulados, proceso de preparación de los mismos y productos farmacéuticos que los contienen | |
ES2300845T5 (es) | Procedimiento para la fabricación de una composición farmacéutica sólida de administración oral con 5-cloro-N({(5-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morfolinil)-fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}-metil)-2-tiofenocarboxamida | |
AU2011222856B2 (en) | Use of levodopa, carbidopa and entacapone for treating Parkinson's disease | |
ES2811110T3 (es) | Composición farmacéutica capaz de la incorporación de Lenalidomida en diversas modificaciones cristalinas | |
JP2016053094A (ja) | 口腔内分散性製剤 | |
ES2616115T3 (es) | Forma farmacéutica oral de liberación controlada que comprende oxicodona | |
MX2010008711A (es) | Composiciones farmaceuticas de entacapona, levopoda y carbidopa, con biodisponibilidad mejorada. | |
AU2007313018A1 (en) | Phenylalkyl carbamate compositions | |
ES2377552T3 (es) | Composiciones disueltas fácilmente y estables de candesartán cilexetilo preparadas con una granulación por vía húmeda | |
TW201717937A (zh) | 含有芳基烷基胺化合物之醫藥組合物 | |
US20140343076A1 (en) | Pharmaceutical compositions of lurasidone | |
CA3029543C (en) | Immediate release pharmaceutical composition of iron chelating agents | |
WO2016175230A1 (ja) | 経口投与用医薬組成物 | |
JP2007131542A (ja) | 安定化されたカベルゴリン固形製剤 | |
WO2012080703A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising imatinib | |
JP2020090471A (ja) | アジルサルタン及びアムロジピンを含有する医薬組成物及びその製造方法 | |
WO2020111089A1 (ja) | 医薬組成物 | |
JP5791817B2 (ja) | 溶出性及び/又は吸収性が改善された経口投与用医薬組成物 | |
ES2534220T3 (es) | Método de estabilización de un compuesto de diarilvinileno | |
KR102308227B1 (ko) | 수니티닙을 함유하는 경구용 정제 조성물 | |
JPWO2015199115A1 (ja) | 経口投与用医薬組成物 | |
JP2013119540A (ja) | 固形医薬組成物およびその製造法 |