ES2501765T3 - Proceso para preparar compuestos de pirazol pirimidinilo - Google Patents
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Abstract
Procedimiento para producir un compuesto de pirazol pirimidinilo representado por la fórmula general (1), en el que aminoguanidina representada por la fórmula general (2) o su sal se hace reaccionar en agua con un compuesto de -dicetona representada por la general fórmula (3) en presencia de una base seleccionada a partir de acetatos de metal para producir el compuesto de pirazol pirimidinilo, en el que se utiliza el doble o más de un equivalente molar del compuesto de -dicetona con respecto de la aminoguanidina o su sal, en cuya formula R1 y R3 son, cada uno independientemente, un grupo alquilo que tiene 1 a 4 átomos de carbono, y R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono.
Description
Proceso para preparar compuestos de pirazol pirimidinilo
[0001] Esta solicitud reivindica la prioridad de la solicitud de patente japonesa número 2010-7981, presentada en 18 de enero de 2010.
[0002] La presente invención se refiere a un procedimiento para producir un compuesto pirazol pirimidinilo, y, en particular, se refiere a un procedimiento para producir en una sola etapa un compuesto pirazol pirimidinilo en ausencia de un disolvente o en un disolvente acuoso.
[0003] En el pasado, entre los compuestos que tienen un esqueleto de pirazol pirimidinilo, se han conocido compuestos que tienen diversas actividades fisiológicas. Por ejemplo, han sido respectivamente reseñados compuestos de pirazol pirimidinilo que tienen actividad de modulación de canal de potasio (bibliografía de patente 1); actividad de control del tizón del arroz, de la mancha foliar por Helminthosporium de la planta de arroz o del mildiu pulverulento del pepino, (bibliografía de patente 2 a 4); y actividad analgésica (bibliografía patente 5). En los últimos años, ha sido reseñado un compuesto de pirazol pirimidinilo que tiene actividad inhibidora de producción de melanina excelente que es útil como un agente de blanqueamiento (bibliografía de patente 6).
25 [0004] Varios procedimientos han sido sobradamente conocidos para la formación de un esqueleto de pirazol pirimidinilo. En la bibliografía de patente 6, por ejemplo, se describe el procedimiento en el que se produce un compuesto pirazol pirimidinilo mediante la reacción de ciclación de un compuesto hidrazinilpirimidina con un compuesto de β-dicetona. [0005] Sin embargo, este procedimiento es precario en cuanto a eficacia económica, debido a que el compuesto hidrazinilo pirimidina necesario para obtener el compuesto de pirazol pirimidinilo previsto, no está disponible comercialmente o, incluso cuando está disponible comercialmente, es muy caro. Para la síntesis de un compuesto hidrazinilo pirimidina necesario, se necesitan una o dos etapas y puede tener que utilizarse un disolvente orgánico como disolvente de reacción. [0006] En la bibliografía no de patente 1, se describe el procedimiento en el que un compuesto de β-metoxivinil
35 trifluorometil cetona se hace reaccionar con bicarbonato de aminoguanidina en etanol para formar un esqueleto de pirimidinilo pirazolina, que es convertida en un esquema de pirazol pirimidinilo mediante la reacción de deshidratación subsiguiente en diclorometano. [0007] En este procedimiento, sin embargo, se utiliza como disolvente de reacción un disolvente orgánico, y constando la reacción de dos etapas. Además, para la síntesis de la materia prima, compuesto de β-metoxivinil trifluorometil cetona, es necesaria una etapa adicional. [0008] En la bibliografía no de patente 2, se describe el procedimiento en el que un anillo de pirazol se introduce directamente por la sustitución, en etanol, del grupo saliente de un compuesto de pirimidina para producir un compuesto pirazol pirimidinilo. [0009] En este procedimiento, puede obtenerse un compuesto de pirazol pirimidinilo en una sola etapa a partir de
45 dos materias primas. Sin embargo, existen problemas porque como disolvente de reacción se utiliza un disolvente orgánico, y porque las materias primas son muy caras y, si estas se sintetizan, son necesarias etapas adicionales. La bibliografía de no patente Konishi K et al quot;Fungicidal actitity of pyrazolylpyrimidinesquot;, Journal of Pesticide Science, Pesticide Science Society; Tokio, JP, volumen 15, 1990, páginas 13 a 22, describe la condensación de bicarbonato de aminoguanidina y 3-metil-pentano-2,4-diona en agua. [0010] En consecuencia, desde el punto de vista de compatibilidad medioambiental y la eficacia económica, ha sido grandemente esperado un procedimiento, en el que un compuesto de pirazol pirimidinilo pueda producirse a partir de un reducido número de materias primas y en un pequeño número de etapas, tanto como sea posible, y sin utilizar un disolvente orgánico, que tiene una alta carga medioambiental.
55 Bibliografía de técnica anterior
Bibliografía de patente
Bibliografía de patente 1: WO2006 / 100212 Bibliografía de patente 2: Publicación de patente japonesa sin examinar Nº S54-117029 Bibliografía de patente 3: Publicación de patente japonesa sin examinar Nº S54-147921 Bibliografía de patente 4: Publicación de patente japonesa sin examinar Nº S62-404, revelando la reacción de condensación de un compuesto de β-dicarbonilo con la fórmula (3) con un compuesto pirimidinilo hidracina en lugar
65 de la aminoguanidina con fórmula (2). Bibliografía de patente 5: Publicación de patente japonesa examinada N º S42-19593
Bibliografía de patente 6: WO2009 / 099192 Bibliografía patente 7: US 5 453 514 A, que revela la reacción entre aminoguanidina con acetoacetamida y luego la reacción de la 3-metilpirazolina-5-ona producida con acetoacetato de alquilo.
[0012]
Bibliografía no de patente 1: Synthesis, 2001, (10), 1505-1508. Bibliografía no de patente 2: Bollettino Chimico Farmaceutico, 1998, 137, 4, 110-114. 10
Sumario de la invención
15 [0013] La presente invención se realizó a la vista del estado de la técnica anteriormente descrito, y su objeto es proporcionar un procedimiento de producción, excelente en cuanto a compatibilidad medio ambiental y eficacia económica, de un compuesto de pirazol pirimidinilo.
20 [0014] Como resultado del diligente estudio realizado por los presentes inventores, dichos inventores han encontrado que puede ser obtenido un compuesto de pirazol pirimidinilo en una solo etapa haciendo reaccionar aminoguanidina o su sal y un compuesto β-dicetona y que esta reacción se desarrolla con éxito, incluso en ausencia de un disolvente o en un disolvente acuoso tal como agua, consumando así la presente invención.
25 [0015] Es decir, el procedimiento de producción de la presente invención es un procedimiento para producir un compuesto de pirazol pirimidinilo, representado por la fórmula general (1), en el que aminoguanidina representada por la fórmula general (2) o su sal, se hace reaccionar con un compuesto de β-dicetona, representado por la fórmula general (3) para producir dicho compuesto de pirazol pirimidinilo:
donde R1 y R3 son, independientemente cada uno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono y siendo R2 un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, y comprendiendo dicho procedimiento las características adicionales de la reivindicación 1.
35 [0016] Además, la presente invención proporciona el procedimiento para producir el compuesto de pirazol piridimidinilo, en el que la reacción se lleva a cabo en ausencia de un disolvente. [0017] Por consiguiente, la presente invención proporciona el procedimiento para producir el compuesto de pirazol pirimidinilo, en el que la reacción se lleva a cabo en agua. [0018] Además, la presente invención proporciona el procedimiento para producir el compuesto de pirazol
40 pirimidinilo, en el que se utiliza un equivalente molar de 2 o más veces del compuesto de β-dicetona con respecto a la aminoguanidina. [0019] Además, la presente invención proporciona el procedimiento para producir el compuesto de pirazol pirimidinilo, en el que la reacción se lleva a cabo en presencia de una base, donde dicha base se selecciona de entre acetatos de metal.
[0020] De acuerdo con el procedimiento de la presente invención, se puede producir un compuesto de pirazol pirimidinilo en una etapa a partir de una materia prima fácilmente disponible comercialmente y peso molecular 50 relativamente bajo. Además, la reacción puede ser llevada a cabo en ausencia de un disolvente o en un disolvente
acuoso; por lo tanto la carga ambiental es baja, siendo excelente la eficacia económica.
[0021] En el procedimiento de producción de la presente invención, como se muestra en la fórmula de reacción siguiente, en una sola etapa puede obtenerse un compuesto de pirazol pirimidinilo (1), haciendo reaccionar aminoguanidina (2) o su sal y un compuesto de β-dicetona (3) de acuerdo con la reivindicación 1.
[0022] En la fórmula de reacción anterior, R1 y R3 son, cada uno independientemente, un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, y siendo R1 y R3 preferiblemente idénticos. [0023] R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo con 1 a 4 átomos de carbono. [0024] En la presente invención, un grupo alquilo con 1 a 4 átomos de carbono puede ser lineal, ramificado o cíclico. Ejemplos de los mismos incluyen metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, ciclopropilo, y ciclobutilo. [0025] Como ejemplo del compuesto de pirazol pirimidinilo, puede ser enumerado un compuesto en el que R1 y R3 son cada uno, un grupo alquilo lineal o ramificado con 1 a 4 átomos de carbono. [0026] Como otro ejemplo del compuesto de pirazol piridimidinilo, puede enumerarse un compuesto en el que al menos uno de R1 y R3 es metilo. [0027] Como ejemplo adicional del compuesto de pirazol piridimidinilo, puede enumerarse un compuesto en el que R2 es un átomo de hidrógeno, metilo o etilo. [0028] Como aminoguanidina (2), se pude utilizar una sal de aminoguanidina en cuanto que no existen problemas especiales. Ejemplos de las sales incluyen sales de ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido carbónico, ácido bicarbónico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, y ácido fosfórico; y sales de ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido propiónico, ácido cítrico, ácido láctico, ácido oxálico, ácido maléico, ácido fumárico, ácido succínico, ácido tartárico, y ácido metanosulfónico. El clorhidrato, o bicarbonato están fácilmente disponibles como productos comerciales. La aminoguanidina o sus sales también se pueden sintetizar mediante un proprocedimiento conocido públicamente. [0029] En el compuesto de β-dicetona (3), R1 a R3, se determinan dependiendo del compuesto de pirazol pirimidinilo previsto. Ejemplos del compuesto de β-dicetona, incluyen acetilacetona, 2,4-hexanodiona, 3-metil-2,4-pentanodiona, 2-metil-3,5-hexanodiona, 2,4-heptanodiona, 3,5-heptanodiona, 3 etil-2,4-pentanodiona, 2-metil-3,5-heptanodiona, 3,5-octanodione, 2,2-dimetil-3,5-hexanodiona, 3-acetil-4-metil-2-pentanona, 3 acetil-2-hexanona, 2,4-octanodiona, 6metil-2,4-heptanodiona, 3-acetil-5-metil-2-hexanona, 3-n-butil-2,4-pentanodiona, 2,4 nonanodiona, 2-metil-3,5octanodiona, 2,2-dimetil-3,5-heptanodiona, 2-metil-4,6-octanodiona, 3,5-nonanodiona, 3-terc-butil-2,4-pentanodiona, 4,6-nonanodiona, 2,6-dimetil-3,5-heptanodiona, 1-ciclopropil-1,3-butanodiona, 1-ciclopropilpentano-1,3-diona, 1ciclopropil-4,4-dimetilpentano-1,3-diona, y 1-ciclobutil-1,3-butanodiona. Los compuestos de β-dicetona, se pueden sintetizar mediante un procedimiento conocido públicamente o pueden utilizarse productos comerciales. [0030] Con respecto al compuesto β-dicetona (3), se utilizan 2 veces o más de equivalente molar del mismo con respecto a la aminoguanidina o su sal. Aunque no hay límite superior en particular, es preferible que sea menos de 5 veces el equivalente molar desde el punto de vista de coste de producción. Si la cantidad de un compuesto βdicetona es demasiado pequeño, la reacción no será satisfactoria. [0031] La presente reacción se lleva a cabo en presencia de un disolvente, especialmente agua, que tiene una carga medioambiental más baja, desde el punto de vista de la compatibilidad medioambiental. [0032] En las reacciones de síntesis nuevas, la reacción en ausencia de un disolvente o la reacción en agua, cuya carga ambiental es baja, ha sido altamente deseada desde el punto de vista de compatibilidad medioambiental. El procedimiento de la presente invención puede satisfacer tal requisito. [0033] La reacción puede llevarse a cabo en el intervalo de temperatura de 0° C a 200° C y preferiblemente en el intervalo de temperatura ambiente hasta 120 ° C. La reacción puede llevarse a cabo bajo presión; sin embargo, normalmente es llevada a cabo a presión atmosférica.
[0034] La presente reacción se lleva a cabo en presencia de una base, especialmente un acetato de metal. Una o más bases pueden ser combinadas. Ejemplos de bases utilizadas en la reacción, incluyen hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, e hidróxido de litio; hidróxidos de metales alcalinotérreos tales como hidróxido de bario, hidróxido de calcio, hidróxido de magnesio y; alcóxidos metálicos tales 5 como metóxido de sodio, etóxido de sodio, y t-butóxido potásico; hidróxidos de tetra-alquilamonio tales como hidróxido de tetrabutilamonio e hidróxido de benciltrimetilamonio; carbonatos metálicos tales como carbonato de potasio, carbonato de sodio, carbonato de calcio, hidrocarbonato de sodio, hidrocarbonato de potasio; hidruros metálicos tales como hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio; acetatos de metales, tales como acetato de sodio y acetato de potasio; otras sales metálicas de ácidos orgánicos; metales alcalinos tales como sodio, 10 potasio, y litio; aminas tales como trietilamina, dietilamina, 1,8-diazabiciclo (5.4.0) undeceno, y 1,5-diazabiciclo
(4.3.0) nonano; y sus mezclas. Entre ellos, los acetatos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos son preferidos, y siendo especialmente preferido el acetato de sodio. [0035] La cantidad de la base puede ser, por ejemplo, de 0 a 5 veces el equivalente molar con respecto a la cantidad de aminoguanidina o su sal. Normalmente es 0,2 veces o más el equivalente molar, preferiblemente de 0,5
15 a 2 veces el equivalente molar, y más preferiblemente de 0,8 a 1,2 veces el equivalente molar. La reacción puede proseguirse sin la utilización de una base; en este caso, sin embargo, puede ser necesaria una temperatura de reacción alta.
20 [0036] La presente invención se explicará en adelante con referencia a ejemplos representativos.
25 [0037] A clorhidrato de aminoguanidina (1,11 g, 10 mmol) (fabricado por Tokyo Chemical Industry, pureza: 98% o superior), se añadieron acetilacetona (2,00 g, 20 mmol) (fabricada por Tokyo Chemical Industry, pureza: 99% o superior) y una solución acuosa de hidróxido de sodio 2N (5 ml), y después se agitaron a 80°C durante 5 horas. A la mezcla reactiva, se añadió una solución acuosa de hidróxido de sodio 1N para ajustar el pH a aproximadamente 13, y la extracción se realizó con acetato de etilo. El extracto se secó con sulfato de sodio anhidro, y después se secó a
30 presión reducida para obtener 2-(3,5-dimetilpirazolo)-4,6-dimetilpirimidina (1,16 g, 58%).
2-(3-5-dimetilpirazolo)-4,6-dimetilpirimidina (Compuesto 1-a)
[0038]
[0039] 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2,19 (3H, s), 2,45 (6H, s), 2,53 (3H, s), 6,09 (1H, s), 7,17 (1H, s).
13C-NMR (DMSOd6)δ: 13,20, 14,09, 23,26, 108,96, 117,14, 141,44, 148,84, 156,36, 168,03.
[0040] A bicarbonato de aminoguanidina (1,36 g, 10 mmol) (fabricada por Tokyo Chemical Industry, pureza: 99% o superior), se añadieron acetilacetona (2,00 g, 20 mmol) y agua (5 ml), y después se agitaron a 80° C durante 5 horas. A la mezcla reactiva, se añadió una solución acuosa de hidróxido de sodio 1N, para ajustar el pH a
45 aproximadamente 9, y la extracción se realizó con acetato de etilo. El extracto se secó con sulfato de sodio anhidro, y después se secó a presión reducida para obtener (1,14 g, 56%) de 2 (3,5-dimetilpirazolo)-4,6-dimetilpirimidina.
50 [0041] A hidrocloruro de aminoguanidina (5,53 g, 50 mmol), se añadio acetilacetona (11,0 g, 110 mmol), y luego se agitó a 120°C durante 10 horas en ausencia de disolvente. A la mezcla reactiva, se añadieron una solución acuosa de hidróxido de sodio al 10% para ajustar el pH a aproximadamente 10, y después la mezcla se agitó a 0°C durante 1 hora. Los cristales precipitados se recogieron por filtración, se lavaron con agua, y se secaron a presión reducida para obtener 2 (3,5-dimetilpirazolo) -4,6-dimetilpirimidina (5,00 g, 50%).
[0042] A hidrocloruro de aminoguanidina (5,53 g, 50 mmol), se añadieron acetilacetona (11,0 g, 110 mmol), agua (20
5 ml), e hidróxido de sodio (2,00 g, 50 mmol), y después se agitaron a 80°C durante 5 horas. A la mezcla reactiva, se añadieron agua (10 ml) y solución acuosa de hidróxido de sodio 1N (1 ml), y después se agitaron a 0° C durante 1 hora. Los cristales precipitados se recogieron por filtración, se lavaron con agua, y se secaron a presión reducida para obtener 2-(3,5-dimetilpirazolo)-4,6-dimetilpirimidina (4,41 g, 44%).
[0043] A bicarbonato de aminoguanidina (6,80 g, 50 mmol), fueron añadidos agua (20 ml) y acetilacetona (11,0 g, 110 mmol), y después se agitaron a 80° C durante 5 horas. A la mezcla reactiva, se añadieron agua (10 ml) y solución acuosa de hidróxido de sodio 1N (1 ml), y después se agitó a 0°C durante 1 hora. Los cristales precipitados
15 se recogieron por filtración, se lavaron con agua, y se secaron a presión reducida para obtener 2-(3,5dimetilpirazolo)-4,6-dimetilpirimidina (4,58 g, 45%).
Ejemplo comparativo 6
20 [0044] A bicarbonato de aminoguanidina (13,96 g, 0,103 mol), se añadieron agua (20 ml) y acetilacetona (22,59 g, 0,226 mol), y después se agitaron a 80°C durante 9 horas. A la mezcla reactiva, se añadió agua (60 ml), y después se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Los cristales precipitados se recogieron por filtración, se lavaron con agua, y se secaron a presión reducida para obtener 2-(3,5-dimetilpirazolo)-4,6-dimetilpirimidina (11,69 g, 56%).
[0045] A hidrocloruro de aminoguanidina (11,47 g, 0,104 mol), se añadieron agua (20 ml), hidróxido de sodio (4,15 g, 0,104 mol), y acetilacetona (22,91 g, 0,229 mol), y después se agitaron a 80° C durante 9 horas. A la mezcla reactiva, se añadió agua (60 ml), y después se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Los cristales
30 precipitados se recogieron por filtración, se lavaron con agua, y se secaron a presión reducida para obtener 2-(3,5dimetilpirazolo)-4,6-dimetilpirimidina (10,68 g, 51%).
35 [0046] A hidrocloruro de aminoguanidina (1,76 g, 15,9 mmol), se añadieron agua (5 ml), hidróxido de sodio (636 mg, 15,9 mmol), y 3-etil-2,4-pentanodiona (4,50 g, 35,0 mmol) (fabricada por Tokyo Chemical Industry, pureza: 90,0% o superior), y después se agitaron a 80°C durante 8 horas. A la mezcla reactiva, se añadió agua (30 ml), y después se agitó a 0°C durante 1 hora. Los cristales precipitados se recogieron por filtración, se lavaron con agua, y se secaron a presión reducida para obtener 5-etil-2-(4-etil-3,5-dimetilpirazol-1-il)-4,6-dimetilpirimidina (1,35 g, 33%).
5-etil-2-(4-etil-3,5-dimetilpirazol-1-il)-4,6-dimetilpirimidina (Compuesto 1-b)
[0047]
45 [0048] 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 1,05 (3H, t, J=7,7 Hz), 1,12 (3H, t, J=777 Hz), 2,18 (3H, s), 2,38 (2H, q, J=7,7 Hz), 2,45 (3H, s), 2,49 (6H, s), 2,66 (2H, q, J=7,7 Hz). 13C-NMR (DMSO-d6)δ: 11,50, 11,82, 12,42, 14,68, 15,80, 20,22, 21,12, 12054, 12932, 13664, 147,53, 154,01, 165,39.
[0049] A hidrocloruro de aminoguanidina (1,59 g, 14,4 mmol), se añadieron agua (5 ml), hidróxido de sodio (576 mg, 14,4 mmol), y 6-metil-2,4-heptanodiona (4,50 g, 31,6 mmol) (fabricada por Tokyo Chemical Industry, pureza: 97,0% 5 o mayor), y después se agitaron a 80° C durante 8 horas. A la mezcla reactiva, se añadió agua (30 ml), y la extracción se realizó con acetato de etilo (10 ml). El extracto se lavó con salmuera saturada, se secó con sulfato de sodio anhidro y después se concentró. El residuo obtenido (3,83 g) se sometió a cromatografía de columna de gel de sílice (80 g de gel de sílice, cloroformo a cloroformo: metanol = 100: 1) para obtener 4-isobutil-2-(3-isobutil-5metilpirazol-1-il)-6-metilpirimidina (181 mg, 4%) y 4-isobutil-2-(5-isobutil-3-metilpirazol-1-il)-6-metilpirimidina (2,05 g,
10 50%).
4-isobutil-2-(3-isobutil-5-metilpirazol-1-il)-6-metilpirimidina (Compuesto 1-c1):
[0050]
[0051] 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 0,93 (6H, d, J=6,8 Hz), 0,93 (6H, d, J=6,8 Hz), 1,88 – 1,98 (1H, m), 2,12 – 2,22 (1H, m), 2,45 (2H, d, J=6,8 Hz), 2,49 (3H, s), 2,56 (3H, s), 2,60 (2H, d, J=6,8 Hz), 6,12 (1H, s), 7,16 (1H, s). 13C-NMR (DMSO-d6)δ: 14,19, 21,98, 22,21, 23,34, 27,48, 27,89, 36,85, 45,66, 108,41, 117,27, 141,20, 152,54,
20 156,53,168,26, 170,49.
4-isobutil-2-(5-isobutil-3-metilpirazol-1-il) -6-metilpirimidina (Compuesto 1-c2):
[0052]
[0053] 1H-NMR (DMSO-d6)δ: 0,86 (6H, d, J=6,8 Hz), 0,93 (6H, d, J=6,8 Hz), 1,83 (1H, septet, J=6,8 Hz), 2,14 (1H, septet, J=6,8 Hz), 2,22 (3H, s), 2,49 (3H, s), 2,60 (2H, d, J=6,8 Hz), 2,90 (2H, d, J=6.8 Hz), 6,10 (1H, s), 7,17 (1H, s). 13C-NMR (DMSO-d6)δ: 13,19, 21,89, 21,99, 23,31, 27,44, 27,65, 35,83, 45,68, 108,90, 117,42, 144,76, 148,64,
30 156,55,168,28, 170,57.
Ejemplo 10
[0054] A hidrocloruro de aminoguanidina (5,52 g, 50 mmol), se añadieron agua (20 ml), acetilacetona (11 g, 110
35 mmol), y acetato de sodio (4,10 g, 50 mmol), y después se agitaron a 80°C durante 7 horas. A la mezcla reactiva, se añadió agua (20 ml), y después se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Los cristales precipitados se recogieron por filtración, se lavaron con agua, y se secaron a presión reducida para obtener 2-(3,5-dimetilpirazolo)4,6-dimetilpirimidina (8,90 g, 88%).
[0055] A hidrocloruro de aminoguanidina (5,52 g, 50 mmol), se añadieron agua (20 ml), acetilacetona (11 g, 110
5 mmol), e hidrocarbonato de sodio (4,20 g, 50 mmol), y después se agitaron a 80° C durante 7 horas. A la mezcla reactiva, se añadió agua (20 ml), y después se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Los cristales precipitados se recogieron por filtración, se lavaron con agua, y se secaron a presión reducida para obtener 2-(3,5dimetilpirazolo)-4,6-dimetilpirimidina (6,07 g, 60%).
[0056] A hidrocloruro de aminoguanidina (5,52 g, 50 mmol), se añadieron agua (20 ml), acetilacetona (11 g, 110 mmol), y carbonato de potasio (6,91 g, 50 mmol), y después se agitaron a 80° C durante 7 horas. A la mezcla reactiva, se añadió agua (20 ml), y después se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Los cristales
15 precipitados se recogieron por filtración, se lavaron con agua, y se secaron a presión reducida para obtener 2-(3,5dimetilpirazolo)-4,6-dimetilpirimidina (5,26 g, 52%).
Claims (2)
- REIVINDICACIONES1. Procedimiento para producir un compuesto de pirazol pirimidinilo representado por la fórmula general (1), en el5 que aminoguanidina representada por la fórmula general (2) o su sal se hace reaccionar en agua con un compuesto de β-dicetona representada por la general fórmula (3) en presencia de una base seleccionada a partir de acetatos de metal para producir el compuesto de pirazol pirimidinilo, en el que se utiliza el doble o más de un equivalente molar del compuesto de β-dicetona con respecto de la aminoguanidina o su sal, en cuya formula R1 y R3 son, cada uno independientemente, un grupo alquilo que tiene 1 a 4 átomos de carbono, y10 R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono.
- 2. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que los acetatos metálicos son acetatos de metal alcalino.REFERENCIAS CITADAS EN LA DESCRIPCIÓNLa lista de referencias citada por el solicitante lo es solamente para utilidad del lector, no formando parte de los documentos de patente europeos. Aún cuando las referencias han sido cuidadosamente recopiladas, no pueden 5 excluirse errores u omisiones y la OEP rechaza toda responsabilidad a este respecto.Documentos de patente citado en la descripción
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- JP S54117029 B [0011] • WO 2009099192 A [0011]
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- JP S54147921 B [0011] • US 5453514 A [0011]
10 Bibliografía de patentes citada en la descripción• KONISHI K et al. Fungicidal activity of • Synthesis, 2001, vol. 10, 1505-1508 [0012] pyrazolylpyrimidines. Journal of Pesticide • Bollettino Chimico Farmaceutico, 1998, vol. Science, Pesticide Science Society; Tokyo, JP, 137 (4), 110-114 [0012] 1990, vol. 15, 13-22 [0009]
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