ES2499040T3 - Moléculas de unión para las proteínas similares al factor VIII y factor VIII humano - Google Patents
Moléculas de unión para las proteínas similares al factor VIII y factor VIII humano Download PDFInfo
- Publication number
- ES2499040T3 ES2499040T3 ES10182747.5T ES10182747T ES2499040T3 ES 2499040 T3 ES2499040 T3 ES 2499040T3 ES 10182747 T ES10182747 T ES 10182747T ES 2499040 T3 ES2499040 T3 ES 2499040T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- cys
- phe
- factor viii
- pro
- trp
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/001—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof by chemical synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Reciprocating Pumps (AREA)
Abstract
polipéptido que se une a un Factor VIII o un fragmento de este que retiene actividad procoagulante del factor VIII, en donde dicho polipéptido comprende una secuencia de aminoácido seleccionada del grupo que consiste de: Phe-Gly-Cys-Ser-Trp-Leu-Phe-Pro-Cys-Pro-Phe (sec. con núm. de ident.:5); Pro-His-Cys-Asn-Trp-Leu-Phe-Pro-Cys-Ser-Leu (sec. con núm. de ident.:6); Arg-Leu-Cys-Ser-Trp-Ile-Ser-Pro-Cys-Ser-Ala (sec. con núm. de ident.:7); Phe-His-Cys-Ile-Gly-Val-Trp-Phe-Cys-Leu-His (sec. con núm. de ident.:8); y Arg-Leu-Cys-Ser-Trp-Val-Ser-Pro-Cys-Ser-Ala (sec. con núm. de ident.:9).
Description
E10182747
04-09-2014
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
- Tabla 2 :
- Secuencias de aminoácido de los polipéptidos de unión objetivo a partir de la genoteca TN8
- TN8 aislado
- Secuencia frecuencia (elución) Señal ELISA Sec. con núm. de ident.:
- C10
- His-Pro-Cys-Cly-Ser-Trp-Leu-Arg-Pro-Cys-Leu-His 10/192 (EG/pH2) 1.0 10
- B05
- Arg-Gly-Cys-Gly-Ser-Trp-Leu-Arg-Pro-Cys-Leu-Asp 2/192 (EG/pH2) 0.2 11
- E04
- His-Pro-Cys-Gly-Ser-Trp-Leu-His-Pro-Cys-Ala-Ala 3/192 (EG/pH2) 0.3 12
- F02
- His-Pro-Cys-Gly-Ser-Trp-Phe-Asn-Pro-CyS-Ala-His 5/192 (EG/pH2) 0.3 13
- A02
- His-Pro-Cys-Gly-Ser-Trp-Phe-Arg-Pro-Cys-Phe-His 3/96 (EG) 0.7 14
- H07
- His-Ala-Cys-Gly-Ser-Th-Phe-Arg-Pro-Cys-His-Ala 3/192 0.4 15
- E02
- His-Leu-Cys-Gly-Ala-Trp-Phe-Arg-Pre-Cys-Asp-Ala 6/192 (EG/pH2) 0.4 16
- C12
- His-Leu-Cys-Phe-Ala-Trp-Phe-Arg-Pro-Cys-Asp-Ala 1/96 (EG) 0.4 17
- A01
- His-Gly-Cys-Gly-Ala-Trp-Phe-Arg-Pro-Cys-His-Ala 4/192 (EG/pH2) 0.2 18
- E01
- His-Pro-Cys-Gly-Ala-Trp-Phe-Asn-Pro-Cys-Pro-Arg 1/96 (pH2) 0.2 19
- H08
- His-Pro-Cys-Gly-Ala-Trp-Leu-Arg-Pro-Cys-Tyr-Asn 1/96 (EG) 1.0 20
- A11/G 10
- His-Arg-Cys-Gly-Ser-Trp-Leu-His-Pro-Cys-Leu-Ala 1/96 (EG) 0.3 21
- Tabla 3 :
- Secuencias de aminoácido de los polipéptidos de unión objetivo a partir de la genoteca TN9
- TN9 aislado
- Secuencia frecuencia (elución) Señal ELISA Sec. con núm. de ident.:
- B04
- Phe-Cys-Trp-Val-Phe-Ala-Phe-Asp-His-Cys-His 6/192 (EG/pH2) 0.8 22
- G02
- Phe-Cys-Trp-Val-His-Pro-Phe-Ala-His-Cys-Leu 2/96 (EG) 0.2 23
- B01
- Phe-Cys-His-Val-Phe-Ris-Phe-Ser-His-Cys-Asp 5/192 (EG/pH2) 0.2 24
- A01
- Phe-Cys-Trp-Val-Phe-Ala-Phe-Asp-His-Cys-His 12/192 (EG/pH2) 1.2 25
- E03
- Phe-Cys-Trp-Val-Pbe-Asn-Phe-Ser-His-Cys-Ser 4/192 (EG/pH2) 1.1 26
- C02
- Phe-Cys-Trp-Val-Phe-Pro-Phe-Asn-His-Cys-Asp 5/96 (pH2) 0.4 27
- E12
- Pho-Cys-Trp-Val-Phe-Pro-Phe-Asn-His-Cys-Ser 6/96 (EG) 1.0 28
- E09
- Phe-Cys-Trp-Val-Phe-Pro-Phe-Gln-Cys-Ala 4/192 (EG/pH2) 1.1 29
- D06
- Phe-Cys-Trp-Val-Phe-Pro-Phe-His-His-Cys-Phe 2/192 (EG/pH2) 0.3 30
- C01
- Phe-Cys-His-Val-Phe-Asn-Phe-Val-His-Cys-Ser 2/192 (EG/pH2) 0.5 31
- H11
- Phe-Cys-His-Val-Phe-Pro-Phe-Leu-His-Cys-Asp 2/192 (EG/pH2) 0.2 32
Ejemplo II: Preparación de Ligandos de Afinidad para un Factor VIII Diana
55 Basándose en los datos presentados anteriormente, se seleccionaron y sintetizaron nueve péptidos para la inmovilización sobre un material de matriz de afinidad. Los péptidos sintetizados se indican en la Tabla 4.
60
12
E10182747
04-09-2014
Tabla 4
5
10
15
20
25
- Secuencia de Aminoácidos de los Ligandos de Afinidad y sus Densidades sobre un Soporte Sólido
- Ligando de afinidad
- Fago aislado Secuencia (Bucle bisulfuro subrayado) Densidad del Ligando mg/ml (µmol/ml)
- CS-453
- C10-TN8 AEGTGDHPCGSWLRPCLHDPGPEGGGS-NHMH2 2.64 (0.98)
- CS-454
- E02-TN8 AEGTGDHLCGAWFRPCDADPGPEGGGS-NHNH2 1.79 (0.67)
- CS-455
- A09-TN7 AEGTGDFHCIGVWFCLHDPGPEGGGS-NHNH2 2.21 (0.83)
- CS-456
- A08-TN7 AEGTGDFGCSWLFPCPFDPGPEGGGS-NHNH2 3.69 (1.43)
- CS-458
- B04-TN9 AEGTGDFCWVFAFDHCHDPGPEGGGS-NHNH2 3.15 (1.17)
- CS-459
- E09-TN9 AEGTGDFCWVFPEQHCADPGPEGGGS-NHNH2 2.72 (1.02)
- CS-460
- D06-TN9 AEGTGDFCWVFPFHHCFDPGPEGGGS-NHNH2 4.24 (1.54)
- GI-1
- C05/G10-TN7 Acetil-AEGTGDRLCSWVSPCSADPEGGGSK 0.83 (0.32)
- GI-2
- A11/G10-TN8 Acetil-AEGTGDHRCGSWLHPCLADPEGGGSK 0.43 (0.16)
30
Los péptidos de afinidad de la Tabla 4 se identifican, en el orden anterior, con las sec. con núms. de ident.: 36-44.
Los nueve primeros péptidos de afinidad fueron producidos por métodos de síntesis clásicos en fase sólida como se describe anteriormente. Para facilitar la inmovilización sobre un soporte sólido, una región enlazadora corta de siete
35 aminoácidos hidrazida-funcional (-PGPEGGGS-NHNH2; SEC. CON NÚM. DE IDENT.: 45) fue incorporada en el extremo carboxi-terminal de siete de los péptidos (véase la Tabla 4). Un enlazador de inmovilización alternativo se utilizó con dos de los péptidos (GI-1 y GI-2 en la Tabla 4), es decir, -PEGGGSK; (SEC. CON NÚM. DE IDENT.: 46), exhibiendo una lisina Cterminal para la inmovilización y un amino-terminal acetilado.
40 Los ligandos candidatos se inmovilizaron sobre una resina cromatográfica de etilenglicol metacrilato formil-sustituido (Toyopearl Formyl 650-M, tamaño de poro de ~1000Å; TosoHaas, Montgomeryville, PA). Los péptidos que contienen hidrazida se inmovilizaron para facilitar la formación del enlace hidrazona, los péptidos GI-1 y -2 se inmovilizaron mediante aminación reductora usando NaCNBH3. La cantidad de polipéptido inmovilizado sobre el soporte sólido se determinó mediante la cuantificación de la cantidad de polipéptido libre restante en solución. La cantidad de ligando inmovilizado por ml
45 de resina estaba en el intervalo de 0.7-1.5µmol para los péptidos de hidrazina inmovilizados.
Los nueve péptidos fueron evaluados por cromatografía de afinidad por su capacidad para capturar el REFACTO® descrito en el Ejemplo I, bajo condiciones específicas de unión y liberación. Los tampones usados en estas evaluaciones se exponen en la Tabla 5.
50
55
13
E10182747
04-09-2014
Tabla 6
5
10
15
20
25
30
35
40
- Resumen de los Datos Obtenidos con Nueve Ligandos de Afinidad
- Condición de elución (% Recuperación)
- Péptido
- Prueba Flujo a B pH2 Total
- Resina sin tratar
- Actividad RP-HPLC 64.4 2.8 0 0 67.2
- 64.4
- 0.6 65.0
- CS-453
- Actividad RP-HPLC 0 43.2 0 0 43.2
- 0
- 26.4 26.4
- CS-454
- Actividad RP-HPLC 2.5 45.1 0 0 47.6
- 2.2
- 42.4 44.6
- CS-455
- Actividad RP-HPLC 65.8 1.4 0 0 67.2
- 61.6
- 1.3 62.9
- CS-456
- Actividad RP-HPLC 3.4 44.8 0 0 48.2
- 4.8
- 43.0 47.8
- CS-458
- Actividad RP-HPLC 1.8 54.3 0 0 56.1
- 1.4
- 55,6 57.0
- CS-459
- Actividad RP-HPLC 1.5 42.1 0 0 43.7
- 6.4
- 31.2 37.6
- CS-460
- Actividad RP-HPLC 24.6 28.8 0 0 53.4
- 28.4
- 0
- 28.4
- GI-1
- Actividad RP-HPLC 65.7 0 0 0 65.7
- 64.0
- 0
- 64.0
- GI-2
- Actividad RP-HPLC 31.3 28.1 0 2.0 61.4
- 33.7
- 20.3 53.9
En general, la cantidad total de factor VIII diana recuperada después de la cromatografía sobre los nueve ligandos estaba en el rango de 40-67%. Los ligandos de polipéptido CS-453, CS-454, CS-456 y CS-459 capturaron prácticamente todo el factor
45 VIII diana aplicado, con material unido eluido en presencia de etilenglicol. No se encontró actividad en el eluato de pH 2, por lo tanto, se supuso que ninguna diana permaneció unida al ligando, La incapacidad de las resinas CS-455 y GI-1 para capturar la diana puede ser debido a la degradación o inestabilidad del péptido, o a la baja densidad del ligando en el soporte.
50 Ejemplo III: Comparativo Unión de nhfVIII y REFACTO®
Se realizaron experimentos para demostrar que los ligandos de polipéptido inmovilizado del Ejemplo II unen y liberan el factor VIII humano nativo (nhfVIII) en condiciones similares y con rendimientos similares a los observados con REFACTO® el polipéptido similar a factor VIII.
55 Para estos experimentos, el nhfVIII se obtuvo de American Diagnostica, Inc. (Greenwich, CT; producto # 408 nat) en forma de un polvo liofilizado que contiene agentes estabilizantes. El nhfVIII se reconstituyó según las instrucciones del fabricante en un tampón de reconstitución (72 mM NH4OAc, pH 6.3, 360 mM NaCl, 0.04% Tween 80 (Tampón 1). Un kit comercial ELISA (kit IMUBIND fVIII ELISA, Producto # 884, American, Inc., Greenwich, CT) desarrollado para detectar
60 el factor VIII se utilizó de acuerdo con las especificaciones del fabricante, a fin de detectar tanto la REFACTO® como las
15
Claims (1)
-
imagen1 imagen2
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/224,785 US6197526B1 (en) | 1999-01-04 | 1999-01-04 | Polypeptides for binding human factor VIII and fragments of human factor VIII |
US224785 | 1999-01-04 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2499040T3 true ES2499040T3 (es) | 2014-09-26 |
Family
ID=22842198
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES10182741.8T Expired - Lifetime ES2524965T3 (es) | 1999-01-04 | 2000-01-03 | Moléculas de unión para las proteínas similares al factor VIII y factor VIII humano |
ES06009040T Expired - Lifetime ES2328722T3 (es) | 1999-01-04 | 2000-01-03 | Moleculas de union para proteinas de factor humano viii y de tipo factor viii. |
ES09155033T Expired - Lifetime ES2390360T3 (es) | 1999-01-04 | 2000-01-03 | Moléculas de unión para el factor VIII humano y proteínas similares al factor VIII humano |
ES10182747.5T Expired - Lifetime ES2499040T3 (es) | 1999-01-04 | 2000-01-03 | Moléculas de unión para las proteínas similares al factor VIII y factor VIII humano |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES10182741.8T Expired - Lifetime ES2524965T3 (es) | 1999-01-04 | 2000-01-03 | Moléculas de unión para las proteínas similares al factor VIII y factor VIII humano |
ES06009040T Expired - Lifetime ES2328722T3 (es) | 1999-01-04 | 2000-01-03 | Moleculas de union para proteinas de factor humano viii y de tipo factor viii. |
ES09155033T Expired - Lifetime ES2390360T3 (es) | 1999-01-04 | 2000-01-03 | Moléculas de unión para el factor VIII humano y proteínas similares al factor VIII humano |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6197526B1 (es) |
EP (5) | EP1705183B1 (es) |
JP (3) | JP4733272B2 (es) |
AT (1) | ATE433992T1 (es) |
AU (3) | AU769745B2 (es) |
CA (1) | CA2354599C (es) |
DE (1) | DE60042430D1 (es) |
DK (4) | DK1705183T3 (es) |
ES (4) | ES2524965T3 (es) |
HK (4) | HK1038756A1 (es) |
PT (3) | PT2298791E (es) |
WO (1) | WO2000040602A1 (es) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7820796B2 (en) * | 1998-03-12 | 2010-10-26 | Genetics Institute, Llc. | Methods for producing Factor VIII proteins |
US6197526B1 (en) * | 1999-01-04 | 2001-03-06 | Dyax Corp. | Polypeptides for binding human factor VIII and fragments of human factor VIII |
US7112438B2 (en) | 1999-01-04 | 2006-09-26 | Dyax Corp. | Binding molecules for human factor VIII and factor VIII-like proteins |
FR2830865B1 (fr) | 2001-10-17 | 2004-10-22 | Centre Nat Rech Scient | Leurres peptidiques pour la preparation de medicaments destines a la prevention ou au traitement des pathologies auto-immunes, ou des troubles lies a l'apparition d'anticorps diriges contre des proteines exogenes |
US20030149246A1 (en) * | 2002-02-01 | 2003-08-07 | Russell John C. | Macromolecular conjugates and processes for preparing the same |
AU2003230509B2 (en) * | 2002-04-29 | 2009-03-12 | Affibody Ab | Sandwich assay and kit |
CA2632714A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-14 | Technische Universitaet Muenchen | Small peptidic and peptido-mimetic affinity ligands for factor viii and factor viii-like proteins |
TW200745163A (en) * | 2006-02-17 | 2007-12-16 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Peptides that block the binding of IgG to FcRn |
US20110005918A1 (en) * | 2007-04-04 | 2011-01-13 | Akeson Mark A | Compositions, devices, systems, and methods for using a nanopore |
US8906844B2 (en) | 2007-08-09 | 2014-12-09 | Biogen Idec Hemophilia Inc. | Immunomodulatory peptides |
AR071478A1 (es) | 2008-04-17 | 2010-06-23 | Baxter Healthcare Sa | Peptidos de bajo peso molecular con actividad procoagulante para el tratamiento de pacientes con deficiencia de factor v (fv), fvii, fviii, fx y/o fxi |
US20100048488A1 (en) * | 2008-08-01 | 2010-02-25 | Syntonix Pharmaceuticals, Inc. | Immunomodulatory peptides |
US8324914B2 (en) | 2010-02-08 | 2012-12-04 | Genia Technologies, Inc. | Systems and methods for characterizing a molecule |
AU2011343813B2 (en) | 2010-12-15 | 2015-05-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Eluate collection using conductivity gradient |
EP3527218A1 (en) * | 2011-06-10 | 2019-08-21 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Pro-coagulant compounds and methods of use thereof |
EP3071515A2 (en) | 2013-11-18 | 2016-09-28 | Rubius Therapeutics, Inc. | Synthetic membrane-receiver complexes |
CN116731197A (zh) | 2016-09-19 | 2023-09-12 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 基于补体因子的亲和层析 |
RU2761024C2 (ru) | 2017-08-04 | 2021-12-02 | Шайр Хьюман Дженетик Терапиз, Инк. | Устройство связывания антитело-смола и способы |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4757006A (en) | 1983-10-28 | 1988-07-12 | Genetics Institute, Inc. | Human factor VIII:C gene and recombinant methods for production |
SE8501050D0 (sv) | 1985-03-05 | 1985-03-05 | Kabivitrum Ab | Biologically active fragments of human antihemophilic factor and method for preparation thereof |
AU5772886A (en) | 1985-04-12 | 1986-11-05 | Genetics Institute Inc. | Novel procoagulant proteins |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
EP0768377A1 (en) * | 1988-09-02 | 1997-04-16 | Protein Engineering Corporation | Generation and selection of recombinant varied binding proteins |
SE468050C (sv) * | 1991-03-15 | 1998-04-27 | Pharmacia & Upjohn Ab | Rekombinant derivat av human faktor VIII |
US5661008A (en) | 1991-03-15 | 1997-08-26 | Kabi Pharmacia Ab | Recombinant human factor VIII derivatives |
EP0648268A1 (en) * | 1991-03-27 | 1995-04-19 | The Scripps Research Institute | Therapeutic fragments of von willebrand factor |
US6084062A (en) * | 1996-03-20 | 2000-07-04 | Dyax Corp. | Polypeptides that bind to tissue plasminogen activator (tPA) |
EP0954531A1 (en) | 1996-06-06 | 1999-11-10 | Lajolla Pharmaceutical Company | aPL IMMUNOREACTIVE PEPTIDES, CONJUGATES THEREOF AND METHODS OF TREATMENT FOR aPL ANTIBODY-MEDIATED PATHOLOGIES |
US5817752A (en) | 1996-06-06 | 1998-10-06 | La Jolla Pharmaceutical Company | Cyclic polypeptides comprising a thioether linkage and methods for their preparation |
JP2002514422A (ja) * | 1998-05-08 | 2002-05-21 | ステイヒテイング・サンキン・ブロードボールジーニング | インヒビターを有する血友病a患者の診断および治療方法 |
US5994310A (en) | 1998-09-03 | 1999-11-30 | Bayer Corporation | Peptide ligands for affinity purification of human Factor VIII |
US6197526B1 (en) * | 1999-01-04 | 2001-03-06 | Dyax Corp. | Polypeptides for binding human factor VIII and fragments of human factor VIII |
-
1999
- 1999-01-04 US US09/224,785 patent/US6197526B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-01-03 PT PT101827418T patent/PT2298791E/pt unknown
- 2000-01-03 DK DK06009040T patent/DK1705183T3/da active
- 2000-01-03 JP JP2000592310A patent/JP4733272B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-03 AT AT06009040T patent/ATE433992T1/de active
- 2000-01-03 EP EP06009040A patent/EP1705183B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-03 WO PCT/US2000/000043 patent/WO2000040602A1/en not_active Application Discontinuation
- 2000-01-03 DK DK10182741.8T patent/DK2298791T3/en active
- 2000-01-03 EP EP00904186A patent/EP1147128A4/en not_active Withdrawn
- 2000-01-03 DK DK10182747.5T patent/DK2301953T3/da active
- 2000-01-03 DK DK09155033.5T patent/DK2090582T3/da active
- 2000-01-03 PT PT06009040T patent/PT1705183E/pt unknown
- 2000-01-03 DE DE60042430T patent/DE60042430D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-03 ES ES10182741.8T patent/ES2524965T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-03 CA CA2354599A patent/CA2354599C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-03 EP EP09155033A patent/EP2090582B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-03 ES ES06009040T patent/ES2328722T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-03 EP EP10182741.8A patent/EP2298791B8/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-03 ES ES09155033T patent/ES2390360T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-03 AU AU25982/00A patent/AU769745B2/en not_active Expired
- 2000-01-03 EP EP10182747.5A patent/EP2301953B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-03 ES ES10182747.5T patent/ES2499040T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-03 PT PT101827475T patent/PT2301953E/pt unknown
-
2001
- 2001-01-08 US US09/756,594 patent/US6492105B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-01-10 HK HK02100182.6A patent/HK1038756A1/zh unknown
-
2004
- 2004-04-30 AU AU2004201810A patent/AU2004201810A1/en not_active Abandoned
- 2004-04-30 AU AU2004201830A patent/AU2004201830B2/en not_active Expired
-
2009
- 2009-10-30 HK HK09110140.9A patent/HK1131398A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-10-30 HK HK11109350.2A patent/HK1155182A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-10-30 HK HK11109856.1A patent/HK1155756A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-05-10 JP JP2010108017A patent/JP5368371B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2012
- 2012-12-27 JP JP2012284538A patent/JP5572207B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2499040T3 (es) | Moléculas de unión para las proteínas similares al factor VIII y factor VIII humano | |
EP0429626B1 (en) | Synthetic peptides for use in vivo in thrombus detection | |
US5395609A (en) | Synthetic peptides for use in tumor detection | |
JP4229704B2 (ja) | Fc領域ポリペプチドの結合分子 | |
JP4336771B2 (ja) | 血清アルブミン結合部分 | |
AU698501B2 (en) | Compounds having the antigenicity of hCG | |
US6031073A (en) | Cyclic polypeptides comprising a thioether linkage and methods for their preparation | |
WO2006114478A1 (en) | Diagnostic and therapeutic agents | |
JP2008101023A (ja) | lgG分離媒体および新規プロテインA変異体 | |
AU2002254683A1 (en) | Binding molecules for Fc-region polypeptides | |
JP3811524B2 (ja) | リガンドとして有用なペプチド | |
Okamoto et al. | An efficient solid‐phase synthesis of peptidyl‐N‐acetylguanidines for use in native chemical ligation | |
Kopecky et al. | Effect of oriented or random PEGylation on bioactivity of a factor VIII inhibitor blocking peptide | |
WO1997013522A1 (en) | Generating d-peptides: methods and compositions | |
US20060275213A1 (en) | Tumor targeting agents and uses thereof | |
EP1549667A1 (en) | Tumor targeting agents and uses thereof | |
JPWO2007043615A1 (ja) | ペプチドエステル試薬、およびそのライゲーションまたはチオエステル化合物の製造のための使用 | |
WO2004031219A1 (en) | Tumor targeting agents and uses thereof |