ES2392485T3

ES2392485T3 - Ésteres y tioésteres de ácido tiazol-4-carboxílico como agentes fitoprotectores

Info

Publication number: ES2392485T3
Application number: ES09737829T
Authority: ES
Inventors: Pierre Cristau; Stefan Herrmann; Nicola Rahn; Arnd Voerste; Ulrike Wachendorff-Neumann; Tomoki Tsuchiya
Original assignee: Bayer CropScience AG
Current assignee: Bayer CropScience AG
Priority date: 2008-04-30
Filing date: 2009-04-18
Publication date: 2012-12-11
Anticipated expiration: 2029-04-18
Also published as: AU2009243401A1; JP2014139186A; CO6311101A2; EA201001699A1; CA2722775A1; ZA201007199B; BRPI0910837B1; BRPI0910837A2; JP5592350B2; KR20100135952A; WO2009132785A1; US9029549B2; US20150237859A1; US20110105429A1; EP2280965B1; JP2011523938A; PT2280965E; US20140031553A1; WO2009132785A8; US8569509B2

Abstract

Compuestos de fórmula (I) en la que los símbolos poseen los significados siguientes: R1 y R3 son independientemente entre sí H, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, halógeno, hidroxi, ciano o fenilo, R2 es H, fenilo, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, formilo, CR8>=NOR9, halógeno, hidroxi, ciano o NR10R11, o R1 y R2 o R2 y R3 forman, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, un ciclo de 5 a 7 miembros sustituido o no sustituido, parcialmente saturado o insaturado, que puede contener hasta dosheteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S, sin que se encuentren adyacentes dos átomos de oxígeno, seleccionándose los sustituyentes posibles independientemente entre sí entre alquilo C1-C4, hidroxi, oxo o 15 halógeno, R4 y R5 son independientemente entre sí H, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6 o haloalquilo C1-C4, o R4 y R5 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un ciclo saturado de 3 a 6 miembros que puede contener hasta dos heteroátomos seleccionados entre N y O, sin que se encuentren adyacentes dos átomos de oxígeno, Y1, Y2 representan oxígeno, Y3 representa azufre u oxígeno, X representa un enlace directo o una cadena carbonada C1 a C3 sustituida o no sustituida, en la quelos átomos de carbono llevan como sustituyentes independientemente entre sí H, metilo u oxo, W representa una cadena carbonada C1 a C3 sustituida o no sustituida, en la que los átomos de carbono llevan como sustituyentes independientemente entre sí H, metilo u oxo, R6 representa H, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, CONR10R11, (alcoxi-C1-C4) carbonilo, COOH, NR10R11 , halógeno o ciano, G es (C (R12) 2) m, con m >= 0 a 6, R7 representa alquilo C5-C10, alquenilo C2-C16, alquinilo C2-C16, cicloalquilo C3-C15, cicloalquenilo C5-C15, heterociclilo C3-C15, arilo, hetarilo o Si (alquilo-C1-C4) 3 sustituido o no sustituido, seleccionándose los sustituyentes posibles independientemente entre sí de la lista siguiente: halógeno, ciano, nitro, nitroso, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, arilalquilo C1-C3, arilhaloalquilo C1-C3, hidroxi, oxo, alcoxi C1-C4, O (alquil-C1-C6) mO-alquilo C1-C6, O-cicloalquilo C3-C6, O-fenilo, haloalcoxi C1-C4, SH, tioalquilo C1-C4, tiohaloalquilo C1-C4, S-fenilo, SO2-alquilo C1-C6, SO2-haloalquilo C1-C6, SO-alquilo C1-C6, SO-haloalquilo C1-C6, CO2H, (alquil-C1-C4) carbonilo, (haloalquil-C1-C4) carbonilo, formilo, CR8>=NOR9, CONR10R11, (alcoxi-C1-C4) carbonilo, COOH, NR10R11, ciclopropilamino, CH2COCH3, (CH2) mO-alquilo C1-C6, CH2OH, CH2SMe, (CH2) 2SMe, cicloalquilo C3-C6, 1-metoxiciclopropilo, 1-clorociclopropilo, ciclohexilmetilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, Si (alquilo-C1-C4) 3, fenilo o bencilo, o dos sustituyentes adyacentes forman un anillo de dioxolano o de dioxano sustituido, dado el caso, con metiloo halógeno, R8, R9, R10, R11 son independientemente H, alquilo C1-C3 o ciclopropilo, o R10 y R11 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un ciclo saturado de 3 a 6 miembrosque puede contener hasta un heteroátomo adicional seleccionado entre N u O, R12 es igual o diferente e independientemente entre sí H, cloro, flúor, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, cicloalquilo C3-C6 o trifluorometilo, o dos o cuatro R12 en dos átomos de carbono adyacentes, respectivamente, representan enlaces directos, así como sales cuyo componente con actividad agroquímica es una sustancia según la fórmula (1).

Description

Ésteres y tioésteres de ácido tiazol-4-carboxílico como agentes fitoprotectores

La invención se refiere a ésteres y tioésteres de ácido tiazol-4-carboxílico o sus sales con actividad agroquímica, asu uso, así como a procedimientos y agentes para combatir hongos dañinos fitopatógenos en y/o sobre plantas o en

5 y/o sobre semillas de plantas, a procedimientos para la preparación de tales agentes y a las semillas tratadas, así como a su uso para combatir hongos dañinos fitopatógenos en la agricultura, la horticultura y la silvicultura, en lasanidad animal, en la protección de materiales, así como en los ámbitos doméstico e higiénico. La presenteinvención se refiere asimismo a un procedimiento para la preparación de los ésteres y tioésteres de ácido tiazol-4carboxílico.

10 Es conocido que determinadas amidas del ácido tiazol-4-carboxílico sustituidas con piperidinilo se pueden usar como agentes fitoprotectores fungicidas (véanse los documentos WO 07/014290, WO 08/091594). Sin embargo, laeficacia fungicida de estos compuestos no siempre es suficiente, concretamente cuando se aplican cantidadesmenores. Además, en muchos casos el espectro de actividad de estas amidas es insuficiente. También se describen algunos ésteres de ácido carboxílico como productos intermedios, aunque no se describe ningún efecto biológico.

15 En el documento WO 04/058751 se describen ésteres y tioésteres de ácido tiazol-4-carboxílico sustituidos con piperidinilo que se pueden usar como fármacos para modificar la presión arterial.

En el documento WO 05/003128 se describen otros ésteres y tioésteres de ácido tiazol-4-carboxílico sustituidos conpiperidinilo que se pueden usar igualmente en medicina, en este caso como inhibidores de la proteína microsómicade transferencia de triglicéridos (inhibidores de la MTP). Sin embargo, no se describe ningún efecto sobre agentes

20 patógenos fúngicos.

Puesto que los requisitos ecológicos y económicos que deben cumplir los agentes fitoprotectores modernosaumentan constantemente, por ejemplo en lo que al espectro de actividad, la toxicidad, la selectividad, la cantidad de aplicación, la generación de residuos y la fabricabilidad favorable se refiere, y puesto que además pueden surgir,por ejemplo, problemas de resistencias, existe el objetivo permanente de desarrollar nuevos agentes fitoprotectores

25 que en al menos algunos aspectos presenten ventajas respecto a los conocidos.

Sorprendentemente se ha descubierto ahora que los objetivos mencionados se alcanzan, en al menos algunos aspectos, con los presentes ésteres y tioésteres de ácido tiazol-4-carboxílico, y que éstos son adecuados comoagentes fitoprotectores, en especial como fungicidas.

Son objeto de la invención compuestos de fórmula (I)

en la que los símbolos poseen los significados siguientes:

R1 y R3 son independientemente entre sí H, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, fenilo dado el caso sustituido, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, (alquil-C1-C4)carbonilo, formilo, CR8=NOR9, CONR10R11, (alcoxi-C1-C4)carbonilo, COOH, halógeno, hidroxi

35 o ciano,

R2 es H, fenilo sustituido o no sustituido, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, (alquil-C1-C4)carbonilo, formilo, CR8=NOR9, CONR10R11, (alcoxi-C1-C4)carbonilo, COOH, halógeno, hidroxi, ciano, nitro o NR10R11,

o

40 R1 y R2 o R2 y R3 forman, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, un ciclo de 5 a 7 miembros sustituido o no sustituido, parcialmente saturado o insaturado, que puede contener hasta tres heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S, sin que se encuentren adyacentes dosátomos de oxígeno,

seleccionándose los sustituyentes posibles independientemente entre sí entre alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, oxo, 45 hidroxi o halógeno,

R4 y R5 son independientemente entre sí H, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6 o haloalquilo C1-C4,

o

R4 y R5 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un ciclo de 3 a 7 miembros saturado, sustituido

o no sustituido, que puede contener hasta tres heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sin que se encuentren adyacentes dos átomos de oxígeno,

seleccionándose los sustituyentes posibles independientemente entre sí entre alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, oxo, hidroxi, halógeno,

Y1, Y2, Y3 representan independientemente entre sí azufre u oxígeno,

representa un enlace directo o una cadena carbonada C1 a C3 sustituida o no sustituida, en la que los átomos de carbono llevan como sustituyentes independientemente entre sí H, alquilo C1-C4 u oxo,

W representa una cadena carbonada C1 a C3 sustituida o no sustituida, en la que los átomos de carbono llevan como sustituyentes independientemente entre sí H, alquilo C1-C4 u oxo,

R6 representa H, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, (alquil-C1-C4)carbonilo, formilo, CR8=NOR9, CONR10R11, (alcoxi-C1-C4)carbonilo, COOH, NR10R11, nitro, halógeno o ciano,

G es (C(R12)2)m,

con m = 0 a 6,

R7 representa alquilo C5-C10, alquenilo C2-C16, alquinilo C2-C16, cicloalquilo C3-C15, cicloalquenilo C5-C15, heterociclilo C3-C15, arilo, heteroarilo o Si(alquilo-C1-C4)3 sustituido o no sustituido,

seleccionándose los sustituyentes posibles independientemente entre sí de la lista siguiente:

halógeno, ciano, nitro, nitroso, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, arilalquilo, arilhaloalquilo, hidroxi, oxo, alcoxi C1-C4, O(alquil-C1-C6)mO-alquilo C1-C6, O-cicloalquilo C3-C6, O-fenilo, haloalcoxi C1-C4, SH, tioalquilo C1-C6, tiohaloalquilo C1-C6, S-fenilo, SO2-alquilo C1-C6, SO2-haloalquilo C1-C6, SO-alquilo C1-C6, SO-haloalquilo C1-C6, CO2H, (alquil-C1-C4)carbonilo, (haloalquil-C1-C4)carbonilo, formilo, CR8=NOR9, CONR10R11, (alcoxi-C1C4)carbonilo, COOH, NR10R11, ciclopropilamino, CH2COCH3, (CH2)mO-alquilo C1-C6, CH2OH, CH2SMe, (CH2)2SMe, cicloalquilo C3-C6, 1-metoxiciclopropilo, 1-clorociclopropilo, ciclohexilmetilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, Si(alquilo-C1-C4)3, fenilo o bencilo,

o

dos sustituyentes adyacentes forman un anillo de dioxolano o de dioxano sustituido, dado el caso, con metilo ohalógeno,

R1, R9, R10, R11 son independientemente H, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6,

o

R10 y R11 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un ciclo de 3 a 7 miembros saturado,sustituido o no sustituido, que puede contener hasta dos heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S, sin que se encuentren adyacentes dos átomos de oxígeno,

seleccionándose los sustituyentes posibles independientemente entre sí entre alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, halógeno u oxo,

R12

es igual o diferente e independientemente entre sí H, halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6

o haloalquilo C1-C4,

o

dos o cuatro R12 en dos átomos de carbono adyacentes, respectivamente, representan enlaces directos,

así como sus sales con actividad agroquímica.

Los ésteres y tioésteres de ácido tiazol-4-carboxílico de fórmula (I) de acuerdo con la invención, así como sus salescon actividad agroquímica, son excelentemente adecuados para combatir hongos dañinos fitopatógenos. Loscompuestos de acuerdo con la invención antes mencionados muestran una alta eficacia fungicida y se pueden usaren la protección de plantas, en los ámbitos doméstico e higiénico, así como en la protección de materiales.

Los compuestos de fórmula (I) pueden estar presentes tanto en forma pura como en mezclas de las diferentes formas isoméricas posibles, en especial de estereoisómeros, tales como los isómeros E y Z, treo y eritro, endo o exo, así como los ópticos, tales como los isómeros R y S o los atropisómeros, pero también, dado el caso, de tautómeros. Se reivindican los isómeros E y Z, los isómeros treo y eritro, así como los ópticos, cualquier mezcla de estos isómeros y las formas tautoméricas posibles.

Se prefieren los compuestos de fórmula (I) en la que uno o varios de los símbolos poseen uno de los significadossiguientes:

R1 y R3 son independientemente entre sí H, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3,

haloalcoxi C1-C3, halógeno, hidroxi, ciano o fenilo, R2 es H, fenilo, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, hidroxi, ciano o NR10R11, o

5 R1 y R2 forman, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, un anillo de fenilo, R4 y R5 son independientemente entre sí H, alquilo C1-C3, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo o haloalquilo C1-C3, o R4 y R5 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de ciclopropilo, Y1 e Y2 representan oxígeno,

10 Y3 representa azufre u oxígeno, X representa un enlace directo, CH2 o CH2CH2, W representa CH2, CH2CH2 o CH2CH2CH2, R6 representa H, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, NH2, NHMe, NMe2, cloro, flúor o ciano, G es (C(R12)2)m,

15 con m = 0 a 4, R7 representa alquilo C5-C10, alquenilo C2-C16, alquinilo C2-C16, cicloalquilo C3-C15, cicloalquenilo C5-C15, heterociclilo C3-C15, arilo, hetarilo o Si(alquilo-C1-C4)3 sustituido o no sustituido, seleccionándose los sustituyentes posibles independientemente entre sí de la lista siguiente: flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, CF3, CFH2, CF2H, C2F5, CCl3, hidroxi, OMe, OEt, OPr, OisoPr, OBu, 20 OsecBu, OisoBu, OtercBu, O(CH2)2OCH3, O(CH2)3OCH3, O-ciclohexilo, O-ciclopentilo, O-ciclopropilo, O-fenilo, OCF3, OCF2H, OCH2CF3, OCF2CF3, SH, SMe, SEt, SCF3, SCF2H, S-fenilo, SO2Me, SO2CF3, SOMe, SOEt, CO2H, CO2CH3, CO2Et, CO2Pr, CO2isoPr, CO2tercBu, COMe, COCF3, NH2, NHMe, NMe2, NHEt, NEt2, NHPr, NHisoPr, NHnBu, NHtercBu, NHisoBu, NHsecBu, ciclopropilamino, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, aziridinilo, azetidinilo, formilo, CH2COCH3, CH2OMe, (CH2)2OMe, (CH2)3OMe, CH2OH, CH2SMe, 25 (CH2)2SMe, metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, 1metoxiciclopropilo, 1-clorociclopropilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclohexilmetilo, prop-2en-1-ilo, 1-metilprop-2-en-1-ilo, but-3-en-1-ilo, trimetilsililmetilo, fenilo, bencilo, -CH=CH2, -CH2CH=CH2, -CH(CH3)CH=CH2, -CH2C�CH, -C�CH, o

30 dos sustituyentes adyacentes forman un anillo de dioxolano o de dioxano sustituido, dado el caso, con metilo o halógeno, R10 y R11 son independientemente entre sí H, metilo, etilo, isopropilo o ciclopropilo, o R10 y R11 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de aziridinilo, de azetidinilo, de

35 pirrolidinilo, de piperidinilo o de morfolinilo, R12

es igual o diferente e independientemente entre sí H, metilo, etilo, cloro, flúor, trifluorometilo, metoxi o ciclopropilo, o dos o cuatro R12 en dos átomos de carbono adyacentes, respectivamente, representan enlaces directos,

40 así como sus sales con actividad agroquímica. Se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que uno o varios de los símbolos poseen uno de lossignificados siguientes:

R1 representa alquilo C1-C2 o haloalquilo C1-C2, R2 representa H, haloalquilo C1-C2 o halógeno,

45 o R1 y R2 forman, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, un anillo de fenilo, R3 representa H, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2 o fenilo,

R4 representa H, alquilo C1-C2 o haloalquilo C1-C2, R5 representa H, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2 o ciclopropilo, o R4 y R5 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de ciclopropilo, Y1 representa oxígeno, Y2 representa oxígeno, Y3 representa azufre u oxígeno, X representa CH2 o CH2CH2, W representa CH2, CH2CH2 o CH2CH2CH2, R6 representa H o metilo, G es (C(R12)2)m, con m = 0 a 4, R7 representa alquilo C5-C10, alquenilo C2-C16, alquinilo C2-C16, cicloalquilo C3-C15, cicloalquenilo C5-C15,

heterociclilo C3-C15, arilo, hetarilo o Si(alquilo C1-C4)3, seleccionándose los sustituyentes posibles independientemente entre sí de la lista siguiente: flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, CF3, hidroxi, OMe, O-fenilo, OCF3, OCF2H, OCH2CF3, OCF2CF3, SMe, Sfenilo, metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, fenilo, bencilo, -CH=CH2, -CH2CH=CH2 o -C CH, R12

es igual o diferente e independientemente entre sí H, metilo o etilo, así como sus sales con actividad agroquímica. Se prefieren muy especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que uno o varios de los símbolos poseen uno

de los significados siguientes: R1 representa metilo, etilo, 1-metiletilo, 1,1-dimetiletilo, difluorometilo, trifluorometilo o pentafluoroetilo, R2 representa H o cloro, o R1 y R2 forman, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, un anillo de fenilo, R3 representa H, metilo, 1,1-dimetiletilo, difluorometilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo o fenilo, R4 representa H o metilo, R5 representa H, metilo o ciclopropilo, o R4 y R5 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de ciclopropilo, Y1 representa oxígeno, Y2 representa oxígeno, Y3 representa azufre u oxígeno, X representa CH2 o CH2CH2, W representa CH2, CH2CH2 o CH2CH2CH2, R6 representa H o metilo, G representa un enlace directo, CH2, CH2CH2, CH(CH3), CH(CH2CH3) o CH(CF3), R7 representa metilo, terc-butilo, heptan-3-ilo, octilo, (1Z)-prop-1-en-1-ilo, (E)-2-feniletenilo, hex-1-en-3-ilo,

difenilmetilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo, (1R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo, (1S)-1,2,3,4tetrahidronaftalen-1-ilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-ilo, 5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-ilo, 5,6,7,8tetrahidronaftalen-2-ilo, decahidro-naftalen-1-ilo, 1,4-dioxaespiro[4.5]dec-8-ilo, 2,3-dihidro-1H-inden-1-ilo, 2,3-dihidro-1H-inden-2-ilo, ciclopropilo, 2,2-diclorociclopropilo, ciclopentilo, 1-etinilciclopentilo, ciclohexilo, 2metilciclohexilo, 2,6-dimetilciclohexilo, 4-terc-butilciclohexilo, 5-metil-2-(propan-2-il)-ciclohexilo, 3-metil-5

(propan-2-il)ciclohexilo, 1-cianociclohexilo, 1-etinilciclohexilo, cicloheptilo, ciclopropil(fenil)metilo, (1S,2R)1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]hept-2-ilo, fenilo, 4-fluorofenilo, 2-bromofenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4clorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 2,6-diclorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 3,5-diclorofenilo, 2,4,6-triclorofenilo, 2,4,6trifluorofenilo, 2-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2,4-dimetoxifenilo, 2,6-dimetoxifenilo, 2-metilfenilo, 3metilfenilo, 4-metilfenilo, 4-nitrofenilo, 2-(trifluorometil)fenilo, 3-(trifluorometil)fenilo, 4-(trifluorometil)fenilo, 2(trifluorometoxi)fenilo, 4-(trifluorometoxi)fenilo, 4-terc-butilfenilo, bifenil-2-ilo, bifenil-3-ilo, bifenil-4-ilo, 3fenoxifenilo, 4-fenoxifenilo, 2-[1-metoxi-2-(metilamino)-2-oxoetil]fenilo, 2-[(metilamino)(oxo)acetil]fenilo, 1naftilo, 2-naftilo, feniletinilo, 2-tienilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, quinolin-5-ilo, quinolin-6-ilo,quinolin-7-ilo, quinolin-8-ilo, isoquinolin-5-ilo, 1,3-benzoxazol-4-ilo, trifluorometilo, morfolin-4-ilo, piperidin-1ilo, pirrolidin-1-ilo, 4-metilpiperazin-1-ilo, dimetilamino o trimetilsililo,

así como sus sales con actividad agroquímica.

Los más preferidos son los compuestos de fórmula (I) en la que uno o varios de los símbolos poseen uno de los significados siguientes:

R1 representa metilo, etilo, 1-metiletilo, 1,1-dimetiletilo, difluorometilo, trifluorometilo o pentafluoroetilo,

R2 representa H o cloro,

R3 representa H, metilo, 1,1-dimetiletilo, difluorometilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo o fenilo,

R4 representa H o metilo,

R5 representa H o metilo,

Y1 representa oxígeno,

Y2 representa oxígeno,

Y3 representa azufre u oxígeno,

X representa CH2 o CH2CH2,

W representa CH2 o CH2CH2,

R6 representa H,

G representa un enlace directo, CH2, CH2CH2, CH(CH3) o CH(CH2CH3),

R7 representa heptan-3-ilo, octilo, (1Z)-prop-1-en-1-ilo, (E)-2-feniletenilo, hex-1-en-3-ilo, difenilmetilo, 1,2,3,4tetrahidronaftalen-1-ilo, (1R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo, (1S)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo, 1,2,3,4tetrahidronaftalen-2-ilo, 5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-ilo, 5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ilo, decahidro-naftalen-1ilo, 1,4-dioxaespiro [4.5]dec-8-ilo, 2,3-dihidro-1H-inden-1-ilo, 2,3-dihidro-1H-inden-2-ilo, ciclopropilo,ciclopentilo, 1-etinilciclopentilo, ciclohexilo, 2-metilciclohexilo, 2,6-dimetilciclohexilo, 4-terc-butilciclohexilo, 5metil-2-(propan-2-il)-ciclohexilo, 3-metil-5-(propan-2-il)ciclohexilo, 1-cianociclohexilo, 1-etinilciclohexilo, cicloheptilo, ciclopropil(fenil)metilo, (1S,2R)-1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]hept-2-ilo, fenilo, 2-clorofenilo, 3clorofenilo, 4-clorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 2,6-diclorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 3,5-diclorofenilo, 2,4,6triclorofenilo, 2,4,6-trifluorofenilo, 2-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2,4-dimetoxifenilo, 2,6-dimetoxifenilo, 2metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 4-nitrofenilo, 2-(trifluorometil)-fenilo, 3-(trifluorometil)fenilo, 4(trifluorometil)fenilo, 2-(trifluorometoxi)fenilo, 4-(trifluorometoxi)fenilo, 4-terc-butilfenilo, bifenil-2-ilo, bifenil-3ilo, bifenil-4-ilo, 3-fenoxifenilo, 4-fenoxifenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, feniletinilo, 2-tienilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo,piridin-4-ilo, quinolin-5-ilo, quinolin-6-ilo, quinolin-7-ilo, quinolin-8-ilo, isoquinolin-5-ilo, 1,3-benzoxazol-4-ilo,trifluorometilo, dimetilamino o trimetilsililo,

así como sus sales con actividad agroquímica.

Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que uno o varios de los símbolos poseen uno de los significados siguientes:

R1 representa alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C2,

R2 representa H y

R3 representa alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C2,

presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados,

así como sus sales con actividad agroquímica.

R2 representa H y

R3 representa metilo, 1,1-dimetiletilo, difluorometilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo o fenilo,

presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que uno o varios de los símbolos poseen

uno de los significados siguientes: representa CH2CH2 y

W representa CH2,

presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que Y3 representa oxígeno, presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que R6 representa H, presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que G representa CH2, CH2CH2, CH(CH3) o CH(CH2CH3), presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que R7 representa alquilo C5-C10, presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que R7 representa alquilo C5-C8, presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren muy especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que R7 representa heptan-3-ilo u octilo, presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que R7 representa alquenilo C2-C16, presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que R7 representa alquenilo C2-C6, presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que R7 representa (1Z)-prop-1-en-1-ilo o hex-1-en-3-ilo, presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica.

Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que R7 representa alquinilo C2-C16, presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que R7 representa alquinilo C2-C6, presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que R7 representa cicloalquilo C3-C15, presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que R7 representa cicloalquilo C3-C8, presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que R7 representa ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo o cicloheptilo, presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que R7 representa cicloalquenilo C5-C15, presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que R7 representa cicloalquenilo C5-C8, presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que R7 representa heterociclilo C3-C15, presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que R7 representa heterociclilo C5-C6, presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que R7 representa arilo, presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que R7 representa fenilo, o naftilo o indenilo saturado o parcial o totalmente insaturado, sustituido o no sustituido, presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con

actividad agroquímica. Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que

R7 representa fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo, (1R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo,(1S)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-ilo, 5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-ilo, 5,6,7,8tetrahidronaftalen-2-ilo, decahidronaftalen-1-ilo, 2,3-dihidro-1H-inden-1-ilo o 2,3-dihidro-1H-inden-2-ilo,

presentando los demás sustituyentes uno o varios de los significados antes mencionados, así como sus sales con actividad agroquímica.

Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que

R7 representa hetarilo,

Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que

R7 representa furan-2-ilo, furan-3-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, isoxazol-3-ilo, isoxazol-4-ilo, isoxazol-5-ilo, pirrol1-ilo, pirrol-2-ilo, pirrol-3-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo, oxazol-5-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, isotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo, pirazol-1-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo, imidazol-1-ilo, imidazol-2ilo, imidazol-4-ilo, 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1,3,4-oxadiazol-2-ilo, 1,2,4-tiadiazol-3-ilo, 1,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1,3,4-tiadiazol-2-ilo, 1,2,3-triazol-1-ilo, 1,2,3-triazol-2-ilo, 1,2,3-triazol-4-ilo, 1,2,4-triazol1-ilo, 1,2,4-triazol-3-ilo, 1,2,4-triazol-4-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, piridazin-3-ilo, piridazin-4-ilo,pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo, pirimidin-5-ilo, pirazin-2-ilo, 1,3,5-triazin-2-ilo, 1,2,4-triazin-3-ilo, indol-1-ilo, indol-2-ilo, indol-3-ilo, indol-4-ilo, indol-5-ilo, indol-6-ilo, indol-7-ilo, bencimidazol-1-ilo, bencimidazol-2-ilo, bencimidazol-4-ilo, bencimidazol-5-ilo, indazol-1-ilo, indazol-3-ilo, indazol-4-ilo, indazol-5-ilo, indazol-7-ilo, indazol-2-ilo, 1-benzofuran-2-ilo, 1-benzofuran-3-ilo, 1-benzofuran-4-ilo, 1-benzofuran-5-ilo, 1-benzofuran-6ilo, 1-benzofuran-7-ilo, 1-benzotiofen-2-ilo, 1-benzotiofen-3-ilo, 1-benzotiofen-4-ilo, 1-benzotiofen-5-ilo, 1benzotiofen-6-ilo, 1-benzotiofen-7-ilo, 1,3-benzotiazol-2-ilo, 1,3-benzotiazol-4-ilo, 1,3-benzotiazol-5-ilo, 1,3benzotiazol-6-ilo, 1,3-benzotiazol-7-ilo, 1,3-benzoxazol-2-ilo, 1,3-benzoxazol-4-ilo, 1,3-benzoxazol-5-ilo, 1,3benzoxazol-6-ilo, 1,3-benzoxazol-7-ilo, quinolin-2-ilo, quinolin-3-ilo, quinolin-4-ilo, quinolin-5-ilo, quinolin-6ilo, quinolin-7-ilo, quinolin-8-ilo, isoquinolin-1-ilo, isoquinolin-3-ilo, isoquinolin-4-ilo, isoquinolin-5-ilo, isoquinolin-6-ilo, isoquinolin-7-ilo o isoquinolin-8-ilo,

Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que

R7 representa piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, quinolin-5-ilo, quinolin-6-ilo, quinolin-7-ilo, quinolin-8-ilo,isoquinolin-5-ilo o 1,3-benzoxazol-4-ilo,

Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que

R7 representa Si(alquilo C1-C4)3,

Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que

R7 representa Si(alquilo C1-C2)3,

Asimismo se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (I) en la que

R7 representa trimetilsililo,

Dependiendo del tipo de sustituyentes antes definidos, los compuestos de fórmula (I) presentan propiedades ácidas

: o básicas y pueden formar sales, dado el caso también sales internas, o aductos con ácidos inorgánicos u orgánicos

: o con bases o iones metálicos. Si los compuestos de fórmula (I) llevan amino, alquilamino u otros grupos queinducen propiedades básicas, estos compuestos se pueden hacer reaccionar con ácidos para dar sales o se generan directamente como sales en la síntesis. Si los compuestos de fórmula (I) llevan hidroxi, carboxi u otrosgrupos que inducen propiedades ácidas, estos compuestos se pueden hacer reaccionar con bases para dar sales. Las bases adecuadas son, por ejemplo, hidróxidos, carbonatos, hidrogenocarbonatos de los metales alcalinos y alcalinotérreos, especialmente los de sodio, potasio, magnesio y calcio, así como amoniaco, aminas primarias,secundarias y terciarias con grupos alquilo C1-C4, mono-, di- y trialcanolaminas de alcanoles C1-C4, colina, así como clorocolina.

Las sales que se puede obtener de este modo presentan igualmente propiedades fungicidas.

Ejemplos de ácidos inorgánicos son hidrácidos halogenados, tales como fluoruro de hidrógeno, cloruro de hidrógeno, bromuro de hidrógeno y yoduro de hidrógeno, ácido sulfúrico, ácido fosfórico y ácido nítrico, y salesácidas tales como NaHSO4 y KHSO4. Como ácidos orgánicos se consideran, por ejemplo, ácido fórmico, ácido carbónico y ácidos alcanoicos, tales como ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético y ácidopropiónico, así como ácido glicólico, ácido tiociánico, ácido láctico, ácido succínico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido cinámico, ácido oxálico, ácidos alquilsulfónicos (ácidos sulfónicos con restos alquilo lineales o ramificados con 1 a 20 átomos de carbono), ácidos arilsulfónicos o arildisulfónicos (restos aromáticos, tales como fenilo y naftilo, quellevan uno o dos grupos ácido sulfónico), ácidos alquilfosfónicos (ácidos fosfónicos con restos alquilo lineales oramificados con 1 a 20 átomos de carbono), ácidos arilfosfónicos o arildifosfónicos (restos aromáticos, tales comofenilo y naftilo, que llevan uno o dos restos ácido fosfónico), pudiendo llevar los restos alquilo o arilo sustituyentesadicionales, por ejemplo ácido p-toluenosulfónico, ácido salicílico, ácido p-aminosalicílico, ácido 2-fenoxibenzoico, ácido 2-acetoxibenzoico, etc..

Como iones metálicos se consideran, en particular, los iones de los elementos del grupo IIa, especialmente calcio y magnesio, del grupo IIIa y IVa, especialmente aluminio, estaño y plomo, así como de los grupos Ib a VIIIb,especialmente cromo, manganeso, hierro, cobalto, níquel, cobre, cinc y otros. Se prefieren especialmente los ionesmetálicos de los elementos del cuarto periodo. Los metales pueden estar presentes con sus diferentes valencias.

Los grupos dado el caso sustituidos pueden estar mono- o polisustituidos, en los que en el caso de las polisustituciones los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes.

En las definiciones de los símbolos dadas en las fórmulas precedentes se han usado términos colectivos que son representativos de los sustituyentes siguientes:

Halógeno: Flúor, cloro, bromo y yodo;

Arilo: Sistema de anillos mono-, bi- o tricíclico de 5 a 15 miembros, no sustituido o, dado el caso, sustituido y parcial o totalmente insaturado, con hasta 3 miembros de anillo seleccionados de los grupos C(=O), (C=S), en elque al menos uno de los anillos del sistema de anillos está totalmente insaturado, como, por ejemplo (pero sin limitarse a), benceno, naftaleno, tetrahidronaftaleno, antraceno, indano, fenantreno, azuleno.

Alquilo: Restos hidrocarbonados saturados, lineales o ramificados con 1 a 10 átomos de carbono, como, por ejemplo (pero sin limitarse a), metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1dimetiletilo, pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, hexilo, 1,1dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1-etil-1-metilpropilo y 1-etil-2-metilpropilo, heptilo, 1-metilhexilo, octilo, 1,1dimetilhexilo, 2-etilhexilo, 1-etilhexilo, nonilo, 1,2,2-trimetilhexilo, decilo.

Haloalquilo: Grupos alquilo lineales o ramificados con 1 a 4 átomos de carbono (como los que se han mencionado anteriormente), en los que los átomos de hidrógeno en estos grupos pueden estar sustituidos parcial

o totalmente por átomos de halógeno tales como los que se han mencionado anteriormente, por ejemplo (perosin limitarse a) haloalquilo C1-C2, como clorometilo, bromometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, 1-cloroetilo, 1-bromoetilo, 1-fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro-2-difluoroetilo, 2,2dicloro-2-fluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, pentafluoroetilo y 1,1,1-trifluoroprop-2-ilo;

Alquenilo: Restos hidrocarbonados insaturados, lineales o ramificados con 2 a 16 átomos de carbono y almenos un enlace doble en una posición cualquiera, como, por ejemplo (pero sin limitarse a) alquenilo C2-C6, como etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-metiletenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-1-propenilo, 2metil-1-propenilo, 1-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1metil-1-butenilo, 2-metil-1-butenilo, 3-metil-1-butenilo, 1-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 1metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1,1-dimetil-2-propenilo, 1,2-dimetil-1-propenilo, 1,2-dimetil2-propenilo, 1-etil-1-propenilo, 1-etil-2-propenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1metil-1-pentenilo, 2-metil-1-pentenilo, 3-metil-1-pentenilo, 4-metil-1-pentenilo, 1-metil-2-pentenilo, 2-metil-2pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, 1-metil-3-pentenilo, 2-metil-3-pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4metil-3-pentenilo, 1-metil-4-pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1,1-dimetil-2butenilo, 1,1-dimetil-3-butenilo, 1,2-dimetil-1-butenilo, 1,2-dimetil-2-butenilo, 1,2-dimetil-3-butenilo, 1,3-dimetil-1butenilo, 1,3-dimetil-2-butenilo, 1,3-dimetil-3-butenilo, 2,2-dimetil-3-butenilo, 2,3-dimetil-1-butenilo, 2,3-dimetil-2butenilo, 2,3-dimetil-3-butenilo, 3,3-dimetil-1-butenilo, 3,3-dimetil-2-butenilo, 1-etil-1-butenilo, 1-etil-2-butenilo, 1etil-3-butenilo, 2-etil-1-butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil-3-butenilo, 1,1,2-trimetil-2-propenilo, 1-etil-1-metil-2propenilo, 1-etil-2-metil-1-propenilo y 1-etil-2-metil-2-propenilo;

Alquinilo: Grupos hidrocarbonados lineales o ramificados con 2 a 16 átomos de carbono y al menos un enlace triple en una posición cualquiera, como, por ejemplo (pero sin limitarse a) alquinilo C2-C6, como etinilo, 1propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1-metil-2-propinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4pentinilo, 1-metil-2-butinilo, 1-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butinilo, 3-metil-1-butinilo, 1,1-dimetil-2-propinilo, 1-etil-2propinilo, 1-hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo, 1-metil-2-pentinilo, 1-metil-3-pentinilo, 1-metil-4pentinilo, 2-metil-3-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-1-pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-1-pentinilo, 4-metil2-pentinilo, 1,1-dimetil-2-butinilo, 1,1-dimetil-3-butinilo, 1,2-dimetil-3-butinilo, 2,2-dimetil-3-butinilo, 3,3-dimetil-1butinilo, 1-etil-2-butinilo, 1-etil-3-butinilo, 2-etil-3-butinilo y 1-etil-1-metil-2-propinilo;

Alcoxi: Restos alcoxi saturados, lineales o ramificados con 1 a 4 átomos de carbono, como, por ejemplo (pero sin limitarse a) alcoxi C1-C4, como metoxi, etoxi, propoxi, 1-metiletoxi, butoxi, 1-metilpropoxi, 2-metilpropoxi, 1,1dimetiletoxi;

Haloalcoxi: Grupos alcoxi lineales o ramificados con 1 a 4 átomos de carbono (como los que se han mencionado anteriormente), en los que los átomos de hidrógeno en estos grupos pueden estar sustituidos parcial o totalmente por átomos de halógeno tales como los que se han mencionado anteriormente, como, por ejemplo(pero sin limitarse a) haloalcoxi C1-C2, como clorometoxi, bromometoxi, diclorometoxi, triclorometoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, clorofluorometoxi, diclorofluorometoxi, clorodifluorometoxi, 1cloroetoxi, 1-bromoetoxi, 1-fluoroetoxi, 2-fluoroetoxi, 2,2-difluoroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloro-2-fluoroetoxi, 2cloro-2-difluoroetoxi, 2,2-dicloro-2-fluoroetoxi, 2,2,2-tricloroetoxi, pentafluoroetoxi y 1,1,1-trifluoroprop-2-oxi;

Tioalquilo: Restos alquiltio saturados, lineales o ramificados con 1 a 6 átomos de carbono, como, por ejemplo (pero sin limitarse a) alquil-C1-C6-tio, como metiltio, etiltio, propiltio, 1-metiletiltio, butiltio, 1-metilpropiltio, 2metilpropiltio, 1,1-dimetiletiltio, pentiltio, 1-metilbutiltio, 2-metilbutiltio, 3-metilbutiltio, 2,2-dimetilpropiltio, 1etilpropiltio, hexiltio, 1,1-dimetilpropiltio, 1,2-dimetilpropiltio, 1-metilpentiltio, 2-metilpentiltio, 3-metilpentiltio, 4metilpentiltio, 1,1-dimetilbutiltio, 1,2-dimetilbutiltio, 1,3-dimetilbutiltio, 2,2-dimetilbutiltio, 2,3-dimetilbutiltio, 3,3dimetilbutiltio, 1-etilbutiltio, 2-etilbutiltio, 1,1,2-trimetilpropiltio, 1,2,2-trimetilpropiltio, 1-etil-1-metilpropiltio y 1-etil-2metilpropiltio;

Tiohaloalquilo: Grupos alquiltio lineales o ramificados con 1 a 6 átomos de carbono (como los que se hanmencionado anteriormente) en los que los átomos de hidrógeno en estos grupos pueden estar sustituidos parcial

o totalmente por átomos de halógeno tales como los que se han mencionado anteriormente, como, por ejemplo (pero sin limitarse a) haloalquil-C1-C2-tio, como clorometiltio, bromometiltio, diclorometiltio, triclorometiltio, fluorometiltio, difluorometiltio, trifluorometiltio, clorofluorometiltio, diclorofluorometiltio, clorodifluorometiltio, 1cloroetiltio, 1-bromoetiltio, 1-fluoroetiltio, 2-fluoroetiltio, 2,2-difluoroetiltio, 2,2,2-trifluoroetiltio, 2-cloro-2-fluoroetiltio, 2-cloro-2-difluoroetiltio, 2,2-dicloro-2-fluoroetiltio, 2,2,2-tricloroetiltio, pentafluoroetiltio y 1,1,1-trifluoroprop-2-iltio;

Cicloalquilo: Grupos hidrocarbonados mono-, bi- o tricíclicos saturados con 3 a 12 miembros de carbono en los anillos, como, por ejemplo (pero sin limitarse a) ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo, biciclo[1,0,1]butano, decalinilo, norbornilo;

Cicloalquenilo: Grupos hidrocarbonados mono-, bi- o tricíclicos no aromáticos con 5 a 15 miembros de carbonoen los anillos y con al menos un enlace doble, como, por ejemplo (pero sin limitarse a) ciclopenten-1-ilo,ciclohexen-1-ilo, ciclohepta-1,3-dien-1-ilo, norbornen-1-ilo;

(Alcoxi)carbonilo: Un grupo alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono (como los que se han mencionado anteriormente) que está unido al esqueleto a través de un grupo carbonilo (-CO-);

Heterociclilo: Heterociclo saturado o parcialmente insaturado de tres a quince miembros que contiene entre uno y cuatro heteroátomos del grupo formado por oxígeno, nitrógeno o azufre: Heterociclos mono-, bi- o tricíclicos que, además de los miembros de carbono de los anillos, contienen entre uno y tres átomos denitrógeno y/o un átomo de oxígeno o de azufre o uno o dos átomos de oxígeno y/o de azufre; si el anillo contienevarios átomos de oxígeno, éstos no se encuentran directamente adyacentes; como, por ejemplo (pero sinlimitarse a) oxiranilo, aziridinilo, 2-tetrahidrofuranilo, 3-tetrahidrofuranilo, 2-tetrahidrotienilo, 3-tetrahidrotienilo, 2pirrolidinilo, 3-pirrolidinilo, 3-isoxazolidinilo, 4-isoxazolidinilo, 5-isoxazolidinilo, 3-isotiazolidinilo, 4-isotiazolidinilo,5-isotiazolidinilo, 3-pirazolidinilo, 4-pirazolidinilo, 5-pirazolidinilo, 2-oxazolidinilo, 4-oxazolidinilo, 5-oxazolidinilo, 2tiazolidinilo, 4-tiazolidinilo, 5-tiazolidinilo, 2-imidazolidinilo, 4-imidazolidinilo, 1,2,4-oxadiazolidin-3-ilo, 1,2,4oxadiazolidin-5-ilo, 1,2,4-tiadiazolidin-3-ilo, 1,2,4-tiadiazolidin-5-ilo, 1,2,4-triazolidin-3-ilo, 1,3,4-oxadiazolidin-2-ilo, 1,3,4-tiadiazolidin-2-ilo, 1,3,4-triazolidin-2-ilo, 2,3-dihidrofur-2-ilo, 2,3-dihidrofur-3-ilo, 2,4-dihidrofur-2-ilo, 2,4dihidrofur-3-ilo, 2,3-dihidrotien-2-ilo, 2,3-dihidrotien-3-ilo, 2,4-dihidrotien-2-ilo, 2,4-dihidrotien-3-ilo, 2-pirrolin-2-ilo,2-pirrolin-3-ilo, 3-pirrolin-2-ilo, 3-pirrolin-3-ilo, 2-isoxazolin-3-ilo, 3-isoxazolin-3-ilo, 4-isoxazolin-3-ilo, 2-isoxazolin4-ilo, 3-isoxazolin-4-ilo, 4-isoxazolin-4-ilo, 2-isoxazolin-5-ilo, 3-isoxazolin-5-ilo, 4-isoxazolin-5-ilo, 2-isotiazolin-3ilo, 3-isotiazolin-3-ilo, 4-isotiazolin-3-ilo, 2-isotiazolin-4-ilo, 3-isotiazolin-4-ilo, 4-isotiazolin-4-ilo, 2-isotiazolin-5-ilo, 3-isotiazolin-5-ilo, 4-isotiazolin-5-ilo, 2,3-dihidropirazol-1-ilo, 2,3-dihidropirazol-2-ilo, 2,3-dihidropirazol-3-ilo, 2,3dihidropirazol-4-ilo, 2,3-dihidropirazol-5-ilo, 3,4-dihidropirazol-1-ilo, 3,4-dihidropirazol-3-ilo, 3,4-dihidropirazol-4-ilo,3,4-dihidropirazol-5-ilo, 4,5-dihidropirazol-1-ilo, 4,5-dihidropirazol-3-ilo, 4,5-dihidropirazol-4-ilo, 4,5-dihidropirazol5-ilo, 2,3-dihidrooxazol-2-ilo, 2,3-dihidrooxazol-3-ilo, 2,3-dihidrooxazol-4-ilo, 2,3-dihidrooxazol-5-ilo, 3,4dihidrooxazol-2-ilo, 3,4-dihidrooxazol-3-ilo, 3,4-dihidrooxazol-4-ilo, 3,4-dihidrooxazol-5-ilo, 3,4-dihidrooxazol-2-ilo, 3,4-dihidrooxazol-3-ilo, 3,4-dihidrooxazol-4-ilo, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 4-piperidinilo, 1,3-dioxan-5-ilo, 2tetrahidropiranilo, 4-tetrahidropiranilo, 2-tetrahidrotienilo, 3-hexahidropiridazinilo, 4-hexahidropiridazinilo, 2hexahidropirimidinilo, 4-hexahidropirimidinilo, 5-hexahidropirimidinilo, 2-piperazinilo, 1,3,5-hexahidrotriazin-2-ilo y 1,2,4-hexahidrotriazin-3-ilo;

Hetarilo: Sistema de anillos mono-, bi- o tricíclico de 5 a 15 miembros, no sustituido o, dado el caso, sustituido y parcial o totalmente insaturado, en el que al menos uno de los anillos del sistema de anillos está totalmente insaturado, y que contiene entre uno y cuatro heteroátomos del grupo formado por oxígeno, nitrógeno o azufre; si el anillo contiene varios átomos de oxígeno, éstos no se encuentran directamente adyacentes;

como, por ejemplo (sin limitarse a)

-: heteroarilo de 5 miembros que contiene entre uno y cuatro átomos de nitrógeno o entre uno y tres átomos de nitrógeno y un átomo de azufre o de oxígeno: Grupos heteroarilo de 5 miembros en el anillo quepueden contener, además de los átomos de carbono, entre uno y cuatro átomos de nitrógeno o entre uno y tresátomos de nitrógeno y un átomo de azufre o de oxígeno como miembros del anillo, por ejemplo 2-furilo, 3-furilo,2-tienilo, 3-tienilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5isotiazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5tiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1,2,4-tiadiazol-3-ilo, 1,2,4tiadiazol-5-ilo, 1,2,4-triazol-3-ilo, 1,3,4-oxadiazol-2-ilo, 1,3,4-tiadiazol-2-ilo y 1,3,4-triazol-2-ilo;

-: heteroarilo de 5 miembros benzocondensado que contiene entre uno y tres átomos de nitrógeno o unátomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno o de azufre: Grupos heteroarilo de 5 miembros en el anillo quepueden contener, además de los átomos de carbono, entre uno y cuatro átomos de nitrógeno o entre uno y tresátomos de nitrógeno y un átomo de azufre o de oxígeno como miembros del anillo, y en los que dos miembros de

5 carbono adyacentes en el anillo o un miembro de nitrógeno y uno de carbono adyacente en el anillo pueden estar puenteados por un grupo buta-1,3-dien-1,4-diilo, en el que uno o dos átomos de C pueden estar sustituidos porátomos de N; por ejemplo bencindolilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, benzopirazolilo, benzofurilo;

-: heteroarilo de 5 miembros unido a través de nitrógeno que contiene entre uno y cuatro átomos de nitrógeno, o heteroarilo de 5 miembros benzocondensado unido a través de nitrógeno que contiene 10 entre uno y tres átomos de nitrógeno: Grupos heteroarilo de 5 miembros en el anillo que pueden contener, además de los átomos de carbono, entre uno y cuatro átomos de nitrógeno o entre uno y tres átomos de nitrógeno como miembros del anillo, y en los que dos miembros de carbono adyacentes en el anillo o unmiembro de nitrógeno y uno de carbono adyacente en el anillo pueden estar puenteados por un grupo buta-1,3dien-1,4-diilo, en el que uno o dos átomos de C pueden estar sustituidos por átomos de N, estando unidos estos

15 anillos al esqueleto a través de uno de los miembros de nitrógeno del anillo, por ejemplo 1-pirrolilo, 1-pirazolilo, 1,2,4-triazol-1-ilo, 1-imidazolilo, 1,2,3-triazol-1-ilo, 1,3,4-triazol-1-ilo;

-: heteroarilo de 6 miembros que contiene entre uno y tres o entre uno y cuatro átomos de nitrógeno:Grupos heteroarilo de 6 miembros en el anillo que pueden contener, además de los átomos de carbono, entre uno y tres o entre uno y cuatro átomos de nitrógeno como miembros del anillo, por ejemplo 2-piridinilo, 3

20 piridinilo, 4-piridinilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, 2-pirazinilo, 1,3,5triazin-2-ilo y 1,2,4-triazin-3-ilo.

No se incluyen aquellas combinaciones que violan las leyes naturales y que el experto habría excluido por ello enbase a sus conocimientos técnicos. Quedan excluidas, por ejemplo, las estructuras cíclicas con tres o varios átomosde O adyacentes.

25 Otro objeto de la presente invención es un procedimiento para la preparación de los ésteres y tioésteres de ácido tiazol-4-carboxílico de fórmula (I) de acuerdo con la invención, que comprende al menos uno de los pasos (a) a (e) siguientes:

(a) Reacción de compuestos de fórmula (VII) o (IX) para dar compuestos de fórmula (VI) o (X), dado el caso respectivamente en presencia de un disolvente y, dado el caso, en presencia de un ácido o, dado el caso, en

30 presencia de una base o, dado el caso, en presencia de una fuente de hidrógeno, conforme al siguiente esquema de reacción (esquema 1):

en el que

L = -O-alquilo C1-C2 para los compuestos de fórmula (VII) y (VI), 35 L = -Y3-G-R7 para los compuestos de fórmula (IX) y(X),

PG = acetilo, alcoxi-C1-C4-carbonilo, bencilo o benciloxicarbonilo,

W, X y R6 son como se han definido anteriormente para la fórmula (I).

(b) Reacción de compuestos de fórmula (VI) o (X) con compuestos de fórmula (V) para dar compuestos de

fórmula (IV) o (I), dado el caso respectivamente en presencia de un reactivo de acoplamiento, una base y un 40 disolvente, conforme al siguiente esquema de reacción (esquema 2):

en el que

Z = Cl o OH,

L = -O-alquilo C1-C2 para los compuestos de fórmula (VI) y(IV),

L = -Y3-G-R7 para los compuestos de fórmula (X) y(I),

W, X, Y3, G, R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se han definido anteriormente para la fórmula (I).

(c) Reacción de compuestos de fórmula (IV) o (VII) para dar compuestos de fórmula (III) o (VIII) porsaponificación, respectivamente, en presencia de una base y, dado el caso, en presencia de un disolvente,conforme al siguiente esquema de reacción (esquema 3):

para los compuestos de fórmula (IV) y(III),

Q = acetilo, alcoxi-C1-C4-carbonilo, bencilo o benciloxicarbonilo (corresponde a PG) para los compuestos de fórmula (VII) y(VIII), W, X, R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son como se han definido anteriormente para la fórmula (I).

(d) Reacción de compuestos de fórmula (III) o (VIII) con compuestos de fórmula (II) para dar compuestos de fórmula (I) o (IX), dado el caso respectivamente en presencia de un reactivo de acoplamiento, una base y un disolvente, conforme al siguiente esquema de reacción (esquema 4): en el que

para los compuestos de fórmula (III) y (I),

5 Q = acetilo, alcoxi-C1-C4-carbonilo, bencilo o benciloxicarbonilo (corresponde a PG) para los compuestos de fórmula (VIII) y (IX), Z = OH o cloro, W, X, Y3, G, R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se han definido anteriormente para la fórmula (I).

(e) Reacción de compuestos de fórmula (I) para dar compuestos de fórmula (I) en presencia de un reactivo de

10 sulfuración y, dado el caso, en presencia de un disolvente, conforme al siguiente esquema de reacción (esquema 5):

en el que

Y1 = azufre u oxígeno,

15 Y2 = azufre u oxígeno,

El esquema 6 proporciona una vista de conjunto general de las rutas de síntesis.

El grupo protector de los compuestos de fórmula (VII) se elimina, obteniéndose compuestos de fórmula (VI) o la sal correspondiente (esquema 1). Un compuesto de fórmula (VI) o una sal correspondiente se acopla con un sustrato de 20 fórmula (V), de modo que se obtienen compuestos de fórmula (IV) (esquema 2). La saponificación de los compuestos de fórmula (IV) genera ácidos carboxílicos de fórmula (III) (esquema 3), a la que sigue una reacción deacoplamiento en presencia de un alcohol o tiol de fórmula general (II), obteniéndose compuestos de fórmula (I)(esquema 4). De forma alternativa, la saponificación del compuesto de fórmula (VII) genera un ácido carboxílico de fórmula general (VIII) (esquema 3), a la que sigue una reacción de acoplamiento en presencia de un alcohol o tiol de 25 fórmula general (II), obteniéndose un compuesto de fórmula (IX) (esquema 4). El grupo protector, designado con PG, de un compuesto de fórmula (IX) se elimina, generándose un compuesto de fórmula (X) o la sal correspondiente (esquema 1). Un compuesto de fórmula (X) o una sal correspondiente se acopla con un sustrato de fórmula (V), demodo que se sintetiza un compuesto de fórmula (I) (esquema 2). A un compuesto de fórmula (I) se le añade unreactivo de sulfuración para generar un compuesto de fórmula (I) (Y1 = azufre u oxígeno, Y2 = azufre u oxígeno)

30 (esquema 5).

Esquema 6

El esquema 1 muestra una posibilidad de sintetizar el producto intermedio (VI) a partir de los compuestos (VII)correspondientes.

5 Un compuesto de fórmula (VII) se convierte en un compuesto de fórmula (VI) mediante procedimientos adecuados para la eliminación de grupos protectores, descritos en la bibliografía (“Protective Groups in Organic Synthesis”; tercera edición; Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts; 494-653, y las referencias allí citadas).

Los grupos protectores terc-butoxicarbonilo y benciloxicarbonilo se pueden eliminar en medio ácido (por ejemplo conácido clorhídrico o ácido trifluoroacético). Los grupos protectores acetilo se pueden eliminar en condiciones básicas

10 (por ejemplo con carbonato de potasio o carbonato de cesio). Los grupos protectores bencílicos se pueden eliminar de forma hidrogenolítica con hidrógeno en presencia de un catalizador (por ejemplo paladio sobre carbón activado).

Como disolventes se pueden usar todos los disolventes habituales inertes en las condiciones de reacción, por ejemplo alcoholes (por ejemplo metanol, etanol, propanol), éteres cíclicos y acíclicos (por ejemplo éter dietílico,tetrahidrofurano, dioxano), hidrocarburos aromáticos (por ejemplo benceno, tolueno, xileno), hidrocarburos 15 halogenados (por ejemplo diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono), hidrocarburos aromáticos halogenados (por ejemplo clorobenceno, diclorobenceno), nitrilos (por ejemplo acetonitrilo), ésteres de ácidoscarboxílicos (por ejemplo acetato de etilo), amidas (por ejemplo N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida),dimetilsulfóxido, 1,3-dimetil-2-imidazolinona, agua y ácido acético, o la reacción se puede realizar en mezclas de dos

o varios de estos disolventes.

20 Los ácidos que se pueden usar para esta reacción de desprotección de grupos t-butoxicarbonilo y benciloxicarbonilo son, por ejemplo, ácido trifluoroacético, ácido clorhídrico u otros ácidos, como los que se describen en la bibliografía(“Protective Groups in Organic Synthesis”; tercera edición; Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts; pág. 494-653).

La reacción se realiza normalmente a temperaturas de 0ºC a 150ºC, preferentemente a temperatura ambiente, perotambién se puede realizar a la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción. El tiempo de reacción varía en

25 función de la escala de la reacción y de la temperatura de reacción, pero generalmente se encuentra entre media hora y 72 horas.

Una vez concluida la reacción se separan los compuestos (VI) de la mezcla de reacción mediante una de lastécnicas de separación habituales. En caso necesario, los compuestos se purifican por recristalización, destilación o cromatografía, o, si se desea, también se pueden usar en el paso siguiente sin purificación previa. Además es30 posible aislar el compuesto de fórmula general (VI) en forma de sal, por ejemplo en forma de sal del ácido clorhídrico

o del ácido trifluoroacético.

El mismo procedimiento se usa para convertir un compuesto de fórmula (IX) en un compuesto de fórmula (X).

Los ésteres alquílicos C1-C2 (VII) son conocidos y se pueden preparar a partir de precursores disponibles en elmercado y según los protocolos descritos en la bibliografía, por ejemplo a partir de nitrilos de fórmula (XI), ácidos

5 carboxílicos de fórmula (XII), cloruros de ácidos carboxílicos de fórmula (XIII), amidas de fórmula (XIV) o tioamidas de fórmula (XV) (figura 1). Un procedimiento preferido es la síntesis de tiazoles según Hantz a partir de (XIV) yhalopiruvato de etilo o de metilo, disponible en el mercado, en etanol o en N,N-dimetilformamida a temperaturaambiente y en presencia de, por ejemplo, trietilamina (para ejemplos véanse el documento WO 07/014290 y lasreferencias allí citadas).

10 Figura 1

con

Q = H o grupos protectores de amino sensibles a ácido, como, por ejemplo, t-butoxicarbonilo (tBoc) o benciloxicarbonilo (Cbz), o un grupo protector bencílico, por ejemplo bencilo (Bn).

15 W y X son como se han definido anteriormente para la fórmula (I).

El esquema 2 muestra una posibilidad de sintetizar compuestos de fórmula (IV) a partir de los compuestos (VI)correspondientes.

Un compuesto de fórmula (IV) se sintetiza mediante una reacción de acoplamiento de un compuesto de fórmula (VI)con un sustrato de fórmula (V), con Z = Cl, dado el caso en presencia de un neutralizador de ácido / una base.

20 Los haluros de ácido (V) (Z = Cl) o los ácidos carboxílicos correspondientes (V) (Z = OH) se pueden adquirir en el mercado o se pueden sintetizar según procedimientos descritos en la bibliografía (para ejemplos véanse el documento WO 07/014290 y las referencias allí citadas). El esquema 7 muestra un procedimiento preferido. Lospirazoles (XVIII) se pueden preparar a reflujo a partir de dicetonas (XXI) e hidrazina (XX), disponible en el mercado,

o de la sal HCl correspondiente en etanol o en N,N-dimetilformamida, dado el caso en presencia de bases, por

25 ejemplo trietilamina. Los compuestos (XVI) se pueden preparar por alquilación de compuestos (XVIII) con (haloésteres (XVII), disponibles en el mercado, en acetonitrilo o en N,N-dimetilformamida a temperatura ambiente y en presencia de bases, por ejemplo de carbonato de potasio. De forma alternativa, los compuestos (XVI) se pueden preparar a reflujo directamente a partir de dicetonas (XXI) e hidrazina (XIX), disponible en el mercado, o de las salesHCl correspondientes en etanol o en N,N-dimetilformamida, dado el caso en presencia de bases, por ejemplo de

30 trietilamina. Los ácidos carboxílicos (V) (Z = OH) se pueden preparar por saponificación de los ésteres (XVI) enmezclas de THF/ agua con hidróxido de litio a temperatura ambiente. Además se puede sintetizar un sustrato defórmula general (V), con Z = Cl, a partir del ácido correspondiente (Z = OH) por cloración usando procedimientosconocidos en la bibliografía (por ejemplo, Tetrahedron 2005, 61, 10827-10852, y la bibliografía allí citada).

Esquema 7

Como disolventes se pueden usar todos los disolventes habituales inertes en las condiciones de reacción, por ejemplo alcoholes (por ejemplo metanol, etanol, propanol), éteres cíclicos y acíclicos (por ejemplo éter dietílico,tetrahidrofurano, dioxano), hidrocarburos aromáticos (por ejemplo benceno, tolueno, xileno), hidrocarburos

5 halogenados (por ejemplo diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono), hidrocarburos aromáticos halogenados (por ejemplo clorobenceno, diclorobenceno) y nitrilos (por ejemplo acetonitrilo), o la reacción se puederealizar en mezclas de dos o más de estos disolventes. Los disolventes preferidos son tetrahidrofurano ydiclorometano.

Se usa al menos un equivalente de un aceptor de ácido/una base (por ejemplo base de Hünig, trietilamina o

10 aceptores de ácido poliméricos disponibles en el mercado) en relación con el material de partida de fórmula general (V). Si el material de partida es una sal, se necesitan al menos dos equivalentes del neutralizador de ácido.

La reacción se realiza normalmente a temperaturas de 0ºC a 100ºC, preferentemente de 20ºC a 30ºC, pero tambiénse puede realizar a la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción. El tiempo de reacción varía en función de laescala de la reacción y de la temperatura de reacción, pero generalmente se encuentra entre unos pocos minutos y

15 48 horas.

Una vez concluida la reacción se separan los compuestos (IV) de la mezcla de reacción mediante una de lastécnicas de separación habituales. En caso necesario, los compuestos se purifican por recristalización, destilación o cromatografía, o, dado el caso, también se pueden usar en el paso siguiente sin purificación previa.

De forma alternativa, un compuesto de fórmula (IV) también se puede sintetizar a partir del compuesto de fórmula

20 (VI) correspondiente con un sustrato de fórmula (V), con Z = OH, y en presencia de un reactivo de acoplamiento, de forma análoga a los protocolos descritos en la bibliografía (por ejemplo, Tetrahedron 2005, 61, 10827-10852, y las referencias allí citadas).

Los reactivos de acoplamiento adecuados son, por ejemplo, reactivos de acoplamiento peptídico (como, porejemplo, N-(3-dimetilaminopropil)-N’-etilcarbodiimida en mezcla con 4-dimetilaminopiridina, N-(3-dimetilaminopropil)

25 N’-etilcarbodiimida en mezcla con 1-hidroxibenzotriazol, hexafluorofosfato de bromotripirrolidinofosfonio, hexafluorofosfato de O-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N,N’,N’-tetrametiluronio, etc.).

Dado el caso se puede usar en la reacción una base, por ejemplo trietilamina o base de Hünig.

Como disolventes se pueden usar todos los disolventes habituales inertes en las condiciones de reacción, por ejemplo alcoholes (por ejemplo metanol, etanol, propanol), éteres cíclicos y acíclicos (por ejemplo éter dietílico,

30 tetrahidrofurano, dioxano), hidrocarburos aromáticos (por ejemplo benceno, tolueno, xileno), hidrocarburos halogenados (por ejemplo diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono), hidrocarburos aromáticos halogenados (por ejemplo clorobenceno, diclorobenceno), nitrilos (por ejemplo acetonitrilo) y amidas (por ejemplo N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida), o la reacción se puede realizar en mezclas de dos o más de estosdisolventes. El disolvente preferido es diclorometano.

35 La reacción se realiza normalmente a temperaturas de 0ºC a 100ºC, preferentemente de 0ºC a 30ºC, pero también se puede realizar a la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción. El tiempo de reacción varía en función de laescala de la reacción y de la temperatura de reacción, pero generalmente se encuentra entre unos pocos minutos y 48 horas.

Una vez concluida la reacción se separan los compuestos (IV) de la mezcla de reacción mediante una de las40 técnicas de separación habituales. En caso necesario, los compuestos se purifican por recristalización, destilación o

cromatografía, o, dado el caso, también se pueden usar en el paso siguiente sin purificación previa.

De forma análoga se pueden convertir los compuestos de fórmula (X) en los compuestos de fórmula (I).

El esquema 3 muestra una posibilidad de sintetizar el producto intermedio (III) a partir de los compuestos (IV)correspondientes.

El ácido carboxílico de fórmula (III) se puede sintetizar por saponificación del éster alquílico C1-C2 de fórmula (IV)correspondiente. Se puede usar, por ejemplo, el procedimiento descrito en el documento WO 2007/014290.

Como disolventes se pueden usar todos los disolventes habituales inertes en las condiciones de reacción, por ejemplo alcoholes (por ejemplo metanol, etanol, propanol), éteres cíclicos y acíclicos (por ejemplo éter dietílico,tetrahidrofurano, dioxano), hidrocarburos aromáticos (por ejemplo benceno, tolueno, xileno), hidrocarburos halogenados (por ejemplo diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono) e hidrocarburos aromáticoshalogenados (por ejemplo clorobenceno, diclorobenceno), o la reacción se puede realizar en mezclas de dos o másde estos disolventes.

Los hidróxidos de metal alcalino adecuados son, por ejemplo, LiOH, NaOH o KOH, normalmente en presencia deagua junto con un codisolvente, preferentemente THF y/o metanol, para facilitar la disolución del éster. El material departida y el hidróxido de metal alcalino se usan en cantidades equimolares, pero el hidróxido de metal alcalinotambién se puede usar, dado el caso, en exceso. La sal carboxilato generada se convierte en el ácido libre portratamiento con un ligero exceso de ácidos minerales, como, por ejemplo, ácido clorhídrico o ácido sulfúrico.

La reacción se realiza normalmente a temperaturas de 0ºC a 60ºC, pero también se puede realizar a la temperaturade reflujo de la mezcla de reacción. El tiempo de reacción varía en función de la escala de la reacción y de latemperatura de reacción, pero generalmente se encuentra entre unos pocos minutos y 48 horas.

Una vez concluida la reacción se separan los compuestos (III) de la mezcla de reacción mediante una de lastécnicas de separación habituales. En caso necesario, los compuestos se purifican por recristalización, destilación o cromatografía.

De forma análoga se pueden convertir los compuestos de fórmula (VII) en los compuestos de fórmula (VIII).

El esquema 4 muestra una posibilidad de sintetizar los compuestos de fórmula (I) a partir de los compuestos (III)correspondientes.

Un compuesto de fórmula (I) se sintetiza por medio de una reacción de acoplamiento de un compuesto de fórmula

(III) con un sustrato de fórmula (II) por cloración usando procedimientos conocidos en la bibliografía (por ejemplo, Tetrahedron 2005, 61, 10827-10852, y la bibliografía allí citada), dado el caso en presencia de un neutralizador deácido/ una base.

Los sustratos de fórmula general (II) se pueden adquirir en el mercado o se pueden sintetizar mediante procedimientos descritos en la bibliografía (véase, por ejemplo, “The Chemistry of Functional Groups”; “TheChemistry of the Thiol Group”; John Wiley & Sons, 1974, 163-269, y las referencias allí citadas).

Como disolventes se pueden usar todos los disolventes habituales inertes en las condiciones de reacción, por ejemplo alcoholes (por ejemplo metanol, etanol, propanol), éteres cíclicos y acíclicos (por ejemplo éter dietílico,tetrahidrofurano, dioxano), hidrocarburos aromáticos (por ejemplo benceno, tolueno, xileno), hidrocarburos halogenados (por ejemplo diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono), hidrocarburos aromáticos halogenados (por ejemplo clorobenceno, diclorobenceno) y nitrilos (por ejemplo acetonitrilo), o la reacción se puederealizar en mezclas de dos o más de estos disolventes. Los disolventes preferidos son tetrahidrofurano ydiclorometano.

Se usa al menos un equivalente de un aceptor de ácido/una base (por ejemplo base de Hünig, trietilamina oaceptores de ácido poliméricos disponibles en el mercado) en relación con el material de partida de fórmula general(II). Si el material de partida es una sal, se necesitan al menos dos equivalentes del neutralizador de ácido.

La reacción se realiza normalmente a temperaturas de 0ºC a 100ºC, preferentemente de 20ºC a 30ºC, pero tambiénse puede realizar a la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción. El tiempo de reacción varía en función de laescala de la reacción y de la temperatura de reacción, pero generalmente se encuentra entre unos pocos minutos y 48 horas.

Una vez concluida la reacción se separan los compuestos (I) de la mezcla de reacción mediante una de las técnicasde separación habituales. En caso necesario, los compuestos se purifican por recristalización, destilación o cromatografía, o, dado el caso, también se pueden usar en el paso siguiente sin purificación previa.

De forma alternativa, un compuesto de fórmula (I) también se puede sintetizar de forma análoga a los protocolos descritos en la bibliografía (por ejemplo, Tetrahedron 2005, 61, 10827-10852, y la bibliografía allí citada) a partir del compuesto de fórmula (III) (Z = OH) correspondiente con un sustrato de fórmula (II) en presencia de un reactivo de acoplamiento.

Los reactivos de acoplamiento adecuados son, por ejemplo, reactivos de acoplamiento peptídico (como, porejemplo, N-(3-dimetilaminopropil)-N’-etilcarbodiimida en mezcla con 4-dimetilaminopiridina, N-(3-dimetilaminopropil)N’-etilcarbodiimida en mezcla con 1-hidroxibenzotriazol, hexafluorofosfato de bromotripirrolidinofosfonio, hexafluorofosfato de O-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N,N’,N’-tetrametiluronio, etc.).

Como disolventes se pueden usar todos los disolventes habituales inertes en las condiciones de reacción, por ejemplo alcoholes (por ejemplo metanol, etanol, propanol), éteres cíclicos y acíclicos (por ejemplo éter dietílico,tetrahidrofurano, dioxano), hidrocarburos aromáticos (por ejemplo benceno, tolueno, xileno), hidrocarburos halogenados (por ejemplo diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono), hidrocarburos aromáticos

5 halogenados (por ejemplo clorobenceno, diclorobenceno), nitrilos (por ejemplo acetonitrilo) y amidas (por ejemplo N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida), o la reacción se puede realizar en mezclas de dos o más de estosdisolventes. Los disolventes preferidos son N,N-dimetilformamida y diclorometano.

La reacción se realiza normalmente a temperaturas de 0ºC a 100ºC, preferentemente de 0ºC a 30ºC, pero tambiénse puede realizar a la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción. El tiempo de reacción varía en función de la

10 escala de la reacción y de la temperatura de reacción, pero generalmente se encuentra entre unos pocos minutos y 48 horas.

15 El mismo proceso se puede usar para convertir un compuesto de fórmula general (VIII) en un compuesto de fórmula general (IX).

El esquema 5 muestra una posibilidad de sintetizar compuestos de fórmula (I) en los que Y1 e Y2 = S a partir de los compuestos (I) correspondientes en los que Y1 e Y2 = O.

A un compuesto de fórmula (I) se le añade un reactivo de sulfuración, por ejemplo el reactivo de Lawesson o, por

20 ejemplo, pentasulfuro de fósforo, para generar un compuesto de fórmula (I) (Y1 e Y2 = azufre). Se puede aplicar, por ejemplo, el procedimiento descrito en Tetrahedron Lett 2002, 43, (3), 371-373.

25 halogenados (por ejemplo diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono), hidrocarburos aromáticos halogenados (por ejemplo clorobenceno, diclorobenceno), nitrilos (por ejemplo acetonitrilo), ésteres de ácidoscarboxílicos (por ejemplo acetato de etilo) y amidas (por ejemplo N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida), y lareacción se puede realizar en mezclas de dos o más de estos disolventes. Los disolventes preferidos son cloroformo, tolueno y 1,2-dimetoxietano.

30 Los reactivos de sulfuración adecuados son, por ejemplo, el reactivo de Lawesson (véanse Tetrahedron 1986, 42, 6555-6564, Tetrahedron Lett. 1993, 46, 7459-7462) y pentasulfuro de fósforo. El material de partida y el reactivo desulfuración se usan en cantidades equimolares, aunque el reactivo de sulfuración también se puede usar, dado el caso, en exceso.

La reacción se realiza normalmente a temperaturas de 0ºC a 150ºC, preferentemente de 0ºC a 100ºC, pero también

35 se puede realizar a la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción. El tiempo de reacción varía en función de la escala de la reacción y de la temperatura de reacción, pero generalmente se encuentra entre unos pocos minutos y 48 horas.

Una vez concluida la reacción se separan los compuestos (I) de la mezcla de reacción mediante una de las técnicasde separación habituales. En caso necesario, los compuestos se purifican por recristalización, destilación o

40 cromatografía.

El compuesto de fórmula (XVIII-1)

y sus sales son nuevos. Los compuestos de fórmula (XVI-1), (XVI-2), (XVI-3), (XVI-4) y(XVI-5)

y sus sales son nuevos. Los compuestos de fórmula (V-1), (V-2), (V-3), (V-4) y (V-5)

y sus sales son nuevos. Los compuestos de fórmula (IV-1), (IV-2) y (IV-3)

y sus sales son nuevos.

Los compuestos de fórmula (III-1), (III-2) y (III-3)

en los que Z = OH o cloro, y sus sales son nuevos. Los compuestos de fórmula (IX)

en los que los símbolos poseen los significados siguientes: PG representa acetilo, alcoxi-C1-C2-carbonilo, bencilo o benciloxicarbonilo,

10 W, X, Y3, G, R6 y R7 poseen los significados generales, preferidos, especialmente preferidos o muy especialmente preferidos antes indicados, y sus sales son nuevos.

Los compuestos de fórmula (X)

en los que los símbolos poseen los significados siguientes:

W, X, Y3, G, R6 y R7 poseen los significados generales, preferidos, especialmente preferidos o muy especialmente preferidos antes indicados, y sus sales son nuevos.

Otro objeto de la invención es el uso no médico de los ésteres y tioésteres de ácido tiazol-4-carboxílico de acuerdo con la invención o de mezclas de ellos para combatir microorganismos no deseados.

Otro objeto de la invención es un agente para combatir microorganismos no deseados que comprende al menos unéster o tioéster del ácido tiazol-4-carboxílico de acuerdo con la presente invención.

La invención se refiere además a un procedimiento para combatir microorganismos no deseados, caracterizado porque los ésteres y tioésteres de ácido tiazol-4-carboxílico de acuerdo con la invención se esparcen sobre losmicroorganismos y/o por su hábitat.

La invención se refiere asimismo a semillas tratadas con al menos un éster o tioéster del ácido tiazol-4-carboxílico.

Un último objeto de la invención es un procedimiento para proteger las semillas contra microorganismos no deseados mediante el uso de semillas tratadas con al menos un éster o tioéster del ácido tiazol-4-carboxílico de acuerdo con la presente invención.

Las sustancias de acuerdo con la invención presentan un potente efecto microbicida y se pueden usar para combatirmicroorganismos no deseados, tales como hongos y bacterias, en la protección de plantas y en la protección de materiales.

Los ésteres y tioésteres de ácido tiazol-4-carboxílico de fórmula (I) de acuerdo con la invención poseen excelentes propiedades fungicidas y se pueden usar, por ejemplo, en la protección de plantas para combatir plasmodioforomicetos, oomicetos, quitridiomicetos, zigomicetos, ascomicetos, basidiomicetos y deuteromicetos.

Los bactericidas se pueden usar, por ejemplo, en la protección de plantas para combatir pseudomonadáceas,rizobiáceas, enterobacteriáceas, corinebacteriáceas y estreptomicetáceas.

Los agentes fungicidas de acuerdo con la invención se pueden usar de forma curativa o protectora para combatirhongos fitopatógenos. Por lo tanto, la invención también se refiere a procedimientos curativos y protectores para combatir hongos fitopatógenos mediante el uso de los principios activos o agentes de acuerdo con la invención, que se esparcen sobre las semillas, la planta o partes de la planta, los frutos o el suelo en el que crecen las plantas.

Los agentes de acuerdo con la invención para combatir hongos fitopatógenos en la protección de plantascomprenden una cantidad eficaz pero no fitotóxica de los principios activos de acuerdo con la invención. “Cantidadeficaz pero no fitotóxica” se refiere a una cantidad del agente de acuerdo con la invención que es suficiente paracombatir satisfactoriamente o eliminar por completo la micosis de la planta y, al mismo tiempo, no conlleva síntomasde fitotoxicidad dignos de mención. Esta cantidad de aplicación generalmente puede variar en un amplio intervalo. Depende de varios factores, por ejemplo del hongo que se ha de combatir, de la planta, de las condicionesclimáticas y de los ingredientes de los agentes de acuerdo con la invención.

De acuerdo con la invención, se pueden tratar todas las plantas y partes de las plantas. Por plantas se entiende eneste caso todas las plantas y poblaciones de plantas, tales como plantas silvestres deseadas y no deseadas o plantas de cultivo (que incluyen las plantas de cultivo presentes en la naturaleza). Las plantas de cultivo pueden serplantas que se pueden obtener mediante procedimientos de cultivo y de optimización convencionales o medianteprocedimientos biotecnológicos y de ingeniería genética o mediante combinaciones de estos procedimientos, incluidas las plantas transgénicas e incluidas las variedades de plantas que pueden ser protegidas o no porderechos de protección de variedades. Por partes de plantas se entiende todas las partes aéreas y subterráneas y órganos de las plantas, tales como brote, hoja, flor y raíz, citándose a modo de ejemplo hojas, acículas, tallos,troncos, flores, cuerpos fructíferos, frutos y semillas, así como raíces, bulbos y rizomas. Entre las partes de plantas se encuentran también los productos cosechados y el material reproductor vegetativo y generativo, por ejemploplantones, bulbos, rizomas, esquejes y semillas.

Como plantas que se pueden tratar de acuerdo con la invención son de mencionar las siguientes: algodón, lino,vides, fruta, verduras, como Rosaceae sp. (por ejemplo frutas de pepita, tales como manzana y pera, pero también frutas de hueso, tales como albaricoques, cerezas, almendras y melocotones, y bayas, tales como fresas),

Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp., (por ejemplo, bananeros y plantaciones de plátanos), Rubiaceae sp. (por ejemplo, café), Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (por ejemplo, limones, naranjas y pomelos), Solanaceae sp. (por ejemplo, tomates), Liliaceae sp., Asteraceae sp. (por ejemplo, lechuga), Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp. (por ejemplo, pepino), Alliaceae sp. (por ejemplo, puerro, cebolla), Papilionaceae sp. (por ejemplo, guisantes), plantas útiles principales, tales como Gramineae sp. (porejemplo, maíz, césped, cereales tales como trigo, centeno, arroz, cebada, avena, mijo y triticale), Asteraceae sp. (por ejemplo, girasol), Brassicaceae sp. (por ejemplo, repollo, lombarda, brécol, coliflor, coles de Bruselas, Pak Choi, colinabo, rábano encarnado, así como colza, mostaza, rábano picante y berro), Fabacae sp. (por ejemplo, judía, cacahuetes), Papilionaceae sp. (por ejemplo, haba de soja), Solanaceae sp. (por ejemplo, patatas), Chenopodiaceae sp. (por ejemplo, remolacha azucarera, remolacha forrajera, acelgas, betarraga), plantas útiles y plantas

ornamentales en jardines y bosques; así como las especies modificadas genéticamente de estas plantas. De acuerdo con la invención se tratan preferentemente cereales.

A modo de ejemplo, pero sin limitarse a ellos, son de mencionar algunos agentes patógenos causantes de enfermedades fúngicas que se pueden tratar de acuerdo con la invención:

Enfermedades causadas por los agentes patógenos del oídio, como, por ejemplo, especies de Blumeria, por ejemplo Blumeria graminis; especies de Podosphaera, por ejemplo Podosphaera leucotricha; especies de Sphaerotheca, porejemplo Sphaerotheca fuliginea; especies de Uncinula, por ejemplo Uncinula necator;

enfermedades causadas por los agentes patógenos de la roya, como, por ejemplo, especies de Gymnosporangium, por ejemplo Gymnosporangium sabinae; especies de Hemileia, por ejemplo Hemileia vastatrix; especies de Phakopsora, por ejemplo Phakopsora pachyrhizi y Phakopsora meibomiae; especies de Puccinia, por ejemplo Puccinia recondita o Puccinia triticina; especies de Uromyces, por ejemplo Uromyces appendiculatus;

enfermedades causadas por agentes patógenos del grupo de los oomicetos, como, por ejemplo, especies deBremia, por ejemplo Bremia lactucae, especies de Peronospora, por ejemplo Peronospora pisi o P. brassicae; especies de Phytophthora, por ejemplo Phytophthora infestans; especies de Plasmopara, por ejemplo Plasmopara viticola; especies de Pseudoperonospora, por ejemplo Pseudoperonospora humuli o Pseudoperonospora cubensis; especies de Pythium, por ejemplo Pythium ultimum;

enfermedades de mancha foliar y marchitez foliar causadas, por ejemplo, por especies de Alternaria, por ejemplo Alternaria solani; especies de Cercospora, por ejemplo Cercospora beticola; especies de Cladiosporium, por ejemplo Cladiosporium cucumerinum; especies de Cochliobolus, por ejemplo Cochliobolus sativus (forma de los conidios: Drechslera, sin.: Helminthosporium); especies de Colletotrichum, por ejemplo Colletotrichum lindemuthanium; especies de Cycloconium, por ejemplo Cycloconium oleaginum; especies de Diaporthe, por ejemplo Diaporthe citri; especies de Elsinoe, por ejemplo Elsinoe fawcettii; especies de Gloeosporium, por ejemplo Gloeosporium laeticolor, especies de Glomerella, por ejemplo Glomerella cingulata; especies de Guignardia, por ejemplo Guignardia bidwelli; especies de Leptosphaeria, por ejemplo Leptosphaeria maculans; especies de Magnaporthe, por ejemplo Magnaporthe grisea; especies de Microdochium, por ejemplo Microdochium nivale; especies de Mycosphaerella, por ejemplo Mycosphaerella graminicola y M. fijiensis; especies de Phaeosphaeria, por ejemplo Phaeosphaeria nodorum; especies de Pyrenophora, por ejemplo Pyrenophora teres; especies de Ramularia, por ejemplo Ramularia collo-cygni; especies de Rhynchosporium, porejemplo Rhynchosporium secalis; especies de Septoria, por ejemplo Septoria apii; especies de Typhula, porejemplo Typhula incarnata; especies de Venturia, por ejemplo Venturia inaequalis;

enfermedades de las raíces y de los tallos causadas, por ejemplo, por especies de Corticium, por ejemplo Corticium graminearum; especies de Fusarium, por ejemplo Fusarium oxysporum; especies de Gaeumannomyces, por ejemplo Gaeumannomyces graminis; especies de Rhizoctonia, por ejemplo Rhizoctonia solani; especies de Tapesia, por ejemplo Tapesia acuformis; especies de Thielaviopsis, por ejemplo Thielaviopsis basicola;

enfermedades de la espiga y de la panícula (incluidas las mazorcas de maíz) causadas, por ejemplo, por especies de Alternaria, por ejemplo Alternaria spp.; especies de Aspergillus, por ejemplo Aspergillus flavus; especies de Cladosporium, por ejemplo Cladosporium cladosporioides; especies de Claviceps, por ejemplo Claviceps purpurea; especies de Fusarium, por ejemplo Fusarium culmorum; especies de Gibberella, por ejemplo Gibberella zeae; especies de Monographella, por ejemplo Monographella nivalis; especies de Septoria, porejemplo Septoria nodorum;

enfermedades causadas por ustilaginales, como, por ejemplo, especies de Sphacelotheca, por ejemplo Sphalothecareiliana; especies de Tilletia, por ejemplo Tilletia caries, T. controversa; especies de Urocystis, porejemplo Urocystis occulta; especies de Ustilago, por ejemplo Ustilago nuda, U. nuda tritici;

podredumbres de la fruta causada, por ejemplo, por especies de Aspergillus, por ejemplo Aspergillus flavus; especies de Botrytis, por ejemplo Botrytis cinerea; especies de Penicillium, por ejemplo Penicillium expansum y

P. purpurogenum; especies de Sclerotinia, por ejemplo Sclerotonia sclerotiorum;

especies de Verticilium, por ejemplo Verticilium alboatrum;

podredumbres y marchiteces de la semilla y procedentes del suelo, así como enfermedades de las plantas nacidas de semillas causadas, por ejemplo, por especies de Fusarium, por ejemplo Fusarium culmorum; especies de Phytophthora, por ejemplo Phytophthora cactorum; especies de Pythium, por ejemplo Pythiumultimum; especies de Rhizoctonia, por ejemplo Rhizoctonia solani; especies de Sclerotium, por ejemplo Sclerotium rolfsii;

tumores, agallas y escobas de bruja causados, por ejemplo, por especies de Nectria, por ejemplo Nectria galligena;

enfermedades de marchitamiento causadas, por ejemplo, por especies de Monilinia, por ejemplo Monilinia laxa;

deformaciones de hojas, flores y frutos causadas, por ejemplo, por especies de Taphrina, por ejemplo Taphrina deformans;

enfermedades degenerativas de plantas leñosas causadas, por ejemplo, por especies de Esca, por ejemplo Phaemoniella clamydospora y Phaeoacremonium aleophilum y Fomitiporia mediterranea;

enfermedades de las flores y de las semillas causadas, por ejemplo, por especies de Botrytis, por ejemplo Botrytis cinerea;

enfermedades de los tubérculos causadas, por ejemplo, por especies de Rhizoctonia, por ejemplo Rhizoctonia solani; especies de Helminthosporium, por ejemplo Helminthosporium solani;

enfermedades causadas por agentes patógenos bacterianos, como, por ejemplo, especies de Xanthomonas, porejemplo Xanthomonas campestris pv. oryzae; especies de Pseudomonas, por ejemplo Pseudomonas syringae pv. lachrymans; especies de Erwinia, por ejemplo Erwinia amylovora.

Preferentemente se pueden combatir las siguientes enfermedades de la soja:

Micosis en hojas, tallos, vainas y semillas causadas, por ejemplo, por mancha foliar por Alternaria (Alternaria spec. atrans tenuissima), antracnosis (Colletotrichum gloeosporoides dematium var. truncatum), mancha parda(Septoria glycines), mancha y marchitez foliar por Cercospora (Cercospora kikuchii), marchitez foliar por Choanephora (Choanephora infundibulifera trispora (sin.)), mancha foliar por Dactuliophora (Dactuliophora glycines), mildiú (Peronospora manshurica), marchitez por Drechslera (Drechslera glycini), mancha foliar ojo de rana (Cercospora sojina), mancha foliar por Leptosphaerulina (Leptosphaerulina trifolii), mancha foliar por Phyllostica (Phyllostica sojaecola), tizón de la vaina y del tallo (Phomopsis sojae), mildiú en polvo (Microsphaera diffusa), mancha foliar por Pyrenochaeta (Pyrenochaeta glycines), marchitez de las partes aéreas, del follaje y del tejido por Rhizoctonia (Rhizoctonia solani), roya (Phakopsora pachyrhizi; Phakopsora meibomiae), roña(Sphaceloma glycines), marchitez foliar por Stemphylium (Stemphylium botryosum), mancha en diana (Corynespora cassiicola).

Micosis en las raíces y en la base del tallo causadas, por ejemplo, por podredumbre negra de las raíces (Calonectria crotalariae), podredumbre de carbón (Macrophomina phaseolina), tizón o marchitez, podredumbre de las raíces y podredumbre de la vaina y del cuello por Fusarium (Fusarium oxysporum, Fusarium orthoceras, Fusarium semitectum, Fusarium equiseti), podredumbre de las raíces por Mycoleptodiscus (Mycoleptodiscus terrestris),Neocosmospora (Neocosmospora vasinfecta), tizón de la vaina y del tallo (Diaporthe phaseolorum), cancro del tallo (Diaporthe phaseolorum var. caulivora), podredumbre por Phytophthora (Phytophthora megasperma), podredumbre parda del tallo (Phialophora gregata), podredumbre por Pythium (Pythium aphanidermatum, Pythium irregulare, Pythium debaryanum, Pythium myriotylum, Pythium ultimum), podredumbre de las raíces, descomposición del tallo y caída de las plántulas por Rhizoctonia (Rhizoctonia solani), descomposición del tallo por Sclerotinia (Sclerotinia sclerotiorum), marchitez sureña por Sclerotinia (Sclerotinia rolfsii), podredumbre de las raíces por Thielaviopsis(Thielaviopsis basicola).

Los principios activos de acuerdo con la invención también presentan un excelente efecto fortificante en las plantas.Por lo tanto, son adecuados para la movilización de las defensas propias de la planta contra la infestación pormicroorganismos no deseados.

Por sustancias fitofortificantes (inductoras de resistencia) se entiende en el presente contexto aquellas sustancias que son capaces de estimular el sistema de defensa de las plantas de tal manera que las plantas tratadasdesplieguen, cuando son inoculadas posteriormente con microorganismos no deseados, una amplia resistencia a estos microorganismos.

Por microorganismos no deseados se entiende en el presente caso hongos y bacterias fitopatógenos. Lassustancias de acuerdo con la invención se pueden usar, pues, para proteger las plantas contra la infestación por losagentes causantes de daño antes mencionados durante un cierto periodo de tiempo después del tratamiento. Elperiodo de tiempo en el cual se produce protección se extiende generalmente a entre 1 y 10 días, preferentemente a entre 1 y 7 días después del tratamiento de las plantas con los principios activos.

La buena tolerancia de las plantas a los principios activos en las concentraciones necesarias para combatir las enfermedades de las plantas permite el tratamiento de las partes aéreas de las plantas, de las plántulas y semillas y del suelo.

Los principios activos de acuerdo con la invención se pueden usar con especial éxito para combatir enfermedades en la viticultura, la fruticultura y el cultivo de hortalizas, por ejemplo contra especies de Botrytis, Venturia,Sphaerotheca, Podosphaera, Phythophthora y Plasmopara.

Los principios activos de acuerdo con la invención también son adecuados para incrementar el rendimiento de lacosecha. Además, son poco tóxicos y presentan una buena tolerabilidad para las plantas.

Los compuestos de acuerdo con la invención dado el caso también se pueden usar, a determinadas concentraciones o cantidades de aplicación, como herbicidas, detoxificantes, reguladores del crecimiento o agentespara mejorar las propiedades de las plantas, o como microbicidas, por ejemplo como fungicidas, antimicóticos,bactericidas, viricidas (incluidos los agentes contra viroides), o como agentes contra MLO (organismo semejante a micoplasma) y RLO (organismo semejante a rickettsia). Dado el caso también se pueden usar como productosintermedios o precursores para la síntesis de otros principios activos.

Los principios activos de acuerdo con la invención dado el caso también se pueden usar, a determinadasconcentraciones y cantidades de aplicación, como herbicidas, para modificar el crecimiento de las plantas, así comopara combatir parásitos animales. Dado el caso también se pueden usar como productos intermedios y precursorespara la síntesis de otros principios activos.

Por la buena tolerabilidad para las plantas, la toxicidad favorable para animales de sangre caliente y la buenacompatibilidad con el medio ambiente, los principios activos de acuerdo con la invención son adecuadas para proteger las plantas y los órganos vegetales, para aumentar el rendimiento de la cosecha, para mejorar la calidad de

los productos cosechados y para combatir parásitos animales, en especial insectos, arácnidos, helmintos,nematodos y moluscos, que aparecen en la agricultura, la horticultura, la cría de animales, en bosques, jardines einstalaciones de ocio, en la protección de productos almacenados y de materiales, así como en el sector de lahigiene. Se pueden usar preferentemente como agentes fitoprotectores.

El tratamiento de acuerdo con la invención de las plantas y partes de plantas con los principios activos o agentes selleva a cabo directamente o actuando sobre su entorno, hábitat o depósito de almacenamiento, mediante losprocedimientos de tratamiento habituales, por ejemplo por inmersión, aspersión, rociado, riego, difusión,pulverización, nebulización, esparcimiento, espumación, recubrimiento, extensión, vertido (empapado), riego porgoteo y, en el caso del material reproductor, especialmente en el caso de semillas, también por desinfección enseco, desinfección en húmedo, desinfección en suspensión, incrustación, recubrimiento mono- o multicapa, etc. Asimismo es posible esparcir los principios activos según el procedimiento de ultra bajo volumen o inyectar lapreparación de principios activos o el principio activo propiamente dicho en el suelo.

Los principios activos de acuerdo con la invención también se pueden usar como defoliantes, desecantes,destructores de hierbas y, en especial, como destructores de malas hierbas. Por malas hierbas se entienden, en elsentido más amplio, todas las plantas que crecen en lugares en los que no son deseadas. El hecho de que lassustancias de acuerdo con la invención actúen como herbicidas totales o selectivos depende esencialmente de lacantidad aplicada.

Los principios activos o agentes de acuerdo con la invención se pueden usar, además, en la protección demateriales para proteger materiales técnicos contra la infestación y destrucción por microorganismos no deseados,por ejemplo por hongos.

Por materiales técnicos se entiende en el presente contexto materiales inertes que han sido preparados para el uso en la técnica. Los materiales técnicos que se han de proteger contra alteración o destrucción microbiana mediante los principios activos de acuerdo con la invención pueden ser, por ejemplo, adhesivos, colas, papel y cartón,productos textiles, cuero, madera, pinturas y artículos de plástico, lubricantes refrigeradores y otros materiales que puedan ser infestados o descompuestos por microorganismos. En el marco de los materiales que se han de proteger son de mencionar asimismo partes de instalaciones de producción, por ejemplo circuitos de agua de refrigeración,que puedan verse afectadas por la proliferación de microorganismos. En el marco de la presente invención son de mencionar como materiales técnicos preferentemente adhesivos, colas, papeles y cartones, cuero, madera, pinturas, lubricantes refrigeradores y líquidos transmisores de calor, con especial preferencia madera. Los principios activos oagentes de acuerdo con la invención pueden prevenir efectos negativos tales como pudrición, descomposición, descoloración, desteñido o enmohecimiento.

El procedimiento de acuerdo con la invención para combatir hongos no deseados también se puede usar paraproteger los denominados productos almacenados. Por “productos almacenados” se entienden en este caso sustancias naturales de origen vegetal o animal o sus productos derivados que se han obtenido de la naturaleza y para los cuales se desea una protección a largo plazo. Los productos almacenados de origen vegetal, como, porejemplo, plantas o partes de plantas, tales como tallos, hojas, tubérculos, semillas, frutos, granos, se pueden proteger en estado recién cosechado o tras procesarlos mediante secado (previo), humectación, trituración,molienda, prensado o tostadura. Los productos almacenados comprenden también madera útil, bien sin tratar, comomadera de construcción, postes de conducción eléctrica y barreras, o bien en forma de productos acabados, talescomo muebles. Los productos almacenados de origen animal son, por ejemplo, pelajes, cuero, pieles y cabello. Los principios activos de acuerdo con la invención pueden prevenir efectos negativos tales como pudrición, descomposición, descoloración, desteñido o enmohecimiento.

Como microorganismos que pueden provocar una degradación o alteración de los materiales técnicos son demencionar, por ejemplo, bacterias, hongos, levaduras, algas y organismos mucilaginosos. Los principios activos de acuerdo con la invención actúan preferentemente contra hongos, en especial mohos, hongos que colorean lamadera y destruyen la madera (basidiomicetos), así como contra organismos mucilaginosos y algas. Son de mencionar a modo de ejemplo microorganismos de los géneros siguientes: Alternaria, como Alternaria tenuis; Aspergillus, como Aspergillus niger; Chaetomium, como Chaetomiumglobosum; Coniophora, como Coniophora puetana; Lentinus, como Lentinus tigrinus; Penicillium, como Penicillium glaucum; Polyporus, como Polyporus versicolor, Aureobasidium, como Aureobasidium pullulans; Sclerophoma, como Sclerophoma pityophila; Trichoderma, como Trichoderma viride; Escherichia, como Escherichia coli; Pseudomonas, como Pseudomonas aeruginosa; Staphylococcus, como Staphylococcus aureus.

La presente invención se refiere asimismo a un agente para combatir microorganismos no deseados que comprende al menos uno de los ésteres o tioésteres de ácido tiazol-4-carboxílico de acuerdo con la invención. Preferentemente se trata de agentes fungicidas que contienen coadyuvantes, disolventes, vehículos, agentes tensioactivos o extensores que se pueden usar en la agricultura.

“Vehículo” significa de acuerdo con la invención una sustancia orgánica o inorgánica, natural o sintética con la que están mezclados o unidos los principios activos para mejorar la aplicabilidad, sobre todo para la aplicación sobre plantas o partes de plantas o semillas. El vehículo, que puede ser sólido o líquido, generalmente es inerte y deberápoderse usar en la agricultura.

Como vehículos sólidos se consideran: por ejemplo, sales de amonio y polvos minerales naturales, tales como caolines, alúmina, talco, tiza, cuarzo, atapulgita, montmorilonita o tierra de diatomeas, y polvos minerales sintéticos,tales como ácido silícico altamente disperso, óxido de aluminio y silicatos; como vehículos sólidos para gránulos seconsideran: por ejemplo, rocas naturales quebradas y fraccionadas, tales como calcita, mármol, piedra pómez,sepiolita, dolomita, así como gránulos sintéticos de polvos inorgánicos y orgánicos y gránulos de material orgánico,tales como papel, serrín, cáscaras de coco, mazorcas de maíz y tallos de tabaco; como agentes emulsionantes y/o espumantes se consideran: por ejemplo, emulsionantes no ionógenos y aniónicos, tales como ésteres de

polioxietileno y ácido graso, éteres de polioxietileno y alcohol graso, por ejemplo éteres alquilarilpoliglicólicos,sulfonatos de alquilo, sulfatos de alquilo, sulfonatos de arilo, así como hidrolizados de proteínas; como dispersantes se consideran sustancias no iónicas y/o iónicas, por ejemplo de las clases de los éteres de alcohol y POE y/o POP, ésteres de ácido y/o POP-POE, éteres alquilarílicos y/o de POP-POE, aductos de grasa y/o POP-POE, derivados dePOE- y/o POP-poliol, aductos de POE- y/o POP-sorbitán o -azúcar, sulfatos, sulfonatos y fosfatos de alquilo o dearilo o los aductos de éter de OP correspondientes. Asimismo son adecuados oligo- o polímeros de, por ejemplo,monómeros vinílicos, ácido acrílico, OE y/u OP solos o en combinación con, por ejemplo, (poli)alcoholes o (poli)aminas. Igualmente se pueden usar lignina y sus derivados de ácido sulfónico, celulosas simples y modificadas,ácidos sulfónicos aromáticos y/o alifáticos, así como sus aductos con formaldehído.

Los principios activos se pueden incorporar en formulaciones habituales, tales como soluciones, emulsiones, polvos para proyección, suspensiones basadas en agua y aceite, polvos, productos para espolvorear, pastas, polvossolubles, gránulos solubles, gránulos para esparcir, concentrados de suspensión-emulsión, sustancias naturales impregnadas con principio activo, sustancias sintéticas impregnadas con principio activo, fertilizantes, así comomicroencapsulaciones en sustancias poliméricas.

Los principios activos se pueden usar como tales, en forma de sus formulaciones o en las formas de aplicación preparadas a partir de ellas, tales como soluciones listas para el uso, emulsiones, suspensiones basadas en agua y aceite, polvos, polvos para proyección, pastas, polvos solubles, productos para espolvorear, gránulos solubles,gránulos para esparcir, concentrados de suspensión-emulsión, sustancias naturales impregnadas con principio activo, sustancias sintéticas impregnadas con principio activo, fertilizantes, así como microencapsulaciones en sustancias poliméricas. La aplicación se efectúa de manera habitual, por ejemplo por riego, aspersión, rociado,esparcimiento, pulverización, espumación, recubrimiento, etc. Asimismo es posible esparcir los principios activossegún el procedimiento de ultra bajo volumen o inyectar la preparación de principios activos o el principio activo propiamente dicho en el suelo. También se pueden tratar las semillas de las plantas.

Las formulaciones mencionadas se pueden preparar de manera conocida en sí, por ejemplo mezclando losprincipios activos con al menos un extensor, disolvente o diluyente habitual, emulsionante, dispersante y/o aglutinante o fijador, humectante, repelente de agua, dado el caso con desecantes y estabilizadores frente a UV y,dado el caso, colorantes y pigmentos, antiespumantes, conservantes, espesantes secundarios, adhesivos,giberelinas, así como con otros coadyuvantes de procesamiento.

Los agentes de acuerdo con la invención no sólo comprenden formulaciones que ya están listas para el uso y que sepueden esparcir con un aparato adecuado sobre la planta o las semillas, sino también concentrados comerciales que se han de diluir con agua antes del uso.

Los principios activos de acuerdo con la invención pueden estar presentes como tales o en sus formulaciones(comerciales), así como en las formas de aplicación preparadas a partir de estas formulaciones, en mezcla con otrosprincipios activos (conocidos), tales como insecticidas, sustancias atrayentes, esterilizantes, bactericidas, acaricidas,nematicidas, fungicidas, sustancias reguladoras del crecimiento, herbicidas, fertilizantes, detoxificantes o semioquímicos.

Como coadyuvantes se pueden usar aquellas sustancias que son adecuadas para conferir al agente mismo y/o a laspreparaciones derivadas de él (por ejemplo, caldos de pulverización, desinfectantes para semillas) propiedadesespeciales, tales como propiedades técnicas determinadas y/o también propiedades biológicas especiales. Comocoadyuvantes típicos se consideran: extensores, disolventes y vehículos.

Como extensores son adecuados, por ejemplo, agua, líquidos químicos orgánicos polares y apolares, por ejemplo de las clases de los hidrocarburos aromáticos y no aromáticos (tales como parafinas, alquilbencenos,alquilnaftalenos, clorobencenos), los alcoholes y polioles (que, dado el caso, también pueden estar sustituidos,eterificados y/o esterificados), las cetonas (tales como acetona, ciclohexanona), ésteres (también grasas y aceites) y (poli)éteres, las aminas, amidas, lactamas (tales como N-alquilpirrolidonas) y lactonas simples y sustituidas, las sulfonas y los sulfóxidos (tales como dimetilsulfóxido).

Con extensores o vehículos gaseosos licuados se designan aquellos líquidos que son gaseosos a temperatura normal y presión normal, por ejemplo gases propulsores en aerosol, tales como hidrocarburos halogenados, asícomo butano, propano, nitrógeno y anhídrido carbónico.

En las formulaciones se pueden usar adhesivos, tales como carboximetilcelulosa, polímeros naturales y sintéticos enpolvo, gránulos o en forma de látex, tales como goma arábiga, poli(alcohol vinílico), poli(acetato de vinilo), así como fosfolípidos naturales, tales como cefalinas y lecitinas, y fosfolípidos sintéticos. Otros aditivos pueden ser aceites minerales y vegetales.

En el caso de usar agua como extensor también se pueden usar, por ejemplo, disolventes orgánicos como codisolventes. Como disolventes líquidos se consideran fundamentalmente: compuestos aromáticos, tales comoxileno, tolueno o alquilnaftalenos, compuestos aromáticos clorados o hidrocarburos alifáticos clorados, tales como clorobenceno, cloroetileno o cloruro de metileno, hidrocarburos alifáticos, tales como ciclohexano o parafinas, porejemplo fracciones de petróleo, alcoholes, tales como butanol o glicol, así como sus éteres y ésteres, cetonas, talescomo acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona o ciclohexanona, disolventes fuertemente polares, tales comodimetilformamida y dimetilsulfóxido, así como agua.

Los agentes de acuerdo con la invención pueden contener adicionalmente otros componentes, como, por ejemplo,sustancias tensioactivas. Como sustancias tensioactivas se consideran emulsionantes y/o espumantes, dispersantes

o humectantes con propiedades iónicas o no iónicas, o mezclas de estas sustancias tensioactivas. Ejemplos de ellasson sales del ácido poliacrílico, sales del ácido lignosulfónico, sales del ácido fenolsulfónico o del ácido naftalenosulfónico, policondensados de óxido de etileno con alcoholes grasos o con ácidos grasos o con aminas

grasas, fenoles sustituidos (preferentemente alquilfenoles o arilfenoles), sales de ésteres del ácido sulfosuccínico,derivados de taurina (preferentemente tauratos de alquilo), ésteres del ácido fosfórico con alcoholes polietoxilados ofenoles, ésteres de ácidos grasos con polioles y derivados de los compuestos que contienen sulfatos, sulfonatos y fosfatos, por ejemplo éteres alquilarilpoliglicólicos, sulfonatos de alquilo, sulfatos de alquilo, sulfonatos de arilo, hidrolizados de proteínas, lejías lignina-sulfíticas de desecho y metilcelulosa. La presencia de una sustancia tensioactiva es necesaria cuando uno de los principios activos y/o uno de los vehículos inertes no es soluble en aguay cuando la aplicación se realiza en agua. La proporción de sustancias tensioactivas se encuentra entre 5 y 40 porciento en peso del agente de acuerdo con la invención.

Se pueden usar colorantes, tales como pigmentos inorgánicos, por ejemplo óxido de hierro, óxido de titanio, azul de ferrociano y colorantes orgánicos, tales como colorantes de alizarina, azoicos y de ftalocianina metálica, y oligonutrientes, tales como las sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno y cinc.

Otros aditivos pueden ser sustancias odoríferas, aceites minerales o vegetales, dado el caso modificados, ceras y nutrientes (también oligonutrientes), tales como las sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno y cinc.

Asimismo pueden estar contenidos estabilizadores, tales como estabilizadores frente al frío, conservantes, antioxidantes, productos antisolares u otros agentes que mejoran la estabilidad química y/o física.

Dado el caso también pueden estar contenidos otros componentes adicionales, por ejemplo coloides protectores,aglutinantes, adhesivos, espesantes, sustancias tixotrópicas, sustancias que fomentan la penetración,estabilizadores, secuestrantes, formadores de complejos. En general, los principios activos se pueden combinar concualquier aditivo sólido o líquido que se use usualmente con fines de formulación.

Las formulaciones contienen en general entre 0,05 y 99% en peso, 0,01 y 98% en peso, preferentemente entre 0,1 y 95% en peso, con especial preferencia entre 0,5 y 90% de principio activo, con muy especial preferencia entre 10 y70 por ciento en peso.

Las formulaciones antes descritas se pueden usar en un procedimiento de acuerdo con la invención para combatirmicroorganismos no deseados en el que los ésteres y tioésteres de ácido tiazol-4-carboxílico de acuerdo con la invención se esparcen sobre los microorganismos y/o por su hábitat.

Los principios activos de acuerdo con la invención se pueden usar como tales o en sus formulaciones, también en mezcla con fungicidas, bactericidas, acaricidas, nematicidas o insecticidas conocidos, para, por ejemplo, ampliar el espectro de actividad o prevenir el desarrollo de resistencias.

Como asociados de mezcla se consideran, por ejemplo, fungicidas, insecticidas, acaricidas, nematicidas o tambiénbactericidas conocidos (véase también “Pesticide Manual”, 13ª ed.).

También es posible mezclarlos con otros principios activos conocidos, tales como herbicidas, o con fertilizantes y reguladores del crecimiento, detoxificantes o sustancias semioquímicas.

La aplicación se efectúa de manera habitual adaptada a las formas de aplicación.

La invención comprende asimismo un procedimiento para el tratamiento de semillas.

Otro aspecto de la presente invención se refiere, en particular, a semillas tratadas con al menos uno de los ésteres o tioésteres de ácido tiazol-4-carboxílico de acuerdo con la invención. Las semillas de acuerdo con la invención se usan en procedimientos para la protección de semillas contra parásitos animales y/u hongos dañinos fitopatógenos.En éstos se usan semillas tratadas con al menos un principio activo de acuerdo con la invención.

Los principios activos y agentes de acuerdo con la invención también son adecuados para el tratamiento de semillas.Una gran parte del daño causado por los organismos dañinos en las plantas de cultivo se produce por infestación delas semillas durante el almacenamiento o después de la siembra, así como durante y después de la germinación de la planta. Esta fase es especialmente crítica puesto que las raíces y los brotes de la planta en crecimiento son especialmente sensibles, y un daño tan sólo pequeño puede provocar la muerte de la planta. Por lo tanto, existe uninterés especial en proteger las semillas y la planta en germinación mediante el uso de agentes adecuados.

El combate de parásitos animales y/u hongos dañinos fitopatógenos mediante el tratamiento de las semillas de lasplantas se conoce desde hace mucho tiempo y es objeto de continuas mejoras. Aún así surge una serie de problemas en el tratamiento de las semillas que no siempre se pueden solucionar de forma satisfactoria. Así, resulta deseable desarrollar procedimientos para la protección de las semillas y de la planta en germinación que haganinnecesaria, o al menos reduzcan claramente, la aplicación adicional de agentes fitoprotectores después de lasiembra o después de la preemergencia de las plantas. Asimismo es deseable optimizar la cantidad de principioactivo usado para que las semillas y la planta en germinación sean protegidas lo mejor posible de la infestación porhongos fitopatógenos sin dañar la planta misma con el principio activo usado. En particular, los procedimientos parael tratamiento de las semillas también deberían incluir las propiedades fungicidas intrínsecas de las plantastransgénicas para lograr una protección óptima de las semillas y de la planta en germinación con un uso mínimo deagentes fitoprotectores.

Por lo tanto, la presente invención también se refiere a un procedimiento para la protección de semillas y plantas engerminación contra la infestación por parásitos animales y/u hongos dañinos fitopatógenos mediante el tratamiento de las semillas con un agente de acuerdo con la invención. La invención se refiere igualmente al uso de los agentesde acuerdo con la invención para el tratamiento de semillas para proteger las semillas y la planta en germinación contra hongos fitopatógenos. La invención también se refiere a semillas tratadas con un agente de acuerdo con lainvención para protegerlas de hongos fitopatógenos.

El combate de parásitos animales y/u hongos dañinos fitopatógenos que dañan las plantas después de lapreemergencia se produce en primer lugar mediante el tratamiento del suelo y de las partes aéreas de la planta con agentes fitoprotectores. Debido a las objeciones manifestadas en relación con la posible influencia de los agentesfitoprotectores sobre el medio ambiente y la salud de hombres y animales, se realizan esfuerzos por reducir lacantidad de principios activos esparcidos.

Una de las ventajas de la presente invención reside en que, gracias a las propiedades sistémicas especiales de los agentes de acuerdo con la invención, el tratamiento de las semillas con estos agentes no sólo protege las semillasmismas contra parásitos animales y/u hongos dañinos fitopatógenos, sino también las plantas resultantes despuésde la preemergencia. De este modo se puede suprimir el tratamiento inmediato del cultivo en el momento de lasiembra o poco después.

Igualmente ha de considerarse ventajoso que los principios activos o agentes de acuerdo con la invención tambiénse puedan usar, en particular, en semillas transgénicas, de forma que la planta nacida de estas semillas sea capazde expresar una proteína que actúa contra los parásitos. El tratamiento de tales semillas con los principios activos oagentes de acuerdo con la invención permite combatir determinados parásitos ya por medio de la expresión de, porejemplo, la proteína insecticida. Sorprendentemente se puede observar un efecto sinérgico adicional, el cualaumenta adicionalmente la efectividad de la protección contra la infestación con parásitos.

Los agentes de acuerdo con la invención son adecuados para la protección de las semillas de cualquier variedadvegetal que se use en la agricultura, en invernaderos, en bosques o en la horticultura. En particular, se trata desemillas de cereales (como trigo, cebada, centeno, mijo y avena), maíz, algodón, soja, arroz, patatas, girasol, judías,café, remolacha (por ejemplo remolacha azucarera y remolacha forrajera), cacahuete, hortalizas (como tomate, pepino, cebollas y lechuga), césped y plantas ornamentales. De especial importancia es el tratamiento de lassemillas de cereales (como trigo, cebada, centeno y avena), maíz y arroz.

De especial importancia es el tratamiento de semillas transgénicas con los principios activos o agentes de acuerdocon la invención, como se describirá también más adelante. Esto se refiere a las semillas de plantas que contienen al menos un gen heterólogo que permite la expresión de un polipéptido o de una proteína con propiedades insecticidas. El gen heterólogo presente en las semillas transgénicas puede proceder, por ejemplo, de microorganismos de las especies Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus o Gliocladium. Este gen heterólogo procede preferentemente de Bacillus sp., en el que el producto génico posee unefecto contra el barrenador del maíz (European corn borer) y/o gusano occidental de la raíz del maíz. El gen heterólogo procede con especial preferencia de Bacillus thuringiensis.

En el marco de la presente invención, el agente de acuerdo con la invención se aplica sobre las semillas solo o en una formulación adecuada. Las semillas se tratan preferentemente en un estado en el que son tan estables que nose producen daños durante la aplicación. En general, el tratamiento de las semillas se puede efectuar en cualquiermomento entre la cosecha y la siembra. Habitualmente se usan semillas que se han separado de la planta y de lasque se han eliminado los espádices, las cáscaras, los tallos, la envoltura, la lana o el sarcocarpio. Así, por ejemplo, se pueden usar semillas que se han cosechado, limpiado y secado hasta un contenido en humedad inferior a 15% en peso. De forma alternativa, también se pueden usar semillas que se han tratado, por ejemplo, con agua despuésdel secado y que se han vuelto a secar.

En general, en el tratamiento de las semillas se debe prestar atención a que la cantidad del agente de acuerdo con la invención aplicada sobre las semillas y/o de los aditivos adicionales se elija de tal manera, que no perjudique lagerminación de las semillas ni dañe la planta resultante. Esto debe observarse sobre todo en el caso de principiosactivos que pueden mostrar efectos fitotóxicos a determinadas cantidades de aplicación.

Los agentes de acuerdo con la invención se pueden aplicar directamente, es decir, sin que contengan componentesadicionales y sin dilución. En general, es preferible aplicar los agentes sobre las semillas en forma de una formulación adecuada. Las formulaciones y procedimientos adecuados para el tratamiento de semillas sonconocidos para el experto y se describen, por ejemplo, en los siguientes documentos: US 4.272.417 A, US

4.245.432 A, US 4.808.430 A, US 5.876.739 A, US 2003/0176428 A1, WO 2002/080675 A1, WO 2002/028186 A2.

Los principios activos que se pueden usar de acuerdo con la invención se pueden incorporar en las formulacionesdesinfectantes habituales, tales como soluciones, emulsiones, suspensiones, polvos, espumas, estiércol semilíquido u otras masas envolventes para semillas, así como en formulaciones de ULV (ultra bajo volumen).

Estas formulaciones se preparan de manera conocida mezclando los principios activos o las combinaciones de principios activos con aditivos habituales, como, por ejemplo, extensores y disolventes o diluyentes habituales, colorantes, humectantes, dispersantes, emulsionantes, antiespumantes, conservantes, espesantes secundarios, adhesivos, giberelinas y también agua.

Como colorantes que pueden estar contenidos en las formulaciones desinfectantes que se pueden usar de acuerdocon la invención se consideran todos los colorantes habituales para tales propósitos. Se pueden usar tanto pigmentos poco solubles en agua como colorantes hidrosolubles. Como ejemplos son de mencionar los colorantesconocidos bajo los nombres de rodamina B, C.I. pigmento rojo 112 y C.I. pigmento solvente rojo 1.

Como humectantes que pueden estar contenidos en las formulaciones desinfectantes que se pueden usar deacuerdo con la invención se consideran todas las sustancias que favorecen la humectación, habituales para laformulación de principios activos agroquímicos. Preferentemente se pueden usar naftalenosulfonatos de alquilo, tales como naftalenosulfonatos de diisopropilo o de diisobutilo.

Como dispersantes y/o emulsionantes que pueden estar contenidos en las formulaciones desinfectantes que sepueden usar de acuerdo con la invención se consideran todos los dispersantes no iónicos, aniónicos y catiónicoshabituales para la formulación de principios activos agroquímicos. Preferentemente se pueden usar dispersantes no

iónicos o aniónicos, o mezclas de dispersantes no iónicos o aniónicos. Como dispersantes no iónicos adecuadosson de mencionar, en particular, polímeros de bloques de óxido de etileno y óxido de propileno, éteres alquilfenolpoliglicólicos, así como éteres tristririlfenolglicólicos y sus derivados fosfatados o sulfatados. Los dispersantes aniónicos adecuados son, en especial, sulfonatos de lignina, sales del ácido poliacrílico y condensadosde sulfonato de arilo y formaldehído.

Como antiespumantes pueden estar contenidas en las formulaciones desinfectantes que se pueden usar de acuerdo con la invención todas las sustancias antiespumantes habituales para la formulación de principios activosagroquímicos. Preferentemente se pueden usar antiespumantes de silicona y estearato de magnesio.

Como conservantes pueden estar presentes en las formulaciones desinfectantes que se pueden usar de acuerdocon la invención todas las sustancias que se pueden usar para tales fines en los agentes agroquímicos. A modo deejemplo son de mencionar diclorofeno y alcohol bencílico hemiformal.

Como espesantes secundarios que pueden estar contenidos en las formulaciones desinfectantes que se pueden usar de acuerdo con la invención se consideran todas las sustancias que se pueden usar para tales fines en losagentes agroquímicos. Preferentemente se consideran derivados de celulosa, derivados del ácido acrílico, xantano,arcillas modificadas y ácido silícico altamente disperso.

Como adhesivos que pueden estar contenidos en las formulaciones desinfectantes que se pueden usar de acuerdocon la invención se consideran todos los aglutinantes habituales que se pueden usar en los desinfectantes.Preferentemente son de mencionar polivinilpirrolidona, poli(acetato de vinilo), poli(alcohol vinílico) y tilosa.

Como giberelinas que pueden estar contenidas en las formulaciones desinfectantes que se pueden usar de acuerdocon la invención se consideran preferentemente las giberelinas A1, A3 (= ácido giberélico), A4 y A7, usándose con especial preferencia el ácido giberélico. Las giberelinas son conocidas (véase R. Wegler, “Chemie der Pflanzenschutz- und Schädlingsbekämpfungsmittel”, vol. 2, Springer Verlag, 1970, pág. 401-412).

Las formulaciones desinfectantes que se pueden usar de acuerdo con la invención se pueden usar bien directamente o bien tras diluirlas previamente con agua para el tratamiento de todo tipo de semillas. Así, losconcentrados o las preparaciones que se pueden obtener a partir de ellos por dilución con agua se pueden usar para la desinfección de semillas de cereales, tales como trigo, cebada, centeno, avena y triticale, así como de semillas demaíz, arroz, colza, guisantes, judías, algodón, girasol y remolacha, o también de semillas de hortalizas de la másdiversa naturaleza. Las formulaciones desinfectantes que se pueden usar de acuerdo con la invención o suspreparaciones diluidas también se pueden usar para la desinfección de semillas de plantas transgénicas. En estecaso, al cooperar con las sustancias generadas por expresión, también pueden aparecer efectos sinérgicos adicionales.

Para el tratamiento de las semillas con las formulaciones desinfectantes que se pueden usar de acuerdo con lainvención o con las preparaciones elaboradas a partir de ellas por adición de agua se consideran todos los aparatosmezcladores que se pueden usar habitualmente para la desinfección. Concretamente, para la desinfección seprocede introduciendo las semillas en un mezclador, añadiendo la cantidad deseada en cada caso de las formulaciones desinfectantes, bien como tales o bien tras diluirlas previamente con agua, y mezclando hasta obteneruna distribución uniforme de la formulación sobre las semillas. Dado el caso sigue un proceso de secado.

La cantidad de aplicación de las formulaciones desinfectantes que se pueden usar de acuerdo con la invención sepuede variar en un amplio intervalo. Se rige por el contenido correspondiente de los principios activos en lasformulaciones y por las semillas. Las cantidades de aplicación de la combinación de principios activos se encuentran generalmente entre 0,001 y 50 g por kilogramo de semillas, preferentemente entre 0,01 y 15 g por kilogramo desemillas.

Además, los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la invención también muestran excelentes efectos antimicóticos. Poseen un muy amplio espectro de actividad antimicótica, especialmente contra dermatofitos y adelomicetos, moho y hongos difásicos (por ejemplo contra especies de Candida, como Candida albicans, Candida glabrata), así como contra Epidermophyton floccosum, especies de Aspergillus, como Aspergillus niger y Aspergillus fumigatus, especies de Trichophyton, como Trichophyton mentagrophytes, especies de Microsporon, como Microsporon canis y audouinii. El listado de estos hongos no constituye de ninguna manera una limitación delespectro micótico cubierto, sino que tiene únicamente carácter explicativo.

Por lo tanto, los principios activos de fórmula (I) de acuerdo con la invención se pueden usar en aplicaciones tanto médicas como no médicas.

Los principios activos se pueden usar como tales, en forma de sus formulaciones o en las formas de aplicación preparadas a partir de ellas, tales como soluciones listas para el uso, suspensiones, polvos para proyección, pastas,polvos solubles, productos para espolvorear y gránulos. La aplicación se efectúa de manera habitual, por ejemplo por riego, aspersión, rociado, esparcimiento, pulverización, espumación, recubrimiento, etc. Asimismo es posibleesparcir los principios activos según el procedimiento de volumen ultra bajo o inyectar la preparación de principios activos o el principio activo propiamente dicho en el suelo. También se pueden tratar las semillas de las plantas.

Cuando los principios activos de acuerdo con la invención se usan como fungicidas, las cantidades de aplicación sepueden variar en un amplio intervalo en función del tipo de aplicación. La cantidad de aplicación de los principiosactivos de acuerdo con la invención se encuentra

•: para el tratamiento de partes de la planta, por ejemplo de hojas: entre 0,1 y 10.000 g/ha, preferentemente entre10 y 1.000 g/ha, con especial preferencia entre 50 y 300 g/ha (si se aplican por vertido o goteo se puedeincluso reducir la cantidad de aplicación, sobre todo cuando se usan sustratos inertes, tales como lana mineral

o perlita);

•: para el tratamiento de semillas: entre 2 y 200 g por 100 kg de semillas, preferentemente entre 3 y 150 g por100 kg de semillas, con especial preferencia entre 2,5 y 25 g por 100 kg de semillas, con muy especialpreferencia entre 2,5 y 12,5 g por 100 kg de semillas;

•: para el tratamiento del suelo: entre 0,1 y 10.000 g/ha, preferentemente entre 1 y 5.000 g/ha.

Estas cantidades de aplicación sólo se mencionan a modo de ejemplo y de forma no limitante del alcance de lainvención.

En cuanto a los asociados de mezcla adicionales posibles se remite a los insecticidas y fungicidas antes mencionados.

Los compuestos de acuerdo con la invención se pueden usar además al mismo tiempo para la protección de objetoscontra incrustaciones, en especial cascos de barcos, tamices, redes, edificios, instalaciones de muelle y dispositivos de señalización que entran en contacto con agua marina o salobre.

Los compuestos de acuerdo con la invención se pueden usar como agentes antiincrustantes solos o en combinacióncon otros principios activos.

El procedimiento de tratamiento de acuerdo con la invención se puede usar para el tratamiento de organismosmodificados genéticamente (OMG), por ejemplo de plantas o semillas. Las plantas modificadas genéticamente (oplantas transgénicas) son plantas en las que se ha integrado un gen heterólogo de forma estable en el genoma. Laexpresión “gen heterólogo” se refiere esencialmente a un gen que se prepara o ensambla en el exterior de la plantay que, al introducirlo en el genoma del núcleo celular, en el genoma del cloroplasto o en el genoma mitocondrial, confiere a la planta transformada propiedades agronómicas nuevas o mejoradas u otras propiedades, de maneraque exprese una proteína o un polipéptido de interés o regule a la baja o desconecte (por ejemplo, por medio de latecnología antisentido, la tecnología de cosupresión o la tecnología de ARNi [interferencia por ARN]) otro genpresente en la planta u otros genes presentes en la planta. Un gen heterólogo presente en el genoma se denominatambién transgén. Un transgén definido por su presencia específica en el genoma de la planta se denomina eventode transformación o transgénico.

Dependiendo de las especies vegetales o las variedades vegetales, su emplazamiento y sus condiciones de crecimiento (suelos, clima, periodo de vegetación, alimentación), el tratamiento de acuerdo con la invención tambiénpuede producir efectos superaditivos (“sinérgicos”). Así, por ejemplo, se pueden obtener los siguientes efectos que superan los efectos realmente esperados: menores cantidades de aplicación y/o mayor espectro de actividad y/o mayor eficacia de los principios activos y de las composiciones que se pueden usar de acuerdo con la invención,mejor crecimiento de la planta, mayor tolerancia frente a altas o bajas temperaturas, mayor tolerancia frente a sequía

o frente al contenido de sales en el agua o en el suelo, mayor tasa de floración, facilitación de la cosecha,aceleración de la maduración, mayores rendimientos, mayor tamaño de los frutos, mayor altura de las plantas, colorverde más intenso de la hoja, flor más temprana, mayor calidad y/o mayor valor nutritivo de los productoscosechados, mayor concentración de azúcar en los frutos, mejor estabilidad al almacenamiento y/o procesabilidad de los productos cosechados.

En ciertas cantidades de aplicación, las combinaciones de principios activos de acuerdo con la invención tambiénpueden ejercer un efecto fortificante sobre las plantas. Por lo tanto, son adecuadas para movilizar el sistema de defensa vegetal contra el ataque de hongos y/o microorganismos y/o virus fitopatógenos no deseados. Dado el caso,esto puede ser una de las razones de la mayor eficacia de las combinaciones de acuerdo con la invención, porejemplo frente a hongos. En el presente contexto, las sustancias fortificantes de las plantas (inductoras deresistencia) también deben incluir aquellas sustancias o combinaciones de sustancias que son capaces de estimular el sistema de defensa vegetal de tal manera que las plantas tratadas presenten, cuando son inoculadas a continuación con hongos y/o microorganismos y/o virus fitopatógenos no deseados, un grado de resistencia considerable frente a estos hongos y/o microorganismos y/o virus fitopatógenos no deseados. En el presente casose entiende por hongos y/o microorganismos y/o virus fitopatógenos no deseados hongos, bacterias y virus fitopatógenos. Por lo tanto, las sustancias de acuerdo con la invención se pueden usar para proteger las plantascontra el ataque de los agentes patógenos mencionados durante un cierto periodo de tiempo después de tratamiento. El periodo de tiempo durante el cual se alcanza un efecto protector abarca en general 1 a 10 días, preferentemente 1 a 7 días después del tratamiento de las plantas con los principios activos.

Entre las plantas y las variedades de plantas que se tratan preferentemente de acuerdo con la invención seencuentran todas las plantas que disponen de material genético que confiere a estas plantas características especialmente útiles y ventajosas (independientemente de si éstas se han obtenido por cultivo y/o por biotecnología).

Plantas y variedades de plantas que también se tratan preferentemente de acuerdo con la invención son resistentesa uno o varios factores de estrés biótico, es decir, estas plantas presentan una mejor defensa contra parásitosanimales y microbianos, tales como nemátodos, insectos, ácaros, hongos, bacterias, virus y/o viroides fitopatógenos.

Plantas y variedades de plantas que también se pueden tratar de acuerdo con la invención son aquellas plantas queson resistentes a uno o varios factores de estrés abiótico. Entre las condiciones de estrés abiótico se pueden encontrar, por ejemplo, sequía, condiciones de frío y calor, estrés osmótico, humedad excesiva por estancamiento,alto contenido de sales en el suelo, mayor exposición a minerales, condiciones de ozono, condiciones de luz intensa,disponibilidad limitada de nutrientes nitrogenados, disponibilidad limitada de nutrientes fosforados o evitación desombra.

Plantas y variedades de plantas que también se pueden tratar de acuerdo con la invención son aquellas plantas quese caracterizan por propiedades que mejoran la cosecha. En estas plantas, una mayor cosecha puede deberse, porejemplo, a una fisiología mejorada de la planta, un crecimiento mejorado de la planta y un desarrollo mejorado de la

planta, tal como eficacia para aprovechar el agua, eficacia para retener el agua, mejor aprovechamiento delnitrógeno, mayor asimilación de carbono, fotosíntesis mejorada, mayor poder germinativo y maduración acelerada.También puede influir en la cosecha una arquitectura mejorada de la planta (en condiciones de estrés y no estrés),entre otras cosas una floración temprana, el control de la floración para la producción de semillas híbridas, el vigordel brote, el tamaño de la planta, el número y largo de los internudos, el crecimiento de la raíz, el tamaño de lasemilla, el tamaño del fruto, el tamaño de las vainas, el número de vainas o espigas, el número de semillas por vaina

o espiga, la masa de la semilla, un mayor relleno de semilla, una menor pérdida de semillas, menos vainas querevientan y estabilidad. Otras características de la cosecha incluyen la composición de las semillas, como elcontenido en carbohidratos, el contenido en proteínas, el contenido en aceite y la composición del aceite, el valornutritivo, la reducción de los compuestos no nutritivos, la mejor procesabilidad y la mejor estabilidad al almacenamiento.

Plantas que se pueden tratar de acuerdo con la invención son plantas híbridas que ya expresan las característicasde la heterosis o del efecto híbrido, lo que en general aumenta la cosecha, aumenta el vigor, mejora la salud y mejora la resistencia a factores de estrés biótico y abiótico. Tales plantas se crean típicamente cruzando una línea parental endogámica de polen estéril (la pareja de cruzamiento femenina) con otra línea parental endogámica depolen fértil (la pareja de cruzamiento masculina). Las semillas híbridas se recogen típicamente de las plantas depolen estéril y se venden a reproductores. A veces se pueden producir plantas de polen estéril (por ejemplo en elcaso del maíz) por emasculación (es decir, eliminación mecánica de los órganos sexuales masculinos o de las floresmasculinas); sin embargo, es más habitual que la esterilidad del polen se base en determinantes genéticospresentes en el genoma de la planta. En este caso, especialmente cuando en el caso del producto deseado que se quiere cosechar de las plantas híbridas se trata de las semillas, normalmente es conveniente asegurar que se restablece por completo la fertilidad del polen en las plantas híbridas que contienen los determinantes genéticosresponsables de la esterilidad del polen. Esto se puede lograr asegurando que las parejas de cruzamiento masculinas poseen los genes correspondientes de restablecimiento de la fertilidad capaces de restablecer la fertilidad del polen en las plantas híbridas que contienen los determinantes genéticos responsables de la esterilidaddel polen. Los determinantes genéticos para la esterilidad del polen pueden estar localizados en el citoplasma. Sehan descrito ejemplos de esterilidad citoplasmática del polen (CMS) en, por ejemplo, especies de Brassica. No obstante, los determinantes genéticos para la esterilidad del polen también pueden estar localizados en el genoma del núcleo celular. También se pueden obtener plantas de polen estéril con procedimientos de biotecnología vegetal,tales como ingeniería genética. En el documento WO 89/10396 se describe un medio especialmente convenientepara la generación de plantas de polen estéril, en el que se expresa selectivamente, por ejemplo, una ribonucleasa,tal como una barnasa, en las células del tapetum de los estambres. La fertilidad se puede restablecer entonces en las células del tapetum por expresión de un inhibidor de la ribonucleasa, tal como barstar.

Plantas o variedades de plantas (que se obtienen con procedimientos de biotecnología vegetal, tal como laingeniería genética) que se pueden tratar de acuerdo con la invención son plantas tolerantes a herbicidas, es decir,plantas que se han hecho tolerantes a uno o varios herbicidas predeterminados. Tales plantas se pueden obtenerbien por transformación genética o bien por selección de plantas que contienen una mutación que confiere taltolerancia a herbicidas.

Las plantas tolerantes a herbicidas son, por ejemplo, plantas tolerantes a glifosato, es decir, plantas que se han hecho tolerantes al herbicida glifosato o a sus sales. Así, por ejemplo, se pueden obtener plantas tolerantes a glifosato por transformación de la planta con un gen que codifica la enzima 5-enolpiruvilshikimato-3-fosfato sintasa(EPSPS). Ejemplos de tales genes EPSPS son el gen AroA (mutante CT7) de la bacteria Salmonella typhimurium, el gen CP4 de la bacteria Agrobacterium sp., los genes que codifican una EPSPS de petunia, una EPSPS de tomate o una EPSPS de Eleusine. También puede tratarse de una EPSPS mutada. Las plantas tolerantes a glifosato tambiénse pueden obtener por expresión de un gen que codifica una enzima glifosato-oxidorreductasa. Las plantastolerantes a glifosato también se pueden obtener por expresión de un gen que codifica una enzima glifosatoacetiltransferasa. Las plantas tolerantes a glifosato también se pueden obtener por selección de las plantas que contienen mutaciones naturales de los genes antes mencionados.

Otras plantas resistentes a herbicidas son, por ejemplo, plantas que se han hecho tolerantes a herbicidas queinhiben la enzima glutamina sintasa, tal como bialafos, fosfinotricina o glufosinato. Tales plantas se pueden obtenerpor expresión de una enzima que detoxifica el herbicida o un mutante de la enzima glutamina sintasa resistente a lainhibición. Una enzima con efecto detoxificante es, por ejemplo, una enzima que codifica una fosfinotricinaacetiltransferasa (como, por ejemplo, la proteína bar o pat de especies de Streptomyces). Se han descrito plantas que expresan una fosfinotricina-acetiltransferasa exógena.

Otras plantas tolerantes a herbicidas son también plantas que se han hecho tolerantes a los herbicidas que inhiben la enzima hidroxifenilpiruvato-dioxigenasa (HPPD). En el caso de las hidroxifenilpiruvato-dioxigenasas se trata deenzimas que catalizan la reacción en la que se transforma para-hidroxifenilpiruvato (HPP) en homogentisato. Lasplantas que son tolerantes a los inhibidores de la HPPD se pueden transformar con un gen que codifica una enzimaHPPD resistente presente en la naturaleza o con un gen que codifica una enzima HPPD mutada. También se puedelograr una tolerancia a los inhibidores de la HPPD por transformación de plantas con genes que codifican determinadas enzimas que permiten la formación de homogentisato pese a la inhibición de la enzima HPPD nativapor el inhibidor de la HPPD. La tolerancia de las plantas a los inhibidores de la HPPD también se puede mejorartransformando las plantas, además de con un gen que codifica una enzima HPPD tolerante, con un gen que codifica una enzima prefenato-deshidrogenasa.

Otras plantas resistentes a herbicidas son plantas que se han hecho tolerantes a inhibidores de la acetolactato sintasa (ALS). Entre los inhibidores de la ALS conocidos se encuentran, por ejemplo, herbicidas de tipo sulfonilurea,imidazolinona, triazolopirimidina, pirimidiniloxi(tio)benzoato y/o sulfonilaminocarboniltriazolinona. Se sabe que diferentes mutaciones en la enzima ALS (conocida también como acetohidroxiácido-sintasa, AHAS) confierentolerancia a diferentes herbicidas o grupos de herbicidas. En la publicación internacional WO 1996/033270 sedescribe la generación de plantas tolerantes a sulfonilurea y de plantas tolerantes a imidazolinona. Se han descrito

otras plantas tolerantes a imidazolinona. Otras plantas tolerantes a sulfonilurea y a imidazolinona también se describen, por ejemplo, en el documento WO 2007/024782.

Otras plantas que son tolerantes a imidazolinona y/o a sulfonilurea se pueden obtener por mutagénesis inducida,selección en cultivos celulares en presencia del herbicida o cultivo de mutaciones.

Plantas o variedades de plantas (obtenidas según procedimientos de biotecnología vegetal, tales como la ingenieríagenética) que también se pueden tratar de acuerdo con la invención son plantas transgénicas resistentes a insectos,es decir, plantas que se han hecho resistentes a la infestación por determinados insectos objetivo. Tales plantas sepueden obtener por transformación genética o por selección de plantas que contienen una mutación que confiere talresistencia a insectos.

La expresión “planta transgénica resistente a insectos” abarca en el presente contexto cualquier planta que contenga al menos un transgén que comprenda una secuencia codificante que codifique lo siguiente:

1) una proteína cristalina insecticida de Bacillus thuringiensis o una parte insecticida de ella, como las proteínas cristalinas insecticidas descritas online en: http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/),

o partes insecticidas de ellas, por ejemplo proteínas de las clases de proteínas Cry Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry2Ab, Cry3Ae o Cry3Bb o partes insecticidas de ellas; o

2) una proteína cristalina de Bacillus thuringiensis o una parte de ella que actúa como insecticida en presencia de una segunda proteína cristalina diferente de Bacillus thuringiensis o de una parte de ella, como la toxina binaria compuesta por las proteínas cristalinas Cy34 y Cy35; o

3) una proteína híbrida insecticida que comprende partes de dos proteínas cristalinas insecticidas diferentes de Bacillus thuringiensis, como, por ejemplo, un híbrido de las proteínas de 1) anteriores o un híbrido de lasproteínas de 2) anteriores, por ejemplo la proteína Cry1A.105, producida por el evento de maíz MON98034(documento WO 2007/027777); o

4) una proteína según uno de los puntos 1) a 3) anteriores en la que algunos, en especial 1 a 10, aminoácidoshan sido sustituidos por otro aminoácido para lograr una mayor eficacia insecticida frente a una especie deinsecto objetivo y/o para ampliar el espectro de las especies de insecto objetivo correspondientes y/o pormodificaciones inducidas en el ADN codificante durante la clonación o transformación, como la proteínaCry3Bb1 en los eventos de maíz MON863 o MON88017, o la proteína Cry3A en el evento de maíz MIR 604;

5) una proteína insecticida secretada por Bacillus thuringiensis o Bacillus cereus o una parte insecticida de ella, como las proteínas insecticidas vegetativas (vegetative insecticidal proteins, VIP) expuestas en http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html, por ejemplo proteínas de la clase de proteínas VIP3Aa; o

6) una proteína secretada por Bacillus thuringiensis o Bacillus cereus que actúa como insecticida en presencia de una segunda proteína secretada de Bacillus thuringiensis o B. cereus, como la toxina binaria compuesta por las proteínas VIP1A y VIP2A;

7) una proteína híbrida insecticida que comprende partes de diferentes proteínas secretadas de Bacillus thuringiensis o Bacillus cereus, como un híbrido de las proteínas de 1) o un híbrido de las proteínas de 2) anteriores; o

8) una proteína según uno de los puntos 1) a 3) anteriores en la que algunos, en especial 1 a 10, aminoácidoshan sido sustituidos por otro aminoácido para lograr una mayor eficacia insecticida frente a una especie deinsecto objetivo y/o para ampliar el espectro de las especies de insecto objetivo correspondientes y/o pormodificaciones inducidas en el ADN codificante durante la clonación o transformación (en las que se conserva la codificación de una proteína insecticida), como la proteína VIP3Aa en el evento del algodón COT 102.

Entre las plantas transgénicas resistentes a insectos naturalmente también se encuentra en el presente contextocualquier planta que comprenda una combinación de genes que codifiquen las proteínas de una de las clases 1 a 8 antes mencionadas. En una forma de realización, una planta resistente a insectos contiene más de un transgén que codifica una proteína de una de las clases 1 a 8 antes mencionadas, para ampliar el espectro de las especies deinsecto objetivo correspondiente o para retrasar el desarrollo de resistencia de los insectos a las plantas usando diferentes proteínas que son insecticidas para la misma especie de insecto objetivo pero que presentan un modo deacción diferente, como la unión a diferentes puntos de unión del receptor en el insecto.

Plantas o variedades de plantas (obtenidas según procedimientos de biotecnología vegetal, como la ingenieríagenética) que también se pueden tratar de acuerdo con la invención son las tolerantes a factores de estrés abiótico. Tales plantas se pueden obtener por transformación genética o por selección de plantas que contienen unamutación que confiere tal resistencia al estrés. Entre las plantas especialmente útiles con tolerancia al estrés se encuentran las siguientes:

a.: Plantas que contienen un transgén capaz de reducir la expresión y/o actividad del gen para la poli(ADPribosa)polimerasa (PARP) en las células vegetales o plantas.

b.: Plantas que contienen un transgén que fomenta la tolerancia al estrés y es capaz de reducir la expresión y/o actividad de los genes que codifican la PARG de las plantas o células vegetales.

c.: Plantas que contienen un transgén que potencia la tolerancia al estrés y codifica una enzima funcional enplantas de la ruta biosintética de recuperación de nicotinamida-adenina-dinucleótido, entre ellas la nicotinamidasa, la nicotinatofosforribosil-transferasa, la ácido nicotínico-mononucleótido-adeniltransferasa, la

nicotinamida-adenina-dinucleótido-sintetasa o la nicotinamida-fosforribosil-transferasa.

Plantas o variedades de plantas (obtenidas según procedimientos de biotecnología vegetal, como la ingenieríagenética) que también se pueden tratar de acuerdo con la invención presentan modificaciones en la cantidad,calidad y/o estabilidad al almacenamiento del producto cosechado y/o propiedades modificadas de componentesdeterminados del producto cosechado, como, por ejemplo:

1) Plantas transgénicas que sintetizan un almidón modificado que está alterado en cuanto a sus propiedadesfísico-químicas, en particular respecto al contenido en amilosa o la relación amilosa/ amilopectina, el grado deramificación, la longitud de cadena media, la distribución de las cadenas laterales, el comportamiento deviscosidad, la solidez del gel, el tamaño de grano del almidón y/o la morfología del grano de almidón encomparación con el almidón sintetizado en células vegetales o plantas silvestres, de manera que este almidón modificado es más apropiado para determinadas aplicaciones.

2) Plantas transgénicas que sintetizan polímeros de carbohidratos distintos de almidón o polímeros de carbohidratos distintos de almidón cuyas propiedades están alteradas en comparación con las plantassilvestres sin modificación genética. Ejemplos son plantas que producen polifructosa, en particular de tipoinulina y levano, plantas que producen alfa-1,4-glucanos, plantas que producen alfa-1,4-glucanos con ramificaciones alfa-1,6 y plantas que producen alternano.

3) Plantas transgénicas que producen hialuronano.

Plantas o variedades de plantas (obtenidas según procedimientos de biotecnología vegetal, como la ingenieríagenética) que también se pueden tratar de acuerdo con la invención son plantas tales como las plantas de algodón que presentan fibras con propiedades modificadas. Tales plantas se pueden obtener por transformación genética opor selección de plantas que contienen una mutación que confiere tales propiedades modificadas de las fibras; entreellas se encuentran:

a) plantas tales como las plantas de algodón que contienen una forma modificada de los genes de la síntesisde celulosa,

b) plantas tales como las plantas de algodón que contienen una forma modificada de los ácidos nucleicoshomólogos a rsw2 o rsw3;

c) plantas tales como las plantas de algodón con una expresión aumentada de la sacarosa-fosfato-sintasa;

d) plantas tales como las plantas de algodón con una expresión aumentada de la sacarosa-sintasa;

e) plantas tales como las plantas de algodón en las que está modificado el momento de la regulación del pasode los plasmodesmos en la base de la célula fibrosa, por ejemplo por regulación a la baja de la 1-1,3-glucanasa selectiva de fibras;

f) plantas tales como las plantas de algodón con fibras de reactividad modificada, por ejemplo por expresión del gen de la N-acetilglucosamina-transferasa, también nodC, y de genes de la quitina-sintasa.

Plantas o variedades de plantas (obtenidas según procedimientos de biotecnología vegetal, como la ingenieríagenética) que también se pueden tratar de acuerdo con la invención son plantas tales como la colza o plantas deBrassica relacionadas que presentan una composición de aceite con propiedades modificadas. Tales plantas sepueden obtener por transformación genética o por selección de plantas que contienen una mutación que confiere tales propiedades modificadas del aceite; entre ellas se encuentran:

a) plantas tales como plantas de colza que producen aceite con un alto contenido en ácido oleico;

b) plantas tales como plantas de colza que producen aceite con un bajo contenido en ácido linolénico;

c) plantas tales como plantas de colza que producen aceite con un bajo contenido en ácidos grasos saturados.

Las plantas transgénicas especialmente útiles que se pueden tratar de acuerdo con la invención son plantas con uno

o varios genes que codifican una o varias toxinas, y son las plantas transgénicas ofrecidas bajo los siguientesnombres comerciales: YIELD GARD® (por ejemplo maíz, algodón, soja), KnockOut® (por ejemplo maíz), BiteGard® (por ejemplo maíz), BT-Xtra® (por ejemplo maíz), StarLink® (por ejemplo maíz), Bollgard® (algodón), Nucotn® (algodón), Nucotn 33B® (algodón), NatureGard® (por ejemplo maíz), Protecta® y NewLeaf® (patata). Las plantastolerantes a herbicidas que cabe mencionar son, por ejemplo, variedades de maíz, variedades de algodón y variedades de soja que se ofrecen bajo los siguientes nombres comerciales: Roundup Ready® (tolerancia a glifosato, por ejemplo maíz, algodón, soja), Liberty Link® (tolerancia a fosfinotricina, por ejemplo colza), IMI® (tolerancia a imidazolinona) y SCS® (tolerancia a sulfonilurea), por ejemplo maíz. Entre las plantas resistentes a herbicidas (plantas cultivadas de forma tradicional para obtener tolerancia a herbicidas) que cabe mencionar seencuentran las variedades ofrecidas bajo el nombre de Clearfield® (por ejemplo maíz).

Las plantas transgénicas especialmente útiles que se pueden tratar de acuerdo con la invención son plantas que contienen eventos de transformación o una combinación de eventos de transformación y que se exponen, porejemplo, en los documentos de diferentes administraciones nacionales o regionales (véanse, por ejemplo, http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx y http://www.agbios.com/dbase.php).

Las plantas expuestas se pueden tratar de forma especialmente ventajosa de acuerdo con la invención con loscompuestos de fórmula general (I) o con las mezclas de principios activos de acuerdo con la invención. Los

intervalos preferidos antes indicados para los principios activos o las mezclas también se aplican al tratamiento de estas plantas. Cabe señalar en particular el tratamiento de las plantas con los compuestos o las mezclas expuestasespecialmente en el presente texto.

Así pues, los principios activos o agentes de acuerdo con la invención se pueden usar para proteger las plantascontra la infestación por los organismos causantes de daño mencionados durante un cierto periodo de tiempo después del tratamiento. El periodo de tiempo en el cual se produce protección se extiende generalmente a entre 1 y 28 días, preferentemente a entre 1 y 14 días, con especial preferencia a entre 1 y 10 días, con muy especialpreferencia a entre 1 y 7 días después del tratamiento de las plantas con los principios activos, o hasta 200 díasdespués del tratamiento de las semillas.

La preparación y el uso de los principios activos de fórmula (I) de acuerdo con la invención se desprenden de losejemplos siguientes. Sin embargo, la invención no está limitada a estos ejemplos.

Generalidades: Todos los pasos de purificación o separación cromatográfica se realizan, salvo que se indique locontrario, en gel de sílice y con un gradiente de disolventes de acetato de etilo/ciclohexano 0:100 a acetato de etilo/ciclohexano 100:0.

Generalidades: Todos los pasos de purificación o separación cromatográfica se realizan, salvo que se indique locontrario, en gel de sílice y con un gradiente de disolventes de acetato de etilo/hexano 0:100 a acetato de etilo/hexano 100:0.

Preparación de las sustancias de partida de fórmula (XVIII): 3-terc-Butil-5-(pentafluoroetil)-1H-pirazol (XVIII-1)

A una solución de 1,1,1,2,2-pentafluoro-6,6-dimetilheptano-3,5-diona (10,1 g) en etanol (100 ml) se añade a temperatura ambiente hidrazina hidrato (2,06 g). La mezcla de reacción se agita durante la noche a temperatura ambiente. Tras eliminar los disolventes a presión reducida se obtiene 3-terc-butil-5-(pentafluoroetil)-1H-pirazol (7,9 g, 79%).

logP (pH 2,7): 3,23

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,30 (s, 9H), 6,40 (s, 1H), 13,3 (s, 1H)

EM (ESI): 243 ([M+H]+)

5-terc-Butil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol (XVIII-2)

A 1,1,1-trifluoro-5,5-dimetilhexano-2,4-diona (14,1 g) se añade hidrazina hidrato (3,61 g) de forma análoga alejemplo XVIII-1. Se obtiene 5-terc-butil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol (10,7 g, 77%). RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,30 (s, 9H), 6,39 (s, 1H), 13,1 (s, 1H) EM (ESI): 192 ([M]·+)

3-Isopropil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol (XVIII-3)

A 1,1,1-trifluoro-5-metilhexano-2,4-diona (24,9 g) se añade hidrazina hidrato (6,84 g) de forma análoga al ejemplo XVIII-1. Se obtiene 3-isopropil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol (19 g, 78%). RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,23 (d, 6H), 3,02 (septete, 1H), 6,39 (s, 1H), 13,1 (s, 1H) EM (ESI): 178 ([M]·+)

Preparación de las sustancias de partida de fórmula (XVI):

[3-terc-Butil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetato de etilo (XVI-1) y [5-terc-butil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol1-il]acetato de etilo (XVI-2) A una solución de 5-terc-butil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol (XVIII-2, 10,7 g) en acetonitrilo (150 ml) se añade

carbonato potásico (15,4 g). Después se añade gota a gota bromoacetato de etilo (13,9 g) a temperatura ambiente.La mezcla de reacción se agita durante la noche a temperatura ambiente, después se filtra y se concentra a presiónreducida. El residuo se purifica por cromatografía. Se obtienen [3-terc-butil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetato de etilo (7,84 g, 50%) y [5-terc-butil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetato de etilo (4,53 g, 29%).

[3-terc-Butil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetato de etilo (XVI-1) logP (pH 2,7): 3,89 RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,18 (t, 3H), 1,26 (s, 9H), 4,15 (c, 2H), 5,06 (s, 2H), 6,79 (s, 1H) EM (ESI): 279 ([M+H]+) [5-terc-Butil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetato de etilo (XVI-2) logP (pH 2,7): 3,48

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,20 (t, 3H), 1,31 (s, 9H), 4,17 (c, 2H), 5,18 (s, 2H), 6,47 (s, 1H) EM (ESI): 279 ([M+H]+)

[3-terc-Butil-5-(pentafluoroetil)-1H-pirazol-1-il]acetato de etilo (XVI-3) y [5-terc-butil-3-(pentafluoroetil)-1H

pirazol-1-il]acetato de etilo (XVI-4) Se hace reaccionar 3-terc-butil-5-(pentafluoroetil)-1H-pirazol (XVIII-1, 7,90 g) con bromoacetato de etilo (8,17 g) de forma análoga a los ejemplos XVI-1 y XVI-2. Tras purificación cromatográfica se obtienen [3-terc-butil-5(pentafluoroetil)-1H-pirazol-1-il]acetato de etilo (2,50 g, 23%) y [5-terc-butil-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol-1-il]acetatode etilo (4,80 g, 45%).

[3-terc-Butil-5-(pentafluoroetil)-1H-pirazol-1-il]acetato de etilo (XVI-3) logP (pH 2,7): 4,45 RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,18 (t, 3H), 1,26 (s, 9H), 4,15 (c, 2H), 5,07 (s, 2H), 6,75 (s, 1H) EM (ESI): 329 ([M+H]+) [5-terc-Butil-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol-1-il]acetato de etilo (XVI-4) logP (pH 2,7): 4,05 RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,18 (t, 3H), 1,32 (s, 9H), 4,16 (c, 2H), 5,20 (s, 2H), 6,47 (s, 1H) EM (ESI): 329 ([M+H]+)

[3-Isopropil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetato de etilo (XVI-5) Se hace reaccionar 3-isopropil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol (XVIII-3, 19,3 g) con bromoacetato de etilo (27,1 g) de

forma análoga a los ejemplos XVI-1 y XVI-2. Se obtiene [3-isopropil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetato de etilo (26,2 g, 92%). logP (pH 2,7): 3,22 RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,18-1,22 (m, 3H), 1,20 (d, 6H), 3,0 (septete, 1H), 4,17 (c, 2H), 5,11 (s, 2H),

6,54 (s, 1H) EM (ESI): 265 ([M+H]+)

[4-Cloro-5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetato de etilo (XVI-6)

Se hace reaccionar 4-cloro-5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol (14,9 g) con bromoacetato de etilo (20,3 g) de forma análoga a los ejemplos XVI-1 y XVI-2. Se obtiene [4-cloro-5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetato de etilo (19,5 g, 89%).

logP (pH 2,7): 3,11 RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,22 (t, 3H), 2,25 (s, 3H), 4,18 (c, 2H), 5,24 (s, 2H) EM (ESI): 271 ([M+H]+)

Preparación de las sustancias de partida de fórmula (V): Ácido [3-terc-butil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acético (V-1) A una solución de [3-terc-butil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetato de etilo (XVI-1, 7,80 g) en tetrahidrofurano (80

ml) se añade gota a gota a temperatura ambiente una solución de hidróxido de litio monohidrato (2,35 g) en agua (20 ml). La mezcla de reacción se agita durante 2 horas. Tras eliminar el disolvente a presión reducida, el residuo seajusta lentamente a pH 2-3 a 0ºC con ácido clorhídrico diluido (1 M). Tras filtración y secado se obtiene ácido [3terc-butil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acético en forma de sólido blanco (7,1 g, 100%).

logP (pH 2,7): 2,45 RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,26 (s, 9H), 4,95 (s, 2H), 6,76 (s, 1H) EM (ESI): 251 ([M+H]+)

Ácido [5-terc-butil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acético (V-2) Se hace reaccionar [5-terc-butil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetato de etilo (XVI-2, 4,50 g) de forma análoga al

ejemplo V-1. Tras filtración y secado se obtiene ácido [5-terc-butil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acético (3,9 g, 95%). logP (pH 2,7): 2,45 RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,26 (s, 9H), 4,95 (s, 2H), 6,76 (s, 1H)

EM (ESI): 251 ([M+H]+)

Ácido [3-terc-butil-5-(pentafluoroetil)-1H-pirazol-1-il]acético (V-3) Se hace reaccionar [3-terc-butil-5-(pentafluoroetil)-1H-pirazol-1-il]acetato de etilo (XVI-3, 2,50 g) de forma análoga al

ejemplo V-1. Tras filtración y secado se obtiene ácido [3-terc-butil-5-(pentafluoroetil)-1H-pirazol-1-il]acético (1,8 g, 79%). logP (pH 2,7): 2,92 RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,27 (s, 9H), 4,96 (s, 2H), 6,72 (s, 1H) EM (ESI): 301 ([M+H]+)

Ácido [5-terc-butil-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol-1-il]acético (V-4) Se hace reaccionar [5-terc-butil-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol-1-il]acetato de etilo (XVI-4, 4,80 g) de forma análoga al

ejemplo V-1. Tras filtración y secado se obtiene ácido [5-terc-butil-3-(pentafluoroetil)-1H-pirazol-1-il]acético (3,5 g, 80%). logP (pH 2,7): 2,75 RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,33 (s, 9H), 5,09 (s, 2H), 6,45 (s, 1H) EM (ESI): 301 ([M+H]+)

Ácido [3-isopropil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acético (V-5) Se hace reaccionar [3-isopropil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetato de etilo (XVI-5, 26,2 g) de forma análoga al

ejemplo V-1. Tras filtración y secado se obtiene ácido [3-isopropil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acético (22 g, 94%). logP (pH 2,7): 2,05 RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,21 (d, 6H), 2,99 (septete, 1H), 4,99 (s, 2H), 6,51 (s, 1H) EM (ESI): 237 ([M+H]+)

Ácido [4-cloro-5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acético (V-6) Se hace reaccionar [4-cloro-5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetato de etilo (XVI-6, 18,0 g) de forma análoga

al ejemplo V-1. Tras filtración y secado se obtiene ácido [4-cloro-5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acético (15,5 g, 96%). logP (pH 7,8): 0,68 RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 2,24 (s, 3H), 3,13 (sa, 1H), 5,04 (s, 2H)

Preparación de las sustancias de partida de fórmula (VI): Cloruro de 4-[4-(etoxicarbonil)-1,3-tiazol-2-il]piperidinio (VI-1)

A una solución de 4-[4-(etoxicarbonil)-1,3-tiazol-2-il]piperidina-1-carboxilato de terc-butilo (25,0 g) en éter dietílico (200 ml) se añade gota a gota a 0ºC y bajo argón una solución de cloruro de hidrógeno 2 molar en éter dietílico (370ml). La mezcla de reacción se agita a 0ºC y después se calienta lentamente a temperatura ambiente. Tras agitar durante la noche se elimina el disolvente y el exceso de cloruro de hidrógeno. Se obtiene cloruro de 4-[4(etoxicarbonil)-1,3-tiazol-2-il]piperidinio (20,0 g, 98%).

logP (pH 2,7): 0,42

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,31 (t, 3H), 1,97-2,04 (m, 2H), 2,18-2,23 (m, 2H), 2,98-3,08 (m, 2H), 3,313,39 (m, 2H), 3,42 (m, 1H), 4,30 (c, 2H), 8,39 (s, 1H), 8,90 (sa, 1H), 9,13 (sa, 1H).

EM (ESI): 241 ([M-Cl]+)

Cloruro de 3-[4-(etoxicarbonil)-1,3-tiazol-2-il]piperidinio (VI-2)

Se hace reaccionar 3-[4-(etoxicarbonil)-1,3-tiazol-2-il]piperidina-1-carboxilato de terc-butilo (13,8 g) de forma análoga al ejemplo VI-1. Se obtiene cloruro de 3-[4-(etoxicarbonil)-1,3-tiazol-2-il]piperidinio (10,4 g, 93%).

logP (pH 2,7): 0,54

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,31 (t, 3H), 1,75-1,82 (m, 1H), 1,87-1,92 (m, 2H), 2,17-2,20 (m, 1H), 2,902,94 (m, 1H), 3,10-3,25 (m, 1H), 3,25-3,28 (m, 1H), 3,57 (m, 1H), 3,62 (m, 1H), 4,30 (c, 2H), 8,43 (s, 1H), 9,29-9,34 (m, 2H).

EM (ESI): 241 ([M-Cl]+)

Preparación de las sustancias de partida de fórmula (IV): 2-(1-{[3,5-Bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo (IV-1)

A una solución de ácido [3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acético (8,00 g) en diclorometano (200 ml) se añaden cloruro de oxalilo (6,91 g) y una gota de N,N-dimetilformamida. La mezcla de reacción se agita durante la noche atemperatura ambiente y después se elimina el exceso de cloruro de oxalilo a presión reducida. El residuo se vuelve a disolver en diclorometano (20 ml) y se añade a una solución de cloruro de 4-[4-(etoxicarbonil)-1,3-tiazol-2il]piperidinio (VI-1, 7,53 g) y base de Hünig (10,6 g) en diclorometano (80 ml). La mezcla de reacción se agitadurante 24 horas a temperatura ambiente, se vierte sobre una mezcla de hielo y agua, se neutraliza con unasolución saturada de bicarbonato y se extrae con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secan mediantesulfato sódico y se concentran a presión reducida. El residuo se purifica por cromatografía. Se obtiene 2-(1-{[3,5bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo (10 g, 63%).

logP (pH 2,7): 2,52

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,31 (t, 3H), 1,55-1,85 (m, 2H), 2,10 (m, 2H), 3,20-3,60 (m, 4H), 3,99 (sa, 1H), 4,30 (c, 2H), 5,35 (s, 2H), 6,83-7,30 (m, 3H), 8,37 (s, 1H).

EM (ESI): 449 ([M+H]+)

2-(1-{[3-(Trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo (IV-2)

Se hace reaccionar cloruro de 4-[4-(etoxicarbonil)-1,3-tiazol-2-il]piperidinio (VI-1, 5,50 g) con ácido [3-(trifluorometil)1H-pirazol-1-il]acético (3,86 g) de forma análoga al ejemplo IV-1. Tras purificación cromatográfica se obtiene 2-(1{[3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo (5,1 g, 62%).

logP (pH 2,7): 2,41

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,31 (t, 3H), 1,63 (sa, 1H), 1,75 (sa, 1H), 2,05-2,15 (m, 2H), 2,88 (sa, 1H), 3,26 (sa, 1H), 3,36 (m, 1H), 3,98 (sa, 1H), 4,30 (c, 2H), 4,35 (sa, 1H), 5,28 (s, 2H), 6,67 (d, 1H), 7,85 (dd, 1H), 8,36 (s, 1H).

EM (ESI): 417 ([M+H]+)

2-(1-{[5-Metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-3-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo (IV-3)

Se hace reaccionar cloruro de 3-[4-(etoxicarbonil)-1,3-tiazol-2-il]piperidinio (VI-2, 5,32 g) con ácido [5-metil-3(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acético (4,00 g) de forma análoga al ejemplo IV-1. Tras purificación cromatográfica se obtiene 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-3-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo (5,7 g, 69%).

logP (pH 2,7): 2,78

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,29 (t, 3H), 1,50-1,74 (m, 2H), 1,79-1,89 (m, 2H), 2,20 (s, 3H), 3,18 (m, 1H),3,39 (m, 0,5H), 3,69 (m, 0,5H), 3,86-3,89 (m, 1H), 4,00 (m, 0,5H), 4,30 (c, 2H), 4,45 (m, 0,5H), 4,90 (m, 1H), 5,255,30 (m, 2H), 6,44 (s, 1H), 8,40 (s, 1H).

EM (ESI): 431 ([M+H]+)

2-{1-[2-(3,5-Dimetil-1H-pirazol-1-il)-2-metilpropanoil]piperidin-4-il}-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo (IV-4) Se hace reaccionar cloruro de 4-[4-(etoxicarbonil)-1,3-tiazol-2-il]piperidinio (VI-1, 8,23 g) con ácido 2-(3,5-dimetil-1H

pirazol-1-il)-2-metilpropanoico (5,42 g) de forma análoga al ejemplo IV-1. Tras purificación cromatográfica se obtiene 2-{1-[2-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)-2-metilpropanoil]piperidin-4-il}-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo (9,64 g, 80%). logP (pH 7,8): 2,34 RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,29 (t, 3H), 1,41 (m, 2H), 1,66 (s, 6H), 1,90 (m, 2H), 2,11 (s, 3H), 2,12 (s,

3H), 2,81 (m, 2H), 3,22 (m, 1H), 3,59 (m, 1H), 4,10 (m, 1H), 4,28 (c, 2H), 5,89 (s, 1H), 8,32 (s, 1H). EM (ESI): 405 ([M+H]+)

2-(1-{[5-Metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo (IV-5)

Se hace reaccionar cloruro de 4-[4-(etoxicarbonil)-1,3-tiazol-2-il]piperidinio (VI-1, 4,65 g) con ácido [5-metil-3(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acético (3,50 g) de forma análoga al ejemplo IV-1. Tras purificación cromatográfica se obtiene 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo (5,00 g,69%).

logP (pH 2,7): 2,62

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,31 (t, 3H), 1,62 (sa, 1H), 1,80 (sa, 1H), 2,06-2,16 (m, 2H), 2,22 (s, 3H),2,88 (sa, 1H), 3,28 (sa, 1H), 3,37 (m, 1H), 3,99 (sa, 1H), 4,30 (c, 2H), 4,33 (sa, 1H), 5,22 (sa, 2H), 6,45 (s, 1H), 8,37 (s, 1H).

EM (ESI): 431 ([M+H]+)

2-(1-{[4-Cloro-5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo (IV6)

Se hace reaccionar cloruro de 4-[4-(etoxicarbonil)-1,3-tiazol-2-il]piperidinio (VI-1, 5,50 g) con ácido [4-cloro-5-metil-3(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acético (4,82 g) de forma análoga al ejemplo IV-1. Tras purificación cromatográfica se obtiene 2-(1-{[4-cloro-5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo (6,00g, 65%).

logP (pH 2,7): 3,17

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,31 (t, 3H), 1,61 (sa, 1H), 1,81 (sa, 1H), 2,05-2,15 (m, 2H), 2,20 (s, 3H),2,88 (sa, 1H), 3,27 (sa, 1H), 3,37 (m, 1H), 3,95 (sa, 1H), 4,30 (c, 2H), 4,32 (sa, 1H), 5,27-5,35 (3, 2H), 8,37 (s, 1H).

EM (ESI): 465 ([M+H]+)

Preparación de las sustancias de partida de fórmula (III):

Ácido 2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxílico (III-1)

Se disuelve 2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo (IV-1, 13,3 g) en tetrahidrofurano (80 ml). Después se añade el LiOH monohidrato (1,86 g) disuelto en agua (20 ml). Al cabo de3 horas se añade agua, se ajusta a pH 2-3 con ácido clorhídrico diluido (1 M), después se extrae con acetato de etiloy todas las fases orgánicas se secan con sulfato sódico. El sólido se recoge por filtración y el disolvente se elimina por destilación. Se obtiene ácido 2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4carboxílico (11,7 g, 94%).

logP (pH 2,7): 1,71

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,55-1,85 (m, 2H), 2,09-2,13 (m, 2H), 2,80-3,30 (m, 3H), 3,36 (m, 1H), 3,99 (sa, 1H), 4,30 (sa, 1H), 5,34 (s, 2H), 6,85 (s, 1H), 6,98 (t, 1H), 7,14 (t, 1H), 8,29 (s, 1H).

EM (ESI): 421 ([M+H]+)

Ácido 2-(1-{[3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxílico (III-2) Se hace reaccionar 2-(1-{[3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}-piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo (IV-2,

5,20 g) de forma análoga al ejemplo III-1. Tras secado se obtiene ácido 2-(1-{[3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxílico (4,6 g, 95%). logP (pH 2,7): 1,65 RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,64 (sa, 1H), 1,76 (sa, 1H), 2,05-2,15 (m, 2H), 2,88 (sa, 1H), 3,23 (sa, 1H),

3,36 (m, 1H), 3,98 (sa, 1H), 4,34 (sa, 1H), 5,28 (s, 2H), 6,67 (d, 1H), 7,85 (dd, 1H), 8,29 (s, 1H). EM (ESI): 389 ([M+H]+)

Ácido 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-3-il)-1,3-tiazol-4-carboxílico (III-3)

Se hace reaccionar 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}-piperidin-3-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo (IV-3, 5,70 g) de forma análoga al ejemplo III-1. Tras secado se obtiene ácido 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1Hpirazol-1-il]acetil}piperidin-3-il)-1,3-tiazol-4-carboxílico (5,4 g, 100%).

logP (pH 2,7): 1,90

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,48-1,88 (m, 4H), 2,20 (s, 3H), 3,38 (m, 0,5H), 3,60 (m, 0,5H), 3,87 (m, 2H),4,01 (m, 0,5H), 4,45 (m, 0,5H), 5,24-5,28 (m, 3H), 6,44 (s, 1H) 8,32 (s, 1H).

EM (ESI): 403 ([M+H]+)

Ácido 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxílico (III-4)

Se hace reaccionar 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}-piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo (IV-5, 5,10 g) de forma análoga al ejemplo III-1. Tras secado se obtiene ácido 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1Hpirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxílico (4,63 g, 97%).

logP (pH 2,7): 1,82

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,62 (sa, 1H), 1,79 (sa, 1H), 2,06-2,16 (m, 2H), 2,22 (s, 3H), 2,88 (sa, 1H), 3,28 (sa, 1H), 3,37 (m, 1H), 3,99 (sa, 1H), 4,33 (sa, 1H), 5,21 (sa, 2H), 6,45 (d, 1H), 8,30 (s, 1H).

EM (ESI): 403 ([M+H]+)

Ácido 2-(1-{[4-cloro-5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}-piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxílico (III-5)

Se hace reaccionar 2-(1-{[4-cloro-5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}-piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo (IV-6, 6,00 g) de forma análoga al ejemplo III-1. Tras secado se obtiene ácido 2-(1-{[4-cloro-5-metil-3(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxílico (3,10 g, 55%).

logP (pH 2,7): 2,26

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,61 (sa, 1H), 1,81 (sa, 1H), 2,05-2,17 (m, 2H), 2,20 (s, 3H), 2,89 (sa, 1H), 3,27 (sa, 1H), 3,37 (m, 1H), 3,95 (sa, 1H), 4,32 (sa, 1H), 5,27-5,34 (m, 2H), 8,29 (s, 1H).

EM (ESI): 437 ([M+H]+)

Preparación de los compuestos de fórmula (I):

2-(1-{[3,5-Bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de ciclohexilo (I-811)

A una solución de ácido 2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxílico (III-1, 7,00 g) en diclorometano (80 ml) se añade a temperatura ambiente ciclohexanol (2,17 g), dimetilaminopiridina (0,20 g) y 1-etil-3-(3’-dimetilaminopropil)carbodiimida (3,35 g). La mezcla se agita durante la noche y después se añadeagua. La fase acuosa se separa y se extrae con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secan con sulfatosódico. El sólido se recoge por filtración y el disolvente se elimina por destilación. El residuo se purifica por cromatografía. Se obtiene 2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}-piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de ciclohexilo (2,83 g, 34%).

logP (pH 2,7): 3,64

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,29-1,90 (m, 12H), 2,09-2,12 (m, 2H), 2,88 (sa, 1H), 3,25 (sa, 1H), 3,39 (m,1H), 4,01 (sa, 1H), 4,30 (sa, 1H), 4,88-4,93 (m, 1H), 5,35 (s, 2H), 6,85 (s, 1H), 6,96 (t, 1H), 7,14 (t, 1H), 8,34 (s, 1H).

EM (ESI): 503 ([M+H]+)

2-(1-{[3,5-Bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de 1-naftilo (I-813)

Se hace reaccionar ácido 2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxílico (III-1, 7,00 g) con 1-naftol (3,12 g) de forma análoga al ejemplo I-811. Tras purificación cromatográfica se obtiene 2-(1{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de 1-naftilo (4,0 g, 44%).

logP (pH 2,7): 3,64

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,70 (sa, 1H), 1,87 (sa, 1H), 2,18 (m, 2H), 2,91 (sa, 1H), 3,31 (sa, 1H), 3,48 (m, 1H), 4,03 (sa, 1H), 4,36 (sa, 1H), 5,36 (s, 2H), 6,85 (s, 1H), 6,97 (t, 1H), 7,15 (t, 1H), 7,45 (dd, 1H), 7,54-7,61 (m, 3H), 7,89 (m, 2H), 8,01 (m, 1H), 8,84 (s, 1H).

EM (ESI): 547 ([M+H]+)

2-(1-{[5-Metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de 1-naftilo (I-227)

A una solución de ácido 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxílico (III4, 200 mg) en diclorometano (2 ml) se añaden cloruro de oxalilo (189 mg) y una gota de N,N-dimetilformamida. La mezcla de reacción se agita durante la noche a temperatura ambiente y después se elimina el exceso de cloruro deoxalilo a presión reducida. El residuo se vuelve a disolver en diclorometano (2 ml) y se añade a una solución de 1naftol (79 mg) y piridina (489 mg) en diclorometano (4 ml). La mezcla se agita durante una hora a temperatura ambiente y después se añade ácido clorhídrico diluido (1 M). La fase acuosa se separa y se extrae con acetato deetilo, y después se secan las fases orgánicas reunidas con sulfato sódico. El sólido se recoge por filtración y eldisolvente se elimina por destilación. El residuo se purifica por cromatografía. Se obtiene 2-(1-{[5-metil-3(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de 1-naftilo (100 mg, 38%).

logP (pH 2,7): 3,75

RMN de 1H (CD3CN, 400 MHz): Oppm: 1,72-2,00 (m, 2H), 2,19-2,27 (m, 2H), 2,24 (s, 3H), 2,92 (sa, 1H), 3,34 (sa, 1H),3,42 (m, 1H), 3,98 (sa, 1H), 4,49 (sa, 1H), 5,06 (sa, 2H), 6,37 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,52-7,60 (m, 3H), 7,86 (d, 1H),7,92-7,99 (m, 2H), 8,55 (s, 1H).

EM (ESI): 529 ([M+H]+)

2-(1-{[5-Metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de 1,2,3,4tetrahidronaftalen-1-ilo (I-224)

A una solución de ácido 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxílico (III4, 380 mg) en tetrahidrofurano (2,5 ml) se añaden a temperatura ambiente 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ol (155 mg) y trifenilfosfina (758 mg). La mezcla se agita durante 5 minutos a 0ºC y bajo argón y después se añade gota a gotadiazen-1,2-dicarboxilato de dietilo (383 mg). La mezcla de reacción se calienta lentamente a temperatura ambiente. Al cabo de 2 horas se elimina el disolvente a presión reducida y el residuo se purifica por cromatografía. Se obtiene 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de 1,2,3,4-tetrahidronaftalen1-ilo (196 mg, 39%).

logP (pH 2,7): 4,01

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,52-1,88 (m, 3H), 1,88-2,15 (m, 4H), 2,22 (s, 3H), 2,70-2,99 (m, 4H), 3,25 (sa, 1H), 3,38 (m, 1H), 3,98 (sa, 1H), 4,33 (sa, 1H), 5,21 (sa, 2H), 6,12 (t, 1H), 6,44 (s, 1H), 7,15-7,19 (m, 2H), 7,217,30 (m, 2H), 8,35 (s, 1H).

EM (ESI): 403 ([M+H-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ol]+)

2-(1-{[5-Metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de ciclohexilo (I-220)

Se hace reaccionar una solución de ácido 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol4-carboxílico (III-4, 6,00 g) con ciclohexanol (1,94 g) de forma análoga al ejemplo I-811. Tras purificación cromatográfica se obtiene 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de ciclohexilo (5,00 g, 69%).

logP (pH 2,7): 3,74

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,25-1,48 (m, 3H), 1,50-2,00 (m ancho, 2H), 1,50-1,51 (m, 3H), 1,70-1,80 (m,2H), 1,85-1,92 (m, 2H), 2,06-2,16 (m, 2H), 2,22 (s, 3H), 2,88 (sa, 1H), 3,28 (sa, 1H), 3,38 (m, 1H), 3,98 (sa, 1H), 4,34 (sa, 1H), 4,91 (septete, 1H), 5,21 (sa, 2H), 6,44 (s, 1H), 8,34 (s, 1H).

EM (ESI): 485 ([M+H]+)

2-(1-{[5-Metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de 2-bromobencilo (I-820)

Se hace reaccionar una solución de ácido 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol4-carboxílico (III-4, 100 mg) con (2-bromofenil)metanol (49,0 mg) de forma análoga al ejemplo I-811. Tras purificación cromatográfica se obtiene 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4carboxilato de 2-bromobencilo (123 mg, 89%).

logP (pH 2,7): 3,80

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,62 (sa, 1H), 1,80 (sa, 1H), 2,07-2,19 (m, 2H), 2,22 (s, 3H), 2,88 (sa, 1H), 3,27 (sa, 1H), 3,38 (m, 1H), 3,99 (sa, 1H), 4,43 (sa, 1H), 5,22 (sa, 2H), 5,38 (s, 2H), 6,44 (s, 1H), 7,32 (td, 1H), 7,43 (td, 1H), 7,56 (dd, 1H), 7,67 (dd, 1H), 8,46 (s, 1H).

EM (ESI): 571, 573 ([M+H]+)

2-(1-{[3-(Trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de 3,3-dimetilbutilo (I-767)

Se hace reaccionar una solución de ácido 2-(1-{[3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4carboxílico (III-2, 200 mg) con 3,3-dimetilbutan-1-ol (68,0 mg) de forma análoga al ejemplo I-811. Tras purificación cromatográfica se obtiene 2-(1-{[3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de 3,3dimetilbutilo (98 mg, 40%).

logP (pH 2,7): 3,82

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 0,96 (s, 9H), 1,50-1,85 (m ancho + t, 4H), 2,06-2,13 (m, 2H), 2,88 (sa, 1H), 3,28 (sa, 1H), 3,38 (m, 1H), 3,98 (sa, 1H), 4,31 (t, 2H), 4,34 (sa, 1H), 5,28 (sa, 2H), 6,66 (d, 1H), 7,85 (s, 1H), 8,34 (s,1H).

EM (ESI): 473 ([M+H]+)

2-(1-{[5-Metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carbotioato de S-(4fluorobencilo) (I-27)

Se hace reaccionar una solución de ácido 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol4-carboxílico (III-4, 200 mg) con (4-fluorofenil)metanotiol (78,0 mg) de forma análoga al ejemplo I-227. Tras purificación cromatográfica se obtiene 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4carbotioato de S-(4-fluorobencilo) (110 mg, 42%).

logP (pH 2,7): 4,00

RMN de 1H (CD3CN, 400 MHz): Oppm: 1,64-1,88 (m ancho, 2H), 2,12-2,18 (m, 2H), 2,23 (s, 3H), 2,92 (sa, 1H), 3,30 (sa, 1H), 3,33 (m, 1H), 3,97 (sa, 1H), 4,24 (s, 2H), 4,41 (sa, 1H), 5,04 (sa, 2H), 6,36 (s, 1H), 7,00-7,07 (m, 2H), 7,367,42 (m, 2H), 8,11 (s, 1H).

EM (ESI): 527 ([M+H]+)

2-(1-{[5-Metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carbotioato de S-ciclohexilo (I76)

Se hace reaccionar una solución de ácido 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol4-carboxílico (III-4, 200 mg) con ciclohexanotiol (64,0 mg) de forma análoga al ejemplo I-227. Tras purificación cromatográfica se obtiene 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carbotioato de S-(ciclohexilo) (110 mg, 44%).

logP (pH 2,7): 4,51

RMN de 1H (CD3CN, 400 MHz): Oppm: 1,30-1,40 (m, 2H), 1,42-1,90 (m, 10H), 2,12-2,19 (m, 2H), 2,24 (s, 3H), 2,91 (sa, 1H), 3,30 (sa, 1H), 3,34 (m, 1H), 3,65 (m, 1H), 3,95 (sa, 1H), 4,44 (sa, 1H), 5,04 (sa, 2H), 6,36 (s, 1H), 8,05 (s,1H).

EM (ESI): 501 ([M+H]+)

2-(1-{[5-Metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carbotioato de S-1-naftilo (I-77)

Se hace reaccionar una solución de ácido 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol4-carboxílico (III-4, 200 mg) con naftaleno-1-tiol (88,0 mg) de forma análoga al ejemplo I-227. Tras purificación cromatográfica se obtiene 2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carbotioato de S-1-naftilo (100 mg, 37%).

logP (pH 2,7): 4,22

RMN de 1H (CD3CN, 400 MHz): Oppm: 1,74-1,90 (m, 2H), 2,20-2,26 (m, 2H), 2,25 (s, 3H), 2,93 (sa, 1H), 3,34 (sa, 1H),3,42 (m, 1H), 4,04 (sa, 1H), 4,48 (sa, 1H), 5,07 (sa, 2H), 6,37 (s, 1H), 7,54-7,60 (m, 3H), 7,80 (dd, 1H), 7,98 (dd, 1H), 8,05 (d, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,20 (dd, 1H).

EM (ESI): 545 ([M+H]+)

Preparación de las sustancias de partida de fórmula (VIII): Ácido 2-[1-(terc-butoxicarbonil)piperidin-4-il]-1,3-tiazol-4-carboxílico (VIII-1)

A una solución de 4-[4-(etoxicarbonil)-1,3-tiazol-2-il]piperidina-1-carboxilato de terc-butilo (24,0 g) en tetrahidrofurano (240 ml) y agua (60 ml) se añade a temperatura ambiente hidróxido de litio monohidrato (8,88 g) en una solaporción. La mezcla se agita durante 4 horas y después se mezcla con ácido clorhídrico diluido (1 M) (100 ml) y acetato de etilo (100 ml). La fase acuosa se separa y se extrae con acetato de etilo, y después se secan las fasesorgánicas reunidas con sulfato sódico. El sólido se recoge por filtración y el disolvente se elimina por destilación. Seobtiene ácido 2-[1-(terc-butoxicarbonil)piperidin-4-il]-1,3-tiazol-4-carboxílico (21 g, 94%).

logP (pH 2,7): 2,04

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,41 (s, 9H), 1,59 (cd, 2H), 2,02 (dd, 2H), 2,91 (m, 2H), 3,23 (m, 1H), 3,974,02 (m, 2H), 8,27 (s, 1H).

EM (ESI): 256 ([M+H-C(CH3)3]+)

Preparación de las sustancias de partida de fórmula (IX):

4-{4-[(Ciclohexiloxi)carbonil]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1-carboxilato de terc-butilo (IX-1)

A una solución de ácido 2-[1-(terc-butoxicarbonil)piperidin-4-il]-1,3-tiazol-4-carboxílico (VIII-1, 2,90 g) en diclorometano (30 ml) se añade a temperatura ambiente ciclohexanol (1,21 g), dimetilaminopiridina (113 mg) y 1-etil3-(3’-dimetilaminopropil)carbodiimida (1,87 g). La mezcla se agita durante la noche a temperatura ambiente y después se le añade agua. La fase acuosa se separa y se extrae con acetato de etilo, y después se secan las fasesorgánicas reunidas con sulfato sódico. El sólido se recoge por filtración y el disolvente se elimina por destilación. Elresiduo se purifica por cromatografía. Se obtiene 4-{4-[(ciclohexiloxi)carbonil]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1-carboxilato de terc-butilo (2,63 g, 72%).

logP (pH 2,7): 4,62

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,13-1,81 (m + s, 21H), 2,02 (m, 2H), 2,90 (m, 2H), 3,40 (m, 1H), 3,98-4,01 (m, 2H), 4,90 (m, 1H), 8,32 (s, 1H).

EM (ESI): 339 ([M+2H-C(CH3)3]+)

4-{4-[(1-Naftiloxi)carbonil]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1-carboxilato de terc-butilo (IX-2) Se hace reaccionar una solución de ácido 2-[1-(terc-butoxicarbonil)-piperidin-4-il]-1,3-tiazol-4-carboxílico (VIII-1, 12,0

g) con 1-naftol (7,20 g) de forma análoga al ejemplo IX-1. Tras purificación cromatográfica se obtiene 4-{4-[(1naftiloxi)carbonil]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1-carboxilato de terc-butilo (12,3 g, 73%). logP (pH 2,7): 4,50 RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,42 (s, 9H), 1,67 (cd, 2H), 2,10 (dd, 2H), 2,95 (m, 2H), 3,35 (m, 1H), 4,00

4,08 (m, 2H), 7,45 (dd, 1H), 7,55-7,62 (m, 3H), 7,89 (d, 2H), 8,01 (dd, 1H), 8,83 (s, 1H). EM (ESI): 383 ([M+2H-C(CH3)3]+)

Preparación de las sustancias de partida de fórmula (X):

Cloruro de 4-{4-[(ciclohexiloxi)carbonil]-1,3-tiazol-2-il}piperidinio (X-1)

A una solución de 4-{4-[(ciclohexiloxi)carbonil]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1-carboxilato de terc-butilo (IX-1, 2,63 g) endioxano (20 ml) se añade gota a gota a 0ºC y bajo argón una solución de cloruro de hidrógeno 2 molar en éterdietílico (50 ml). La mezcla de reacción se agita a 0ºC y después se calienta lentamente a temperatura ambiente.Tras agitar durante la noche se eliminan el disolvente y el exceso de cloruro de hidrógeno. Se obtiene cloruro de 4{4-[(ciclohexiloxi)carbonil]-1,3-tiazol-2-il}piperidinio (2,19 g, 99%).

logP (pH 2,7): 1,25

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,15-1,55 (m, 6H), 1,71-1,75 (m, 2H), 1,85-1,90 (m, 2H), 1,98-2,04 (m, 2H),2,20 (dd, 2H), 3,01-3,03 (m, 2H), 3,14-3,34 (m, 2H), 3,40 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 8,36 (s, 1H), 9,05 (sa, 1H), 9,25 (sa,1H).

EM (ESI): 295 ([M-Cl]+)

Cloruro de 4-{4-[(1-naftiloxi)carbonil]-1,3-tiazol-2-il}piperidinio (X-2)

Se hace reaccionar 4-{4-[(1-naftiloxi)carbonil]-1,3-tiazol-2-il}piperidina-1-carboxilato de terc-butilo (IX-2, 3,20 g) de forma análoga al ejemplo X-1. Después del secado se obtiene cloruro de 4-{4-[(1-naftiloxi)carbonil]-1,3-tiazol-2il}piperidinio (2,93 g, 100%).

logP (pH 2,7): 1,42

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 2,02-2,15 (m, 2H), 2,25-2,34 (m, 2H), 3,00-3,12 (m, 2H), 3,34-3,40 (m, 2H),3,51 (m, 1H), 7,46 (dd, 1H), 7,53-7,62 (m, 3H), 7,89 (d, 2H), 8,00-8,05 (m, 1H), 8,87 (s, 1H), 9,05 (sa, 1H), 9,25 (sa,1H).

EM (ESI): 339 ([M-Cl]+)

Preparación de los compuestos de fórmula (I):

2-(1-{[3,5-Bis(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de ciclohexilo (I-772)

Se disuelven ácido [3,5-bis(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acético (288 mg) y la base de Hünig (323 mg) en diclorometano (10 ml) y se agitan durante 30 min a temperatura ambiente. Se añade cloruro de 4-{4[(ciclohexiloxi)carbonil]-1,3-tiazol-2-il}piperidinio (X-1, 330 mg) y la mezcla se agita otros 5 min antes de añadirhexafluorofosfato de bromo-tris-pirrolidinofosfonio (559 mg). La mezcla de reacción se agita durante la noche atemperatura ambiente. Tras eliminar el disolvente a presión reducida se purifica el residuo por cromatografía. Se obtiene 2-(1-{[3,5-bis(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de ciclohexilo (348 mg,65%).

logP (pH 2,7): 4,39

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,20-1,60 (m, 8H), 1,71-1,75 (m, 2H), 1,85-1,88 (m, 2H), 2,04 (m, 2H), 2,90 (sa, 1H), 3,30 (sa, 1H), 3,38 (m, 1H), 3,95 (sa, 1H), 4,30 (sa, 1H), 4,91 (m, 1H), 5,48 (sa, 2H), 7,47 (s, 1H), 8,34 (s,1H).

EM (ESI): 539 ([M+H]+)

2-(1-{[3,5-Bis(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de 1-naftilo (I-771)

Se hace reaccionar cloruro de 4-{4-[(1-naftiloxi)carbonil]-1,3-tiazol-2-il}piperidinio (X-2, 375 mg) con ácido [3,5bis(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acético (288 mg) de forma análoga al ejemplo I-772. Tras purificación cromatográfica se obtiene 2-(1-{[3,5-bis(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de 1-naftilo (356 mg,61%).

logP (pH 2,7): 4,35

RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,65 (m, 1H), 1,90 (m, 1H), 2,19 (m, 2H), 2,95 (m, 1H), 3,32 (m, 1H), 3,48 (m, 1H), 4,01 (m, 1H), 4,35 (m, 1H), 5,50 (m, 2H), 7,45 (m, 2H), 7,56-7,61 (m, 3H), 7,89 (m, 2H), 8,02 (m, 1H), 8,84 (s,1H).

EM (ESI): 583 ([M+H]+)

A una solución de ácido [3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acético (10,8 g) en diclorometano (150 ml) se añadencloruro de oxalilo (6,78 g) y una gota de N,N-dimetilformamida. La mezcla de reacción se agita durante la noche atemperatura ambiente y después se elimina el exceso de cloruro de oxalilo a presión reducida. El residuo se vuelve a disolver en diclorometano (50 ml) y se añade a 0ºC a una solución de cloruro de 4-{4-[(1-naftiloxi)carbonil]-1,3tiazol-2-il}piperidinio (X-2, 7,25 g) y base de Hünig (10,4 g) en diclorometano (100 ml). La mezcla de reacción seagita durante la noche a temperatura ambiente. Tras añadir una solución concentrada de cloruro de amonio sesepara la fase acuosa y se extrae con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secan mediante sulfatosódico. El sólido se recoge por filtración y el disolvente se elimina por destilación. El residuo se purifica por cromatografía. Se obtiene 2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de 1naftilo (11,3 g, 64%).

logP (pH 2,7): 3,64

EM (ESI): 547 ([M+H]+)

2-(1-{2-[3,5-Bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanotionil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de ciclohexilo (I-854)

A una solución de 2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}-piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de ciclohexilo (I-811, 200 mg) en 1,2-dimetoxietano (1 ml) y cloroformo (0,4 ml) se añade a temperatura ambiente 2,4

5 bis(4-metoxifenil)-1,3,2,4-ditiadifosfetano-2,4-disulfuro (88 mg). La mezcla de reacción se agita durante la noche entre 70 y 80ºC. Tras eliminar el disolvente a presión reducida se purifica el residuo por cromatografía. Se obtiene 2(1-{2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanotionil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-carboxilato de ciclohexilo (80 mg,39%).

logP (pH 2,7): 4,23

10 RMN de 1H (DMSO-d6, 400 MHz): Oppm: 1,30-1,58 (m, 6H), 1,75-1,92 (m, 4H), 2,10-2,30 (m, 4H), 3,32 (m, 1H), 3,50 (m, 2H), 4,39 (m, 1H), 4,93 (m, 1H), 5,39 (s, 2H), 5,42 (m, 1H), 6,79 (t, 1H), 6,83 (s, 1H), 7,01 (t, 1H), 8,16 (s, 1H).

EM (ESI): 519 ([M+H]+)

Ejemplos

La tabla 1 muestra los compuestos de fórmula (I) para los cuales se reivindica el uso como fungicidas.(continuación)

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R 7 log p

1: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 trimetilsililo

2: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclohexilo

3: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclopentilo 3,40*

4: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 ciclopropilo

5: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,2-diclorociclopropilo

6: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo 4,01**

7: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace decahidronaftalen-1-ilo

8: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,3-dihidro-1H-inden-1-ilo 3,76*

9: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-naftilo

EJ. Nº: R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R 6 Y 2 Y 3 G R 7 log p

10: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-naftilo 3,84*

11: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 CH2 morfolin-4-ilo

12: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-fluorofenilo 3,35*

13: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 CH2 piperidin-1-ilo

14: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 CH2 pirrolidin-1-ilo

15: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 fenilo 3,37*

16: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 CH2 4-metilpiperazin-1-ilo

17: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-clorofenilo 3,73*

18: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-metilfenilo 4,21*

19: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-metoxifenilo 3,30*

20: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,4-diclorofenilo 3,69*

21: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3,5-diclorofenilo 4,24*

22: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,6-diclorofenilo 3,94*

23: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-clorofenilo 3,70*

24: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3-clorofenilo 3,72*

25: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3-(trifluorometil)fenilo 3,81*

26: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3-metilfenilo 3,68*

27: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-fluorofenilo 4,00*

28: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-nitrofenilo 3,22*

29: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-terc-butilfenilo 4,57*

30: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 fenilo

31: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-metilfenilo 3,62*

32: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-clorofenilo

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R7 log p

33: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-metilfenilo

34: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-metoxifenilo

35: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2,4-diclorofenilo

36: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3,5-diclorofenilo

37: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2,6-diclorofenilo

38: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2-clorofenilo

39: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3-clorofenilo

40: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3-(trifluorometil)fenilo

41: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH(CH3 ) 4-fluorofenilo 3,60*

42: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH(CH2 CH3 ) 4-fluorofenilo 3,89*

43: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 CH2 4-fluorofenilo 3,55*

44: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace fenilo 3,20*

45: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-fluorofenilo 3,26*

46: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2-metilfenilo

47: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH(CF3 ) fenilo

48: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-nitrofenilo

49: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-terc-butilfenilo

50: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3-metilfenilo

51: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-clorofenilo

52: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-metilfenilo

53: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-clorofenilo

54: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3,5-diclorofenilo

55: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3,4-diclorofenilo

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R7 log p

56: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,4-diclorofenilo

57: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-clorofenilo

58: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,6-diclorofenilo

59: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-(trifluorometil)fenilo

60: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-metilfenilo

61: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-metilfenilo

62: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-terc-butilfenilo

63: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-nitrofenilo

64: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace fenilo

65: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-fluorofenilo

66: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-clorofenilo

67: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-metilfenilo

68: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3-clorofenilo

69: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3,5-diclorofenilo

70: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3,4-diclorofenilo

71: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2,4-diclorofenilo

72: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2-clorofenilo

73: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2,6-diclorofenilo

74: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3-(trifluorometil)fenilo

75: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3-metilfenilo

76: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace ciclohexilo 4,51*

77: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 1-naftilo 4,22*

78: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-nitrofenilo

EJ. Nº: R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R 7 log p

79: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 piridin-4-ilo

80: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 piridin-2-ilo 2,21*

81: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-tienilo 3,22*

82: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2-metilfenilo

83: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-terc-butilfenilo

84: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 trimetilsililo 3,53*

85: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclohexilo 3,42*

86: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclopentilo

87: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 ciclopropilo

88: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,2-diclorociclopropilo

89: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo 3,68*

90: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace decahidronaftalen-1-ilo

91: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,3-dihidro-1H-inden-1-ilo 3,37*

92: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-naftilo 3,42*

93: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-naftilo

94: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 fenilo 2,99*

95: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-fluorofenilo 3,04*

96: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-clorofenilo

97: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-metilfenilo

98: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-metoxifenilo

99: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,4-diclorofenilo

100: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3,5-diclorofenilo

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R7 log p

101: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,6-diclorofenilo

102: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-clorofenilo

103: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3-clorofenilo

104: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3-(trifluorometil)fenilo

105: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3-metilfenilo

106: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-metilfenilo

107: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-nitrofenilo

108: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-terc-butilfenilo

109: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 fenilo

110: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-fluorofenilo

111: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-clorofenilo

112: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-metilfenilo

113: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3-metoxifenilo

114: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2,4-diclorofenilo

115: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3,5-diclorofenilo

116: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2,6-diclorofenilo

117: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2-clorofenilo

118: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3-clorofenilo

119: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3-(trifluorometil)fenilo

120: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3-metilfenilo

121: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2-metilfenilo

122: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-nitrofenilo

123: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-terc-butilfenilo

EJ. Nº: R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R7 log p

124: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH(CH3 ) 4-fluorofenilo 3,18*

125: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH(CH2 CH2 ) 4-fluorofenilo

126: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 CH2 4-fluorofenilo 3,27*

127: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace fenilo 2,85*

128: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-fluorofenilo 2,89*

129: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-clorofenilo

130: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-metilfenilo

131: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-clorofenilo

132: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3,5-diclorofenilo

133: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3,4-diclorofenilo

134: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,4-diclorofenilo

135: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-clorofenilo

136: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,6-diclorofenilo

137: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-(trifluorometil)fenilo

138: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-metilfenilo

139: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-metilfenilo

140: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-terc-butilfenilo

141: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-nitrofenilo

142: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 piridin-4-ilo 1,32*

143: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-tienilo 2,85*

144: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 trimetilsililo 4,28*

145: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclohexilo 4,17*

146: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclopentilo 3,84*

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R7 log p

147: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 ciclopropilo

148: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,2-diclorociclopropilo

149: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo 4,40*

150: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace decahidronaftalen-1-ilo 5,44*

151: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,3-dihidro-1H-inden-1-ilo 4,17*

152: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-naftilo 4,17*

153: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-naftilo 4,17*

154: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 fenilo 3,73*

155: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-fluorofenilo 3,73

156: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-clorofenilo

157: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-metilfenilo

158: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-metoxifenilo

159: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,4-diclorofenilo

160: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3,5-diclorofenilo

161: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,6-diclorofenilo

162: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-clorofenilo

163: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3-clorofenilo

164: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3-(trifluorometil)fenilo

165: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3-metilfenilo

166: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-metilfenilo

167: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-nitrofenilo

168: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-terc-butilfenilo

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R7 log p

169: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 fenilo

170: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-fluorofenilo

171: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-clorofenilo

172: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-metilfenilo

173: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-metoxifenilo

174: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2,4-diclorofenilo

175: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3,5-diclorofenilo

176: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2,6-diclorofenilo

177: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2-clorofenilo

178: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3-clorofenilo

179: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3-(trifluorometil)fenilo

180: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3-metilfenilo

181: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2-metilfenilo

182: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-nitrofenilo

183: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-terc-butilfenilo

184: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH(CH3 ) 4-fluorofenilo 3,89*

185: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH(CH2 CH3 ) 4-fluorofenilo

186: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 CH2 4-fluorofenilo 3,94*

187: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace fenilo 3,58*

188: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-fluorofenilo 3,63*

189: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-clorofenilo

190: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-metilfenilo

191: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-clorofenilo

EJ. Nº: R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R7 log p

192: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3,5-diclorofenilo

193: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3,4-diclorofenilo

194: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,4-diclorofenilo

195: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-clorofenilo

196: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,6-diclorofenilo

197: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-(trifluorometil)fenilo

198: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-metilfenilo

199: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-metilfenilo

200: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-terc-butilfenilo

201: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-nitrofenilo

202: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace fenilo

203: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-fluorofenilo

204: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-clorofenilo

205: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-metilfenilo

206: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3-clorofenilo

207: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3,5-diclorofenilo

208: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3,4-diclorofenilo

209: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2,4-diclorofenilo

210: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2-clorofenilo

211: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2,6-diclorofenilo

212: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3-(trifluorometil)fenilo

213: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3-metilfenilo

214: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2-metilfenilo

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R7 log p

215: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-terc-butilfenilo

216: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-nitrofenilo

217: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 piridin-4-ilo 1,82*

218: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-tienilo 3,58*

219: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 trimetilsililo 3,89*

220: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace ciclohexilo 3,74*

221: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace ciclopentilo 3,47*

222: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 ciclopropilo

223: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 2,2-diclorociclopropilo

224: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo 4,01*

225: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace decahidronaftalen-1-ilo 5,08*

226: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace 2,3-dihidro-1H-inden-1-ilo 3,78*

227: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace 1-naftilo 3,75*

228: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace 2-naftilo 3,84*

229: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 fenilo 3,37*

230: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 4-fluorofenilo 3,37*

231: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 4-clorofenilo

232: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 4-metilfenilo

233: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 4-metoxifenilo

234: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 2,4-diclorofenilo

235: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 3,5-diclorofenilo

236: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 2,6-diclorofenilo

EJ. Nº: R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R 7 log p

237: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 2-clorofenilo

238: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 3-clorofenilo

239: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 3-(trifluorometil)fenilo

240: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 3-metilfenilo

241: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 2-metilfenilo

242: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 4-nitrofenilo

243: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 4-terc-butilfenilo

244: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S -CH2 fenilo

245: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S -CH2 4-fluorofenilo

246: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S -CH2 4-clorofenilo

247: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S -CH2 4-metilfenilo

248: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S -CH2 4-metoxifenilo

249: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S -CH2 2,4-diclorofenilo

250: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S -CH2 3,5-diclorofenilo

251: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S -CH2 2,6-diclorofenilo

252: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S -CH2 2-clorofenilo

253: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S -CH2 3-clorofenilo

254: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S -CH2 3-(trifluorometil)fenilo

255: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S -CH2 3-metilfenilo

256: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S -CH2 2-metilfenilo

257: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S -CH2 4-nitrofenilo

258: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S -CH2 4-terc-butilfenilo

259: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH(CH3 ) 4-fluorofenilo 3,53*

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R7 log p

260: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH(CH2 CH3 ) 4-fluorofenilo

261: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 CH2 4-fluorofenilo 3,63*

262: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace fenilo 3,18*

263: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace 4-fluorofenilo 3,27*

264: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace 4-clorofenilo

265: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace 4-metilfenilo

266: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace 3-clorofenilo

267: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace 3,5-diclorofenilo

268: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace 3,4-diclorofenilo

269: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace 2,4-diclorofenilo

270: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace 2-clorofenilo

271: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace 2,6-diclorofenilo

272: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace 3-(trifluorometil)fenilo

273: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace 3-metilfenilo

274: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace 2-metilfenilo

275: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace 4-terc-butilfenilo

276: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O enlace 4-nitrofenilo

277: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S enlace fenilo

278: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S enlace 4-fluorofenilo

279: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S enlace 4-clorofenilo

280: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S enlace 4-metilfenilo

281: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S enlace 3-clorofenilo

282: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S enlace 3,5-diclorofenilo

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R7 log p

283: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S enlace 3,4-diclorofenilo

284: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S enlace 2,4-diclorofenilo

285: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S enlace 2-clorofenilo

286: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S enlace 2,6-diclorofenilo

287: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S enlace 3-(trifluorometil)fenilo

288: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S enlace 3-metilfenilo

289: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S enlace 2-metilfenilo

290: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S enlace 4-terc-butilfenilo

291: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O S enlace 4-nitrofenilo

292: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 piridin-4-ilo 1,51*

293: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 2-tienilo 3,23*

294: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 trimetilsililo

295: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclohexilo

296: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclopentilo

297: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 ciclopropilo

298: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,2-diclorociclopropilo

299: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo

300: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace decahidronaftalen-1-ilo

301: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,3-dihidro-1H-inden-1-ilo

302: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-naftilo

303: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-naftilo

304: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 fenilo

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R7 log p

305: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-fluorofenilo

306: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-clorofenilo

307: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-metilfenilo

308: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-metoxifenilo

309: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,4-diclorofenilo

310: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3,5-diclorofenilo

311: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,6-diclorofenilo

312: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-clorofenilo

313: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3-clorofenilo

314: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3-(trifluorometil)fenilo

315: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3-metilfenilo

316: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-metilfenilo

317: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-nitrofenilo

318: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-terc-butilfenilo

319: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 fenilo

320: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-fluorofenilo

321: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-clorofenilo

322: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-metilfenilo

323: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-metoxifenilo

324: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2,4-diclorofenilo

325: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3,5-diclorofenilo

326: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2,6-diclorofenilo

327: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2-clorofenilo

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R 6 Y 2 Y 3 G R7 log p

328: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3-clorofenilo

329: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3-(trifluorometil)fenilo

330: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3-metilfenilo

331: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2-metilfenilo

332: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-nitrofenilo

333: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-terc-butilfenilo

334: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH(CH3 ) 4-fluorofenilo

335: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH(CH2 CH3 ) 4-fluorofenilo

336: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 CH2 4-fluorofenilo

337: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace fenilo

338: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-fluorofenilo

339: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-clorofenilo

340: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-metilfenilo

341: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-clorofenilo

342: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3,5-diclorofenilo

343: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3,4-diclorofenilo

344: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,4-diclorofenilo

345: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-clorofenilo

346: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,6-diclorofenilo

347: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-(trifluorometil)fenilo

348: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-metilfenilo

349: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-metilfenilo

350: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-terc-butilfenilo

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R7 log p

351: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-nitrofenilo

352: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace fenilo

353: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-fluorofenilo

354: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-clorofenilo

355: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-metilfenilo

356: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3-clorofenilo

357: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3,5-diclorofenilo

358: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3,4-diclorofenilo

359: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2,4-diclorofenilo

360: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2-clorofenilo

361: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2,6-diclorofenilo

362: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3-(trifluorometil)fenilo

363: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3-metilfenilo

364: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2-metilfenilo

365: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclopentilo

366: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-nitrofenilo

367: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 piridin-4-ilo

368: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo 4,04*

369: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 trimetilsililo 3,84*

370: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclohexilo 3,78*

371: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-terc-butilfenilo

372: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 ciclopropilo 3,86*

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R7 log p

373: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,2-diclorociclopropilo

374: CH3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-tienilo

375: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace decahidronaftalen-1-ilo

376: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,3-dihidro-1H-inden-1-ilo 3,68*

377: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-naftilo 3,82*

378: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-naftilo 3,73*

379: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 fenilo 3,19*

380: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-fluorofenilo 3,35*

381: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-clorofenilo

382: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-metilfenilo

383: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-metoxifenilo

384: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,4-diclorofenilo

385: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3,5-diclorofenilo

386: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,6-diclorofenilo

387: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-clorofenilo

388: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3-clorofenilo

389: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3-(trifluorometil)fenilo

390: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3-metilfenilo

391: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-metilfenilo

392: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-nitrofenilo

393: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-terc-butilfenilo

394: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 fenilo

395: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-fluorofenilo

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R 6 Y 2 Y 3 G R7 log p

396: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-clorofenilo

397: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-metilfenilo

398: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-metoxifenilo

399: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2,4-diclorofenilo

400: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3,5-diclorofenilo

401: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2,6-diclorofenilo

402: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2-clorofenilo

403: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH(CH3 ) 4-fluorofenilo 3,47*

404: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH(CH2 CH3 ) 4-fluorofenilo

405: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 CH2 4-fluorofenilo 3,42*

406: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2-metilfenilo

407: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-nitrofenilo

408: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-terc-butilfenilo

409: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3-clorofenilo

410: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3-(trifluorometil)fenilo

411: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3-metilfenilo

412: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace fenilo 3,06*

413: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-fluorofenilo 3,21*

414: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-clorofenilo

415: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-metilfenilo

416: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-clorofenilo

417: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3,5-diclorofenilo

418: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3,4-diclorofenilo

EJ. Nº: R1 R2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R 7 log p

419: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,4-diclorofenilo

420: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-clorofenilo

421: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,6-diclorofenilo

422: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-(trifluorometil)fenilo

423: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-metilfenilo

424: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-metilfenilo

425: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-terc-butilfenilo

426: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-nitrofenilo

427: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace fenilo

428: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-fluorofenilo

429: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-clorofenilo

430: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-metilfenilo

431: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3-clorofenilo

432: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3,5-diclorofenilo

433: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3,4-diclorofenilo

434: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2,4-diclorofenilo

435: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2-clorofenilo

436: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2,6-diclorofenilo

437: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3-(trifluorometil)fenilo

438: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3-metilfenilo

439: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2-metilfenilo

440: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-terc-butilfenilo

441: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-nitrofenilo

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R 6 Y 2 Y 3 G R 7 log p

442: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 piridin-4-ilo 1,33*

443: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-tienilo 3,06*

444: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 trimetilsililo

445: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace ciclohexilo

446: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace ciclopentilo

447: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 ciclopropilo

448: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 2,2-diclorociclopropilo

449: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo

450: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace decahidronaftalen-1-ilo

451: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace 2,3-dihidro-1H-inden-1-ilo

452: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace 1-naftilo

453: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace 2-naftilo

454: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 fenilo

455: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 4-fluorofenilo

456: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 4-clorofenilo

457: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 4-metilfenilo

458: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 4-metoxifenilo

459: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 2,4-diclorofenilo

460: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 3,5-diclorofenilo

461: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 2,6-diclorofenilo

462: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 2-clorofenilo

463: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 3-clorofenilo

EJ. Nº: R1 R2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R 6 Y 2 Y 3 G R7 log p

464: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 3-(trifluorometil)fenilo

465: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 3-metilfenilo

466: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 2-metilfenilo

467: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 4-nitrofenilo

468: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 4-terc-butilfenilo

469: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S -CH2 fenilo

470: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S -CH2 4-fluorofenilo

471: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S -CH2 4-clorofenilo

472: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S -CH2 4-metilfenilo

473: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S -CH2 4-metoxifenilo

474: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S -CH2 2,4-diclorofenilo

475: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S -CH2 3,5-diclorofenilo

476: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S -CH2 2,6-diclorofenilo

477: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S -CH2 2-clorofenilo

478: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S -CH2 3-clorofenilo

479: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S -CH2 3-(trifluorometil)fenilo

480: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S -CH2 3-metilfenilo

481: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S -CH2 2-metilfenilo

482: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S -CH2 4-nitrofenilo

483: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S -CH2 4-terc-butilfenilo

484: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH(CH3 ) 4-fluorofenilo

485: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH(CH2 CH3 ) 4-fluorofenilo

486: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 CH2 4-fluorofenilo

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R 6 Y 2 Y 3 G R7 log p

487: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace fenilo

488: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace 4-fluorofenilo

489: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace 4-clorofenilo

490: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace 4-metilfenilo

491: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace 3-clorofenilo

492: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace 3,5-diclorofenilo

493: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace 3,4-diclorofenilo

494: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace 2,4-diclorofenilo

495: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace 2-clorofenilo

496: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace 2,6-diclorofenilo

497: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace 3-(trifluorometil)fenilo

498: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace 3-metilfenilo

499: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace 2-metilfenilo

500: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace 4-terc-butilfenilo

501: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O enlace 4-nitrofenilo

502: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S enlace fenilo

503: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S enlace 4-fluorofenilo

504: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S enlace 4-clorofenilo

505: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S enlace 4-metilfenilo

506: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S enlace 3-clorofenilo

507: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S enlace 3,5-diclorofenilo

508: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S enlace 3,4-diclorofenilo

509: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S enlace 2,4-diclorofenilo

EJ. Nº: R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R 6 Y 2 Y 3 G R7 log p

510: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S enlace 2-clorofenilo

511: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S enlace 2,6-diclorofenilo

512: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S enlace 3-(trifluorometil)fenilo

513: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S enlace 3-metilfenilo

514: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S enlace 2-metilfenilo

515: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S enlace 4-terc-butilfenilo

516: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S enlace 4-nitrofenilo

517: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 piridin-4-ilo

518: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O O -CH2 2-tienilo

519: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S enlace ciclohexilo

520: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - CH3 O S enlace 1-naftilo

521: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH2 trimetilsililo

522: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace ciclohexilo

523: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace ciclopentilo

524: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH2 ciclopropilo

525: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH2 2,2-diclorociclopropilo

526: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo

527: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace decahidronaftalen-1-ilo

528: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace 2,3-dihidro-1H-inden-1-ilo

529: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace 1-naftilo

530: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace 2-naftilo

531: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH2 fenilo

EJ. Nº: R1 R2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R 6 Y 2 Y 3 G R 7 log p

532: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH2 4-fluorofenilo

533: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH2 4-clorofenilo

534: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH2 4-metilfenilo

535: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH2 4-metoxifenilo

536: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH2 2,4-diclorofenilo

537: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH2 3,5-diclorofenilo

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539: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH2 2-clorofenilo

540: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH2 3-clorofenilo

541: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH2 3-(trifluorometil)fenilo

542: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH2 3-metilfenilo

543: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH2 2-metilfenilo

544: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH2 4-nitrofenilo

545: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH2 4-terc-butilfenilo

546: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O S -CH2 fenilo

547: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O S -CH2 4-fluorofenilo

548: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O S -CH2 4-clorofenilo

549: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O S -CH2 4-metilfenilo

550: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O S -CH2 4-metoxifenilo

551: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O S -CH2 2,4-diclorofenilo

552: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O S -CH2 3,5-diclorofenilo

553: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O S -CH2 2,6-diclorofenilo

554: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O S -CH2 2-clorofenilo

EJ. Nº: R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R 7 log p

555: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O S -CH2 3-clorofenilo

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561: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH(CH3 ) 4-fluorofenilo

562: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH(CH2 CH3 ) 4-fluorofenilo

563: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O -CH2 CH2 4-fluorofenilo

564: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace fenilo

565: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace 4-fluorofenilo

566: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace 4-clorofenilo

567: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace 4-metilfenilo

568: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace 3-clorofenilo

569: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace 3,5-diclorofenilo

570: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace 3,4-diclorofenilo

571: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace 2,4-diclorofenilo

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573: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace 2,6-diclorofenilo

574: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace 3-(trifluorometil)fenilo

575: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace 3-metilfenilo

576: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace 2-metilfenilo

577: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace 4-terc-butilfenilo

EJ. Nº: R1 R2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R 7 log p

578: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O O enlace 4-nitrofenilo

579: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O S enlace fenilo

580: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O S enlace 4-fluorofenilo

581: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O S enlace 4-clorofenilo

582: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O S enlace 4-metilfenilo

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585: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O S enlace 3,4-diclorofenilo

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590: CF3 H CH3 H H O enlace -CH2 CH2 CH2 - H O S enlace 3-metilfenilo

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598: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 trimetilsililo

599: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclohexilo

600: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclopentilo

EJ. Nº: R1 R2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R7 log p

601: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 ciclopropilo

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625: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-clorofenilo

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644: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-metilfenilo

645: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-clorofenilo

EJ. Nº: R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R 7 log p

646: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3,5-diclorofenilo

647: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3,4-diclorofenilo

648: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,4-diclorofenilo

649: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-clorofenilo

650: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,6-diclorofenilo

651: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-(trifluorometil)fenilo

652: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-metilfenilo

653: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-metilfenilo

654: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-terc-butilfenilo

655: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-nitrofenilo

656: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace fenilo

657: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-fluorofenilo

658: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-clorofenilo

659: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-metilfenilo

660: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3-clorofenilo

661: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3,5-diclorofenilo

662: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3,4-diclorofenilo

663: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2,4-diclorofenilo

664: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2-clorofenilo

665: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2,6-diclorofenilo

666: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3-(trifluorometil)fenilo

667: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3-metilfenilo

668: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2-metilfenilo

EJ. Nº: R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R 6 Y 2 Y 3 G R 7 log p

669: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-terc-butilfenilo

670: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-nitrofenilo

671: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 piridin-4-ilo

672: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-tienilo

673: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace ciclohexilo

674: CF3 H CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 1-naftilo

675: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 trimetilsililo

676: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclohexilo

677: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclopentilo

678: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 ciclopropilo

679: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,2-diclorociclopropilo

680: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo

681: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace decahidronaftalen-1-ilo

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R 6 Y 2 Y 3 G R 7 log p

682: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,3-dihidro-1H-inden-1-ilo

683: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-naftilo

684: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-naftilo

685: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 fenilo

686: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-fluorofenilo

687: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-clorofenilo

688: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-metilfenilo

689: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-metoxifenilo

690: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,4-diclorofenilo

691: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3,5-diclorofenilo

692: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,6-diclorofenilo

693: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-clorofenilo

694: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3-clorofenilo

695: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3-(trifluorometil)fenilo

696: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3-metilfenilo

697: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-metilfenilo

698: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-nitrofenilo

699: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-terc-butilfenilo

700: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 fenilo

701: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-fluorofenilo

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R 6 Y 2 Y 3 G R7 log p

702: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-clorofenilo

703: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-metilfenilo

704: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-metoxifenilo

705: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2,4-diclorofenilo

706: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3,5-diclorofenilo

707: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2,6-diclorofenilo

708: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2-clorofenilo

709: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3-clorofenilo

710: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3-(trifluorometil)fenilo

711: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 3-metilfenilo

712: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 2-metilfenilo

713: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-nitrofenilo

714: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S -CH2 4-terc-butilfenilo

715: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH(CH3 ) 4-fluorofenilo

716: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH(CH2 CH3 ) 4-fluorofenilo

717: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 CH2 4-fluorofenilo

718: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace fenilo

719: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-fluorofenilo

720: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-clorofenilo

721: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-metilfenilo

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R 6 Y 2 Y 3 G R 7 log p

722: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-clorofenilo

723: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3,5-diclorofenilo

724: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3,4-diclorofenilo

725: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,4-diclorofenilo

726: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-clorofenilo

727: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,6-diclorofenilo

728: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3(trifluorometil)fenilo

729: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-metilfenilo

730: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-metilfenilo

731: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-terc-butilfenilo

732: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-nitrofenilo

733: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace fenilo

734: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-fluorofenilo

735: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-clorofenilo

736: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-metilfenilo

737: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3-clorofenilo

738: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3,5-diclorofenilo

739: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3,4-diclorofenilo

740: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2,4-diclorofenilo

741: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2-clorofenilo

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R 6 Y 2 Y 3 G R7 log p

742: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2,6-diclorofenilo

743: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3-(trifluorometil)fenilo

744: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 3-metilfenilo

745: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 2-metilfenilo

746: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-terc-butilfenilo

747: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 4-nitrofenilo

748: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 piridin-4-ilo

749: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-tienilo

750: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace ciclohexilo

751: (1Z,3Z)-buta-1,3-dien-1,4-diilo CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O S enlace 1-naftilo

EJ. Nº: R1 R2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R 6 Y 2 Y 3 G R 7 log p

752: CF3 H CH3 -CH2 CH2 - O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclohexilo

753: CF3 H CH3 -CH2 CH2 - O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo

754: CF3 H CH3 -CH2 CH2 - O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace decahidronaftalen-1-ilo

755: CF3 H CH3 -CH2 CH2 - O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,3-dihidro-1H-inden-1-ilo

756: CF3 H CH3 -CH2 CH2 - O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-naftilo

757: CF3 H CH3 -CH2 CH2 - O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-naftilo

758: CF3 H CH3 -CH2 CH2 - O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 fenilo

759: CF3 H CH3 H ciclopropilo O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclohexilo

760: CF3 H CH3 H ciclopropilo O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo

761: CF3 H CH3 H ciclopropilo O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace decahidronaftalen-1-ilo

762: CF3 H CH3 H ciclopropilo O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,3-dihidro-1H-inden-1-ilo

763: CF3 H CH3 H ciclopropilo O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-naftilo

764: CF3 H CH3 H ciclopropilo O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-naftilo

765: CF3 H CH3 H ciclopropilo O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 fenilo

766: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 CH2 terc-butilo

767: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 CH2 terc-butilo 3,82*

768: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 CH2 terc-butilo

769: CF3 cloro CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclohexilo 4,58*

770: CF3 cloro CH3 H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-naftilo 4,50*

771: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-naftilo 4,35*

772: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclohexilo 4,39*

EJ. Nº: R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R 7 log p

773: CF3 H H H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-naftilo 3,87*

774: CF3 H H H CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclohexilo 3,88*

775: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 3,4-diclorofenilo 4,09*

776: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-(trifluorometil)fenilo 3,86*

777: CF3 H fenilo H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-naftilo 4,50*

778: CF3 H etilo H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-naftilo

779: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 (E)-2-feniletenilo 3,74*

780: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 piridin-3-ilo 1,74*

781: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace quinolin-7-ilo 2,42*

782: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace quinolin-8-ilo 2,88*

783: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 1-naftilo 3,90*

784: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-naftilo 3,92*

785: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH(CH3 ) 1-naftilo 4,16*

786: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH(CH3 ) 2-naftilo 4,18*

787: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 feniletinilo 3,70*

788: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace cicloheptilo 4,09*

789: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-ilo 3,94*

790: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-ilo 4,21*

791: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,3-dihidro-1H-inden-2-ilo 3,67*

792: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ilo 4,30*

EJ. Nº: R1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R 6 Y 2 Y 3 G R 7 log p

793: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace quinolin-6-ilo 2,37*

794: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace isoquinolin-5-ilo 2,18*

795: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace (1R)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilo 4,06*

796: CH3 H difluorometilo H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclohexilo 3,28*

797: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 5-metil-2-(propan-2-il) ciclohexilo 5,51*

798: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-etinilciclopentilo 3,28*

799: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH(CH2 CH3 ) (1Z)-prop-1-en-1-ilo 3,78*

800: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace (1S,2R)-1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]hept-2-ilo 5,08*

801: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace hex-1-en-3-ilo 3,78*

802: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-metil-5-(propan-2-il) ciclohexilo 5,58*

803: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 CH2 dimetilamino 1,03*

804: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-etinilciclohexilo 3,73*

805: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH(CH3 )- CF3 3,19*

806: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 heptan-3-ilo 5,08*

807: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace quinolin-5-ilo 2,59*

808: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace difenilmetilo 4,17*

809: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1,3-benzoxazol-4-ilo 2,81*

810: etilo H etilo H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclohexilo

EJ. Nº: R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R7 log p

811: difluorometilo H difluorometilo H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclohexilo 3,64*

812: etilo H etilo H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-naftilo

813: difluorometilo H difluorometilo H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-naftilo 3,64*

814: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-metoxifenilo 3,17*

815: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclopropil(fenil)metilo 3,87*

816: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,6-dimetoxifenilo 3,12*

817: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-metoxifenilo 3,44*

818: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,4,6-triclorofenilo 4,53*

819: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 4-(trifluorometoxi)fenilo 3,99*

820: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-bromofenilo 3,80*

821: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace bifenil-2-ilo 3,96*

822: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace bifenil-3-ilo 4,16*

823: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace bifenil-4-ilo 4,17*

824: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 3-fenoxifenilo 4,18*

825: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-fenoxifenilo 4,14*

826: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-etinilciclohexilo 3,76*

827: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-cianociclohexilo 3,33*

828: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 4-terc-butilciclohexilo 5,19*

829: CF3 H CH3 H H -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 5-metil-2-(propan-2-il) ciclohexilo 5,22*

EJ. Nº: R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 Y 1 X W R6 Y 2 Y 3 G R 7 log p

830: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1,4-dioxaespiro[4.5]dec-8-ilo 2,90*

831: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2,6-dimetilciclohexilo 4,40*

832: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 2-metilciclohexilo 4,12*

833: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace octilo 5,02*

834: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,4-dimetoxifenilo 3,33*

835: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2,4,6-trifluorofenilo 3,53*

836: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-(trifluorometil)fenilo 3,84*

837: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-(trifluorometoxi)fenilo 3,95*

838: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 - CH3

839: H CF3 CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 - CH3

840: CF3 H H H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 - CH3

841: CF3 cloro CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 - CH3

842: CH3 H CH3 CH3 CH3 O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 - CH3

843: CF3 H CH3 H H O -CH2 -CH2 CH2 - H O O -CH2 - CH3

844: CH3 H difluorometilo H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace 1-naftilo

845: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-[1-metoxi-2-(metilamino)-2oxoetil]fenilo

846: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 2-[(metilamino)(oxo)acetil]fenilo

847: tBu H CF3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 ciclohexilo 4,75*

EJ. Nº: R1 R2 R3 R4 R5 Y1 X W R6 Y2 Y3 G R7 log p

848: CF3 H tBu H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 ciclohexilo

849: tBu H CF2 CF3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 ciclohexilo

850: CF2 CF3 H tBu H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 ciclohexilo

851: iPr H CF3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 ciclohexilo

852: etilo H CF3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O -CH2 ciclohexilo

853: CF3 H CH3 H H O -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace (1S)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1ilo

854: difluorometilo H difluorometilo H H S -CH2 CH2 -CH2 - H O O enlace ciclohexilo

La medición de los valores log P se llevó a cabo conforme a la Directriz de la CEE 79/831, anexo V.A8, mediante HPLC (cromatografía líquida de alta resolución) en fase

inversa.

** La determinación se lleva a cabo en el intervalo ácido a pH 2,3, con ácido fosfórico acuoso al 0,1% y acetonitrilo como eluyentes; gradiente lineal de 10% de acetonitrilo 5 a 95% de acetonitrilo.

La determinación se lleva a cabo por CL-EM en el intervalo ácido a pH 2,7, con ácido fórmico acuoso al 0,1% y acetonitrilo (contiene 0,1% de ácido fórmico) como *eluyentes; gradiente lineal de 10% de acetonitrilo a 95% de acetonitrilo.

*** La determinación se lleva a cabo por CL-EM en el intervalo neutro a pH 7,8, con una solución acuosa de hidrogenocarbonato de amonio 0,001 molar y acetonitrilo

como eluyentes; gradiente lineal de 10% de acetonitrilo a 95% de acetonitrilo.

10 El calibrado se realiza con alcan-2-onas no ramificadas (con 3 a 16 átomos de carbono) cuyos valores log P son conocidos (determinación de los valores logP a partir de los tiempos de retención por interpolación lineal entre dos alcanonas sucesivas). Los valores lambda-max se determinaron mediante espectros UV de 200 nm a 400 nm en los máximos de las señales cromatográficas

Ejemplos de aplicación Ejemplo A Ensayo de Phytophthora (tomate) / protector

Disolvente:: 24,5 partes en peso de acetona

24,5 partes en peso de dimetilacetamida

Emulsionante:: 1 parte en peso de éter alquilarilpoliglicólico

Para la elaboración de una preparación conveniente de principio activo se mezcla 1 parte en peso del principioactivo con las cantidades indicadas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua a la concentración deseada.

Para examinar la eficacia protectora se rocían plantas jóvenes con la cantidad de aplicación indicada de lapreparación de principio activo. Cuando la capa de pulverización se haya secado se inoculan las plantas con una suspensión acuosa de esporas de Phytophthora infestans. A continuación, las plantas se colocan en una cabina de incubación a aproximadamente 20ºC y una humedad relativa del aire del 100%.

La evaluación se lleva a cabo 3 días después de la inoculación. Una eficacia del 0% equivale a la del control,mientras que una eficacia del 100% significa que no se observa infestación.

En este ensayo, los compuestos de acuerdo con la invención con las fórmulas siguientes muestran una eficacia del70% o superior a una concentración de principio activo de 100 ppm.

Ej. nº: 44, 45, 8, 10, 766, 772, 771, 774, 773, 18, 20, 19, 775, 17, 23, 24, 776, 29, 21, 26, 28, 15, 31, 25, 778, 81, 3,779, 781, 782, 783, 784, 785, 788, 790, 789, 791, 792, 795, 794, 796, 811, 813.

Ejemplo B

Ensayo de Plasmopara (vid) / protector

Disolvente: 24,5 partes en peso de acetona

24,5 partes en peso de dimetilacetamida

Emulsionante: 1 parte en peso de éter alquilarilpoliglicólico

Para examinar la eficacia protectora se rocían plantas jóvenes con la cantidad de aplicación indicada de lapreparación de principio activo. Cuando la capa de pulverización se haya secado se inoculan las plantas con unasuspensión acuosa de esporas de Plasmopara viticola y después se mantienen durante 1 día en una cabina deincubación a aproximadamente 20ºC y una humedad relativa del aire del 100%. A continuación, las plantas secolocan durante 4 días en invernadero a aproximadamente 21ºC y una humedad relativa del aire de aproximadamente 90%. Después, las plantas se humedecen y se colocan durante 1 día en una cabina de incubación.

La evaluación se lleva a cabo 6 días después de la inoculación. Una eficacia del 0% equivale a la del control,mientras que una eficacia del 100% significa que no se observa infestación.

Ej. nº: 44, 45, 8, 10, 766, 772, 771, 774, 773, 18, 20, 19, 775, 17, 23, 24, 776, 21, 26, 28, 15, 31, 25, 778, 81, 3, 779, 781, 782, 783, 784, 785, 788, 790, 789, 791, 792, 795, 794, 796, 811, 813.

Ejemplo C

Ensayo de Phytophthora (tomate) / protector

Disolvente: 24,5 partes en peso de acetona

24,5 partes en peso de dimetilacetamida

Emulsionante: 1 parte en peso de éter alquilarilpoliglicólico

Para examinar la eficacia protectora se rocían plantas jóvenes con la cantidad de aplicación indicada de lapreparación de principio activo. Cuando se haya secado la capa de pulverización se inoculan las plantas con unasuspensión acuosa de esporas de Phytophthora infestans. A continuación, las plantas se colocan en una cabina

de incubación a aproximadamente 20ºC y una humedad relativa del aire del 100%. La evaluación se lleva a cabo 3 días después de la inoculación. Una eficacia del 0% equivale a la del control,mientras que una eficacia del 100% significa que no se observa infestación. Tabla

Ensayo de Phytophthora (tomate) / protector

Principio activo conocido por el documento WO 2007014290: Cantidad de aplicación deprincipio activo en ppm Eficacia en %

10: 65

De acuerdo con la invención:

ej. 23: 10 94

Ejemplo D

Ensayo de Plasmopara (vid) / protector

Disolvente: 24,5 partes en peso de acetona

10 24,5 partes en peso de dimetilacetamida

Emulsionante: 1 parte en peso de éter alquilarilpoliglicólico

15 Para examinar la eficacia protectora se rocían plantas jóvenes con la cantidad de aplicación indicada de la preparación de principio activo. Cuando la capa de pulverización se haya secado se inoculan las plantas con unasuspensión acuosa de esporas de Plasmopara viticola y después se mantienen durante 1 día en una cabina deincubación a aproximadamente 20ºC y una humedad relativa del aire del 100%. A continuación, las plantas secolocan durante 4 días en invernadero a aproximadamente 21ºC y una humedad relativa del aire de

20 aproximadamente 90%. Después, las plantas se humedecen y se colocan durante 1 día en una cabina de incubación.

Tabla

Ensayo de Plasmopara (vid) / protector

1: 72

De acuerdo con la invención:

ej. 6: 1 91

Ejemplo E

5 Ensayo de Plasmopara (vid) / curativo

Disolvente: 24,5 partes en peso de acetona

24,5 partes en peso de dimetilacetamida

Emulsionante: 1 parte en peso de éter alquilarilpoliglicólico

Para la elaboración de una preparación conveniente de principio activo se mezcla 1 parte en peso del principio

10 activo con las cantidades indicadas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua a la concentración deseada.

Para examinar la eficacia curativa se inoculan plantas jóvenes con una suspensión acuosa de esporas de Plasmopara viticola. Las plantas se mantienen durante 24 horas en una cabina de incubación a aproximadamente20ºC y una humedad relativa del aire del 100%, y después de otras 24 horas a aproximadamente 21ºC y una

15 humedad relativa del aire de aproximadamente 90%, las plantas se rocían con la cantidad de aplicación indicada de la preparación de principio activo. 5 días después de la inoculación las plantas se humedecen y se colocan durante 1día en una cabina de incubación.

Tabla

Ensayo de Plasmopara (vid) / curativo

100: 37

De acuerdo con la invención:

ej. 6: 100 84

Claims

REIVINDICACIONES

1. Compuestos de fórmula (I)

en la que los símbolos poseen los significados siguientes:

5 R1 y R3 son independientemente entre sí H, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, halógeno, hidroxi, ciano o fenilo,

R2 es H, fenilo, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, formilo, CR8=NOR9, halógeno, hidroxi, ciano o NR10R11,

o

10 R1 y R2 o R2 y R3 forman, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, un ciclo de 5 a 7 miembros sustituido o no sustituido, parcialmente saturado o insaturado, que puede contener hasta dosheteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S, sin que se encuentren adyacentes dos átomos de oxígeno,

seleccionándose los sustituyentes posibles independientemente entre sí entre alquilo C1-C4, hidroxi, oxo o 15 halógeno,

R4 y R5 son independientemente entre sí H, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6 o haloalquilo C1-C4,

o R4 y R5 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un ciclo saturado de 3 a 6 miembros que puede contener hasta dos heteroátomos seleccionados entre N y O, sin que se encuentren adyacentes dos

20 átomos de oxígeno,

Y1, Y2 representan oxígeno,

Y3 representa azufre u oxígeno,

X representa un enlace directo o una cadena carbonada C1 a C3 sustituida o no sustituida, en la quelos átomos de carbono llevan como sustituyentes independientemente entre sí H, metilo u oxo,

25 W representa una cadena carbonada C1 a C3 sustituida o no sustituida, en la que los átomos de carbono llevan como sustituyentes independientemente entre sí H, metilo u oxo,

R6 representa H, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, CONR10R11, (alcoxi-C1-C4)carbonilo, COOH,

NR10R11

, halógeno o ciano,

G es (C(R12)2)m,

30 con m = 0 a 6,

R7 representa alquilo C5-C10, alquenilo C2-C16, alquinilo C2-C16, cicloalquilo C3-C15, cicloalquenilo C5-C15, heterociclilo C3-C15, arilo, hetarilo o Si(alquilo-C1-C4)3 sustituido o no sustituido,

seleccionándose los sustituyentes posibles independientemente entre sí de la lista siguiente:

halógeno, ciano, nitro, nitroso, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, arilalquilo C1-C3, arilhaloalquilo C1-C3, hidroxi,

35 oxo, alcoxi C1-C4, O(alquil-C1-C6)mO-alquilo C1-C6, O-cicloalquilo C3-C6, O-fenilo, haloalcoxi C1-C4, SH, tioalquilo C1-C4, tiohaloalquilo C1-C4, S-fenilo, SO2-alquilo C1-C6, SO2-haloalquilo C1-C6, SO-alquilo C1-C6, SO-haloalquilo C1-C6, CO2H, (alquil-C1-C4)carbonilo, (haloalquil-C1-C4)carbonilo, formilo, CR8=NOR9, CONR10R11, (alcoxi-C1-C4)carbonilo, COOH, NR10R11, ciclopropilamino, CH2COCH3, (CH2)mO-alquilo C1-C6, CH2OH, CH2SMe, (CH2)2SMe, cicloalquilo C3-C6, 1-metoxiciclopropilo, 1-clorociclopropilo, ciclohexilmetilo,

40 alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, Si(alquilo-C1-C4)3, fenilo o bencilo,

o

dos sustituyentes adyacentes forman un anillo de dioxolano o de dioxano sustituido, dado el caso, con metilo

o halógeno,

R8, R9, R10, R11 son independientemente H, alquilo C1-C3 o ciclopropilo,

o

R10 y R11 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un ciclo saturado de 3 a 6 miembrosque puede contener hasta un heteroátomo adicional seleccionado entre N u O,

R12

es igual o diferente e independientemente entre sí H, cloro, flúor, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, cicloalquilo C3-C6 o trifluorometilo,

o

dos o cuatro R12 en dos átomos de carbono adyacentes, respectivamente, representan enlaces directos, así como sales cuyo componente con actividad agroquímica es una sustancia según la fórmula (1).
2. Compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 1,

en los que uno o varios de los símbolos poseen uno de los significados siguientes:

R1 representa metilo, etilo, 1-metiletilo, 1,1-dimetiletilo, difluorometilo, trifluorometilo o pentafluoroetilo,

R2 representa H o cloro,

R3 representa H, metilo, 1,1-dimetiletilo, difluorometilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo o fenilo,

R4 representa H o metilo,

R5 representa H o metilo,

Y1 representa oxígeno,

Y2 representa oxígeno,

Y3 representa azufre u oxígeno,

X representa CH2 o CH2CH2,

W representa CH2 o CH2CH2,

R6 representa H,

G representa un enlace directo, CH2, CH2CH2, CH(CH3) o CH2(CH2CH3),

R7 representa heptan-3-ilo, octilo, (1Z)-prop-1-en-1-ilo, (E)-2-feniletenilo, hex-1-en-3-ilo, difenilmetilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo, (1R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo, (1S)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-ilo, 5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-ilo, 5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ilo, decahidronaftalen-1-ilo, 1,4-dioxaespiro [4.5]dec-8-ilo, 2,3-dihidro-1H-inden-1-ilo, 2,3-dihidro-1H-inden-2-ilo,ciclopropilo, ciclopentilo, 1-etinilciclopentilo, ciclohexilo, 2-metilciclohexilo, 2,6-dimetilciclohexilo, 4-tercbutilciclohexilo, 5-metil-2-(propan-2-il)-ciclohexilo, 3-metil-5-(propan-2-il)ciclohexilo, 1-cianociclohexilo, 1etinilciclohexilo, cicloheptilo, ciclopropil(fenil)metilo, (1S,2R)-1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]hept-2-ilo, fenilo, 2clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 2,6-diclorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 3,5-diclorofenilo, 2,4,6-triclorofenilo, 2,4,6-trifluorofenilo, 2-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2,4-dimetoxifenilo, 2,6-dimetoxifenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 4-nitrofenilo, 2-(trifluorometil)fenilo, 3-(trifluorometil)fenilo, 4(trifluorometil)fenilo, 2-(trifluorometoxi)fenilo, 4-(trifluorometoxi)fenilo, 4-terc-butilfenilo, bifenil-2-ilo, bifenil-3ilo, bifenil-4-ilo, 3-fenoxifenilo, 4-fenoxifenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, feniletinilo, 2-tienilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo,piridin-4-ilo, quinolin-5-ilo, quinolin-6-ilo, quinolin-7-ilo, quinolin-8-ilo, isoquinolin-5-ilo, 1,3-benzoxazol-4-ilo,trifluorometilo, dimetilamino o trimetilsililo,

así como sales cuyo componente con actividad agroquímica es una sustancia según la fórmula (1).
3.

Procedimiento para combatir hongos dañinos fitopatógenos, caracterizado porque se esparcen compuestos de fórmula (I) según una o varias de las reivindicaciones 1 a 2 sobre los hongos dañinos fitopatógenos y/o por su hábitat.
4.

Agente para combatir hongos dañinos fitopatógenos, caracterizado por contener al menos un compuesto de fórmula (I) según una o varias de las reivindicaciones 1 a 2, además de extensores y/o sustancias tensioactivas.
5.

Uso de ésteres y tioésteres de ácido tiazol-4-carboxílico de fórmula (I) según una o varias de las reivindicaciones 1 a 2 para combatir hongos dañinos fitopatógenos.
6.

Procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula (I), que comprende al menos uno de los pasos

c. a e. siguientes:

c.Reacción de compuestos de fórmula (IV) o (VII) para dar compuestos de fórmula (III) o (VIII) porsaponificación, respectivamente, en presencia de una base y, dado el caso, en presencia de un disolvente,conforme al siguiente esquema de reacción (esquema 3):

en el que

para los compuestos de fórmula (IV) y(III),

Q = acetilo, alcoxi-C1-C4-carbonilo, bencilo o benciloxicarbonilo (corresponde a PG) para los compuestos de fórmula (VII) y(VIII), W, X, R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son como se han definido para la fórmula (I) según la reivindicación 1.

(d) Reacción de compuestos de fórmula (III) o (VIII) con compuestos de fórmula (II) para dar compuestos de fórmula (I) o (IX), dado el caso, respectivamente, en presencia de un reactivo de acoplamiento, una base y un disolvente, conforme al siguiente esquema de reacción (esquema 4):

para los compuestos de fórmula (III) y (I),

Q = acetilo, alcoxi-C1-C4-carbonilo, bencilo o benciloxicarbonilo (corresponde a PG) para los compuestos de fórmula (VIII) y (IX), Z = OH o cloro, W, X, Y3, G, R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se han definido para la fórmula (I) según la reivindicación 1.

(e) Reacción de compuestos de fórmula (I) para dar compuestos de fórmula (I) en presencia de un reactivo de

sulfuración y, dado el caso, en presencia de un disolvente, conforme al siguiente esquema de reacción (esquema5):

en el que Y1 = azufre u oxígeno, Y2 = azufre u oxígeno, W, X, Y3, G, R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se han definido para la fórmula (I) según la reivindicación 1.
7. Compuestos de fórmula (XVI-1), (XVI-2), (XVI-3), (XVI-4) y (XVI-5)

así como sus sales.
8. Compuestos de fórmula (V-1), (V-2), (V-3), (V-4) y(V-5)

así como sus sales.
9. Compuestos de fórmula (IV-1), (IV-2) y (IV-3)

así como sus sales.
10. Compuestos de fórmula (III-1), (III-2) y (III-3)

en los que Z = OH o cloro,

así como sus sales.
11. Compuestos de fórmula (IX)

en los que los símbolos poseen los significados siguientes: PG representa acetilo, alcoxi-C1-C2-carbonilo, bencilo o benciloxicarbonilo, W, X, Y3, G, R6 y R7 poseen los significados antes indicados, así como sus sales.

10 12. Compuestos de fórmula (X)

en los que los símbolos poseen los significados siguientes: W, X, Y3, G, R6 y R7 poseen los significados antes indicados, así como sus sales.
13.

Uso de los compuestos de fórmula (I) según las reivindicaciones 1 a 2 para el tratamiento de semillas.
14.

Uso de los compuestos de fórmula (I) según las reivindicaciones 1 a 2 para el tratamiento de plantas transgénicas.