ES2371448T3 - Composiciones oftálmicas con un tensioactivo anfótero y ácido hialurónico. - Google Patents
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Abstract
Una composición oftálmica que comprende: 0,5 ppm a 2 ppm de poli(hexametileno biguanida); 0,002% p a 0,04% p de ácido hialurónico; 0,5 ppm a 3 ppm de cloruro de α-[4tris(2-hidroxietil)-cloruro de amonio-2-butenil]poli[1-cloruro de dimetil- amonio-2-butenil]-ω-tris(2-hidroxietil) amonio; 0,01% p a 1,0% p de un tensioactivo anfótero de fórmula general I **(Ver fórmula)** en el que R1 es un alquilo saturado de cadena lineal con 10 carbonos; cada uno de R2 y R3 es cada uno metilo; y R4 es propilo.
Description
Composiciones oftálmicas con un tensioactivo
anfótero y ácido hialurónico.
La presente invención se refiere a composiciones
oftálmicas con un tensioactivo anfótero y ácido hialurónico. La
invención también se refiere al uso de composiciones oftálmicas para
limpiar y desinfectar lentes de contacto.
Durante el uso normal, las lentes de contacto se
ensucian o contaminan con una amplia diversidad de compuestos que
pueden degradar el rendimiento de la lente. Por ejemplo, una lente
de contacto se puede ensuciar con materiales biológicos tales como
proteínas o lípidos que están presentes en el líquido lagrimal y que
se adhieren a la superficie de la lente. También, mediante la
manipulación de la lente de contacto, sebo (aceite de la piel) o
cosméticos u otros materiales pueden ensuciar las lentes de
contacto. Estos contaminantes biológicos y externos pueden influir
sobre la agudeza visual y la comodidad del paciente. Por
consiguiente, es importante eliminar cualquier resto de la
superficie de la lente para uso cómodo continuado con una solución
de cuidado de lentes que contiene uno o más componentes
limpiadores.
Las composiciones oftálmicas formuladas como una
solución de cuidado de lentes también deben contener uno o más
componentes desinfectantes. Actualmente, los dos componentes
desinfectantes más populares son poli(hexametileno
biguanida), denominado a veces PHMB o PAPB, y
poliquaternium-1.
Como se ha indicado, PHMB se usa actualmente en
soluciones para el cuidado de lentes de contacto. Estas soluciones
de cuidado basadas en PHMB representan una mejora significativa en
la comodidad del paciente y la eficacia antimicrobiana en
comparación con la mayoría de los otros componentes antimicrobianos.
Sin embargo, al igual que con cualquier componente antimicrobiano
sigue existiendo una relación entre la concentración del componente
antimicrobiano en la solución y la comodidad experimentada por el
paciente. Debido a su amplia aceptación comercial, se han dirigido
esfuerzos exhaustivos para mejorar la eficacia antimicrobiana o el
nivel de comodidad del paciente modificando químicamente la
PHMB.
Un enfoque alternativo para mejorar la comodidad
del paciente ha sido la introducción de agentes de comodidad o
agentes hidratantes en las soluciones de cuidado de lentes. Por
ejemplo, la Patente de los Estados Unidos Nº 7.135.442 describe el
uso de dexpantenol en combinación con el alcohol de azúcar,
sorbitol. Se dice que el dexpantenol ayuda a estabilizar o minimizar
la alteración de la capa lacrimal acuosa mediante los tensioactivos
presentes en las soluciones de cuidado de lentes.
La Patente de los Estados Unidos Nº 5.770.628
por Cantoro describe una composición oftálmica de lágrimas
artificiales que contiene del 0,05% al 2% en peso de ácido
hialurónico (hialuronato de sodio). Las propiedades viscoelásticas
del ácido hialurónico, es decir, elástico duro en condiciones
estáticas aunque menos viscoso bajo fuerzas de corte pequeñas
posibilita que el ácido hialurónico funcione básicamente como un
amortiguador de las células y tejidos oculares. Poco después,
Cantoro, reconoció que si se añadiera un tensioactivo de poloxámero
a la formulación de ácido hialurónico de lágrima artificial la
solución se podría usar como una gota para rehumedecer. El
tensioactivo de poloxámero se dice que limpia o elimina las
proteínas lagrimales desnaturalizadas y otros contaminantes de las
lentes de contacto de uso prolongado mientras se usaban las lentes.
Véase la Patente de los Estados Unidos Nº 6.528.465.
La Solicitud PCT (Publicación Nº WO 01/057172)
describe una solución de cuidado de lentes de contacto que incluye
un polisacárido con un peso molecular de 5.000 Dalton o mayor como
un eliminador de proteína no enzimática (del 0,005 al 10% en peso),
un tensioactivo no iónico (del 0,01 al 10% en peso) y conservante
polimérico (del 0,00001 al 1% en peso). Una solución ilustrativa se
proporciona como el Ejemplo Nº 5. Esta solución incluye hialuronato
de sodio al 0,02% en peso, poloxamina al 1,0% en peso (Tetronics®
1107), Na_{2}EDTA al 0,125% en peso y 1 ppm de PHMB en un tampón
de fosfato.
La aplicación de fluoresceína a la córnea y la
interpretación subjetiva y cualitativa posterior de la respuesta
observada es una herramienta de diagnóstico aceptada e importante
para evaluar el estado fisiológico de la superficie de la córnea.
Sin embargo, se advierte a los médicos no extrapolar la
significancia clínica clara de tinción gruesa de intensidad elevada
asociada con lesiones y enfermedad corneal hasta el significado de
tinción corneal punteada superficial. Los patrones punteados
superficiales de fluorescencia del colorante fluoresceína se deben
visualizar de forma diferente de la tinción combinada no superficial
relacionada con lesión en base a sus características comunes
(superficial, transitoria y asintomática). Para unos antecedentes y
revisión exhaustivos en esta materia, se refiere a Ward, K.W.,
"Superficial Punctate Fluorescein Staining of the Ocular
Surface", Optometry and Vision Science 2008, 85(1) 1.
Comenzando en la década de 1980, con el mercado
creciente del uso de lentes de contacto, el número de estudios de
casos descriptivos de tinción corneal punteada superficial ha
aumentado en la bibliografía científica. Aunque los mecanismos
precisos que controlan la profundidad y el alcance de la señal de
fluorescencia asociada con la tinción corneal punteada superficial
no está claro, los estudios como un todo sí proporcionan apoyo
científico de que tal tinción no refleja la lesión o toxicidad
corneal. De hecho, la evidencia tanto epidemiológica como
experimental demuestra una carencia de correlación entre la tinción
corneal punteada superficial y la institución de infecciones
corneales. Sin embargo, ha habido algunos informes que intentan
caracterizar la intensidad de la tinción corneal punteada
superficial a las 2 horas con toxicidad corneal o implicar que
existe una correlación entre tal tinción y la institución de
infecciones corneales. De nuevo, estos informes no ofrecen datos
científicos o clínicos que apoyen tales afirmaciones.
Para aliviar cualquiera de tales preocupaciones
que pueda existir en el mercado de soluciones de cuidado de lentes,
los solicitantes buscaron y desarrollaron composiciones oftálmicas
que muestran tinción corneal punteada superficial relativamente baja
a continuación de la colocación de lentes de contacto de hidrogel
empapadas con las composiciones. De hecho, en comparación directa
las composiciones oftálmicas descritas en el presente documento
satisfacen o superan el perfil de tinción corneal punteada
superficial de las soluciones de cuidado de lentes principales
actualmente en el mercado.
La invención se refiere a composiciones
oftálmicas que comprenden 0,5 ppm a 2 ppm de
poli(hexametileno biguanidina); del 0,002% en peso al 0,04%
en peso de ácido hialurónico; 0,05 ppm a 3 ppm de cloruro de
\alpha-[4-tris(2-hidroxietil)-cloruro
de
amonio-2-butenil]poli[1-dimetil-cloruro
de
amonio-2-butenil]-\omega-tris(2-hidroxietil)amonio;
y del 0,01% en peso al 1,0% en peso de un tensioactivo anfótero de
la fórmula general I
en la que R^{1} es un alquilo
saturado de cadena lineal con 10 carbonos; cada uno R^{2} y
R^{3} es metilo; y R^{4} es propilo. La invención también se
refiere al uso de composiciones oftálmicas para limpiar y
desinfectar lentes de contacto y en particular, lentes de contacto
de hidrogel de silicona
blandas.
La invención se comprenderá más fácilmente a
partir de la siguiente descripción y en consideración con las
figuras adjuntas. Sin embargo, se ha de comprender expresamente que
cada una de las figuras se proporciona para ilustrar adicionalmente
y describir la invención y no tiene por objeto limitar
adicionalmente la invención reivindicada.
La Figura 1 es una representación que muestra
los resultados globales de una comparación clínica entre las
solución de ensayo y la solución de control durante horas de uso
confortable.
La Figura 2 es una representación que muestra
los resultados globales de una comparación clínica entre la solución
de ensayo y la solución de control para limpieza de lentes a la
inserción.
La Figura 3 es una representación que muestra
los resultados globales de una comparación clínica entre la solución
de ensayo y la solución de control para la comodidad después de la
inserción.
La Figura 4 es una representación que muestra
los resultados globales de una comparación clínica entre la solución
de ensayo y la solución de control para limpieza de la lente al
final del día.
La Figura 5 es una representación que muestra
los resultados globales de una comparación clínica entre la solución
de ensayo y la solución de control acerca de la comodidad al final
del día.
Los solicitantes y otros en Bausch & Lomb
han desarrollado y ensayado numerosas formulaciones oftálmicas para
su uso como soluciones de cuidado de lentes. Como se ha mencionado
anteriormente, tales soluciones de cuidado de lentes tienen que
satisfacer varias características funcionales. En primer lugar, las
soluciones tienen que poseer la capacidad de limpieza para eliminar
las proteínas lagrimales desnaturalizadas y los lípidos lagrimales
así como otros contaminantes externos. En segundo lugar, las
soluciones tienen que poseer una capacidad desinfectante
significativa frente a varias cepas de bacterias y hongos
diferentes. En tercer lugar, las soluciones tienen que ser cómodas
para el paciente de la lente de contacto con escozor mínimo así como
también proporcionar una plataforma para proporcionar comodidad
adicional o protección a la superficie ocular. En cuarto lugar, las
soluciones no deben causar contracción o dilatación significativos
de los muchos materiales de lentes de contacto diferentes, lo cual a
su vez puede conducir a una pérdida de la agudeza visual y a un
movimiento de la lente indeseado o pronunciado. En quinto lugar,
para dirigirse a las percepciones del mercado, las soluciones deben
tener un perfil de tinción corneal punteada superficial que sea
igual o que supere los perfiles de tinción de las soluciones de
cuidado de lentes comerciales actuales.
Además de todas las características anteriores,
la solución también tiene que pasar un protocolo de ensayo riguroso
que se denomina por los expertos en la materia un ensayo de
"régimen". Una composición oftálmica formulada selectivamente
para limpiar y desinfectar lentes de contacto de hidrogel de
silicona blandas tiene que satisfacer los ensayos de "régimen"
para esa formulación para obtener la aprobación de etiqueta de la
Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) como una solución de
limpieza y desinfectante de lentes de contacto de no frotamiento.
Muchas composiciones oftálmicas durante el desarrollo no consiguen
pasar el ensayo de régimen con todas y cada una de las lentes de
contacto de hidrogel de silicona en el mercado de los Estados
Unidos. Una descripción más detallada del ensayo de régimen se
proporciona en la subsección Ejemplos en la presente solicitud. Las
composiciones oftálmicas descritas y reivindicadas abordan cada uno
de estos requerimientos funcionales.
El programa de desarrollo del solicitante y sus
investigaciones de numerosas formulaciones oftálmicas condujo a al
menos tres apreciaciones importantes. Uno, las formulaciones que
contienen ácido hialurónico tienden a mostrar menos tinción punteada
superficial que aquellas formulaciones que no contienen el
biopolímero aniónico. Dos, los sitios aniónicos del ácido
hialurónico parecen interaccionar con los componentes
antimicrobianos cargados catiónicamente y, en particular, el ácido
hialurónico interacciona tanto con PHMB como con
poliquaternium-1. Tres, la presencia del
tensioactivo anfótero de fórmula general I parece hacer frente a la
interacción entre los sitios aniónicos de ácido hialurónico y los
componentes antimicrobianos catiónicos. El resultado es una solución
de cuidado de lentes que muestra actividad biocida excepcional y
estabilidad biocida con impacto mínimo o muy bajo sobre los
beneficios observados que proporciona el ácido hialurónico.
La fórmula general I incluye una clase de
compuestos conocidos como betaínas. Las betaínas se caracterizan por
un átomo de nitrógeno completamente cuaternizado y no muestran
propiedades aniónicas en soluciones alcalinas, lo que significa que
las betaínas están presentes únicamente como zwiteriones a pH casi
neutro.
Todas las betaínas se caracterizan por un
nitrógeno completamente cuaternizado. En las alquil betaínas, uno de
los grupos alquilo del nitrógeno cuaternizado es una cadena de
alquilo con ocho a dieciséis átomos de carbono. Una clase de
betaínas es las sulfobetaínas o hidroxisulfobetaínas en las que el
grupo carboxílico de la alquil betaína se reemplaza por sulfonato.
En las hidroxisulfobetaínas un grupo hidroxi se posiciona en uno de
los carbonos de alquileno que se extienden desde el nitrógeno
cuaternizado hasta el sulfonato. En las alquilamido betaínas, un
grupo amida se inserta como un enlace entre la cadena hidrófoba de
alquilo C_{8}-C_{16} y el nitrógeno
cuaternizado.
Por consiguiente, la invención se refiere a
composiciones oftálmicas que comprenden:
- 0,5 ppm a 2 ppm de poli(hexametileno biguanidina); del 0,002% en peso al 0,04% en peso de ácido hialurónico;
- 0,05 ppm a 3 ppm de cloruro de \alpha-[4-tris(2-hidroxietil)-cloruro de amonio-2-butenil]poli[1-dimetil-cloruro de amonio-2-butenil]-\omega)-tris(2-hidroxietil)amonio;
- y del 0,01% en peso al 1,0% en peso de un tensioactivo anfótero de la fórmula general I
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
- en la que R^{1} es un alquilo saturado de cadena lineal con 10 átomos de carbono; cada uno de R^{2} y R^{3} es metilo y R^{4} es propilo.
\vskip1.000000\baselineskip
En una realización, el ácido hialurónico está
presente desde el 0,002% en peso hasta el 0,04% en peso y el
componente antimicrobiano catiónico es poli(hexametileno
biguanidina). Por consiguiente, una de las composiciones más
preferidas comprende 0,5 ppm a 3,0 ppm de poli(hexametileno
biguanidina); del 0,02% en peso al 0,04% en peso de ácido
hialurónico y del 0,01% en peso al 1% en peso de un tensioactivo
anfótero de fórmula general I.
Determinadas sulfobetaínas de fórmula general I
son más preferidas que otras. Por ejemplo, Zwitergent®
3-10 disponible en Calbiochem Company, es una
sulfobetaína de fórmula general I en la que R es un alquilo saturado
de cadena lineal con (10) carbonos, cada uno de R^{2} y R^{3} es
metilo y R^{4} es -CH_{2}CH_{2}CH_{2}- (tres carbonos (3)).
Otras sulfobetaínas que se pueden usar en las composiciones
oftálmicas incluyen los correspondientes Zwitergent®
3-08 (R^{1} es un alquilo saturado de cadena
lineal con ocho carbonos), Zwitergent®3-12 (R^{1}
es un alquilo saturado de cadena lineal con doce carbonos),
Zwitergent® 3-14 (R^{1} es un alquilo saturado de
cadena lineal con catorce carbonos) y Zwitergent®
3-16 (R^{1} es un alquilo saturado de cadena
lineal con dieciséis carbonos). Por consiguiente algunas de las
composiciones oftálmicas más preferidas incluirán una sulfobetaína
de fórmula general II en la que R es un alquilo
C_{8}-C_{16} y R^{2} y R^{3} con metilo.
\newpage
En otra realización, el tensioactivo anfótero de
fórmula general I es una hidroxisulfobetaína de fórmula general
II.
en la que R^{1} es un alquilo
C_{8}-C_{16} sustituido con al menos un
hidroxilo; R^{2} y R^{3} se seleccionan cada uno
independientemente de metilo, etilo, propilo o isopropilo; y R^{4}
es un alquileno C_{2}-C_{8} sustituido con al
menos un
hidroxilo.
\vskip1.000000\baselineskip
En otra realización, el tensioactivo anfótero es
una betaína alquilamido de fórmula general III
en la que R^{1} es un alquilo
C_{8}-C_{16} y m y n se seleccionan
independientemente entre 2, 3, 4 ó 5; R^{2} y R^{3} se
seleccionan independientemente cada uno entre un alquilo
C_{1}-C_{4} sustituido opcionalmente con
hidroxilo; y R^{4} es un alquileno C_{2}-C_{8}
sustituido opcionalmente con hidroxilo. Las alquilamido betaínas más
comunes son alquilamidopropil betaínas, por ejemplo, cocoamidopropil
dimetil betaína y lauroil amido propil dimetil
betaína.
\vskip1.000000\baselineskip
El ácido hialurónico es un polisacárido lineal
(polímero biológico de cadena larga) formado por unidades de
repetición de disacárido que consisten en ácido
D-glucurónico y
N-acetil-D-glucosamina
enlazadas por enlaces glicosídicos
\beta(1-3) y
\beta(1-4). El ácido hialurónico se
distingue de otros glicosaminoglicanos, ya que el mismo no tiene
enlaces covalentes con grupos de proteína y sulfónicos. El ácido
hialurónico es ubicuo en animales, encontrándose la concentración
más elevada en tejido conectivo suave. El mismo juega un papel
importante para fines tanto mecánicos como de transporte en el
organismo; por ejemplo, el mismo proporciona elasticidad a las
articulaciones y rigidez a los discos vertebrales y también es un
componente importante del cuerpo vítreo del ojo.
El ácido hialurónico está aceptado por la
comunidad oftálmica como un compuesto que puede proteger los tejidos
biológicos o células de fuerzas de compresión. Por consiguiente, el
ácido hialurónico se ha propuesto como un componente de una
composición oftálmica viscoelástica para cirugía de cataratas. Las
propiedades viscoelásticas del ácido hialurónico, es decir, elástico
duro en condiciones estáticas aunque menos viscoso bajo fuerzas de
rotura pequeñas posibilita que el ácido hialurónico funcione
básicamente como un amortiguador de células y tejidos. El ácido
hialurónico también tiene una capacidad relativamente grande de
absorber y contener agua. Las propiedades indicadas del ácido
hialurónico dependen del peso molecular, la concentración de la
solución y el pH fisiológico. A concentraciones bajas, las cadenas
individuales se enredan y forman una red continua en solución, que
proporciona al sistema propiedades interesantes tales como
viscoelasticidad y seudo-plasticidad pronunciadas
que son únicas para un polímero soluble en agua a concentración
baja.
Como se ha indicado, las composiciones también
incluirán un componente antimicrobiano seleccionado entre compuestos
de amonio cuaternario (incluyendo moléculas pequeñas) y polímeros y
biguanidas de peso molecular bajo y alto. Por ejemplo, las
biguanidas incluyen las bases libres o sales de alexidina,
clorexidina, hexametileno biguanidas y sus polímeros y combinaciones
de las mismas. Las sales de alexidina y clorexidina pueden ser
orgánicas e inorgánicas e incluyen gluconatos, nitratos, acetatos,
fosfatos, sulfatos, haluros y similares.
En una realización preferida, la composición
incluirá una biguanida polimérica conocida como
poli(hexametileno biguanida) (PHMB o PAPB) disponible en el
mercado en Zeneca, Wilmington, DE bajo la marca comercial
Cosmocil^{TM} CQ. La PHMB está presente en las composiciones de
0,2 ppm a 5 ppm o de 0,5 ppm a 2 ppm.
Otra biguanida de interés es
1,1'-hexametileno-bis[5-(2-etilhexil)biguanida],
que se denomina en la técnica "alexidina". La alexidina está
presente en las composiciones de 0,5 ppm a 5 ppm o de 0,5 ppm a 2
ppm.
Uno de los compuestos de amonio cuaternario más
comunes es cloruro de
\alpha-[4-tris(2-hidroxietil)-cloruro
de
amonio-2-butenil]poli[1-cloruro
de
dimetilamonio-2-butenil]-\omega-tris(2-hidroxietil)amonio,
también denominado en la técnica poliquaternium-1.
Los compuestos de amino cuaternario generalmente se denominan en la
técnica desinfectantes de "poliquaternium" y se identifican por
un número particular a continuación del nombre tal como
poliquaternium-1, poliquaternium-10
o poliquaternium-42.
Poliquaternium-1 está presente en las composiciones
oftálmicas de 0,5 ppm a 3 ppm. Los intentos de aumentar la
concentración de poliquaternium-1 más allá de 3 ppm
en las composiciones da como resultado la formación de un
precipitado. Se cree que el precipitado es el producto de la
formación de complejo de ácido hialurónico y
poliquaternium-1.
Poliquaternium-42 también es uno
de los desinfectantes de policuaternium más preferidos, véase, la
patente de los Estados Unidos Nº 5.300.296.
Poliquaternium-42 está presente en las composiciones
oftálmicas de 5 ppm a 50 ppm.
Se ha de comprender por los expertos en la
materia que las composiciones pueden incluir uno o más componentes
antimicrobianos descritos anteriormente. Por ejemplo, en una
realización, las composiciones oftálmicas incluyen
poliquaternium-1 en combinación con un componente
antimicrobiano de biguanida tal como poli(hexametileno
biguanida). El poliquaternium-1 está presente en
concentraciones relativamente bajas, es decir de 0,5 ppm a 3 ppm,
con relación a la concentración informada de
poliquaternium-1 tanto en
Opti-Free®Express como en
Opti-Free®Replenish. Los solicitantes creen que el
poliquaternium-1 y la PHMB, en combinación, pueden
potenciar la eficacia biocida de las composiciones oftálmicas.
Las soluciones de cuidado de lentes de contacto
muy probablemente incluirán un sistema de tampón. Los términos
"tampón" o "sistema de tampón" significan un compuesto
que, habitualmente en combinación con al menos un compuesto
diferente, proporciona un sistema de tamponamiento en solución que
muestra capacidad de tamponamiento, es decir, la capacidad de
neutralizar, dentro de límites, ácidos o bases (álcali) con un
cambio relativamente pequeño o sin ningún cambio en el pH original.
En general, los componentes tamponantes están presentes desde el
0,05% hasta el 2,5% (p/v) o desde el 0,1% al 1,5% (p/v).
La expresión "capacidad tamponante" se
define como los milimoles (mM) de ácido o base fuerte (o
respectivamente, iones de hidrógeno o hidróxido) necesarios para
cambiar el pH en una unidad cuando se añaden a un litro (una unidad
convencional) de la solución tampón. La capacidad de tamponamiento
dependerá del tipo y la concentración de los componentes de tampón.
La capacidad de tamponamiento se mide a partir de un pH de partida
de 6 a 8, preferentemente de 7,4 a 8,4.
Los tampones de borato incluyen, por ejemplo,
ácido bórico y sus sales, por ejemplo, borato de sodio o borato de
potasio. Los tampones de borato también incluyen compuestos tales
como tetraborato de potasio o metaborato de potasio que producen
ácido de borato o su sal en soluciones. Los tampones de borato se
conocen por potenciar la eficacia de determinadas biguanidas
poliméricas. Por ejemplo, la Patente de los Estados Unidos Nº
4.758.595 de Ogunbiyi et al. describe que una solución de
lentes de contacto que contiene PHMB puede mostrar eficacia
potenciada si se combina con un tampón de borato. Un sistema de
tampón de fosfato preferentemente incluye uno o más fosfatos
monobásicos, fosfatos dibásicos y similares. Los tampones de fosfato
particularmente útiles son aquellos que se seleccionan entre sales
de álcali y/o de metales alcalinotérreos de fosfato. Los ejemplos de
tampones de fosfato adecuados incluyen uno o más de fosfato dibásico
de sodio (Na_{2}HPO), fosfato monobásico de sodio
(Na_{2}HPO_{4}) y fosfato monobásico de potasio
(KH_{2}PO_{4}). Los componentes del tampón de fosfato
frecuentemente se usan en cantidades del 0,01% o al 0,5% (p/v)
calculado como ión fosfato.
Otros compuestos de tampón conocidos se pueden
añadir opcionalmente a las composiciones de cuidado de lentes, por
ejemplo, citratos, ácido cítrico, bicarbonato de sodio, TRIS y
similares. Otros ingredientes en la solución, aunque tienen otras
funciones, también pueden influir sobre la capacidad tamponante, por
ejemplo, propilen glicol o glicerina.
Un sistema de tampón preferido se basa en ácido
bórico/borato, una sal de fosfato mono y/o dibásica/ácido fosfórico
o un sistema de tampón combinado bórico/fosfato. Por ejemplo un
sistema de tampón combinado bórico/fosfato se puede formular a
partir de una mezcla de ácido bórico/borato de sodio y un fosfato
monobásico/dibásico. En un sistema de tampón combinado
bórico/fosfato, el tampón de fosfato se usa (en total) a una
concentración de 0,004 a 0,2 M (Molar), preferentemente 0,004 a 0,1
M. El tampón de borato (en total) se usa a una concentración de 0,02
a 0,8 M, preferentemente 0,007 a 0,2 M.
Las soluciones de cuidado de lentes también
pueden incluir una cantidad eficaz de un componente tensioactivo,
además del tensioactivo anfótero de fórmula general I, un componente
de inducción de la viscosidad o espesante, un componente quelante o
secuestrante o un componente de tonicidad. El componente o
componentes adicionales se pueden seleccionar entre materiales que
se conoce que son útiles en soluciones de cuidado de lentes de
contacto y están incluidos en cantidades eficaces para proporcionar
la característica funcional deseada.
Los tensioactivos adecuados pueden ser
catiónicos o no iónicos y típicamente están presentes
(individualmente o en combinación) en cantidades de hasta el 2% p/v.
Una clase de tensioactivo preferida son los tensioactivos no
iónicos. El tensioactivo debe ser soluble en la solución de cuidado
de lentes y no irritar los tejidos del ojo. Muchos tensioactivos no
iónicos comprenden una o más cadenas o componentes poliméricos que
tienen unidades de repetición de oxialquileno
(- -O- -R- -) en las que R tiene 2 a 6 átomos de
carbono. Los tensioactivos no iónicos preferidos comprenden
polímeros de bloque de dos o más diferentes tipos de unidades de
repetición de oxialquileno, cuya proporción de unidades de
repetición diferentes determina el HLB del tensioactivo. Los
tensioactivos no iónicos satisfactorios incluyen ésteres de
polietilen glicol de ácidos grasos, por ejemplo, éteres de coco,
polisorbato, polioxietilen o polioxipropilen de alcanos superiores
(C_{12}-C_{18}). Los ejemplos de esta clase
incluyen polisorbato 20 (disponible como la marca comercial Tween®
20), lauril éter de polioxietileno (23) (Brij® 35), estearato de
polioxietieno (40) (Myrj® 52), propilenglicol estearato de
polioxietileno (25) (Atlas® G 2612). Otro tensioactivo preferido es
tioxapol.
\newpage
Un tensioactivo no iónico particular que
consiste en un aducto de
poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) de
etileno diamina que tiene un peso molecular de aproximadamente 6.000
a aproximadamente 24.000 Dalton en el que al menos el 40% en peso de
dicho aducto es poli(oxietileno) se ha observado que es
particularmente provechoso para su uso en la limpieza y
acondicionamiento de lentes de contacto tanto blandas como duras. El
nombre adoptado por el Diccionario de Ingredientes Cosméticos de
CTFA para este grupo de tensioactivos es poloxamina. Tales
tensioactivos están disponibles en BASF Wyandotte Corp., Wyandotte,
Mich., como Tetronic®. Se obtienen resultados particularmente buenos
con poloxamina 1107 o poloxamina 1304. Los tensioactivos de polímero
de bloque de poli(oxietileno) poli(oxipropileno)
anteriores generalmente estarán presentes en una cantidad total del
0,0 al 2% p/v, del 0 al 1% p/v o del 0,2 al 0,8% p/v.
Un análogo de la serie de tensioactivos, para su
uso en las composiciones de cuidado de lentes, es la serie de
polaxámero que es un polímero de bloque de poli(oxietileno)
poli(oxipropileno) disponible como Pluronic® (disponible en
el mercado en BASF). De acuerdo con una realización de una
composición de cuidado de lentes el copolímero de bloques de
poli(oxietileno)-poli(oxipropileno)
tendrán pesos moleculares desde 2.500 hasta 13.000 Dalton o desde
6.000 hasta aproximadamente 12.000 Dalton. Los ejemplos específicos
de tensioactivos que son satisfactorios incluyen: poloxámero 108,
poloxámero 188, poloxámero 237, poloxámero 238, poloxámero 288 y
poloxámero 407. Se obtienen resultados particularmente buenos con
poloxámero 237 o poloxámero 407. Los tensioactivos de polímero de
bloque de poli(oxietileno) poli(oxipropileno)
generalmente estarán presentes en una cantidad total desde 0,0 al 2%
p/v, desde el 0 hasta el 1% p/v o desde el 0,2 hasta el 0,8%
p/v.
Las soluciones de cuidado de lentes también
pueden incluir un ácido fosfónico o su sal fisiológicamente
compatible, que se representa por la siguiente fórmula:
en la que cada uno de a, b, c y d
se selecciona independientemente entre números enteros de 0 a 4
preferentemente 0 ó 1; X^{1} es un grupo de ácido fosfónico (es
decir, P(OH)_{2}O), hidroxi, amina o hidrógeno; y
X^{2} y X^{3} se seleccionan independientemente entre el grupo
que consiste en halógeno, hidroxi, amina, carboxi, alquilcarbonilo,
alcoxicarbonilo, fenilo sustituido o sin sustituir y metilo. Los
sustituyentes ilustrativos del fenilo son grupos halógeno, hidroxi,
amina, carboxi y/o alquilo. Una especie particularmente preferida es
aquella en la que a, b, c y d son cero, específicamente la sal
tetrasódica de ácido
1-hidroxietiliden-1,1-difosfónico,
también denominada etidronato de tetrasodio, disponible en el
mercado en Monsanto Company como sal o fosfonato sódico del ácido
difosfónico DeQuest®
2016.
\vskip1.000000\baselineskip
Las soluciones de cuidado de lentes pueden
incluir dexpantenol, que es un alcohol del ácido pantoténico,
también denominado Provitamina B5, alcohol
D-pantotenílico o D-pantenol. Se ha
indicado que el dexpantenol puede jugar un papel en la
estabilización de la película lagrimal en la superficie del ojo a
continuación de colocación de una lente de contacto en el ojo. El
dexpantenol está presente preferentemente en la solución en una
cantidad del 0,2 al 5% p/v, del 0,5 al 3% p/v o del 1 al 2% p/v.
Las soluciones de cuidado de lentes de contacto
también pueden incluir un alcohol de azúcar tal como sorbitol o
xilitol. Típicamente, dexpantenol se usa en combinación con el
alcohol de azúcar. El alcohol de azúcar está presente en las
composiciones de cuidado de lentes en una cantidad del 0,4 al 5% p/v
o del 0,8 al 3% p/v.
Las soluciones de cuidado de lentes también
pueden incluir uno o más aminoácidos neutros o básicos. Los
aminoácidos neutros incluyen: los aminoácidos que contienen grupo
alquilo tales como alanina, isoleucina, valina, leucina y prolina;
aminoácidos que contienen grupo hidroxilo tales como serina,
treonina y 4-hidroxiprolina; aminoácidos que
contienen grupos tio tales como cisteína, metionina y asparagina.
Los ejemplos de los aminoácidos básicos incluyen lisina, histidina,
y arginina. El uno o más aminoácidos neutros o básicos están
presentes en las composiciones en una concentración total de desde
el 0,1 hasta el 3% p/v.
Las soluciones de cuidado de lentes también
pueden incluir ácido glicólico, ácido aspártico o cualquier mezcla
de los dos en una concentración total de desde el 0,001% hasta el 4%
(p/v) o desde el 0,01% hasta el 2% (p/v). Además, el uso combinado
de uno o más aminoácidos y ácido glicólico y/o ácido aspártico puede
conseguir una reducción en el cambio de tamaño de las lentes de
contacto debido a la dilatación y contracción a continuación de
colocación en la solución para lentes.
Las soluciones de cuidado de lentes también
pueden incluir uno o más componentes de comodidad o amortiguación,
además del ácido hialurónico. El componente de comodidad puede
potenciar y/o prolongar la actividad de limpieza y humectación del
componente tensioactivo y/o acondicionar la superficie de la lente
volviéndola más hidrófila (menos lipófila) y/o actuar como un
demulcente en el ojo. El componente de comodidad se cree que
amortigua el impacto en la superficie del ojo durante la colocación
de las lentes y sirve también para aliviar la irritación ocular.
Los componentes de comodidad adecuados incluyen,
pero sin limitación, gomas naturales solubles en agua, polímeros
obtenidos de celulosa y similares. Las gomas naturales útiles
incluyen goma guar, goma de tragacanto y similares. Los componentes
de comodidad obtenidos de celulosa útiles incluyen polímeros
obtenidos de celulosa tales como hidroxipropil celulosa,
hidroxipropilmetil celulosa, carboximetil celulosa, metil celulosa,
hidroetil celulosa y similares. Un componente de comodidad muy útil
es hidroxipropilmetil celulosa (HPMC). Algunos componentes de
comodidad no celulósicos incluyen propilen glicol o glicerina. Los
componentes de comodidad típicamente están presentes en la solución
desde el 0,01% hasta el 1% (p/v).
Un agente de comodidad preferido que se cree que
mantiene una superficie corneal hidratada es polivinil pirrolidona
(PVP). PVP es un homopolímero lineal o básicamente un homopolímero
lineal que comprende al menos el 90% de unidades de repetición
obtenido a partir del monómero de
1-vinil-2-pirrolidona,
el resto de la composición de monómero puede incluir monómero
neutro, por ejemplo, vinilo o acrilatos. Otros sinónimos de PVP
incluyen povidona, polividona,
1-vinil-2-pirolidinona
y
1-etenil-2-piro-lionona
(número de registro de CAS
9003-39-8). La PVP preferentemente
tendrá un peso molecular promedio en peso desde 10.000 hasta 250.000
o desde 30.000 hasta 100.000. Tales materiales se comercializan por
diversas compañías, incluyendo ISP Technologies, Inc. con la marca
comercial PLASDONE®K-29/32, en BASF con la marca
comercial KOLLIDON®, por ejemplo, KOLLIDON® K-30 o
K-90. También se prefiere el uso de PVP de calidad
farmacéutica.
Las soluciones de cuidado de lentes también
pueden incluir uno o más componentes quelantes para ayudar a la
eliminación de depósitos de lípidos y proteínas de la superficie de
la lente a continuación del uso diario. Típicamente, las
composiciones oftálmicas incluirán cantidades relativamente bajas,
por ejemplo desde el 0,005% hasta el 0,05% (p/v) de ácido
etilenodiaminatetraacético (EDTA) o las sales metálicas
correspondientes del mismo tales como la sal disódica,
Na_{2}EDTA.
Una alternativa posible al quelante Na_{2}EDTA
o una combinación posible con Na_{2}EDTA, es un disuccinato de
fórmula IV más adelante o una sal correspondiente del mismo;
en la que R1 se selecciona entre
hidrógeno, alquilo o -C(O)alquilo, teniendo el alquilo
de uno a doce carbonos y opcionalmente uno o más átomos de oxígeno,
A es un grupo metileno o un grupo oxialquileno y n es de 2 a 8. En
una realización, el disuccinato es disuccinato de
S,S-etilenodiamina (S,S-EDDS) o una
sal correspondiente del mismo. Una fuente comercial de
S,S-EDDS está representada por Octaquest® E30, que
está disponible en el mercado en Octel. La estructura química de la
sal de trisodio de S.S-EDDS se muestra más adelante.
Las sales también pueden incluir los metales alcalinotérreos tales
como calcio o magnesio. La sal de cinc o plata del disuccinato
también se puede usar en las composiciones
oftálmicas.
\vskip1.000000\baselineskip
Otra clase de quelantes incluye alquil
triacetatos de etilendiamina tales como nonail triacetato de
etilendiamina. Véase, la Patente de los Estados Unidos Nº 6.995.123
para una descripción más completa de tales agentes.
Las soluciones de cuidado de lentes típicamente
incluirán una cantidad eficaz de un componente de ajuste de la
tonicidad. Entre los componentes de ajuste de la tonicidad adecuados
que se pueden usar están aquellos que se usan convencionalmente en
productos de cuidado de lentes de contacto tales como diversas sales
inorgánicas. El cloruro de sodio y/o el cloruro de potasio y
similares son componentes de tonicidad muy útiles. La cantidad de
componente de ajuste de tonicidad es eficaz para proporcionar el
grado deseado de tonicidad a la solución.
Las soluciones de cuidado de lentes típicamente
tendrán una osmolalidad en el intervalo de al menos aproximadamente
200 mOsmol/kg por ejemplo, aproximadamente 300 o aproximadamente 350
a aproximadamente 400 mOsmol/kg. Las soluciones de cuidado de lentes
son sustancialmente isotónicas o hipertónicas (por ejemplo,
ligeramente hipertónicas) y son oftálmicamente aceptables.
Una composición oftálmica ilustrativa se formula
como una solución desinfectante de lentes de contacto preparada con
los componentes y cantidades enumeradas en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
Otra solución de lentes de contacto incluye los
siguientes ingredientes enumerados en la Tabla 2.
\vskip1.000000\baselineskip
Otras soluciones de lentes de contacto incluyen
los siguientes ingredientes enumerados en las Tablas 3 a 5.
\vskip1.000000\baselineskip
Como se ha descrito, las composiciones
oftálmicas se pueden usar para limpiar y desinfectar lentes de
contacto. En general, las soluciones de lentes de contacto se pueden
usar como un régimen de cuidado diario o
inter-diario conocido en la técnica como un régimen
"de no frotamiento". Este procedimiento incluye retirar las
lentes de contacto del ojo, enjuagar ambos lados de la lente con
unos pocos mililitros de la solución y colocar las lentes en un
estuche de almacenamiento de lentes. Las lentes después se sumergen
en solución fresca durante al menos dos horas. Después las lentes se
retiran del estuche, se enjuagan opcionalmente con más solución y se
colocan nuevamente en el ojo.
Como alternativa, un protocolo de frotamiento
incluiría cada una de las etapas anteriores además de la etapa de
añadir unas pocas gotas de la solución a cada lado de la lente,
seguido por un frotamiento suave de la superficie entre los dedos
durante aproximadamente 3 a 10 segundos. Después, opcionalmente, las
lentes se pueden enjuagar y posteriormente sumergir en la solución
durante al menos dos horas. Las lentes se retiran del estuche de
almacenamiento de lentes y se vuelven a colocar en el ojo.
Las composiciones oftálmicas se pueden usar con
muchos tipos diferentes de lentes de contacto incluyendo: (1) lentes
duras formadas por materiales mediante polimerización de ésteres
acrílicos, tales como poli(metil metacrilato) (PMMA), (2)
lentes rígidas de gas permeable (RGP) formadas a partir de acrilatos
de silicona y metacrilatos de fluorosilicona, (3) lentes de hidrogel
blandas y (4) lentes de elastómero no de hidrogel.
Como un ejemplo, las lentes de contacto de
hidrogel blandas están hechas de un material polimérico de hidrogel,
definiéndose un hidrogel como un sistema polimérico reticulado que
contiene agua en un estado de equilibrio. En general, los hidrogeles
muestran excelentes propiedades de biocompatibilidad, es decir, la
propiedad de ser biológicamente o bioquímicamente compatible ya que
no producen una respuesta tóxica, perjudicial o inmunológica en un
tejido vivo. Los materiales de lentes de contacto de hidrogel
convencionales representativos se elaboran polimerizando una mezcla
de monómero que comprende al menos un monómero hidrófilo, tal como
ácido (met)acrílico, 2-hidroximetil
metacrilato (HEMA), gliceril metacrilato,
N,N-dimetacrilamida y
N-vinilpirrolidona (NVP). En el caso de hidrogeles
de silicona, la mezcla de monómero a partir de la cual se prepara el
copolímero incluye además un monómero que incluye silicona,
adicionalmente al monómero hidrófilo. En general, la mezcla de
monómero también incluirá un monómero de reticulación tal como
dimetacrilato de etilenglicol, dimetacrilato de tetraetilenglicol y
vinilcarbonato de metacriloxietilo. Como alternativa, el monómero
que contiene silicona o el monómero hidrófilo pueden funcionar como
un agente de reticulación.
Las composiciones oftálmicas también se pueden
formular como una solución rehumectante de gotas para los ojos para
lentes de contacto. A modo de ejemplo, las gotas rehumectantes se
pueden formular de acuerdo con una cualquiera de las formulaciones
anteriores de las Tablas 1 a 5 anteriores. Como alternativa, las
formulaciones se pueden modificar aumentando la cantidad de
tensioactivo; reduciendo la cantidad de agente antimicrobiano hasta
una cantidad conservante y/o añadiendo un humectante y/o
demulcente.
Las composiciones oftálmicas se pueden usar como
un conservante en formulaciones para tratar pacientes con ojo seco.
En un método de este tipo, la composición oftálmica se administra al
ojo del paciente, al párpado o a la piel que rodea el ojo del
paciente. Las composiciones se pueden administrar a los ojos
independientemente de si las lentes de contacto están presentes en
los ojos del paciente. Por ejemplo, muchas personas sufren de
afecciones oculares temporales o crónicas en las que el sistema
lagrimal del ojo no proporciona un volumen de lágrimas adecuado o la
estabilidad de la película lacrimal necesaria para eliminar
contaminantes ambientales irritantes tales como polvo, polen o
similares.
Las composiciones oftálmicas se pueden usar como
un conservante en composiciones farmacéuticas tales como
pulverizaciones nasales, gotas para el oído y el ojo, supositorios y
formulaciones con prescripción y sin prescripción que contienen un
agente farmacéutico activo que se usan o administran a lo largo del
tiempo tales como una crema, ungüento, gel o solución.
En muchos casos, las composiciones oftálmicas
incluirán uno o más agentes farmacéuticos activos. En general, el
agente farmacéutico activo es una o más clases de agentes
farmacéuticos oculares que incluyen, pero sin limitación agentes
antiinflamatorios, antibióticos, agentes inmunosupresores, agentes
antivirales, agentes antifúngicos, anestésicos y analgésicos,
agentes anticáncer, agentes antiglaucoma, péptidos y proteínas y
agentes antialergia.
Ejemplo 1 - 5 y Ejemplos
Comparativos 1 y
2
Las composiciones para lentes de contacto del
Ejemplo 1 - 5 y Ejemplos Comparativos 1 y 2 enumerados en la Tabla 6
se preparan usando el siguiente proceso (los componentes se enumeran
en % p a menos que se indique en ppm). Un volumen de agua purificada
equivalente al 85-90% del peso del lote total se
añade a un recipiente de mezcla de acero inoxidable. Las siguientes
cantidades de los lotes de componente se añaden al agua con
agitación en el orden enumerado: cloruro de sodio, edetato disódico,
ácido bórico, borato de sodio y poloxamina 1107. La solución se
mezcla (agita) durante no más de 10 minutos para asegurar la
disolución completa de cada uno de los componentes. La solución se
calienta hasta una temperatura no menor de 70ºC y se añade el
hialuronato de sodio. La solución calentada se agita durante al
menos 20 minutos hasta que el hialuronato de sodio parece haberse
disuelto completamente. El pH de la solución resultante se mide a
temperatura ambiente y, si es necesario, el pH se ajusta con NaOH 1
N o HCl 1 N (pH diana = 7,5). Después la solución se esteriliza por
calor a 121ºC durante al menos 30 minutos.
En un segundo recipiente de acero inoxidable,
una cantidad medida de Zwittergent 3-10 necesaria
para el lote se añade a una cantidad dada de agua purificada y la
solución se agita durante al menos 30 minutos. La solución de
Zwittergent se transfiere asépticamente a la solución a granel a
través de un filtro de esterilización y normalmente la solución se
agita durante al menos 10 minutos.
En un tercer recipiente de acero inoxidable, una
cantidad medida de PAPB necesaria para el lote se añade a una
cantidad dada de agua purificada y la solución se agita durante al
menos 10 minutos. La solución de PAPB se transfiere asépticamente a
la solución a granel a través de un filtro de esterilización y
normalmente la solución se agita durante al menos 10 minutos.
En un cuarto recipiente de acero inoxidable, una
cantidad medida de poliquaternium-1 necesaria para
el lote se añade a una cantidad dada de agua purificada y la
solución se agita durante al menos 10 minutos. La solución de
poliquaternium-1 se transfiere asépticamente a la
solución a granel a través de un filtro de esterilización y
normalmente la solución se agita durante al menos 10 minutos.
Después se añade agua purificada a la solución a granel para
llevarla al peso del lote. La solución final se agita durante al
menos 15 minutos.
Con el fin de evaluar la actividad de la
formulación, las muestras se embotellan en recipientes de PET de 4
oz y se almacenan a temperatura ambiente, así como a temperaturas
elevadas durante un periodo determinado. La eficacia biocida
inherente de las muestras se ensaya a intervalos designados para
determinar la estabilidad de la formulación con el tiempo para su
actividad de desinfección. El "Procedimiento Independiente para
Productos Desinfectantes" se basa en el Ensayo de Eficacia de
Desinfección para Productos con fecha del 1 de mayo de 1997,
preparado por la Administración de Alimentos y Fármacos de los
Estados Unidos, División de Dispositivos Oftálmicos. Este requisito
de desempeño no contiene un procedimiento de frotado.
El ensayo inherente expone a un producto
desinfectante a un inoculo convencional de un intervalo
representativo de microorganismos y establece el alcance de pérdida
de viabilidad a intervalos de tiempo predeterminados comparables con
aquellos durante los cuales se puede usar el producto. Los criterios
principales para un periodo de desinfección dado (correspondientes a
un periodo de desinfección recomendado mínimo potencial) es que el
número de bacterias recuperadas por ml se tiene que reducir en un
valor medio de no menos de 3,0 log dentro del periodo de
desinfección dado. El número de mohos y levaduras recuperados por ml
tiene que estar reducido en un valor medio de no menos de 1,0 log
dentro del tiempo de desinfección recomendado mínimo sin aumento a
cuatro veces el tiempo de desinfección recomendado mínimo.
La eficacia antimicrobiana de cada una de las
diversas composiciones de desinfección y limpieza química de las
lentes de contacto se evalúa en presencia del 10% de suciedad
orgánica usando el procedimiento inherente. Se preparan inóculos de
exposición microbianos utilizando Staphylococcus aureus (ATCC
6538), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027), Serratia
marcescens (ATCC 13880), Candida albicans (ATCC 10231)
and Fusarium sotani (ATCC 36031). Los organismos de ensayo se
cultivan en agar apropiado y los cultivos se recogen usando solución
salina tamponada con fosfato de Dulbecco más el 0,05% peso/volumen
de polisorbato 80 (DPBST) o un diluyente adecuado y se transfiere a
un recipiente adecuado. Las suspensiones de esporas se filtran a
través de lana de vidrio estéril para eliminar fragmentos de hifas.
Serratia marcescens, según sea apropiado, se filtra a través
de un filtro de 1,2 \mum para aclarar la suspensión.
Después de la recolección, la suspensión se
centrifuga a no más de 5.000 xg durante un máximo de 30 minutos a
una temperatura de 20ºC a 25ºC. El sobrenadante se decanta y se
resuspende en DPBST u otro diluyente adecuado. La suspensión se
centrifuga una segunda vez y se resuspende en DPBST u otro diluyente
adecuado. Todas las suspensiones de células bacterianas y de hongos
de exposición se ajustan con DPBST u otro diluyente adecuado hasta
1x10^{7} a 1x10^{8} ufc/ml. La concentración de células
apropiada se puede estimar midiendo la turbidez de la suspensión,
por ejemplo, usando un espectrofotómetro a una longitud de onda
preseleccionada, por ejemplo, 490 nm. Se prepara un tubo que
contiene un mínimo de 10 ml de solución de ensayo por organismo de
exposición. Cada tubo de la solución que se tiene que ensayar se
inocula con una suspensión del organismo de ensayo suficiente para
proporcionar un recuento final de 1x10^{5} a 1x10^{6} ufc/ml, no
excediendo el volumen del inoculo el 1 por ciento del volumen de la
muestra. La dispersión del inoculo se asegura sometiendo la muestra
a agitación vorticial durante al menos 15 segundos. El producto
inoculado se almacena de 10ºC a 25ºC. Se toman alícuotas en la
cantidad de 1,0 ml del producto inoculado para la determinación de
recuentos viables después de determinados periodos de tiempo de
desinfección.
La suspensión se mezcla bien agitando
vorticialmente de forma vigorosa durante al menos 5 s. Las alícuotas
de 1,0 ml eliminadas en los intervalos de tiempo especificados se
someten a una serie adecuada de diluciones decimales en medio
neutralizante validado. Las suspensiones se mezclan vigorosamente y
se incuban durante un periodo de tiempo adecuado para permitir la
neutralización del agente microbiano. El recuento viable de
organismos se determina en diluciones apropiadas mediante la
preparación de placas por triplicado de agar de tripticasa de soja
(TSA) para bacterias y agar de dextrosa de Sabouraud (SDA) para
mohos y levaduras. Las placas de recuperación de bacterias se
incuban de 30ºC a 35ºC durante dos a cuatro días. Las placas de
recuperación de levaduras se incuban de 20ºC a 30ºC durante dos a
cuatro días. Las placas de recuperación de moho se incuban de 20ºC a
25ºC durante tres a siete días. El número promedio de unidades
formadoras de colonias se determina en placas de recuento. Las
placas de recuento se refieren a 30 a 300 ufc/placa para bacterias y
levaduras y 8 a 80 ufc/placa para mohos excepto cuando las colonias
se observan únicamente para las placas de dilución de 10^{0} ó
10^{-1}. La reducción microbiana después se calcula en los puntos
de tiempo especificados.
Con el fin de demostrar la idoneidad del medio
usado para el cultivo de los organismos de ensayo para proporcionar
un estimado de la concentración de inoculo inicial, se preparan
controles de inoculo dispersando una alícuota idéntica del inoculo
en un diluyente adecuado, por ejemplo, DPBST, usando el mismo
volumen de diluyente usado para suspender el organismo enumerado
anteriormente. A continuación de la inoculación en un caldo
neutralizante validado y la incubación durante un período de tiempo
apropiado, el control de inóculo debe estar entre 1,0x10^{5} y
1,0x10^{6} ufc/ml.
Los datos de estabilidad inherente biocida se
obtuvieron con el Ejemplo 5.
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El ensayo de eficacia de régimen implica en
primer lugar inocular ambos lados de las lentes de contacto con 0,01
ml de una suspensión de 1,0x10^{7}-1x10^{8}
UFC/ml del organismo de ensayo en solución de suciedad orgánica. Se
permite que el inóculo se adsorba a cada lente durante
5-10 minutos a 20-25ºC. Después del
período de absorción, cada lado de las lentes se enjuaga durante 5
segundos con la solución de ensayo y después se permite que se
empape en la solución de ensayo almacenada en estuches de lentes de
B&L convencionales durante 4 horas. Para recuperar los
organismos expuestos sobrevivientes, se coloca un volumen dado de
medio neutralizante validado en un aparato de filtración. El
contenido completo de un estuche de lentes dado (lente y solución de
ensayo) se transfiere al medio neutralizante en el aparato de
filtración. Después de un tiempo de exposición de neutralización
apropiado se aplica un vacío al aparato de filtración para filtrar
la solución. La lente se transfiere asépticamente a un lecho de
medio agar apropiado para la recuperación del organismo de ensayo.
Una cantidad dada del mismo agar (a 40-50ºC) usada
en el lecho se vierte sobre la lente para moldearlo. El filtro de
ensayo de coloca en la superficie del medio agar apropiado para
recuperar el organismo de ensayo. Las placas de recuperación de
bacterias se incuban durante 2-4 días a
30-35ºC, mientras que las placas de recuperación de
levaduras se incuban durante 3-5 días a
20-25ºC o 30-35ºC y las placas de
recuperación de moho se incuban durante 3-7 días a
20-25ºC. Se desarrollan para cada experimento
inóculo, inoculo de lente así como controles neutralizantes y de
recuperación apropiados.
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Cada pocillo de los estuches de lentes se
trataron previamente (una inmersión única de 4 horas mínimo) con
solución de ensayo o solución de control. Para cada caso, el pocillo
tratado con solución de ensayo se determinó aleatoriamente y el
pocillo asociado recibió la solución de control. Todas las lentes
PureVision® se trataron previamente (inmersión de 4 horas mínimo),
con la solución de ensayo o la solución de control, en los estuches
de lentes tratados previamente, a continuación de la misma
aleatorización usada para los pocillos del estuche de lentes. Antes
de la inserción de las lentes, se evaluó la tinción corneal punteada
superficial con la lámpara de hendidura. Después de aproximadamente
2 horas de uso de la lente, cada sujeto regresó. Las lentes se
retiraron, se evaluaron nuevamente los perfiles de tinción corneal
punteada superficial con la lámpara de hendidura. La solución de
control es Opti-Free®Replenish.
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Se condujo un estudio de dos semanas de grupo
paralelo, bilateral, controlado activo, enmascarado, multicentro
para que la mitad de los sujetos aleatorizados recibieran la
solución de cuidado de lentes del Ejemplo 5 (solución de ensayo) y
la mitad recibieran la solución de cuidado de lentes
Opti-Free®Replenish (solución de control). A todos
los sujetos se administró un nuevo par de sus lentes habituales (1/3
Pure-Vision®, 1/3 Acuvue®Oasys, y 1/3 Night&Day®
u O_{2}Optix®) y cualquiera de la solución de cuidado de lentes de
ensayo o de control al principio del estudio. Los sujetos se
instruyeron para el uso de las soluciones y el cuidado de sus
lentes. A los sujetos también se les exigió que completaran un
diario durante la primera semana del estudio y que enviaran el
estudio completo a su patrocinador respectivo. El estudio incluyó
361 sujetos (347 completaron el estudio) de origen asiático
indicando la demografía en la Tabla 14.
Los sujetos calificaron sus síntomas/quejas
subjetivas usando una escala de 0 a 100 para cada ojo. 0
representaba la clasificación menos favorable para varias
características de cuidado de lentes (por ejemplo, comodidad al
final del día, ardor/escozor tras la inserción de la lente,
irritación y sequedad) y un 100 representaba la clasificación o la
valoración más favorable. En la visita de seguimiento de dos
semanas, la solución de ensayo del Ej. 5 no era estadísticamente
significativamente diferente de la solución de control para ningún
síntoma/queja. La solución de ensayo demostró que era al menos tan
buena como la solución de control durante los primeros siete días de
uso del producto para todas las valoraciones de rendimiento de lente
diarias.
Los resultados globales para todos los sujetos
independientemente del tipo de lente se representan mediante
gráficos de líneas. La Figura 1 muestra resultados de una
comparación clínica entre una solución de ensayo y una solución de
control durante horas de uso confortable. La Figura 2 muestra los
resultados entre la solución de ensayo y la solución de control de
limpieza de la lente a la inserción. La Figura 3 muestra los
resultados entre la solución de ensayo y la solución de control de
comodidad tras la inserción. La Figura 4 muestra los resultados
entre la solución de ensayo y la solución de control de limpieza de
la lente al final del día. La Figura 5 muestra los resultados entre
la solución de ensayo y la solución de control de comodidad al final
del día.
Dieciséis (16) sujetos se identificaron que
tenían síntomas relacionados con ojo seco para cada una de la
solución de ensayo y la solución de control. El ojo seco se define
como un ojo que en la visita inicial respondieron que su ojo "con
frecuencia" o "constantemente" se sentía seco e irritado o
que incluso fue diagnosticado por un médico como que tenía el
síndrome del ojo seco. Los resultados preliminares enumerados en la
Tabla 15 sugieren que la solución de ensayo superó a la solución de
control en sujetos con síntomas de ojo seco. Para cada pregunta
diaria, los valores se comparan entre la solución de ensayo y la
solución de control usando un análisis longitudinal. Una puntuación
de cero representa una valoración más desfavorable y una puntuación
de 100 representa una valoración más favorable.
Claims (14)
1. Una composición oftálmica que comprende:
- 0,5 ppm a 2 ppm de poli(hexametileno biguanida);
- 0,002% p a 0,04% p de ácido hialurónico;
- 0,5 ppm a 3 ppm de cloruro de \alpha-[4tris(2-hidroxietil)-cloruro de amonio-2-butenil]poli[1-cloruro de dimetil- amonio-2-butenil]-\omega-tris(2-hidroxietil) amonio;
- 0,01% p a 1,0% p de un tensioactivo anfótero de fórmula general I
- en el que R^{1} es un alquilo saturado de cadena lineal con 10 carbonos; cada uno de R^{2} y R^{3} es cada uno metilo; y R^{4} es propilo.
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2. La composición de la reivindicación 1, en la
que el ácido hialurónico está presente desde el 0,005% p hasta el
0,02% p.
3. La composición de la reivindicación 1 ó 2,
comprendiendo además dexpantenol, sorbitol, ácido glicólico,
2-amino-2-metil-1,3-propanodiol
o cualquier mezcla de los mismos.
4. La composición de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, comprendiendo además propilen glicol;
hidroxipropil guar o miristamidopropil dimetilamina.
5. La composición de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, comprendiendo además hidroxipropilmetil
celulosa.
6. La composición de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, comprendiendo además un tampón de ácido
bórico/borato.
7. La composición de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, comprendiendo además una poloxamina.
8. La composición de la reivindicación 3, en la
que dexpantenol está presente en una cantidad desde el 0,2% (p/v)
hasta el 5% (p/v).
9. La composición de la reivindicación 8,
comprendiendo además sorbitol o xilitol, que están presentes en una
cantidad desde el 0,4% (p/v) hasta el 5,0% (p/v).
10. La composición de la reivindicación 4, en la
que propilen glicol está presente en una cantidad desde el 0,01%
(p/v) hasta el 1% (p/v).
11. La composición de las reivindicaciones 1 a
10, comprendiendo además un disuccinato de fórmula
- en el que R_{1} se selecciona entre hidrógeno, alquilo o -C(O)alquilo, teniendo el alquilo uno a doce carbonos y opcionalmente uno o más átomos de oxígeno, A es un grupo metileno o un grupo oxialquileno y n es de 2 a 8.
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12. Uso de la composición oftálmica de una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para limpiar y desinfectar
lentes de contacto.
13. Un método de limpieza y desinfección de una
lente de contacto, comprendiendo el método sumergir la lente de
contacto en la composición oftálmica de las reivindicaciones 1 a 11
durante al menos dos horas.
14. El método de la reivindicación 13,
comprendiendo además insertar la lente de contacto limpia y
desinfectada en el ojo sin enjuagar la lente después de la
inmersión.
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|---|---|---|---|
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Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9096819B2 (en) * | 2008-01-31 | 2015-08-04 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic compositions with an amphoteric surfactant and an anionic biopolymer |
| US20110046033A1 (en) * | 2008-01-31 | 2011-02-24 | Jinzhong Zhang | Multipurpose Lens Care Solution with Benefits to Corneal Epithelial Barrier Function |
| US8163684B2 (en) | 2008-03-26 | 2012-04-24 | Abbott Medical Optics Inc. | Antimicrobials having polyquaternary ammoniums and alcohol-bearing amidoamines and methods for their use |
| TWI454289B (zh) * | 2008-04-03 | 2014-10-01 | Alcon Res Ltd | 使用順式二醇的聚合物於抑制陽離子殺生物劑被吸收進入水凝膠生物材質中之用途 |
| ES2818619T3 (es) * | 2008-04-26 | 2021-04-13 | Alcon Inc | Sistema de lagrima artificial polimérico |
| US20100234319A1 (en) * | 2009-03-11 | 2010-09-16 | Abbott Medical Optics Inc. | Complex of Polymeric Quaternary Ammonium and Anionic Polymers as a New Antimicrobial Agent for Ophthalmic Compositions |
| US8314211B2 (en) * | 2009-04-07 | 2012-11-20 | George Falus | Tissue sealant for use in non compressible hemorrhage |
| US9164296B2 (en) | 2010-11-17 | 2015-10-20 | Menicon Co., Ltd. | Soft contact lens application method, liquid for contact lenses and soft contact lens package |
| KR101726029B1 (ko) * | 2012-02-24 | 2017-04-11 | 보오슈 앤드 롬 인코포레이팃드 | 알콕실화된 천연 왁스를 갖는 안과용 조성물 |
| EP3431092A1 (en) | 2012-03-26 | 2019-01-23 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Ophthalmic solution comprising diquafosol |
| ES2652268T3 (es) | 2012-10-08 | 2018-02-01 | Bausch & Lomb Incorporated | Reducción al mínimo de los depósitos biológicos de lípidos que hay sobre las lentes de contacto |
| JP6106516B2 (ja) * | 2013-05-08 | 2017-04-05 | 株式会社シード | アカントアメーバ角膜炎の予防剤及び治療剤 |
| WO2015158776A1 (en) * | 2014-04-15 | 2015-10-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Methods, apparatuses, and systems for continuously inactivating a virus during manufacture of a biological product |
| CN106794140A (zh) * | 2014-05-30 | 2017-05-31 | 娜塔莉亚·米克拉维娜·德卡奇 | 基于活性物质稳定溶液的药物组合物 |
| RU2561048C1 (ru) * | 2014-07-18 | 2015-08-20 | Илья Александрович Марков | Офтальмологическая композиция в виде капель для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний глаз, устойчивых к антибиотикам |
| US10245324B2 (en) | 2014-10-31 | 2019-04-02 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Ophthalmic composition |
| CN106750377A (zh) * | 2015-11-20 | 2017-05-31 | 温州医科大学 | 水凝胶、用于制备水凝胶的组合物及水凝胶制备方法 |
| WO2017094508A1 (ja) * | 2015-11-30 | 2017-06-08 | ロート製薬株式会社 | 眼科組成物 |
| CN107789657A (zh) * | 2016-08-30 | 2018-03-13 | 欧普康视科技股份有限公司 | 一种硬性接触镜护理液 |
| JP7251923B2 (ja) * | 2017-03-09 | 2023-04-04 | ロート製薬株式会社 | 眼科組成物およびそれに摩擦低減作用を付与する方法 |
| WO2019223748A1 (zh) * | 2018-05-25 | 2019-11-28 | 爱博诺德(北京)医疗科技股份有限公司 | 粘弹剂材料 |
| RU2679319C1 (ru) * | 2018-11-27 | 2019-02-07 | Илья Александрович Марков | Гелеобразная искусственная слеза с антисептическим и репаративным действием |
| IL293407A (en) | 2019-12-05 | 2022-07-01 | Cis Pharma Ag | Multipurpose antiseptic solutions with high concentrations of hyaluranate for ophthalmic use |
| CN113797164B (zh) * | 2020-06-17 | 2023-07-14 | 成都瑞沐生物医药科技有限公司 | 一种眼用制剂的载体或辅料及其制备方法和应用 |
| WO2022189557A1 (en) | 2021-03-10 | 2022-09-15 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Ophthalmic solutions |
| IT202100017396A1 (it) * | 2021-07-01 | 2023-01-01 | Azienda Unita Sanitaria Locale Della Romagna | Metodica di conservazione a temperatura ambiente di tessuti e organi destinati all’uso clinico |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4758595A (en) | 1984-12-11 | 1988-07-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Disinfecting and preserving systems and methods of use |
| US5300296A (en) | 1989-11-06 | 1994-04-05 | Frank J. Holly | Antimicrobial agent for opthalmic formulations |
| NO913116L (no) * | 1990-08-15 | 1992-02-17 | Senju Pharma Co | Fremgangsmaate for rensing av haarde kontaktlinser. |
| IT1247175B (it) | 1991-04-19 | 1994-12-12 | Fidia Spa | Procedimento per la purificazione di acido ialuronico e frazione di acido ialuronico puro per uso oftalmico. |
| US5358706A (en) | 1992-09-30 | 1994-10-25 | Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation | Muco-adhesive polymers |
| IT1273011B (it) | 1994-07-25 | 1997-07-01 | Trhecnopharma S A | Preparato oftalmico per l'uso come lacrima artificiale |
| US5683993A (en) | 1995-06-22 | 1997-11-04 | Ciba Vision Corporation | Compositions and methods for stabilizing polymers |
| WO1997027877A1 (en) * | 1996-01-30 | 1997-08-07 | Bausch & Lomb Incorporated | Treatment of contact lenses with an aqueous solution including sulfobetaine compounds |
| DE19638599A1 (de) * | 1996-09-20 | 1998-03-26 | Henkel Kgaa | Verfahren zur Herstellung eines teilchenförmigen Wasch- oder Reinigungsmittels |
| US6277365B1 (en) | 1997-09-18 | 2001-08-21 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic composition including a cationic glycoside and an anionic therapeutic agent |
| US6080714A (en) | 1997-11-20 | 2000-06-27 | Akzo Nobel Nv | Solid composition comprising an amphoteric surfactant, a process for its preparation, and the use thereof |
| IT1306123B1 (it) | 1999-04-02 | 2001-05-30 | Technopharma Sa | Soluzione oftalmica viscosizzata con azione detergente sulle lenti acontatto. |
| KR100354606B1 (ko) | 2000-02-01 | 2002-09-30 | 주식회사 중외제약 | 다목적 콘택트 렌즈 관리 용액 조성물 |
| TW586945B (en) | 2001-01-12 | 2004-05-11 | Novartis Ag | Lens care product containing dexpanthenol |
| GB0130603D0 (en) | 2001-12-20 | 2002-02-06 | Renaissance Healthcare Europ L | Improvements in or relating to ophthalmic solutions |
| CA2443472A1 (en) * | 2002-02-07 | 2003-08-14 | Ophtecs Corporation | Liquid formulation for contact lenses |
| CN100337694C (zh) * | 2002-09-30 | 2007-09-19 | 博士伦公司 | 对棘阿米巴具有提高的抗菌功效的组合物 |
| US20040063591A1 (en) | 2002-09-30 | 2004-04-01 | Bausch & Lomb Incorporated | Compositions with enhanced antimicrobial efficacy against acanthamoebae |
| RU2234945C2 (ru) * | 2002-10-15 | 2004-08-27 | Вардосанидзе Ирина Викторовна | Стабилизатор водного раствора и водосодержащего сырья с самопроизвольно изменяющимися окислительно-восстановительными свойствами |
| TWI322828B (en) | 2002-12-23 | 2010-04-01 | Alcon Inc | Use of multifunctional surface active agents to clean contact lenses |
| US20040137079A1 (en) | 2003-01-08 | 2004-07-15 | Cook James N. | Contact lens and eye drop rewetter compositions and methods |
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