BRPI0821937B1 - composição aquosa desinfetante e de limpeza de lentes de contato, uso da composição e método de limpeza e desinfecção de uma lente de contato - Google Patents

Description

“COMPOSIÇÃO AQUOSA DESINFETANTE E DE LIMPEZA DE LENTES DE CONTATO, USO DA COMPOSIÇÃO E MÉTODO DE LIMPEZA E DESINFECÇÃO DE UMA LENTE DE CONTATO” [0001] A presente invenção diz respeito a composições oftãlmicas com um agente tensoativo anfótero e ácido hialurônico. A invenção também diz respeito ao uso das composições oftálmicas para limpar e desinfetar lentes de contato.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[0002] Durante o uso normal, lentes de contato ficam sujas ou contaminadas com uma ampla variedade de compostos que pode reduzir o desempenho da lente. Por exemplo, uma lente de contato ficará suja com materiais biológicos, tais como proteínas ou lipídios que estão presentes no fluído lacrimal e que aderem à superfície da lente. Também, pelo manuseio da lente de contato, sebo (óleo da pele) ou cosméticos ou outros materiais podem sujar a lente de contato. Esses contaminantes biológicos e externos podem afetar a acuidade visual e conforto do paciente. Desta maneira, é importante remover qualquer detrito da superfície da lente para uso confortável contínuo com uma solução para cuidado de lente que contém um ou mais componentes de limpeza.

[0003] Composições oftálmicas formuladas como uma solução para cuidado de lente deve também conter um ou mais componentes desinfetantes. Atualmente, os dois componentes desinfetantes mais populares são poli(hexametileno biguamída), às vezes referido como PHMB ou PAPB, e poliquaternium-l.

[0004] Da maneira estabelecida, PHMB é atualmente usado em soluções para cuidado de lente de contato. Estas soluções para cuidado a base de PHMB representam um melhora significativa no conforto do paciente e eficiência antimicrobiana comparado com a maioria dos outros componentes antimicrobianos. Entretanto, como com qualquer componente antimicrobiano, continua a existir um equilíbrio entre a concentração do componente antimicrobiano na solução e o conforto experimentado pelo paciente. Em virtude de sua ampla aceitação comercial, foram feitos esforços extensivos no sentido de aumentar a eficácia antimicrobiana ou o nível de conforto para o paciente modificando-se quimicamente PHMB.

[0005] Uma abordagem alternativa para aumentar o conforto do paciente tem sido a introdução de agentes de conforto ou agentes hidratantes nas soluções para cuidado de lente. Por exemplo, patente U.S. No. 7.135.442 descreve o uso de dexpantenol em combinação com o álcool de açúcar, sorbitol. Diz-se que o dexpantenol ajuda a estabilizar ou minimizar o rompimento da camada lacrimal aquosa por agentes tensoativos presentes nas soluções para cuidado de lente.

[0006] Patente U.S. No. 5.770.628 por Cantoro descreve uma composição de lágrima artificial oftálmica que contém de 0,05 % a 2% em peso de ácido hialurônico (hialuronato de sódio). As propriedades viscoelásticas de ácido hialurônico, ou seja, duro elástico em condições estáticas embora menos viscoso sob pequenas forças de cisalhamento permite que o ácido hialurônico funcione basicamente como um absorvedor de choque para células e tecidos oculares. Resumidamente, aqui a seguir, Cantoro reconheceu que se for para adicionar um agente tensoativo poloxâmero à formulação de ácido hialurônico de lágrima artificial, a solução pode ser usada como uma gota de reumedecimento. Diz-se que o agente tensoativo poloxâmero limpa ou remove proteínas de lágrima desnaturadas e other restrições das lentes de contato de uso prolongado enquanto as lentes estão sendo usadas. Ver patente U.S. No. 6.528.465.

[0007] Pedido PCT (Publicação No. WO 01/057172) descreve uma solução para cuidado de lente de contato que inclui um polissacarídeo com um peso molecular de 5.000 daltons ou mais como um removedor de proteína não enzimática (0,005 a 10 % em peso), um agente tensoativo não iônico (0,01 a 10 % em peso) e um conservante poliméiico (0,00001 a 1 % em peso). Uma solução exemplar é fornecida como Exemplo No. 5. Esta solução inclui 0,02 % em peso hialuronato de sódio, 1,0 % em peso poloxamina (Tetronics®l 107), 0,125 % em peso Na2EDTA e 1 ppm de PHMB em um tampão de fosfato.

[0008] A aplicação de fluoresceína na córnea e a interpretação subjetiva e qualitativa subsequente da resposta observada é uma ferramenta de diagnóstico aceita e importante para avaliar o estado fisiológico da superfície da córnea. Entretanto, clínicos são cautelosos, em não extrapolar da significância clínica de limpeza de alta intensidade, manchamento grosseiro associado com lesões e doença de córnea até o significado de manchamento de córnea pontilhado superficial. Padrões pontilhados superficiais de fluorescência de corante de fluoresceína devem ser vistos diferentemente do manchamento coalescido não superficial relacionado à lesão com base nas suas características comuns (superficiais, transientes e assintomáticas). Para um fundamento e revisão extensivos nesta matéria, referido a Ward, K. W., “ superficial Punctate Fluorescein Staining of the Ocular Surfacé”, Optometry and Vision Science 2008, 85(1) 1.

[0009] No início dos anos 80, com o crescimento do mercado de uso de lente de contato, o número de estudos de caso descritivo de manchamento da córnea pontilhado superficial aumentou na literatura científica. Embora o mecanismo preciso que controla a intensidade e extensão do sinal de fluorescência associado com manchamento da córnea pontilhado superficial continue incerto, os estudos como um todo fornecem suporte científico de que tal manchamento não reflete em lesão ou toxicidade da córnea. De fato, evidência tanto epidemiológica quanto experimental demonstra uma falta de correlação entre manchamento da córnea pontilhado superficial e a instituição de infecções cameais. No entanto, houve alguns relatórios que tentaram caracterizar a intensidade de manchamento da córnea pontilhado superficial em 2 horas com toxicidade da córnea, ou implicar que existe uma correlação entre tal manchamento e a instituição de infecções cameais. Novamente, esses relatórios não oferecem dados científicos ou clínicos para suportar tais afirmações.

[00010] Para aliviar quaisquer preocupações como essas que podem existir no mercado de solução para cuidado de lente, requerentes pensaram e desenvolveram composições oftálmicas que apresentam manchamento da córnea pontilhado superficial relativamente baixo, depois da colocação de lentes de contato de hidrogel embebidas com as composições. De fato, comparativamente as composições oftálmicas aqui descritas atendem ou excedem o manchamento da córnea pontilhado superficial perfil das soluções de ponta para cuidado de lente atualmente no mercado.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[00011] A invenção diz respeito a composições oftálmicas compreendendo 0,1 ppm a 10 ppm de um componente antimicrobiano catiônico selecionado do grupo que consiste em biguanidas, biguanidas poliméricas, compostos de amônio quaternário e qualquer uma de suas misturas; 0,005 % em peso a 0,15 % em peso de ácido hialurônico; e 0,01 % em peso a 1,0 % em peso de um agente tensoativo anfótero da fórmula geral I

I em que Rl é R ou-(CH2)„-NHC(0)R, em que R é um alquila C»-Ct6 opcional mente substituído com hidroxila e n é 2, 3 ou 4; R2 e R3 são cada qual independentemente selecionado de metila, etíla, propila ou iso-propila; e R4 é um alquileno C2-Q opcionalmeme substituído com hidroxila. A invenção também diz respeito ao uso das composições oftálmicas para limpar e desinfetar lentes de contato, e em particular, lentes de contato de hidrogel de silicone macias, BREVE DESCRICÂQ DOS DESENHOS

[00012] A invenção será mais bem entendida a partir da seguinte descrição e em consideração com as figuras anexas. Deve-se entender expressamente entretanto, que cada uma das figuras é fornecida para ilustrar e descrever ainda mais a invenção e não deve adicionalmente limitar a invenção reivindicada.

[00013] A figura 1 é um gráfico mostrando os resultados totais de uma comparação clínica entre a solução de teste e solução de controle por horas de uso confortável, [00014] A figura 2 é um gráfico mostrando os resultados totais de uma comparação clínica entre a solução de teste e solução de controle para limpeza de lente em inserção, [00015] A figura 3 é um gráfico mostrando os resultados totais de uma comparação clínica entre a solução de teste e solução de controle para conforto mediante inserção.

[00016] A figura 4 é um gráfico mostrando os resultados totais de uma comparação clínica entre a solução de teste e solução de controle para limpeza de lente no final do dia.

[00017] A figura 5 é um gráfico mostrando os resultados totais de uma comparação clínica entre a solução dc teste c solução de controle para conforto no final do dia.

Descrição Detalhada da Invenção [00018] Requerentes e outros em Bausch & Lomb desenvolveram e testaram inúmeras formulações oftálmícas para uso comas soluções para cuidado de lente. Conforme mencionado anteriormente, tais soluções para cuidado de lente devem satisfazer inúmeras características funcionais. Primeiro, as soluções devem possuir o capacidade de limpeza para remover proteínas de lágrima desnaturada e lipídios de lágrima bem como outros contaminantes externos. Segundo, as soluções devem possuir significativo capacidade desinfetante contra inúmeras cepas de bactéria e fungos diferentes. Terceiro, as soluções devem permanecer confortáveis para o paciente de lente de contato com mínimo ardor bem como fornecer uma plataforma para fornecer conforto ou proteção adicional para a superfície ocular. Quarto, as soluções não devem causar contração significativa ou intumescimento de muitos diferentes materiais de lente de contato, que por sua vez podem levar a perda em acuidade visual e movimento indesejado ou pronunciado da lente. Quinto, para endereçar percepções de mercado, as soluções teriam um perfil de manchamento da córnea pontilhado superficial que iguale ou exceda os perfis de manchamento das presente soluções comerciais para cuidado de lente.

[00019] Além de todas as características anteriores, a solução deve também passar por um protocolo teste rigoroso que é referido pelos versados na técnica como teste de “regime”. Uma composição oftálmica seletivamente formulada para limpar e desinfetar lentes de contato de hidrogel de silicone macias deve satisfazer teste de “regime” para essa formulação para obter aprovação do rótulo da Food and Drug Administration (FDA) como uma solução de limpeza e desinfetante de lente de contato sem esfregar. Muitas composições oftálmicas durante desenvolvimento não passam pelo teste de regime com toda e qualquer lente de contato de hidrogel de silicone no mercado dos U.S.. Uma descrição mais detalhada do regime de teste é fornecida no rodapé Exemplos neste pedido. As composições oftálmicas descritas e reivindicadas endereçam cada uma dessas exigências funcionais.

[00020] O programa de desenvolvimento dos requerentes e suas investigações de inúmeras formulações oftálmicas leva pelo menos a três importantes percepções. Primeiro, formulações que contêm ácido hialurônico tendem a apresentar menos manchamento pontilhado superficial do que as formulações que não contêm o biopolímero aniônico. Dois, os sítios aniônico do ácido hialurônico parecem interagir com os componentes antimicrobianos catiônicos carregados, e em particular, ácido hialurônico interage tanto com PHMB quanto com poliquatemium-1. Três, a presença do agente tensoativo anfótero da fórmula geral I parece contar a interação entre os sítios aniônicos de componente hialurônico antimicrobiano e o catiônico. O resultado é uma solução para cuidado de lente que apresenta atividade biocida excepcional e estabilidade biocida com mínimo ou nenhum impacto nos benefícios observados que ácido hialurônico fornece.

[00021] Os agentes tensoativos anfóteros da fórmula geral I são compostos ativos superficiais tanto com propriedades ácidas quanto acalinas. Os agentes tensoativos anfóteros da fórmula geral I incluem uma classe de compostos conhecidos como betaínas. Os betaínas são caracterizados por um átomo de nitrogênio totalmente quatemizado e não apresenta propriedades aniônicas em soluções alcalinas, que significa que betaínas estão presentes apenas como zwitteríons em pH neutro próximo.

[00022] Todos os betaínas são caracterizados por um nitrogênio totalmente quatemizado. Em alquil betaínas, um dos gmpos alquila do nitrogênio quatemizado é um cadeia alquila com oito a dezesseis átomos de carbono. Uma classe de betaínas é o sulfobetaínas ou hidroxissulfobetaínas em que o grupo carboxílico de alquil betaína é substituído por sulfonato. Em hidroxissulfobetaínas um gmpo hidróxi é posicionado em um dos carbonos de alquileno que se estende do nitrogênio quatemizado ao sulfonato. Em alquilamido betaínas, um gmpo amida é inserido como uma ligação entre a cadeia de alquila C8-Ci6 hidrofóbica e o nitrogênio quatemizado.

[00023] Desta maneira, a invenção diz respeito a composições oftálmicas compreendendo: 0,1 ppm a 10 ppm de um componente antimicrobiano catiônico selecionado do gmpo que consiste em biguanidas, biguanidas poliméricas, compostos de amônio quaternário e qualquer uma de suas misturas; 0,005 % em peso a 0,15 % em peso de ácido hialurônico; e 0,01 % em peso a 1,0 % em peso de um agente tensoativo anfótero da fórmula geral I

I em que R1 é R ou-(CH2)n-NHC(0)R, em que R é um alquila C8-Ci6 opcionalmente substituído com hidroxila e n é 2, 3 ou 4; R2 e R são cada qual independentemente selecionado de metila, etila, propila ou iso-propila; e R4 é um alquileno C2-C8 opcionalmente substituído com hidroxila.

[00024] Em uma modalidade, o ácido hialurônico está presente de 0,002 % em peso a 0,04 % em peso, e o componente antimicrobiano catiônico é poli(hexametileno biguanida). Desta maneira, uma das composições mais preferidas compreende 0,5 ppm a 3,0 ppm de poli(hexametileno biguanida); 0,002 % em peso a 0,04 % em peso ácido hialurônico; e 0,01 % em peso a 1 % em peso de um agente tensoativo anfótero da fórmula geral I.

[00025] Certos sulfobetaínas da fórmula geral I são mais preferidos que os outros. Por exemplo, Zwitergent®3-10 disponível pela Calbiochem Company, é um sulfobetaína da fórmula geral I em que R1 é um alquila saturado reto com dez (10) carbonos, R2 e R3 são cada qual metila e R4 é-CH2CH2CH2-(três carbonos, (3)). Outros sulfobetaínas que podem ser usados nas composições oftálmicas incluem o Zwitergent®3-08 correspondente (R1 é um alquila saturado reto com oito carbonos), Zwitergent®3-12 (R1 é um alquila saturado reto com doze carbonos), Zwitergent®3-14 (R1 é um alquila saturado reto com catorze carbonos) e Zwitergent®3-16 (R1 é um alquila saturado reto com dezesseis carbonos). Desta maneira, algumas das composição oftálmica mais preferidos incluirão um sulfobetaína da fórmula geral II em que R1 é um alquila CrCl6 e R2 e R3 são metila.

[00026] Em uma outra modalidade, o agente tensoativo anfótero da fórmula geral I é um. hidroxíssulfobetaína da fórmula geral II 11 em que R1 é um alquila Q-Ci* substituído com pelo menos um hidroxila; R2 e R3 são cada qual independentemente selecionado de metila, etila, propila ou íso-propila; e R4 é um alquileno Ci-Cg substituído com pelo menos um hidroxila, [00027] Em uma outra modalidade, o agente tensoativo anfótero é um alquüamido betaína da fórmula geral III em que R1 é um alquila CrCt6, e m e n são independentemente selecionado de 2, 3, 4 ou 5; R2 e Rl são cada qual independentemente selecionado de um alquila Ci-C4 opcionalmente substituído com hidroxila; e R4 é um alquileno C2-Cs opcionalmente substituído com hidroxila. Os alquilamido betaínas mais comuns são alquilamidopropíl betaínas, por exemplo, cocoamidopropíl dimetil betaína e lauroil amidopropil dimetil betaína.

[00026] Ácido hialurônico é um polissacarídeo linear (polímero biológico de cadeia longa) formado repetindo-se unidades de dissacarídeo que consiste em ácido D-glucurônico e N-acetil-D-glucosamina ligados por β(1-3) e β( 1 -4) ligações glicosídicas. Ácido hialurônico é distinto dos outros glicosaminogl icanos, uma vez que ele não tem ligações covalentes com * proteína e grupos sulfônicos. Acido hialurônico é onipresente em animais, com a concentração mais alta encontrada em tecido conectivo macio. Ele desempenha um. importante papel para tanto com propósitos mecânicos quanto transporte no corpo; por exemplo, ele dá elasticidade para as juntas e rigidez para os discos vertebrados, e ele é também um importante componente do corpo vítreo do olho.

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[00029] Acido hialurônico é aceito pela comunidade oftálmica como um composto que pode proteger tecidos biológicos ou células das forças compressivas. Desta maneira, ácido hialurônico foi proposto como um componente de um composição oftálmica viscoelástica para cirurgia de catarata. As propriedades viscoelásticas de ácido hialurônico, ou seja, duro elástico em condições estáticas embora menos viscoso sob pequenas forças de cisalhamento permite que o ácido hialurônico funcione basicamente como um absorvedor de choque para células e tecidos. Ácido hialurônico também tem uma capacidade relativamente grande de absorver a água retida. As propriedades estabelecidas de ácido hialurônico são dependentes do peso molecular, da concentração da solução, e do pH fisiológico. Em concentrações baixas, as cadeias individuais se embaraçam e formam uma rede contínua em solução, que dá as propriedades interessantes ao sistema, tais como viscoelasticidade e pseudoplasticidade pronunciadas que são exclusivos para um polímero solúvel em água a concentração baixa.

[00030] Da maneira estabelecida, as composições também incluirão um componente antimicrobiano selecionado de compostos de amônio quaternário (incluindo pequenas moléculas) e polímeros e biguanidas moleculares de baixo e alto peso. Por exemplo, biguanidas incluem as bases ou sais livres de alexidina, clorexidina, hexametileno biguanidas e seus polímeros, e suas combinações. Os sais de alexidina e clorexidina podem ser tanto orgânicos quanto inorgânicos e incluem gluconatos, nitratos, acetatos, fosfatos, sulfatos, haletos e similares.

[00031] Em uma modalidade preferida, a composição incluirá uma biguanida polimérica conhecida como poli(hexametileno biguanida) (PHMB ou PAPB) comercialmente disponível pela Zeneca, Wilmington, DE sob a marca resgistrada Cosmocil™ CQ. O PHMB está presente tias composições de 0,2 ppm a 5 ppm ou de 0,5 ppm a 2 ppm.

[00032] Uma outra bíguanida de interesse é 1,1 '-hex a me t í 1 eno- b i s [ 5 -(2- etílhexíl)biguanída], que é referida na técnica como “alexidína”. A alexidína está presente nas composições de 0,5 ppm a 5 ppm ou de 0,5 ppm a 2 ppm, [00033] Um dos compostos amônio quaternário mais comum cloreto de a-[4-tris{2-bidroxietíl)-amônío-cloreto de 2-buteníl]po]i[l-dimeti] amônio cloreto de 2-buteni]]-üMris(2-hidroxietil) amônio, também referido na técnica como políquaternium-U Compostos de amônio quaternário são no geral referidos na técnica como desinfetantes “políquaternários”, e são identificados por um número particular depois da designação tais como poliquaternium-l, poliquatemium-10 ou poliquaternium-42, Poliquaternium-l está presente nas composições oflãlmicas dc 0,5 ppm a 3 ppm. Tentativas de aumentar a concentração de poliquaternium-l além de 3 ppm nas composições resultaram na formação de um precipitado. Acredita-se que O precipitado seja o produto de complexação de ácido híalurôníco e políquatemium-1.

[00034] PoIiquatemium-42 é também um dos mais preferidos desinfetantes poliquaternários, ver, patente U.S. No. 5.300.296. Poliquatemium-42 está presente nas composições oftálmicas de 5 ppm a 50 ppm.

[00035] Versados na técnica devem entender que as composições podem incluir um ou mais dos componentes antimicrobianos descritos anteriormente. Por exemplo, em uma modalidade, as composições oftálmicas incluem poliquaternium-l em combinação com um componente antimicrobiano de bíguanida tal como poli(hexametileno biguanida). O poliquaternium-l está presente em concentrações relativamente baixas, ou seja, de 0,5 ppm a 3 ppm, com relação à concentração de poliquaternium-l reportada tanto em Opti-Free®Express quanto Opti-Free®Rep]enish. Requerentes acreditam que o poliquaternium-l e o PHMB, em combinação, podem melhorar a eficácia biocida das composições oftálmicas.

Composições para Cuidado de Lente de Contato [00036] As soluções para cuidado de lente de contato incluirão muito provavelmente um sistema de tampão. Pelos termos “tampão” ou “sistema de tampão” entende-se que um composto, normalmente em combinação com pelo menos um outro composto, fornece um sistema de tamponamento em solução que apresenta capacidade de tamponamento, ou seja, a capacidade de neutralizar, dentro de limites, tanto ácidos quanto bases (álcali) com relativamente pouca ou nenhuma mudança no pH original. No geral, os componentes de tamponamento estão presentes de 0,05 °k a 2,5 % (peso/volume) ou de 0,1 % a 1,5 % (peso/volume).

[00037] O termo “capacidade de tamponamento” é definido como mi li moles (mM) de ácido ou base forte (ou respectivamente, íons de hidrogênio ou hidróxido) exigidos para mudar o pH por uma unidade quando adicionados a um litro (uma unidade padrão) da solução de tampão. A capacidade de tampão dependerá do tipo e concentração dos componentes do tampão. A capacidade do tampão é medida a partir de um pH de partida de 6 a 8, preferivelmente de 7,4 a 8,4.

[00038] Tampões de borato incluem, por exemplo, ácido bórico e seus sais, por exemplo, borato de sódio ou borato de potássio, Tampões de borato também incluem compostos tais como tetraborato de potássio ou metaborato de potássio que produzem ácido de borato ou seus sais em soluções. Tampões de borato são conhecidos para aumentar a eficácia de certas biguanida poliméricas. Por exemplo, patente U.S. No. 4.758.595 pela Ogunbiyi et al. descreve que uma solução de lente de contato contendo PHMB pode apresentar maior eficácia se combinada com um tampão de borato.

[00039] Um sistema de tampão de fosfato preferivelmente inclui um ou mais fosfates monobásicos, fosfates díbásicos e similares. Tampões de fosfato particularmente usados são aqueles selecionado de sais de fosfato de metais alcalinos e/ou alcalinos terrosos. Exemplos de tampões de fosfato adequados incluem um ou mais de fosfato dibásico de sódio (Na2HP04), fosfato monobásico de sódio (NaH2P04) e fosfato monobásico de potássio (KH2P04). Os componentes de tampão de fosfato frequentemente são usados em quantidades de 0,01 % ou a 0,5 % (peso/volume), calculados como íon de fosfato.

[00040] Outros compostos de tampão conhecidos podem opcionalmente ser adicionados às composições de cuidado de lente, por exemplo, citratos, ácido cítrico, bicarbonato de sódio, TRIS, e similares.

[00041] Outros ingredientes na solução, tendo ao mesmo tempo outras funções, também podem afetar a capacidade do tampão, por exemplo, propileno glicol ou glicerina.

[00042] Um sistema de tampão preferido é baseado em ácido bórico/borato, um sal de fosfato mono e/ou dibásico/ácido fosfórico ou um sistema de tampão bórico/fosfato combinado. Por exemplo, um sistema de tampão bórico/fosfato combinado pode ser formulado de uma mistura de ácido bórico/borato de sódio e um fosfato monobásico/dibásico. Em um sistema de tampão bórico/fosfato combinado, o tampão de fosfato é usado (no total) a uma concentração de 0,004 a 0,2 M (Molar), preferivelmente 0,04 a 0,1 Μ. O tampão de borato (no total) é usado a uma concentração de 0,02 a 0,8 M, preferivelmente 0,07 a 0,2 M.

[00043] As soluções para cuidado de lente também podem incluir uma quantidade efetiva de um componente de agente tensoativo, além do agente tensoativo anfótero da fórmula geral I, um componente de indução ou espessamento de viscosidade, um componente quelante ou sequestrante, ou um componente de tonicidade. O componente ou componentes adicionais podem ser selecionados de materiais que são conhecidos para ser usados em soluções para cuidado de lente de contato e são incluídos em quantidades efetivas para fornecer a característica funcional desejada.

[00044] Agentes tensoativos adequados podem ser catiônicos ou não iônicos, e estão tipicamente presentes (individualmente ou em combinação) em quantidades até 2 % em peso/volume. Uma classe de agente tensoativo preferida são os agentes tensoativos não iônicos. O agente tensoativo deve ser solúvel na solução para cuidado de lente e não irritante para os tecidos do olho. Muitos agentes tensoativos não iônicos compreendem uma ou mais cadeias ou componentes poliméricos tendo oxialquileno (—0--R--) unidades repetidas em que R tem 2 a 6 átomos de carbono. Agentes tensoativos não iônicos preferidos compreendem polímeros blocos de duas ou mais diferentes espécies de unidades repetidas de oxialquileno, cuja razão de diferentes unidades repetidas determina o HLB do agente tensoativo. Agentes tensoativos não iônicos satisfatórios incluem ésteres de polietileno glicol de ácidos graxos, por exemplo, coco, polisorbato, polioxietileno ou éteres de polioxipropileno de alcanos superiores (Ci2-Ci8). Exemplos desta classe incluem polisorbato 20 (disponível sob a marca registrada Tween® 20), polioxietileno (23) lauril éter (Brij® 35), estearato de polioxietieno (40) (Myrj®52), polioxietileno (25) estearato de propileno glicol (Atlas® G 2612). Ainda um outro agente tensoativo preferido é tiloxapol.

[00045] Observou-se que um agente tensoativo não iônico particular que consiste em um aduto de poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) de etileno diamina tendo um peso molecular de cerca de 6.000 a cerca de 24.000 daltons em que pelo menos 40 porcento em peso do dito aduto é poli(oxietileno) é particularmente vantajoso para uso na limpeza e condicionamento tanto de lentes de contato macias quanto duras. O CTFA, Cosmetic Ingredient Dictionary's, nome adotado para este grupo de agentes tensoativos é poloxamina. Tais agentes tensoativos são disponíveis da BASF Wyandotte Corp., Wyandotte, Mich., da Tetronic®. Resultados particularmente bons são obtidos com poloxamina 1107 ou poloxamina 1304. Os agentes tensoativos de polímero bloco poli(oxietileno) poli(oxipropileno) anteriores, no geral, estarão presentes em uma quantidade total de 0,0 a 2 % peso/volume, de 0, a 1 % em peso/volume, ou de 0,2 a 0,8 %peso/volume.

[00046] Um análogo das séries de agentes tensoativos, para uso nas composições de cuidado de lente, é a série de poloxâmero que é um polímero bloco poli(oxíetileno) polí(oxipropileno) disponível da Pluronic® (comercial mente disponível da BASF). De acordo com uma modalidade de uma composição de cuidado de lente os copolímeros bloco poli(oxietileno)-poli(oxipropileno) terão pesos moleculares de 2500 a 13.000 daltons ou de 6000 a cerca de 12.000 daltons. Exemplos específicos de agentes tensoativos que são satisfatórios incluem: poloxâmero 108, poloxâmero 188, poloxâmero 237, poloxâmero 238, poloxâmero 288 e poloxâmero 407. Resultados particularmente bons são obtidos com poloxâmero 237 ou poloxâmero 407. Os agentes tensoativos de polímero bloco poli(oxietileno) poli(oxipropileno) anteriores, no geral, estarão presentes em uma quantidade total de 0,0 a 2 %peso/volume, de 0, a l % em peso/volume, ou de 0,2 a 0,8 %peso/volume.

[00047] As soluções para cuidado de lente também podem incluir um ácido fosfônico, ou seu sal fisiologicamente compatível, que é representado pela seguinte fórmula: em que cada um de a, b, c, e d são independente mente selecionados de números inteiros de 0 a 4, preferivelmente 0 ou 1 ; X1 é um grupo de ácido fosfônico (isto é, PíOH^O), hidróxido, amina ou hidrogênio; e X2 e X3 são independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, hidróxido, amina, carbóxi, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, ou fenila, e metila substituído ou não substituído. Substituintes exemplares de fenila são grupos halogênio, hidróxido, amina, carbóxi c/ou alquila. Uma espécie particularmente preferida é que em que a, b, c, e d são zero, especificamente o sal de tetrassódio de ácido l-hidróxidotilidene-l,l-difosfônico, também referido como etidronato de tetrassódio, comercialmente disponível da Monsanto Company como DeQuest® 2016 sal de sódio ou fosfonato de ácidodi fosfônico.

[00048] As soluções para cuidado de lente podem incluir dexpantenol, que é um álcool de ácido pantotênico, também chamada Provitamina B5, álcool D-pantotenílico ou D-pantenol. Estabeleceu-se que dexpantenol pode exercer um papel na estabilização da película lacrimal na superfície do olho depois da colocação de uma lente de contato no olho. Dexpantenol está preferivelmente presente na solução em uma quantidade de 0,2 a 5 % /v, de 0,5 a 3 % peso/volume, ou de 1 a 2 % peso/volume.

[00049] As soluções para cuidado de lente de contato também podem incluir um álcool de açúcar, tais como sorbitol ou xilitol. Tipicamente, dexpantenol é usado em combinação com o álcool de açúcar. O álcool de açúcar está presente nas composições de cuidado de lente em uma quantidade de 0,4 a 5 %peso/volume ou de 0,8 a 3 %peso/volume.

[00050] As soluções para cuidado de lente também podem incluir um ou mais aminoácidos neutros ou básicos. Os aminoácidos neutros incluem: os aminoácidos contendo grupo alquila, tais como alanina, isoleucina, valina, leucina e prolina; aminoácidos contendo grupo hidroxila, tais como serina, treonina e 4-hidroxidoprohna; aminoácidos contendo grupo tio, tais como cisteína, metionina e asparagina. Exemplos de aminoácidos básicos incluem lisina, histidina e arginina. Um ou mais aminoácidos neutros ou básicos estão presentes nas composições em uma concentração total de 0,1 a 3 % peso/volume.

[00051] As soluções para cuidado de lente também podem incluir ácido glicólico, ácido aspártico ou qualquer mistura dos dois em uma concentração total de 0,001 % a 4 % (peso/volume) ou de 0,01 % a 2,0 % (peso/volume). Além disso, o uso combinado de um ou mais aminoácidos e ácido glicólico e/ou ácido aspártico pode levar a uma redução na mudança do tamanho da lente de contato em virtude do intumescimento e contração depois da colocação na solução da lente.

[00052] As soluções para cuidado de lente também podem incluir um ou mais componentes de conforto ou amortecimento, além do ácido hialurônico. O componente de conforto pode melhorar e/ou prolongar a limpeza e atividade umectante do componente de agente tensoativo e/ou condição da superfície da lente que a toma mais hidrofílica (menos lipofílica) e/ou agir como um demulcente no olho. Acredita-se que o componente de conforto amorteça o impacto na superfície do olho durante a colocação da lente e serve também para aliviar a irritação no olho.

[00053] Componentes de conforto adequados incluem, mas sem limitações, gomas naturais solúveis em água, polímeros derivados de celulose e similares. O uso de gomas naturais pode incluir goma guar, goma tragacanto e similares. O uso componentes de conforto derivados de celulose inclui polímeros derivados de celulose, tais como hidrixidopropil celulose, hidroxidopropilmetil celulose, carboximetil celulose, metil celulose, hidroxidotil celulose e similares. Um componente de conforto muito usado é hidroxidopropilmetil celulose (HPMC). Alguns componentes de conforto não celulose incluem propileno glicol ou glicerina. Os componentes de conforto estão tipicamente presentes na solução de 0,01 % a 1 % (peso/volume).

[00054] Um agente de conforto preferido que se acredita que mantém uma superfície da córnea hidratada é pohvinilpirrolidona (PVP). PVP é um homopolímero linear ou essencialmente um homopolímero linear compreendendo pelo menos 90 % de unidades repetidas derivadas de monômero de l-vinil-2-pirrolidona, o restante da composição do monômero pode incluir monômero neutro, por exemplo, vinila ou acrilatos. Outros sinônimos para PVP incluem povidona, polividona, l-vinil-2-pirolidinona, e l-etenil-2-pirolionona (número de registro CAS 9003-39-8). O PVP preferivelmente terá um peso molecular médio de 10.000 a 250.000 ou de 30.000 a 100.000. Tais materiais são vendidos por várias companhias, incluindo ISP Technologies, Inc. como a marca resgistrada PLASDONE®K-29/32, da BASF como a marca resgistrada KOLLIDON®, por exemplo, KOLLIDON® K-30 ou K-90. Também .se prefere usar PVP grau farmacêutico.

[00055J As soluções para cuidado de lente também podem incluir um ou mais componentes quelantes para ajudar na remoção de depósitos de lípídeos e proteína da superfície da lente depois do uso diário. Tipicamente, as composições oftálmicas incluirão quantidades relativamente baixas, por exemplo, de 0,005 % a 0,05 % (peso/volume) de ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) ou os sais de metal correspondentes destes, tal como o sal de dissódio, Na2EDTA.

[00056] Uma alternativa possível para o Na2EDTA quelante ou uma combinação possível com NasEDTA, é um dissuccinato da fórmula IV a seguir ou um sal correspondente do mesmo;

IV em que RI é selecionado de hidrogênio, alquila ou-0(O)alquiIa, o alquila tendo um a doze carbonos e opcionalmente um ou mais átomos de oxigênio. A é um grupo metileno ou um grupo oxialquileno, e n é de 2 a 8. Em uma modalidade, o dissuccinato é S dissuccinato de, S-ctilcnodiamina (SsS-EDDS) ou um sal correspondente do mesmo. Uma fonte comercial de S,S-EDDS é representada por Octaquest® E30, que é comercialmente disponível da OcteL A estrutura química do sal de trissódio de S5S-EDDS é mostrada a seguir. Os sais também pode incluir os metais alcalinos terrosos, tais como cálcio ou magnésio. O sal de zinco ou prata do dissuccinato também pode ser usado nas composições oftálmicas.

[00057] Ainda uma outra classe de quelantes incluí alquil etilenodiaminatriacetatos, tal como nonail et i len odi a mi natriacetato. Ver, patente U.S. No. 6.995.123 para uma descrição mais completa de tais agentes.

[00058] As soluções para cuidado de lente tipicamente incluirão uma quantidade efetiva de um componente que ajusta a tonicidade. Entre os componentes que ajustam a toni cidade adequados que podem ser usados estão os convencionaimenie usados em produtos de cuidado de lente de contato, tais como vários saís inorgânicos. Cloreto de sódio e/ou cloreto de potássio e similares são componentes de tonicidade muito usados. A quantidade de componente que ajusta a tonicidade é efetiva para fornecer o grau desejado de tonicidade à solução.

[00059] As soluções para cuidado de lente tipicamente terão uma osmolalidade na faixa de pelo menos cerca de 200 m9smol/kg por exemplo, cerca de 300 ou cerca de 350 a cerca de 400 mOsmol/kg. As soluções para cuidado de lente são substancialmente isotônieas ou hipertônicas (por exemplo, ligeiramente hipertônicas) e são oftalmicamente aceitáveis.

[00060] Uma composição oftálmica exemplar é formulada como uma solução de desinfecção de lente de contato preparada com os componentes c quantidades de cada um listado na tabela 1.

Tabela 1.

[00061] Uma outra solução de lente de contato inclui os seguintes ingredientes listados na tabela 2, Tabela 2.

[00062] Outras soluções de lente de contato de acordo incluem os seguintes ingredientes listados nas tabelas 3 a 5, Tabela 3.

Tabela 4 Tabela 5 [00063] Da forma descrita, as composições oftálmicas podem ser usadas para limpar e desinfetar lentes de contato. Em general, a soluções de lente de contato pode ser usada como um regime de cuidado diário ou de todo dia conhecido na técnica como um regime “sem fricção”, Este procedimento inclui remover a lente de contato do olho, rínsar ambos os lados da lente com poucos mililitros de solução e colocar a lente em uma caixa de armazenamento de lente. A lente é então submersa em solução recém preparada por pelo menos duas horas. A lente é removida da caixa, opcionalmente rinsada com mais solução, e reposicionada no olho.

[00064] Alternativamente, um protocolo de fricção pode incluir cada uma das etapas anteriores mais a etapa de adicionar poucas gotas da solução a cada um dos lados da lente, depois de friccionar suavemente a superfície entre os dedos por aproximadamente 3 a 10 segundos. A lente pode então ser opcionalmente rinsada e subsequentemente submersa na solução por pelo menos duas horas. As lentes são removidas da caixa de armazenamento de lente e reposicionada no olho.

[00065] As composições oftálmicas podem ser usadas com muitos tipos diferentes de lemes de contato incluindo: (1) lentes duras formadas de materiais preparadis poli meriz ando ésteres acrílicos, tais como poli(metacrilato de metila) (PMMA), (2) lentes permeáveis a gás rígidas (RGP) formadas de acrilatos de silicone e metacrilatos de fluorosilicone, (3) lentes macias, de hidrogel e (4) lentes de elastômero não hidrogel.

[00066] Como um exemplo, lentes de contato de hidrogel macias são feitas de um material polimérico de hidrogel, um hidrogel sendo definido como um sistema polimérico reticulado contendo água em um estado de equilíbrio. Em general, hidrogéis apresentam excelentes propriedades de biocompatibilidade, isto é, a propriedade de ser biológica ou bioquimicamente compatível por não produzir uma resposta tóxica, danosa ou imunológica em um tecido vivo. Materiais de lente de contato de hidrogel convencionais representativos são preparados polimerizando uma mistura de monômero compreendendo pelo menos um monômero hidrofílico, tais como ácido (met)acrílico, metacrilato de 2-hidroxidotila (HEMA), metacrilato de glicerila, Ν,Ν-dimetacrilamida, e N-vinilpirrolidona (NVP). No caso de hidrogéis de silicone, a mistura de monômero da qual o copolímero é preparado inclui um monômero contendo silicone, além do monômero hidrofílico. No geral, a mistura de monômero também incluirá um monômero de reticulação, tais como etileno glicol dimetacrilato, tetraetileno glicol dimetacrilato, e metacriloxi etil vinilcarbonato. Alternativamente, tanto o monômero contendo silicone quanto o monômero hidrofílico pode funcionar como um agente de reticulação.

[00067] As composições oftáhnicas também podem ser formuladas como uma solução de colírio de reumidecimento da lente de contato. A título do exemplo, as gotas de reumidecimento podem ser formuladas de acordo com qualquer uma das formulações anteriores das tabelas 1 a 5 anteriores. Altemativamente, as formulações podem ser modificadas aumentando a quantidade de agente tensoativo; reduzindo a quantidade de agente antimicrobiano para uma quantidade de conservante e/ou adicionando um umectante e/ou demulcente.

[00068] As composições oftálmicas podem ser usadas como um conservante em formulações para tratar pacientes com olho seco. Em um método como este, a composição oftálmica é administrada no olho do paciente, na pálpebra do olho ou na pele em volta do olho do paciente. As composições podem ser administradas nos olhos independente se as lentes de contato estão presentes nos olhos do paciente. Por exemplo, muitas pessoas sofrem de condições no olho temporárias ou crônicas em que o sistema de lágrima do olho falha para fornecer volume de lágrima adequado ou estabilidade da película de lágrima necessária para remover contaminantes ambientais irritantes, tais como pó, pólen ou similares.

[00069] As composições oflálmicas também podem ser usadas como um conservante em composições farmacêuticas, tais como jatos nasais, gotas para ouvido ou colírios, supositórios, e formulações de prescrição e não contendo um ativo farmacêutico que são usados ou administrados com o tempo, tais como um creme, unguento, gel ou solução.

[00070] Em muitos casos, as composições oftálmicas incluirão um ou mais agentes farmacêuticos ativos. No geral, o agente farmacêutico ativo está em uma ou mais classes de produtos farmacêuticos oculares, mas sem limitações, agentes antiinflamatórios, antibióticos, agentes imunosupressores, agentes antivirais, agentes antifúngicos, anestésicos e analgésicos, agentes antieancerígenos, agentes antiglaucoma, peplídeos e proteínas, agentes and alérgicos.

Exemplos Exemplos 1-5 e Exemplos comparativos 1 e 2, [00071] Composições de lente de contato do exemplo 1-5 e exemplos comparativos 1 e 2 listados na tabela 6 são preparadas usando os seguintes processos (componentes são listados em % em peso, a menos que notado em ppm). Um volume de água purificado equivalente a 85-90 % do peso do lote total é adicionado a um vaso de mistura de aço inoxidável. As seguintes quantidades de lote de componentes são adicionadas à água com agitação na ordem listada: cloreto de sódio, edeiato de dissódio, ácido bórico, borato de sódio e poloxamina 1107. A solução é misturada (agitada) por não menos que 10 minutos para garantir dissolução completa de cada um dos componentes. A solução é aquecida a uma temperatura não menos que 70°C e o hialuronato de sódio é adicionado. A solução aquecida é agitada por pelo menos 20 minutos até que o hialuronato de sódio pareça ser completamente dissolvido. O pH da solução resultante é medido a temperatura ambiente e, se necessário, o pH é ajustado com em NaOH ou em HC1 (pH alvo = 7,5). A solução é então esterilizada por calor a 121°C por pelo menos 30 minutos.

[00072] Em um segundo vaso de aço inoxidável, uma quantidade medida de Zwittergent 3-10 requerida para o lote é adicionado a uma dada quantidade de água purificada e a solução agitada por pelo menos 30 minutos. A solução de Zwittergent é asseticamente transferida para a solução de volume por meio de um filtro de esterilização e novamente a solução é agitada por pelo menos 10 minutos.

[00073] Em um terceiro vaso de aço inoxidável, uma quantidade medida de PAPB requerida para o lote é adicionada a uma dada quantidade de água purificada e a solução é agitada por pelo menos 10 minutos. A solução de PAPB é asseticamente transferida para a solução através de um filtro de esterilização, e novamente a solução é agitada por pelo menos 10 minutos.

[00074] Em um quarto vaso de aço inoxidável, uma quantidade medida de poliquatemium-1 requerida para o lote é adicionada a uma dada quantidade de água purificada, e a solução é agitada por pelo menos 10 minutos. A solução de poliquatemium-1 é asseticamente transferida para a solução de massa através de um filtro de esterilização, e novamente a solução é agitada por pelo / menos 10 minutos. Agua purificada é então adicionada à solução de massa para levar ao peso do lote. A solução final é agitada por pelo menos 15 minutos.

Tabela 6 Estabilidade do biocida no repouso-sozinho [00075] De maneira a avaliar a atividade da formulação, amostras são engarrafadas em recipientes de PET de 4 oz (0,11 kg) e armazenadas em temperatura ambiente, bem como temperaturas elevadas por um dado período. A eficácia do biocida no repouso-sozinho das amostras é testada em intervalos designados para determinar a estabilidade da formulação com o tempo para sua atividade de desinfecção. O “procedimento repouso-sozinho para produtos desinfetantes” é baseado no teste de eficácia de desinfecção para produtos datados de 1 de maio de 1997, preparado pela U.S. Food and Drug Administration, Divisão de dispositivos oftálmicos. Este requerimento de desempenho não contém um procedimento de fricção.

[00076] O teste de repouso-sozinho desafia um produto desinfetante com um inóculo padrão de uma faixa representativa de microrganismos e estabelece a extensão de perda de viabilidade em intervalos de tempo predeterminados comparável com os durante o qual o produto pode ser usado. Os critérios principais para um dado período de desinfecção (correspondente a um período de desinfecção recomendado potencial mínimo) é que o número de bactérias recuperado por mL deve ser reduzido por um valor médio de não menos que 3,0 log no dado período de desinfecção. O número de bolor e levedura recuperado por mL deve ser reduzido por um valor médio de não menos que 1,0 log no tempo de des infecção recomendado mínimo sem nenhum aumento em quatro vezes o tempo de desinfecção recomendado mínimo.

[00077] A eficácia antimicrobiana de cada uma das várias composições para a desinfecção química e limpeza de lentes de contato são avaliadas na presença de 10 % de solo orgânico usando o procedimento repouso-sozinho. Inóculos de desafio microbianos são preparadas usando Staphylococcus aureus (ATCC 6538), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027), Serratia marcescens (ATCC 13880), Candida albicans (ATCC 10231) e Fusarium solani (ATCC 36031). Os organismos de teste são cultivados no ágar apropriado e as culturas são coletadas usando salina tamponada de fosfato de Dulbecco estéril mais 0,05 porcento peso/volume de polisorbato 80 (DPBST) ou um diluente adequado e transferido a um vaso adequado. Suspensões de esporos são filtradas através de lã de vidro estéril para remover fragmentos hifais. Serratia marcescens, conforme apropriado, é filtrado através de um filtro de 1,2 pm para clarificar a suspensão.

[00078] Depois da coleta, a suspensão é centrifugada em não mais que 5000xg por um máximo de 30 minutos a uma temperatura de 20°C a 25°C. O sobrenadante é decantado e recolocado em suspensão em DPBST ou outros diluentes adequados. A suspensão é centrifugada uma segunda vez e recoloca em suspensão em DPBST ou outros diluentes adequados. Todas as suspensões de células de bactérias e fungos de desafio são ajustadas com DPBST ou outros diluentes adequados a lxlO7 a lxlO8 cfu/mL. A concentração de célula apropriada pode ser estimada medindo a turbidez da suspensão, por exemplo, usando um espectrômetro em um comprimento de onda pré-selecionado, por exemplo, 490 nm. Um tubo é preparado contendo um mínimo de 10 mL de solução de teste por organismo de desafio. Cada tubo da solução a ser testada é inoculado com uma suspensão do organismo de teste suficiente para fornecer uma contagem final de lxlO5 a lxlO6 cfu/mL, o volume do inóculo não excedendo 1 porcento do volume da amostra. Dispersão do inóculo é garantida submetendo a vórtex a amostra por pelo menos 15 segundos. O produto inoculado é armazenado a 10°C a 25°C. Alíquotas na quantidade de 1,0 mL são tomadas do produto inoculado para determinação de contagens viáveis depois de certos períodos de tempo de disinfecção.

[00079] A suspensão é misturada bem submetendo a vórtex vigorosamente por pelo menos 5 segundos. As alíquotas de 1,0 mL removidas nos intervalos de tempo são submetidas a uma série adequada de diluições decimais em meios de neutralização validados. As suspensões são misturadas vigorosamente e incubadas por um período de tempo adequado para permitir neutralização do agente microbiano. A contagem viável dos organismos é determinada em diluições apropriadas por preparação de placas em triplicata de ágar de soja tripticase (TSA) para bactérias e ágar de dextrose Sabouraud (SDA) para bolor e levedura. As placas de recuperação de bactérias são incubadas a 30°C a 35°C por dois a quatro dias. As placas de recuperação de levedura são incubadas a 20°C a 30°C por dois a quatro dias. As placas de recuperação de levedura são incubadas a 20°C a 25°C por três a sete dias. O número médio de colônias que formam unidades é determinado nas placas contáveis. Placas contáveis referem-se a 30 a 300 cfu/placas por bactéria e levedura, e 8 a 80 cfu/placa para bolor exceto quando as colônias são observadas sozinhas para as placas de diluição de 10° ou 10"1. A redução microbiana é então calculada nos pontos de tempo especificados.

[00080] De maneira a demonstrar a adequabilidade do meio usado para crescimento dos organismos de teste e para fornecer uma estimativa da concentração do inóculo inicial, controles do inóculo são preparados dispersando uma alíquota idêntica do inóculo em um diluente adequado, por exemplo, DPBST, usando o mesmo volume de diluente usado para suspender o organismo listado anteriormente. Depois da inoculação em um caldo de neutralização validado e incubação por um período de tempo apropriado, o controle de inóculo deve ser entre 1,0x105 e 1,0x106 cfu/mL.

[00081J Dados de estabilidade em repouso-sozinho do bioeída foram obtidos com o exemplo 5.

Tabela 7. Estabilidade em rcpouso-sozinho de biocida cm quatro horas em garrafa PET em temperaturas elevadas para o exemplo 5.

Tabela 8, Estabilidade em repouso-sozinho de biocida em quatro horas em garrala ΡΗΎ em temperaturas elevadas para o Ex. Como, l.________________ NT - não testado Teste de regime com lentes PureVision© [00082] Teste de eficácia de regime envolve primeiramente inoeuiar ambos os lados das lentes de contato com 0,01 rnL de uma suspensão de 1,0x107-1,0x10h CFU/mL do organismo de teste em soluções de solo orgânico. O inóculo adsorve naturalmente em cada lente por 5-10 minutos a 20-25 °C. Depois do período de absorção, cada lado das lentes são rinsados por 5 segundos com a solução de teste e então embebidos natural mente na solução de teste armazenada em caixas de lente B&L padrão por 4 horas. Para recuperar os organismos desafiados quanto à sobrevivência, um dado volume de meio neutralizante validado é colocado em um aparato de filtração. Os conteúdos totais de uma dada caixa de lentes (lente e solução de teste) são transferidos para o meio de neutralização no aparato de filtração. Depois de um tempo de exposição de neutralização apropriado, um vácuo é aplicado ao aparato de filtração para filtrar a solução. A lente é asseticamente transferida para um leito de meio de ágar apropriado para a recuperação do organismo de teste. Uma dada quantidade do mesmo ágar (a 40-50°C) usada no leito é vertida na lente para moldá-la. O filtro de teste é colocado na superfície do meio ágar apropriado para recuperar o organismo de teste. Placas de recuperação de bactérias são incubadas por 2-4 dias a 3Q~35°C, enquanto que placas de recuperação de levedura são incubadas por 3-5 dias a 20-25°C ou 30-35 °C e placas de recuperação de bolor são incubadas por 3-7 dias a 20-25°C. Inóculo apropriado, inóculo de lente, bem como, controles de neutralização e recuperação são corridos para cada experimento.

Tabela 8. Dados do regime sem fricção do exemplo 5 (teste no. 1).

Tabela 9. Dados do regime sem friccão do exemplo 5 (teste no. 2), Tabela 10. Dados do regime sem fricção de recarga de OptiFree®.

Tabela 11, Dados do regime sem friccão com lentes PureVision para o Exemplo de Comp. 1 Manchamento da córnea pontilhado superficial em duas horas [00083] Cada poço da caixa de lemes foi pré-tratado (um. embebí mento único, de 4 horas no mínimo) tanto com solução de teste ou solução de controle. Para cada caixa, o poço tratado com solução de teste foi aleatoriamente determinado e o poço ao lado recebeu a solução de controle. Todas as lentes PureVision® foram pré-tratadas (embebimento de no mínimo 4 horas), tanto com a solução de teste quanto com a solução de controle, nas caixas de lente pré-tratadas, seguindo a mesma aleatorização usado para os poços da caixa de lente. Antes da inserção da lente, manchamento da córnea pontilhado superficial foi estimado com a lâmpada de fenda. Depois de aproximadamente 2 horas de uso da lente, cada sujeito retomou. Lentes foram removidas, perfis de manchamento da córnea pontilhado superficial foram re-estimados com a lâmpada de fenda. A solução de controle é recarga dc Opti-Free®Replenish.

Tabela 12. _______________ Teste de compatibilidade da lente Tabela 13, Dados de compatibilidade de lente de 30 ciclos de lentes comerciais com o exemplo 5.

Avaliação clírtica do exemplo 5 em função da recarga de Opti-Free®Replenish [00084] Um estudo de múltiplos centros» mascarado, controlado ativo, bilateral, de grupo paralelo de duas semanas foi conduzido com metade dos sujeitos aleatorizados para receber a solução para cuidado de lente do exemplo 5 (solução de teste) e metade para receber solução Opti-FreeCDReplenish (solução de controle) para cuidado de lente. A todos os sujeitos foram dispensados um novo par de suas lentes habituais (1/3 Pure Vision®, 1/3 Acuvue®Oasys, e 1/3 Night&Dia® ou CbOptix®) e tanto a solução de leste quanto de controle para cuidado de lente no começo do estudo. Os sujeitos foram instruídos para usar as soluções e cuidar de suas lentes. Também foi pedido aos sujeitos para completar uma agenda diária para a primeira semana do estudo e enviar o estudo completo para seu respectivo responsável. O estudo incluiu 361 sujeitos (347 completaram o estudo) de descendentes asiáticos com a demografia reportada na tabela 14.

Tabela 14. Demografia clínica Resultados do estudo [00085] Sujeitos avaliaram seus sintomas/reclamações subjetivos usando uma escala de 0 a 100 para cada olho. Zero representou a pontuação menos favorável para várias características de cuidado de lente (por exemplo* final do conforto do dia, queimação/ardor mediante inserção de lentes, irritação e secura) e um 100 representou a pontuação mais favorável. Na visita de acompanhamento de duas semanas, a solução de teste do Ex. 5 não foi estatisticamente significativamente diferente da solução de controle para qualquer sintoma/reclamação. A solução de teste demonstrou que ela foi pelo menos tão boa quanto à solução de controle durante os primeiros sete dias de uso do produto para todos os desempenhos da agenda das pontuações da lente. Os resultados totais para todos os sujeitos independente do tipo de lente são representados pelos gráficos em linha. Figura 1 mostra os resultados de uma comparação clínica entre a solução de teste e solução de controle por horas de uso confortável. Figura 2 mostra os resultados entre a solução de teste e solução de controle para limpeza de lente na inserção. Figura 3 mostra os resultados entre a solução de teste e solução de controle para conforto mediante inserção. Figura 4 mostra os resultados entre a solução de teste e solução de controle para limpeza de lente no final do dia. Figura 5 mostra os resultados entre a solução de teste e solução de controle para conforto no final do dia.

Resultados de olho seco [00086] Dezesseis (16) sujeitos foram identificados com olho seco relacionado aos sintomas para cada uma das solução de teste e solução de controle. Olho seco é definido como um olho na visita da linha de base que respondeu que seu olho “frequentemente” ou “constantemente” ficava seco ou irritado ou foi ainda diagnosticado por um médico com síndrome do olho seco. Os resultados preliminares listados na tabela 15 sugerem que a solução de teste superaram o desempenho da solução de controle em sujeitos com sintomas de olho seco. Para cada questão da agenda, pontuações são comparadas entre a solução de teste e a solução de controle usando uma análise longitudinal, Uma pontuação de zero representa uma pontuação mais desfavorável e uma pontuação de 100 representa uma pontuação mais favorável.

Tabela..1,5.

REIVINDICAÇÕES

Claims (13)

1. Composição aquosa desinfetante e de limpeza de lentes de contato caracterizada pelo fato de compreender: 0,5 ppm a 2 ppm de poli(hexametileno biguanida); 0,002% em peso a 0,04% em peso de ácido hialurônico; 0,5 ppm a 3 ppm de cloreto de a-14-trís(2-bidroxietil)-am.ônio-cloreto de 2-buteηíl]polí[I-dϊmetiI amônio cloreto de 2-butenil]-tü-tris(2- bidroxietil) amônio; e 0,01% em peso a 1,0% em peso de um agente tensoativo anfótero da fórmula geral I I em que Rl é um alquíla CrC|6 opcionalmente substituído com pelo menos uma hidroxila; R1 e R1 são cada qual metila e R4 é um alquileno Cj-C4 opcionalmente substituído com uma hidroxila.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o ácido hialurônico está presente de 0,005% em peso a 0,03% em peso.

3. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizada pelo fato de compreender adicional mente dexpantenol, sorbitol, ácido glicólico, 2-ammo-2-metil-1,3-propanodiol ou qualquer mistura dos mesmos.

4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 ou 3, caracterizada pelo fato de compreender adicional mente propileno glicol, hidroxidopropil guar ou miristamidopropil dimetilamina.

5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3 ou 4, caracterizada pelo fato de compreender adicional mente hidroxidopropi Imetí l celulose.

6. Composição» de acordo com qualquer uma das reivindicações 1» 2» 3, 4 ou 5, caracterizada pelo fato de compreender adicionalmente um tampão de ácido bórico/borato; e uma poloxamina.

7. Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o dexpantenol está presente em uma quantidade de 0,2% em peso a 5% em peso.

8. Composição, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo falo de compreender adicionalmente sorbitol ou xilitol» que está presente em uma quantidade de 0,4% em peso a 5% em peso.

9. Composição, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que o propileno glicol está presente em uma quantidade de 0,01 % em peso a 1 % em peso.

10. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5» 6, 7, 8 ou 9, caracterizada pelo fato de compreender adicionalmente um dissuccinato da fórmula : em que R| é selecionado de hidrogênio, alquila ou -C(0)alquila, o alquila tendo um a doze carbonos e opcionalmente um ou mais átomos de oxigênio, A é um grupo metileno ou um grupo oxialquileno, e n é de 2 a 8.

11. Uso da composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de ser para limpar e desinfetar lentes de contato.

12. Método de limpeza e desinfecção de uma lente de contato caracterizado pelo fato de compreender embeber a lente de contato na composição como definida nas reivindicações 1 a 10 por pelo menos duas horas.

13. Método, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que a lente de contato não é lavada depois do embebimento.