TW202206583A - 隱形眼鏡用溶液及其利用 - Google Patents

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Abstract

本發明之目的係提供一種隱形眼鏡用溶液,可持續性地減低水凝膠隱形眼鏡等隱形眼鏡之表面的摩擦,並可獲得具有表面平滑性之隱形眼鏡。上述目的係利用含有非離子性界面活性劑及多醣類之隱形眼鏡用溶液;及包括使該隱形眼鏡用溶液與隱形眼鏡進行接觸之步驟之使隱形眼鏡的表面平滑之方法等來解決。

Description

隱形眼鏡用溶液及其利用
本發明係關於隱形眼鏡用溶液。更詳細而言,係關於用以減低使用了其之隱形眼鏡之表面的摩擦之隱形眼鏡用溶液。
隱形眼鏡配戴者的數量,30年來持續增加。隱形眼鏡大致區別為軟式隱形眼鏡及硬式隱形眼鏡。軟式隱形眼鏡相較於硬式隱形眼鏡具有素材柔軟而配戴感優異的特徵,並廣泛地普及。然而,即便是配戴軟式隱形眼鏡之情況,亦會在軟式隱形眼鏡之周緣部與球結膜之間、軟式隱形眼鏡之內表面與眼球外膜之間、軟式隱形眼鏡外表面與瞼結膜之間等隱形眼鏡表面與眼組織之間,發生因眨眼而造成的摩擦,並引發淚液層之破碎及眼病變發病。
此外,近年來,據認為在隱形眼鏡表面與眼組織之間發生的摩擦、與隱形眼鏡配戴時的舒適性有所關聯。摩擦越低則舒適性會改善,因此用以減低在隱形眼鏡表面與眼組織之間發生的摩擦之嘗試正在進行。
例如,專利文獻1中,揭示藉由利用含有就眼科而言可容許之約0.01質量%至最大0.5質量%之濃度的含伸烷基芳基界面活性劑之包裝溶液進行清洗一晩,來減低摩擦係數之矽氧水凝膠。 [先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本特表2019-509516號公報
[發明所欲解決之課題]
然而,依據本案發明者們之調查,如專利文獻1所記載之界面活性劑之單獨使用,摩擦減低作用小,此外如此之摩擦減低作用為瞬間性的,無持續性。實際上,專利文獻1中,摩擦係數之測定僅在包裝溶液所為之處理後立即進行1次,並未針對處理效果之持續性進行評價。
本發明係以提供一種隱形眼鏡用溶液為目的,該隱形眼鏡用溶液可持續性地減低水凝膠隱形眼鏡等隱形眼鏡之表面的摩擦,並可獲得具有表面平滑性之隱形眼鏡。 [解決課題之手段]
本案發明者們為了解決上述課題,針對使用作為隱形眼鏡用溶液之使用數百種類以上的成分持續進行研究,發現幾種成分雖能以單獨之形式減低隱形眼鏡表面的摩擦,但無持續性。並且,更進一步重複試錯,嘗試獲得具有優異的隱形眼鏡表面之摩擦減低作用且可持續該作用之隱形眼鏡用溶液。
並且,令人驚訝地發現藉由使用含有非離子性界面活性劑及多醣類之溶液進行處理,可減低隱形眼鏡之表面之摩擦係數,且可維持該經減低之摩擦係數。基於如此之發現,本案發明者們,就可解決本發明之課題之物而言,成功創作一種含有非離子性界面活性劑及多醣類之隱形眼鏡用溶液。本發明係基於如此之發現及成功例而完成者。
亦即,依據本發明可提供以下之態樣的隱形眼鏡用溶液及方法: [1]一種含有非離子性界面活性劑及多醣類的隱形眼鏡用溶液。 [2]如[1]之隱形眼鏡用溶液,更含有選自於由緩衝劑、等張化劑及螯合劑構成之群組中之至少1種成分。 [3]如[1]~[2]中任一項之隱形眼鏡用溶液,其中,該隱形眼鏡用溶液係用以使隱形眼鏡的表面平滑之隱形眼鏡用溶液。 [4]如[1]~[3]中任一項隱形眼鏡用溶液,其中,該非離子性界面活性劑係選自於由聚氧乙烯系界面活性劑構成之群組中之至少1種的非離子性界面活性劑,且/或該多醣類係選自於由黏多醣類及纖維素系高分子化合物構成之群組中之至少1種的多醣類。 [5]如[1]~[4]中任一項隱形眼鏡用溶液,其中,該非離子性界面活性劑與該多醣類之質量比率(非離子性界面活性劑:多醣類)為1:0.01~1:50,且/或該非離子性界面活性劑及該多醣類之總含量相對於溶液總量為0.001w/v%~5.0w/v%。 [6]如[2]~[5]中任一項之隱形眼鏡用溶液,其中,該緩衝劑、該等張化劑及該螯合劑之總含量([B])相對於該非離子性界面活性劑及該多醣類之總含量([A])之比率([B]:[A])為1:0.1~1:100。 [7]如[1]~[6]中任一項之隱形眼鏡用溶液,其中,該隱形眼鏡用溶液係隱形眼鏡用包裝液劑或隱形眼鏡用保養液劑。 [8]一種使隱形眼鏡的表面平滑之方法,包括使如[1]~[7]中任一項之隱形眼鏡用溶液與隱形眼鏡進行接觸之步驟。 [9]一種具有表面平滑性之隱形眼鏡之製造方法,包括使如[1]~[7]中任一項之隱形眼鏡用溶液與隱形眼鏡進行接觸而獲得具有表面平滑性之隱形眼鏡之步驟。 [發明之效果]
依本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液,可持續性地減低隱形眼鏡表面的摩擦係數,而可使隱形眼鏡的表面平滑。因此,利用本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液來處理的隱形眼鏡,期待為可減低隱形眼鏡表面與眼組織之間的摩擦且配戴舒適性優異者。
依據本發明之一態樣的方法,由於可持續性地減低隱形眼鏡表面的摩擦係數並使隱形眼鏡的表面平滑,期待可持續性地抑制於配戴時、眨眼時等發生的摩擦所引起之淚液層的破碎及眼病變的發生。
以下針對本發明之各態樣之詳細情形進行說明,但本發明並不僅限定於本項目之事項,在可達成本發明之目的之範圍內可採各種態樣。
本說明書中之各用語,若無特殊規定,係以所屬技術領域中具有通常知識者所通常使用之含意而使用,不應不當地解釋為具有限定的涵義者。又,本說明書中之推測及理論,係依據本案發明者們至今為止之發現及經驗而來,故本發明不僅僅拘泥於如此之推測及理論。
「含量」係與濃度同義,意指成分的量相對於溶液的全體量之比例。惟,成分之含量的總量不超過100%。 「且/或(及/或)」之用語,係意指列記之多個關連項目中之任1項、或2項以上之任意的組合,或全部的組合。 數值範圍之「~」,係包括其前後數值之範圍,例如,「0%~100%」係意指0%以上且100%以下之範圍。「超過」及「未達」係不包括其提及之數值並分別意指下限及上限,例如,「超過1」係意指比1大的數值,「未達100」係意指比100小之數值。 「含有」係意指可附加除了明示作為含有物之要素以外之要素(與「至少含有」同義),亦包括「由…構成」及「實質由…構成」。亦即,「含有」可意指含明示之要素及任意之1種或2種以上之要素,並由明示之要素構成,或實質由明示之要素構成。就要素而言,可列舉成分、步驟、條件、參數等制限事項。 「摩擦減低作用」係指利用後述實施例記載之方法,在測定隱形眼鏡表面的平均摩擦係數時,藉由與隱形眼鏡用溶液進行接觸來減低平均摩擦係數之作用。 「持續性的摩擦減低作用」係指利用後述實施例記載之方法,在測定隱形眼鏡表面的平均摩擦係數時,展現摩擦減低作用,同時抑制或緩和30次循環處理後之平均摩擦係數相較於1次循環處理後之平均摩擦係數變得更大之情事的作用。 「隱形眼鏡之表面平滑性」係指藉由與隱形眼鏡用溶液進行接觸來發揮摩擦減低作用及/或持續性的摩擦減低作用,並以抑制或緩和隱形眼鏡與眼組織之間的摩擦的發生之方式使隱形眼鏡的表面變平滑。
本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液,具有含有非離子性界面活性劑、及多醣類之特徵。
本發明之一態樣的方法,係使隱形眼鏡的表面平滑之方法,包括使隱形眼鏡,宜為水凝膠製隱形眼鏡與本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液進行接觸之步驟。本發明之另一態樣的方法,係具有表面平滑性之隱形眼鏡之製造方法,包括使本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液與隱形眼鏡進行接觸並獲得具有表面平滑性之隱形眼鏡之步驟。配戴利用本發明之一態樣的方法所獲得之隱形眼鏡時,期待可持續性地減低起因於如隱形眼鏡與眼表面之間、隱形眼鏡與瞼結膜之間等隱形眼鏡與眼組織之間發生的摩擦而致之各種發炎、不適感。
非離子性界面活性劑只要係如通常所知的非離子性界面活性劑,即無特別限定,可舉例如醚型、酯醚型、酯型及烷醇醯胺型之非離子性界面活性劑等,考量針對濕潤性理想地作用之觀點,宜為醚型之非離子性界面活性劑,醚型之非離子性界面活性劑中又更宜為聚氧乙烯系界面活性劑。
另一方面,聚氧乙烯系界面活性劑之中,包含對眼組織呈毒性之化合物,配戴吸附了對眼組織呈毒性之化合物而成之隱形眼鏡的配戴者有眼病變發病之危險性。因此,選擇聚氧乙烯系界面活性劑作為非離子性界面活性劑時,宜為對聚丙二醇附加聚合了環氧乙烷而成之聚氧乙烯聚氧丙烯二醇;聚氧乙烯及聚氧丙烯之共聚物與乙二胺之四官能性嵌段共聚物;將硬化蓖麻油利用聚氧乙烯鏈予以醚化而成之聚氧乙烯硬化蓖麻油等。
考量對水之溶解性、環氧乙烷之含量與濁點之關係性等觀點,聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、及聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物與乙二胺之四官能性嵌段共聚物,就分子結構而言總分子中之環氧乙烷含量宜為40%~95%,且/或環氧丙烷附加莫耳數相對於環氧乙烷附加莫耳數之比率宜為1:0.1~0.85。例如,若使用環氧乙烷之含量過低者,則有因濁點變低而產生白濁之情況。
就聚氧乙烯聚氧丙烯二醇之具體例而言,可列舉聚氧乙烯(50)聚氧丙烯(40)二醇、聚氧乙烯(300)聚氧丙烯(55)二醇、聚氧乙烯(200)聚氧丙烯(40)二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚氧乙烯(196)聚氧丙烯(67)二醇、聚氧乙烯(200)聚氧丙烯(70)二醇等。就聚氧乙烯聚氧丙烯二醇而言,可利用市售之Kolliphor P188、Kolliphor P407(分別為BASF公司製)、Pluronic(註冊商標)L-64、P-84、P-85、F-68、F-88、F-108、F-77、F-127(分別為ADEKA公司製)等。
就聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物與乙二胺之四官能性嵌段共聚物之具體例而言,可列舉乙二胺四聚氧乙烯聚氧丙烯等。就聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物與乙二胺之四官能性嵌段共聚物而言,可利用市售之Tetoronic904、1104、1107、1304、1307、1504(分別為BASF公司製)、Pluronic(註冊商標)TR-704、TR-913R(分別為ADEKA公司製)等。
聚氧乙烯硬化蓖麻油就分子結構而言環氧乙烷附加莫耳數宜為40~60,且/或就物理化學特性而言Hydrophile-Lipophile Balance值(界面活性劑之對水及油之親和性的程度:HLB值)宜為12.5~16。
就聚氧乙烯硬化蓖麻油之具體例而言,可列舉聚氧乙烯硬化蓖麻油40、聚氧乙烯硬化蓖麻油60等。就聚氧乙烯硬化蓖麻油而言,可利用市售之Kolliphor RH-40(BASF公司製)、HCO-40、HCO-50、HCO-60(分別為日光化學公司製)等。
就其他聚氧乙烯系界面活性劑而言,亦可利用收載於日本藥典、醫藥品準醫藥品原料規格2006(外原規)、美國藥典、歐洲藥典等各國公定書中之化合物。
非離子性界面活性劑可單獨使用上述者之1種,或可組合2種以上使用。
本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液中,非離子性界面活性劑之含量只要係可使隱形眼鏡具有表面平滑性的量即可,可依據利用作為非離子性界面活性劑之化合物的種類及結構而適當設定,並無特別限定,例如,考量對於眼組織之安全性的影響,宜為0.0001w/v%~5w/v%,更宜為0.0005w/v%~2.5w/v%,考量發揮持續性的摩擦減低作用之觀點,更宜為0.001w/v%~1w/v%。
多醣類具有多個單一或相異之結構的單醣分子藉由醣苷鍵鍵結而成之高分子結構。就多醣類而言,可列舉黏多醣類、黃原膠、聚三葡萄糖類、纖維素系化合物等,但不限於該等。多醣類亦可採鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽等鹽的形態。
就多醣類而言,考量安全性之觀點,宜為黏多醣類、聚三葡萄糖類及纖維素系高分子化合物。
黏多醣類只要係具有將糖分子之羥基以胺基進行取代而成之結構者即可,例如,可列舉玻尿酸、硫酸軟骨素、殼聚糖、藻酸等作為具體例。
聚三葡萄糖類只要係具有3分子之葡萄糖成為一單元且多個該單元鍵結而成之結構者即可,例如,可列舉「Pullulan PI-20」、「Pullulan PF-20」(分別為林原公司製)等。
纖維素系化合物只要係將為多個β-葡萄糖呈直鏈狀鍵結而成之高分子結構的纖維素之羥基利用其他官能基進行取代而成者即可。就取代之官能基而言,可列舉甲氧基、乙氧基、羥基甲氧基、羥基乙氧基、羥基丙氧基、羧基甲氧基、羧基乙氧基等。就纖維素系化合物之具體例而言,可列舉甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧基甲基纖維素、羧基乙基纖維素等。
就多醣類之理想的具體例而言,可列舉玻尿酸、藻酸、硫酸軟骨素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素及羧基甲基纖維素等,更宜為藻酸。
多醣類可單獨使用上述之1種,或可組合2種以上使用。
本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液中,多醣類之含量只要係可使隱形眼鏡具有表面平滑性的量即可,可因應利用作為多醣類之化合物的種類及結構、製劑形態等而適當設定,並無特別限定,例如宜為0.0001w/v%~1w/v%,更宜為0.0005w/v%~0.75w/v%,考量發揮持續性的摩擦減低作用之觀點,更宜為0.001w/v%~0.5w/v%。又,將本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液供於高壓蒸氣滅菌處理時,依據含有之如藻酸等多醣類的種類,若多醣類之含量大於1w/v%,則有時溶液全體會黃變。
本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液中,藉由非離子性界面活性劑之含量及多醣類之含量為一定的比例,可對使用其之隱形眼鏡賦予所期望的表面平滑性。為此,非離子性界面活性劑與多醣類之質量比率(非離子性界面活性劑:多醣類)宜以成為1:0.001~1:100之方式製備,更宜以成為1:0.005~1:75之方式製備,又更宜以成為1:0.01~1:50之方式製備。
又,藉由非離子性界面活性劑及多醣類之總含量為有效量,可使使用其之隱形眼鏡具有表面平滑性。因此,非離子性界面活性劑及多醣類之總含量,相對於溶液總量宜以成為0.001w/v%~5.0w/v%之方式製備,更宜以成為0.005w/v%~2.5w/v%之方式製備,又更宜成為0.01w/v%~1.5w/v%之方式製備。非離子性界面活性劑及多醣類之總含量未達0.001w/v%時,有無法對使用其之隱形眼鏡賦予表面平滑性之傾向而不宜。
本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液,除了非離子性界面活性劑及多醣類以外,考量隱形眼鏡之形狀及對眼的刺激性,宜更含有緩衝劑、等張化劑及螯合劑中之至少1種、2種或3種全部。
緩衝劑、等張化劑及螯合劑只要係在隱形眼鏡用溶液及眼科用溶劑等中通常使用之化合物即無特別限定。
就緩衝劑而言,可舉例如磷酸緩衝劑、硼酸緩衝劑、檸檬酸緩衝劑、胺基酸緩衝劑、Tris(三羥甲基胺基甲烷)緩衝劑等。緩衝劑之理想的具體例為一般使用作為隱形眼鏡用溶液之硼酸緩衝劑及磷酸緩衝劑,更宜為硼酸緩衝劑。緩衝劑之含量,只要係可見到緩衝作用的量即無特別限定,例如宜為可使隱形眼鏡用溶液之pH成為接近中性的量,更宜為可成為6.0~9.0的量,又更宜為可成為6.8~8.0的量。
就等張化劑而言,可舉例如甘油、丙二醇、丙二醇、甘露醇、山梨糖醇、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氯化鈉、氯化鉀等。等張化劑之理想的具體例為一般使用作為隱形眼鏡用溶液之氯化鈉、氯化鉀、丙二醇、及丙二醇。等張化劑之含量只要係可使隱形眼鏡用溶液之滲透壓與眼組織之滲透壓成為同程度的量即無特別限定,例如,可列舉可使隱形眼鏡用溶液之滲透壓理想地成為200mmol/kg~400mmol/kg的量。
就螯合劑而言,可舉例如乙二胺四乙酸(ethylenediaminetetraacetic acid)、乙二胺四乙酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸及酒石酸等多價羧酸及其鹽等。螯合劑之理想的具體例為一般使用作為隱形眼鏡用溶液之乙二胺四乙酸及檸檬酸。螯合劑之含量只要係可充分捕獲隱形眼鏡用溶液中之金屬離子的量即無特別限定,例如宜為0.001w/v%~1.0w/v%,更宜為0.01w/v%~0.1w/v%。
本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液,為了藉由其所含有之非離子性界面活性劑及多醣類之組合而對使用其之隱形眼鏡賦予表面平滑性,相對於非離子性界面活性劑及多醣類之總含量,緩衝劑、等張化劑及螯合劑之總含量宜不過度地過剩。考量此觀點,摻合於隱形眼鏡用溶液之緩衝劑、等張化劑及螯合劑之總含量([B])相對於摻合於隱形眼鏡用溶液之非離子性界面活性劑及多醣類之總含量([A])之比率([B]/[A])宜為1:0.1~1:100,更宜為1:1~1:20。
又,藉由將本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液供於高壓蒸氣滅菌處理等加熱處理,其所含有之成分的一部分有分解之可能性。因此,上述成分之含量之範圍宜為加熱處理前的量。又,針對加熱處理後之溶液測定各成分之含量時,即便係得到少於上述範圍的值之情況,亦可類推適用加熱處理前的值,將各成分之含量視為含在上述範圍中。
本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液,以有效量含有非離子性界面活性劑及多醣類,並將緩衝劑、等張化劑及螯合劑之總量設定於預定之範圍內,藉此對使用其之隱形眼鏡之形狀及對眼的刺激性展現良好影響,同時可減低隱形眼鏡表面的摩擦並賦予表面平滑性。
本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液,只要不妨礙本發明之課題解決,則除了非離子性界面活性劑、多醣類、緩衝劑、等張化劑及螯合劑以外,亦可含有其他成分。其他成分並無特別限定,例如,可列舉通常含於隱形眼鏡用溶液及點眼劑等眼用溶液之成分。
使用來製備本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液之溶劑宜為水。水之含量相對於總量100份宜為96份~99份之程度。
本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液,由於係對於隱形眼鏡進行使用者,宜具有對隱形眼鏡及/或眼組織不會造成負面影響之性狀。
例如,pH宜為接近中性,更宜為6.0~9.0,又更宜為6.8~8.0,又更宜為7.0~7.6。pH無法在此範圍內時,利用鹽酸等酸或氫氧化鈉等鹼適當調整即可。滲透壓宜為200mmol/kg~400mmol/kg,更宜為250mmol/kg~350mmol/kg。黏度宜為0.1mPa・s~10mPa・s,更宜為0.5mPa・s~5mPa・s,又更宜為0.8mPa・s~2mPa・s。溶液之著色性宜為澄清,更宜為無色透明。pH、滲透壓、黏度及溶液之著色性係利用後述實施例中記載之方法來測定。
就本發明之隱形眼鏡用溶液之非限定性的理想具體態樣而言,可列舉含有以下成分之隱形眼鏡用溶液。 (1)非離子性界面活性劑:0.01w/v%~0.5w/v% (2)多醣類:0.01w/v%~0.5w/v% 惟, 成分(1):成分(2)=1:0.02~1:50,且 成分(1)+成分(2)=0.02w/v%~1.0w/v%
就本發明之隱形眼鏡用溶液之非限定性的理想具體態樣而言,可列舉含有以下成分之隱形眼鏡用溶液。 (1)非離子性界面活性劑:0.01w/v%~0.5w/v% (2)多醣類:0.01w/v%~0.5w/v% (3)緩衝劑、等張化劑及螯合劑:0.5w/v%~5.0w/v% 惟, 成分(1):成分(2)=1:0.02~1:50、 成分(1)+成分(2)=0.02w/v%~1.0w/v%,且 成分(3):[成分(1)+成分(2)]=1:0.1~1:50
本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液,可藉由將所屬技術領域中具有通常知識者所知的步驟予以組合來製造,其製造方法並無特別限定,例如可包括下述步驟: 於純水中添加非離子性界面活性劑及多醣類、任意之緩衝劑、等張化劑、螯合劑、及其他添加物並混合而獲得混合溶液之步驟;將獲得之混合溶液予以攪拌並獲得均勻溶液之步驟;將獲得之均勻溶液予以過濾並獲得濾液之步驟;將獲得之濾液填充至預定的容器並獲得隱形眼鏡用溶液之步驟。
隱形眼鏡用溶液宜在填充前之溶液的狀態下,或在填充後連同容器進行加熱滅菌。
本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液之使用方法並無特別限定,只要以隱形眼鏡用溶液與隱形眼鏡會接觸之方式使用即可。藉由本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液,使用其之隱形眼鏡會具有表面平滑性之詳細機制並未確定,但有係依據本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液會塗覆在隱形眼鏡表面的可能性。因此,本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液,宜以附著於使用其之隱形眼鏡之全面的方式來使用。
就本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液之理想使用形態而言,可舉例如隱形眼鏡出貨時與隱形眼鏡一同填充在容器內之隱形眼鏡用包裝液劑;用以消毒、清洗或保存隱形眼鏡之隱形眼鏡用消毒液劑、隱形眼鏡用清洗液劑、隱形眼鏡用保存液劑及將該等整合而成之隱形眼鏡用保養液劑;配戴隱形眼鏡時使用之隱形眼鏡用配戴液劑及點眼劑等,隱形眼鏡用包裝液劑及隱形眼鏡用保養液劑由於可與隱形眼鏡全體進行長時間接觸,更為佳。
以下,藉由本發明之實施例更詳細地進行說明,但本發明必不限定於這些實施例,只要可解決本發明之課題,本發明可採各種態樣。 [實施例]
[1.隱形眼鏡用溶液之製備及性狀確認] 以如表1~3所示之組成,添加聚氧乙烯系界面活性劑、多醣類、緩衝劑、等張化劑、及螯合劑,利用純水定容至1L,將獲得之混合液於室溫(20~25℃)攪拌120分鐘後,使用濾膜進行過濾,獲得實施例1~21、比較例1~13及參考例1~2之隱形眼鏡用溶液。
針對獲得之隱形眼鏡用溶液,測定pH、滲透壓、黏度、及溶液之著色性。 pH係於室溫使用pH計(「本體:Seven Compact S220,電極:InLab MicroPro-ISM」;Mettler Toledo公司製)進行測定。 滲透壓係於室溫使用滲透壓測定器(「Model 3250」;ADVANCE INSTRUMENTS公司製)進行測定。 黏度係藉由紡錘轉子(spindle rotor)方式,使用RB80型黏度計(東機產業股份有限公司製),將試樣20mL調節至20℃後,將BL應接器(adapter)(code No.10)浸入,以轉速60rpm、測定時間3分鐘進行測定。 溶液之著色性係藉由目視進行觀察,為透明時評價為「無」,可見到黃色等著色時評價為「有」。
[2.水凝膠隱形眼鏡之準備] (2-1)水凝膠隱形眼鏡1 將混合甲基丙烯酸2-羥基乙酯95g、甲基丙烯酸4.5g及乙二醇二甲基丙烯酸酯0.5g而得之單體混合液,於室溫攪拌至均勻為止後,添加2,2-偶氮雙異丁腈0.3g並進一步攪拌。將獲得之反應前溶液注入聚丙烯製隱形眼鏡用成形模具中,藉由於氮氣環境下從室溫加溫至100℃,來獲得隱形眼鏡形狀之成形體。將獲得之隱形眼鏡形狀之成形體於加溫至70℃之磷酸緩衝液中浸漬30分鐘並膨潤,藉此獲得水凝膠隱形眼鏡1。
(2-2)水凝膠隱形眼鏡2 將市售之水凝膠透鏡(「1-DAY Acuvue」;嬌生公司製)從包裝容器中取出後,供於使用室溫之磷酸緩衝液之浸漬處理。浸漬處理係每12小時交換磷酸緩衝液並於室溫實施3天。令浸漬處理後之隱形眼鏡為水凝膠隱形眼鏡2。
[3.利用水凝膠隱形眼鏡之隱形眼鏡用溶液所為之處理] 於空的泡罩包裝容器中,以容器容積之8成程度的量分注隱形眼鏡用溶液後,將水凝膠隱形眼鏡1或水凝膠隱形眼鏡2浸漬,然後利用密封材將泡罩包裝容器之開口部予以密封。將經密封之泡罩包裝容器於121℃進行高壓蒸氣滅菌處理20分鐘,藉此將水凝膠隱形眼鏡供於使用了隱形眼鏡用溶液之處理。
[4.使用了表1及表2記載之隱形眼鏡用溶液之隱形眼鏡表面之摩擦評價] (4-1)摩擦係數之測定方法 隱形眼鏡表面中之摩擦的評價,係基於使用摩擦係數測定器(「nano-tribometer TIX-NTR3」;Anton Paar公司製)並依循以下方法進行測定而得之隱形眼鏡表面之摩擦係數來進行。
將利用隱形眼鏡用溶液進行了處理之水凝膠隱形眼鏡從包裝容器中取出,去除表面水分後,安裝於摩擦測定治具。將PBS(-)約6.5mL滴加至水凝膠隱形眼鏡,使隱形眼鏡表面濕潤。針對已濕潤之水凝膠隱形眼鏡,使用摩擦係數測定器,將測定器之探針的中心與隱形眼鏡的中心調節成一致,並依照以下之分析條件測定摩擦係數(1次循環處理後之測定)。又,將此分析條件之測定重複30次,紀錄測定30次後之摩擦係數(30次循環處理後之測定)。
[摩擦係數測定器之分析條件] Substrate:Sapphire ball 3.0mm Approach speed:5.0μm/s Full amplitude:1.0mm Max Linear speed:0.1mm/s Trajectory:Sinus Sequence count:1 Load:2.0mN Cycle:30~60
(4-2)摩擦評價方法 針對各隱形眼鏡用溶液,準備3~5個泡罩包裝容器。使用水凝膠隱形眼鏡1作為隱形眼鏡。針對利用隱形眼鏡用溶液進行了處理之水凝膠隱形眼鏡1,以每1片測1次之方式測定摩擦係數,並算出摩擦係數之平均值。利用藉由1次循環處理後之測定所獲得之摩擦係數的平均值,依照下述基準評價隱形眼鏡表面平滑性。
此外,利用藉由30次循環處理後之測定所獲得之平均摩擦係數與藉由1次循環處理後之測定所獲得之平均摩擦係數,依照下列基準評價隱形眼鏡表面平滑性之持續性。
[隱形眼鏡表面平滑性之評價基準1] ◎:平均摩擦係數未達0.10 〇:平均摩擦係數為0.10以上且未達0.30 ×:平均摩擦係數為0.30以上
[隱形眼鏡表面平滑性之持續性之評價基準1] ◎:30次循環處理後之平均摩擦係數與1次循環處理後之平均摩擦係數之差未達0.30 〇:30次循環處理後之平均摩擦係數與1次循環處理後之平均摩擦係數之差為0.30以上且未達0.50 ×:30次循環處理後之平均摩擦係數與1次循環處理後之平均摩擦係數之差為0.50以上
(4-3)評價結果:實施例1~7、比較例1~3 將隱形眼鏡用溶液之pH、滲透壓、黏度及溶液之著色性、以及利用隱形眼鏡用溶液進行了處理之隱形眼鏡表面的平均摩擦係數及摩擦評價的結果示於表1A。
如表1A所示,由使用了實施例1~7之隱形眼鏡用溶液之結果,可得知利用含有為聚氧乙烯系界面活性劑之P407(聚氧乙烯(196)聚氧丙烯(67)二醇)及為多醣類之藻酸的隱形眼鏡用溶液進行了處理之隱形眼鏡,1次循環處理後及30次循環處理後之平均摩擦係數小,可維持優異的平滑表面。
又,將統整利用實施例2及比較例1~3之隱形眼鏡用溶液所為之摩擦係數的測定結果而成者、以及將30次循環處理後之平均摩擦係數之測定結果製成圖表者,示於圖1。圖1中,一併呈現各試驗群間之t檢定的結果。
如圖1之圖表所示,僅含有藻酸之比較例2之隱形眼鏡用溶液,相較於藻酸及P407之兩者皆不含之比較例1之隱形眼鏡用溶液,並無顯著差異。反觀,組合含有藻酸及P407之實施例2之隱形眼鏡用溶液,相較於比較例1在顯著水準1%之條件可見到顯著差異。
此外,僅含有P407之比較例3之隱形眼鏡用溶液,相較於僅含有藻酸之比較例2之隱形眼鏡用溶液並未見到顯著差異。反觀,含有藻酸及P407之兩者之實施例2之隱形眼鏡用溶液,不僅相較於比較例2,相較於僅含有P407之比較例3之隱形眼鏡用溶液,亦在顯著水準1%之條件可見到顯著差異。
綜合以上事項,可得到結論:含有藻酸及P407之組合的隱形眼鏡用溶液所具有之對於隱形眼鏡表面為良好且持續性的摩擦減低作用,並非個別成分所為之相加的作用,而係相乘的作用。
另一方面,針對實施例2之隱形眼鏡用溶液及比較例1~3之隱形眼鏡用溶液,在利用水凝膠隱形眼鏡之隱形眼鏡用溶液所為之處理中,不使經密封之泡罩包裝容器供於高壓蒸氣滅菌處理而對隱形眼鏡表面之平均摩擦係數進行測定,摩擦評價之結果示於表1B。
由表1B之結果可知,無關於高壓蒸氣滅菌處理之有無,含有藻酸及P407之組合之隱形眼鏡用溶液,可發揮對於隱形眼鏡表面為良好且持續性的摩擦減低作用。
(4-4)評價結果:實施例8~18、比較例4~7 將隱形眼鏡用溶液之pH、滲透壓及溶液之著色性、以及利用隱形眼鏡用溶液進行了處理之隱形眼鏡表面之平均摩擦係數及摩擦評價之結果示於表2。
如表2所示,由使用了實施例8~18之隱形眼鏡用溶液之結果,可得知利用在含有聚氧乙烯系界面活性劑及多醣類之組合之情況下變更聚氧乙烯系界面活性劑、多醣類、緩衝劑、等張化劑及螯合劑之種類而得之隱形眼鏡用溶液進行處理而得之隱形眼鏡,1次循環處理後及30次循環處理後之平均摩擦係數小,且可維持優異的平滑表面。
反觀,利用不含聚氧乙烯系界面活性劑及/或多醣類之比較例4~7之隱形眼鏡用溶液進行了處理之隱形眼鏡,並無1次循環處理後之平均摩擦係數之減低作用,或可見到30次循環處理後之平均摩擦係數之上升。
由以上結果,可得知含有聚氧乙烯系界面活性劑及多醣類之隱形眼鏡用溶液對於隱形眼鏡表面具有良好且持續性的摩擦減低作用。
[5.使用了表3記載之隱形眼鏡用溶液之隱形眼鏡表面的摩擦評價] (5-1)摩擦評價方法 使用水凝膠隱形眼鏡2作為隱形眼鏡,除此之外,以與上述(4-2)相同之方式,利用表3記載之隱形眼鏡用溶液進行處理,並測定1次循環處理後及30次循環處理後之摩擦係數,算出平均摩擦係數。利用1次循環處理後之平均摩擦係數,依照下列基準評價隱形眼鏡表面平滑性。又,利用30次循環處理後之平均摩擦係數及1次循環處理後之平均摩擦係數,依照下列基準評價隱形眼鏡表面平滑性之持續性。
[隱形眼鏡表面平滑性之評價基準2] ◎:平均摩擦係數未達0.10 〇:平均摩擦係數為0.10以上且未達0.30 ×:平均摩擦係數為0.30以上
[隱形眼鏡表面平滑性之持續性之評價基準2] ◎:1次循環處理後與30次循環處理後之平均摩擦係數之差未達0.15 〇:1次循環處理後與30次循環處理後之平均摩擦係數之差為0.15以上且未達0.30 ×:1次循環處理後與30次循環處理後之平均摩擦係數之差為0.30以上
(5-2)評價結果:實施例20~21、比較例9~13 將利用隱形眼鏡用溶液進行了處理之隱形眼鏡表面之平均摩擦係數及摩擦評價之結果示於表3。
如表3所示,可得知即便改變隱形眼鏡之種類,含有聚氧乙烯系界面活性劑及多醣類之隱形眼鏡用溶液仍具有對於隱形眼鏡表面為良好且持續性的摩擦減低作用;利用不含聚氧乙烯系界面活性劑及/或多醣類之隱形眼鏡用溶液進行了處理之隱形眼鏡,並無1次循環處理後之平均摩擦係數之減低作用,或可見到30次循環處理後之平均摩擦係數之上升。
[表1A]
  實施例 比較例
1 2 3 4 5 6 7 1 2 3
界面活性劑(w/v%) P407 0.01 0.05 0.1 0.1 0.01 0.5 1 - - 0.05
多醣類(w/v%) 藻酸 0.01 0.1 0.1 0.05 0.5 0.01 0.1 - 0.1 -
緩衝劑(w/v%) 硼酸 0.99 0.99 0.99 0.99 0.99 0.99 0.99 0.99 0.99 0.99
硼砂 0.38 0.38 0.38 0.38 0.38 0.38 0.38 0.38 0.38 0.38
等張化劑(w/v%) 氯化鈉 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
螯合劑(w/v%) 乙二胺四乙酸 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
1N HCL(μL) 0.65 - - 0.4 - 0.65 - 0.65 - 0.65
1N NaOH(μL) - - - - 1.4 - - - - -
純水 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分
總量 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml
pH 7.45 7.46 7.45 7.45 7.30 7.45 7.46 7.45 7.45 7.48
滲透壓(mOsm) 307 293 295 301 309 307 308 305 293 305
黏度(mPa・s) 1.11 1.16 1.17 1.13 1.34 1.21 - 1.11 1.14 1.11
溶液之著色有無
使用之隱形眼鏡 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
摩擦係數 Ave. 1 0.11 0.02 0.01 0.01 0.05 0.12 0.07 1.29 0.77 0.15
30 0.29 0.20 0.07 0.04 0.30 0.27 0.22 1.51 1.12 0.87
CL表面平滑性 × ×
平滑性之持續性 - - -
[表1B]
  實施例 比較例
2 1 2 3
界面活性劑(w/v%) P407 0.05 - - 0.05
多醣類(w/v%) 藻酸 0.1 - 0.1 -
緩衝劑(w/v%) 硼酸 0.99 0.99 0.99 0.99
硼砂 0.38 0.38 0.38 0.38
等張化劑(w/v%) 氯化鈉 0.3 0.3 0.3 0.3
螯合劑(w/v%) 乙二胺四乙酸 0.05 0.05 0.05 0.05
1N HCL(μL) - 0.65 - 0.65
1N NaOH(μL) - - - -
純水 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分
總量 100ml 100ml 100ml 100ml
pH 7.46 7.45 7.45 7.48
滲透壓(mOsm) 293 305 293 305
黏度(mPa・s) 1.16 1.11 1.14 1.11
溶液之著色有無
使用之隱形眼鏡 1 1 1 1
摩擦係數 Ave. 1 0.07 0.88 0.51 0.40
30 0.13 1.21 0.67 0.68
CL表面平滑性 × × ×
平滑性之持續性 - - -
[表2]
  實施例 比較例
8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 4 5 6 7
界面活性劑(w/v%) P407 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 - - - - - - 0.05 - -
P-85 - - - - - - 0.05 - - - - - - - -
F-108 - - - - - - - 0.05 - - - - - - -
F-68 - - - - - - - - 0.05 - - - - - -
HCO-60 - - - - - - - - - 0.05 - - - - -
TR-704 - - - - - - - - - - 0.05 - - - -
多醣類(w/v%) 藻酸 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 - - - - 0.1 - - 0.1 0.1
玻尿酸 - - - - - - 0.1 - - - - - - - -
硫酸軟骨素鈉 - - - - - - - 0.1 - - - - - - -
HPMC - - - - - - - - 0.1 - - - - - -
聚三葡萄糖 - - - - - - - - - 0.1 - - - - -
緩衝劑(w/v%) 硼酸 0.99 - 0.5 0.5 0.5 0.99 0.99 0.99 0.99 0.99 0.99 0.99 0.99 0.99 -
硼砂 0.38 - 0.19 0.19 0.19 0.38 0.38 0.38 0.38 0.38 0.38 0.38 0.38 0.38 -
磷酸氫二鈉 - 0.12 - - - - - - - - - - - - 0.12
磷酸二氫鉀 - 0.10 - - - - - - - - - - - - 0.1
等張化劑(w/v%) 氯化鈉 0.18 0.80 0.35 0.50 - 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.80
氯化鉀 0.16 0.02 - - - - - - - - - - - - 0.02
丙二醇 - - 0.57 - 1.30 - - - - - - - - - -
螯合劑(w/v%) 乙二胺四乙酸 - 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
檸檬酸 0.03 - - - - - - - - - - - - - -
1N HCL(μL) - - - - - - 0.65 0.65 0.65 0.65 - 0.65 0.65 - -
1N NaOH(μL) - - - - - - - - - - - - - - -
純水 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分
總量 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml
pH 7.40 7.21 7.44 7.47 7.46 7.46 7.45 7.45 7.45 7.45 7.45 7.45 7.45 7.46 7.17
滲透壓(mOsm) 293 291 302 271 286 292 305 305 305 305 305 305 305 292 291
溶液之著色有無
使用之隱形眼鏡 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
摩擦係數 Ave. 1 0.02 0.16 0.05 0.25 0.16 0.02 0.17 0.06 0.16 0.09 0.08 1.17 0.15 0.77 0.80
30 0.08 0.38 0.27 0.39 0.38 0.20 0.45 0.38 0.54 0.17 0.14 1.66 0.87 1.12 0.89
CL表面平滑性 × × ×
平滑性之持續性 - × - -
[表3]
  實施例 比較例
19 20 8 9 10 11 12
界面活性劑(w/v%) P407 0.05 0.05 0.05 0.05 - - -
多醣類(w/v%) 藻酸 0.1 0.1 - - 0.1 0.1 --
緩衝劑(w/v%) 硼酸 0.99 - 0.99 - 0.99 - 0.99
硼砂 0.38 - 0.38 - 0.38 - 0.38
Na2HPO4 - 0.24 - 0.24 - 0.24 -
Na2H2PO4・2H2O - 0.05 - 0.05 - 0.05 -
等張化劑(w/v%) 氯化鈉 0.3 0.83 0.3 0.83 0.3- 0.83 0.3
氯化鉀 - - - - - - -
丙二醇 - - - - - - -
螯合劑(w/v%) 乙二胺四乙酸 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
檸檬酸 - - - - - - -
1N HCL(μL) - - 0.65 - - - 0.65
1N NaOH(μL) - 0.5 - 0.5 - - -
純水 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分 殘餘部分
總量 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml
使用之隱形眼鏡 2 2 2 2 2 2 2
摩擦係數 Ave. 1 0.07 0.06 0.19 0.51 0.33 0.43 1.30
30 0.12 0.16 0.50 0.56 0.49 0.82 1.42
CL表面平滑性 × × × ×
平滑性之持續性 × - - - -
P407:聚氧乙烯(196)聚氧丙烯(67)二醇 P-85:聚氧乙烯(50)聚氧丙烯(40)二醇 F-108:聚氧乙烯(300)聚氧丙烯(55)二醇 F-68:聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇 HCO-60:聚氧乙烯硬化蓖麻油60 TR-704:乙二胺四聚氧乙烯聚氧丙烯 硼酸緩衝液:硼酸、硼砂、氯化鈉、乙二胺四乙酸 磷酸緩衝液:磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、氯化鈉 HPMC:羥丙基甲基纖維素 聚三葡萄糖:PULLULAN PI-20 [產業上利用性]
本發明之一態樣的隱形眼鏡用溶液及方法,可賦予隱形眼鏡表面平滑性,並可減低配戴時、眨眼時等發生之隱形眼鏡與眼組織之間的摩擦,因此可期待以抑制或緩和淚液層之破碎及眼病變的發生並舒適地配戴隱形眼鏡為目的來利用。
無。
[圖1]圖1如後述實施例之記載,係呈現將利用實施例2及比較例1~3之隱形眼鏡用溶液所為之摩擦係數之測定結果統整而成的表、以及30次循環處理後之平均摩擦係數之測定結果的圖表。圖表中的記號係表示各試驗群間的t檢定之結果,「*」係表示在顯著水準5%之條件具有顯著差異,「**」係表示在顯著水準1%之條件具有顯著差異。

Claims (9)

  1. 一種隱形眼鏡用溶液,含有非離子性界面活性劑及多醣類。
  2. 如請求項1之隱形眼鏡用溶液,更含有選自於由緩衝劑、等張化劑及螯合劑構成之群組中之至少1種成分。
  3. 如請求項1或2之隱形眼鏡用溶液,其中,該隱形眼鏡用溶液係用以使隱形眼鏡的表面平滑之隱形眼鏡用溶液。
  4. 如請求項1或2之隱形眼鏡用溶液,其中,該非離子性界面活性劑係選自於由聚氧乙烯系界面活性劑構成之群組中之至少1種的非離子性界面活性劑,且/或該多醣類係選自於由黏多醣類及纖維素系高分子化合物構成之群組中之至少1種的多醣類。
  5. 如請求項1或2之隱形眼鏡用溶液,其中,該非離子性界面活性劑與該多醣類之質量比率(非離子性界面活性劑:多醣類)為1:0.01~1:50,且/或該非離子性界面活性劑及該多醣類之總含量相對於溶液總量為0.001w/v%~5.0w/v%。
  6. 如請求項2之隱形眼鏡用溶液,其中,該緩衝劑、該等張化劑及該螯合劑之總含量([B])相對於該非離子性界面活性劑及該多醣類之總含量([A])之比率([B]:[A])為1:0.1~1:100。
  7. 如請求項1或2之隱形眼鏡用溶液,其中,該隱形眼鏡用溶液係隱形眼鏡用包裝液劑或隱形眼鏡用保養液劑。
  8. 一種使隱形眼鏡的表面平滑之方法,包括使如請求項1至7中任一項之隱形眼鏡用溶液與隱形眼鏡進行接觸之步驟。
  9. 一種具有表面平滑性之隱形眼鏡之製造方法,包括使如請求項1至7中任一項之隱形眼鏡用溶液與隱形眼鏡進行接觸而獲得具有表面平滑性之隱形眼鏡之步驟。
TW110128247A 2020-08-03 2021-08-02 隱形眼鏡用溶液及其利用 TW202206583A (zh)

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