ES2652268T3

ES2652268T3 - Reducción al mínimo de los depósitos biológicos de lípidos que hay sobre las lentes de contacto

Info

Publication number: ES2652268T3
Application number: ES13774309.2T
Authority: ES
Inventors: X. Michael Liu; Joseph A. Chinn; George L. Grobe; E. Peter MAZIARZ
Original assignee: Bausch and Lomb Inc
Current assignee: Bausch and Lomb Inc
Priority date: 2012-10-08
Filing date: 2013-09-24
Publication date: 2018-02-01
Anticipated expiration: 2033-09-24
Also published as: EP2903655B1; MX358205B; CN104703633A; BR112015005229B1; MX2015003614A; BR112015005229A2; US9943622B2; CA2883399A1; KR20150068421A; EP2903655A1; JP2015532460A; CA2883399C; PL2903655T3; US20160022860A1; WO2014058613A1

Abstract

Un método no terapéutico de reducción al mínimo de la sorción de los lípidos lagrimales sobre lentes de contacto de reemplazo frecuente o de uso prolongado, método que comprende: (a) poner en contacto la lente de contacto seleccionada del grupo que consiste en senofilcon A, lotrafilcon A, lotrafilcon B y comfilcon A con una solución para el cuidado de las lentes durante un período de al menos tres horas para reducir al mínimo la acumulación de lípidos lagrimales sobre las lentes de contacto; comprendiendo la solución para el cuidado de las lentes de contacto: cloruro de α-[4-tris(2-hidroxietil)-cloruro de amonio-2-butenil]poli[1-cloruro de dimetilamonio-2-butenil]-cotris( 2-hidroxietil)amonio 0,5 ppm a 10 ppm; citrato, ácido cítrico o una mezcla de los mismos; del 0,005 % en peso al 0,05 % en peso de ácido hialurónico; y un copolímero en bloque de óxido de etileno y óxido de butileno (EO-BO) de fórmula (EO)m(BO)n, donde m es un número entero que tiene un valor medio de 10 a 1.000, y n es un número entero que tiene un valor medio de 5 a 1.000; (b) introducir la lente de contacto empapada en un ojo; y (c) repetir las etapas (a) y (b); donde la solución para el cuidado de lentes cumple el procedimiento independiente de desinfección de productos basado en la prueba de eficacia de la desinfección para productos del 1 de mayo de 1997 de la División de Dispositivos Oftálmicos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., que exige que la solución supere los criterios principales durante un período de desinfección mínimo recomendado, donde el número de bacterias recuperadas por ml debe reducirse en un valor medio de no menos de 3,5 registros, y el número de mohos y levaduras recuperados por ml debe reducirse en un valor medio de no menos de 1,5 registros en el período de desinfección.

Description

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DESCRIPCION

Reduccion al mmimo de los depositos biologicos de Upidos que hay sobre las lentes de contacto Campo de la invencion

La presente invencion se refiere a un metodo de reduccion al mmimo de los depositos biologicos de lfpidos en lentes de contacto de uso prolongado o de reemplazo frecuente.

Antecedentes

En la actualidad, las lentes de contacto de amplio uso se dividen en dos categonas. En primer lugar, estan las lentes de tipo corneal duras o ngidas, que se forman a partir de materiales preparados mediante la polimerizacion de esteres acnlicos tales como el polimetilmetacrilato (PMMA). En segundo lugar, estan las lentes de hidrogel o de tipo blando, fabricadas mediante la polimerizacion de monomeros hidrofilos tales como 2-vinilpirrolidona, 2- hidroxietilmetacrilato (HEMA) o, en el caso del uso prolongado, lentes de contacto de hidrogel de silicona, mediante la polimerizacion de monomeros o macromonomeros que contienen silicio con uno o mas monomeros hidrofilos. Las soluciones que humedecen las lentes antes de la insercion en el ojo son necesarias tanto para los tipos de lentes duras como blandas. Una vez insertadas las lentes de contacto en el ojo, a veces se aplican en el ojo soluciones oftalmicas para rehumedecer, lubricar y/o mejorar la comodidad del paciente (por ejemplo, menos sequedad o menos irritacion al final del dfa) por medio de un dispensador de gotas.

Los expertos en la materia han reconocido desde hace tiempo que las caractensticas de la superficie desempenan un papel fundamental en la biocompatibilidad y, lo que es mas importante, en la sensacion de comodidad del paciente cuando usa lentes de contacto durante el dfa y la noche. La superficie ionica de las lentes de contacto blandas puede interactuar con los componentes biologicos de la pelmula lagrimal, que incluye varias protemas, lfpidos, mucinas y enzimas oculares diferentes. La sorcion (absorcion y adsorcion) de los lfpidos lagrimales sobre la superficie de una lente de contacto es un problema comun, y el grado de sorcion de los lfpidos dependera de una serie de factores que incluyen la naturaleza del material con el que se ha fabricado la lente. La acumulacion de lfpidos lagrimales en la superficie de la lente, en particular, con lentes de reemplazo frecuente (FRP) o lentes de uso prolongado (EW), puede provocar deshidratacion, falta de humectabilidad o mala calidad visual de la lente, y potenciar la inestabilidad de la pelmula lagrimal produciendo incomodidad en el paciente.

Ahora se acepta que el aumento de la hidrofilidad de la superficie de la lente de contacto mejora la humectabilidad de las lentes de contacto, lo que, a su vez, se suele asociar con una mayor comodidad con el uso de lentes de contacto a lo largo del dfa. Como se ha indicado, la superficie de la lente puede afectar a la susceptibilidad de la lente a la sorcion o acumulacion de los lfpidos presentes de forma natural en el fluido lagrimal. Las lentes de uso

prolongado, es decir, las lentes usadas sin la retirada diaria de la lente antes de dormir, presentan desaffos

adicionales. La acumulacion de lfpidos puede convertirse en un problema importante, ya que las lentes deben poseer un alto nivel de comodidad y biocompatibilidad durante el tiempo que permanecen en el ojo, en muchos casos de 7 a 30 dfas.

Las soluciones de rehumectacion pueden mejorar la comodidad de usar lentes de contacto blandas durante el dfa al aumentar la humectabilidad de la superficie, y se anaden directamente a la lente de contacto en el ojo. Dichas soluciones normalmente contienen agentes potenciadores de la viscosidad, lubricantes, tensioactivos, tampones, conservantes y sales. Por ejemplo, la patente de EE. UU. n.° 4.786.436 de Ogunbiyi et al., describe soluciones humectantes para lentes de contacto que pueden incluir colageno y otros emolientes tales como hidroxietilcelulosa, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa y similares.

La solicitud PCT (publicacion n.° WO 01/057172) describe una solucion para el cuidado de las lentes de contacto que incluye un polisacarido con un peso molecular de 5.000 Da o superior (del 0,005 al 10% en peso), un

tensioactivo no ionico (del 0,01 al l0% en peso) y un conservante polimerico (del 0,00001 al 1 % peso). Se

proporciona una solucion ilustrativa como la del Ejemplo n.° 5. Esta solucion incluye el 0,02 % en peso de hialuronato sodico, el 1,0 % en peso de poloxamina (Tetronics® 107), el 0,125 % en peso de Na2EDTA y 1 ppm de PHMB en un tampon de fosfato. La patente de EE.UU. n.° 5.765.579 de Heiler et al. describe composiciones para el cuidado de las lentes para limpiar y desinfectar lentes de contacto. Las composiciones incluyen un compuesto de sulfobetama para ayudar a eliminar los depositos de protemas de la superficie de las lentes de contacto. Una sulfobetama preferida es sulfobetama 3-10. Por ultimo, las patentes de eE. UU. n.° 5.604.189 y n.° 5.773.396 de Zhang et al. describen una composicion para limpiar y humedecer lentes de contacto, que comprende (i) un compuesto que contiene polietilenoxi no amina que tiene un HLB de al menos aproximadamente 18; (ii) un agente tensioactivo que tiene actividad de limpieza de depositos de lentes de contacto, que puede tener un HLB inferior a 18, y (iii) un agente humectante.

Ademas, la solicitud de patente de EE.UU. n.° 2011/0263717A1 se refiere a una composicion oftalmica con biguanida y PEG-glicerolesteres. En particular, se divulgan composiciones oftalmicas que comprenden de 0,1 ppm a 2 ppm de poli(hexametilenbiguanida); y del 0,005 % en peso al 0,3 % en peso de un PEG-glicerolester de formula

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general I

—■ (OCH2CH2X—QC(G)

(och2ch2)vqh

—■(GCH2CH2)jGH

donde Ri es un alquilo C3-C8, y R2 es H o un alquilo C1-C4; y x + y + z tiene un valor medio de 8 a 30. La solicitud tambien se dirige al uso de las composiciones oftalmicas para limpiar y desinfectar lentes de contacto y, en particular, lentes de contacto de hidrogel y silicona, blandas. La patente de EE.UU. n.° 8.119.112 B2 divulga composiciones oftalmicas con un tensioactivo anfotero y acido hialuronico. En particular, se refiere a composiciones oftalmicas que comprenden de 0,1 ppm a 10 ppm de un componente antimicrobiano cationico seleccionado del grupo que consiste en biguanidas, biguanidas polimericas, compuestos de amonio cuaternario y una mezcla cualquiera de las mismas; del 0,005 % en peso al 0,15 % en peso de acido hialuronico; y del 0,01 % en peso al 1,0 % en peso de un tensioactivo anfotero espedfico. Una composicion preferida comprende policuaternio-1 1 ppm, acido hialuronico 0,008.

En general, se mencionan otras sustancias opcionales: por ejemplo, citrato como tampon adicional y, por ejemplo, tensioactivos de copolfmeros en bloque tales como de polioxietilen-polioxipropileno.

La solicitud tambien se dirige al uso de las composiciones oftalmicas para limpiar y desinfectar lentes de contacto y, en particular, lentes de contacto de hidrogel y silicona, blandas. La solicitud de patente japonesa n.° 2002322048A se refiere a una composicion para lentes de contacto blandas. En particular, se divulga una composicion para lentes de contacto blancas para suprimir la adsorcion de transferencias de protemas y similares o medicamentos en las lentes de contacto. Dicha composicion para lentes de contacto blandas se aplica como una gota ocular para las lentes de contacto blandas y tambien como un agente de ajuste de lentes de contacto blandas, y comprende una hidroximetilcelulosa que tiene un peso molecular medio en peso de 50.000 a 400.000. Ademas, la solicitud de patente de EE.UU. n.° 2008/0096966A1 divulga composiciones oftalmicas que contienen diglicina. Mas concretamente, se divulgan composiciones oftalmicas que comprenden una o mas poliglicinas seleccionadas del grupo que consiste en diglicina, triglicina, tetraglicina y pentaglicina, o las sales de cada una de las mismas, y uno o mas compuestos de tamponamiento de boro. La composicion oftalmica tendra una osmolalidad de 200 mOsmol/kg a 420 mOsmol/kg.

Sena, por lo tanto, deseable desarrollar una solucion para el cuidado de las lentes de contacto que se pudiera usar para limpiar y desinfectar periodicamente las lentes de contacto al retirar la lente del ojo, o una solucion aplicada directamente al ojo en forma de en una solucion rehumectante, que reduzca al mmimo la sorcion de lfpidos en la superficie de la lente.

Sumario de la invencion

Un metodo de reduccion al mmimo de la sorcion de los lfpidos lagrimales en lentes de contacto de reemplazo frecuente o de uso prolongado, comprendiendo el metodo (a) poner en contacto la lente de contacto seleccionada del grupo que consiste en senofilcon A, lotrafilcon A, lotrafilcon B y comfilcon A con una solucion para el cuidado de las lentes durante un penodo de al menos tres horas para reducir al mmimo la acumulacion de lfpidos lagrimales sobre las lentes de contacto. La solucion para el cuidado de las lentes comprende cloruro de a-[4-tris(2-hidroxietil)- cloruro de amonio-2-butenil]poli[1-cloruro de dimetilamonio-2-butenil]-u>-tris(2-hidroxietil)amonio 0,5 ppm a 10 ppm; citrato, acido dtrico o una mezcla de los mismos; y del 0,005 % en peso al 0,05 % en peso de acido hialuronico; y un copolfmero en bloque de oxido de etileno y oxido de butileno (EO-BO) de formula (EO)m(BO)n, donde m es un numero entero que tiene un valor medio de 10 a 1.000, y n es un numero entero que tiene un valor medio de 5 a 1.000. El metodo tambien incluye (b) introducir la lente de contacto empapada en el ojo y (c) repetir las etapas (a) y (b).

Las soluciones para el cuidado de lentes tambien deben cumplir el procedimiento independiente de desinfeccion de productos basado en la prueba de eficacia de la desinfeccion para productos del 1 de mayo de 1997 de la Division de Dispositivos Oftalmicos de la Administracion de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., que exige que la solucion supere los criterios principales durante un penodo de desinfeccion mmimo recomendado, donde el numero de bacterias recuperadas por ml debe reducirse en un valor medio de no menos de 3,5 registros, y el numero de mohos y levaduras recuperados por ml debe reducirse en un valor medio de no menos de 1,5 registros en el penodo de desinfeccion.

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Descripcion detallada de la invencion

Las lentes de contacto diarias desechables estan disenadas para usarse una sola vez; se desechan al final de cada dfa y se ponen nuevas lentes de contacto al dfa siguiente. Estas lentes de contacto son ideales para aquellos que carecen de la paciencia, el tiempo y/o la disciplina para limpiar y desinfectar las lentes. Las lentes de contacto de reemplazo frecuente estan disenadas para usarse cada dfa y luego retirarse, limpiarse y conservarse antes de acostarse. La frecuencia de reemplazo para estas lentes de contacto puede variar de semanal a mensual, o incluso bimensual, y vana en gran medida entre las personas. A nivel anual, estas lentes de contacto son ligeramente menos costosas que las lentes desechables diarias, y son las lentes de contacto desechables mas ampliamente usadas en la actualidad. Las lentes de contacto de uso prolongado estan disenadas para usarse durante 30 dfas seguidos. El concepto de lentes de contacto de uso prolongado existe desde hace mucho tiempo, pero solo recientemente la tecnologfa ha mejorado lo suficiente como para hacerlas realidad. Estas lentes de contacto son ideales para aquellos pacientes que prefieren ponerse las lentes contacto y luego olvidarse de ellas durante un mes. Ademas, muchos pacientes que usan lentes de uso prolongado eligen quitarselas cada noche o de vez en cuando para limpiarlas, es decir, la pauta de cuidados no es diferente al de las lentes de reemplazo frecuentes.

La presente invencion aborda las preocupaciones de los pacientes que usan un reemplazo frecuente y de aquellos pacientes que usan lentes de contacto de uso prolongado, y se las quitan para su limpieza y desinfeccion periodicas. Sin embargo, a pesar de las pautas de limpieza usadas, muchos de estos pacientes experimentan un aumento de la incomodidad a medida que la lente de contacto se va acercando al final de su penodo de uso indicado, ya sea de 14 o 30 dfas. Dicha incomodidad se suele atribuir a la acumulacion de lfpidos lagrimales biologicos y protemas lagrimales desnaturalizadas, tanto en la superficie anterior como posterior de la lente de contacto. Ademas, para reducir los costes economicos de las lentes de contacto, algunos pacientes superaran el tiempo de uso de sus lentes. Si bien esta practica esta mal vista tanto por el fabricante de lentes de contacto como por el profesional de la vista, y se hacen esfuerzos para educar a los pacientes contra dichas practicas, algunos pacientes siguen prolongando el uso de sus lentes, asf como ahorrandose dinero, a traves de dicha practica. El resultado es que algunos pacientes experimentaran molestias a medida que la lente se acerca al final de su vida util.

Las composiciones para el cuidado de las lentes descritas en el presente documento se desarrollan para reducir al mmimo la interaccion de los lfpidos lagrimales con una superficie de la lente de contacto y, por lo tanto, reducir al mmimo la acumulacion de lfpidos lagrimales sobre la vida util de la lente. De esta manera, las soluciones para el cuidado de las lentes descritas en el presente documento reducen al mmimo la acumulacion de lfpidos lagrimales a lo largo del tiempo, en particular, durante de 14 a 28 dfas de uso con la retirada y limpieza periodica de las lentes. La invencion se refiere a un metodo para reducir al mmimo la sorcion de los lfpidos lagrimales sobre las lentes de contacto de reemplazo frecuente o de uso prolongado.

El termino "sorcion" significa la captacion y posesion de una sustancia por otra. La sorcion incluye los procesos de adsorcion y absorcion. La adsorcion es la adhesion o union de moleculas de un compuesto, por ejemplo, colesterol u otros lfpidos oculares, a una superficie de un material, por ejemplo, la superficie de una lente de contacto. La absorcion es la adhesion o union de moleculas dentro de un material.

Como es evidente, el experto habitual en la materia ha de entender que cuantas mas veces un paciente retire una lente FRP o EW para limpiarla y desinfectarla, es mas probable que la lente tenga menos lfpido lagrimal acumulado en la superficie de una lente durante la vida util de la misma. Por consiguiente, se recomienda que un paciente retire diariamente una lente FRP o una lente EW para su limpieza y desinfeccion. Sin embargo, es comun que los pacientes con lentes de contacto se salten uno o dos dfas sin quitarse las lentes para limpiarlas y desinfectarlas. Para reducir al mmimo la acumulacion de lfpidos lagrimales en una superficie de una lente FRP o una lente EW, se recomienda que el paciente se quite las lentes para limpiarlas al menos una vez cada siete dfas, o al menos dos veces en un penodo de 14 dfas.

La presente invencion se refiere al metodo descrito anteriormente, donde la lente de contacto se selecciona del grupo que consiste en senofilcon A, lotrafilcon A, lotrafilcon B y comfilcon A, y se pone en contacto con una solucion para el cuidado de lentes durante un penodo de al menos tres horas para reducir al mmimo la acumulacion de ifpidos lagrimales sobre la lente de contacto. La solucion para el cuidado de las lentes comprende: cloruro de a-[4- tris(2-hidroxietil)-cloruro de amonio-2-butenil]poli[1-cloruro de dimetilamonio-2-butenil]-u>-tris(2-hidroxietil)amonio 0,5 ppm a 10 ppm; citrato, acido cttrico o una mezcla de los mismos; y del 0,005 % en peso al 0,05 % en peso de acido hialuronico; y un copolfmero en bloque que incluye segmentos de oxido de etileno y oxido de butileno.

Tambien se divulga en el presente documento un metodo de reduccion al mmimo de la sorcion de los lfpidos lagrimales en lentes de contacto de reemplazo frecuente o de uso prolongado, metodo que incluye (a) poner en contacto la lente de contacto seleccionada del grupo que consiste en senofilcon A, lotrafilcon A, lotrafilcon B y comfilcon A con una solucion para el cuidado de las lentes durante un penodo de al menos tres horas para reducir al mmimo la acumulacion de lfpidos lagrimales sobre las lentes de contacto. La solucion para el cuidado de las lentes comprende: cloruro de a-[4-tris(2-hidroxietil)-cloruro de amonio-2-butenil]poli[1-cloruro de dimetilamonio-2-butenil]-w- tris(2-hidroxietil)amonio 0,5 ppm a 10 ppm (policuaternio 1); citrato, acido cftrico o una mezcla de los mismos; y del 0,01 % en peso al 0,8 % en peso de un tensioactivo anfotero de formula general I:

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R2

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R3

donde R1 es R o -(CH2)n-NHC(O)R, donde R es un alquilo C8-C30 opcionalmente sustituido con hidroxilo y n es 2, 3 o 4; R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrogeno y alquilo C1-C4; R4 es un alquileno C2-C8 opcionalmente sustituido con hidroxilo; e Y es CO2" o SO3". Tras el penodo de contacto, la lente se retira de un estuche que contiene la lente y (b) se inserta en el ojo del paciente. El paciente luego repite las etapas (a) y (b).

Ademas se divulga en el presente documento un metodo de reduccion al mmimo de la sorcion de los lfpidos lagrimales en lentes de contacto de reemplazo frecuente o de uso prolongado, metodo que incluye (a) poner en contacto la lente de contacto seleccionada del grupo que consiste en senofilcon A, lotrafilcon A, lotrafilcon B y comfilcon A con una solucion para el cuidado de las lentes durante un penodo de al menos tres horas para reducir al mmimo la acumulacion de lfpidos lagrimales sobre las lentes de contacto. La solucion para el cuidado de las lentes comprende: cloruro de a-[4-tris(2-hidroxietil)-cloruro de amonio-2-butenil]poli[1-cloruro de dimetilamonio-2-butenil]-w- tris(2-hidroxietil)amonio 0,5 ppm a 10 ppm (policuaternio 1); citrato, acido citrico o una mezcla de los mismos; y del 0,02 % en peso al 0,1 % en peso de una metilcelulosa neutra, teniendo la metilcelulosa un peso molecular medio en peso de 80 kDa a 250 kDa. Tras el penodo de contacto, la lente se retira de un estuche que contiene la lente y (b) se inserta en el ojo del paciente. El paciente luego repite las etapas (a) y (b).

Los tensioactivos anfoteros de formula general I son compuestos tensioactivos con propiedades tanto acidas como alcalinas. Los tensioactivos anfoteros de formula general I incluyen una clase de compuestos conocidos como betamas. Las betamas se caracterizan por un atomo de nitrogeno completamente cuaternizado, y no presentan propiedades anionicas en soluciones alcalinas, lo que significa que las betamas estan presentes solo como zwitteriones a pH casi neutro.

Todas las betamas se caracterizan por un nitrogeno completamente cuaternizado. En las alquilbetamas, uno de los grupos alquilo del nitrogeno cuaternizado es una cadena de alquilo con de ocho a dieciseis atomos de carbono. Una clase de betamas son las sulfobetamas o hidroxisulfobetamas, en las que el grupo carboxflico de la alquilbetama se reemplaza por sulfonato. En las hidroxisulfobetamas, se coloca un grupo hidroxi en uno de los atomos de carbono de alquileno que se extiende desde el nitrogeno cuaternizado hasta el sulfonato. En alquilamidobetamas, se introduce un grupo amida como un enlace entre la cadena de alquilo C8-C6 hidrofoba y el nitrogeno cuaternizado.

En el presente documento, se divulgan ademas composiciones oftalmicas que comprenden:

de 0,5 ppm a 10 ppm de un componente antimicrobiano cationico seleccionado del grupo que consiste en biguanidas, biguanidas polimericas, compuestos de amonio cuaternario y una mezcla cualquiera de las mismas; del 0,005 % en peso al 0,15 % en peso de acido hialuronico; y del 0,01 % en peso al 1,0 % en peso de un tensioactivo anfotero de formula general I:

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R3

donde R1 es R o -(CH2)n-NHC(O)R, donde R es un alquilo C8-C16 opcionalmente sustituido con hidroxilo y n es 2, 3 o 4; R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente de metilo, etilo, propilo o isopropilo; y R4 es alquileno C2-C8 opcionalmente sustituido con hidroxilo.

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El acido hialuronico puede estar presente del 0,002 % en peso al 0,04 % en peso, y el componente antimicrobiano cationico es poli(hexametilenbiguanida). Por consiguiente, una composicion puede comprender de 0,5 ppm a 3,0 ppm de poli(hexametilenbiguanida); del 0,002 % en peso al 0,04 % en peso de acido hialuronico; y del 0,01 % en peso al 1 % en peso de un tensioactivo anfotero de formula general I.

Se prefieren ciertas sulfobetamas de formula general I que otras. Por ejemplo, Zwitergent®3-10 disponible en Calbiochem Company, es una sulfobetama de formula general I donde R1 es un alquilo lineal saturado con diez (10) atomos de carbono, R2 y R3 son cada uno metilo y R4 es -CH2CH2CH2- (tres atomos de carbono, (3)). Otras sulfobetamas que se pueden usar en las composiciones oftalmicas incluyen la correspondiente Zwitergent®3-08 (R1 es un alquilo lineal saturado con ocho atomos de carbono), Zwitergent®3-12 (R1 es una alquilo lineal saturado con doce atomos de carbono), Zwitergent®3-14 (R1 es un alquilo lineal saturado con catorce atomos de carbono) y Zwitergent®3-16 (R1 es un alquilo lineal saturado con dieciseis atomos de carbono). Por consiguiente, algunas de las composiciones oftalmicas mas preferidas incluiran una sulfobetama de formula general II, donde R1 es un alquilo Ca- C16, y R2 y R3 es metilo.

El tensioactivo anfotero de formula general I puede ser una hidroxisulfobetama de formula general II:

I,

R'-'/N-'R <^so= 11

R3

donde R1 es alquilo C8-C16 sustituido con al menos un hidroxilo, R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente de metilo, etilo, propilo o isopropilo; y R4 es alquileno C2-C8 sustituido con al menos un hidroxilo.

El tensioactivo anfotero puede ser ademas una alquilaminobetama de formula general III:

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donde R1 es alquilo C8-C16, y m y n se seleccionan cada uno independientemente de 2, 3, 4 o 5; R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente de alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con hidroxilo; y R4 es un alquileno C2-C8 opcionalmente sustituido con hidroxilo. Las alquilamidobetamas mas comunes son alquilamidopropilbetamas, por ejemplo, cocoamidopropildimetilbetama y lauroilamidopropildimetilbetama.

El acido hialuronico es un polisacarido lineal (polfmero biologico de cadena larga) formado por unidades de disacaridos de repeticion que consisten en acido D-glucuronico y W-acetil-D-glucosamina unidos por enlaces glicosfdicos p(1-3) y p(1 -4). El acido hialuronico se distingue de los otros glicosaminoglicanos, ya que esta exento de enlaces covalentes a grupos proteicos y sulfonicos. El acido hialuronico es omnipresente en los animales, encontrandose la mayor concentracion en el tejido conjuntivo blando. Desempena un papel importante con fines mecanicos y de transporte en el organismo; por ejemplo, da elasticidad a las articulaciones y rigidez a los discos vertebrales, y tambien es un componente importante del cuerpo vttreo del ojo.

El acido hialuronico es aceptado por la comunidad oftalmica como un compuesto que puede proteger a los tejidos biologicos o las celulas de las fuerzas de compresion. Por consiguiente, el acido hialuronico se ha propuesto como un componente de una composicion oftalmica viscoelastica para la cirugfa de cataratas. Las propiedades viscoelasticas del acido hialuronico, es decir, las condiciones de elasticidad dura y estaticas, aunque de menor viscosidad bajo pequenas fuerzas de cizalla, permiten que el acido hialuronico funcione basicamente como un amortiguador para las celulas y los tejidos. El acido hialuronico tambien tiene una capacidad relativamente grande para absorber y retener el agua. Las propiedades indicadas del acido hialuronico dependen del peso molecular, la concentracion de la solucion y el pH fisiologico. A bajas concentraciones, las cadenas individuales se enredan y forman una red continua en solucion, lo que aporta al sistema propiedades interesantes, tales como una marcada viscoelasticidad y pseudoplasticidad, que es unica para un polfmero hidrosoluble a baja concentracion.

La metilcelulosa es un compuesto qmmico derivado de la celulosa. Es un polvo blanco hidrofilo en forma pura, y se disuelve en agua fna (pero no en caliente), formando una solucion o gel viscoso claro. Se vende bajo una variedad de nombres comerciales, y se usa como espesante y emulsionante en diversos productos alimenticios y cosmeticos.

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Soluciones para el cuidado de las lentes de contacto

Como se ha indicado anteriormente, la solucion para el cuidado de las lentes tambien incluira el componente antimicrobiano cloruro de a-[4-tris(2-hidroxietil)-cloruro de amonio-2-butenil]poli[1-cloruro de dimetilamonio-2-butenil]- w-tris(2-hidroxietil)amonio, tambien denominado en la tecnica policuaternio-1. El policuaternio-1 esta presente en una solucion para el cuidado de las lentes de contacto de 0,5 ppm a 10 ppm. En algunas realizaciones, la solucion para el cuidado de las lentes puede incluir otros componentes antimicrobianos conocidos que incluyen otros compuestos de amonio cuaternario (incluyendo moleculas pequenas) y polfmeros y biguanidas de bajo y alto peso molecular. El policuaternio-42 es uno de los compuestos de policuaternio mas preferidos; vease la patente de EE.UU. n.° 5.300.296. El policuaternio-42 esta presente en las composiciones oftalmicas de 5 ppm a 50 ppm. Las biguanidas incluyen las bases libres o sales de alexidina, clorhexidina, hexametilenbiguanidas y sus polfmeros, y combinaciones de las mismas. Las sales de alexidina y clorhexidina pueden ser bien organicas o inorganicas, e incluyen gluconatos, nitratos, acetatos, fosfatos, sulfatos, haluros y similares. En aquellas soluciones en las que el policuaternio-1 se complementa con otro componente antimicrobiano, un componente antimicrobiano preferido de eleccion es una biguanida polimerica conocida como poli(hexametilenbiguanida) (PHMB o PAPB) disponible en el mercado en Arch Chemical bajo la marca registrada Cosmocil™ CQ. El PHMB esta presente en las composiciones de 0,2 ppm a 5 ppm o de 0,5 ppm a 2 ppm. En otra realizacion preferida, el policuaternio-1 se complementa con 1,1'- hexametilen-bis[5-(2-etilhexil)biguanida], que se denomina en la tecnica "alexidina". La alexidina esta presente en las composiciones de 0,5 ppm a 5 ppm o de 0,5 ppm a 2 ppm.

Es bien sabido que policuaternio-1 tiene una actividad antimicrobiana relativamente baja contra especies de hongos seleccionadas, en particular, C. albicans y F. solani. Para complementar el policuaternio-1 contra las cepas fungicas, se puede incluir cualquiera de los componentes antimicrobianos anteriores o una amidoamina. Una de dichas amidoaminas es W,W-dimetil-W-dodecanoil-1,3-propilendiamina, tambien denominada en la tecnica Aldox®. Veanse las patentes de EE.UU. n.° 5.631.005 y 7.025.958.

Los expertos en la materia deben entender que las composiciones pueden incluir uno o mas de los componentes antimicrobianos descritos anteriormente. Por ejemplo, en una realizacion, las composiciones oftalmicas incluyen policuaternio-1 en combinacion con un componente antimicrobiano de biguanida tal como poli(hexametilenbiguanida). El policuaternio-1 esta presente a concentraciones relativamente bajas, es decir, de 0,5 ppm a 3 ppm, en relacion con la concentracion presentada de policuaternio-1 tanto en Opti-Free®Express como en Opti-Free®Replenish. Los solicitantes creen que el policuaternio-1 y el PHMB, en combinacion, pueden potenciar la eficacia biocida de las composiciones oftalmicas.

Las soluciones para el cuidado de las lentes de contacto incluiran un sistema tampon. El termino "tampon" o la expresion "sistema tampon" pretenden significar un compuesto que, habitualmente en combinacion con al menos otro compuesto, proporciona un sistema de tamponamiento en solucion que presenta capacidad de tamponamiento, es decir, la capacidad de neutralizar, dentro de los lfmites, bien acidos o bases (alcali) con relativamente poco o ningun cambio en el pH original. En general, los componentes de tamponamiento estan presentes del 0,05 % al 2,5 % (p/v) o del 0,1 % al 1,5 % (p/v).

La expresion "capacidad de tamponamiento" se define como los milimoles (mM) de acido o base fuerte (o respectivamente, iones de hidrogeno o hidroxido) necesarios para cambiar el pH en una unidad cuando se anade a un litro (una unidad patron) de la solucion tampon. La capacidad de tamponamiento dependera del tipo y de la concentracion de los componentes de tamponamiento. La capacidad de tamponamiento se mide a partir de un pH inicial de 6 a 8, preferentemente de 7,4 a 8,4.

Los tampones de borato incluyen, por ejemplo, acido borico y sus sales, por ejemplo, borato de sodio o borato de potasio. Los tampones de borato tambien incluyen compuestos tales como tetraborato de potasio o metaborato de potasio que producen acido de borato o su sal en soluciones. Los tampones de borato son conocidos por potenciar la eficacia de ciertas biguanidas polimericas. Por ejemplo, la patente de EE. UU. n.° 4.758.595 de Ogunbiyi et al. describe que una solucion para lentes de contacto que contiene PHMB puede presentar una mejor eficacia si se combina con un tampon de borato.

Un sistema tampon de fosfato preferentemente incluye uno o mas fosfatos monobasicos, fosfatos dibasicos y similares. Los tampones de fosfato particularmente utiles son aquellos seleccionados a partir de sales de fosfato de metales alcalinos y/o alcalinoterreos. Los ejemplos de tampones de fosfato adecuados incluyen uno o mas de fosfato dibasico de sodio (Na2HPO4), fosfato monobasico de sodio (NaH2PO4) y fosfato monobasico de potasio (KH2PO4). Los componentes del tampon fosfato se usan con frecuencia en cantidades del 0,01 % o al 0,5 % (p/v), calculadas como ion fosfato.

La solucion de cuidado de lentes de contacto incluye un tampon que comprende citrato, acido cftrico o una de sus mezclas.

Se pueden anadir opcionalmente otros compuestos tampon conocidos a las composiciones para el cuidado de las lentes, por ejemplo, bicarbonato de sodio, TRIS y similares. Otros ingredientes de la solucion, aunque tienen otras funciones, tambien pueden afectar a la capacidad de tamponamiento, por ejemplo, propilenglicol o glicerina.

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Un sistema tampon preferido se basa en acido borico/borato, una sal de fosfato mono/dibasico/acido fosforico o un sistema tampon borico/fosfato combinado. Por ejemplo, se puede formular un sistema tampon borico/fosfato combinado a partir de una mezcla de acido borico/borato sodico y un fosfato monobasico/dibasico. En un sistema tampon borico/fosfato combinado, el tampon de fosfato se usa (en total) a una concentracion de 0,004 a 0,2 M (molar), preferentemente de 0,04 a 0,1 M. El tampon borato (en total) se usa a una concentracion de 0,02 a 0,8 M, preferentemente de 0,07 a 0,2 M.

Las soluciones para el cuidado de lentes tambien pueden incluir una cantidad eficaz de un componente tensioactivo, ademas del tensioactivo anfotero de formula general I, un componente inductor de la viscosidad o espesante, un componente quelante o secuestrante, o un componente de tonicidad. El componente o los componentes adicionales se pueden seleccionar de materiales conocidos por su utilidad en las soluciones para el cuidado de las lentes de contacto, y se incluyen en cantidades eficaces para proporcionar la caractenstica funcional deseada.

Los tensioactivos adecuados pueden ser cationicos o no ionicos, y estan normalmente presentes (individualmente o en combinacion) en cantidades de hasta el 2 % p/v. Una clase de tensioactivo preferida son los tensioactivos no ionicos. El tensioactivo debe ser soluble en la solucion para el cuidado de las lentes y no irritar los tejidos oculares. Muchos tensioactivos no ionicos comprenden una o mas cadenas o componentes polimericos que tienen unidades de repeticiones de oxialquileno (--O--R--), en las que R tiene de 2 a 6 atomos de carbono. Los tensioactivos no ionicos preferidos comprenden polfmeros en bloque de dos o mas tipos diferentes de unidades de repeticion de oxialquileno, cuya proporcion de diferentes unidades de repeticion determina el HLB del tensioactivo. Los tensioactivos no ionicos satisfactorios incluyen esteres de polietilenglicol de acidos grasos, por ejemplo, eteres de coco, polisorbato, polioxietileno o polioxipropileno de alcanos superiores (C12-C18). Los ejemplos de esta clase incluyen polisorbato 20 (disponible con la marca comercial Tween® 20), laurileter de polioxietileno (23) (Brij® 35), estearato de polioxietileno (40) (Myrj®52), estearato de polioxietileno (25) propilenglicol (Atlas® G 2612). Otro tensioactivo preferido mas es el tiloxapol.

Se ha encontrado que un tensioactivo no ionico particular que consiste en un aducto de poli(oxipropilen)- poli(oxietileno) de etilendiamina que tiene un peso molecular de aproximadamente 6.000 a aproximadamente 24.000 Da, donde al menos el 40 por ciento en peso de dicho aducto es poli(oxietileno) es particularmente ventajoso para s en la limpieza y el acondicionamiento de lentes de contacto blandas y duras. El nombre adoptado del Diccionario de Ingredientes Cosmeticos de la CTFA para este grupo de tensioactivos es poloxamina. Dichos tensioactivos estan disponibles en BASF Wyandotte Corp., Wyandotte, Mich., como Tetronic®. Se obtienen resultados particularmente buenos con la poloxamina 1107 o poloxamina 1304. Los tensioactivos de polfmero en bloque de poli(oxietileno) y poli(oxipropileno) anteriores, en general, estaran presentes en una cantidad total del 0,0 al 2 % p/v, del 0 al 1 % p/v o del 0,2 al 0,8 % p/v.

Un analogo de una serie de tensioactivos, para su uso en las composiciones para el cuidado de las lentes, es la serie de poloxameros que es un polfmero en bloque de poli(oxietileno) y poli(oxipropileno) disponible como Pluronic® (disponible en el mercado den BASF). De acuerdo con una realizacion de una composicion para el cuidado de las lentes, los copolfmeros en bloque de poli(oxietileno) y poli(oxipropileno) tendran pesos moleculares de 2.500 a 13.000 Da o de 6.000 a aproximadamente 12.000 Da. Los ejemplos espedficos de tensioactivos que son satisfactorios incluyen: poloxamero 108, poloxamero 188, poloxamero 237, poloxamero 238, poloxamero 288 y poloxamero 407. Se obtienen resultados particularmente buenos con el poloxamero 237 o poloxamero 407. Los tensioactivos de polfmero en bloque de poli(oxietileno) y poli(oxipropileno) anteriores, en general, estaran presentes en una cantidad total del 0,0 al 2 % p/v, del 0 al 1 % p/v o del 0,2 al 0,8 % p/v.

La presente invencion se dirige a composiciones oftalmicas que comprenden un copolfmero en bloque de acido de etileno-oxido de butileno (EO-BO) de formula (EO)m(BO)n, donde m es un numero entero que tiene un valor medio de 10 a 1.000 y n es un numero entero que tiene un valor medio de 5 a 1.000. Se cree que los copolfmeros en bloque de oxido de etileno y oxido de butileno interaccionan con el acido hialuronico en las composiciones acuosas para el cuidado de las lentes. Las composiciones acuosas que comprenden copolfmeros de EO-BO, en general, son de comportamiento newtoniano, y el copolfmero de EO-BO contribuye poco a la viscosidad de dicha composicion a las concentraciones relativamente bajas presentes a dichas concentraciones. Sin embargo, el acido hialuronico y los copolfmeros de EO-BO tienen un aumento sinergico en la viscosidad con respecto a las composiciones que comprenden acido hialuronico o EO-BO solos. Las composiciones con acido hialuronico y EO-BO tienen propiedades viscoelasticas e interfaciales deseables que las hacen muy adecuadas para las aplicaciones de cuidado de lentes de contacto tales como la desinfeccion y la rehumectacion de las lentes de contacto.

Los copolfmeros en bloque de EO-BO son algo mas hidrofobos en soluciones acuosas que los correspondientes copolfmeros de oxido de etileno-oxido de propileno comercializados con la marca registrada Pluronics® y Tetronics®. Los copolfmeros preferidos de formula (EO)m(BO)n son aquellos en los que existe un predominio de segmentos de EO con respecto a los segmentos de BO. Es decir, la variable "m" de la formula anterior es preferentemente superior a la variable "n". Los copolfmeros en bloque de EO-BO preferentemente tendran una proporcion de los segmentos de EO con respecto a los segmentos de BO de aproximadamente 2:1 a aproximadamente 10:1, siendo la proporcion mas preferida de aproximadamente 3:1 a aproximadamente 6:1. En una superficie de contacto de aire y agua, estos tensioactivos no ionicos forman capas elasticas que pueden proporcionar un efecto de amortiguacion para las lentes

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de contacto cuando se usan en soluciones oftalmicas. En una realizacion preferida, las composiciones descritas en el presente documento incluyen un copoKmero en bloque de EO-BO y acido hialuronico. Algunas aplicaciones oftalmicas de dichas composiciones incluyen soluciones de desinfeccion de lentes de contacto, para el ojo seco y composiciones de lagrimas artificiales. El copolfmero de EO-BO puede estar presente a una concentracion del 0,001 % en peso al 0,6 % en peso o del 0,05 % en peso al 0,2 % en peso.

Las soluciones empleadas en la presente invencion se pueden preparar mediante una variedad de tecnicas. Un metodo emplea procedimientos de formacion de compuestos de dos fases. En la primera fase, se usa aproximadamente el 30 por ciento del agua destilada para disolver el polfmero celulosico cationico mezclandolo durante aproximadamente 30 minutos a aproximadamente 50 °C. La solucion de la primera fase se esteriliza a continuacion en autoclave a aproximadamente 120 °C durante 30 minutos. En una segunda fase, los cloruros de metales alcalinos, los agentes secuestrantes, los conservantes y los agentes de tamponamiento se disuelven, a continuacion, en aproximadamente el 60 por ciento del agua destilada bajo agitacion, seguidos del resto de agua destilada. La solucion de la segunda fase se puede anadir luego en condiciones esteriles a la solucion de la primera fase, forzandola a traves de un filtro de 0,22 micrometros por medio de presion, seguido por el envasado en recipientes de plastico esterilizados.

Como se ha indicado anteriormente, la presente invencion es util para mejorar la comodidad y la capacidad de uso de las lentes de contacto de uso prolongado. Con ese fin, las composiciones para su uso en la presente invencion pueden formularse como colirios y venderse en una amplia seleccion de recipientes de pequeno volumen de 1 a 30 ml de tamano. Dichos recipientes pueden estar hechos de HDPE (polietileno de alta densidad), LDPE (polietileno de baja densidad), polipropileno, poli(tereftalato de etileno) y similares. Los botes flexibles que tienen tapas dispensadoras de gotas oculares convencionales son especialmente adecuados para su uso con la presente invencion. La formulacion de gotas oculares de la invencion se usa mediante instilacion, por ejemplo, de aproximadamente una (1) o tres (3) gotas en el/los ojo/s segun sea necesario.

La solucion usada en la presente invencion tambien es util como componente de una solucion de limpieza, desinfeccion o acondicionamiento. La invencion tambien puede incluir agentes antimicrobianos, tensioactivos, agentes de ajuste de la toxicidad, tampones y similares que se sabe que son componentes utiles de las soluciones de acondicionamiento y/o limpieza para lentes de contacto. Los ejemplos de formulaciones adecuadas para soluciones de limpieza y/o desinfeccion se muestran en la patente de EE.uU. n.° 5.858.937.

Ejemplos

Se anaden tres componentes de la solucion, metilcelulosa (MC, forma de bajo o alto peso molecular), sulfobetama 310 (SB3-10) y acido hialuronico (HA, 1,2-1,4 MDa), a una solucion multiusos para el cuidado de las lentes disponible en el mercado, PureMoist® de Alcon, Inc. El fin del estudio es determinar el efecto que cada uno de los componentes de la solucion tendna sobre la prevencion de la sorcion del colesterol en las lentes de contacto Acuvue Oasys® de Johnson & Johnson. El colesterol es un componente de una solucion simulada de lfpidos lagrimales, cuyos componentes y sus respectivas concentraciones se proporcionan en la siguiente tabla. Se retiran las lentes de contacto de los envases sellados comerciales, se enjuagan y luego se empapa durante una noche en solucion salina tamponada con borato (BBS), 5 ml, para eliminar los componentes presentes en la solucion de envasado de las lentes. Se usan tres lentes por ensayo de estudio, y la cantidad de colesterol absorbido en las lentes y presentada en la Tabla 2 es la media de los tres ensayos. Se retiran las lentes de la BBS y se empapan en las soluciones del Ejemplo 1 a 6 durante 16 horas a 35 °C (vease la Tabla 2). Se retiran las lentes y se secan puntualmente con un Kimwipe®. Se colocan las lentes en un pequeno vial con 1 x 3 ml de solucion de metanol/cloroformo a 50/50 para eliminar los lfpidos sorbidos y el colesterol durante 4 horas. A continuacion, se determino la concentracion de colesterol en la solucion de extraccion usando cromatograffa lfquida de alta resolucion con un detector de dispersion de luz por evaporacion (HPLC-ELSD). BBS, BBS con MC al 0,05% en peso (HMW), y se usan PureMoist® como soluciones de control, estando la fecha de sorcion del colesterol detallada en la Tabla 1. El bajo peso molecular de MC tiene un peso molecular medio en peso de 48.000 Da determinado por GPC. El alto peso molecular de MC tiene un peso molecular medio en peso de 148.000 Da.

Solucion simulada de lipidos lagrimales

Solucion lagrimal: mga

colesterol: 16

dextrina: 40

DPPCb: 35

lisozima: 13,4

lactoferrina: 17,9

albumina: 43,5

mucina: 50

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Solucion lagrimal: mga

aen 500 ml de BBS bDPPC es dipalmitoilfosfatidilcolina

La solucion simulada de Kpidos lagrimales se prepara anadiendo los componentes de la solucion lagrimal en las cantidades enumeradas a 500 ml de BBS. Inicialmente, la solucion de lfpidos lagrimales esta ligeramente turbia, pero tras una suave agitacion durante la noche a 35 °C, la solucion se aclara.

Procedimiento de ensayo analitico de HPLC-ELSD

Se usa una HPLC Agilent 100 con una interfaz de datos ChemStation y dotada de una columna Astec Diol de 250 x 4,6 mm para determinar la cantidad total de colesterol en microgramos que se extrae de una lente de contacto. La solucion de fase movil es cloroformo al 71 % en peso, metanol al 26 % en peso y nitrato de amonio 10 mM al 3 % en peso. El caudal es de 1,0 ml/min, la temperatura de la columna es de 40 °C y se usa un volumen de inyeccion de 50 |jl. Se usa un Alltech ELSD 800 para detectar el colesterol con una temperatura del tubo de deriva de 110 °C, presion de gas de 290 kPa (2,9 bar) y un rango de salida de 10 mV.

Tabla 1. Datos de la solucion de control

Solucion de control: pg/lente

BBS: 37,5

BBS + 0,05 MC (HMW): 16,5a

PureMoist®: 40,9

arepresenta una reduccion del 56 % en la sorcion

del colesterol

Tabla 2. Porcentaje de reduccion del colesterol del control de PureMoist®

Ejemplo: pg/lente reduccion

n.° 1, PureMoist® + MC al 0,005 % (HMW): 34,5 16 %

n.° 2, PureMoist® + MC al 0,005 % (LMW): 34,6 15 %

n.° 3, PureMoist® + MC al 0,05 % (HMW): 37,5 8 %

n.° 4, PureMoist® + MC al 0,05 % (LMW): 24,8 39 %

n.° 5, PureMoist® + SB3-10 al 0,1 %: 21,1 48 %

n.° 6, PureMoist® + HA al 0,02 %: 14,4 65 %

Los datos de control de la sorcion del colesterol de la Tabla 1 son interesantes en sf mismos, porque indican que PureMoist® MPS no es mejor que BBS para reducir al mmimo la sorcion de los lfpidos y el colesterol, usando el procedimiento de remojo durante una noche descrito anteriormente. Los datos de control de la sorcion del colesterol de la Tabla 2 indican que la adicion de metilcelulosa (MC) (HMW) a una concentracion del 0,005 % en peso o 0,05 % en peso a PureMoist® es solo ligeramente eficaz para reducir al mmimo la sorcion del colesterol. Se observa un mal resultado similar para la MC (LMW) a una concentracion del 0,005 % en peso en PureMoist®; sin embargo, hay una mejora significativa en la reduccion al mmimo del colesterol si la concentracion de MC (LMW) se aumenta hasta el 0,05 % en peso. La adicion de sulfobetama 3-10 (SB3-10) al 0,1 % en peso o de acido hialuronico (HA) al 0,02 % en peso a PureMoist® presenta resultados excepcionales en la prevencion de los lfpidos (sorcion del colesterol). Como se ha indicado, la SB3-10 reduce la sorcion del colesterol en un 48% (reduce la sorcion del colesterol a la mitad frente al control de PureMoist®) y el HA reduce la sorcion del colesterol en un 65 % (reduce la sorcion del colesterol en mas de la mitad frente al control de PureMoist®).

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REIVINDICACIONES

1. Un metodo no terapeutico de reduccion al mmimo de la sorcion de los Upidos lagrimales sobre lentes de contacto de reemplazo frecuente o de uso prolongado, metodo que comprende:

(a) poner en contacto la lente de contacto seleccionada del grupo que consiste en senofilcon A, lotrafilcon A, lotrafilcon B y comfilcon A con una solucion para el cuidado de las lentes durante un penodo de al menos tres horas para reducir al mmimo la acumulacion de lfpidos lagrimales sobre las lentes de contacto; comprendiendo la solucion para el cuidado de las lentes de contacto:

cloruro de a-[4-tris(2-hidroxietil)-cloruro de amonio-2-butenil]poli[1-cloruro de dimetilamonio-2-butenil]-co-

tris(2-hidroxietil)amonio 0,5 ppm a 10 ppm;

citrato, acido citrico o una mezcla de los mismos;

del 0,005 % en peso al 0,05 % en peso de acido hialuronico; y

un copolfmero en bloque de oxido de etileno y oxido de butileno (EO-BO) de formula (EO)m(BO)n, donde m es un numero entero que tiene un valor medio de 10 a 1.000, y n es un numero entero que tiene un valor medio de 5 a 1.000;

(b) introducir la lente de contacto empapada en un ojo; y

(c) repetir las etapas (a) y (b);

donde la solucion para el cuidado de lentes cumple el procedimiento independiente de desinfeccion de productos basado en la prueba de eficacia de la desinfeccion para productos del 1 de mayo de 1997 de la Division de Dispositivos Oftalmicos de la Administracion de Alimentos y Medicamentos de EE. Uu., que exige que la solucion supere los criterios principales durante un penodo de desinfeccion mmimo recomendado, donde el numero de bacterias recuperadas por ml debe reducirse en un valor medio de no menos de 3,5 registros, y el numero de mohos y levaduras recuperados por ml debe reducirse en un valor medio de no menos de 1,5 registros en el penodo de desinfeccion.
2. El metodo de la reivindicacion 1, donde la solucion para el cuidado de las lentes de contacto comprende ademas de 0,5 ppm a 1,3 ppm de poli(hexametilenbiguanida) o de 2 ppm a 5 ppm de alexidina.
3. El metodo de la reivindicacion 1, donde la solucion para el cuidado de las lentes de contacto comprende del 0,01 % en peso al 0,8 % en peso de un tensioactivo anfotero de formula general I:

R2

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donde R1 es R o -(CH2)n-NHC(O)R, donde R es un alquilo C8-C30 opcionalmente sustituido con hidroxilo y n es 2, 3 o 4; R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrogeno y alquilo C1-C4; R4 es un alquileno C2-C8 opcionalmente sustituido con hidroxilo; e Y es CO2- o SO3-.
4. El metodo de la reivindicacion 1, donde la solucion para el cuidado de las lentes de contacto comprende propilenglicol o miristamidopropildimetilamina.