CN104703633A - 最小化接触镜片上的生物脂质沉积 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于最小化泪液脂质在频繁更换或长期佩戴的接触镜片上的吸着的方法，所述方法包括：(a)将选自senofilcon A、lotrafilcon A、lotrafilcon B和comfilcon A的所述接触镜片与镜片护理溶液接触至少三个小时的时间段，以使泪液脂质在所述接触镜片上的蓄积最小化。所述镜片护理溶液包含：0.5ppm至10ppm的α-[4-三(2-羟乙基)-氯化铵-2-丁烯基]聚[1-二甲基氯化铵-2-丁烯基]-ω-三(2-羟乙基)氯化铵；柠檬酸盐、柠檬酸或它们的混合物；和0.005重量％至0.05重量％的透明质酸。所述方法还包括(b)将浸泡过的接触镜片插入到人的眼内；以及(c)重复步骤(a)和(b)。

Description

最小化接触镜片上的生物脂质沉积
发明领域
本发明涉及镜片护理组合物，并特别涉及用于最小化生物脂质在长期佩戴或频繁更换的接触镜片上的沉积的方法。
背景
在当今广泛使用的接触镜片分为两类。第一类是坚硬或刚性的角膜型镜片，其由通过丙烯酸酯(诸如聚甲基甲丙烯酸酯(PMMA))的聚合所制备的材料来形成。第二类是通过将亲水性单体(诸如2-乙烯基吡咯烷酮、2-羟基乙基甲基丙烯酸酯(HEMA))聚合来制成的水凝胶或柔软型镜片，或者在长期佩戴的情况下，通过将含硅单体或大分子单体与一种或多种亲水性单体聚合来制成的硅酮水凝胶接触镜片。对于坚硬和柔软类型的接触镜片而言都需要在将镜片插入到眼内之前润湿镜片的溶液。在接触镜片插入到眼内后，有时通过液滴分配器的方式向眼施用用于再润湿、润滑和/或增强患者舒适性(例如更少的干燥或更少的日末刺激)的眼用溶液。
本领域技术人员早已认识到表面特征在生物相容性，并且更重要地，在患者对于整个白天和晚上都佩戴接触镜片的舒适感中起到主要作用。柔软接触镜片的离子表面可与泪膜的生物组分相互作用，所述泪膜的生物组分包括数种不同的眼蛋白质、脂质、粘蛋白和酶。泪液脂质吸着(sorption)(吸收和吸附)到接触镜片的表面上是常见的问题，并且脂质吸着的程度会取决于许多因素，包括制成镜片的镜片材料的性质。泪液脂质在镜片表面(特别是在频繁更换镜片(FRP)或长期佩戴镜片(EW))上的蓄积可导致脱水、镜片的不可润湿性或差的视觉质量，并促使泪膜不稳定造成患者不适。
目前认为增加接触镜片表面的亲水性改善接触镜片的可润湿性，这又经常与提高全天佩戴接触镜片的舒适性相关。如上所述，镜片的表面可影响镜片对于天然存在于泪液中的脂质的吸着或蓄积的易感性(susceptibility)。长期佩戴的镜片(即不是在每日在睡觉之前取下镜片下使用的镜片)呈现额外的挑战。脂质蓄积可成为显著的问题，因为镜片在它们保留在眼内的时间(在许多情况下7到30天)期间必须具备高水平的舒适性和生物相容性。
再湿润溶液可通过提高表面可润湿性来改善在白天期间佩戴柔软接触镜片的舒适性，并将其直接加到在眼内的接触镜片上。这样的溶液通常含有粘度增强剂、润滑剂、表面活性剂、缓冲剂、防腐剂和盐。例如，Ogunbiyi等人的第4,786,436号美国专利描述接触镜片润湿溶液，其可包含胶原蛋白和其它缓和剂，诸如羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素等。
PCT申请(公开号WO 01/057172)描述接触镜片护理溶液，其包含分子量为5000道尔顿或更大的(0.005-10重量％)的多糖、非离子型表面活性剂(0.01-10重量％)和聚合物防腐剂(0.00001-1重量％)。示例性的溶液作为第5号实施例提供。该溶液包含0.02重量％的透明质酸钠、1.0重量％的泊洛沙胺(poloxamine)(1107)、0.125重量％的Na2EDTA和在磷酸缓冲液中的1ppm的PHMB。Heiler等人的第5,765,579号美国专利描述用于接触镜片的清洁和消毒的镜片护理组合物。所述组合物包含磺基甜菜碱化合物，以帮助将蛋白质沉积物从接触镜片的表面上移除。优选的磺基甜菜碱是磺基甜菜碱3-10。最后，Zhang等人的第5,604,189号和第5,773,396号美国专利描述用于清洁和润湿接触镜片的组合物，其包含：(i)HLB为至少约18的非胺含聚乙烯氧基的化合物；(ii)具有对于接触镜片沉积物的清洁活性的表面活性剂，其HLB可为小于18；和(iii)润湿剂。
因此期望研发可用于在将镜片从眼取下时周期性地清洁和消毒接触镜片的接触镜片护理溶液，或作为再润湿溶液直接施用于眼的溶液，其会使脂质在镜片表面上的吸着最小化。
发明内容
用于最小化泪液脂质在频繁更换或长期佩戴的接触镜片上的吸着的方法，所述方法包括：(a)将选自senofilcon A、lotrafilcon A、lotrafilconB和comfilcon A的所述接触镜片与镜片护理溶液接触至少三个小时的时间段，以使泪液脂质在所述接触镜片上的蓄积最小化。所述镜片护理溶液包含：0.5ppm至10ppm的α-[4-三(2-羟乙基)-氯化铵-2-丁烯基]聚[1-二甲基氯化铵-2-丁烯基]-ω-三(2-羟乙基)氯化铵；柠檬酸盐、柠檬酸或它们的混合物；和0.005重量％至0.05重量％的透明质酸。所述方法还包括(b)将浸泡过的接触镜片插入到人的眼内；以及(c)重复步骤(a)和(b)。
用于最小化泪液脂质在频繁更换或长期佩戴的接触镜片上的吸着的方法，所述方法包括：(a)将选自senofilcon A、lotrafilcon A、lotrafilconB和comfilcon A的所述接触镜片与镜片护理溶液接触至少三个小时的时间段，以使泪液脂质在所述接触镜片上的蓄积最小化。所述镜片护理溶液包含：0.5ppm至10ppm的α-[4-三(2-羟乙基)-氯化铵-2-丁烯基]聚[1-二甲基氯化铵-2-丁烯基]-ω-三(2-羟乙基)氯化铵；柠檬酸盐、柠檬酸或它们的混合物；和0.01重量％至0.8重量％的通式I的两性表面活性剂：
其中R1是R或-(CH2)n-NHC(O)R，其中R是任选地被羟基取代的C8-C30烷基并且n是2、3或4；R2和R3各自独立地选自氢和C1-C4烷基；R4是任选地被羟基取代的C2-C8亚烷基；并且Y是CO2 -或SO3 -。所述方法还包括(b)将浸泡过的接触镜片插入到人的眼内；以及(c)重复步骤(a)和(b)。
用于最小化泪液脂质在频繁更换或长期佩戴的接触镜片上的吸着的方法，所述方法包括：(a)将选自senofilcon A、lotrafilcon A、lotrafilconB和comfilcon A的所述接触镜片与镜片护理溶液接触至少三个小时的时间段，以使泪液脂质在所述接触镜片上的蓄积最小化。所述镜片护理溶液包含：0.5ppm至10ppm的α-[4-三(2-羟乙基)-氯化铵-2-丁烯基]聚[1-二甲基氯化铵-2-丁烯基]-ω-三(2-羟乙基)氯化铵；柠檬酸盐、柠檬酸或它们的混合物；和0.02重量％至0.1重量％的中性甲基纤维素，所述甲基纤维素的重均分子量为80kDa至250kDa。所述方法还包括(b)将浸泡过的接触镜片插入到人的眼内；以及(c)重复步骤(a)和(b)。
所述镜片护理溶液还必须满足基于美国食品和药品管理局眼用器件司(Division of Ophthalmic Devices)在1997年5月1日提出的“对于产品的消毒效能测试(Disinfection Efficacy Testing for Products)”的“用于消毒产品的独立程序(Stand-Alone Procedure for Disinfecting Products)”，其要求所述溶液通过最短建议消毒期的初级标准，所述初级标准为在所述消毒期内每毫升恢复的细菌数量必须减少不小于3.5log的平均值，并且每毫升恢复的霉菌和酵母菌的数量必须减少不小于1.5log的平均值。
发明详述
日抛型接触镜片设计为仅佩戴一次；它们在每天结束时被抛弃，并在第二天放入新的接触镜片。这些接触镜片对于对清洁和消毒镜片缺乏耐心、时间和/或训练的那些人是理想的。频繁更换的接触镜片设计为每天佩戴然后在就寝前取出、清洁并储存。这些接触镜片的更换频率可为每周至每月，或甚至每两个月，并且在个体之间变化较大。每年，这些接触镜片的成本都略低于日抛型接触镜片，并且在当今是目前最广泛使用的可抛性接触镜片。长期佩戴的接触镜片设计成一直佩戴30天。长期佩戴接触镜片的概念已经存在很长时间，但直到最近技术才得以改进到足以使它们成为现实。这些接触镜片对于更喜欢佩戴接触镜片然后忽略它们一个月的那些患者是理想的。此外，许多佩戴长期佩戴接触镜片的患者选择每天晚上或每隔一晚将它们取出进行清洁，即护理方案与频繁更换镜片没有区别。
本发明解决佩戴频繁更换镜片的患者以及佩戴长期佩戴接触镜片并取出它们以进行周期性清洁和消毒的那些患者关心的问题。然而，尽管使用清洁方案，当接触镜片接近其标明的佩戴期(无论是14天或30天)的末期时，许多这些患者经受增加的不舒适性。这种不舒适性常常是由于生物泪液脂质和变性的泪液蛋白质在接触镜片的前表面和后表面上的积累。此外，为了减少接触镜片的财务成本，有些患者会过长地延长其镜片的佩戴时间。尽管接触镜片制造商和眼护理专业人员都不赞成这种做法，并努力教育患者不要有这样的做法，但是一些患者继续通过这种做法延长佩戴他们的镜片以及节约成本。其结果是，当镜片接近其佩戴寿命的末期时，一些患者会经受不舒适性。
研发本文中所述的镜片护理组合物以使泪液脂质与接触镜片表面的相互作用最小化，并因此，使泪液脂质在镜片佩戴寿命期间的蓄积最小化。以这种方式，本文中所述的镜片护理溶液使泪液脂质随时间(特别是在周期性取出并清洁镜片下佩戴14至28天内)的蓄积最小化。本发明涉及用于最小化泪液脂质在频繁更换或长期佩戴的接触镜片上的吸着的方法。
术语“吸着”意指一种物质被另一种物质的吸收(take up)和保留。吸着包括吸附和吸收的过程。吸附是化合物的分子(例如胆固醇或其它眼脂质)与材料表面(例如接触镜片的表面)的粘附或结合。吸收是分子在材料内的粘附或结合。
当然，本领域普通技术人员会理解，患者为了清洁和消毒而取出FRP或EW镜片的次数越多，则在镜片的佩戴寿命期间，镜片在镜片表面上会具有更少蓄积的泪液脂质的可能性就越大。因此，建议患者每天取出FRP镜片或EW镜片来清洁和消毒。但是常见的是接触镜片患者在取出其镜片来清洁和消毒之前隔过一或两天。为了使泪液脂质在FRP镜片或EW镜片表面上的蓄积最小化，建议患者每七天至少一次或在14天期间至少两次取出其镜片以进行清洁。
在一个实施方案中，所述方法包括：(a)将选自senofilcon A、lotrafilcon A、lotrafilcon B和comfilcon A的所述接触镜片与镜片护理溶液接触至少三个小时的时间段，以使泪液脂质在所述接触镜片上的蓄积最小化。所述镜片护理溶液包含：0.5ppm至10ppm的α-[4-三(2-羟乙基)-氯化铵-2-丁烯基]聚[1-二甲基氯化铵-2-丁烯基]-ω-三(2-羟乙基)氯化铵(聚季铵盐(polyquaternium)-1)；柠檬酸盐、柠檬酸或它们的混合物；和0.005重量％至0.05重量％的透明质酸。在接触时间段之后，将镜片从镜片保持容器取出；以及(b)插入到患者眼内。然后患者重复步骤(a)和(b)。
在另一个实施方案中，所述方法包括：(a)将选自senofilcon A、lotrafilcon A、lotrafilcon B和comfilcon A的所述接触镜片与镜片护理溶液接触至少三个小时的时间段，以使泪液脂质在所述接触镜片上的蓄积最小化。所述镜片护理溶液包含：0.5ppm至10ppm的α-[4-三(2-羟乙基)-氯化铵-2-丁烯基]聚[1-二甲基氯化铵-2-丁烯基]-ω-三(2-羟乙基)氯化铵(聚季铵盐-1)；柠檬酸盐、柠檬酸或它们的混合物；和0.01重量％至0.8重量％的通式I的两性表面活性剂：
其中R1是R或-(CH2)n-NHC(O)R，其中R是任选地被羟基取代的C8-C30烷基并且n是2、3或4；R2和R3各自独立地选自氢和C1-C4烷基；R4是任选地被羟基取代的C2-C8亚烷基；并且Y是CO2 -或SO3 -。在接触时间段之后，将镜片从镜片保持容器取出；以及(b)插入到患者眼内。然后患者重复步骤(a)和(b)。
在另一个实施方案中，所述方法包括：(a)将选自senofilcon A、lotrafilcon A、lotrafilcon B和comfilcon A的所述接触镜片与镜片护理溶液接触至少三个小时的时间段，以使泪液脂质在所述接触镜片上的蓄积最小化。所述镜片护理溶液包含：0.5ppm至10ppm的α-[4-三(2-羟乙基)-氯化铵-2-丁烯基]聚[1-二甲基氯化铵-2-丁烯基]-ω-三(2-羟乙基)氯化铵(聚季铵盐-1)；柠檬酸盐、柠檬酸或它们的混合物；和0.02重量％至0.1重量％的中性甲基纤维素，所述甲基纤维素的重均分子量为80kDa至250kDa。在接触时间段之后，将镜片从镜片保持容器取出；以及(b)插入到患者眼内。然后患者重复步骤(a)和(b)。
对于上述三个实施方案中的每一个，所述镜片护理溶液还必须满足基于美国食品和药品管理局眼用器件司在1997年5月1日提出的“对于产品的消毒效能测试”的“用于消毒产品的独立程序”，其要求所述溶液通过最短建议消毒期的初级标准，所述初级标准为在所述消毒期内每毫升恢复的细菌数量必须减少不小于3.5log的平均值，并且每毫升恢复的霉菌和酵母菌的数量必须减少不小于1.5log的平均值。
所述通式I的两性表面活性剂是具有酸性和碱性两种性质的表面活性化合物。通式I的两性表面活性剂包括一类称作甜菜碱的化合物。甜菜碱的特征在于完全季铵化的氮原子，并且在碱性溶液中不表现阴离子性质，这意味着甜菜碱仅以接近中性pH的两性离子的形式存在。
所有甜菜碱的特征在于完全季铵化的氮。在烷基甜菜碱中，季铵化氮的烷基中的一个是具有8至16个碳原子的烷基链。一类甜菜碱是磺基甜菜碱或羟基磺基甜菜碱(hydroxysulfobetaine)，其中烷基甜菜碱的羧酸被磺酸基代替。在羟基磺基甜菜碱中，羟基位于从季铵化氮延伸到磺酸基的亚烷基碳中的一个上。在烷基酰氨基甜菜碱中，酰氨基团作为连接基插入疏水性C8-C16烷基链和季铵化氮之间。
因此，本发明涉及眼用组合物，其包含：0.5ppm至10ppm的阳离子抗微生物组分，其选自双胍、聚合双胍、季铵化合物和任一种它们的混合物；0.005重量％至0.15重量％的透明质酸；和0.01重量％至1.0重量％的通式I的两性表面活性剂：
其中R1是R或-(CH2)n-NHC(O)R，其中R是任选地被羟基取代的C8-C16烷基并且n是2、3或4；R2和R3各自独立地选自甲基、乙基、丙基或异丙基；并且R4是任选地被羟基取代的C2-C8亚烷基。
在一个实施方案中，所述透明质酸以0.002重量％至0.04重量％存在，并且所述阳离子抗微生物组分是聚(六亚甲基双胍)。因此，更优选的组合物中的一种包含0.5ppm至3.0ppm的聚(六亚甲基双胍)；0.002重量％至0.04重量％的透明质酸；和0.01重量％至1重量％的通式I的两性表面活性剂。
通式I的某些磺基甜菜碱与其它相比是更优选的。例如，从Calbiochem公司可得的3-10是通式I的磺基甜菜碱，其中R1是具有十(10)个碳的直链饱和烷基，R2和R3各自是甲基，并且R4是-CH2CH2CH2-(三个碳，(3))。可在所述眼用组合物中使用的其它磺基甜菜碱包括相应的3-08(R1是具有八个碳的直链饱和烷基)、3-12(R1是具有十二个碳的直链饱和烷基)、3-14(R1是具有十四个碳的直链饱和烷基)和3-16(R1是具有十六个碳的直链饱和烷基)。因此，一些更优选的眼用组合物会包含通式II的磺基甜菜碱，其中R1是C8-C16烷基且R2和R3是甲基。
在另一个实施方案中，所述通式I的两性表面活性剂是通式II的羟基磺基甜菜碱：
其中R1是被至少一个羟基取代的C8-C16烷基；R2和R3各自独立地选自甲基、乙基、丙基或异丙基；并且R4是被至少一个羟基取代的C2-C8亚烷基。
在另一个实施方案中，所述两性表面活性剂是通式III的烷基酰氨基甜菜碱：
其中R1是C8-C16烷基，并且m和n独立地选自2、3、4或5；R2和R3各自独立地选自任选地被羟基取代的C1-C4烷基；并且R4是任选地被羟基取代的C2-C8亚烷基。最常见的烷基酰氨基甜菜碱是烷基酰氨基丙基甜菜碱，例如椰油酰氨基丙基二甲基甜菜碱和月桂酰氨基丙基二甲基甜菜碱。
透明质酸是由重复的二糖单元形成的线性多糖(长链生物聚合物)，所述重复的二糖单元由通过β(1-3)和β(1-4)糖苷键连接的D-葡糖醛酸和N-乙酰基-D-葡糖胺组成。透明质酸不同于其它糖胺聚糖，因为它没有与蛋白质和磺酸基团的共价连接。透明质酸在动物中普遍存在，在软结缔组织中具有最高浓度。它对于体内的机械和运输目的起着重要作用；例如，它赋予关节弹性且赋予椎盘(vertebrate disk)刚性，并且它还是眼玻璃体的重要组分。
眼科团体认为透明质酸是可保护生物组织或细胞免受压缩力的化合物。因此，已经提议将透明质酸作为用于白内障手术的粘弹性眼用组合物的一种组分。透明质酸的粘弹性性质(即在静态条件下为硬弹性，但在较小剪力下粘性较小)使得透明质酸能够基本上用作细胞和组织的减震器。透明质酸还具有相对较大的吸收和保持水的能力。透明质酸的所述性质取决于分子量、溶液浓度和生理pH。在低浓度下，独立的链在溶液中缠结并形成连续的网状构造，这赋予系统有趣的性质，诸如明显的粘弹性和对于低浓度的水溶性聚合物而言独特的假塑性。
甲基纤维素是衍生自纤维素的化合物。它在纯品形式下是亲水性的白色粉末，并溶解于冷水(但不溶解于热水)中，形成澄清粘稠的溶液或凝胶。它以多种商品名销售并在多种食品和化妆品中用作增稠剂和乳化剂。
接触镜片护理溶液
如上所述，镜片护理溶液还会包含抗微生物组分，α-[4-三(2-羟乙基)-氯化铵-2-丁烯基]聚[1-二甲基氯化铵-2-丁烯基]-ω-三(2-羟乙基)氯化铵，本领域中也称作聚季铵盐-1。聚季铵盐-1以0.5ppm至10ppm存在于接触镜片护理溶液中。在一些实施方案中，所述镜片护理溶液可包含其它已知的抗微生物组分，其包括其它的季铵化合物(包括小分子)和聚合物以及低分子量和高分子量双胍。聚季铵盐-42是更优选的聚季铵盐化合物之一，参见第5,300,296号美国专利。聚季铵盐-42以5ppm至50ppm存在于所述眼用组合物中。所述双胍包括阿来西定、氯己定、六亚甲基双胍的游离碱或盐及其聚合物，以及它们的组合。阿来西定和氯己定的盐可以是有机的或无机的，并包括葡糖酸盐、硝酸盐、乙酸盐、磷酸盐、硫酸盐、卤化物等。
在其中用另一种抗微生物组分补充聚季铵盐-1的溶液中，所选择的一种优选的抗微生物组分是可以商标CosmocilTM CQ从Arch Chemical商购到的被称为聚(六亚甲基双胍)(PHMB或PAPB)的聚合双胍。所述PHMB以0.2ppm至5ppm或0.5ppm至2ppm存在于所述组合物中。在另一优选的实施方案中，用本领域中称为“阿来西定”的1,1’-六亚甲基-双[5-(2-乙基己基)双胍]补充聚季铵盐-1。所述阿来西定以0.5ppm至5ppm或0.5ppm至2ppm存在于所述组合物中。
众所周知，聚季铵盐-1对于选定的真菌种类，特别是白色念珠菌(C.albicans)和茄病镰刀菌(F.solani.)具有相对低的抗微生物活性。为了补充聚季铵盐-1以便抵抗所述真菌菌株可包含上述抗微生物组分中的任何一种或酰氨基胺。一种这样的酰氨基胺是N,N-二甲基-N'-十二烷酰基-1,3-丙二胺，在本领域中也称为。参见第5,631,005号和第7,025,958号美国专利。
本领域技术人员应理解，所述组合物可包含一种或多种上述抗微生物组分。例如，在一个实施方案中，所述眼用组合物包含聚季铵盐-1与诸如聚(六亚甲基双胍)的双胍抗微生物组分的组合。相对于在Express和Replenish两者中所报道的聚季铵盐-1的浓度，聚季铵盐-1以相对较低的浓度(即0.5ppm至3ppm)存在。申请人认为，聚季铵盐-1和PHMB的组合可增强所述眼用组合物的杀灭生物的效力。
所述接触镜片护理溶液很可能会包含缓冲系统。术语“缓冲剂”或“缓冲剂系统”意指通常与至少一种其它化合物组合的化合物，其提供溶液中的表现缓冲能力(即在限度内，在初始pH的变化相对较小或没有变化下，中和酸或碱的能力)的缓冲系统。通常，缓冲组分以0.05％至2.5％(w/v)或0.1％至1.5％(w/v)存在。
术语“缓冲能力”定义为意指当加入到1升(标准单位)缓冲溶液中时，pH变化一个单位所需的强酸或碱(或相应的氢离子或氢氧根离子)的毫摩尔(mM)。缓冲能力会取决于缓冲剂组分的种类和浓度。缓冲能力从6至8，优选从7.4至8.4的起始pH测量。
硼酸盐缓冲剂包括例如硼酸及其盐，例如硼酸钠或硼酸钾。硼酸盐缓冲剂还包括在溶液中产生硼酸或其盐的化合物，诸如四硼酸钾或偏硼酸钾。已知硼酸盐缓冲剂用于增强某些聚合双胍的效力。例如，Ogunbiyi等人的第4,758,595号美国专利描述了含有PHMB的接触镜片溶液如果与硼酸盐缓冲剂组合可表现出增强的效力。
磷酸盐缓冲剂系统优选包含一种或多种磷酸二氢盐、磷酸一氢盐等。特别有用的磷酸盐缓冲剂是选自碱金属和/或碱土金属的磷酸盐的那些。合适的磷酸盐缓冲剂的实例包括磷酸一氢钠(Na2HPO4)、磷酸二氢钠(NaH2PO4)和磷酸二氢钾(KH2PO4)中的一种或多种。以磷酸根离子计，磷酸盐缓冲剂组分通常以0.01％或至0.5％(w/v)的量使用。
可向所述镜片护理组合物中任选地加入其它已知的缓冲剂化合物，例如柠檬酸盐、柠檬酸、碳酸氢钠、TRIS等。溶液中的其它成分(例如丙二醇或甘油)在具有其它功能的同时也可能影响缓冲能力。
优选的缓冲剂系统基于硼酸/硼酸盐、磷酸二氢盐和/或磷酸一氢盐/磷酸或者组合的含硼(boric)/磷酸盐缓冲剂系统。例如组合的含硼/磷酸盐缓冲剂系统可由硼酸/硼酸钠和磷酸二氢盐/磷酸一氢盐的混合物来配制。在组合的含硼/磷酸盐缓冲剂系统中，所述磷酸盐缓冲剂(总计)以0.004-0.2M(摩尔)，优选0.04-0.1M的浓度使用。所述硼酸盐缓冲剂(总量)以0.02-0.8M，优选0.07-0.2M的浓度使用。
除了通式I的两性表面活性剂之外，所述镜片护理溶液还可包含有效量的表面活性剂组分、粘度引发或增稠组分、螯合剂或多价螯合剂(sequestering)组分或张力组分。一种或多种附加组分可选自已知在接触镜片护理溶液中有用的材料，并以有效量包含以提供期望的功能特征。
合适的表面活性剂可以是阳离子的或非离子的，且通常以高达2％w/v的量(单独地或组合地)存在。一类优选的表面活性剂是非离子型表面活性剂。表面活性剂应当可溶于镜片护理溶液且不刺激眼组织。许多非离子型表面活性剂包含一个或多个链或聚合物组分，其具有氧亚烷基(--O--R-)重复单元，其中R具有2-6个碳原子。优选的非离子型表面活性剂包含两个或更多个不同种类的氧亚烷基重复单元的嵌段聚合物，其中不同重复单元的比率决定了表面活性剂的HLB。令人满意的非离子型表面活性剂包括脂肪酸的聚乙二醇酯，例如椰子油、聚山梨醇酯、高级烷烃(C12-C18)的聚氧乙烯或聚氧丙烯醚。该类的实例包括聚山梨酯20(以商标20可得)、聚氧乙烯(23)月桂基醚(35)、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯(52)、聚氧乙烯(25)丙二醇硬脂酸酯(G 2612)。另一优选的表面活性剂为泰洛沙泊。
已发现特定的非离子型表面活性剂特别有利地适于在清洁和调理柔软和坚硬的接触镜片中使用，所述非离子型表面活性剂由分子量为约6,000到约24,000道尔顿的乙二胺的聚(氧化丙烯)-聚(氧化乙烯)加合物组成，其中至少40重量％的所述加合物是聚(氧化乙烯)。该组表面活性剂的CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary的采用名称为泊洛沙胺(poloxamine)。这样的表面活性剂可以从BASF Wyandotte Corp.,Wyandotte,Mich.购得。用泊洛沙胺1107或泊洛沙胺1304获得特别好的结果。上述聚(氧化乙烯)聚(氧化丙烯)嵌段聚合物表面活性剂通常会以0.0-2％w/v、0.-1％w/v或0.2-0.8％w/v的总量存在。
用于镜片护理组合物的表面活性剂的类似系列是泊洛沙姆系列，其是以(可从BASF商购得到)可得的聚(氧化乙烯)聚(氧化丙烯)嵌段聚合物。根据镜片护理组合物的一个实施方案，所述聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)嵌段共聚物的分子量会是2500-13,000道尔顿或6,000-约12,000道尔顿。令人满意的表面活性剂的具体实例包括：泊洛沙姆108、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆238、泊洛沙姆288和泊洛沙姆407。用泊洛沙姆237或泊洛沙姆407获得特别好的结果。上述聚(氧化乙烯)聚(氧化丙烯)嵌段聚合物表面活性剂通常会以0.0-2％w/v、0.-1％w/v或0.2-0.8％w/v的总量存在。
在某些实施方案中，本发明涉及眼用组合物，其包含式(EO)m(BO)n的环氧乙烷-环氧丁烷(EO-BO)嵌段共聚物，其中m是平均值为10到1000的整数并且n是平均值为5到1000的整数。据认为，所述环氧乙烷环氧丁烷嵌段共聚物与透明质酸在水性镜片护理组合物中相互作用。包含EO-BO共聚物的水性组合物通常具有牛顿行为，并且这样的组合物中以相对低浓度存在的EO-BO共聚物对这样的组合物的粘度贡献很小。然而，相对于包含单独的透明质酸或EO-BO的组合物而言，透明质酸和EO-BO共聚物在粘度上协同增加。含有透明质酸和EO-BO组分的组合物具有期望的粘弹性和界面性质，这使得它们非常适合于接触镜片护理应用，诸如接触镜片的消毒和再润湿。
与以商标和销售的相应环氧乙烷-环氧丙烷共聚物相比，EO-BO嵌段共聚物在水溶液中具有有些大的疏水性。式(EO)m(BO)n的优选共聚物是EO比BO链节(segment)多的那些。即，在上述式中的变量“m”优选大于变量“n”。所述EO-BO嵌段共聚物会优选具有约2:1至约10:1的EO与BO链节的比例，约3:1至约6:1的比例是最优选的。在空气-水的界面处，这些非离子型表面活性剂形成弹性层，当在眼用溶液中使用时其可对接触镜片提供缓冲作用。在一优选的实施方案中，本文中所述的组合物包含EO-BO嵌段共聚物和透明质酸。这样的组合物的一些眼科应用包括接触镜片消毒溶液、干眼以及人工泪液组合物。所述EO-BO共聚物可以0.001重量％至0.6％重量％，或者0.05重量％至0.2重量％的浓度存在。
在本发明中使用的溶液可通过多种技术来制备。一种方法采用两阶段混合程序。在第一阶段中，使用约30％的蒸馏水通过在约50℃下混合约30分钟来溶解阳离子纤维素聚合物。然后将第一阶段溶液在约120℃下高压灭菌30分钟。在第二阶段中，然后在搅拌下，将碱金属氯化物、多价螯合剂、防腐剂和缓冲剂在约60％的蒸馏水中溶解，随后加入余量的蒸馏水。然后可将第二阶段溶液通过压力迫使其通过0.22微米的滤器无菌地加入到第一阶段溶液中，随后包装在无菌的塑料容器中。
如上所述，本发明用于改善长期佩戴接触镜片的舒适性和可佩戴性。为此目的，可将用于本发明的组合物配制成滴眼剂，并以大小为1-30mL的多种小体积容器销售。这样的容器可由HDPE(高密度聚乙烯)、LDPE(低密度聚乙烯)、聚丙烯、聚(对苯二甲酸乙二醇酯)等制成。具有常规滴眼剂分配盖(dispensing top)的软质瓶特别适合用于本发明。本发明的滴眼剂制剂通过滴入使用，例如根据需要将约一(1)或三(3)滴滴入到眼内。
本发明还可用作清洁、消毒或调理溶液的组分。本发明还可包含已知是接触镜片的调理和/或清洁溶液的有用组分的抗微生物剂、表面活性剂、毒性调节剂、缓冲剂等。用于清洁和/或消毒溶液的合适制剂的实例在Richard和Heiler的第5,858,937号美国专利中教导，将其以如同在本文中详细说明的形式援引加入。
实施例
将三种溶液组分(甲基纤维素(MC，低或高分子量形式)、磺基甜菜碱3-10(SB3-10)和透明质酸(HA，1.2-1.4MDa))加入到市售可得的多用途镜片护理溶液(，Alcon,Inc.)内。研究的目的是测定各溶液组分在防止胆固醇吸着到得自Johnson&Johnson的Acuvue接触镜片中的效果。胆固醇是模拟脂质泪液溶液的一种组分，所述模拟脂质泪液溶液的组分和它们各自的浓度在下表中提供。将接触镜片从市售的密封包装中取出，用硼酸盐缓冲盐水(BBS)冲洗然后浸泡在其中(5mL)过夜，以移除存在于镜片包装溶液中的组分。每个研究试验使用三个镜片，在表2中报道的吸着在镜片上的胆固醇的量是三个试验的平均值。将镜片从BBS取出并在35℃下在实施例溶液1-6中浸泡16小时(参见表2)。取出镜片，并用印干(blot dried)。将镜片放置在含有1×3mL 50/50甲醇/氯仿溶液的小瓶中4小时，以移除任何吸着的脂质和胆固醇。然后使用具有蒸发光散射检测器的高效液相色谱仪(HPLC-ELSD)测定萃取溶液中胆固醇的浓度。将BBS、含有0.05重量％MC(HMW)的BBS和用作对照溶液，并将胆固醇吸着数据在表1中列出。如通过GPC测定，低分子量形式的MC的重均分子量为48,000Da。高分子量形式的MC的重均分子量为148,000Da。
模拟脂质泪液溶液
a在500毫升BBS中
b DPPC是二棕榈酰磷脂酰胆碱
通过将所列出量的泪液溶液组分加入到500mL的BBS中制备模拟脂质泪液溶液。最初，脂质泪液溶液是稍微混浊的，但随后在35℃下缓慢搅拌过夜，该溶液变清澈。
HPLC-ELSD分析测试程序
使用具有ChemStation数据接口并配有Astec Diol,250×4.6mm柱的Agilent 100HPLC来测定从接触镜片萃取的胆固醇总量(以微克计)。流动相溶液是71重量％的氯仿、26重量％的甲醇和3重量％的10mM硝酸铵。流速是1.0mL/nin，柱温是40℃，并且使用50μL的进样量。在110℃的漂移管温度、2.9bar的气体压力和10mV的输出范围下，使用AlltechELSD 800来检测胆固醇。
表1.对照溶液数据
a表示胆固醇吸着降低56％
表2.由对照的胆固醇降低的百分比
表1中的胆固醇吸着对照数据本身是令人感兴趣的，因为它表明使用上述的过夜浸泡程序，MPS在最小化脂质(胆固醇)的吸着方面没有比BBS更好。
表2中的胆固醇吸着对照数据表明向加入浓度为0.005重量％或0.05重量％的甲基纤维素(MC)(HMW)在最小化胆固醇的吸着方面仅略微有效。在含浓度为0.005重量％的MC(LMW)的中观察到类似的较差结果，但是，若将MC(LMW)的浓度增加至0.05重量％，则在最小化胆固醇的方面具有显著改善。向加入0.1重量％的磺基甜菜碱3-10(SB3-10)，或0.02重量％的透明质酸(HA)显示出优越的防止脂质(防止胆固醇吸着)的结果。如所表明，SB3-10使胆固醇吸着降低了48％(与对照相比，使胆固醇吸着降低一半)，并且HA使胆固醇的吸着降低了65％(与对照相比，使胆固醇的吸着降低一半以上)。

Claims (18)

1.用于最小化泪液脂质在频繁更换或长期佩戴的接触镜片上的吸着的方法，所述方法包括：
(a)将选自senofilcon A、lotrafilcon A、lotrafilcon B和comfilcon A的所述接触镜片与镜片护理溶液接触至少三个小时的时间段，以使泪液脂质在所述接触镜片上的蓄积最小化，所述镜片护理溶液包含：
0.5ppm至10ppm的α-[4-三(2-羟乙基)-氯化铵-2-丁烯基]聚[1-二甲基氯化铵-2-丁烯基]-ω-三(2-羟乙基)氯化铵；
柠檬酸盐、柠檬酸或它们的混合物；和
0.005重量％至0.05重量％的透明质酸；以及
(b)将浸泡过的接触镜片插入到人的眼内；以及
(c)重复步骤(a)和(b)；
其中所述镜片护理溶液满足基于美国食品和药品管理局眼用器件司在1997年5月1日提出的“对于产品的消毒效能测试”的“用于消毒产品的独立程序”，其要求所述溶液通过最短建议消毒期的初级标准，所述初级标准为在所述消毒期内每毫升恢复的细菌数量必须减少不小于3.5log的平均值，并且每毫升恢复的霉菌和酵母菌的数量必须减少不小于1.5log的平均值。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述镜片护理溶液还包含0.5ppm至1.3ppm的聚(六亚甲基双胍)，或2ppm至5ppm的阿来西定。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述镜片护理溶液还包含0.01重量％至0.8重量％的通式I的两性表面活性剂：
其中R1是R或-(CH2)n-NHC(O)R，其中R是任选地被羟基取代的C8-C30烷基并且n是2、3或4；R2和R3各自独立地选自氢和C1-C4烷基；R4是任选地被羟基取代的C2-C8亚烷基；并且Y是CO2 -或SO3 -。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述镜片护理溶液还包含丙二醇或肉豆蔻酰胺丙基二甲胺。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述重复步骤(a)和(b)每七天进行至少一次。
6.用于最小化泪液脂质在频繁更换或长期佩戴的接触镜片上的吸着的方法，所述方法包括：
(a)将选自senofilcon A、lotrafilcon A、lotrafilcon B和comfilcon A的所述接触镜片与镜片护理溶液接触至少三个小时的时间段，以使泪液脂质在所述接触镜片上的蓄积最小化，所述镜片护理溶液包含：
0.5ppm至10ppm的α-[4-三(2-羟乙基)-氯化铵-2-丁烯基]聚[1-二甲基氯化铵-2-丁烯基]-ω-三(2-羟乙基)氯化铵；
柠檬酸盐、柠檬酸或它们的混合物；和
0.01重量％至0.8重量％的通式I的两性表面活性剂：
其中R1是R或-(CH2)n-NHC(O)R，其中R是任选地被羟基取代的C8-C30烷基并且n是2、3或4；R2和R3各自独立地选自氢和C1-C4烷基；R4是任选地被羟基取代的C2-C8亚烷基；并且Y是CO2 -或SO3 -，以及
(b)将接触过的接触镜片插入到人的眼内；以及
(c)重复步骤(a)和(b)；
其中所述镜片护理溶液满足基于美国食品和药品管理局眼用器件司在1997年5月1日提出的“对于产品的消毒效能测试”的“用于消毒产品的独立程序”，其要求所述溶液通过最短建议消毒期的初级标准，所述初级标准为在所述消毒期内每毫升恢复的细菌数量必须减少不小于3.5log的平均值，并且每毫升恢复的霉菌和酵母菌的数量必须减少不小于1.5log的平均值。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述镜片护理溶液还包含0.5ppm至1.3ppm的聚(六亚甲基双胍)，或2ppm至5ppm的阿来西定。
8.根据权利要求6所述的方法，其中所述镜片护理溶液还包含0.005重量％至0.05重量％的透明质酸。
9.根据权利要求6所述的方法，其中所述镜片护理溶液还包含丙二醇或肉豆蔻酰胺丙基二甲胺。
10.根据权利要求6所述的方法，其中所述重复步骤(a)和(b)每七天进行至少一次。
11.用于最小化泪液脂质在频繁更换或长期佩戴的接触镜片上的吸着的方法，所述方法包括：
(a)将选自senofilcon A、lotrafilcon A、lotrafilcon B和comfilcon A的所述接触镜片与镜片护理溶液接触至少三个小时的时间段，以使泪液脂质在所述接触镜片上的蓄积最小化，所述镜片护理溶液包含：
0.5ppm至10ppm的α-[4-三(2-羟乙基)-氯化铵-2-丁烯基]聚[1-二甲基氯化铵-2-丁烯基]-ω-三(2-羟乙基)氯化铵；
柠檬酸盐、柠檬酸或它们的混合物；和
0.02重量％至0.1重量％的中性甲基纤维素，所述甲基纤维素的重均分子量为80kDa至250kDa；以及
(b)将接触过的接触镜片插入到人的眼内；以及
(c)重复步骤(a)和(b)；
其中所述镜片护理溶液满足基于美国食品和药品管理局眼用器件司在1997年5月1日提出的“对于产品的消毒效能测试”的“用于消毒产品的独立程序”，其要求所述溶液通过最短建议消毒期的初级标准，所述初级标准为在所述消毒期内每毫升恢复的细菌数量必须减少不小于3.5log的平均值，并且每毫升恢复的霉菌和酵母菌的数量必须减少不小于1.5log的平均值。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述镜片护理溶液还包含含有环氧乙烷和环氧丁烷链节的嵌段共聚物。
13.根据权利要求11所述的方法，其中所述镜片护理溶液还包含0.2ppm至1.3ppm的聚(六亚甲基双胍)，或2ppm至5ppm的阿来西定。
14.根据权利要求11所述的方法，其中所述镜片护理溶液还包含0.01重量％至0.8重量％的通式I的两性表面活性剂：
其中R1是R或-(CH2)n-NHC(O)R，其中R是任选地被羟基取代的C8-C30烷基并且n是2、3或4；R2和R3各自独立地选自氢和C1-C4烷基；R4是任选地被羟基取代的C2-C8亚烷基；并且Y是CO2 -或SO3 -。
15.根据权利要求11所述的方法，其中所述镜片护理溶液还包含丙二醇或肉豆蔻酰胺丙基二甲胺。
16.根据权利要求11所述的方法，其中所述中性甲基纤维素选自甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素。
17.根据权利要求11所述的方法，其中所述重复步骤(a)和(b)每七天进行至少一次。
18.用于最小化泪液脂质在频繁更换或长期佩戴的接触镜片上的吸着的方法，所述方法包括：
(a)将选自senofilcon A、lotrafilcon A、lotrafilcon B和comfilcon A的所述接触镜片与镜片护理溶液接触至少三个小时的时间段，以使泪液脂质在所述接触镜片上的蓄积最小化，所述镜片护理溶液包含：
0.5ppm至10ppm的α-[4-三(2-羟乙基)-氯化铵-2-丁烯基]聚[1-二甲基氯化铵-2-丁烯基]-ω-三(2-羟乙基)氯化铵；
柠檬酸盐、柠檬酸或它们的混合物；和
脂质吸着抑制剂，其选自：
浓度为0.005重量％至0.05重量％的透明质酸；
浓度为0.01重量％至0.8重量％的通式I的两性表面活性剂：
其中R1是R或-(CH2)n-NHC(O)R，其中R是任选地被羟基取代的C8-C30烷基并且n是2、3或4；R2和R3各自独立地选自氢和C1-C4烷基；R4是任选地被羟基取代的C2-C8亚烷基；并且Y是CO2 -或SO3 -；和
浓度为0.02重量％至0.1重量％的中性甲基纤维素，所述甲基纤维素的重均分子量为80kDa至250kDa；以及
(b)将接触过的接触镜片插入到人的眼内；以及
(c)重复步骤(a)和(b)；
其中所述镜片护理溶液满足基于美国食品和药品管理局眼用器件司在1997年5月1日提出的“对于产品的消毒效能测试”的“用于消毒产品的独立程序”，其要求所述溶液通过最短建议消毒期的初级标准，所述初级标准为在所述消毒期内每毫升恢复的细菌数量必须减少不小于3.5log的平均值，并且每毫升恢复的霉菌和酵母菌的数量必须减少不小于1.5log的平均值。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3049119B1 (en) * 2013-09-27 2018-07-11 Novartis AG Compositions and methods for disinfecting and cleaning contact lenses
CN104906619A (zh) * 2015-06-19 2015-09-16 蔡婷婷 一种隐形眼镜护理液
AU2020395914A1 (en) * 2019-12-05 2022-05-19 Cis Pharma Ag High hyaluronate multi-purpose disinfection solutions for ophthalmic applications

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4758595A (en) 1984-12-11 1988-07-19 Bausch & Lomb Incorporated Disinfecting and preserving systems and methods of use
US4786436A (en) 1986-01-31 1988-11-22 Bausch & Lomb Incorporated Wetting solutions for contact lenses
US5300296A (en) 1989-11-06 1994-04-05 Frank J. Holly Antimicrobial agent for opthalmic formulations
AU684805B2 (en) 1993-06-18 1998-01-08 Polymer Technology Corporation Composition for cleaning and wetting contact lenses
CN1128867C (zh) 1993-06-18 2003-11-26 聚合物技术公司 清洗和润湿隐形眼镜的组合物
US5631005A (en) 1994-09-21 1997-05-20 Alcon Laboratories, Inc. Use of amidoamines in ophthalmic compositions
WO1997027877A1 (en) 1996-01-30 1997-08-07 Bausch & Lomb Incorporated Treatment of contact lenses with an aqueous solution including sulfobetaine compounds
US5858937A (en) 1996-02-28 1999-01-12 Bausch & Lomb Incorporated Treatment of contact lenses with aqueous solution including phosphonic compounds
CN1222599C (zh) 1997-11-26 2005-10-12 先进医用光学公司 清洁接触镜片组合物
KR100354606B1 (ko) 2000-02-01 2002-09-30 주식회사 중외제약 다목적 콘택트 렌즈 관리 용액 조성물
US7025958B2 (en) 2000-12-20 2006-04-11 Alcon, Inc. Use of amidoamines to treat or prevent acanthamoeba and fungal infections
JP4099624B2 (ja) * 2001-04-24 2008-06-11 ライオン株式会社 ソフトコンタクトレンズ用組成物
US8138156B2 (en) * 2006-10-18 2012-03-20 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic compositions containing diglycine
US8119112B2 (en) * 2008-01-31 2012-02-21 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic compositions with an amphoteric surfactant and hyaluronic acid
US20100178317A1 (en) * 2009-01-09 2010-07-15 Burke Susan E Lens Care Solutions with Hyaluronic Acid
US20100086514A1 (en) * 2009-10-01 2010-04-08 Liu X Michael Contact Lens Care Solutions with a Low Molecular Weight Oligomer
US8501200B2 (en) * 2010-04-26 2013-08-06 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic compositions with biguanide and PEG-glycerol esters

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