KR20150068421A - 콘택트 렌즈 상의 생물학적 지질 침전물의 최소화 - Google Patents

콘택트 렌즈 상의 생물학적 지질 침전물의 최소화 Download PDF

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엑스. 마이클 리우
조셉 에이. 친
조지 엘. 그로베
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보오슈 앤드 롬 인코포레이팃드
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Abstract

(a) 세노필콘 A, 로트라필콘 A, 로트라필콘 B 및 컴필콘 A B로 이루어진 군으로부터 선택된 콘택트 렌즈를 렌즈 관리 용액과 적어도 3시간 동안 접촉시켜 콘택 트 렌즈 상의 눈물 지질 축적을 최소화하는 것을 포함하는, 빈번한 교체 또는 장기-착용 콘택트 렌즈 상의 눈물 지질 수착을 최소화하는 방법. 렌즈 관리 용액은 0.5 ppm 내지 10 ppm의 α-[4-트리스(2-히드록시에틸)-암모늄 클로라이드-2-부테닐]폴리[1-디메틸 암모늄 클로라이드-2-부테닐]-ω-트리스(2-히드록시에틸) 암모늄 클로라이드; 시트르산염, 시트르산 또는 이들의 혼합물; 및 0.005 중량% 내지 0.05 중량%의 히알루론산을 포함한다. 상기 방법은 또한 (b) 침지시킨 콘택트 렌즈를 눈에 삽입하고, (c) 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 것을 포함한다.

Description

콘택트 렌즈 상의 생물학적 지질 침전물의 최소화 {MINIMIZING BIOLOGICAL LIPID DEPOSITS ON CONTACT LENSES}
본 발명은 렌즈 관리 조성물, 및 특히 장기-착용 또는 빈번한 교체 콘택트 렌즈 상의 생물학적 지질 침전물을 최소화하는 방법에 관한 것이다.
오늘날 널리 사용되고 있는 콘택트 렌즈는 2개의 범주로 분류된다. 첫 번째로, 아크릴산 에스테르, 예컨대 폴리메틸메타크릴레이트 (PMMA)의 중합에 의해 제조된 물질로부터 형성되는 하드 또는 경질 각막형 렌즈가 있다. 두 번째로, 친수성 단량체, 예컨대 2-비닐 피롤리돈, 2-히드록시에틸 메타크릴레이트 (HEMA)의 중합에 의해, 또는 장기 착용 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈의 경우에는, 규소-함유 단량체 또는 거대단량체의 하나 이상의 친수성 단량체와의 중합에 의해 제조되는 히드로겔 또는 소프트 유형의 렌즈가 있다. 눈에 삽입되기 전에 렌즈를 습윤화하는 용액이 하드 및 소프트 유형의 콘택트 렌즈 모두를 위해 필요하다. 콘택트 렌즈가 눈에 삽입된 후에는, 재습윤화, 윤활화 및/또는 환자 착용감의 향상 (예를 들어, 건조감 감소 또는 저녁 때의 자극 감소)을 위한 안과용 용액이 때로는 점안액 분배기에 의해 눈에 적용된다.
표면 특징이 생체적합성, 및 보다 중요하게는 밤낮으로 계속해서 콘택트 렌즈를 착용한 환자의 착용감에 있어서 주요 역할을 한다는 사실이 통상의 기술자에게 오래전에 인지되었다. 소프트 콘택트 렌즈의 이온성 표면은 다수의 상이한 안내 단백질, 지질, 뮤신 및 효소를 포함하는, 눈물막의 생물학적 요소와 상호작용할 수 있다. 눈물 지질의 콘택트 렌즈 표면으로의 수착 (흡수 및 흡착)은 일반적인 문제점이고, 지질의 수착 수준은 렌즈가 제조된 렌즈 물질의 특성을 포함하는 다수의 인자에 따라 달라질 것이다. 렌즈 표면, 특히 빈번한 교체 렌즈 (FRP) 또는 장기-착용 렌즈 (EW) 표면 상의 눈물 지질 축적은 렌즈의 건조, 비습윤성 또는 불량한 시각적 특성을 유도하며, 또한 환자에게 불편감을 초래하는 눈물막 불안정성을 촉진할 수 있다.
콘택트 렌즈 표면의 친수성 증가가 콘택트 렌즈의 습윤성을 개선하고, 궁극적으로 이는 하루종일 콘택트 렌즈를 착용하는 착용감의 개선과 종종 관련있다는 것이 현재 받아들여지고 있다. 서술한 바와 같이, 렌즈의 표면은 눈물에 자연 존재하는 지질의 수착 또는 축적에 대한 렌즈의 감수성에 영향을 미칠 수 있다. 장기-착용 렌즈, 즉 취침 전에 매일 렌즈를 제거하지 않으면서 사용되는 렌즈는 추가 문제점을 제시한다. 렌즈는, 렌즈가 눈에 유지되는 동안에, 다수의 경우에 7 내지 30일 동안에 높은 수준의 편안한 착용감 및 생체적합성을 가져야 하므로, 지질 축적은 중요한 문제점이 될 수 있다.
재습윤화 용액은 표면 습윤성을 증가시킴으로써, 낮 동안에 소프트 콘택트 렌즈를 착용하는 착용감을 개선할 수 있고, 안내 콘택트 렌즈에 직접 첨가된다. 이러한 용액은 전형적으로 점도 증진제, 윤활제, 계면활성제, 완충제, 보존제 및 염을 함유한다. 예를 들어, 미국 특허 번호 4,786,436 (Ogunbiyi, et al.)에 콜라겐 및 다른 보호제, 예컨대 히드록실에틸 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 카르복시메틸 셀룰로스, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 히드록실프로필-셀룰로스 등을 포함할 수 있는 콘택트 렌즈 습윤화 용액이 개시되어 있다.
PCT 출원 (공보 번호 WO 01/057172)에 5000 달톤 이상의 분자량을 갖는 다당류 (0.005 내지 10 중량%), 비이온성 계면활성제 (0.01 내지 10 중량%) 및 중합체 보존제 (0.00001 내지 1 중량%)를 포함하는 콘택트 렌즈 관리 용액이 개시되어 있다. 예시 용액이 실시예 번호 5로서 제공된다. 상기 용액은 인산염 완충제 중에 0.02 중량%의 히알루론산나트륨, 1.0 중량%의 폴록사민 (테트로닉스(Tetronics)®1107), 0.125 중량%의 Na2EDTA 및 1 ppm의 PHMB를 포함한다. 미국 특허 번호 5,765,579 (Heiler et al.)에는 콘택트 렌즈를 세정하고 살균하는 렌즈 관리 조성물이 개시되어 있다. 상기 조성물은 단백질 침전물을 콘택트 렌즈 표면으로부터 제거하기 위해 술포베타인 화합물을 포함한다. 바람직한 술포베타인은 술포베타인 3-10이다. 마지막으로, 미국 특허 번호 5,604,189 및 번호 5,773,396 (Zhang et al.)에는 (i) 약 18 이상의 HLB를 갖는 비-아민 폴리에틸렌옥시-함유 화합물, (ii) 18 미만의 HLB를 가질 수 있는, 콘택트 렌즈 침전물에 대하여 세정력을 갖는 표면 활성제, 및 (iii) 습윤화제를 포함하는, 콘택트 렌즈의 세정 및 습윤화 조성물이 개시되어 있다.
따라서, 렌즈를 눈에서 제거할 때 콘택트 렌즈를 주기적으로 세정하고 살균하는 데에 사용될 수 있는 콘택트 렌즈 관리 용액, 또는 렌즈 표면 상의 지질 수착을 최소화할 재습윤화 용액으로서 눈에 직접 적용되는 용액의 개발이 바람직할 것이다.
발명의 개요
(a) 세노필콘(senofilcon) A, 로트라필콘(lotrafilcon) A, 로트라필콘 B 및 컴필콘(comfilcon) A로 이루어진 군으로부터 선택된 콘택트 렌즈를 렌즈 관리 용액과 적어도 3시간 동안 접촉시켜 콘택트 렌즈 상의 눈물 지질 축적을 최소화하는 것을 포함하는, 빈번한 교체 또는 장기-착용 콘택트 렌즈 상의 눈물 지질 수착을 최소화하는 방법. 렌즈 관리 용액은 0.5 ppm 내지 10 ppm의 α-[4-트리스(2-히드록시에틸)-암모늄 클로라이드-2-부테닐]폴리[1-디메틸 암모늄 클로라이드-2-부테닐]-ω-트리스(2-히드록시에틸) 암모늄 클로라이드; 시트르산염, 시트르산 또는 이들의 혼합물; 및 0.005 중량% 내지 0.05 중량%의 히알루론산을 포함한다. 상기 방법은 또한 (b) 침지시킨 콘택트 렌즈를 눈에 삽입하고, (c) 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 것을 포함한다.
(a) 세노필콘 A, 로트라필콘 A, 로트라필콘 B 및 컴필콘 A로 이루어진 군으로부터 선택된 콘택트 렌즈를 렌즈 관리 용액과 적어도 3시간 동안 접촉시켜 콘택트 렌즈 상의 눈물 지질 축적을 최소화하는 것을 포함하는, 빈번한 교체 또는 장기-착용 콘택트 렌즈 상의 눈물 지질 수착을 최소화하는 방법. 렌즈 관리 용액은 0.5 ppm 내지 10 ppm의 α-[4-트리스(2-히드록시에틸)-암모늄 클로라이드-2-부테닐]폴리[1-디메틸 암모늄 클로라이드-2-부테닐]-ω-트리스(2-히드록시에틸) 암모늄 클로라이드; 시트르산염, 시트르산 또는 이들의 혼합물; 및 0.01 중량% 내지 0.8 중량%의 하기 화학식 I의 양쪽성 계면활성제를 포함한다.
<화학식 I>
Figure pct00001
식 중, R1은 R 또는 -(CH2)n-NHC(O)R이고, 여기서 R은 히드록실로 임의로 치환된 C8-C30알킬이고, n은 2, 3 또는 4이고; R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소 및 C1-C4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R4는 히드록실로 임의로 치환된 C2-C8알킬렌이고; Y는 CO2 - 또는 SO3 -이다. 상기 방법은 또한 (b) 침지시킨 콘택트 렌즈를 눈에 삽입하고, (c) 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 것을 포함한다.
(a) 세노필콘 A, 로트라필콘 A, 로트라필콘 B 및 컴필콘 A로 이루어진 군으로부터 선택된 콘택트 렌즈를 렌즈 관리 용액과 적어도 3시간 동안 접촉시켜 콘택트 렌즈 상의 눈물 지질 축적을 최소화하는 것을 포함하는, 빈번한 교체 또는 장기-착용 콘택트 렌즈 상의 눈물 지질 수착을 최소화하는 방법. 렌즈 관리 용액은 0.5 ppm 내지 10 ppm의 α-[4-트리스(2-히드록시에틸)-암모늄 클로라이드-2-부테닐]폴리[1-디메틸 암모늄 클로라이드-2-부테닐]-ω-트리스(2-히드록시에틸) 암모늄 클로라이드; 시트르산염, 시트르산 또는 이들의 혼합물; 및 0.02 중량% 내지 0.1 중량%의 중성 메틸 셀룰로스를 포함하고, 메틸 셀룰로스는 80 kDa 내지 250 kDa의 중량 평균 분자량을 갖는다. 상기 방법은 또한 (b) 침지시킨 콘택트 렌즈를 눈에 삽입하고, (c) 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 것을 포함한다.
렌즈 관리 용액은 또한, 최소 권장 살균 기간 내에 mL 당 회수되는 세균 수가 3.5 log 이상의 평균값만큼 감소되어야 하고 mL 당 회수되는 사상균 및 효모 수가 1.5 log 이상의 평균값만큼 감소되어야 한다는 점에서 용액이 최소 권장 살균 기간 동안의 주요 평가기준을 통과할 것을 요구하는, 미국 식품의약국(U.S. Food and Drug Administration)의 안과장치부(Division of Ophthalmic Devices)에 의해 마련된 1997년 5월 1일자 제품의 살균 효능 시험(Disinfection Efficacy Testing for Products)에 기초한 제품의 독립형 살균 절차(Stand-Alone Procedure for Disinfecting Products)를 만족시켜야 한다.
하루용 콘택트 렌즈는 1회만 착용하도록 고안되었으며; 이것은 매일 저녁에 폐기되며 다음 날 새로운 콘택트 렌즈를 삽입한다. 이러한 콘택트 렌즈는 인내심, 시간이 부족하고/거나 렌즈를 세정하고 살균하는 법을 잘 모르는 사람들에게 이상적이다. 빈번한 교체 콘택트 렌즈는 매일 착용하고 나서, 취침 시간 전에 제거하고, 세정한 다음, 보관하도록 고안되었다. 이러한 콘택트 렌즈의 교체 빈도는 매주 내지 매월, 또는 심지어 격월의 범위일 수 있고, 개인마다 크게 다르다. 연간 기준으로, 이러한 콘택트 렌즈는 하루용 렌즈보다 비용이 약간 감소하고, 오늘날 현재 가장 널리 사용되는 일회용 콘택트 렌즈이다. 장기 착용 콘택트 렌즈는 연속해서 30일 동안 착용하도록 고안되었다. 장기 착용 콘택트 렌즈의 개념은 오랫동안 존재하였지만, 최근에 이르러서야 현실화될 정도로 충분히 기술이 개선되었다. 이러한 콘택트 렌즈는 콘택트 렌즈를 삽입한 후에 1개월간 그것을 잊고 있기를 선호하는 환자에게 이상적이다. 또한, 장기 착용 렌즈를 착용하는 다수의 환자는 매일 밤 또는 격일 밤에 세정을 위해 렌즈를 제거하기를 선택하는데, 즉 관리법이 빈번한 교체 렌즈의 관리법과 상이하지 않다.
본 발명은 빈번한 교체 콘택트 렌즈를 착용한 환자 및 장기 착용 콘택트 렌즈를 착용한 환자가 주기적인 세정 및 살균을 위해 콘택트 렌즈를 제거할 때의 문제를 다룬다. 그러나, 사용되는 세정법에도 불구하고, 14일이든지 또는 30일이든지, 콘택트 렌즈의 지시된 착용 기간이 끝날 때가 가까워지면, 이들 환자의 대다수가 불편감의 증가를 경험한다. 이러한 불편감은 종종 콘택트 렌즈의 전면 및 후면에서의 생물학적 눈물 지질 및 변성 눈물 단백질의 축적 때문이다. 또한, 콘택트 렌즈의 경제적 비용을 경감시키기 위해, 일부 환자는 렌즈의 착용 시간을 지나치게 연장할 것이다. 이러한 습관은 콘택트 렌즈 제조사 및 눈 관리 전문가 모두에게 만족스럽지 못하므로, 이러한 습관에 반하여 환자를 교육하려는 방법이 모색되었지만, 일부 환자는 계속해서 이러한 습관을 통해 렌즈를 연장하여 비용을 아낀다. 그 결과, 일부 환자는 렌즈의 착용 수명이 끝날 때가 가까워지면 불편감을 경험할 것이다.
본원에 기재된 렌즈 관리 조성물은 눈물 지질과 콘택트 렌즈 표면의 상호작용을 최소화하여, 그에 따라 렌즈의 착용 수명 동안에 눈물 지질의 축적을 최소화하도록 개발되었다. 이러한 방식으로, 본원에 기재된 렌즈 관리 용액은 시간의 경과에 따라, 특히 렌즈를 주기적으로 제거하고 세정하면서 착용하는 14 내지 28일 동안에 눈물 지질의 축적을 최소화한다. 본 발명은 빈번한 교체 또는 장기-착용 콘택트 렌즈 상의 눈물 지질 수착을 최소화하는 방법에 관한 것이다.
용어 "수착"은 한 물질의 또 다른 물질에 의한 흡수 및 보유를 의미한다. 수착은 흡착 및 흡수의 과정을 포함한다. 흡착은 화합물 분자, 예를 들어 콜레스테롤 또는 다른 안내 지질의, 물질 표면, 예를 들어 콘택트 렌즈 표면에의 점착 또는 부착이다. 흡수는 분자의 물질 내부로의 점착 또는 부착이다.
물론, 환자가 세정 및 살균을 위해 FRP 또는 EW 렌즈를 제거하는 횟수가 증가할수록, 렌즈가 렌즈의 착용-수명 동안에 렌즈 표면 상에 축적되는 눈물 지질을 덜 가질 가능성이 크다는 것이 통상의 기술자에게 이해되어야 한다. 따라서, 환자는 세정 및 살균을 위해 매일 FRP 렌즈 또는 EW 렌즈를 제거하는 것이 권장된다. 그러나, 콘택트 렌즈 환자는 세정 및 살균을 위해 렌즈를 제거하기까지 하루 또는 이틀을 건너뛰는 것이 일반적이다. FRP 렌즈 또는 EW 렌즈 표면 상의 눈물 지질 축적을 최소화하기 위해, 환자는 세정을 위해 렌즈를, 적어도 7일에 한번 또는 적어도 14일의 기간에 두번 제거하는 것이 권장된다.
한 실시양태에서, 방법은 (a) 세노필콘 A, 로트라필콘 A, 로트라필콘 B 및 컴필콘 A로 이루어진 군으로부터 선택된 콘택트 렌즈를 렌즈 관리 용액과 적어도 3시간 동안 접촉시켜 콘택트 렌즈 상의 눈물 지질 축적을 최소화하는 것을 포함한다. 렌즈 관리 용액은 0.5 ppm 내지 10 ppm의 α-[4-트리스(2-히드록시에틸)-암모늄 클로라이드-2-부테닐]폴리[1-디메틸 암모늄 클로라이드-2-부테닐]-ω-트리스(2-히드록시에틸) 암모늄 클로라이드 (폴리쿼터늄-1); 시트르산염, 시트르산 또는 이들의 혼합물; 및 0.005 중량% 내지 0.05 중량%의 히알루론산을 포함한다. 접촉 기간 후에, 렌즈는 렌즈 보관 케이스에서 꺼내져, (b) 환자의 눈에 삽입된다. 그 후에, 환자는 단계 (a) 및 (b)를 반복한다.
또 다른 실시양태에서, 방법은 (a) 세노필콘 A, 로트라필콘 A, 로트라필콘 B 및 컴필콘 A로 이루어진 군으로부터 선택된 콘택트 렌즈를 렌즈 관리 용액과 적어도 3시간 동안 접촉시켜 콘택트 렌즈 상의 눈물 지질 축적을 최소화하는 것을 포함한다. 렌즈 관리 용액은 0.5 ppm 내지 10 ppm의 α-[4-트리스(2-히드록시에틸)-암모늄 클로라이드-2-부테닐]폴리[1-디메틸 암모늄 클로라이드-2-부테닐]-ω-트리스(2-히드록시에틸) 암모늄 클로라이드 (폴리쿼터늄-1); 시트르산염, 시트르산 또는 이들의 혼합물; 및 0.01 중량% 내지 0.8 중량%의 하기 화학식 I의 양쪽성 계면활성제를 포함한다.
<화학식 I>
Figure pct00002
식 중, R1은 R 또는 -(CH2)n-NHC(O)R이고, 여기서 R은 히드록실로 임의로 치환된 C8-C30알킬이고, n은 2, 3 또는 4이고; R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소 및 C1-C4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R4는 히드록실로 임의로 치환된 C2-C8알킬렌이고; Y는 CO2 - 또는 SO3 -이다. 접촉 기간 후에, 렌즈는 렌즈 보관 케이스에서 꺼내져, (b) 환자의 눈에 삽입된다. 그 후에, 환자는 단계 (a) 및 (b)를 반복한다.
또 다른 실시양태에서, 방법은 (a) 세노필콘 A, 로트라필콘 A, 로트라필콘 B 및 컴필콘 A로 이루어진 군으로부터 선택된 콘택트 렌즈를 렌즈 관리 용액과 적어도 3시간 동안 접촉시켜 콘택트 렌즈 상의 눈물 지질 축적을 최소화하는 것을 포함한다. 렌즈 관리 용액은 0.5 ppm 내지 10 ppm의 α-[4-트리스(2-히드록시에틸)-암모늄 클로라이드-2-부테닐]폴리[1-디메틸 암모늄 클로라이드-2-부테닐]-ω-트리스(2-히드록시에틸) 암모늄 클로라이드 (폴리쿼터늄-1); 시트르산염, 시트르산 또는 이들의 혼합물; 및 0.02 중량% 내지 0.1 중량%의 중성 메틸 셀룰로스를 포함하고, 메틸 셀룰로스는 80 kDa 내지 250 kDa의 중량 평균 분자량을 갖는다. 접촉 기간 후에, 렌즈는 렌즈 보관 케이스에서 꺼내져, (b) 환자의 눈에 삽입된다. 그 후에, 환자는 단계 (a) 및 (b)를 반복한다.
상기의 세 실시양태 각각과 관련하여, 렌즈 관리 용액은 또한, 최소 권장 살균 기간 내에 mL 당 회수되는 세균 수가 3.5 log 이상의 평균값만큼 감소되어야 하고 mL 당 회수되는 사상균 및 효모 수가 1.5 log 이상의 평균값만큼 감소되어야 한다는 점에서 용액이 최소 권장 살균 기간 동안의 주요 평가기준을 통과할 것을 요구하는, 미국 식품의약국의 안과장치부에 의해 마련된 1997년 5월 1일자 제품의 살균 효능 시험에 기초한 제품의 독립형 살균 절차를 만족시켜야 한다.
화학식 I의 양쪽성 계면활성제는 산성 및 알칼리성 성질을 모두 갖는 표면-활성 화합물이다. 화학식 I의 양쪽성 계면활성제는 베타인으로서 공지된 화합물의 부류를 포함한다. 베타인은 완전 4급화 질소 원자를 특징으로 하고, 알칼리성 용액 중에서 음이온성 성질을 나타내지 않는데, 이는 베타인이 중성 pH 근처에서 양쪽성 이온으로만 존재한다는 것을 의미한다.
모든 베타인은 완전 4급화 질소를 특징으로 한다. 알킬 베타인에서, 4급화 질소의 알킬 기 중 어느 하나는 8 내지 16개의 탄소 원자를 갖는 알킬쇄이다. 베타인의 한 부류는 알킬 베타인의 카르복실 기가 술포네이트로 대체된 술포베타인 또는 히드록시술포베타인이다. 히드록시술포베타인에서, 히드록시 기는 4급화 질소로부터 술포네이트로 연장되는 알킬렌 탄소 중 어느 하나에 위치한다. 알킬아미도 베타인에서, 아미드 기는 소수성 C8-C16알킬쇄와 4급화 질소 사이의 연결기로서 삽입된다.
따라서, 본 발명은 0.5　ppm 내지 10 ppm의, 비구아니드, 중합체 비구아니드, 4급 암모늄 화합물 및 이들의 임의의 한 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 양이온성 항미생물성 요소; 0.005 중량% 내지 0.15 중량%의 히알루론산; 및 0.01 중량% 내지 1.0 중량%의 하기 화학식 I의 양쪽성 계면활성제를 포함하는 안과용 조성물에 관한 것이다.
<화학식 I>
Figure pct00003
식 중, R1은 R 또는 -(CH2)n-NHC(O)R이고, 여기서 R은 히드록실로 임의로 치환된 C8-C16알킬이고, n은 2, 3 또는 4이고; R2 및 R3은 각각 독립적으로 메틸, 에틸, 프로필 또는 이소-프로필로부터 선택되고; R4는 히드록실로 임의로 치환된 C2-C8알킬렌이다.
한 실시양태에서, 히알루론산은 0.002 중량% 내지 0.04 중량%로 존재하고, 양이온성 항미생물성 요소는 폴리(헥사메틸렌 비구아니드)이다. 따라서, 보다 바람직한 조성물 중 하나는 0.5 ppm 내지 3.0 ppm의 폴리(헥사메틸렌 비구아니드); 0.002 중량% 내지 0.04 중량%의 히알루론산; 및 0.01 중량% 내지 1 중량%의 화학식 I의 양쪽성 계면활성제를 포함한다.
화학식 I의 특정 술포베타인이 다른 것보다 더 바람직하다. 예를 들어, 칼바이오켐 캄파니(Calbiochem Company)로부터 시판되는 츠비터젠트(Zwitergent)®3-10은 R1이 10개의 탄소를 갖는 직쇄 포화 알킬이고, R2 및 R3이 각각 메틸이고, R4가 -CH2CH2CH2- (3개의 탄소)인 화학식 I의 술포베타인이다. 안과용 조성물에 사용가능한 다른 술포베타인은 상응하는 츠비터젠트®3-08 (R1은 8개의 탄소를 갖는 직쇄 포화 알킬임), 츠비터젠트®3-12 (R1은 12개의 탄소를 갖는 직쇄 포화 알킬임), 츠비터젠트®3-14 (R1은 14개의 탄소를 갖는 직쇄 포화 알킬임) 및 츠비터젠트®3-16 (R1은 16개의 탄소를 갖는 직쇄 포화 알킬임)을 포함한다. 따라서, 보다 바람직한 안과용 조성물 중 일부는 R1이 C8-C16알킬이고, R2 및 R3이 메틸인 화학식 II의 술포베타인을 포함할 것이다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 양쪽성 계면활성제는 하기 화학식 II의 히드록시술포베타인이다.
<화학식 II>
Figure pct00004
식 중, R1은 하나 이상의 히드록실로 치환된 C8-C16알킬이고; R2 및 R3은 각각 독립적으로 메틸, 에틸, 프로필 또는 이소-프로필로부터 선택되고; R4는 하나 이상의 히드록실로 치환된 C2-C8알킬렌이다.
또 다른 실시양태에서, 양쪽성 계면활성제는 하기 화학식 III의 알킬아미도 베타인이다.
<화학식 III>
Figure pct00005
식 중, R1은 C8-C16알킬이고, m 및 n은 독립적으로 2, 3, 4 또는 5로부터 선택되고; R2 및 R3은 각각 독립적으로 히드록실로 임의로 치환된 C1-C4알킬로부터 선택되고; R4는 히드록실로 임의로 치환된 C2-C8알킬렌이다. 가장 일반적인 알킬아미도 베타인은 알킬아미도프로필 베타인, 예를 들어 코코아미도프로필 디메틸 베타인 및 라우로일 아미도프로필 디메틸 베타인이다.
히알루론산은, β(1-3) 및 β(1-4) 글리코시드 결합에 의해 결합된 D-글루쿠론산 및 N-아세틸-D-글루코사민으로 이루어진 이당류 단위가 반복됨으로써 형성된 선형 다당류 (장쇄 생물학적 중합체)이다. 히알루론산은 단백질 및 술폰 기에 대한 공유 결합을 갖지 않기 때문에, 다른 글리코사미노글리칸과 구별된다. 히알루론산은 동물의 어디에서나 존재하며, 연질 결합 조직에서 최고 농도로 발견된다. 이것은 신체에서 기계적 목적과 수송 목적 둘다에 있어서 중요한 역할을 하는데; 예를 들면, 이것은 관절에 탄성을 부여하고, 척추 디스크에 강성을 부여하며, 또한 눈의 유리체의 중요 요소이기도 하다.
히알루론산은, 안과 단체에 의해, 생물학적 조직 또는 세포를 압축력으로부터 보호할 수 있는 화합물로서 받아들여지고 있다. 따라서, 히알루론산은 백내장 수술을 위한 점탄성 안과용 조성물의 한 요소로서 제안되어 왔다. 히알루론산의 점탄성 성질, 즉 정적인 조건에서는 강탄성이지만 작은 전단력 하에서는 덜 점성인 성질 때문에, 히알루론산은 기본적으로 세포 및 조직을 위한 충격 흡수제로서 기능할 수 있다. 히알루론산은 또한 비교적 강력한 물의 흡수 및 보유 능력을 갖는다. 히알루론산의 언급된 성질은 분자량, 용액 농도 및 생리학적 pH에 따라 달라진다. 낮은 농도에서, 개별 쇄들은 엉켜서 용액 내에서 연속적 네트워크를 형성하고, 이는 흥미로운 성질, 예컨대 낮은 농도에서 수용성 중합체의 독특한 성질인 뚜렷한 점탄성 및 유사가소성을 시스템에 부여한다.
메틸 셀룰로스는 셀룰로스로부터 유래된 화학적 화합물이다. 이것은 순수한 형태로 친수성 백색 분말이고, 저온의 (고온이 아닌) 물에 용해되어 투명한 점성 용액 또는 겔을 형성한다. 이것은 다양한 상표명으로 판매되며, 다양한 식품 및 화장품에서 증점제 및 유화제로서 사용된다.
콘택트 렌즈 관리 용액
상기에 나타낸 바와 같이, 렌즈 관리 용액은 또한 항미생물성 요소인 α-[4-트리스(2-히드록시에틸)-암모늄 클로라이드-2-부테닐]폴리[1-디메틸 암모늄 클로라이드-2-부테닐]-ω-트리스(2-히드록시에틸) 암모늄 클로라이드 (관련 기술분야에서 폴리쿼터늄-1이라고도 함)를 포함할 것이다. 폴리쿼터늄-1은 콘택트 렌즈 관리 용액에 0.5 ppm 내지 10 ppm으로 존재한다. 일부 실시양태에서, 렌즈 관리 용액은 다른 4급 암모늄 화합물 (소분자 포함) 및 중합체 및 저분자량 및 고분자량 비구아니드를 포함하는 다른 공지된 항미생물성 요소를 포함할 수 있다. 폴리쿼터늄-42가 보다 바람직한 폴리쿼터늄 화합물 중 하나이다 (미국 특허 번호 5,300,296 참조). 폴리쿼터늄-42는 안과용 조성물에 5 ppm 내지 50 ppm으로 존재한다. 비구아니드는 알렉시딘, 클로르헥시딘, 헥사메틸렌 비구아니드 및 이들의 중합체의 유리 염기 또는 염, 및 이들의 조합을 포함한다. 알렉시딘 및 클로르헥시딘의 염은 유기성 또는 무기성일 수 있으며, 글루콘산염, 질산염, 아세트산염, 인산염, 황산염, 할로겐화물 등을 포함한다.
폴리쿼터늄-1에 또 다른 항미생물성 요소가 보충된 용액에서, 선택되는 한 바람직한 항미생물성 요소는 아크 케미컬(Arch Chemical)로부터 코스모실(Cosmocil)™ CQ라는 상표로 시판되는 폴리(헥사메틸렌 비구아니드) (PHMB 또는 PAPB)로서 공지된 중합체 비구아니드이다. PHMB는 조성물에 0.2 ppm 내지 5 ppm 또는 0.5 ppm 내지 2 ppm으로 존재한다. 또 다른 바람직한 실시양태에서, 폴리쿼터늄-1은 관련 기술분야에서 "알렉시딘"이라 하는 1,1'-헥사메틸렌-비스[5-(2-에틸헥실)비구아니드]로 보충된다. 알렉시딘은 조성물에 0.5 ppm 내지 5 ppm 또는 0.5 ppm 내지 2 ppm으로 존재한다.
폴리쿼터늄-1이 선택 진균 종, 특히 씨. 알비칸스(C. albicans) 및 에프. 솔라니(F. solani)에 대하여 상대적으로 낮은 항미생물성 활성을 갖는다는 것이 널리 공지되어 있다. 진균 균주에 대하여 폴리쿼터늄-1을 보충하기 위해, 상기 항미생물성 요소 또는 아미도 아민 중 어느 하나가 포함될 수 있다. 이러한 아미도 아민은 관련 기술분야에서 알독스(Aldox)®라 하는 N,N-디메틸-N'-도데카노일-1,3-프로필렌디아민이다. 미국 특허 번호 5,631,005 및 7,025,958을 참조한다.
조성물이 상기에 기재된 항미생물성 요소 중 하나 이상을 포함할 수 있다는 것이 통상의 기술자에게 이해되어야 한다. 예를 들어, 한 실시양태에서, 안과용 조성물은 폴리쿼터늄-1을, 비구아니드 항미생물성 요소, 예컨대 폴리(헥사메틸렌 비구아니드)와 함께 포함한다. 폴리쿼터늄-1은 옵티-프리(Opti-Free)®익스프레스(Express) 및 옵티-프리®리플레니쉬(Replenish)에서 보고된 폴리쿼터늄-1의 농도와 비교하여, 상대적으로 낮은 농도로, 즉 0.5 ppm 내지 3 ppm으로 존재한다. 본 출원인은 폴리쿼터늄-1 및 PHMB가 조합되어 안과용 조성물의 살생물 효능을 향상시킬 수 있다고 생각한다.
콘택트 렌즈 관리 용액은 완충제 시스템을 포함할 가능성이 크다. "완충제" 또는 "완충제 시스템"이라는 용어는, 통상적으로 하나 이상의 다른 화합물과 조합되어, 완충 능력, 즉 원래 pH를 한계 내에서 상대적으로 적게 변화시키거나 전혀 변화시키지 않으면서 산 또는 염기 (알칼리)를 중화시키는 능력을 나타내는 용액 중 완충 시스템을 제공하는 화합물을 의미한다. 일반적으로, 완충 요소는 0.05% 내지 2.5% (w/v) 또는 0.1% 내지 1.5% (w/v)로 존재한다.
"완충 능력"이라는 용어는, 1 리터 (표준 단위)의 완충제 용액에 첨가되었을 때, pH를 1 단위 변화시키는데 요구되는 강산 또는 강염기 (또는 각각, 수소 또는 수산화물 이온)의 밀리몰 (mM)을 의미하는 것으로 정의된다. 완충 능력은 완충제 요소의 유형 및 농도에 따라 달라질 것이다. 완충 능력은 6 내지 8, 바람직하게는 7.4 내지 8.4의 출발 pH로부터 측정된다.
붕산염 완충제는, 예를 들어 붕산 및 그의 염, 예를 들어 붕산나트륨 또는 붕산칼륨을 포함한다. 붕산염 완충제는 또한 용액 중에서 붕산 또는 그의 염을 생성하는 사붕산칼륨 또는 메타붕산칼륨과 같은 화합물을 포함한다. 붕산염 완충제는 특정 중합체 비구아니드의 효능을 향상시키는 것으로 공지되었다. 예를 들어, 미국 특허 번호 4,758,595 (Ogunbiyi et al.)에는, PHMB를 함유하는 콘택트 렌즈 용액이 붕산염 완충제와 조합되면 향상된 효능을 나타낼 수 있다는 것이 개시되어 있다.
인산염 완충제 시스템은 바람직하게는 하나 이상의 일염기성 인산염, 이염기성 인산염 등을 포함한다. 특히 유용한 인산염 완충제는 알칼리 금속 및/또는 알칼리 토금속의 인산염으로부터 선택된 것이다. 적합한 인산염 완충제의 예는 이염기성 인산나트륨 (Na2HPO4), 일염기성 인산나트륨 (NaH2PO4) 및 일염기성 인산칼륨 (KH2PO4) 중 하나 이상을 포함한다. 인산염 완충제 요소는 인산염 이온으로서 계산시, 종종 0.01% 내지 0.5% (w/v)의 양으로 사용된다.
다른 공지된 완충제 화합물, 예를 들어 시트르산염, 시트르산, 중탄산나트륨, 트리스(TRIS) 등이 렌즈 관리 조성물에 임의로 첨가될 수 있다. 용액 중의 다른 성분, 예를 들어 프로필렌 글리콜 또는 글리세린도, 다른 기능을 가지면서, 완충 능력에 영향을 미칠 수 있다.
바람직한 완충제 시스템은 붕산/붕산염, 일염기성 및/또는 이염기성 인산염/인산 또는 조합된 붕산/인산염 완충제 시스템을 기재로 한다. 예를 들어, 조합된 붕산/인산염 완충제 시스템은 붕산/붕산나트륨과 일염기성/이염기성 인산염의 혼합물로부터 배합될 수 있다. 조합된 붕산/인산염 완충제 시스템에서, 인산염 완충제는 (총) 0.004 내지 0.2 M (몰), 바람직하게는 0.04 내지 0.1 M의 농도로 사용된다. 붕산염 완충제는 (총) 0.02 내지 0.8 M, 바람직하게는 0.07 내지 0.2 M의 농도로 사용된다.
렌즈 관리 용액은 또한 화학식 I의 양쪽성 계면활성제 이외에도, 유효량의 계면활성제 요소, 점성 유도 또는 증점 요소, 킬레이트화 또는 봉쇄 요소, 또는 장성(tonicity) 요소를 포함할 수 있다. 추가 요소 또는 요소들은 콘택트 렌즈 관리 용액에 대하여 유용한 것으로 공지된 물질로부터 선택될 수 있고, 목적하는 기능적 특징을 제공하는 유효량으로 포함된다.
적합한 계면활성제는 양이온성 또는 비이온성일 수 있고, 전형적으로 (개별적으로 또는 조합으로) 2% (w/v) 이하의 양으로 존재한다. 한 바람직한 계면활성제 부류는 비이온성 계면활성제이다. 계면활성제는 렌즈 관리 용액에서 가용성이어야 하고 눈 조직에 대하여 무자극성이어야 한다. 다수의 비이온성 계면활성제는 옥시알킬렌 (--O--R--) 반복 단위 (여기서, R은 2 내지 6개의 탄소 원자를 가짐)를 갖는 하나 이상의 쇄 또는 중합체 요소를 포함한다. 바람직한 비이온성 계면활성제는 2개 이상의 상이한 종류의 옥시알킬렌 반복 단위로 이루어진 블록 중합체를 포함하는데, 이러한 상이한 반복 단위의 비율이 계면활성제의 HLB를 결정한다. 만족스러운 비이온성 계면활성제는 지방산의 폴리에틸렌 글리콜 에스테르, 예를 들어 코코넛, 폴리소르베이트, 고급 알칸 (C12-C18)의 폴리옥시에틸렌 또는 폴리옥시프로필렌 에테르를 포함한다. 이러한 부류의 예는 폴리소르베이트 20 (트윈(Tween)® 20이라는 상표로 시판됨), 폴리옥시에틸렌 (23) 라우릴 에테르 (브리즈(Brij)® 35), 폴리옥시에틸렌 (40) 스테아레이트 (미르즈(Myrj)® 52), 폴리옥시에틸렌 (25) 프로필렌 글리콜 스테아레이트 (아틀라스(Atlas)® G 2612)를 포함한다. 또 다른 바람직한 계면활성제는 틸록사폴이다.
약 6,000 내지 약 24,000 달톤의 분자량을 갖는 에틸렌 디아민의 폴리(옥시프로필렌)-폴리(옥시에틸렌) 부가물 (여기서, 상기 부가물의 40 중량% 이상이 폴리(옥시에틸렌)임)로 이루어진 특정 비이온성 계면활성제가 소프트 및 하드 콘택트 렌즈를 세정하고 컨디셔닝하는 데에 사용되기에 특히 유리한 것으로 밝혀졌다. CTFA 화장품 성분 사전(CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary)에서 채택된, 이러한 계면활성제 그룹의 명칭은 폴록사민이다. 이러한 계면활성제는 미국 미시간주 웨인도티 소재의 바스프 웨인도티 코포레이션(BASF Wyandotte Corp.)으로부터 테트로닉(Tetronic)®으로 시판된다. 특히 우수한 결과는 폴록사민 1107 또는 폴록사민 1304에 의해 얻어진다. 상기 폴리(옥시에틸렌) 폴리(옥시프로필렌) 블록 중합체 계면활성제는 일반적으로 0.0 내지 2% (w/v), 0. 내지 1% (w/v), 또는 0.2 내지 0.8% (w/v)의 총량으로 존재할 것이다.
렌즈 관리 조성물에 사용되기 위한 유사한 계열의 계면활성제는, 플루로닉(Pluronic)® (바스프(BASF))으로 시판되는 폴리(옥시에틸렌) 폴리(옥시프로필렌) 블록 중합체인 폴록사머 계열이다. 렌즈 관리 조성물의 한 실시양태에 따라서, 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시프로필렌) 블록 공중합체는 2500 내지 13,000 달톤 또는 6000 내지 약 12,000 달톤의 분자량을 가질 것이다. 만족스러운 계면활성제의 구체적인 예는 폴록사머 108, 폴록사머 188, 폴록사머 237, 폴록사머 238, 폴록사머 288 및 폴록사머 407을 포함한다. 특히 우수한 결과는 폴록사머 237 또는 폴록사머 407에 의해 얻어진다. 상기 폴리(옥시에틸렌) 폴리(옥시프로필렌) 블록 중합체 계면활성제는 일반적으로 0.0 내지 2% (w/v), 0. 내지 1% (w/v), 또는 0.2 내지 0.8% (w/v)의 총량으로 존재할 것이다.
특정 실시양태에서, 본 발명은 화학식 (EO)m(BO)n (여기서, m은 10 내지 1000의 평균값을 갖는 정수이고, n은 5 내지 1000의 평균값을 갖는 정수임)의 에틸렌옥시드-부틸렌옥시드 (EO-BO) 블록 공중합체를 포함하는 안과용 조성물에 관한 것이다. 에틸렌옥시드 부틸렌옥시드 블록 공중합체는 수성 렌즈 관리 조성물에서 히알루론산과 상호작용하는 것으로 생각된다. EO-BO 공중합체를 포함하는 수성 조성물은 일반적으로 뉴토니안(Newtonian) 거동을 나타내고, EO-BO 공중합체는 이러한 농도로 존재하는 상대적으로 낮은 농도에서 이러한 조성물의 점도에 거의 기여하지 않는다. 그러나, 히알루론산 및 EO-BO 공중합체는 히알루론산 또는 EO-BO를 단독으로 포함하는 조성물과 비교하여, 점도를 상승적으로 증가시킨다. 히알루론산 및 EO-BO를 갖는 조성물은 이들 조성물을 콘택트 렌즈 관리 적용, 예컨대 콘택트 렌즈의 살균 및 재습윤화에 있어서 매우 적합하게 만드는, 바람직한 점탄성 및 계면 성질을 갖는다.
EO-BO 블록 공중합체는 수용액에서 플루로닉스(Pluronics)® 및 테트로닉스®라는 상표로 판매되는 상응하는 에틸렌옥시드-프로필렌옥시드 공중합체보다 어느 정도 더 큰 소수성을 갖는다. 화학식 (EO)m(BO)n의 바람직한 공중합체는 EO 세그먼트(segment)가 BO 세그먼트보다 우세한 것이다. 즉, 상기 화학식에서 변수 "m"이 바람직하게는 변수 "n"보다 크다. EO-BO 블록 공중합체는 바람직하게는 약 2:1 내지 약 10:1의 EO 대 BO 세그먼트 비율을 가질 것이고, 약 3:1 내지 약 6:1의 비율이 가장 바람직하다. 공기-물 계면에서, 이러한 비이온성 계면활성제는 안과용 용액에 사용될 때 콘택트 렌즈에 대하여 쿠션(cushioning) 효과를 제공할 수 있는 탄성 층을 형성한다. 바람직한 실시양태에서, 본원에 기재된 조성물은 EO-BO 블록 공중합체 및 히알루론산을 포함한다. 이러한 조성물의 일부 안과 적용은 콘택트 렌즈 살균 용액, 안구 건조 및 인공 눈물 조성물을 포함한다. EO-BO 공중합체는 0.001 중량% 내지 0.6 중량%, 또는 0.05 중량% 내지 0.2 중량%의 농도로 존재할 수 있다.
본 발명에서 이용되는 용액은 다양한 기술에 의해 제조될 수 있다. 한 방법은 2상 배합 절차를 이용한다. 제1상으로서, 약 30%의 증류수를 사용하여 약 30분 동안 50℃ 근처에서 혼합함으로써 양이온성 셀룰로스성 중합체를 용해시킨다. 그 후에, 제1상 용액을 약 120℃에서 30분 동안 오토클레이빙한다. 후속적으로, 제2상으로서, 알칼리 금속 염화물, 봉쇄제, 보존제 및 완충제를 약 60%의 증류수에 교반하면서 용해시킨 다음, 증류수로 채운다. 그 후에, 제2상 용액을 0.22 마이크로미터 필터를 통해 압력에 의해 통과시킴으로써 제1상 용액에 멸균 첨가한 후에, 멸균 플라스틱 용기에 패키징할 수 있다.
상기에 나타낸 바와 같이, 본 발명은 장기-착용 콘택트 렌즈의 편안한 착용감 및 착용성을 개선하는 데에 있어서 유용하다. 이러한 목적을 위해, 본 발명에서 사용되는 조성물은 점안액으로서 배합되고, 크기가 1 내지 30 ml인 광범위한 소용량 용기에 넣어 판매될 수 있다. 이러한 용기는 HDPE (고밀도 폴리에틸렌), LDPE (저밀도 폴리에틸렌), 폴리프로필렌, 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 등으로부터 제조될 수 있다. 통상의 점안액 분배 상단부를 갖는 가요성 병이 본 발명과 함께 이용하기에 특히 적합하다. 본 발명의 점안액 제제는 예를 들어, 필요에 따라 눈(들)에 대략 1 또는 3 방울을 점안함으로써 사용된다.
본 발명은 또한 세정, 살균 또는 컨디셔닝 용액의 요소로서 유용하다. 본 발명은 또한 콘택트 렌즈의 컨디셔닝 및/또는 세정 용액의 유용한 요소인 것으로 공지된, 항미생물제, 계면활성제, 독성 조정제, 완충제 등을 포함할 수 있다. 세정 및/또는 살균 용액을 위한 적합한 제제의 예는 미국 특허 5,858,937 (Richard and Heiler)에 교시되어 있으며, 상기 특허는 본원에서 상세히 상술되는 것처럼 참조로 포함된다.
실시예
3종의 용액 요소, 메틸셀룰로스 (MC, 저분자량 또는 고분자량 형태), 술포베타인 3-10 (SB3-10) 및 히알루론산 (HA, 1.2 - 1.4 MDa)을 알콘, 인크.(Alcon, Inc.)로부터 시판되는 다목적 렌즈 관리 용액, 퓨어모이스트(PureMoist)®에 첨가하였다. 연구 목적은 각각의 용액 요소가 존슨 앤드 존슨(Johnson & Johnson) 제조의 아큐브 오아시스(Acuvue Oasys)® 콘택트 렌즈 상의 콜레스테롤 수착을 방지하는 데에 미치는 영향을 측정하기 위한 것이다. 콜레스테롤은 지질-눈물 모의 용액의 한 요소이며, 상기 용액의 요소 및 그의 각각의 농도는 하기 표에서 제공된다. 콘택트 렌즈를 상업적으로 밀봉된 패키징에서 꺼내어, 붕산염 완충 식염수 (BBS) 5 mL로 헹군 다음, 밤새 침지시켜, 렌즈 패키징 용액에 존재하는 요소를 제거하였다. 연구 실험마다 3개의 렌즈를 사용하였고, 렌즈 상에 수착된 콜레스테롤의 양을 3회 실험의 평균으로 표 2에 기록하였다. 렌즈를 BBS로부터 꺼내어 실시예 용액 1 내지 6에 35℃에서 16시간 동안 침지시켰다 (표 2 참조). 렌즈를 꺼내어, 킴와이프(Kimwipe)®로 흡수 건조시켰다. 렌즈를 1 x 3 mL의 메탄올/클로로포름 (50/50) 용액이 들어있는 소형 바이알에 4시간 동안 두어, 임의의 수착 지질 및 콜레스테롤을 제거하였다. 그 후에, 추출 용액 중의 콜레스테롤 농도를 증기화 광 산란 검출기를 갖는 고성능 액체 크로마토그래피 (HPLC-ELSD)를 이용하여 측정하였다. BBS, 0.05 중량%의 MC (HMW)가 함유된 BBS, 및 퓨어모이스트®를 대조군 용액으로서 사용하였고, 콜레스테롤 수착 데이터는 표 1에 나열되어 있다. 저분자량 형태의 MC는 GPC로 측정하였을 때, 48,000 Da의 중량 평균 분자량을 갖는다. 고분자량 형태의 MC는 148,000 Da의 중량 평균 분자량을 갖는다.
지질-눈물 모의 용액
Figure pct00006
눈물 용액 요소를 나열된 양으로 500 mL의 BBS에 첨가함으로써 지질-눈물 모의 용액을 제조하였다. 초기에, 지질-눈물 용액은 약간 혼탁하였지만, 밤새 35℃에서 부드럽게 교반한 후에 용액은 투명해졌다.
HPLC - ELSD 분석 시험 절차
켐스테이션(ChemStation) 데이터 인터페이스를 가지며, 아스텍 디올(Astec Diol) 250 x 4.6 mm 컬럼이 장착된 아질런트(Agilent) 100 HPLC를 사용하여, 콘택트 렌즈로부터 추출된 콜레스테롤의 총량 (마이크로그램)을 측정하였다. 이동상 용액은 71 중량%의 클로로포름, 26 중량%의 메탄올 및 3 중량%의 10 mM 질산암모늄이다. 유량은 1.0 mL/분이고, 컬럼 온도는 40℃이며, 50 μL의 주입 용량을 사용하였다. 올텍(Alltech) ELSD 800을 사용하여, 110℃의 드리프트 관(drift tube) 온도, 2.9 bar의 기체 압력 및 10 mV의 출력 범위로 콜레스테롤을 검출하였다.
대조군 용액 데이터
대조군 용액 ㎍/렌즈
BBS 37.5
BBS + 0.05 MC (HMW) 16.5 a
퓨어모이스트® 40.9
a 콜레스테롤 수착의 56% 감소를 나타냄
퓨어모이스트® 대조군으로부터의 콜레스테롤 감소율 (%)
실시예 ㎍/렌즈 감소율
번호 1, 퓨어모이스트® + 0.005% MC (HMW) 34.5 16%
번호 2, 퓨어모이스트® + 0.005% MC (LMW) 34.6 15%
번호 3, 퓨어모이스트® + 0.05% MC (HMW) 37.5 8%
번호 4, 퓨어모이스트® + 0.05% MC (LMW) 24.8 39%
번호 5, 퓨어모이스트® + 0.1% SB3-10 21.1 48%
번호 6, 퓨어모이스트® + 0.02% HA 14.4 65%
표 1의 콜레스테롤 수착 대조 데이터는, 밤새 상기에 약술된 침지 절차를 사용하여 지질, 콜레스테롤의 수착을 최소화하는 데에 있어서 퓨어모이스트® MPS가 BBS보다 우수하지 않음을 나타내므로, 그 자체로서 흥미롭다.
표 2의 콜레스테롤 수착 대조 데이터는, 0.005 중량% 또는 0.05 중량%의 농도로 메틸 셀룰로스 (MC) (HMW)를 퓨어모이스트®에 첨가하는 것은 콜레스테롤의 수착을 최소화하는 데에 있어서 약간만 효과적임을 나타낸다. 유사한 불량한 결과가 퓨어모이스트® 중 0.005 중량% 농도의 MC (LMW)에 대해서도 관찰되지만, MC (LMW)의 농도가 0.05 중량%로 증가하면, 콜레스테롤의 최소화가 상당히 개선된다. 0.1 중량%의 술포베타인 3-10 (SB3-10), 또는 0.02 중량%의 히알루론산 (HA)을 퓨어모이스트®에 첨가하는 것은 뛰어난 지질 방어 (콜레스테롤 수착) 결과를 나타낸다. 나타나 있는 바와 같이, SB3-10은 콜레스테롤 수착을 48% 감소시켰고 (퓨어모이스트® 대조군과 비교하여 콜레스테롤 수착을 절반만큼 줄임), HA는 콜레스테롤 수착을 65% 감소시켰다 (퓨어모이스트® 대조군과 비교하여 콜레스테롤 수착을 절반 넘게 줄임).

Claims (18)

  1. (a) 세노필콘(senofilcon) A, 로트라필콘(lotrafilcon) A, 로트라필콘 B 및 컴필콘(comfilcon) A로 이루어진 군으로부터 선택된 콘택트 렌즈를,
    0.5 ppm 내지 10 ppm의 α-[4-트리스(2-히드록시에틸)-암모늄 클로라이드-2-부테닐]폴리[1-디메틸 암모늄 클로라이드-2-부테닐]-ω-트리스(2-히드록시에틸) 암모늄 클로라이드,
    시트르산염, 시트르산 또는 이들의 혼합물, 및
    0.005 중량% 내지 0.05 중량%의 히알루론산
    을 포함하는 렌즈 관리 용액과 적어도 3시간 동안 접촉시켜 콘택트 렌즈 상의 눈물 지질 축적을 최소화하고;
    (b) 침지시킨 콘택트 렌즈를 눈에 삽입하고;
    (c) 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 것
    을 포함하고; 여기서 렌즈 관리 용액은, 최소 권장 살균 기간 내에 mL 당 회수되는 세균 수가 3.5 log 이상의 평균값만큼 감소되어야 하고 mL 당 회수되는 사상균 및 효모 수가 1.5 log 이상의 평균값만큼 감소되어야 한다는 점에서 용액이 최소 권장 살균 기간 동안의 주요 평가기준을 통과할 것을 요구하는, 미국 식품의약국(U.S. Food and Drug Administration)의 안과장치부(Division of Ophthalmic Devices)에 의해 마련된 1997년 5월 1일자 제품의 살균 효능 시험(Disinfection Efficacy Testing for Products)에 기초한 제품의 독립형 살균 절차(Stand-Alone Procedure for Disinfecting Products)를 만족시키는 것인, 빈번한 교체 또는 장기-착용 콘택트 렌즈 상의 눈물 지질 수착을 최소화하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 렌즈 관리 용액이 0.5 ppm 내지 1.3 ppm의 폴리(헥사메틸렌 비구아니드), 또는 2 ppm 내지 5 ppm의 알렉시딘을 추가로 포함하는 것인 방법.
  3. 제1항에 있어서, 렌즈 관리 용액이 0.01 중량% 내지 0.8 중량%의 하기 화학식 I의 양쪽성 계면활성제를 추가로 포함하는 것인 방법.
    <화학식 I>
    Figure pct00007

    식 중, R1은 R 또는 -(CH2)n-NHC(O)R이고, 여기서 R은 히드록실로 임의로 치환된 C8-C30알킬이고, n은 2, 3 또는 4이고; R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소 및 C1-C4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R4는 히드록실로 임의로 치환된 C2-C8알킬렌이고; Y는 CO2 - 또는 SO3 -이다.
  4. 제1항에 있어서, 렌즈 관리 용액이 프로필렌 글리콜 또는 미리스트아미도프로필 디메틸아민을 추가로 포함하는 것인 방법.
  5. 제1항에 있어서, 단계 (a) 및 (b)의 반복이 적어도 7일에 한번 발생하는 것인 방법.
  6. (a) 세노필콘 A, 로트라필콘 A, 로트라필콘 B 및 컴필콘 A로 이루어진 군으로부터 선택된 콘택트 렌즈를,
    0.5 ppm 내지 10 ppm의 α-[4-트리스(2-히드록시에틸)-암모늄 클로라이드-2-부테닐]폴리[1-디메틸 암모늄 클로라이드-2-부테닐]-ω-트리스(2-히드록시에틸) 암모늄 클로라이드;
    시트르산염, 시트르산 또는 이들의 혼합물; 및
    0.01 중량% 내지 0.8 중량%의 하기 화학식 I의 양쪽성 계면활성제
    를 포함하는 렌즈 관리 용액과 적어도 3시간 동안 접촉시켜 콘택트 렌즈 상의 눈물 지질 축적을 최소화하고;
    (b) 접촉시킨 콘택트 렌즈를 눈에 삽입하고;
    (c) 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 것
    을 포함하고; 여기서 렌즈 관리 용액은, 최소 권장 살균 기간 내에 mL 당 회수되는 세균 수가 3.5 log 이상의 평균값만큼 감소되어야 하고 mL 당 회수되는 사상균 및 효모 수가 1.5 log 이상의 평균값만큼 감소되어야 한다는 점에서 용액이 최소 권장 살균 기간 동안의 주요 평가기준을 통과할 것을 요구하는, 미국 식품의약국의 안과장치부에 의해 마련된 1997년 5월 1일자 제품의 살균 효능 시험에 기초한 제품의 독립형 살균 절차를 만족시키는 것인, 빈번한 교체 또는 장기-착용 콘택트 렌즈 상의 눈물 지질 수착을 최소화하는 방법.
    <화학식 I>
    Figure pct00008

    식 중, R1은 R 또는 -(CH2)n-NHC(O)R이고, 여기서 R은 히드록실로 임의로 치환된 C8-C30알킬이고, n은 2, 3 또는 4이고; R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소 및 C1-C4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R4는 히드록실로 임의로 치환된 C2-C8알킬렌이고; Y는 CO2 - 또는 SO3 -이다.
  7. 제6항에 있어서, 렌즈 관리 용액이 0.5 ppm 내지 1.3 ppm의 폴리(헥사메틸렌 비구아니드), 또는 2 ppm 내지 5 ppm의 알렉시딘을 추가로 포함하는 것인 방법.
  8. 제6항에 있어서, 렌즈 관리 용액이 0.005 중량% 내지 0.05 중량%의 히알루론산을 추가로 포함하는 것인 방법.
  9. 제6항에 있어서, 렌즈 관리 용액이 프로필렌 글리콜 또는 미리스트아미도프로필 디메틸아민을 추가로 포함하는 것인 방법.
  10. 제6항에 있어서, 단계 (a) 및 (b)의 반복이 적어도 7일에 한번 발생하는 것인 방법.
  11. (a) 세노필콘 A, 로트라필콘 A, 로트라필콘 B 및 컴필콘 A로 이루어진 군으로부터 선택된 콘택트 렌즈를,
    0.5 ppm 내지 10 ppm의 α-[4-트리스(2-히드록시에틸)-암모늄 클로라이드-2-부테닐]폴리[1-디메틸 암모늄 클로라이드-2-부테닐]-ω-트리스(2-히드록시에틸) 암모늄 클로라이드;
    시트르산염, 시트르산 또는 이들의 혼합물; 및
    80 kDa 내지 250 kDa의 중량 평균 분자량을 갖는 중성 메틸 셀룰로스로서, 0.02 중량% 내지 0.1 중량%의 중성 메틸 셀룰로스
    를 포함하는 렌즈 관리 용액과 적어도 3시간 동안 접촉시켜 콘택트 렌즈 상의 눈물 지질 축적을 최소화하고;
    (b) 접촉시킨 콘택트 렌즈를 눈에 삽입하고;
    (c) 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 것
    을 포함하고; 여기서 렌즈 관리 용액은, 최소 권장 살균 기간 내에 mL 당 회수되는 세균 수가 3.5 log 이상의 평균값만큼 감소되어야 하고 mL 당 회수되는 사상균 및 효모 수가 1.5 log 이상의 평균값만큼 감소되어야 한다는 점에서 용액이 최소 권장 살균 기간 동안의 주요 평가기준을 통과할 것을 요구하는, 미국 식품의약국의 안과장치부에 의해 마련된 1997년 5월 1일자 제품의 살균 효능 시험에 기초한 제품의 독립형 살균 절차를 만족시키는 것인, 빈번한 교체 또는 장기-착용 콘택트 렌즈 상의 눈물 지질 수착을 최소화하는 방법.
  12. 제11항에 있어서, 렌즈 관리 용액이 에틸렌 옥시드 및 부틸렌 옥시드 세그먼트(segment)를 포함하는 블록 공중합체를 추가로 포함하는 것인 방법.
  13. 제11항에 있어서, 렌즈 관리 용액이 0.2 ppm 내지 1.3 ppm의 폴리(헥사메틸렌 비구아니드), 또는 2 ppm 내지 5 ppm의 알렉시딘을 추가로 포함하는 것인 방법.
  14. 제11항에 있어서, 렌즈 관리 용액이 0.01 중량% 내지 0.8 중량%의 하기 화학식 I의 양쪽성 계면활성제를 추가로 포함하는 것인 방법.
    <화학식 I>
    Figure pct00009

    식 중, R1은 R 또는 -(CH2)n-NHC(O)R이고, 여기서 R은 히드록실로 임의로 치환된 C8-C30알킬이고, n은 2, 3 또는 4이고; R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소 및 C1-C4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R4는 히드록실로 임의로 치환된 C2-C8알킬렌이고; Y는 CO2 - 또는 SO3 -이다.
  15. 제11항에 있어서, 렌즈 관리 용액이 프로필렌 글리콜 또는 미리스트아미도프로필 디메틸아민을 추가로 포함하는 것인 방법.
  16. 제11항에 있어서, 중성 메틸 셀룰로스가 메틸 셀룰로스 및 히드록시프로필메틸 셀룰로스로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 방법.
  17. 제11항에 있어서, 단계 (a) 및 (b)의 반복이 적어도 7일에 한번 발생하는 것인 방법.
  18. (a) 세노필콘 A, 로트라필콘 A, 로트라필콘 B 및 컴필콘 A로 이루어진 군으로부터 선택된 콘택트 렌즈를,
    0.5 ppm 내지 10 ppm의 α-[4-트리스(2-히드록시에틸)-암모늄 클로라이드-2-부테닐]폴리[1-디메틸 암모늄 클로라이드-2-부테닐]-ω-트리스(2-히드록시에틸) 암모늄 클로라이드;
    시트르산염, 시트르산 또는 이들의 혼합물; 및
    0.005 중량% 내지 0.05 중량% 농도의 히알루론산;
    0.01 중량% 내지 0.8 중량% 농도의 하기 화학식 I의 양쪽성 계면활성제; 및
    80 kDa 내지 250 kDa의 중량 평균 분자량을 갖는 중성 메틸 셀룰로스로서, 0.02 중량% 내지 0.1 중량% 농도의 중성 메틸 셀룰로스
    로 이루어진 군으로부터 선택된 지질 수착 억제제
    를 포함하는 렌즈 관리 용액과 적어도 3시간 동안 접촉시켜 콘택트 렌즈 상의 눈물 지질 축적을 최소화하고;
    (b) 접촉시킨 콘택트 렌즈를 눈에 삽입하고;
    (c) 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 것
    을 포함하고; 여기서 렌즈 관리 용액은, 최소 권장 살균 기간 내에 mL 당 회수되는 세균 수가 3.5 log 이상의 평균값만큼 감소되어야 하고 mL 당 회수되는 사상균 및 효모 수가 1.5 log 이상의 평균값만큼 감소되어야 한다는 점에서 용액이 최소 권장 살균 기간 동안의 주요 평가기준을 통과할 것을 요구하는, 미국 식품의약국의 안과장치부에 의해 마련된 1997년 5월 1일자 제품의 살균 효능 시험에 기초한 제품의 독립형 살균 절차를 만족시키는 것인, 빈번한 교체 또는 장기-착용 콘택트 렌즈 상의 눈물 지질 수착을 최소화하는 방법.
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    Figure pct00010

    식 중, R1은 R 또는 -(CH2)n-NHC(O)R이고, 여기서 R은 히드록실로 임의로 치환된 C8-C30알킬이고, n은 2, 3 또는 4이고; R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소 및 C1-C4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R4는 히드록실로 임의로 치환된 C2-C8알킬렌이고; Y는 CO2 - 또는 SO3 -이다.
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