BR112015005229B1

BR112015005229B1 - Minimização de depósitos de lipídeo biológico em lentes de contato

Info

Publication number: BR112015005229B1
Application number: BR112015005229-0A
Authority: BR
Inventors: X. Michael Liu; Joseph A. Chinn; George L. Grobe; E. Peter MAZIARZ
Original assignee: Bausch & Lomb Incorporated
Priority date: 2012-10-08
Filing date: 2013-09-24
Publication date: 2020-06-23
Also published as: WO2014058613A1; US20160022860A1; CN104703633A; BR112015005229A2; ES2652268T3; KR20150068421A; MX2015003614A; EP2903655B1; US9943622B2; CA2883399A1; EP2903655A1; PL2903655T3; JP2015532460A; CA2883399C; MX358205B

Abstract

resumo “minimização de depósitos de lipídeo biológico em lentes de contato” método para minimizar a sorção de lipídeos de lágrimas em substituição frequente, ou lentes de contado de uso prolongado, o método compreendendo (a) contatar a lente de contato, selecionada do grupo consistindo de senofilcon a, lotrafilcon b e comfilcon a b, com uma solução de cuidados de lente, por um período de pelo menos três horas, para minimizar o acúmulo de lipídeos de lágrimas na lente de contato. a solução de cuidados de lente compreende 0,5 ppm a 10 ppm de a-[4- tris(2-hidroxietil)-amônio cloreto-2-butenil]poli(1-dimetil amônio cloreto-2-butenil]-.- tris(2-hidroxietil) amônio cloreto; citrato, ácido cítrico ou uma sua mistura; e 0,005 % em peso a 0,05 % em peso de ácido hialurônico. o método também inclui (b) inserir a lente de contato embebida dentro do olho da pessoa e (c) repetir as etapas (a) e (b).

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

Esta invenção refere-se a composições de cuidados de lente e, em particular, a um método para minimizar depósitos de lipídeo biológico em lentes de contato de uso prolongado ou substituição frequente.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

As lentes de contato de largo uso hoje em dia situam-se dentro de duas categorias. Primeira, há as lentes do tipo corneano rígidas, que são formadas de materiais preparados pela polimerização de ésteres acrílicos, tais como polimetilmetacrilato (PMMA). Segunda, há o tipo de lentes hidrogel ou macias, feitas polimerizando-se monômeros hidrofílicos, tais como 2-vinil pirrolidona, 2-hidroxietil metacrilato (HEMA) ou, no caso de uso prolongado, lentes de contato de hidrogel silicone, polimerizando-se monômeros ou macromonômeros contendo silício com um ou mais monômeros hidrofílicos. Soluções que umedecem as lentes antes da inserção no olho são requeridas para os tipos tanto duro como macio de lentes de contato. Após as lentes de contato serem inseridas no olho, soluções oftálmicas para reumudecimento, lubrificação e/ou aumentar o conforto do paciente (p. ex., menos secura ou menos irritação no fim do dia) são às vezes aplicadas no olho por meio de um conta-gotas.

Aqueles hábeis na arte reconheceram há muito tempo que as características da superfície representam um papel principal na biocompatibilidade e, mais importante, com uma sensação de conforto do paciente com o uso de lentes de contato por todo o dia e noite. A superfície iônica das lentes de contato suave pode interagir com os componentes biológicos da película de lágrima, que inclui diversas diferentes proteínas oculares, lipídeos, mucinas e enzimas. A sorção (absorção e adsorção) dos lipídeos da lágrima sobre a superfície de uma lente de contato é um problema comum e a extensão da sorção do lipídeo dependerá de um número de fatores, incluindo a natureza do material de lente de que a lente é feita. A acumulação de lipídeos de lágrima em uma superfície de lente, particularmente com frequentes lentes de substituição (FRPs) ou lentes de uso prolongado (EWs), pode resultar na desidratação, não-umectabilidade ou fraca qualidade visual da lente e promover instabilidade da película de lágrima, resultando em desconforto do paciente.

É agora aceito que aumentando-se a hidrofilicidade da superfície da lente de contato melhora-se a umectabilidade das lentes de contato, o que, por sua vez, é com frequência associado com conforto melhorado com o uso lentes de contato por todo o dia. Como dito, a superfície da lente pode afetar a susceptibilidade da lente à sorção ou acumulação de lipídeos naturalmente presentes no fluido da lágrima. Lentes de uso estendido, isto é, lentes usadas sem remoção diária da lente antes de dormir, apresenta desafios adicionais. A acumulação de lipídeos pode tornar-se um problema significativo, visto que as lentes devem possuir um conforto de alto nível e biocompatibilidade durante o tempo que elas permanecem no olho - em muitos exemplos de 7 a 30 dias.

Soluções de reumedecimento podem melhorar o conforto de usar lentes de contato macias durante o dia, aumentando a umectabilidade da superfície, e são adicionadas diretamente na lente de contato no olho. Tais soluções tipicamente contêm agentes de aumento de viscosidade, lubrificantes, tensoativos, tampões, preservativos e sais. Por exemplo, a Pat. U.S. No. 4.786.436 de Ogunbiyi et al. descreve soluções de umedecimento de lente de contato, que podem incluir colágeno e outros demulcentes, tais como hidroxietil celulose, metil celulose, carboximetil celulose, hidroxipropil metilcelulose, hidroxipropil-celulose e similares.

O Pedido PCT (Publicação No. WO 01/057172) descreve uma solução de cuidado de lentes de contato, que inclui um polissacarídeo com um peso molecular de 5000 daltons ou maior (0,005 a 10 % em peso), um tensoativo não-iônico (0,01 a 10 % em peso) e um preservativo polimérico (0,00001 a 1 % em peso) a 1 % em peso). Uma solução exemplar é provida como Exemplo No. 5. Esta solução inclui 0,02 % em peso de hialuronato de sódio, 1,0 % em peso de poloxamina (Tetronics® 1107), 0,125 % em peso NaaEDTA e 1 ppm de PHMB em um tampão de fosfato. A Pat. U.S. No. 5.765.579 de Heiler et al. descreve composições de lente de contato para limpar e desinfetar lentes de contato. As composições incluem um composto de sulfobetaína para ajudar a remover depósitos de proteína da superfície das lentes de contato. Uma sulfobetaína preferida é sulfobetaína . Por último, as Pats. U.S. Nos. 5.604.189 e 5.773.396 de Zhang et al. descrevem uma composição para limpar e umedecer lentes de contato, compreendendo (i) um composto contendo uma não- amina polietilenóxi tendo um HLB de pelo menos cerca de 18, (ii) um agente tensoativo tendo atividade de limpeza para depósitos de lentes de contato, que pode ter um HLB menor do que 18 e (iii) u m agente umectante.

Além disso, o pedido patente Norte Americano U.S. No. 2011/0263717A1 se refere a uma composição oftálmica com biguanida e ésteres PEG-glicerol. Em particular, composições oftálmicas são divulgadas que compreende 0,1 ppm a 2ppm de poli (hexametileno biguanida); e 0,005 % em peso a 0,3% em peso de éster PEG- glicerol de formula geral I

em que R1 é um C3-C8 alquila e R2 é H ou um C1-C4alquila; e x+y+z tem um valor médio de 8 a 30. O pedido também é direcionado ao uso das composições oftálmicas para limpar e desinfectar lentes de contato, e em particular, lentes de contato macias de hidrogel de silicone. Patente Norte Americana U.S. No. 8,119,112 B2 divulga composições oftálmicas com um tensoativo anfotérico e ácido hialurônico. Em particular, é referido às composições oftálmicas que compreendem de 0,1 ppm a 10 ppm de um componente antimicrobial catiônico selecionado de um grupo consistindo de biguanidas, biguanidas poliméricas, compostos de amónio quatérnio e qualquer uma das suas misturas; 0,005 % em peso a 0,15 % em peso de ácido hialurônico; e 0,01 % em peso a 1,0 % em peso de um tensoativo anfotérico específico. Uma composição preferida compreende 1 ppm de poliquatérnio-1, 0,008 de ácido hialurônico. Em geral, outras substâncias opcionais são mencionadas: por exemplo, citrato como tampão adicional e por exemplo, tensoativos de copolímero em bloco tal como polioxietileno-polioxipropileno. O pedido também é direcionado ao uso das composições oftálmicas para limpar e desinfectar lentes de contato, e em particular, lentes de contato macias de hidrogel de silicone. O pedido de patente japonês No. 2002322048A se refere a uma composição para lentes de contato macias. Em particular, uma composição para lentes de contato macias é divulgada para suprimir a adsorção de manchas de proteína, e similares, ou medicamentos nas lentes de contato. Esta composição para lentes de contato macias é aplicada como um colírio para as lentes de contato macias e também como um agente de encaixe de lentes de contato, e compreende uma hidroximetil celulose tendo 50,,000 de peso molecular médio. Além disso, o pedido de patente Norte Americano U.S. No. 2008/0096966A1 divulga composições oftálmicas contendo diglicina. Mais especificamente, composições oftálmicas são divulgadas compreendendo um ou mais poliglicinas selecionadas de um grupo consistindo de diglicina, triglicina, tetraglicina e pentaglicina, ou seus sais de cada um e um ou mais compostos de tamponamento de boro. A composição oftálmica terá uma osmolalidade de 200 mOsmol/kg a 420 mOsmol/kg. Portanto, seria desejável desenvolver uma solução de cuidados de lente de contato, que poderia ser usada para periodicamente limpar e desinfetar lentes de contato na remoção das lentes do olho, ou uma solução aplicada diretamente no olho em uma solução de reumedecimento, que minimizaria a sorção de lipídeos na superfície das lentes.

RESUMO DA INVENÇÃO

Um método para minimizar a sorção dos lipídeos de lágrima em lentes de contado de frequente substituição ou uso prolongado compreende (a) contatar a lente de contato selecionada do grupo consistindo de senofilcon A, lotraficon A, lotrafilcon B e comfilcon A com uma solução de cuidados de lente for um período de pelo menos três horas, para minimizar o acúmulo de lipídeos de lágrima na lente de contato. A solução de cuidados de lente compreende 0,5 ppm a 10 ppm de a-[4- tris(2-hidroxietil)-amônio cloreto-2-butenil]poli(1 -dimetil amónio cloreto-2-butenil]-co- tris(2-hidroxietil) amónio cloreto; citrato, ácido cítrico ou uma sua mistura; e 0,005 % em peso a 0,05 % em peso de ácido hialurônico; e um copolímero em bloco etilenóxido-butilenóxido (EO-BO) de fórmula (EO)m(BO)n, onde m é um inteiro tendo um valor médio de 10 a 100 e n é um inteiro tendo um valor médio de 5 a 1000. O método também inclui (b) inserir a lente de contato embebida dentro do olho da pessoa e (c) repetir as etapas (a) e (b).

Um método para minimizar a sorção dos lipídeos de lágrima em lentes de contato de substituição frequente, ou uso prolongado, compreende (a) contatar a lente de contato selecionada do grupo consistindo de senofilcon A, lotrafilcon A, lotrafilcon B e comfilcon A com uma solução de cuidados de lente por um período de pelo menos três horas, para minimizar o acúmulo de lipídeos de lágrimas da lente de contato. A solução de cuidados de lente compreende 0,5 ppm a 10 ppm de a-[4- tris(2-hidroxietil)-amônio cloreto-2-butenil]poli(1 -dimetil amónio cloreto-2-butenil]-co- tris(2-hidroxietil) amónio cloreto; citrato, ácido cítrico ou uma sua mistura; e 0,01 % em peso a 0,8 % em peso de um tensoativo anfotérico de fórmula geral I

em que Ré um em que R é um Cs- Csoalquila opcionalmente substituída por hidroxila e n é 2, 3 ou 4; R2 e R3 são, cada um independentemente, selecionados do grupo consistindo de hidrogênio e Ci- C4alquila; R4 é um C2-Csalquileno opcionalmente substituído por hidroxila; e Y é CO2‘ ou SO3-. O método também inclui (b) inserir a lente de contato embebida no olho de uma pessoa e (c) repetir as etapas (a) e (b).

Um método para minimizar a sorção de lipídeos de lágrimas em lentes de contato de substituição frequente, ou uso prolongado, compreeende (a) contatar a lente de contato, selecionada do grupo consistindo de senofilcon A, lotrafilcon A, lotrafilcon B e comfilcon A por uma solução de cuidados de lente por um período de pelo menos três horas, para minimizar o acúmulo de lipídeos das lágrimas na lente de contato. A solução de cuidados de lente compreende 0,5 ppm a 10 ppm de a-[4- tris(2-hidroxietil)-amônio cloreto-2-butenil]poli[1-dimetil amónio cloreto-2--butenil]-w- tris(2-hidroxietil) amónio cloreto; citrato, ácido cítrico ou uma mistura deles; e 0,02 % em peso a 0,1 % em peso de um metil celulose neutro, o metil celulose tendo um peso molecular médio ponderai de 80 kDa a 250 kDa. O método também inclui (b) inserir a lente de contato embebida no olho de uma pessoa e (c) repetir as etapas (a) e (b).

As soluções de cuidados de lente devem também satisfazer o Stand- Alone Procedure for Disinfecting Products based on the Disinfection Efficacy Testing for Products, datado de 1 de maio de 1997, da U.S. Food and Drug Administration, Divisão de dispositivos oftálmicos (Division of Ophthalmic Devices), que requer que a solução passe nos critérios primários através de um período de desinfecção recomendado mínimo durante um período de desinfecção recomendado mínimo em que o número de bactérias recuperadas por ml deve ser reduzido por um valor médio de não menos do que 3,5 logs, e o número de fungos e levedura recuperado por ml deve ser reduzido por um valor médio de não menos do que 1,5 log dentro do período de desinfecção.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

As lentes de contato descartáveis diariamente são projetadas serem usadas apenas uma vez; elas são jogadas fora no fim de cada dia e novos contatos são colocados no dia seguinte. Estas lentes de contato são ideais para aqueles que não têm paciência, tempo e/ou disciplina para limpar e desinfetar as lentas. Lentes de contato de substituição frequente são projetadas para serem usadas diariamente e então retiradas, limpadas e guardadas antes da hora de dormir. A frequência de substituição para estas lentes de contato pode variar de semanal a mensalmente, ou mesmo bi-mensalmente e varia largamente entre indivíduos. Em uma base anual, estes contatos são ligeiramente mais caros do que as lentes descartáveis diariamente e são atualmente as lentes de contato descartáveis mais largamente usadas hoje em dia. As lentes de contato de uso prolongado são projetadas para serem usadas por 30 dias direto. A concepção de lentes de contato de uso prolongado tem sido ao redor de um longo tempo, porém recentemente a tecnologia melhorou bastante para torná-las uma realidade. Estas lentes de contato são ideais para aqueles pacientes que prefeririam colocar as lentes de contato e então esquecê-las por um mês. Também muitos pacientes que usam lentes de uso prolongado escolhem removê-las cada noite ou noite sim noite não para limpeza, isto é, o regime de cuidados não é diferente do que aquele de lentes de substituição frequente.

A presente invenção cuida das preocupações dos pacientes que empregam substituição frequente e para aqueles pacientes que usam lentes de contato de uso prolongado e removem-nas para limpeza e desinfecção periódicas. Contudo, apesar dos regimes de limpeza usados, muitos destes pacientes experimentam um aumento de desconforto quando a lente de contato se aproxima do fim de seu período de uso citado, que seja de 14 ou 30 dias. Este desconforto é com frequência atribuído ao acúmulo de lipídeos de lágrimas biológicos e proteínas de lágrimas desnaturadas, na superfície tanto anterior como posterior da lente de contato. Além disso, para reduzir os custos financeiros das lentes de contato, alguns pacientes estenderão mais o tempo de uso de suas lentes. Embora está prática seja desaprovada por tanto o fabricante de lentes de contato como o profissional de cuidados dos olhos, e esforços sejam feitos para educar pacientes contra tais práticas, alguns pacientes continuam a prolongar suas lentes bem como seus dólares através desta prática. O resultado é que alguns pacientes experimentarão desconforto quando a lente aproximar-se do fim de sua vida útil.

As composições de cuidados das lentes descritas aqui são desenvolvidas para minimizar a interação dos lipídeos de lágrimas com uma superfície de lente de contato e, portanto, minimizar o acúmulo de lipídeos de lágrimas durante a vida-útil da lente. Desta maneira, as soluções de cuidados de lente descritas aqui minimizam o acúmulo de lipídeos de lágrimas durante o tempo, particularmente durante 14 a 28 dias de uso com remoção e limpeza periódicas das lentes. A invenção é dirigida a um método para minimizar a sorção dos lipídeos de lágrimas em lentes de contato de substituição frequente ou uso-prolongado.

O termo “sorção” significa a absorção e retenção de uma substância por outra. Sorção inclui os processos de adsorção e absorção. Adsorção é a adesão ou fixação de moléculas de um composto, p. ex., colesterol ou outros lipídeos oculares, em uma superfície de um material, p. ex., a superfície de uma lente de contato. A absorção é a adesão ou fixação de moléculas dentro de um material.

Naturalmente, deve ser entendido por uma pessoa de habilidade comum que quanto mais um paciente remova uma lente FRP ou EW para limpeza e desinfecção, mais provável a lente terá menos lipídeo de lágrima acumulado na superfície de uma lente durante a vida de uso da lente. Por conseguinte, é recomendado que um paciente remova uma lente FRP ou uma lente EW em uma base diária para limpeza e desinfecção. É comum, entretanto, os pacientes de lente de contato pularem um ou dois dias antes de remover suas lentes para limpeza e desinfecção. Para minimizar o acúmulo dos lipídeos de lágrimas em uma superfície de uma lente FRP ou uma lente EW, recomendamos que o paciente remova suas lentes para limpeza pelo menos uma vez cada sete dias, ou pelo menos duas vezes em um período de 14-dias.

A presente invenção se refere ao método descrito acima, em que a lente de contato é selecionada do grupo consistindo de senofilcon A, lotrafilcon A, lotrafilcon B e comfilcon A e entra em contato com uma solução de cuidados de lente por um período de pelo menos três horas para minimizar o acúmulo de lipídeos de lágrimas na lente de contato. A solução de cuidados de lente compreende: 0,5 ppm a 10 ppm de a-[4-tris(2-hidroxietil)-amônio cloreto-2-butenil]poli[1-dimetil amónio cloreto-2-butenil]-cü-tris(2-hidroxietil) amónio cloreto (poliquatérnio-1); citrato; ácido cítrico ou uma mistura deles; e 0,005 % em peso a 0,05 % em peso de ácido hialurônico; e um copolímero em bloco que inclui segmentos de óxido de etileno e óxido de butileno. É também divulgado aqui um método para minimizar a sorção de lipídeos de lagrimas em lentes de contato de frequente substituição, ou uso prolongado, o método inclui: (a) contatar a lente de contato selecionada do grupo consistindo de senofilcon A, lotrafilcon A, lotrafilcon B e comfilcon A com uma solução de cuidados de lente por um período de pelo menos três horas, para minimizar o acúmulo de lipídeos de lágrimas na lente de contato. A solução de cuidados de lente compreende: 0,5 pm a 10 ppm de a-[4-tris(2-hidroxietil)-amônio cloreto-2-butenil]poli[1-dimetil amónio cloreto-2-butenil]-w-tris(2-hidroxietil) amónio cloreto (poliquatérnio-1); citrato, ácido cítrico ou uma mistura deles; e 0,01 % em peso a 0,8 % em peso de um tensoativo anfotérico de fórmula geral I

em que R1 é R ou -(CH2)n-NHC(O)R, em que R is uma Cs-Caoalquila opcionalmente substituída por hidroxila e n é 2, 3 ou 4; R2 e R3 são cada um independentemente selecionado do grupo consistindo de hidrogênio e Ci-C4alquila; R4 é um C2-Csalquileno opcionalmente substituído por hidroxila; e Y é CÜ2' ou SÜ3’. Em seguida ao período de contato, a lente é removida de um estojo de colocação de lente e (b) inserida no olho do paciente. O paciente então repete as etapas (a) e (b).

É também divulgado aqui um método para minimizar a sorção de lipídeos de lagrimas em lentes de contato de frequente substituição, ou uso prolongado. Em ainda outra forma de realização, o método inclui: (a) contatar a lente de contado selecionada do grupo consistindo de senofilcon A, lotrafilcon A, lotrafilcon B e comfilcon A com uma solução de cuidados de lente por um período de pelo menos três horas, para minimizar o acúmulo de lipídeos de lágrimas na lente de contato. A solução de cuidados de lente compreende: 0,5 ppm a 10 ppm de a-[4-tris(2- hidroxietil)-amônio cloreto-2-butenil]poli[1 -dimetil amónio cloreto-2-butenil]-w-tris(2- hidroxietil) amónio cloreto (poliquatérnio-1); citrato, ácido cítrico ou uma mistura deles; e 0,02 % em peso a 0,1 % em peso de uma metil celulose neutra, a metil celulose tendo um peso molecular médio ponderai de 80 kDa a 250 kDa. Em seguida ao período de contato, a lente é removida de um estojo de colocação de lente e (b) inserida dentro do olho do paciente. O paciente então repete as etapas (a) e(b).

A solução de cuidados de lente deve também satisfazer o Stand-Alone Procedure for Disinfecting Products based on the Disinfection Efficacy Testing for Products, datado de 1 de maio de 1997 da U.S. Food e Drug Administration, Divisão de dispositivos oftálmicos (Division of Ophthalmic Devices), que requer que a solução passe por critérios primários durante um período de desinfecção recomendado mínimo em que o número de bactérias recuperadas por ml_ deve ser reduzido em um valor médio de não menos do que 3,5 logs, e o número de mofo e levedura recuperado por ml deve ser reduzido por um valor médio de não menos do que 1,5 log dentro do período de desinfecção.

Os tensoativos anfotéricos de fórmula geral I são compostos tenso-ativos com propriedades tanto ácidas como alcalinas. Os tensoativos anfotéricos de fórmula geral I incluem uma classe de compostos conhecida como betaínas. As betaínas são caracterizadas por um átomo de nitrogênio totalmente quaternizado e não exibem propriedades aniônicas em soluções alcalinas, o que significa que as betaínas estão presentes somente como zuiterions em pH quase neutro.

Todas as betaínas são caracterizadas por um nitrogênio totalmente quaternizado. Nas alquil betaínas, um dos grupos alquila do nitrogênio quaternizado é uma cadeia de alquila com oito a dezesseis átomos de carbono. Uma classe de betaínas é as sulfobetaínas ou hidroxissulbetaínas, em que o grupo carboxílico da alquil betaína é substituído por sulfonato. Nas hidroxissulfobetaínas, um grupo hidróxi é posicionado em um dos carbonos de alquileno que se estendem do nitrogênio quaternizado para o sulfonato. Nas alquilamido betaínas, um grupo amida é inserido como uma ligação entre a cadeia de Cs-Ciealquila e o nitrogênio quaternizado.

As composições oftálmicas são ainda divulgadas aqui compreendendo: 0,5 ppm a 10 ppm de um componente antimicrobiano catiônico, selecionado do grupo consistindo de biguanidas, biguanidas poliméricas, compostos de amónio quaternário e qualquer uma mistura deles; 0,005 % em peso a 0,15 % em peso de ácido hialurônico; e 0,01 % em peso a 1,0 % em peso de um tensoativo anfotérico de fórmula geral I

em que R é uma Cs-Cwalquila opcionalmente substituída por hidroxila e n é 2, 3 ou 4; R2 e R3 cada um independentemente selecionado de metila, etila, propila ou isopropila; e R4 é um C2- Csalquileno opcionalmente substituído por hidroxila.

O ácido hialurônico pode estar presente de 0,002 % em peso a 0,04 % em peso e o componente catiônico, antimicrobiano é poli(hexametileno biguanida). Por conseguinte, uma das composições pode compreender 0,5 ppm a 3,0 ppm de poli(hexametileno biguanida); 0.002 % em peso a 0.04 % em peso de ácido hialurônico; e 0.01 % em peso a 1 % em peso de tensoativo anfotérico de fórmula geral I. metila.

Certas sulfobetaínas de fórmula geral I são mais preferidas do que outras. Por exemplo, Zwitergent® disponível na Calbiochem Company, é uma sulfobetaína de fórmula geral I em que R1 é uma alquila saturada reta com dez (10) carbonos, R2 e R3 são uma metila e R4 é -CH2CH2CH2- (três carbonos, (3)). Outras sulfobetaínas que podem ser usadas nas composições oftálmicas incluem os correspondentes Zwitergent® (R1 é um é uma alquila saturada reta com oito carbonos), Zwitergent® (R1 é uma alquila saturada reta com doze carbonos), Zwitergent® (R1 é um é uma alquila saturada reta com quatorze carbonos) e Zwitergent® (R1 é um é uma alquila saturada reta com dezesseis carbonos). Portanto, algumas das mais preferidas, a composição oftálmica incluirá uma sulfotebatína de fórmula geral II, em que R1 é uma Cs-Ciealquila e R2 e R3 são metila.

O tensoativo anfotérico de fórmula geral I pode ser uma hidroxissulfobetaína de fórmula geral II

em que R1 é uma Cs-Cwalquila substituída com pelo menos uma hidroxila; R2 e R3, cada um independentemente selecionado de metila, etila, propila ou isopropila; e R4 é um C2-Csalquileno substituído por pelo menos uma hidroxila.

O tensoativo anfotérico pode ser uma alquilamido betaína de fórmula geral

em que R1 é uma Cs-Cwalquila, e m e n independemente selecionados de 2, 3, 4 ou 5; R2 e R3 cada um independentemente selecionado de uma Ci- C4alquila opcionalmente substituída por hidroxila; e R4 é um Cs-Csalquileno opcionalmente substituído por hidroxila. As mais comuns alquilamido betaínas são alquilamidopropil betaínas, p. ex., cocoamidopropil dimetil betaína e lauroil amidopropil dimetil betaína.

O ácido hialurônico é um polissacarídeo linear (polímero biológico de cadeia longa) formado por unidades dissacarídeas repetidoras, consistindo de ácido D-glicurônico e N-acetil-D-glicosamina ligadas por ligações glicosídicas £() e [3(1- 4). O ácido hialurônico é distinguido dos outros glicosaminoglicanos quando ele está livre de ligações covalentes com grupos proteínas e sulfônicos. O ácido hialurônico é onipresente em animais, com a mais elevada concentração encontrada em tecido conectivo mole. Ele representa um importante papel tanto para fins mecânicos como de transporte no corpo; p. ex., ele fornece elasticidade às juntas e rigidez aos discos vertebrais e é também um importante componente do corpo vítreo do olho.

O ácido hialurônico é aceito pela comunidade oftálmica como um composto que pode proteger os tecidos ou células biológicas de forças compressivas. Por conseguinte, o ácido hialurônico foi proposto como um componente de uma composição oftálmica viscoelástica para cirurgia de catarata. As propriedades viscoelásticas do ácido hialurônico, isto é, elásticas duras sob condições estáticas, embora menos viscosas sob pequenas forças de cisalhamento, possibilita que o ácido hialurônico basicamente funcione como um absorvedor de choque para células e tecidos. O ácido hialurônico também tem uma capacidade relativamente grande para absorver e reter água. As propriedades citadas do ácido hialurônico são dependentes do peso molecular, da concentração da solução e pH fisiológico. Em baixas concentrações, as cadeias individuais se emaranham e formam uma rede contínua em solução, o que fornece ao sistema interessantes propriedades, tais como pronunciadas viscoelasticidade e pseudoplasticidade, que são únicas para um polímero solúvel em água em baixa concentração.

A metil celulose é um composto químico derivado de celulose. É um pó branco hidrofílico em forma pura e dissolve-se em água fria (porém não quente), formando uma solução ou gel viscoso transparente. Ela é vendida sob uma variedade de nomes comerciais e é usada como um espessante e emulsificante em vários produtos alimentícios e cosméticos.

Soluções de Cuidados de Lentes de Contato

Como indicado acima, a solução de cuidados de lente também incluirá o componente antimicrobiano, a-[4-tris(2-hidroxietil)-amônio cloreto-2-butenil]poli[1 - dimetil amónio cloreto-2--butenil]-co-tris(2-hidroxietil) amónio cloreto, também referido na arte como poliquatérnio-1. O poliquatérnio-1 está presente em uma solução de cuidados de lente de contato de 0,5 ppm a 10 ppm. Em algumas formas de realização, a solução de cuidados de lente pode incluir outros componentes antimicrobianos conhecidos, incluindo outros compostos de amónio quaternário (incluindo pequenas moléculas) e polímeros e biguanidas de baixo e elevado pesos moleculares. O poliquatérnio-42 é um dos compostos de poliquatérnio mais preferidos, vide Patente U.S. No. 5.300.296. O poliquatérnio-42 está presente nas composições oftálmicas de 5 ppm a 50 ppm. As biguanidas incluem as bases ou sais livres de alexidina, clorexidina, hexametileno biguanidas e seus polímeros e suas combinações. Os sais de alexidina e clorexidina podem ser orgânicos ou inorgânicos e incluem gliconatos, nitratos, acetatos, fosfatos, sulfatos, haletos e similares.

Naquelas soluções em que o poliquatérnio-1 é suplementado com outro componente antimicrobiano, um componente antimicrobiano preferido de escolha é uma biganida polimérica, conhecida como poli(hexametileno biguanida) (PHMB ou PAPB), comercialmente disponível na Arch Chemical sob o nome comercial CosmociK™) CQ. O PHMB está presente nas composições de 0,2 ppm a 5 ppm ou de 0,5 ppm a 2 ppm. Em outra forma de realização preferida, o poliquatérnio-1 é suplementado com 1 ,T-hexametileno-bis[5-(2-etilexil)biguanida], que é referido na arte como “alexidina”. A alexidina está presente nas composições de 0,5 ppm a 5 ppm ou de 0,5 ppm a 2 ppm.

É bem sabido que o poliquatérnio-1 tem atividade antimicrobiana relativamente baixa contra espécies fúngicas selecionadas, particularmente C. albicans e F. solani. Para suplementar o poliquatérnio-1 contra as cepas fúngicas, pode-se incluir qualquer um dos componentes antimicrobianos acima ou um amido amina. Uma tal amido amina é N,N-dimetil-N’-dodecanoil-1,3-propilenodiamina, também referida na arte como Aidox®. Vide Pats. U.S. Nos. 5.631.005 e 7.025.958.

Deve ser entendido por aqueles da arte que as composições podem incluir um ou mais dos componentes antimicrobianos descritos acima. Por exemplo, em uma forma de realização, as composições oftálmicas incluem poliquatérnio-1 em combinação com um componente antimicrobiano de biguanida, tal como poli(hexametileno biguanida). O poliquatérnio-1 está presente em concentrações relativamente baixas, isto é, de 0,5 ppm a 3 ppm, em relação à concentração relatada de poliquatérnio-1 em tanto Opti-Free®Express como Opti-Free®Replenish. Os requerentes acreditam que o poliquatérnio-1 e o PHMB, em combinação, podem aumentar a eficácia biológica das composições oftálmicas.

As soluções de cuidados de lentes de contato incluirão um sistema tampão. Pelas expressões “tampão” ou “sistema tampão” pretendemos significar um composto que, usualmente em combinação com pelo menos um outro composto, provê um sistema de tamponamento em solução que exibe capacidade de tamponamento, isto é, a capacidade de neutralizar, dentro de limites, ácidos ou bases (alcalinas) com relativamente pouca ou nenhuma mudança no pH original. Geralmente, os componentes de tamponamento estão presentes de 0,05% a 2,5% (p/v) ou de 0,1 % a 1,5% (p/v).

A expressão “capacidade de tamponamento” é definida como significando os milimoles (mM) do ácido ou base forte (ou, respectivamente, íons hidrogênio ou hidróxido), requeridos para mudar o pH em uma unidade quando adicionado a um litro (uma unidade padrão) da solução tampão. A capacidade do tampão dependerá do tipo e concentração dos componentes tampão. A capacidade do tampão é medida de um pH de partida de 6 a 8, preferivelmente de 7,4 a 8,4.

Os tampões de borato incluem, por exemplo, ácido bórico e seus sais, por exemplo, borato de sódio ou borato de potássio. Os tampões de borato também incluem compostos tais como tetraborato de potássio ou metaborato de potássio, que produzem ácido de borato ou seu sal em soluções. Os tampões de borato são conhecidos pelo aumento da eficácia de certas biguanidas poliméricas. Por exemplo, a Pat. U.S. No. 4.758.595 de Ogunbiyi et al. descreve que uma solução de lente de contato contendo PHMB pode exibir aumentada eficácia se combinada com um tampão de borato.

Um sistema tampão de fosfato preferivelmente inclui um ou mais fosfatos monobásicos, fosfatos dibásicos etc. Tampões de fosfato particularmente úteis são aqueles selecionados de sais de fosfato de metais alcalinos e/ou alcalino terrosos. Exemplos de tampões de fosfato adequados incluemum ou mais de fosfato dibásico de sódio (Na2HPÜ4), fosfato monobásico de sódio (NaFhPCU) e fosfato monobásico de potássio (KH2PO4). Os componentes de tampão de fosfato frequentemente são usados em quantidades de 0,01% ou a 0,5% (p/v), calculado como íon de fosfato.

A solução de cuidados de lente inclui um tampão compreendendo citrato, ácido cítrico e uma mistura destes.

Outros compostos tampão conhecidos podem opcionalmente ser adicionados às composições de cuidados de lentes, por exemplo, bicarbonato de sódio, TRIS etc. Outros ingredientes da solução, enquanto tendo outras funções, pode também afetar a capacidade do tampão, p. ex., propileno glicol ou glicerina.

Um sistema tampão preferido é baseado em ácido bórico/borato, um sal de fosfato mono e/ou dibásico/ácido fosfórico ou um sistema combinado de bórico/tampão de fosfato. Por exemplo, um sistema combinado de bórico/tampão de fosfato pode ser formulado de uma mistura de ácido bórico/borato de sódio e um fosfato monobásico/dibásico. Em um sistema combinado de bório/tampão de fosfato, o tampão de fosfato é usado (no total) em uma concentração de 0,004 a0,2 M (Molar), preferivelmente 0,04 a 0,1 M. O tampão de borato (no total) é usado em uma concentração de 0,02 a 0,8 M, preferivelmente 0,07 a 0,2 M.

As soluções de cuidados de lentes podem também incluir uma quantidade eficaz de um componente tensoativo, além do tensoativo anfotérico de fórmula geral I, um componente indutor da viscosidade ou espessante, um componente quelante ou sequestrante ou um componente de tonicidade. O componente ou componentes adicionais podem ser selecionados de materiais que são conhecidos serem úteis em soluções de cuidados de lentes de contato e são incluídos em quantidades eficazes para prover a desejada característica funcional.

Os tensoativos adequados podem ser catiônicos ou não-iônicos e estão tipicamente presentes (individualmente ou em combinação) em quantidades de até 2% p/v. Uma classe de tensoativo preferida são os tensoativos não-iônicos. O tensoativo deve ser solúvel na solução de cuidados de lente e não irritante para os tecidos do olho. Muitos tensoativos não-iônicos compreendem uma ou mais cadeias ou componentes poliméricos tendo unidades repetidoras de oxialquileno (--0—R—), em que R tem 2 a 6 átomos de carbono. Tensoativos não-iônicos preferidos compreendem copolímeros em bloco de duas ou mais diferentes espécies de unidades repetidoras de oxialquileno, cuja relação de diferentes unidades repetidoras determina o HLB do tensoativo. Tensoativos não-iônicos satisfatórios incluem polietileno glicol ésteres de ácidos graxos, p. ex., coco, polissorbato, polioxietileno ou polioxipropileno éteres de alcanos mais elevados (C12-C18). Exemplos desta classe incluem polissorbato 20 (disponível sob a marca comercial Tween® 20), polioxietileno (23) lauril éter (Brij® 35), polioxietileno (40) estearato (Myrj®52), polioxietileno (25) propileno glicol estearato (Atlas® G 2612). Ainda outro tensoativo preferido é tiloxapol.

Um tensoativo não-iônico particular, consistindo de um aduto de poli(oxipropileno)-poli(oxietileno) de etileno diamina, tendo um peso molecular de cerca de 6000 a cerca de 24000 daltons, em que pelo menos 40 por cento em peso de dito aduto é poli(oxietileno), foi constatado ser particularmente vantajoso para uso em limpeza e condicionamento de lentes de contato tanto macias como duras. O nome adotado pelo CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary para este grupo de tensoativos é poloxamina. Tais tensoativos são disponíveis na BASF Wyandotte Corp., Wyandotte, Mich., sob Tetronic®. Particularmente, bons resultados são obtidos com poloxamine 1107 ou poloxamine 1304. Os precedentes tensoativos de polímero em bloco de poli(oxietileno) poli(oxipropileno) geralmente estarão presentes em uma quantidade total de 0,0 a 2 % p/v, de 0 a 1 % p/v, ou de 0,2 a 0,8 % p/v.

Um análogo da série de tensoativos, para uso nas composições de cuidados de lentes, é a série de poloxâmero que é um polímero em bloco de poli(oxietileno) poli(oxipropileno), disponível sob Pluronic® (comercialmente disponível na BASF). De acordo com uma forma de realização de uma composição de cuidados de lentes, os copolímeros em bloco de poli(oxietileno)-poli(oxipropileno) terão pesos moleculares de 2500 a 13000 daltons ou de 6000 a cerca de 12000 daltons. Exemplos específicos de tensoativos que são satisfatórios incluem: poloxâmero 108, poloxâmero 188, poloxâmero 237, poloxâmero 238, poloxâmero 288 e poloxâmero 407. Resultados particularmente bons são obtidos com poloxâmero 237 ou poloxâmero 407. Os precedentes tensoativos de polímero em bloco de poli(oxietileno) poli(oxipropileno) geralmente estarão presentes em uma quantidade total de 0,0 a 2 % p/v, de 0 a 1 % p/v, ou de 0,2 a 0,8 % p/v).

A presente invenção é dirigida a composições oftálmicas compreendendo um copolímero em bloco etilenóxido-butilenóxido (EO-BO) de fórmula (EO)m(BO)n, onde m é um inteiro tendo um valor médio de 10 a 100 e n é um inteiro tendo um valor médio de 5 a 1000. Acredita-se que os copolímeros em bloco de etilenóxido butilenóxido interagem com o ácido hialurônico nas composições de cuidados de lentes aquosas. As composições aquosas compreendendo copolímeros EO-BO são geralmente de comportamento Newtoniano e o copolímero EO-BO contribui pouco para a viscosidade de tal composição nas concentrações relativamente baixas presentes em tais concentrações. Entretanto, o ácido hialurônico e os copolímeros EO-BO têm um aumento sinérgico de viscosidade em relação às composições compreendendo ácido hialurônico ou EO-BO apenas. As composições com ácido hialurônico e as composições EO-BO têm desejáveis propriedades viscoelásticas e interfaciais que as tornam bem adequadas para aplicações em cuidados de lentes de contato, tais como para desinfecção e reumedecimento das lentes de contato.

Os copolímeros em bloco EO-BO são um tanto mais hidrofóbicos em soluções aquosas do que os correspondentes copolímeros de etilenóxido- propilenóxido vendidos sob a marca comercial Pluronics® e Tetronics®. Os copolímeros preferidos de fórmula (EO)m(BO)n são aqueles em que há uma predominância de segmentos EO a BO. Isto é, a variável “m” na fórmula acima é preferivelmente maior do que a variável “n”. Os copolímeros em bloco EO-BO preferivelmente terão uma relação de segmentos EO para BO de cerca de 2:1 a cerca de 10:1, com uma relação de cerca de 3:1 a cerca de 6:1 sendo mais preferida. Numa interface de ar-água, estes tensoativos não-iônicos formam camadas elásticas que podem prover um efeito de amortecimento para lentes de contato, quando usadas em soluções oftálmicas. Em uma forma de realização preferida, as composições descritas aqui incluem um copolímero em bloco EO-BO e ácido hialurônico. Algumas aplicações oftálmicas de tais composições incluem soluções de desinfecção de lentes de contato, olho seco e composições de lágrimas artificiais. O copolímero EO-BO pode estar presente em uma concentração de 0,001 % em peso a 0,6 % em peso, ou de 0,05 % em peso a 0,2 % em peso.

As soluções empregadas na presente invenção podem ser preparadas por uma variedade de técnicas. Um método emprega dois procedimentos de composição de duas fases. Na primeira fase, cerca de 30 por cento da água destilada são usados para dissolver o polímero celulósico catiônico misturando-se cerca de 30 minutos em torno de 50 °C. A solução de primeira fase é então autoclavada a cerca de 120 °C por 30 minutos. Em uma segunda fase, cloretos de metal alcalino, agentes de sequestro, preservativos e agentes tamponantes são então dissolvidos em cerca de 60 por cento de água destilada sob agitação, seguido pelo equilíbrio de água destilada. A solução de segunda fase pode então ser esterilmente adicionada na solução de primeira fase forçando-a através de um filtro de 0,22 micro por meio de pressão, seguido por embalagem em recipientes plásticos esterilizados.

Como indicado acima, a presente invenção é útil para melhorar o conforto e usabilidade das lentes de contato de uso prolongado. Para esse fim, as composições para uso na presente invenção podem ser formuladas como gotas para os olhos e vendidas em uma larga faixa de recipientes de pequeno volume de 1 a 30 ml de tamanho. Tais recipientes podem ser feitos de HDPE (polietileno de alta- densidade), LDPE (polietileno de baixa densidade), polipropileno, poli(etileno tereftalato) etc. Frascos flexíveis, tendo topos de ministração de gotas para os olhos convencionais, são especialmente adequados para uso com a presente invenção. A formulação de gotas para os olhos da invenção usada instilando-se, por exemplo, cerca de (1) ou três (3) gotas no(s) olho(s), quando necessário.

A solução usada na presente invenção é também útil como um componente de uma solução de limpeza, desinfecção ou condicionamento. A invenção pode também incluir agentes antimicrobianos, tensoativos, agentes de ajuste de toxicidade, tampões etc., que são conhecidos serem componentes úteis de soluções de condicionamento e/ou limpeza para lentes de contato. Exemplos de formulações adequadas para soluções de limpeza e/ou desinfecção são mostrados na Patente U.S. No. 5.858.937.

EXEMPLOS

Três componentes de solução, metilcelulose (MC, forma de baixo ou elevado peso molecular), sulfobetaína (SB) e ácido hialurônico (HA, 1,2 - 1,4 MDa) foram adicionados em uma solução de cuidados de lentes de multifinalidades comercialmente disponível, PureMoist® da Alcon, Inc. A finalidade do estudo é determinar o efeito que cada um dos componentes da solução teria na prevenção da sorção do colesterol nas lentes de contato Acuvue Oasys® da Johnson & Johnson. O colesterol é um componente de uma solução de lágrimas- lipídeo simulada, cujos componentes e suas respectivas concentrações são providos na tabela abaixo. As lentes de contato são removidas de embalagem comercialmente selada, enxaguadas, em seguida embebidas durante a noite em solução salina tamponada com borato (BBS), 5 ml, para remover componentes presentes na solução de embalagem de lente. Três lentes são usadas por teste de estudo e a quantidade de colesterol sorvida nas lentes e a média de três testes é informada na Tabela 2. A lente é removida da BBS e embebida nas Soluções Exemplo 1 a 6 por 16 horas a 35 °C (vide Tabela 2). A lente é removida e secada com um Kimwipe®. A lente é colocada em um pequeno frasco com 1 x 3 mL de solução de de metanol/clorofórmio, para remover quaisquer lipídeos e colesterol sorvidos por 4 horas. A concentração do colesterol na solução de extração foi então determinada usando-se cromatografia líquida de elevado desempenho, com um detector de dispersão de luz evaporativo (HPLC-ELSD). BBS, BBS com 0,05 % em peso MC (HMW) e PureMoist® são usados como soluções de controle e a data de sorção do colesterol é listada na Tabela 1. O baixo peso molecular de MC tem um peso molecular médio ponderai de 48.000 Da, como determinado por GPC. O elevado peso molecular de MC tem um peso molecular médio ponderai de 148.000 Da. Solução de lágrimas de lipídeo simulada

aem 500 mL de BBS
bDPPC é dipalmitoilfosfatidilcolina

A solução de lágrimas de lipídeo simulada é preparada adicionando-se os componentes de solução de lágrimas nas quantidades listadas em 500 mL de BBS. Inicialmente, a solução de lágrimas de lipídeo é ligeiramente turva, porém em seguida a suave agitação durante a noite a 35 °C, a solução torna-se transparente.

Procedimento de teste analítico HPLC-ELSD

Uma HPLC Agilente 100, com uma interface de dados ChemStation e equipada com uma coluna Astec Diol, 250 x 4,6 mm, é usada para determinar a quantidade total de colesterol em microgramas, que é extraída de uma lente de contato. A solução de fase móvel é 71 % em peso de clorofórmio, 26 % em peso de metanol e 3 % em peso de nitrato de amónio 10 mM. A taxa de fluxoé de 1,0 mL/min, a temperatura da coluna é 40 °C e u volume de injeção de 50 pL é usado. Alltech ELSD 800 é usado para detectar o colesterol com uma temperatura de tubo de fluxo de 110 °C, pressão de gás de 2,9 bar e uma faixa de saída de 10 mV. Tabela 1. Dados da Solução de Controle

a representa uma redução de 56% na sorção de colesterol Tabela 2. Redução de colesterol percentual do controle PureMoist®

Os dados de controle de sorção de colesterol da Tabela 1 são interessantes por si próprios porque indicam que PureMoist® MPS não é melhor do que BBS na minimização da sorção do lipídeo, colesterol, usando-se o procedimento de embebição durante a noite resumido acima.

Os dados de controle de sorção de colesterol da Tabela 2 indicam que a adição de metil celulose (MC) (HMW) em uma concentração de 0,005 % em peso ou 0,05 % em peso em PureMoist® é somente ligeiramente eficaz na minimização da sorção do colesterol. Um fraco resultado similar é observado para MC (LMW) em uma concentração de 0,005 % em peso de PureMoist®, entretanto, há uma melhoria significativa na minimização do colesterol se a concentração de MC (LMW) for aumentada para 0,05 % em peso. A adição de 0,1 % em peso de sulfobetaína (SB), ou 0,02 % em peso de ácido hialurônico (HA), em PureMoist® exibe excepcionais resultados de prevenção de lipídeo (sorção de colesterol). Como indicado, SB reduz a sorção de colesterol em 48% (corta a sorção de colesterol pela metade vs. controle PureMoist®) e HA reduz a sorção de colesterol em 65% (corta a sorção de colesterol em mais do que metade vs. controle de PureMoist®).

Claims

Método não terapêutico para minimizar a sorção de lipídeos de lágrimas em lentes de contato de substituição frequente ou uso prolongado, dito métodocaracterizado pelo fato de que compreende:
(a) contatar a lente de contato selecionada do grupo consistindo em senofilcon A, lotrafilcon A, lotrafilcon B e comfilcon A com uma solução de cuidados de lentes por um período de pelo menos três horas, para minimizar a acumulação de lipídeos de lágrimas na lente de contato, a solução de cuidados de lentes compreendendo:

0,5 ppm a 10 ppm de cloreto de a-[4-tris(2-hidroxietil)-amônio cloreto-2- butenil]poli[1 -dimetil amónio cloreto-2-butenil]-co-tris(2-hidroxietil) amónio;

citrato, ácido cítrico ou uma mistura dos mesmos; ácido hialurônico em uma concentração de 0,005 % em peso a 0,05 % em peso; e

um copolímero em bloco etilenóxido-butilenóxido (EO-BO) de fórmula (EO)m(BO)n, onde m é um inteiro tendo um valor médio de 10 a 1000 e n é um inteiro tendo um valor médio de 5 a 1000;

(b)inserir a lente de contato contatada dentro do olho da pessoa;

(c) repetir as etapas (a) e (b);

e em que a solução de cuidados de lentes satisfaz o Stand-Alone Procedure for Disinfecting Products based on the Disinfection Efficacy Testing for Products datado de 1 de maio de 1997, da U.S. Food and Drug Administration, Divisão de Dispositivos Oftálmicos, que requer que a solução passe pelos critérios primários através de um período de desinfecção recomendado mínimo, no qual o número de bactérias recuperadas por mL deve ser reduzido em um valor médio de não menos do que 3,5 logs, o número de fungos e leveduras recuperados por ml deve ser reduzido em um valor médio de não menos do que 1,5 log dentro do período de desinfecção.
Método de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que a solução de cuidados de lentes compreende ainda 0,5 ppm a 1,3 ppm de poli(hexametileno biguanida), ou 2 ppm a 5 ppm de alexidina.
Método de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que a solução de cuidados de lentes compreende ainda 0,01 % em peso a 0,8 % em peso do tensoativo anfotérico de fórmula geral I

em que R1 é R ou -(CH2)n-NHC(O)R, em que R é uma Cs-Caoalquila opcionalmente substituída por hidroxila e n é 2, 3 ou 4; R2 e R3 são, cada um independentemente, selecionados do grupo consistindo de hidrogênio e Ci- C4alquila; R4 é um C2-Csalquileno opcionalmente substituído por hidroxila; e Y é CO2- ou SO3'.
Método de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que a solução de cuidados de lentes compreende ainda propileno glicol ou miristamidopropil dimetilamina.