ES2362894B1 - Procedimiento de preparación del �?cido 4-nitro-oxi-metil-benzoico. - Google Patents
Procedimiento de preparación del �?cido 4-nitro-oxi-metil-benzoico. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2362894B1 ES2362894B1 ES200931000A ES200931000A ES2362894B1 ES 2362894 B1 ES2362894 B1 ES 2362894B1 ES 200931000 A ES200931000 A ES 200931000A ES 200931000 A ES200931000 A ES 200931000A ES 2362894 B1 ES2362894 B1 ES 2362894B1
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- benzoic acid
- methyl
- nitro
- acid
- application
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- NXYIECYJINSHGC-UHFFFAOYSA-N 4-(nitrooxymethyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(CO[N+]([O-])=O)C=C1 NXYIECYJINSHGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- OITNBJHJJGMFBN-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(CCl)C=C1 OITNBJHJJGMFBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 4
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 claims 2
- WOIVNLSVAKYSKX-UHFFFAOYSA-N benzyl nitrate Chemical class [O-][N+](=O)OCC1=CC=CC=C1 WOIVNLSVAKYSKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- TUQYQOBIBQTURF-UHFFFAOYSA-N cyclohexylmethyl nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC1CCCCC1 TUQYQOBIBQTURF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims 2
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 claims 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 2
- 239000002840 nitric oxide donor Substances 0.000 claims 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000003578 releasing effect Effects 0.000 claims 2
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 claims 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AEULIVPVIDOLIN-UHFFFAOYSA-N cep-11981 Chemical compound C1=C2C3=C4CNC(=O)C4=C4C5=CN(C)N=C5CCC4=C3N(CC(C)C)C2=CC=C1NC1=NC=CC=N1 AEULIVPVIDOLIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- -1 and the like Substances 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/02—Preparation of esters of nitric acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/16—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C203/00—Esters of nitric or nitrous acid
- C07C203/02—Esters of nitric acid
- C07C203/04—Esters of nitric acid having nitrate groups bound to acyclic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Procedimiento de preparación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico.#La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento de preparación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico, que comprende las siguientes etapas:#a) reacción del ácido 4-clorometil-benzoico con nitrato de plata y en presencia de un ácido como catalizador en acetonitrilo a temperatura de reflujo, seguido de enfriamiento y adición de un disolvente polar aprótico;#b) separación de las sales de plata por filtración, seguido de lavado con un disolvente polar aprótico;#c) precipitación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico con agua a partir del filtrado de la etapa b); y#d) secado del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico.
Description
Procedimiento de preparación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico.
Campo de la técnica
La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento de preparación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico, compuesto de utilidad como intermedio en la fabricación de sustancias farmacéuticas, específicamente antiinflamatorios esteroidales.
Estado de la técnica
La preparación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico, de fórmula (I), ha sido descrita previamente en la literatura por diversos autores (1-10), a partir de un ácido 4-(bromo o cloro)-metil-benzoico (II, X = Br, Cl) por tratamiento con nitrato de plata en disolución de acetonitrilo o en disolución de una mezcla de tetrahidrofurano (THF) y acetonitrilo. Dependiendo de las condiciones experimentales los rendimientos reportados oscilan del 54 al 84% (Tabla 1).
TABLA 1
- (1)
- Endres S. et al., European Journal of Medicinal Chemistry (1999), 34(11), 895-901
- (2)
- Wessler C. et al., European Journal of Medicinal Chemistry (2003), 38(6), 581-586
- (3)
- Scaramuzzino G., EP1336602A1, Pub. 20030820
- (4)
- Scaramuzzino G., WO03094923A1, Pub. 20031120
- (5)
- Earl R. A. et al., WO04004648A2, Pub. 20040115
- (6)
- Breschi M. C. et al., Journal of Medicinal Chemistry (2006), 49(8), 2628-2639
- (7)
- Scaramuzzino G., IT 2002MI0402A1, Pub. 20030828
- (8)
- Wey S. J. et al., Journal of Medicinal Chemistry (2007), 50(25), 6367-6382
- (9)
- Calderone V. et al., Journal of Pharmacy and Pharmacology (2008), 60(2), 189-195
- (10)
- Chong W., WO08075152A1, Pub. 20080626
Análogamente, la obtención de (I) ha sido descrita por nitración de (II, X = OH) con ácido nítrico y anhídrido acético (11) a baja temperatura, de -30ºC a -10ºC, siendo el rendimiento del 83% (Tabla 2).
TABLA 2
(11) McIntyre D. G., US3363260B2, Pub. 20040224
Normalmente son preferibles los procedimientos expuestos en la Tabla 1 por la menor agresividad de los disolventes y la mayor facilidad de las condiciones de reacción. A su vez, el producto de partida más manejable, por su mayor estabilidad y menores efectos organolépticos desagradables, sobre todo con vistas a la industrialización del proceso, es el ácido 4-clorometil-benzoico (III) (II, X=Cl).
Sin embargo, el uso de este producto de partida plantea dos problemas importantes, que son el bajo rendimiento (54%) y la formación del dímero de fórmula (IV).
La presencia de (IV) constituye un obstáculo en la posterior síntesis del antiinflamatorio esteroidal (V), compuesto descrito en WO2007025632A2.
Por todo ello es necesario conseguir un procedimiento de obtención de (I) que curse con buen rendimiento y en el que la presencia de la impureza (IV) sea mínima.
Los autores de la presente invención han logrado un nuevo procedimiento industrial para la obtención de (I), que conduce al producto con mucho mayor rendimiento y mayor pureza.
Compendio de la invención
En un único aspecto, la invención proporciona un nuevo procedimiento industrial de preparación del ácido 4-nitrooxi-metil-benzoico con excelente rendimiento y mayor pureza.
Descripción detallada de la invención
La presente invención tiene por objeto proporcionar un procedimiento para la preparación del ácido 4-nitro-oximetil-benzoico (I), el cual se basa en la reacción ya conocida entre el ácido 4-clorometil-benzoico (III) y el nitrato de plata. Sin embargo, los solicitantes han descubierto que la presencia de un ácido como catalizador conduce a la producción de (I) con un gran rendimiento y con una proporción de la impureza (IV) muy por debajo de la que se logra sin dicho catalizador.
En efecto, en el curso de experimentos preliminares en los que se variaron disolventes y condiciones de reacción, y se ensayaron catalizadores diversos, los solicitantes pusieron en evidencia que, a pesar de que el rendimiento descrito en la literatura podía ser sustancialmente aumentado, la pureza máxima del 4-nitro-oxi-metil-benzoico (I) que se obtenía por reacción del ácido 4-clorometil-benzoico (III) con nitrato de plata era como mucho del 98.74% (HPLC) y que la presencia del subproducto (IV) no podía rebajarse del 0.82% (HPLC), proporción excesiva dado que esta impureza origina a su vez subproductos muy difíciles de eliminar en la fabricación posterior del esteroide (V).
El procedimiento de preparación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico (I), que constituye el único aspecto de la invención, comprende las etapas siguientes:
a) reacción del ácido 4-clorometil-benzoico (III)
con nitrato de plata y en presencia de un ácido como catalizador en acetonitrilo a temperatura de reflujo, seguido de enfriamiento y adición de un disolvente polar aprótico;
b) separación de las sales de plata por filtración, seguido de lavado con un disolvente polar aprótico;
c) precipitación del compuesto (I) con agua a partir del filtrado de la etapa b); y
d) secado del compuesto (I).
En una realización preferida, el ácido se selecciona del grupo consistente en bencenosulfónico, bromhídrico, clorhídrico, cloroacético, clorosulfónico, etansulfónico, fosfórico, metansulfónico, nítrico, p-clorobencenosulfónico, ptoluensulfónico, sulfúrico, tricloroacético, triclorometansulfónico, trifluoroacético y trifluorometansulfónico, y similares, y sus mezclas. Preferentemente el ácido seleccionado es el sulfúrico.
En una realización preferida, el disolvente polar aprótico en la etapa a) se selecciona del grupo consistente en acetonitrilo, benzonitrilo, dimetilformamida, dimetilsulfóxido, dioxano, N-metil-2-pirrolidona, propionitrilo y tetrahidrofurano, y similares, y sus mezclas. Preferentemente dicho disolvente es la dimetilformamida.
En otra realización preferida, el disolvente polar aprótico en la etapa b) se selecciona del grupo consistente en acetonitrilo, benzonitrilo, dimetilformamida, dimetilsulfóxido, dioxano, N-metil-2-pirrolidona, propionitrilo y tetrahidrofurano, y similares, y sus mezclas. Preferentemente dicho disolvente es la dimetilformamida.
En otra realización preferida, la etapa c) comprende un lavado subsiguiente con un (C1-C3)alcanol. Se elige preferentemente el etanol.
En otra realización preferida, el secado en la etapa d) se efectúa a una temperatura no superior a 50◦C en vacío, preferentemente no mayor de 40ºC.
Ejemplos
Ejemplo 1
Síntesis del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico (I)
a) Reacción del ácido 4-clorometil-benzoico (III) con AgNO3 y en presencia de H2SO4
Se añadieron 9.29 kg de ácido 4-clorometil-benzoico (III) a 92.9 L de acetonitrilo con agitación y durante 20 minutos, bajo una suave corriente de nitrógeno. Se añadieron 93 mL de ácido sulfúrico, y la mezcla se agitó durante 15 minutos. Se añadieron 13.65 kg de nitrato de plata, siguiendo las mismas condiciones operacionales que en la adición de (III). Se protegió el reactor de la exposición directa a la luz y la mezcla se agitó durante 15 minutos. Después la mezcla se refluyó durante 7 horas y 15 minutos. Se enfrió la mezcla de reacción rápidamente hasta 20ºC25ºC. Se añadieron 37.2 L de dimetilformamida, y se agitó durante 30 minutos, manteniéndose la temperatura entre 25ºC y 20ºC.
b) Separación de las sales de plata por filtración
Se separaron las sales de plata por filtración, bajo presión de nitrógeno, a través de un filtro que contenía 9 kg de celulosa, previamente lavada con 111 L de agua y tres veces con 28 L de dimetilformamida. Se lavó el residuo sólido separado dos veces con 9.3 L de dimetilformamida. Se retiró la celulosa del filtro y éste se lavó con dimetilformamida hasta claridad visual y se enjuagó con agua.
c) Precipitación con agua
Se reunieron las fases líquidas y se estabilizó la temperatura entre 25ºC y 20ºC. Se añadieron 1486 L de agua durante 1 hora, manteniendo la temperatura entre 20ºC y 25ºC. Se agitó la mezcla durante 1 hora manteniendo la temperatura entre 20ºC y 25ºC. Se separó el precipitado por filtración, y se lavó la torta así obtenida con agua hasta pH similar al del agua. Finalmente se lavó la torta con 18.6 L de etanol.
d) Secado
Se secó el sólido húmedo a temperatura no superior a 40ºC en vacío hasta que el contenido de agua por Karl Fisher fue de 0.2% como mucho. Se obtuvieron 9.68 kg de ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico (I). Rendimiento 90.2%. Pureza HPLC 99.35%. Contenido en (IV) 0.23%.
Claims (13)
- REIVINDICACIONES1. Procedimiento de preparación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico, de fórmula (I)que comprende las siguientes etapas: a) reacción del ácido 4-clorometil-benzoico (III)con nitrato de plata y en presencia de un ácido como catalizador en acetonitrilo a temperatura de reflujo, seguido de enfriamiento y adición de un disolvente polar aprótico;b) separación de las sales de plata por filtración, seguido de lavado con un disolvente polar aprótico;c) precipitación del compuesto (I) con agua a partir del filtrado de la etapa b); yd) secado del compuesto (I).
-
- 2.
- Procedimiento según la reivindicación 1, donde el ácido se selecciona del grupo consistente en bencenosulfónico, bromhídrico, clorhídrico, cloroacético, clorosulfónico, etansulfónico, fosfórico, metansulfónico, nítrico, pclorobencenosulfónico, p-toluensulfónico, sulfúrico, tricloroacético, triclorometansulfónico, trifluoroacético y trifluorometansulfónico, y sus mezclas.
-
- 3.
- Procedimiento según la reivindicación 1, donde el disolvente polar aprótico en la etapa a) se selecciona del grupo consistente en acetonitrilo, benzonitrilo, dimetilformamida, dimetilsulfóxido, dioxano, N-metil-2-pirrolidona, propionitrilo y tetrahidrofurano.
-
- 4.
- Procedimiento según la reivindicación 1, donde el disolvente polar aprótico en la etapa b) se selecciona del grupo consistente en acetonitrilo, benzonitrilo, dimetilformamida, dimetilsulfóxido, dioxano, N-metil-2-pirrolidona, propionitrilo y tetrahidrofurano.
-
- 5.
- Procedimiento según la reivindicación 1, que comprende en la etapa c) un lavado subsiguiente con un (C1-C3) alcanol.
-
- 6.
- Procedimiento según la reivindicación 1, donde el secado en la etapa d) se efectúa a temperatura no superior a 50ºC en vacío.
-
- 7.
- Procedimiento según la reivindicación 2, donde el ácido es ácido sulfúrico.
-
- 8.
- Procedimiento según la reivindicación 3, donde el disolvente polar aprótico es dimetilformamida.
-
- 9.
- Procedimiento según la reivindicación 4, donde el disolvente polar aprótico es dimetilformamida.
-
- 10.
- Procedimiento según la reivindicación 5, donde el (C1-C3)alcanol es etanol.
-
- 11.
- Procedimiento según la reivindicación 6, donde la temperatura es no superior a 40ºC.
OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCASN.º solicitud: 200931000ESPAÑAFecha de presentación de la solicitud: 16.11.2009Fecha de prioridad:INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA51 Int. Cl. : C07C201/02 (2006.01) C07C203/04 (2006.01)DOCUMENTOS RELEVANTES- Categoría
- Documentos citados Reivindicaciones afectadas
- A
- WO 03094923 A1 (SCARAMUZZINO, G.) 20.11.2003, páginas 20,21; ejemplo 1. 1-11
- A
- WO 2008075152 A1 (PFIZER PRODUCTS INC.) 26.06.2008, página 48, líneas 1-9. 1-11
- A
- WEBLER, C. et al. “NO donors, part 8 [1]: synthesis and vasodilating activities of substituted benzylnitrates compared to cyclohexylmethylnitrate and GTN”. European Journal of Medicinal Chemistry, 2003, Vol. 38, páginas 581-586. Ver página 584, apartado 4.1.4.; página 585, apartado 4.1.11. 1-11
- A
- CALDERONE, V. et al. “Evaluation of the NO-releasing properties of NO-donor linkers”. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2008, Vol. 60, páginas 189-195. Ver página 191, columna 2, párrafo 5; página 192, columna 1, párrafo 2. 1-11
- A
- BRESCHI, M. et al. “New NO-Releasing Pharmacodynamic Hybrids of Losartan and Its Activated Metabolite: Design, synthesis, and Biopharmacological Properties”. Journal of Medicinal Chemistry, 2006, Vol. 49, páginas 2628-2639. Ver página 2636, columna 1, párrafo 10, compuesto 11b. 1-11
- Categoría de los documentos citados X: de particular relevancia Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categoría A: refleja el estado de la técnica O: referido a divulgación no escrita P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentación de la solicitud E: documento anterior, pero publicado después de la fecha de presentación de la solicitud
- El presente informe ha sido realizado • para todas las reivindicaciones • para las reivindicaciones nº:
- Fecha de realización del informe 20.06.2011
- Examinador N. Martín Laso Página 1/4
INFORME DEL ESTADO DE LA TÉCNICANº de solicitud: 200931000Documentación mínima buscada (sistema de clasificación seguido de los símbolos de clasificación) C07C Bases de datos electrónicas consultadas durante la búsqueda (nombre de la base de datos y, si es posible, términos debúsqueda utilizados) INVENES, EPODOC, WPI, NPL, XPESP, BIOSIS, CAS.Informe del Estado de la Técnica Página 2/4OPINIÓN ESCRITANº de solicitud: 200931000Fecha de Realización de la Opinión Escrita: 20.06.2011Declaración- Novedad (Art. 6.1 LP 11/1986)
- Reivindicaciones Reivindicaciones 1-11 SI NO
- Actividad inventiva (Art. 8.1 LP11/1986)
- Reivindicaciones Reivindicaciones 1-11 SI NO
Se considera que la solicitud cumple con el requisito de aplicación industrial. Este requisito fue evaluado durante la fase de examen formal y técnico de la solicitud (Artículo 31.2 Ley 11/1986).Base de la Opinión.-La presente opinión se ha realizado sobre la base de la solicitud de patente tal y como se publica.Informe del Estado de la Técnica Página 3/4OPINIÓN ESCRITANº de solicitud: 2009310001. Documentos considerados.-A continuación se relacionan los documentos pertenecientes al estado de la técnica tomados en consideración para la realización de esta opinión.- Documento
- Número Publicación o Identificación Fecha Publicación
- D01
- WO 03/094923 A1 (SCARAMUZZINO, G.) 20.11.2003
- D02
- WO 2008/075152 A1 (PFIZER PRODUCTS INC.) 26.06.2008
- D03
- WEBLER, C. et al. “NO donors, part 8 [1]: synthesis and vasodilating activities of substituted benzylnitrates compared to cyclohexylmethylnitrate and GTN”. European Journal of Medicinal Chemistry, 2003, Vol. 38, páginas 581-586. 2003
- D04
- CALDERONE, V. et al. “Evaluation of the NO-releasing properties of NO-donor linkers”. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2008, Vol. 60, páginas 189-195. 2008
- D05
- BRESCHI, M. et al. “New NO-Releasing Pharmacodynamic Hybrids of Losartan and Its Activated Metabolite: Design, synthesis, and Biopharmacological Properties”. Journal of Medicinal Chemistry, 2006, Vol. 49, páginas 2628-2639. 22.03.2006
- 2. Declaración motivada según los artículos 29.6 y 29.7 del Reglamento de ejecución de la Ley 11/1986, de 20 de marzo, de Patentes sobre la novedad y la actividad inventiva; citas y explicaciones en apoyo de esta declaraciónLa solicitud se refiere a un procedimiento para la preparación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico mediante reacción del ácido 4-clorometil-benzoico con nitrato de plata en presencia de un ácido como catalizador.Los documentos D01-D05 divulgan procedimientos de preparación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico a partir del ácido 4clorometil-benzoico por tratamiento con nitrato de plata, en ausencia de catalizador. La reacción tiene lugar en acetonitrilo a 80 ºC (como refleja el documento D01) o bien a temperatura ambiente (como divulgan los documentos D02-D04). Los rendimientos en la preparación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico en dichos documentos se encuentran entre el 54 y el 83 % (D01: 80%; D02: 79%; D03: 83%; D04: 78% y D05: 54%).Ninguno de los documentos D01-D05, tomados solos ni en combinación, divulgan ni dirigen al experto en la materia hacia un procedimiento para la preparación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico mediante reacción del ácido 4-clorometil-benzoico con nitrato de plata y en presencia de un ácido como catalizador. La utilización del ácido como catalizador permite una mejora en el rendimiento de obtención del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico así como una disminución de la proporción de impurezas obtenidas como subproducto en la reacción.Por lo tanto, la invención definida en las reivindicaciones 1-11 de la solicitud es nueva y posee actividad inventiva (Art. 6.1 y
- 8.1 LP 11/1986).Informe del Estado de la Técnica Página 4/4
Priority Applications (16)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES200931000A ES2362894B1 (es) | 2009-11-16 | 2009-11-16 | Procedimiento de preparación del �?cido 4-nitro-oxi-metil-benzoico. |
TW099135534A TW201130794A (en) | 2009-11-16 | 2010-10-19 | Process for preparing 4-nitro-oxy-methyl-benzoic acid |
ARP100103902A AR080279A1 (es) | 2009-11-16 | 2010-10-25 | Procedimiento de preparacion del acido 4-nitro-oxi-metil-benzoico |
RU2012124814/04A RU2012124814A (ru) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | Способ получения 4-нитрооксиметилбензойной кислоты |
CA2780566A CA2780566A1 (en) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | Process for preparing 4-nitro-oxy-methyl-benzoic acid |
KR1020127015332A KR20120084322A (ko) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | 4?니트로?옥시?메틸?벤조산을 제조하기 위한 공정 |
JP2012538353A JP2013510827A (ja) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | 4−ニトロ−オキシ−メチル−安息香酸を調製する方法 |
US13/509,906 US20130131378A1 (en) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | Process for preparing 4-nitro-oxy-methyl-benzoic acid |
CN2010800519653A CN102741216A (zh) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | 制备4-硝基-氧基-甲基-苯甲酸的方法 |
AU2010317896A AU2010317896A1 (en) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | Process for preparing 4-nitro-oxy-methyl-benzoic acid |
EP10778650A EP2501671A1 (en) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | Process for preparing 4-nitro-oxy-methyl-benzoic acid |
PCT/EP2010/067444 WO2011058162A1 (en) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | Process for preparing 4-nitro-oxy-methyl-benzoic acid |
PE2012000640A PE20121353A1 (es) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | Procedimiento de preparacion del acido 4-nitro-oxi-metil-benzoico |
MX2012005615A MX2012005615A (es) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | Procedimiento de preparación del acido 4-nitro-oxi-metil-benzoico. |
BR112012011556A BR112012011556A2 (pt) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | processo para preparar ácido 4-nitro-óxi-metil-benzoico |
UY0001033033A UY33033A (es) | 2009-11-16 | 2010-11-15 | Procedimiento de preparación del ácido 4-nitro-oxi-metil-benzoico |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES200931000A ES2362894B1 (es) | 2009-11-16 | 2009-11-16 | Procedimiento de preparación del �?cido 4-nitro-oxi-metil-benzoico. |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2362894A1 ES2362894A1 (es) | 2011-07-14 |
ES2362894B1 true ES2362894B1 (es) | 2012-05-21 |
Family
ID=43585608
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES200931000A Expired - Fee Related ES2362894B1 (es) | 2009-11-16 | 2009-11-16 | Procedimiento de preparación del �?cido 4-nitro-oxi-metil-benzoico. |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20130131378A1 (es) |
EP (1) | EP2501671A1 (es) |
JP (1) | JP2013510827A (es) |
KR (1) | KR20120084322A (es) |
CN (1) | CN102741216A (es) |
AR (1) | AR080279A1 (es) |
AU (1) | AU2010317896A1 (es) |
BR (1) | BR112012011556A2 (es) |
CA (1) | CA2780566A1 (es) |
ES (1) | ES2362894B1 (es) |
MX (1) | MX2012005615A (es) |
PE (1) | PE20121353A1 (es) |
RU (1) | RU2012124814A (es) |
TW (1) | TW201130794A (es) |
UY (1) | UY33033A (es) |
WO (1) | WO2011058162A1 (es) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114560771B (zh) * | 2022-03-07 | 2023-10-27 | 中北大学 | 一种光催化选择性硝化溴代苯酚的方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1164459A (en) * | 1980-11-11 | 1984-03-27 | Yung-Hsiung Yang | Process for preparing (imidazo¬1,2-a|pyridine- 2-yl)-carbostyril or -3,4-dihydrocarbostyryl derivatives |
ES2092962B1 (es) * | 1995-04-19 | 1997-07-16 | Prodes Sa | Esteres nitricos de derivados del acido 2-(2,6-dihalofenilamino) fenilacetoxiacetico y sus procedimientos de preparacion. |
IT1307928B1 (it) * | 1999-01-26 | 2001-11-29 | Nicox Sa | Metodo di sintesi di nitrossimetilfenil esteri di derivatidell'aspirina. |
ITMI20021012A1 (it) * | 2002-05-13 | 2003-11-13 | Giovanni Scaramuzzino | Combinazione di un inibitore dell'enzima hmg-coa reduttasi e di un estere nitrato |
WO2004004648A2 (en) * | 2002-07-03 | 2004-01-15 | Nitromed, Inc. | Nitrosated nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use |
ES2393363T3 (es) | 2005-09-02 | 2012-12-20 | Nicox S.A. | Derivados nitrooxi de glucocorticoides |
WO2008075152A1 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-26 | Pfizer Products Inc. | 1- [4- (sulfonyl) -phenyl] -5- (benzyl) -ih-i, 2, 4-triazol derivatives as inhibitors of carbonic anhydrase for treating glaucoma or ocular hypertension |
-
2009
- 2009-11-16 ES ES200931000A patent/ES2362894B1/es not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-10-19 TW TW099135534A patent/TW201130794A/zh unknown
- 2010-10-25 AR ARP100103902A patent/AR080279A1/es unknown
- 2010-11-15 US US13/509,906 patent/US20130131378A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-15 CA CA2780566A patent/CA2780566A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-15 UY UY0001033033A patent/UY33033A/es unknown
- 2010-11-15 AU AU2010317896A patent/AU2010317896A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-15 PE PE2012000640A patent/PE20121353A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-11-15 RU RU2012124814/04A patent/RU2012124814A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-11-15 WO PCT/EP2010/067444 patent/WO2011058162A1/en active Application Filing
- 2010-11-15 CN CN2010800519653A patent/CN102741216A/zh active Pending
- 2010-11-15 KR KR1020127015332A patent/KR20120084322A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-11-15 BR BR112012011556A patent/BR112012011556A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-11-15 EP EP10778650A patent/EP2501671A1/en not_active Withdrawn
- 2010-11-15 JP JP2012538353A patent/JP2013510827A/ja active Pending
- 2010-11-15 MX MX2012005615A patent/MX2012005615A/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2010317896A1 (en) | 2012-06-07 |
MX2012005615A (es) | 2012-11-12 |
UY33033A (es) | 2011-05-31 |
JP2013510827A (ja) | 2013-03-28 |
CA2780566A1 (en) | 2011-05-19 |
PE20121353A1 (es) | 2012-10-06 |
WO2011058162A1 (en) | 2011-05-19 |
TW201130794A (en) | 2011-09-16 |
BR112012011556A2 (pt) | 2016-06-28 |
ES2362894A1 (es) | 2011-07-14 |
US20130131378A1 (en) | 2013-05-23 |
KR20120084322A (ko) | 2012-07-27 |
RU2012124814A (ru) | 2013-12-27 |
EP2501671A1 (en) | 2012-09-26 |
AR080279A1 (es) | 2012-03-28 |
CN102741216A (zh) | 2012-10-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2658221T3 (es) | Compuestos útiles en la síntesis de compuestos de benzamida | |
KR101609898B1 (ko) | R-베타-아미노 페닐부티르산 유도체의 제조 방법 | |
JP5006311B2 (ja) | 置換テトラフルオロベンジルアニリン化合物、及びその薬学的に許容される塩の製造方法 | |
ES2633838T3 (es) | Método para preparar derivados tricíclicos | |
WO2000024714A1 (es) | Intermedio para la sintesis de amlodipino, procedimiento para su obtencion y utilizacion correspondiente | |
ES2362894B1 (es) | Procedimiento de preparación del �?cido 4-nitro-oxi-metil-benzoico. | |
TWI530504B (zh) | 烷基酸睾酮化合物之合成方法 | |
FR2588868A1 (fr) | Acyl-7 benzoxazinones et leurs derives, procede pour les obtenir et compositions pharmaceutiques les contenant | |
JPH03291267A (ja) | 置換ニトログアニジン類の製造法 | |
FR2459239A1 (fr) | Nouveaux derives amines du benzothiazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
ES2468390T3 (es) | Separación de ácido 4-aza-androst-1-en-17-oico a partir de ácido 4-aza-androstan-17-oico | |
ES2745221T3 (es) | Procedimiento para la producción de acetato de deshidrolinalilo (II) | |
ES2359708B1 (es) | Procedimiento de preparación de la (11beta,16alfa)-9-fluoro-11-hidroxi-16,17-[1-metil-etilidenebis(oxi)]-21-[1-oxo-[4-(nitrooximetil)benzoxi]]preña-1,4-dien-3,20-diona. | |
ES2198362T3 (es) | Procedimiento para la obtencion de benzofuranonoximas. | |
ES2311112T3 (es) | Procedimiento industrial para la sintesis de dicarboxilato de isobutilmetil 1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(2-nitrofenil)-3,5-piridina (nisoldipina). | |
ES2606909T3 (es) | Método para sintetizar aminoalcoholes | |
KR20100122592A (ko) | 오를리스타트의 결정형 및 그의 제조방법 | |
Gaikwad et al. | Synthesis and Characterization of SomeBiologically Potent 2-(2-butyl-4-chloro-1H-imidazol-5-yl)-4H-chromen-4-onederivatives. | |
RU2333905C2 (ru) | Способ очистки тиосемикарбазона гуанилгидразона 1,4-бензохинона (амбазона) | |
Islamov et al. | SYNTHESIS OF MONOISOPROPYLIDELAGOXYLIS AND STUDY OF PHYSICO-CHEMICAL PROPERTIES | |
WO2023179724A1 (zh) | 一种7-酮石胆酸中间体的合成方法和应用 | |
Kazemi et al. | BNBTS More than Brominating Agent: Green and One-pot Route for the CN Bond Formation in Water from Alkenes | |
CA3233848A1 (en) | An improved process for the preparation of nitazoxanide and intermediates thereof | |
ES2378104B2 (es) | Compuesto químico, procedimiento de obtención y uso. | |
BE649734A (es) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 2362894 Country of ref document: ES Kind code of ref document: B1 Effective date: 20120521 |
|
FD2A | Announcement of lapse in spain |
Effective date: 20180924 |