ES2340584T3 - Dispositivo de localizacion y marcado seguro de una cavidad y de ganglios linfaticos. - Google Patents

Abstract

Un dispositivo de marcado de cavidad subcutánea que comprende: un cuerpo que comprende un material resiliente bioabsorbible; y al menos un marcador metálico asociado con el cuerpo bioabsorbible, en el que dicho marcador comprende un material seleccionado del grupo constituido por un material con memoria de forma, platino, indio, níquel, tungsteno, tantalio, oro, plata, rodio, titanio, aleaciones de los mismos y acero inoxidable.

Description

Dispositivo de localización y marcado seguro de una cavidad y de ganglios linfáticos centinela.

Referencias

Documentos de patentes estadounidenses

1

2

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

Documentos de patentes internacionales

3

4

\vskip1.000000\baselineskip

Otras publicaciones

\bullet

Alliance Pharmaceutical Corp., "Imagent® Product Summary", 5 páginas (sin fecha), http://www.allp.com/Imagent/IM_SUM.HTM

Campo de la invención

La presente invención se dirige a dispositivos y procedimientos de macado de cavidades subcutáneas y de ganglios centinela. Más en particular, se dan a conocer un dispositivo de marcado de de cavidades, un dispositivo de entrega y un procedimiento que permiten a uno determinar la ubicación, la orientación y la periferia de la cavidad mediantes técnicas radiográficas, mamográficas, ecográficas u otras no invasivas. Típicamente, el dispositivo de marcado de cavidades está compuesto de uno o más cuerpos resilientes y de un marcador radiopaco o ecógeno. También se dan a conocer una composición y un procedimiento para ubicar de forma no invasiva el ganglio linfático centinela en un cuerpo mamífero para determinar si se han extendido células cancerosas por el mismo.

Antecedentes de la invención

Tan solo en los Estados Unidos se practican más de 1,1 millones de biopsias de mama cada año. De estas, aproximadamente el 80% de las lesiones extirpadas durante la biopsia se encuentra que es benigno, mientras que el 20% de las lesiones es maligno.

En el campo del cáncer de mama, los procedimientos de biopsia percutánea y guiada de manera esterotáctica han aumentado en frecuencia al igual que en precisión, dado que las modernas técnicas de formación de imágenes permiten que el médico localice las lesiones con una precisión siempre creciente. Sin embargo, para cualquier procedimiento dado de biopsia, a menudo resulta muy deseable un examen subsiguiente del sitio de la biopsia. Existe una imperiosa necesidad de determinar la ubicación, sobre todo del centro, al igual que la orientación y la periferia (márgenes) de la cavidad subcutánea de la que se extirpa la lesión.

Por ejemplo, en los casos en los que se descubre que la lesión es benigna, se realiza a menudo un examen visual no invasivo de seguimiento del sitio de la biopsia para garantizar la ausencia de cualquier tejido sospechoso y la debida curación de la cavidad de la que se extirpó el tejido. Tal examen de seguimiento también se realiza cuando se encuentra que la lesión es maligna y el médico está seguro de que se extirpó todo el tejido sospechoso y de que el tejido en la zona del perímetro o de los márgenes de la cavidad está "limpio".

Sin embargo, en algunos casos el médico puede albergar la preocupación de que la biopsia inicial no llegase a eliminar una cantidad suficiente de la lesión. Además, en algunos procedimientos de biopsia percutánea, como los que usan la sonda Mammotome para biopsias, es muy difícil garantizar márgenes limpios. Se alude de forma coloquial a semejante lesión biopsiada con la expresión "lesión sucia" o "lesión con un margen sucio", y requiere una observación de seguimiento de cualquier crecimiento tisular sospechoso en la zona marginal circundante del sitio inicial de la biopsia. Así, a menudo debe realizarse una escisión alrededor del sitio original de la biopsia. En tal caso, preferentemente, debería identificarse el perímetro de la cavidad, ya que la cavidad puede contener células cancerosas. La identificación del perímetro de la cavidad es deseable para evitar el riesgo de abrir la cavidad, que podría liberar y extender las células cancerosas. Además, el propio sitio del procedimiento reescindido requiere un examen de seguimiento que proporcione un ímpetu adicional en pro de la identificación precisa de la ubicación del sitio reescindido. Por lo tanto, puede colocarse un nuevo marcador después de la nueva escisión.

Los procedimientos anteriores de marcado de cavidades de biopsias utilizan una o más pinzas marcadoras de tejidos como dispositivo de marcado del sitio de la biopsia. Lo más común es que estas pinzas marcadoras tengan una configuración de "herradura". Las pinzas marcadoras se fijan a las paredes de la cavidad cuando los extremos o miembros libres de la "herradura" se pinzan conjuntamente, atrapando el tejido. Este dispositivo tiene inconvenientes significativos.

Por ejemplo, antes de colocar la pinza marcadora en el sitio de la cavidad, debe tenerse cuidado de eliminar, típicamente por vacío, restos residuales de tejido, para minimizar la posibilidad de que la pinza marcadora se fije a algún tejido suelto, en vez de hacerlo a la pared de la cavidad. Una vez que se prepara la cavidad, la pinza debe examinarse para garantizar que los miembros de la pinza estén sustancialmente rectos. Si los miembros se han doblado entre sí de forma prematura, se desechará la pinza, ya que lo más probable es que no se fije debidamente a la pared de la cavidad. La colocación propiamente dicha de la pinza requiere a menudo un vacío adicional de la pared de la cavidad para aspirar la pared hacia el interior de la abertura entre los miembros de la pinza marcadora para obtener un mejor agarre entre los miembros de la pinza. Además, siempre existe la posibilidad de que la pinza pueda soltarse de la pared de la cavidad durante la retirada de los instrumentos usados para colocar la pinza en la cavidad, o después de la misma.

Aparte de los problemas inherentes a la colocación de la pinza marcadora, hay también limitaciones asociadas con lo bien que una pinza marcadora puede identificar una cavidad de biopsia. Dado que la pinza marcadora debe atrapar tejido para la debida fijación, en casos de colocación endoscópica, fluoroscópica o ciega, la pinza únicamente puede colocarse en una pared de la cavidad sustancialmente opuesta a la abertura de la cavidad.

Además, la preocupación del paciente limita el número de pinzas que pueden colocarse en una cavidad. En consecuencia, el médico se ve obligado a identificar el contorno de una cavidad tridimensional por un único punto definido por la pinza marcadora. Obviamente, no es posible la determinación de la periferia de una cavidad de biopsia a partir de un solo punto de la periferia.

Estas limitaciones se complican, pues la cavidad de la biopsia se llena en unas horas con fluidos corporales, lo que acaba haciendo invisible la cavidad a técnicas no invasivas. Otra dificultad para ver la pinza surge del hecho de que la pinza está fijada al lateral de la cavidad, no el centro. Esto hace que la determinación de la orientación y la posición espaciales de la cavidad sea difícil, si no imposible, durante el examen de seguimiento. Además, durante un procedimiento de biopsia estereotáctica de mama, la mama está sometida a compresión cuando se coloca la pinza marcadora. Tras la eliminación de la fuerza de compresión, determinar la ubicación de la pinza puede ser imprevisible, y se pierde cualquier información conocida en su momento sobre la orientación y la ubicación de la periferia de la cavidad.

La pinza marcadora no contribuye al proceso de curación de la herida de la biopsia. Pueden surgir complicaciones e información falsa si el marcador se desvía de su sitio de colocación original. Tal como se ha descrito más arriba, si se requiere una reescisión del sitio, la pinza marcadora puede interferir también cuando se busca la escisión de una lesión diana.

Otros dispositivos relativos a ayudas a la biopsia están dirigidos a contribuir a la curación y el cierre de la herida de la biopsia, pero no abordan la necesidad clínica ni el deseo de conservar con precisión la ubicación y la orientación de la cavidad de la biopsia. Véanse, por ejemplo, las patentes estadounidenses n^{os} 4.347.234; 5.388.588; 5.326.350; 5.394.886; 5.467.780; 5.571.181; y 5.676.146.

En los casos en los que se sospecha que una lesión o un tumor escindidos por una biopsia son cancerosos, es deseable determinar si se han extendido células cancerosas desde el sitio de la lesión o el tumor originales. Un ganglio centinela (GC) es el primer ganglio linfático en recibir el drenaje de fluido y células linfáticos de un tumor o de un crecimiento maligno. Para diversos cánceres, como el melanoma maligno y el cáncer de mama, la identificación del GC es ahora una técnica estándar para determinar si han migrado células cancerosas a una glándula linfática desde el sitio de la lesión o el tumor originales. Cada vez hay más datos que sugieren que el estado del GC puede predecir si otros ganglios de la axila (es decir, el sobaco) albergan células cancerosas. Aunque la identificación del GC puede ser deseable tras los procedimientos de biopsia, hay ocasiones en las que la identificación del GC es deseable aunque no se lleve a cabo ningún procedimiento de biopsia. De hecho, según Jannink et al. en "Serial Sectioning of Sentinel Nodes in Patients with Breast Cancer: A Pilot Study", Annals of Surgical Oncology, 5(4):310-314, un análisis exhaustivo de múltiples secciones (intervalos de 0,5 mm) de un ganglio o de ganglios centinela es más probable que detecte micrometástasis ocultas que un examen rutinario de una única sección de muchos ganglios regionales, incluido el ganglio centinela.

Por ello, determinar con precisión la ubicación de un GC permite la extirpación del GC para determinar su patología. Si el GC no contiene células cancerosas, el cáncer no se ha extendido, y puede determinarse la fase del cáncer. La posibilidad de realizar esta determinación a partir de un examen del GC minimiza el número de ganglios linfáticos extirpados y elimina la necesidad de extirpar ganglios linfáticos adicionales. En una reseña en Breast Diseases: A Year Book® Quarterly Vol. 10 No. 3, de una monografía de Hack et al., "Physical and Psychological Morbidity After Axillary Lymph Node Dissection for Breast Cancer", J Clin Oncol 17:143-149, 1999, Vetto afirma que aproximadamente el 27% de las pacientes que se someten a la biopsia del ganglio centinela para la detección precoz del cáncer de mama siguen requiriendo la disección de los ganglios linfáticos axilares (DGLA) debido a la existencia de un ganglio positivo. En consecuencia, el 63% de las pacientes podría beneficiarse de una biopsia del GC y evitar someterse a una disección radical.

Previamente, resultaba imposible localizar el ganglio centinela sin llevar a cabo una DGLA. En el caso del cáncer de mama, determinar si habían migrado las células cancerosas conllevaba la extirpación de todos los ganglios linfáticos axilares. Esto requería una cirugía radical. Esta dolorosa opción llevaba a menudo a complicaciones que tenían como resultado una morbidez e incluso una mortalidad significativas. Tal como exponen Hack et al., el dolor y la incomodidad posteriores a una DGLA se corresponden de manera significativa con la calidad de vida tras el procedimiento. Según Hack et al., las pacientes a las que se habían extirpado más de 13 ganglios linfáticos se quejaban más de dolores que las mujeres a las que se les habían extirpado menos ganglios linfáticos.

Más recientemente, una técnica denominada "biopsia de ganglio centinela" permitió un mapeo preciso del emplazamiento del GC mediante el uso de una tinción azul y de un trazador radiactivo, separadamente o en combinación. Típicamente, se inyectan una tinción y/o un trazador radiactivo en torno a la ubicación de un tumor, en la cavidad de la biopsia o la cavidad del tumor (si el tumor fue extirpado parcial o completamente), o de forma "subdérmica" en el tejido parenquimatoso anterior al tumor. Esta segunda técnica es descrita por De Cicco et al. (1999) en "Lymphoscintigraphy and Radioguided Biopsy of the Sentinel Axillary Node in Breast Cancer", J Nucl Med 39:2080-2084, 1998, y en una reseña de ese artículo realizada por Haigh et al. (1999) en Breast Diseases: A Year Book® Quarterly, Vol. 10 Nº 3. La tinción migra desde el sitio del tumor por los canales linfáticos a los ganglios linfáticos regionales que sirven al tejido canceroso. El GC, que es el ganglio con mayores probabilidades de estar involucrado en el cáncer, se identifica mediante cirugía y se extirpa para su análisis patológico. Cuando se usa un trazador radiactivo, se usa una sonda gamma o un dispositivo similar para ayudar más al médico en la identificación del emplazamiento del GC.

Desgraciadamente, la visualización de la tinción azul depende de que el cirujano la localice, y no es posible ninguna evaluación preoperativa de mapeo. Por lo tanto, el cirujano debe realizar en primer lugar una incisión en la vecindad general de los ganglios linfáticos; a continuación, diseccionar alrededor de la zona para localizar la tinción azul. Surge otra complicación porque la tinción puede provocar una reacción alérgica en algunas personas. Esta reacción puede dejar una marca en la piel similar a un "tatuaje".

Usar un trazador radiactivo, solo o en combinación con tinción azul, para localizar el GC también tiene algunas desventajas. En un procedimiento interdisciplinario, que requiere personal de medicina nuclear, adherencia a normas de seguridad frente a la radiación, preparación del radiocoloide e instrumentación de detección gamma. Además, la seguridad de este procedimiento es cuestionable. Véase, por ejemplo, Miner et al. (1999), "Guidelines for the Safe Use of Radioactive Materials During Localization and Resection of the Sentinel Lymph Node", Ann Surg Oncol 6:75-82.

En el caso de una tumorectomía, cuando se sabe que la lesión es cancerosa, localizar el GC es deseable para que el GC se extirpe en el mismo procedimiento que la tumorectomía. De hecho, aunque no se conozca aún la patología de la lesión, tal como se presenta más abajo, existen razones para iniciar la localización del GC durante un procedimiento de biopsia de mama.

Previamente, técnicas de formación de imágenes, como por ultrasonido, IRM y TC, intentaron el hallazgo y el diagnóstico no invasivos de ganglios linfáticos cancerosos antes de su extirpación. Sin embargo, según Schlag (1998), "The ``Sentinel Node'' Concept: More Questions Raised than Answers Provided?" Oncologist 1998; 3(5):VI-VII, los criterios generales como tamaño, forma, estructura o textura en las diversas modalidades de formación de imágenes son poco fiables, y estas técnicas dan como resultado una sensibilidad baja y/o una especificidad baja. Tal como describen Veronesi et al. (1997), "Sentinel-node biopsy to avoid axillary dissection in breast cancer with clinically negative lymph-nodes", Lancet, 28 de junio, 349(9069):1864-7, en 32 (38%) de 85 pacientes con ganglios axilares metastáticos, el único ganglio positivo fue el ganglio centinela. En consecuencia, si todos los ganglios se comprobasen mediante la formación de imágenes en vez localizar y someter a biopsia el GC, la probabilidad de pasar por alto el cáncer posiblemente habría sido mucho más elevada. Además, debido a la especificidad normalmente baja, estas técnicas requieren una escisión quirúrgica y un examen de múltiples ganglios linfáticos, muchos de los cuales pueden no contener cáncer alguno. En cambio, identificando únicamente un GC, o algunos, sin intentar hacer ningún diagnóstico de cáncer antes de la extirpación del tejido, la escisión es mucho menos extensa, dando una muestra menor de tejido. Además, el examen histológico de un GC, o de algunos, puede ser más exhaustivo que en el caso en que requieren examen muchos ganglios linfáticos.

Por lo tanto, un objetivo de la invención descrita en el presente documento es proporcionar un dispositivo de marcado, un dispositivo de implantación y un procedimiento que permiten la determinación no invasiva del emplazamiento, la orientación y la periferia de la cavidad.

Otro objetivo es proporcionar un dispositivo atraumático de marcado que no depende de pinzar ni de agujerear el tejido.

Otro objetivo es proporcionar un procedimiento de implantación, a través de una pequeña abertura, de un dispositivo de marcado para marcar los bordes de una cavidad.

Otro objetivo es proporcionar una composición y un procedimiento para localizar y marcar un ganglio centinela.

Otro objetivo es proporcionar una composición capaz de (1) deposición en una lesión, o alrededor de la misma, y de migración al ganglio centinela asociado y acumulación en el mismo, y (2) detección no invasiva.

Otro objetivo es proporcionar un procedimiento para detectar de manera remota el emplazamiento de un ganglio centinela con un mínimo de trauma y de toxicidad para la paciente.

Otro objetivo adicional es proporcionar una composición y un procedimiento tanto para marcar la cavidad de una lesión como para localizar el ganglio centinela en el mismo procedimiento.

Resumen de la invención

La presente invención versa acerca de dispositivos y procedimientos para marcar de forma percutánea una cavidad de una biopsia o una tumorectomía. En particular, el dispositivo de la invención es un marcador de cavidades subcutáneas, tal como se define en la reivindicación. El dispositivo puede adoptar una variedad de formas y de tamaños adaptados a la cavidad de biopsia específica que haya de llenarse. Por ejemplo, en su forma más simple el dispositivo es una esponja esférica o cilíndrica de colágeno que tiene un único marcador radiopaco o ecógeno situado en su centro geométrico. De forma alternativa, el cuerpo puede tener múltiples componentes unidos entre sí con múltiples marcados radiopacos o ecógenos.

Un aspecto adicional preferido de la presente invención permite que el marcador o el cuerpo, solos o en combinación, estén construidos para tener un grado variable de degradación o de bioabsorción. Por ejemplo, el cuerpo puede estar construido para tener una capa de material bioabsorbible como una "corteza" exterior. En consecuencia, antes de la degradación de la corteza, el cuerpo es palpable. Tras la degradación de la corteza, el resto del cuerpo se degradaría a ritmo acelerado en comparación con la corteza exterior.

El dispositivo de marcado puede además contener una variedad de fármacos, como agentes hemostáticos, sustancias analgésicas o incluso agentes curativos o terapéuticos que puedan administrarse directamente a la cavidad de la biopsia. Además, el material y la configuración de la propia esponja pueden ser hemostáticos. Es importante que el dispositivo sea capaz de marcar con precisión una ubicación específica, como el centro de la cavidad de la biopsia, y que proporcione otra información en cuanto al paciente o a la biopsia particular o al dispositivo desplegado.

De forma preferente, aunque no necesariamente, el dispositivo de marcado es implantado inmediatamente después de la extirpación de la muestra de tejido usando el mismo instrumento médico usado para extirpar la propia muestra de tejido. Tales instrumentos médicos son descritos en las patentes estadounidenses con n^{os} 5.111.828; 5.197.484; 5.353.804; 5.511.566; 5.546.957; 5.560.373; 5.817.033; la solicitud de patente estadounidense en tramitación con nº de serie 09/145.487, presentada el 1 de septiembre de 1998 y titulada "PERCUTANEOUS TISSUE REMOVAL DEVICE"; y la solicitud de patente estadounidense en tramitación con nº de serie 09/184.766, presentada el 2 de noviembre de 1998 y titulada "EXPANDABLE RING PERCUTANEOUS TISSUE REMOVAL DEVICE". El dispositivo de marcado se comprime y se carga en el dispositivo de implantación y se hace avanzar percutáneamente hasta el sitio de la biopsia, en el que, tras salir del dispositivo de implantación, se expande para llenar sustancialmente la cavidad de la biopsia. Acto seguido, el médico puede usar técnicas de detección no invasivas de seguimiento, como mamografías de rayos X o ecografías, para identificar, localizar y monitorizar el sitio de la cavidad de la biopsia a lo largo de un período de tiempo.

Normalmente, el dispositivo de marcado se inserta en el cuerpo del paciente ya sea de forma quirúrgica, a través de una abertura en la cavidad corporal, o usando un procedimiento mínimamente invasivo que emplee instrumentos médicos como un catéter, un trócar, una sonda de biopsia o un dispositivo similar, o un dispositivo de implantación especialmente diseñado usado solo o en conjunción con un catéter, un trócar, una sonda de biopsia o un dispositivo similar. Cuando se inserta mediante el procedimiento mínimamente invasivo, la resiliencia del cuerpo permite que el dispositivo de marcado se comprima al colocarlo en un dispositivo de implantación. Tras la inserción del dispositivo de marcado de cavidades en la cavidad, la resiliencia del cuerpo hace que el dispositivo de marcado de cavidades se expanda solo, llenando sustancialmente la cavidad. Siguiendo a la expansión, el volumen del dispositivo de marcado es, tras la expansión, de 3 a 30 veces su volumen comprimido, y más preferentemente de 5 a 22 veces, y lo más preferible es que sea de aproximadamente 10 veces. La resiliencia del cuerpo puede estar predeterminada, además, para que el cuerpo sea palpable, permitiendo así la localización táctil por parte de un cirujano en exámenes subsiguientes de seguimiento. Típicamente, se requiere que el cuerpo de relleno sea palpable durante aproximadamente 3 meses. Sin embargo, este periodo puede aumentarse o disminuirse según se necesite.

La expansión del cuerpo resiliente puede ser ayudada por la adición de un fluido biocompatible, que es absorbido en el cuerpo. Por ejemplo, el fluido puede ser una solución salina, una sustancia analgésica, un agente curativo, un fluido terapéutico o cualquier combinación de tales fluidos. El fluido o la combinación de fluidos pueden ser añadidos al cuerpo, y absorbidos por este, del dispositivo antes o después del despliegue del dispositivo en una cavidad. Por ejemplo, el cuerpo del dispositivo de marcado puede ser empapado previamente con el fluido y ser implantado a continuación en la cavidad. En este caso, el fluido ayuda a la expansión del cuerpo del dispositivo tras su despliegue. Se proporciona otro ejemplo cuando el dispositivo es implantado en la cavidad sin estar empapado previamente. En tal caso, se administra fluido a la cavidad después de que el cuerpo del dispositivo se despliega en la cavidad. Tras la administración del fluido, el cuerpo del dispositivo se empapa con el fluido, ayudando con ello a la expansión del dispositivo de marcado de cavidades según se expande para amoldarse a la cavidad. El fluido puede ser administrado, sin estar limitado por ello, por el dispositivo de acceso. Además, la expansión del cuerpo del dispositivo de marcado puede ser ayudada por fluidos corporales, como el componente fluido de la sangre, ya presente en la cavidad.

Lo que se quiere decir con "fluido biocompatible" es un líquido, una solución o una suspensión que puede contener material inorgánico u orgánico. Por ejemplo, el fluido biocompatible es, preferentemente, una solución salina, pero puede ser agua o contener adyuvantes como medicamentos para prevenir las infecciones, reducir el dolor o similares. De forma alternativa o adicional, el fluido puede usarse, como se describirá después, para marcar el ganglio linfático centinela. Obviamente, se prevé que el líquido sea de un tipo que no haga daño al cuerpo.

Tras la colocación del dispositivo de marcado de cavidades en la cavidad, el cuerpo bioabsorbible se degrada a una velocidad predeterminada. Según es absorbido el cuerpo del dispositivo de marcado de cavidades, el tejido sustituye el material bioabsorbible. Además, mientras el cuerpo se degrada, el marcador, que está normalmente suspendido de forma sustancial en el centro volumétrico del cuerpo del dispositivo, queda en el centro de la cavidad. Así, durante un examen subsiguiente, un médico que tenga conocimiento de las dimensiones del cuerpo del dispositivo de marcado de cavidades puede determinar la localización, al igual que la periferia de la cavidad de la biopsia. La orientación de la cavidad es obvia, ya que el marcador queda sustancialmente en el centro de la cavidad. Para el caso en que se usen múltiples marcadores, los marcados se dejan normalmente de una manera que muestre direccionalidad.

Puede hacerse que el cuerpo, el marcador o los revestimientos radiopacos o ecógenos se degraden in situ y que sean absorbidos en el cuerpo del paciente a lo largo de un período de tiempo predeterminado. Se prefiere generalmente que si la radiopacidad o la ecogenicidad del marcador se elige que se degraden con el tiempo, tal degradación no tenga lugar antes de al menos un año después de la implantación del dispositivo de la invención. De esta forma, si se descubre un nuevo bulto o una calcificación (en el caso de una biopsia de mama) después de la biopsia, tal marcador permitirá que el médico conozca la relación de tal nuevo desarrollo con respecto a la región del tejido escindido. Por otra parte, y tal como se expone más abajo, se prefiere un periodo de bioabsorción de tres meses para cualquier revestimiento tal en el perímetro del propio cuerpo.

Otra variación preferida de la presente invención es que el cuerpo del dispositivo de marcado esté formado de un material quirúrgico bioabsorbible de tipo filamentoso, por ejemplo un material de sutura. Preferentemente, el material quirúrgico es resiliente. En esta variación, el material quirúrgico se presenta como bucles que pasan a través de un marcador. El dispositivo de marcado puede tener cualquier número de bucles, o cualquier número de pares opuestos de bucles. Otra variación del dispositivo de marcado incluye un miembro opuesto en cada bucle. Por ejemplo, podría doblarse un bucle para formar el miembro opuesto.

Esta revelación incluye además el acto de llenar la cavidad de la biopsia con un líquido, aerosol o material gelatinoso bioabsorbibles, preferentemente colágeno gelatinoso, permitiendo que el material se solidifique parcialmente, y colocar a continuación un marcador, que puede tener una configuración según se describe más arriba, en el centro del material bioabsorbible. El gel también puede hacerse radiopaco o ecógeno mediante la adición de materiales radiopacos o ecógenos, tales como tantalio, tungsteno, carbonato de bario, óxido de bismuto, sulfato de bario en polvo u otros compuestos que contienen bario o bismuto.

Este procedimiento puede combinarse con cualquier aspecto de los dispositivos descritos previamente según se necesite. Por ejemplo, tal como se ha descrito anteriormente, podría insertarse una sustancia hemostática o analgésica en la cavidad de la biopsia junto con el material bioabsorbible. Alternativamente, podría insertarse un marcador bioabsorbible en un emplazamiento predeterminado, como el centro, del cuerpo de material bioabsorbible.

Está dentro del ámbito de la presente invención que cualquiera del marcador o marcadores y el cuerpo bioabsorbible, o ambos, puedan ser radiactivos, especialmente si se contempla un régimen de tratamiento usando radiactividad.

Este procedimiento puede usarse en cualquier tejido interno, preferentemente blando, pero tiene la máxima utilidad en el tejido mamario, en el tejido pulmonar, en el tejido prostático o en el tejido glandular linfático. Obviamente, no obstante, el tratamiento y el diagnóstico de problemas en el tejido mamario forma el tema central de la presente invención.

A diferencia de las pinzas marcadoras que se han descrito más arriba, el dispositivo de marcado de cavidades tiene la ventaja obvia de marcar el centro geométrico de una cavidad de biopsia. Además, a diferencia de la pinza de marcado, que tiene el potencial de unirse a tejido suelto y de moverse después de su colocación inicial, el dispositivo de marcado se expande por sí solo tras su inserción en la cavidad, proporcionando así resistencia contra las paredes de la cavidad, anclándose con ello dentro de la cavidad. El dispositivo de marcado puede ser configurado para que sea sustancialmente menor, mayor o igual que el tamaño de la cavidad; sin embargo, en algunos casos el dispositivo de marcado será configurado para que sea mayor que la cavidad. Este aspecto del dispositivo de marcado de sitios de biopsia proporciona un beneficio cosmético para el paciente, especialmente cuando la biopsia se toma del pecho. Por ejemplo, la resistencia proporcionada por el dispositivo de marcado de cavidades contra las paredes de la cavidad puede minimizar cualquier efecto de "hundimiento" observado en la piel cuando se extirpan grandes trozos de tejido, como, por ejemplo, durante las biopsias con escisión. El dispositivo de marcado puede ser configurado para permitir el desarrollo interno del tejido, siendo sustituido por tejido según va siendo absorbido por el cuerpo del paciente.

La revelación incluye además un dispositivo y un procedimiento de implantación para la colocación de un dispositivo de marcado. Por ejemplo, la revelación incluye una vaina capaz de ser puesta en contacto con una cavidad, un cartucho o un aplicador en el que puede colocarse un dispositivo de marcado, y una barra de desacoplamiento sobre la que se monta el cartucho. Preferentemente, el dispositivo de marcado tendrá un ajuste por fricción con el cartucho. Preferentemente, la vaina se pone en contacto con la cavidad, por ejemplo simultáneamente con el dispositivo de biopsia o poco después de que el dispositivo de biopsia obtenga una muestra. La vaina puede colocarse en un punto de entrada de la cavidad, o puede insertarse parcialmente en la cavidad. El cartucho y la barra de desacoplamiento del dispositivo de implantación son insertados a continuación en la vaina y se los hace avanzar en la cavidad hasta que una porción del cartucho que contiene el dispositivo de marcado se sitúa dentro de la cavidad, pero una porción de cartucho esta aún dentro de la vaina. Acto seguido, se retrae el cartucho del dispositivo de implantación mientras la barra de desacoplamiento evita que el dispositivo de marcado se retraiga de la cavidad. Así, el dispositivo de marcado permanece en la cavidad y se expande radialmente para llenar sustancialmente la cavidad. Por ello, el dispositivo de marcado se implanta y se expande en la cavidad sin necesidad de empujar simultáneamente el dispositivo de marcado al interior de la cavidad. Otro aspecto de la presente invención es que el ajuste por fricción entre un dispositivo de marcado y un cartucho puede aumentarse lo bastante como para minimizar la colocación prematura del dispositivo de marcado en la cavidad.

Se dan a conocer otros dispositivos y otros procedimientos de implantación para usarlos, incluyendo un dispositivo y un procedimiento de "vaina sobre sonda" y dispositivos y procedimientos "por cánula". Estos dispositivos y estos procedimientos son muy apropiados para aplicar el dispositivo de marcado que tiene un cuerpo que comprende sutura o colágeno absorbibles y que se describen en el presente documento, pero podrían usarse con cualquiera de los dispositivos de marcado de la presente solicitud.

El dispositivo de "vaina sobre sonda" incluye una vaina que se desliza sobre una sonda, como una sonda para biopsias. Es muy idónea para el uso con la sonda Mammotome® 11 GA (ahora propiedad de Johnson & Johnson), pero puede estar dimensionada para adaptarse a otros dispositivos comercialmente disponibles para biopsias. La vaina se introduce en el cuerpo junto con la sonda. Tras obtener una muestra de biopsia, se retira la sonda, dejando la vaina en su sitio. A continuación, se implanta el dispositivo de marcado a través de la vaina.

El dispositivo "por cánula" está previsto para la inserción a través de la porción de la cánula de un dispositivo para biopsias; también él es muy idóneo para la sonda Mammotome® 11 GA, pero puede ser dimensionado para adaptarse a otros dispositivos comercialmente disponibles para biopsias.

Aunque el dispositivo y los procedimientos de marcado de cavidades subcutáneas descritos anteriormente son idóneos para la colocación percutánea del marcador dentro de la cavidad de la biopsia, no se pretende que la invención esté limitada a tal colocación. El dispositivo y el procedimiento son también apropiados para la colocación intraoperativa o quirúrgica del marcador dentro de una cavidad de biopsia.

La presente revelación también proporciona un procedimiento alternativo para detectar de manera remota ganglios centinela (GC). Este procedimiento incluye el depósito, preferentemente por medio de una inyección con un aplicador de aguja fina o usando un dispositivo de implantación del marcador descrito en el presente documento, de un agente de contraste detectable de forma remota que migrará hasta el GC, permitiendo que la ubicación exacta del GC se localice con precisión y se marque como objetivo para su extirpación usando técnicas mínimamente invasivas. Este procedimiento elimina la necesidad de material trazador radiactivo potencialmente tóxico. Además, la carencia de toxicidad de tales agentes obvia la necesidad de extirpar la lesión y/o el GC el mismo día.

Estos agentes pueden ser cualquier agente biológicamente compatible susceptible de detección remota. Ejemplos de tal detección remota incluyen, sin limitación, el magnetismo, como un magnetómetro, un sensor del efecto Hall, o la imagen de resonancia magnética (IRM); ultrasonido; medios térmicos; técnicas ultravioleta de alta intensidad; técnicas de tinciones fluorescentes; por sí solos o en combinación.

Un ejemplo de tal agente de contraste es una microesfera ecógena capaz de reflejar energía ultrasónica. Estas microesferas, que tienen típicamente un diámetro medio entre 0,2 micrómetros y 5 micrómetros, pueden mezclarse con un fluido vehicular biológicamente compatible y ser inyectadas en el cuerpo en la inmediación de la lesión. Tras una exposición a la energía ultrasónica, las esferas reflejan la energía, creando una reflexión ultrasónica. La reflexión ultrasónica resultante de un gran número de microesferas que se hayan acumulado en el GC permite la detección del ganglio particular por medio de una sonda ultrasónica convencional. Tales microesferas están disponibles en diversas empresas farmacéuticas, como Acusphere, Sonus y Alliance Pharmaceutical Corp.

Otro ejemplo de un agente detectable es un cuerpo magnéticamente detectable biológicamente compatible, como una microesfera magnética. Tal cuerpo detectable magnéticamente puede ser la microesfera ecógena descrita más arriba que esté o bien fabricada de un material magnético o bien recubierta con el mismo. De modo alternativo, el cuerpo detectable magnéticamente puede ser un sólido u otro tipo de cuerpo magnético capaz de ser incorporado en un fluido vehicular y de ser depositado alrededor de la lesión o de su cavidad, según se ha descrito más arriba. Preferentemente, estos cuerpos son susceptibles de migración al GC y de acumulación en el mismo, de modo que, en forma similar a las microesferas ecógenas, el campo magnético acumulativo producido por estos cuerpos magnéticos permita la localización del GC mediante medios remotos y no invasivos.

Otro agente adicional tal de contraste es un fluido o una suspensión radiopacos que contiene partículas radiopacas, detectables usando rayos X, fluoroscopia o tomografía computadorizada (TC). Una vez más, preferentemente, el agente de contraste es susceptible de migración al GC y de acumulación en el mismo para permitir determinar de manera no invasiva la ubicación del GC.

Breve descripción de los dibujos

Las Figuras 1A-1M ilustran diversas configuraciones del dispositivo.

La Figura 1A ilustra un dispositivo de marcado de cavidades tisulares con un cuerpo esférico y un único marcador ubicado centralmente.

La Figura 1B muestra un dispositivo de marcado de cavidades tisulares con un cuerpo cilíndrico y dos marcados con forma de anillo alineados cerca del eje longitudinal del cilindro.

La Figura 1C muestra otro dispositivo de marcado de cavidades tisulares con un cuerpo irregular o de caras múltiples y un único marcador ubicado centralmente.

La Figura 1D ilustra un dispositivo de marcado de cavidades tisulares con un cuerpo que tiene poros.

La Figura 1E es una vista parcial de corte transversal de la Figura 1D.

La Figura 1F ilustra un dispositivo de marcado de cavidades tisulares con un cuerpo que tiene una corteza exterior de un material bioabsorbible.

Las Figuras 1G-1J ilustran diversas configuraciones del dispositivo que tiene un cuerpo que comprende material de tipo sutura.

La Figura 1G ilustra un dispositivo de marcado de cavidades tisulares con varios bucles.

La Figura 1H ilustra un dispositivo de marcado de cavidades tisulares con un par de bucles opuestos.

La Figura 1I ilustra un dispositivo de marcado de cavidades tisulares con dos pares de bucles opuestos.

La Figura 1J ilustra un dispositivo de marcado de cavidades tisulares que tiene un par de bucles opuestos en el que los bucles están doblados longitudinalmente formando miembros opuestos.

La Figura 1K ilustra un dispositivo de marcado de cavidades tisulares con dos pares de bucles opuestos en el que cada bucle está doblado longitudinalmente formando miembros opuestos.

Las Figuras 1L-1M ilustran dispositivos de marcado de cavidades tisulares que tienen un cuerpo alargado que tiene una sección transversal circular o rectangular y una banda metálica marcadora orientada con su eje perpendicular al eje largo del cuerpo.

Las Figuras 2A-2G ilustran diversas configuraciones del marcador.

La Figura 3A ilustra un dispositivo de marcado de cavidades que tiene múltiples componentes del cuerpo atravesados por un único marcador de hilo o sutura, o por múltiples marcadores de hilo o sutura.

La Figura 3B ilustra un dispositivo de marcado de cavidades que tiene un marcador de hilo o sutura enrollado helicoidalmente.

La Figura 3C ilustra un dispositivo de marcado de cavidades que tiene marcadores de hilo o de sutura en el perímetro del cuerpo.

La Figura 3D ilustra un dispositivo de marcado de cavidades que tiene marcadores de hilo o de sutura en los extremos del cuerpo.

Las Figuras 4A-4C ilustran un procedimiento de marcado de una cavidad tisular de biopsia con el dispositivo de la presente invención.

Las Figuras 4D-4F ilustran un procedimiento de marcado de una cavidad tisular de biopsia con el dispositivo de la presente invención en el que se administra un fluido biocompatible al dispositivo de marcado de cavidades después de su colocación.

Las Figuras 4G-4I ilustran un procedimiento de marcado de una cavidad tisular de biopsia con el dispositivo de la presente invención en el que se usa un fluido biocompatible para empujar el dispositivo de marcado de cavidades fuera del dispositivo de acceso e introducirlo en la cavidad tisular de la biopsia.

Las Figuras 4J-4L ilustran un procedimiento de marcado de una cavidad tisular de biopsia con el dispositivo de la presente invención en el que el material del cuerpo del dispositivo de marcado se deposita en la cavidad de la biopsia antes de la colocación del marcador dentro del dispositivo de la biopsia.

Las Figuras 5A-5B ilustran un dispositivo esférico de hilo de marcado para su despliegue sin un cuerpo de relleno en una cavidad tisular.

La Figura 5C ilustra un dispositivo cilíndrico de hilo de marcado para su despliegue sin un cuerpo de relleno en una cavidad tisular.

Las Figuras 5D-5E ilustran un dispositivo helicoidal de hilo de marcado para su despliegue sin un cuerpo de relleno en una cavidad tisular.

Las Figuras 6A-6D ilustran un procedimiento para marcar una cavidad tisular de una biopsia con el dispositivo de marcado de la presente invención en el que el dispositivo de marcado se expande al interior de la cavidad sin la necesidad de empujar simultáneamente el dispositivo de marcado al interior de la cavidad.

Las Figuras 7A-7K ilustran dispositivos para hacer una cavidad tisular de biopsia con el dispositivo de marcado de la presente invención.

Las Figuras 8A-8I ilustran una variación de un dispositivo de implantación y un procedimiento para usarlo para implantar un dispositivo de marcado en una cavidad tisular hecha por la sonda de un instrumento médico.

Las Figuras 9A-9F ilustran una variación de un dispositivo de implantación y un procedimiento para usarlo para implantar un dispositivo de marcado en una cavidad tisular a través de la cánula de un instrumento médico.

Las Figuras 10A-10H ilustran otra variación de un dispositivo de implantación y un procedimiento para usarlo para implantar un dispositivo de marcado en una cavidad tisular a través de la cánula de un instrumento médico.

Las Figuras 11A-11E ilustran otra variación de un dispositivo de implantación y un procedimiento para usarlo para implantar un dispositivo de marcado en una cavidad tisular a través de la cánula de un instrumento médico.

Las Figuras 12A-12C ilustran un procedimiento para localizar un ganglio centinela.

Las Figuras 13A-13B ilustran un procedimiento para marcar una cavidad de una biopsia o de una tumorectomía y para localizar un ganglio centinela.

Descripción detallada de la invención

Las siguientes ilustraciones son ejemplos de la invención descrita en el presente documento. Se contempla que las combinaciones de aspectos de realizaciones específicas o las combinaciones de las propias realizaciones específicas estén dentro del ámbito de esta revelación.

Las Figuras 1A-1M muestran diversas configuraciones de un dispositivo preferido de marcado de cavidades subcutáneas de la presente invención. Aquí se muestra que el dispositivo 100 de marcado tiene un cuerpo 102 genéricamente esférico (Figura 1A), un cuerpo 104 genéricamente cilíndrico (Figura 1B) o un cuerpo 106 irregular o de caras múltiples (Figura 1C). En general, está dentro del ámbito de la presente invención que el cuerpo asuma una variedad de formas. Por ejemplo, el cuerpo puede estar construido para que tenga superficies sustancialmente curvas, como los cuerpos preferidos esférico 102 y cilíndrico 104 de las Figuras 1A y 1B, respectivamente. El cuerpo puede también tener formas cónicas, elipsoidales, etc. Está además dentro del ámbito de la presente invención que el cuerpo tenga superficies sustancialmente planas, como formas poliédricas (es decir, cúbicas, tetraédricas, etc.) o prismáticas, etc. Por último, el cuerpo puede también tener una forma irregular a aleatoria, en el caso de un gel, combinando características de diversas superficies curvadas o planas. El cuerpo 106 de la Figura 1C es un ejemplo de tal cuerpo de forma irregular. La forma particular del cuerpo se elegirá para adaptarse de forma óptima a la cavidad de la biopsia en la que se coloca el dispositivo. Sin embargo, también se contempla que la forma del cuerpo pueda elegirse para que sea considerablemente mayor que la cavidad. Por lo tanto, la expansión del dispositivo proporcionará una resistencia significativa contra las paredes de la cavidad. Además, el coeficiente de aspecto del dispositivo no está limitado a lo que se muestra en las figuras. Por ejemplo, el cuerpo cilíndrico 104 puede tener una longitud menor o mayor según se requiera.

En los cuerpos de las Figuras 1A y 1C, el marcador 150 genéricamente esférico se sitúa en el centro geométrico del cuerpo, o cerca del mismo. Tal configuración ayudará al médico en la determinación de la ubicación exacta de la cavidad de la biopsia, incluso después de que el cuerpo se degrade y sea absorbido por el cuerpo humano o de mamífero.

Los marcadores 154 de la Figura 1B con forma de anillo están alineados de forma genérica a lo largo del eje longitudinal 114 del cuerpo 104. Obsérvese que aunque los marcadores 154 con forma de anillo están orientados especialmente de modo que sus ejes longitudinales estén a lo largo del eje longitudinal 114 del cuerpo 104, cada marcador puede asumir una amplia variedad de orientaciones espaciales aleatorias o predeterminadas distintas de la orientación alineada que se ve en la Figura 1C. Puede apreciarse que un marcador no esférico, como el marcador 154, es útil para ayudar a un médico en la determinación de la orientación espacial del dispositivo de la invención desplegado.

Obviamente, los marcadores 150 y 154 pueden residir en ubicaciones distintas de las demostradas en las Figuras 1A-1C. Sin embargo, se prefiere que los marcadores 150 y 154 se alberguen en un emplazamiento y una orientación predeterminados, preferentemente centrales, en el cuerpo del dispositivo para ayudar al médico en la determinación del emplazamiento y la orientación de la cavidad de la biopsia. Los marcadores descritos en el presente documento pueden fijarse al interior o en la superficie del cuerpo por cualquier número de procedimientos adecuados. Por ejemplo, el marcador puede estar meramente suspendido en el interior del cuerpo (especialmente en el caso en el que el cuerpo sea un gel), puede estar tejido en el cuerpo (especialmente en el caso en el que el marcador sea un hilo o una sutura), puede estar encajado a presión en el cuerpo (especialmente en el caso en que el marcador es un anillo o una banda), o puede estar fijado al cuerpo por medio de un adhesivo biocompatible. Cualquier medio adecuado para fijar o suspender el marcador en el cuerpo en la localización preferida está dentro del ámbito de la presente invención.

El nuevo crecimiento de tejido en una orientación particular también se puede promover por medio de un diseño del cuerpo mostrado en la Figura 1D. Aquí, el cuerpo 110 contiene varios poros 138 a través de los cuales puede crecer el tejido. Los poros pueden también alinearse de una forma sustancialmente paralela, atravesando el espesor del cuerpo para que el tejido pueda volver a crecer desde un lado del cuerpo hasta el otro lado. Esto se demuestra en el detalle de la Figura 1E, que muestra una porción 130 de la Figura 1D en sección longitudinal parcial, completa con los poros 138 que atraviesan el espesor de la porción 130. Tales poros 138 pueden ser paralelos entre sí, como se muestra en la Figura 1E, o puede estar orientados de forma perpendicular, radial o incluso aleatoria en el cuerpo del dispositivo.

En la Figura 1D también se muestra un trío de marcadores alineados de forma homogénea a lo largo del eje longitudinal 140 del cuerpo. El marcador 156 con forma de púa, el marcador esférico 150 y el marcador con forma de anillo 154 demuestran el uso de múltiples marcadores diferentes en un único cuerpo 110. Tal como se ha descrito previamente, tal diseño ayuda a un médico a determinar la orientación espacial del dispositivo de la invención cuando se despliega en una cavidad de una biopsia. Aunque el marcador 156 con forma de púa se ilustra con una configuración en "V", es un aspecto importante del marcador 156 con forma de púa que tenga una forma que sea manifiestamente no esférica. Esto permite que el marcador 156 con forma de púa sea fácilmente distinguido de las calcificaciones que pueden observarse durante cualquier técnica no invasiva de formación de imágenes.

La Figura 1F representa una realización adicional de la presente invención en la que el cuerpo 112 está rodeado por una corteza exterior 142 que consiste en una capa de material bioabsorbible como los mencionados anteriormente. Esta configuración permite que el perímetro de la cavidad de la biopsia se marque para evitar exponer la cavidad, en el caso de un margen "sucio" en el que pueda ser necesaria una nueva escisión, a células cancerosas remanentes cuando el tejido empiece a crecer nuevamente en la cavidad. Tal corteza 142 puede ser radiopaco y/o ecógena in situ, o puede ser aumentada con un revestimiento adicional de un material ecógeno y/o radiopaco. La corteza 142 también puede fabricarse para que sea palpable, de modo que el médico o en el paciente puedan tener ayuda adicional para determinar el emplazamiento y la integridad del dispositivo implantado de la invención.

La corteza 142 puede estar diseñada para tener una velocidad de bioabsorción variable, dependiendo del espesor y el tipo del material que compone la corteza 142. En general, la corteza puede estar diseñada para degradarse en el transcurso de un periodo que oscila desde, en su extremo superior, un año o más, hasta, en su extremo inferior, varios meses, semanas o incluso días. Se prefiere que tal corteza bioabsorbible esté diseñada para degradarse entre dos y seis meses; especialmente preferido es que el lapso sea de tres meses. En el diseño de la Figura 1F, interior 144 del cuerpo 112 puede ser un material de colágeno reticulado que sea fácilmente absorbido por el cuerpo humano o el de un mamífero una vez que se degrade la corteza 142. El interior 144 puede ser llenado con un material sólido o gelatinoso que pueda opcionalmente hacerse radiopaco mediante cualquier número de las técnicas descritas en el presente documento.

Tal como se describirá con detalle adicional con respecto a las Figuras 2A-2F, el marcador 150 en el dispositivo mostrado en la Figura 1F puede ser permanentemente radiopaco o ecógeno, o puede ser bioabsorbible y, opcionalmente, estar recubierto con un revestimiento radiopaco y/o ecógeno que se degrada a lo largo de un periodo de tiempo predeterminado. Es clínicamente importante que el marcador siga detectable durante al menos de una a cinco años, para que el médico pueda hacer un seguimiento del paciente para garantizar la salud del tejido en la vecindad de la cavidad de la biopsia. Especialmente preferible es un marcador cuya radiopacidad o ecogenicidad dure entre aproximadamente uno y tres años.

Cada uno de los cuerpos representados en las Figuras 1A-1F puede fabricarse a partir de una amplia variedad de materiales bioabsorbibles sólidos, líquidos, en nebulizadores-atomizadores, en polvo, esponjosos o gelatinosos expansibles, como colágeno, colágeno reticulado, celulosa regenerada, polímeros sintéticos, proteínas sintéticas y combinaciones de los mismos. También se contempla un cuerpo fabricado de una matriz de fibrina-colágeno, que además evita el sangrado innecesario y minimiza la posibilidad de formación de hematomas.

Ejemplos de polímeros bioabsorbible que pueden usarse para el cuerpo del dispositivo son poliglicólido o ácido poliglicólico (PGA), polilactida o ácido poliláctico (PLA), poli \varepsilon-caprolactona, polidioxanona, polilactida-coglicólido, copolímeros de bloques o aleatorios de PGA y PLA, y otros polímeros médicos bioabsorbibles comerciales. Se prefieren el colágeno o la celulosa esponjosos. Tal como se ha mencionado más arriba, pueden incorporarse materiales como sustancias hemostáticas y analgésicas en el cuerpo y el marcador del dispositivo de marcado de cavidades. El uso de agentes promotores de la hemostasia proporciona un beneficio obvio, ya que el dispositivo no solo marca el sitio de la cavidad de la biopsia, sino que contribuye también a la curación de la cavidad. Además, tales agentes contribuyen a evitar hematomas. Estos agentes hemostáticos pueden incluir el hemostato de colágeno microfibrilar AVITENE; la esponja de colágeno ACTIFOAM, vendida por C. R. Bard Inc.; el polvo o la esponja estériles GELFOAM, fabricados por la Upjohn Company (Míchigan); el SURGICEL fibrilar, de Ethicon Endosurgery, Inc.; TISSEEL VH, sellante de fibrina quirúrgica vendido por Baxter Healthcare Corp.; la esponja de colágeno Helistat, de Integra Lifesciences; el agente de colágeno absorbible Helitene en forma fibrilar; y composiciones de polietilenglicol (PEG) o de colágeno/PEG disponibles en Cohesion. Tales agentes también tienen la útil propiedad de expandirse entre 3 y 30 veces su volumen comprimido tras su liberación en una cavidad y/o tras su hidratación. El dispositivo también puede fabricarse para que emita una radiación terapéutica para tratar preferencialmente cualquier tejido sospechoso que quede en la cavidad de la biopsia o alrededor del margen de la misma. Se contempla que el marcador sería el mejor vehículo para dispensar tal tratamiento de radiación local o una terapia similar. Además, el propio cuerpo puede ser adaptado para tener características de radiopacidad, ecogenicidad u otras que permitan que el cuerpo sea localizado mediante una técnica no invasiva sin el uso de un marcador. Tales características permiten la posibilidad de localizar y de identificar sustancialmente la periferia de la cavidad tras su despliegue, pero antes de la absorción del dispositivo. Tal realización puede permitir la implantación, de forma líquida o en gel, a través de una luz mucho menor que los de los dispositivos de marcado que tienen uno de los marcadores descritos previamente. Además, puede colocarse un revestimiento ecógeno sobre el marcador radiopaco para aumentar la precisión de ubicación del marcador durante la formación de imágenes por ultrasonidos.

Además, tal como se ilustra en las Figuras 1G-1K, el dispositivo puede desplegarse como una disposición de una pelota enrollada sin apretar o en bucles de material quirúrgico bioabsorbible con un marcador situado en el centro geométrico del dispositivo. El material puede ser, por ejemplo, material resiliente de sutura, que, tras su despliegue en una cavidad tisular, proporciona resistencia contra la pared de la cavidad y permite que el marcador sea localizado sustancialmente en el centro de la cavidad. En esta variación, el material de sutura puede formar una lazada que atraviesa la banda o el anillo 154; en tal configuración, el material de sutura actúa como el cuerpo del dispositivo de la invención. Tal como se describe en otro lugar, la sutura puede comprender un material bioabsorbible. El material de sutura puede tener también características de radiopacidad, ecógenas u otras, descritas en el presente documento, que ayudan en la localización no invasiva del dispositivo. De forma deseable, el material 158 de sutura es flexible para facilitar la expansión del cuerpo de relleno para llenar la cavidad. El dispositivo puede tener la forma de pases múltiples de material 158 de sutura que forman lazadas que atraviesan un marcador 154 (Figura 1G). El material de sutura puede también estar configurado en forma de un par de bucles opuestos 160 con un marcador 154 entre los bucles 160 (Figura 1H), o de dos pares de bucles opuestos 160, estando el marcador 154 en el centro del dispositivo (Figura 1I). Los bucles opuestos 160 pueden doblarse longitudinalmente para formar miembros opuestos 162 (Figura 1J, 1K). El miembro opuesto 162 doblado longitudinalmente puede estar formado, aunque no necesariamente, aplicando calor a la sutura para fijar el "doblez". Un aspecto de esta variación es que los miembros opuestos 162 proporcionan resistencia contra las paredes de un dispositivo de implantación, minimizando con ello la posibilidad de que el dispositivo de marcado se suelte de forma prematura del dispositivo de implantación. Tras el despliegue deseado, la resiliencia de la sutura expandirá el dispositivo y proporcionará una resistencia significativa contra las paredes de la cavidad, proporcionando los miembros opuestos 162 resistencia adicional. Está dentro del ámbito de la presente invención administrar opcionalmente un líquido, un gel, un polvo biocompatibles, o similar, durante o después del despliegue de un dispositivo de centrado automático que contiene sutura, tales como los ilustrados en las Figuras 1G-1K.

Las Figuras 1L y 1M ilustran realizaciones preferidas 182 y 184 del dispositivo de marcado de cavidades tisulares de la invención, teniendo cada una un cuerpo alargado 178 o 180 con una sección transversal circular o rectangular y una banda marcadora metálica 154. Preferentemente, la banda marcadora metálica 154 está orientada con su eje 174 perpendicular al eje largo 176 del cuerpo 178 o 180 para permitir la máxima compresión del cuerpo alargado en la dirección radial. Preferentemente, los cuerpos alargados 178 y 180 comprenden material que contiene colágeno con propiedades promotoras de la hemostasia.

En un procedimiento de fabricación del dispositivo 182 o 184 de marcado, puede colocarse un marcador 154 (u otro marcador cualquiera) en el borde de una lámina del material del cuerpo de relleno, como gelatina o colágeno. A continuación, la lámina puede enrollarse o plegarse para formar un dispositivo que tiene un cuerpo alargado 178 o 180 dotado de una sección transversal circular o rectangular. Alternativamente, un bloque de colágeno o de otro material para el cuerpo de relleno puede cortarse con forma rectangular o cilíndrica. Puede usarse una aguja para crear un agujero que atraviese longitudinalmente un extremo, preferentemente solo hasta la mitad. Puede colocarse un tubo que contenga tal marcador 154 en el agujero creado por la aguja, y usarse un émbolo para empujar el marcador fuera del tubo, al interior del cuerpo de relleno, donde puede mantenerse en su sitio mediante fricción. Pueden usarse marcadores múltiples para contribuir a proporcionar la orientación cuando se visionen en el paciente mediante rayos X, ultrasonidos, etc.

Una ventaja del material de colágeno y de algunos de los otros materiales dados a conocer en el presente documento para el cuerpo del dispositivo de marcado es que pueden cortarse fácilmente con tijeras, un cuchillo o un bisturí. Por lo tanto, un médico puede recortar el cuerpo del dispositivo de marcado para que encaje en la cavidad durante el procedimiento. Esto resulta especialmente útil cuando se crea la cavidad y se coloca quirúrgicamente el dispositivo de marcado. Además, si se requiere una nueva escisión en la misma zona, el cirujano no tendrá dificultades en atravesar con su corte el cuerpo del dispositivo de marcado.

Las Figuras 2A-2G ilustran diversas formas del marcador 110. El marcador 110 puede ser una esfera 150 (Figura 2A), una esfera hueca 152 (Figura 2B), un anillo o una banda 154 (Figura 2C), una púa 156 (Figura 2D), una sutura flexible o un hilo flexible (Figura 2E) o un tubo aplastado o una tira plegada 172 de material (Figura 2G). Además, el marcador puede tener una marca distintiva 170 (Figura 2F). Tal como se ha mencionado anteriormente, la púa 156 se ilustra en la Figura 2D dotada de una forma de "V". La púa 156 tiene el propósito de diferenciar al marcador de las calcificaciones cuando se vea con técnicas no invasivas de formación de imágenes. Como tal, la púa 156 no está limitada a la forma de "V"; antes bien, tiene una forma que es fácilmente distinguible de una calcificación esférica u ovalada.

El propio marcador puede contribuir a su despliegue en el cuerpo. El marcador puede estar fabricado de un material de resorte, como una aleación superelástica de níquel titanio o de acero inoxidable de resorte para su implantación de forma comprimida para expandir el cuerpo hasta llenar sustancialmente la cavidad. La púa 156 de la Figura 2D y el hilo flexible 158 de la Figura 2E son particularmente idóneos para contribuir mecánicamente al despliegue del cuerpo (no mostrado).

La esfera hueca 152 de la Figura 2B es más susceptible de detección mediante ultrasonido que la esfera sólida 150 de la Figura 2A. Por ejemplo, tales marcadores esféricos, como los marcadores 150 y 152, pueden ser perlas de silicio o compuestos que contienen silicio, como la silicona o el SiO_{2}. En el caso de un marcador de anillo o de banda 154, visto en la Figura 2C, el cuerpo del dispositivo de marcado de cavidades puede estar tejido o colocado atravesando la banda o el anillo 154. El marcador también puede ser un hilo o una sutura 158, tal como se muestra en la Figura 2E y según se expone con mayor detalle más abajo. En tal caso, el marcador 158 puede fijarse al perímetro exterior del cuerpo mediante un adhesivo, o tejerse atravesando el cuerpo. Puede surgir otra mejora de que el hilo o la sutura 158 de marcado se configuren siguiendo un patrón particular dentro del cuerpo del dispositivo, por ejemplo, dando vueltas al cuerpo de manera helicoidal. Tal como se describe en otro lugar, el hilo o la sutura 158 también pueden configurarse para que comprendan el cuerpo del dispositivo de macado. En el caso del marcador 150 mostrado en la Figura 2F, la marca distintiva o identificativa 170 puede tener la forma de marcas simples, tal como se muestra, o puede ser uno o más números, letras, símbolos o combinaciones de los mismos. Preferentemente, estas marcas 170 se sitúan en más de una ubicación sobre el marcador 150, para que el marcador pueda ser identificado fácilmente y de manera simple a partir de orientaciones múltiples bajo una variedad de condiciones de visionado. Tal marca 170 puede usarse para identificar a la paciente y su estado, proporcionar información acerca del marcador y del cuerpo del dispositivo de marcado de cavidades tisulares, proporcionar información de las circunstancias y la fecha de la implantación, de quién efectuó el procedimiento, de dónde se realizó el procedimiento, etc. En el caso de múltiples sitios de biopsia, esta marca distintiva 170 permite diferenciar e identificar cada sitio diferente. La marca 170 puede aplicarse por medio de una cualquiera entre varias técnicas, como inscripción física, deposición física o por plasma, escayola, adhesivos, etc. La marca 170 también puede ser un chip electrónico que proporcione cualquier información necesaria en forma electrónica que pueda ser detectado remotamente mediante medios apropiados. El dispositivo de marcado puede usar el dispositivo o la tecnología de un transpondedor Trovan (Electronic Identification Systems - Santa Bárbara, California). La propia información médica puede estar codificada directamente en el dispositivo, o un código en el dispositivo puede estar cifrado a un registro correspondiente en una base de datos informatizada que contenga la información médica. La información médica puede incluir datos tales como el informe patológico de una muestra de biopsia tomada del sitio que se marca, y esta información puede introducirse en el registro informático antes o después de la implantación del dispositivo de marcado. Además, esta información puede actualizarse según se precise. De forma alternativa o adicional, la propia marca 170 puede ser programable de forma remota para añadir información del paciente o del procedimiento, información de patología o similares después de la implantación en el cuerpo, aunque añadir tal capacidad al dispositivo de marcado puede aumentar su tamaño.

Un aspecto preferido de la presente invención es que el marcador puede ser radiopaco, ecógeno, mamográfico, etc., para que pueda ser localizado por técnicas no invasivas. Tal característica puede ser una propiedad inherente del material usado para el marcador. De modo alternativo, puede añadirse al marcador un revestimiento o similar para volver detectable al marcador o para mejorar su detectabilidad. En pro de su radiopacidad, el marcador puede fabricarse de un material radiopaco no absorbible, tal como platino, platino-iridio, platino-níquel, platino-tungsteno, oro, plata, rodio, tungsteno, tantalio, titanio, níquel, níquel-titanio, sus aleaciones y acero inoxidable, o cualquier combinación de estos metales. Con mamográfico queremos decir que el componente descrito es visible mediante radiografía o cualquier otra técnica de mamografía tradicional o avanzada en la que el tejido mamario sea objeto de formación de imágenes.

Tal como se ha expuesto previamente, el marcador puede, de forma alternativa, fabricarse de material bioabsorbible o revestirse del mismo. En este caso, el marcador puede, por ejemplo, estar fabricado a partir de un polímero cargado de un aditivo. El aditivo es una sustancia radiopaca, ecógena o de otro tipo que permita la detección no invasiva del marcador. En el caso de aditivos radiopacas, se prefieren elementos como los compuestos que contienen bario y bismuto, al igual que los rellenos radiopacos particulados, por ejemplo tantalio o tungsteno en polvo, carbonato de bario, óxido de bismuto, sulfato de bario, etc. Para contribuir a la detección mediante ultrasonidos o técnicas similares de formación de imágenes, cualquier componente del dispositivo puede contener burbujas de aire o puede combinarse con un revestimiento ecógeno. Un revestimiento tal es el ECHO-COAT, de STS Biopolymers. Tales revestimientos contienen características ecógenas que dotan al objeto revestido de una superficie de contacto acústicamente reflectora y un gran diferencial de impedancia acústica. Tal como se ha expresado anteriormente, puede ponerse un revestimiento ecógeno sobre un marcador radiopaco para aumentar la precisión de la localización del marcador durante la formación ultrasónica de imágenes.

\newpage

Obsérvese que la radiopacidad y la ecogenicidad descritas en el presente documento para el marcador y el cuerpo no son mutuamente excluyentes. Está dentro del ámbito de la presente invención que el marcador o el cuerpo sean radiopacos, pero no necesariamente ecógenos, y que el marcador o el cuerpo sean ecógenos, pero no necesariamente radiopacos. También está dentro del ámbito de la presente invención que el marcador y el cuerpo sean ambos capaces de ser simultáneamente radiopacos y ecógenos. Por ejemplo, si un marcador en anillo de platino se recubriera con un revestimiento ecógeno, tal marcador sería fácilmente visible bajo energía de rayos X o ultrasónica. Puede contemplarse una configuración similar para el cuerpo o para un revestimiento del cuerpo.

Preferentemente, el cuerpo es lo bastante grande como para ser fácilmente visible para el médico, por ejemplo, bajo visionado de rayos X o ultrasónico, pero lo bastante pequeño como para poder ser desplegado de forma percutánea en la cavidad de la biopsia y no causar dificultades al paciente. Más específicamente, el marcador no será lo suficientemente grande como para sea palpable o perceptible por el paciente.

En la Figura 3A se muestra otra versión útil de la invención. En este dispositivo, hay varios miembros cilíndricos 302 del cuerpo; sin embargo, no hay ningún límite al número de miembros del cuerpo que pueden formar el dispositivo. Los miembros 302 del cuerpo pueden adoptar, de forma individual o conjunta, una variedad de tamaños y de formas, tal como se expone anteriormente, dependiendo de las características de la cavidad de biopsia que deba llenarse. Tal como se ha descrito anteriormente, los miembros 302 del cuerpo pueden fabricarse, de manera uniforme o en combinación, de uno o más materiales adecuados para el uso en una cavidad de biopsia.

Aquí uno o más marcadores pueden atravesar dos o más segmentos de miembros del cuerpo por el interior de los miembros 302 del cuerpo, tal como se muestra en la Figura 3A. Aquí, los marcadores 318 se sitúan sustancialmente paralelos al eje longitudinal 320 de cada cuerpo 302 cilíndrico derecho en su interior, conectando cada miembro 302 del cuerpo mientras que marcan que su centro geométrico está entre los marcadores. Tal como se describe anteriormente, tal marcador 318 puede usarse conjuntamente con otros marcadores y puede también estar acompañado por uno o más marcadores adicionales dispuestos aleatoriamente o en un patrón predeterminado para marcar de forma diversa secciones particulares del dispositivo. De forma alternativa, tal marcador, solo o en combinación con otros marcadores, puede fijarse en la superficie de la esponja, o cerca de la misma, para marcar el perímetro del miembro 302 del cuerpo.

Por supuesto, cuando se usa en conjunción con otros marcadores conectados, no es preciso que el marcador 318 esté conectado necesariamente con cada miembro del cuerpo; puede usarse únicamente para indicar la orientación o la localización de cada esponja individual o de todo el dispositivo, dependiendo del material, de la geometría, del tamaño, de la orientación, etc., del marcador 318. Por lo tanto, cuando no se usa con esta función de conexión, no es preciso que el marcador 318 atraviese dos miembros 302 del cuerpo, como se muestra en la Figura 3A.

Pueden contemplarse varios patrones en los que se marque todo el perímetro del cuerpo de la esponja o parte del mismo. Por ejemplo, un marcador 322 puede enrollarse alrededor del cuerpo 302 en un patrón helicoidal (Figura 3B), o puede usarse conjuntamente con otros marcadores 324 en un patrón paralelo al eje longitudinal 320 del cuerpo 302 (Figura 3C). en la Figura 3D se muestra otro útil patrón de marcado del perímetro, en el que los segmentos marcadores 326 están fijados en la superficie, o cerca de la misma, de las bases circulares del cuerpo cilíndrico 302 en un patrón cruzado, indicando los extremos de la esponja y el centro de los mismos. Como se ve en las figuras, el o los marcadores pueden tener algún rasgo, aunque no necesariamente. Para las aplicaciones representadas en las Figuras 3A-3D, se prefiere que el marcador sea hilo o sutura radiopacos o ecógenos.

Se obtiene otra combinación posible combinando los marcadores 158 de sutura o de hilo en un cuerpo con cualquier otro tipo de marcador 150, 152, 154 o 156, o viceversa. Por ejemplo, en la Figura 3B, puede colocarse un marcador esférico 150 en el centro del cuerpo cilíndrico 302. Por lo tanto, el cuerpo cilíndrico 302 contendría el marcador 322 de sutura o de hilo enrollado helicoidalmente adyacente al perímetro exterior, y se colocaría un marcador 150 en el centro del cuerpo cilíndrico 302. Puede obtenerse tal combinación con cualesquiera de las configuraciones de cuerpo y de marcador definidas más arriba.

Además, volviendo al dispositivo 100 de marcado de la Figura 1A o al dispositivo 100 de marcado de la Figura 1B, los marcadores 150 o 154 pueden sustituirse con uno o más marcadores 158 de sutura o de hilo, extendiéndose preferentemente a través del centro y apuntando y apartándose radialmente del centro. Esta configuración permite el marcado del perímetro de la cavidad y el establecimiento de la direccionalidad de la propia cavidad.

Cualesquiera de las características adicionales previamente descritas del dispositivo de la invención, tales como la presencia de fármacos analgésicos o hemostáticos, la capacidad de que el marcador emita radiación terapéutica para el tratamiento de diversos cánceres, los diversos materiales que pueden componer el marcador y el cuerpo, y su tamaño, forma, orientación y geometría, pueden incorporarse en el dispositivo descrito más arriba en conjunción con las Figuras 3A-3D.

Pasando ahora a las Figuras 4A-4C, se muestra un procedimiento para la implantación del dispositivo inventivo de la Figura 1A. La Figura 4A detalla el dispositivo 402 de marcado inmediatamente antes de su implantación en una cavidad tisular 404 de tejido humano o de otro mamífero, preferentemente tejido mamario 406. Tal como puede verse, la etapa ilustrada en la Figura 4A muestra un dispositivo tubular 400 de acceso percutáneo, como un catéter o un tubo de implantación, con un extremo distal 408 dispuesto en el interior de la cavidad 404. Tal como se ha descrito anteriormente, el dispositivo 402 de marcado puede ser implantado de forma percutánea por medio del mismo dispositivo 400 de acceso usado para llevar a cabo la biopsia en la que se extirpó tejido de la cavidad 404. Aunque no es necesario, resulta menos traumático para el paciente y permite una colocación más precisa del dispositivo 402 de marcado antes de que el fluido empiece a llenar la cavidad 400.

La Figura 4B muestra el dispositivo 402 de marcado siendo expulsado del extremo distal 408 del dispositivo 400 de acceso por un empujador 412 y expandiéndose resilientemente hasta llenar sustancialmente la cavidad 404 del tejido.

Por último, en la Figura 4C, el dispositivo 400 de acceso se retira del tejido mamario, dejando desplegado el dispositivo 402 de marcado para que llene sustancialmente toda la cavidad 404 con el marcador radiopaco o ecógeno 410 suspendido en el centro geométrico del dispositivo 402 de marcado y de la cavidad 404. Tal como se ha mencionado más arriba, el dispositivo 402 de marcado puede estar dimensionado para que sea mayor que la cavidad 404, proporcionando así una resistencia significativa contra las paredes de la cavidad 404.

Las Figuras 4D-4F muestran un procedimiento de implantación del dispositivo 402 de marcado en una cavidad tisular 404 mediante un émbolo 414 que es capaz tanto de hacer avanzar el dispositivo 402 de marcado como de administrar un fluido biocompatible 416. El "fluido biocompatible" es un líquido, una solución o una suspensión que puede contener material inorgánico u orgánico. Preferentemente, el fluido 416 es una solución salina, pero puede ser agua o contener adyuvantes como medicamentos para prevenir la infección, reducir el dolor o similares. De forma alternativa o adicional, el fluido puede usarse para marcar el ganglio linfático centinela. Obviamente, se contempla que el fluido 416 sea de un tipo que no dañe el cuerpo.

La Figura 4D detalla el dispositivo 402 de marcado antes de la implantación en la cavidad tisular 404. En la Figura 4E, un émbolo 414 empuja al dispositivo 402 de marcado fuera del dispositivo 400 de acceso. Tras salir del dispositivo 400 de acceso, el dispositivo 402 de marcado comienza a expandirse de forma resiliente para llenar sustancialmente la cavidad 404.

La Figura 4F muestra el émbolo 414 administrando el fluido biocompatible 416 a la cavidad 404. El émbolo 414 puede estar dotado de una conexión Luer o de otro tipo para conectar un depósito de fluido o una jeringa (no mostrados). El fluido 416 ayuda al dispositivo 402 de marcado a expandirse para llenar sustancialmente la cavidad 404. En este ejemplo, el fluido biocompatible 416 se administra de forma subsiguiente a la colocación del dispositivo 402 de marcado en la cavidad 404. El dispositivo 402 de marcado también puede ser empapado con el fluido 416 antes de su colocación en la cavidad 404. Además, el fluido 416 puede ser administrado antes de la implantación del dispositivo 402 de marcado.

Las Figuras 4G-4I muestran otro procedimiento de implantación del dispositivo 402 de marcado en la cavidad tisular 404 usando el fluido biocompatible 416 como fuerza para implantar el dispositivo 402 de marcado en la cavidad tisular 404.

La Figura 4G detalla el dispositivo 402 de marcado antes de su implantación en la cavidad tisular 404. La Figura 4H ilustra el flujo del fluido biocompatible 416 en el dispositivo 400 de acceso, empujando luego el fluido 416 al dispositivo 402 de marcado fuera del dispositivo 400 de acceso.

La Figura 4I muestra el dispositivo 400 de implantación que sigue administrando fluido biocompatible 416 a la cavidad 404. El fluido 416 ayuda al dispositivo 402 de marcado a expandirse para llenar sustancialmente la cavidad 404. En este ejemplo, el fluido biocompatible 416 se administra después de la colocación del dispositivo 402 de marcado en la cavidad 404, aunque la invención no está limitada a la administración continuada del fluido 416.

Las Figuras 4J-4L muestran el procedimiento de implantación del cuerpo 418 del dispositivo de marcado de cavidades directamente en la cavidad 404 antes de la colocación del marcador 410 en el dispositivo 402.

La Figura 4J muestra el depósito del material 418 del cuerpo en la cavidad 404. En este caso, tal como se ha descrito anteriormente, el material 418 del cuerpo puede ser un material de tipo gel. La Figura 4K detalla el llenado de la cavidad 404 con el material 418 del cuerpo. En este punto, puede extraerse el dispositivo de implantación (no mostrado en la Figura 4K). La Figura 4L detalla la colocación del marcador 410 en el material 418 del cuerpo.

Las Figuras 5A-5E muestran otra versión adicional de la invención, en la que un marcador, consistente preferentemente en un hilo radiopaco o ecógeno, se despliega solo en una cavidad tisular sin el uso de ningún cuerpo. En este dispositivo el marcador puede fabricarse de un material con memoria de forma, tal como una aleación de níquel-titanio, el cual, cuando se despliega en la cavidad de la biopsia, adopta una configuración predeterminada para llenar sustancialmente la cavidad, marcar el emplazamiento de la cavidad y su margen e indicar la orientación del marcador dentro de la cavidad. El diseño abierto de estos marcadores desplegables permite el nuevo crecimiento del tejido, que estabiliza los marcadores de forma adicional. Además, la periferia de la cavidad se marca con una cantidad relativamente pequeña de material implantado.

En la Figura 5A, el marcador 500 es una esfera tridimensional que consiste en dos anillos 502 y 504 conectados de forma pivotante por los extremos 506 y 508 para adoptar una forma esférica. Tal marcador puede fabricarse de un metal con memoria de forma para que, cuando se coloque en un tubo 510 de despliegue mostrado en la Figura 5B, el marcador 500 adopte un perfil aplastado adecuado para su despliegue a través del tubo 510 mediante el empujador 512. Tras salir a la cavidad tisular (no mostrada), el marcador 500 adopta la forma esférica de la Figura 5A para llenar la cavidad. El marcador 500 también puede amoldarse a cualquier forma similar, como una forma elipsoidal.

Pasando ahora a la Figura 5C, se muestra un marcador 520 con la forma de un cilindro de hilo. De nuevo este dispositivo está configurado estructuralmente para que adopte la configuración cilíndrica representada cuando se despliega en la cavidad del tejido, pero (tal como se ha descrito anteriormente) puede ser "aplastado" hasta convertirlo en un tubo de despliegue para la implantación percutánea. Este dispositivo es especialmente adecuado para marcar los extremos distal y proximal de la cavidad tisular, debido a su forma asimétrica.

La Figura 5D muestra un marcador 530 con memoria de forma conformado como una bobina helicoidal desplegada en la cavidad tisular 532. Una vez más, como se ve en la Figura 5E, tal marcador 530 puede desplegarse a través de un tubo 510 de implantación por medio del empujador 512 de forma sustancialmente alargada y enderezada, únicamente para adoptar sustancialmente la forma de la cavidad 532, tal como se muestra en la Figura 5D. Cualquier dispositivo o empujador 512 adecuado de implantación capaz de desplegar el marcador 530 en la cavidad 532 está dentro del ámbito de la presente invención.

Preferentemente, cada uno de los marcadores mostrados en las Figuras 5A-5E es un material con memoria de forma recubierto o complementado con un material mejorador de la radiopacidad, tal como oro, platino o cualquier otro material radiopaco expuesto en el presente documento. De forma aislada o en combinación, los marcadores pueden ser radiopacos, ecógenos, o pueden hacerse ecógenos mediante cualquiera de los materiales o los procedimientos descritos en el presente documento.

Preferentemente, cada uno de los marcadores mostrados en las Figuras 5A-5E es de centrado automático. Está dentro del ámbito de la presente invención añadir uno o más materiales como un líquido, un gel, un polvo biocompatibles, o similares, en la cavidad antes, durante o después de la implantación de esos marcadores; el material puede proporcionar tratamientos como la hemostasia, propiedades antibióticas o de alivio del dolor. Además, puede insertarse un marcador de cualquiera de los tipos mostrados en las Figuras 2A-2G en el material opcional para marcar el centro o para proporcionar información del paciente, tal como se ha descrito con respecto a la Figura 2F.

Las Figuras 6A-6D muestran un procedimiento de implantación del dispositivo 602 de marcado en una cavidad tisular 604 que permite que el dispositivo 602 de marcado se expanda radialmente para llenar sustancialmente la cavidad 604 sin la necesidad de empujar de forma simultánea el dispositivo 602 de marcado en la cavidad 604. Aunque el dispositivo 602 de marcado representado en las Figuras 6A-6D se representa como un material quirúrgico bioabsorbible con un marcador colocado en el centro geométrico del dispositivo, el procedimiento no está limitado a tales dispositivos. Con este procedimiento puede usarse cualquiera de los dispositivos de marcado descritos en el presente documento.

La Figura 6A detalla la inserción de una vaina 600 en comunicación con la cavidad tisular 604. Preferentemente, la vaina 600 se coloca a través de la misma vía de acceso (no mostrada) usada por el dispositivo de biopsia (no mostrado). La vaina 600 se coloca poco después de que se forme la cavidad 604.

La Figura 6B ilustra la inserción de un cartucho o un aplicador 606 a través de la vaina 600 y al interior de la cavidad 604. El cartucho 606 puede contener un dispositivo 602 de marcado y una barra de desacoplamiento (no mostrada). Preferentemente, se hace avanzar el cartucho 606 al interior de la cavidad 604 hasta que el dispositivo 602 de marcado se sitúa dentro de la cavidad 604.

La Figura 6C ilustra la retirada del cartucho 606 de la cavidad 604 y la expansión parcial del dispositivo 602 de marcado de cavidades. Tal como se muestra en la figura, la barra 608 de desacoplamiento dentro del cartucho 606 permite la retirada del cartucho 606 de forma independiente del dispositivo 602 de marcado. Así, el dispositivo 602 de marcado permanece dentro de la cavidad 604. El uso de la barra 608 de desacoplamiento permite la colocación del dispositivo 602 de marcado mientras que da pie a un encaje por fricción significativa entre el dispositivo 602 de marcado y el cartucho 606. Este encaje por fricción minimiza la posibilidad del despliegue accidental del dispositivo 602 de marcado.

La Figura 6D ilustra la retirada del cartucho 606 y de la barra 608 de desacoplamiento de la cavidad 604, dejando que el dispositivo 602 de marcado se expanda radialmente en la cavidad 604. Aunque no se muestra, una vez que el dispositivo 602 de marcado se coloca dentro de la cavidad 604, puede administrarse fluido (no mostrado) a la cavidad 604 para contribuir a la expansión del dispositivo 602 de marcado. En último término, se retiran la vaina 600 y el cartucho 606 de la cavidad 604 y se retiran, además, del cuerpo.

Las Figuras 7A-7K muestran dispositivos para implantar un dispositivo de marcado en una cavidad tisular que permiten que el dispositivo de marcado se expanda para llenar sustancialmente la cavidad sin necesidad de empujar simultáneamente el dispositivo de marcado al interior de la cavidad.

La Figura 7A ilustra una variación de una barra 700 de desacoplamiento dotada de unos extremos distal 704 y proximal 702. La barra 700 de desacoplamiento de esta figura tiene unas ranuras primera y segunda 706 y 708 que permiten que un cartucho 710 y una vaina 716 tengan posiciones fijables a lo largo de la barra 700 de desacoplamiento. Aunque no se muestra, la barra 700 de desacoplamiento puede estar configurada para que tenga una luz (no mostrada) para permitir la administración de un fluido a la cavidad para contribuir a la expansión del dispositivo de marcado (no mostrado).

La Figura 7B ilustra una variación de un cartucho 710 que tiene una luz 712 para la colocación de un dispositivo de marcado (no mostrado). El cartucho 710 un miembro descentrado 714 visible en la Figura 7C. En esta realización, el miembro desplazado 714 se acopla con la primera ranura 706 de la barra 700 de desacoplamiento para definir una posición fijable del cartucho 710 a lo largo de la barra 700 de desacoplamiento. La Figura 7D ilustra una vaina 716 que tiene un miembro desplazado 718, tal como se muestra en la Figura 7E, que se acopla con la segunda ranura 708 de la barra 700 de desacoplamiento para definir una posición fijable de la vaina 716 a lo largo de la barra 700 de desacoplamiento. Al cartucho 710 se le puede hacer girar en torno a la barra 700 de desacoplamiento para que el miembro desplazado 714 se extraiga de la ranura 706, permitiendo que el cartucho 710 se desplace al extremo proximal de la barra 700 de desacoplamiento.

La Figura 7F muestra otra variación de una barra 720 de desacoplamiento que tiene unos extremos distal 724 y proximal 722. La barra 720 de desacoplamiento de esta variación tiene un tope 726 que permite que un cartucho 730 y una vaina 736 tengan posiciones fijables a lo largo de la barra 720 de desacoplamiento. La Figura 7G muestra una variación de un cartucho 730 que tiene una luz 732 para la colocación de un dispositivo de marcado (no mostrado). El cartucho 730 tiene una pestaña 734, tal como se muestra en la Figura 7H, que descansa contra el tope 726 de la barra 720 de desacoplamiento para proporcionar al cartucho 730 una posición fijable a lo largo de la barra 720 de desacoplamiento. Al cartucho 730 se le puede hacer girar en torno a la barra 720 de desacoplamiento para que una abertura 738 en la pestaña 734 permita que el cartucho 730 se desplace al extremo proximal de la barra 722 de desacoplamiento. En el cartucho 730 de la Figura 7G, una vaina puede tener una posición fijable a lo largo del cartucho 730 cuando la vaina se coloca contra un extremo proximal 742 del cartucho 730. La Figura 7I muestra una variación de la vaina 736 para su uso con la barra 720 de desacoplamiento y el cartucho 730 de las Figuras 7F y 7G. Aunque no se muestra, la barra 720 de desacoplamiento puede estar configurada para que tenga una luz (no mostrada) para permitir la administración de un fluido a la cavidad para contribuir a la expansión del dispositivo de marcado (no mostrado).

La Figura 7J ilustra las variaciones de los dispositivos de cartucho contra un extremo proximal de las barras 720 y 700 de desacoplamiento. La Figura 7K ilustra las variaciones de los dispositivos de cartucho en una posición fijable a lo largo de las barras 720 y 700 de desacoplamiento. En estas posiciones, las porciones extremas 748 y 740 de los cartuchos 720 y 700 se extienden más allá de los extremos distales 724 y 704 de las barras de desacoplamiento.

Las Figuras 8A-8I ilustran un dispositivo 800 de implantación y un procedimiento para usarlo para implantar un dispositivo 860 de marcado en una cavidad tisular 874 creada y/o a la que se accede por la sonda 882 de un instrumento médico 880. Preferentemente, la sonda 882 es de entre 1 y 25 mm en su dimensión transversal mayor (diámetro, si es circular), y lo más preferente es que sea de entre 2 y 5 mm. Aunque se muestra el dispositivo 860 de marcado como el tipo mostrado en la Figura 1K, no está limitado al mismo, y puede ser de cualquier tipo dado a conocer en la presente solicitud o de cualquier otro tipo.

Tal como se ve en la Figura 8A, el dispositivo 800 de implantación incluye una vaina externa 810 que tiene una vía 812 de entrada proximal para la sonda 882 (mostrada en la Figura 8B). La vaina externa 810 incluye además una maza 814 de la vaina externa y un orificio lateral opcional 816. La sección transversal de la vaina externa 810 puede ser circular o no circular, con independencia de si la sonda 882 tiene una sección transversal circular o no circular. Por ejemplo, si la vaina externa 810 es flexible y tiene una sección transversal circular, pero la sonda 882 tiene la forma de un ocho, la vaina externa 810 puede adaptarse a seguir los contornos de la sonda cuando la vaina externa se sitúa sobre la sonda. Por ejemplo, para una sonda dotada de tal configuración con forma de ocho, con su dimensión transversal mayor de aproximadamente 4,6 mm y la menor de aproximadamente 3 mm, la vaina externa puede tener una sección transversal circular, con un diámetro interno de aproximadamente 4 mm. El dispositivo 800 de implantación incluye además un aplicador 820, que está compuesto de una vaina interna 830 y un émbolo 840. La vaina interna 830 puede además comprender una maza 832 de la vaina interna, un cierre 834 de seguridad con una lengüeta 835 de seguridad, un tope 836 y una porción distal 838 que es distal del tope 836. Un dispositivo 860 de marcado puede estar precargado dentro de la porción distal 838 de la vaina interna 830. Para el ejemplo anterior de una vaina exterior con un diámetro interno de 4 mm, la vaina interna acomodará fácilmente un dispositivo de marcado que tenga un diámetro comprimido de hasta 3,3 mm. Preferentemente, la maza 832 de la vaina interna es inmóvil sobre la vaina interna 830, proporcionando tanto un agarre para empujar el émbolo 840 y un apoyo para el cierre 834 de seguridad. Además, la maza 832 de la vaina interior puede también actuar de tope, eliminando con ello la necesidad del tope aparte 836. La porción distal 838 de la vaina interna 830 está dimensionada para que quepa a través ya sea de la vía 812 de entrada o del orificio lateral 816 de la vaina externa 810 hasta el tope 836 de la vaina interna. Preferentemente, el dispositivo 800 de implantación incluye una guía 850 que tiene una pinza 852 para su unión a un primer punto que está fijado con respecto a un sitio deseado de marcado dentro de la paciente. Este primer punto fijado podría estar, por ejemplo, sobre la propia paciente, sobre una mesa estereotáctica o sobre un accesorio de una mesa estereotáctica, como un riel, una porción fijada de un accionador unido a la mesa estereotáctica o similares. La guía 850 tiene un canal 854 a través del cual puede deslizarse la vaina externa 810. La guía 850 también tiene un mecanismo 856 de cierre que puede acoplarse con la maza 814 de la vaina externa. Preferentemente, las vainas interna y externa se fabrican de Pebax, un fluoropolímero como el Teflon®, o de polietileno, y pueden ser radiopacas o ecógenas. Preferentemente, las mazas 814 y 832 y la guía 850 se fabrican de policarbonato o polipropileno.

Tal como se muestra en la Figura 8B, para usar el dispositivo 800 de implantación, la vaina externa 810 se coloca sobre una sonda 882 de un instrumento médico 880, tal como una sonda de biopsia.

Tal como se muestra en la Figura 8C, preferentemente se une una guía 850, usando una pinza 852, a un primer punto 858 que está fijado con respecto a la paciente 870, tal como un punto fijado en el instrumento médico 880, un riel en una mesa estereotáctica 890 (tal como se muestra) o la propia paciente. La sonda 882 con la vaina externa 810 se introduce a través del canal 854 de la guía 850, a través de la piel 872 de la paciente 870 y al interior del sitio en el que ha de desplegarse el marcador; esta etapa puede comprender la toma de una muestra de tejido, creando así una cavidad 874 en el tejido.

Tal como se muestra en la Figura 8D, mientras la sonda 882 y la vaina externa 810 se mantienen estacionarias con respecto a la paciente 870, la guía 850 se desplaza desde el primer punto fijado 858, luego se desliza a lo largo de la vaina externa 810 hacia la maza 814 de la vaina externa hasta un segundo punto 850 fijado a lo largo del riel de una mesa estereotáctica 890. (Alternativamente, el segundo punto 859 fijado puede ser un punto sobre el instrumento médico 880 o la paciente 870 u otro lugar conveniente para mantener la vaina externa 810 estacionaria con respecto a la paciente 870 durante la implantación del dispositivo de marcado). La guía 850 está conectada con la maza 814 de la vaina externa, como mediante un encaje por fricción o por presión del mecanismo 856 de cierre.

A continuación, tal como se muestra en la Figura 8E, el instrumento médico 880 se retrae al menos parcialmente tanto de la paciente 870 como de la vaina externa estacionaria 810, dejando la vaina externa 810 en comunicación con la cavidad 874 de la biopsia. Si, como se muestra, se usa un orificio lateral 816, la sonda 882 puede retraerse precisamente la longitud suficiente como para permitir el acceso a la cavidad por medio del orificio lateral 816; el extremo distal de la sonda 882, que es agudo típicamente, puede permanecer protegido por el extremo proximal de la vaina externa 810, y no hace falta que se retraiga más allá de la vía 812 de entrada de la vaina externa. Sin embargo, si no se proporciona un orificio lateral 816 en la vaina externa 810 o, en todo caso, no se usa, la sonda 882 debe retraerse completamente para despejar la vía 812 de entrada. Además, para el acceso por el orificio lateral, puede hacerse girar la vaina externa 810 dentro de la guía 850 para garantizar que el orificio lateral 816 esté orientado para que sea accesible al operador.

Preferentemente, tal como se muestra en la Figura 8F, se inserta un aplicador 820, que comprende una vaina interna 830 y un émbolo 840, en un orificio lateral 816 de la vaina externa 810 hasta que se alcanza el tope 836 y el extremo distal 831 de la vaina interna 830 sobresale del extremo distal 818 de la vaina externa 810. Preferentemente, la vaina interna 830 es flexible para que se doble para acceder al orificio lateral 816. Alternativamente, puede estar preformada en un codo o una curva para acceder al orificio lateral 816. Además, el émbolo 840 es flexible para acceder al orificio lateral 816; también él puede tener una curva preformada. Alternativamente, la sonda 882 puede retraerse evitando la vía 812 de entrada, y el aplicador 820 puede insertarse a través de la vía 812 de entrada proximal.

Las Figuras 8G-8I ilustran el despliegue del dispositivo 860 de marcado. Tal como muestra la flecha en la Fig. 8G, se abre un cierre 834 de seguridad apretando una lengüeta 835 de seguridad en el aplicador 820 para liberar el émbolo 840. El émbolo 840 se empuja por el interior de la vaina interna 830, tal como se muestra con la flecha de la Fig. 8H, para desplegar el dispositivo precargado 860 de marcado en la cavidad tisular 874, tal como se muestra en la Fig. 8I. Aunque no se muestra, puede proporcionarse una conexión Luer o de otro tipo en el dispositivo de implantación para la infusión de fluidos. El dispositivo 800 de implantación es extraído de la paciente 870.

El dispositivo de implantación de las Figuras 8A-8I puede usarse para implantar un dispositivo de marcado en una cavidad creada quirúrgicamente introduciendo el extremo distal de la vaina externa a través de la incisión quirúrgica en el interior de la cavidad.

Las Figuras 9A-9F ilustran un dispositivo 900 de implantación y un procedimiento para usarlo para implantar un dispositivo 960 de marcado a una cavidad tisular 974 lateralmente a través de una ventana lateral 986 de una cánula 982 de un instrumento médico 980. (Véase la Figura 9D). Aunque se muestra el dispositivo 960 de marcado como del tipo mostrado en la Figura 1K, no está limitado al mismo, y puede ser de cualquier tipo dado a conocer en la presente solicitud o de cualquier otro tipo conocido en la técnica. Preferentemente, es implantable sin necesidad de ser extraído. El instrumento médico 980 puede ser, tal como se describe anteriormente, un dispositivo de biopsia, o puede ser cualquier otro instrumento médico que tenga una cánula 982 con una vía 988 de entrada a través de la cual pueda entrar el dispositivo 900 de implantación, un tope 984 que pueda limitar el recorrido del dispositivo 900 de implantación, y una ventana lateral 986 próxima al extremo distal 985, a través de la cual pueda desplegarse el dispositivo 960 de marcado. Preferentemente, la sonda 982 es de entre 1 y 25 mm en su grosor transversal mayor (diámetro, si es circular), y lo más preferible es que tenga un diámetro interno de 2,5 a 4 mm. El tope 984 puede bloquear completamente o solo parcialmente el extremo distal 985 de la cánula 982 o puede situarse en otro sitio para limitar el recorrido del dispositivo 900 de implantación.

Tal como se muestra en las Figuras 9A-9B, y a título de ejemplo, el dispositivo 900 de implantación incluye, preferentemente, un eje 920, que tiene una porción flexible 930 de eje, una porción proximal 932 de empuñadura, un indicador rotacional 934 de posición y una muesca 936 en la Proción proximal 932 de la empuñadura para acoplarse con una característica 989 del instrumento médico 980 (mostrado en la Figura 9C). Esta característica 989 puede ser la punta de una varilla deslizable que contribuya a la eyección de una muestra de tejido del instrumento médico 980, que en este caso se muestra como un instrumento de biopsia. Tal como se muestra en las Figuras 9D-9F, la porción flexible 930 del eje es lo bastante flexible en su capacidad de doblado como para permitirle introducirse por la vía 988 de entrada de la cánula 982 del instrumento médico 980, pero lo bastante firme en compresión como para permitirle ser empujada a través de la cánula 982. Distal de la porción flexible 930 del eje hay una porción distal 938 del eje, que comprende un eyector 940 que tiene un asiento 942 sobre el que descansa el dispositivo precargado 960 de marcado (mostrado en la Figura 9D) antes de su implantación, y desde el que es eyectado lateralmente el dispositivo 960 de marcado a través de la ventana lateral 986 de la cánula 982 (mostrada en la Figura 9F). El eyector 940 comprende además bisagras flexibles 944. Todo el eje 920, salvo la porción proximal 932 de empuñadura, está dimensionado para caber por la cánula 982 del instrumento médico 980 (mostrado en la Figura 9E), y, preferentemente, está moldeado o mecanizado a partir de un único material, tal como polipropileno, nailon o acetal (Delrin®). La porción flexible 930 del eje es más flexible que la porción proximal del eyector 940. Esta flexibilidad puede conseguirse variando el grosor (usando una porción flexible 930 del eje que es más delgada, o de menor diámetro, si el eje es redondo, que el grosor o el diámetro de la porción proximal del eyector 940). Alternativamente, esta mayor flexibilidad puede lograrse variando la forma de la sección transversal. Como alternativa diferente, esta mayor flexibilidad puede lograrse usando un material más flexible para la porción flexible 930 del eje que para la porción proximal del eyector 940. Como otra alternativa adicional, la sección que se desee que sea menos flexible puede estar laminada con un tubo rígido.

Tal como se muestra en la Figura 9D, para usar el dispositivo 900 de implantación, la cánula 982 del instrumento médico 980 se introduce a través de la piel 972 de la paciente 970 en el interior del sitio en el que ha de desplegarse el dispositivo 960 de marcado. Tal como se ha descrito anteriormente, esta etapa puede comprender la toma de una muestra de tejido, creando así una cavidad 974 en el tejido. En ese caso, se eliminan los restos de tejido de la ventana lateral 986 y de la luz de la cánula 982, por ejemplo, mediante la aplicación de vacío; además, la cánula puede lavarse con suero fisiológico, que después es aspirado. El eje 920 se precarga con un dispositivo 960 de marcado, que descansa en el asiento 942. Preferentemente, el dispositivo 960 de marcado es mantenido en su sitio mediante un retén 910, que puede comprender un tubo (según se muestra), un bloque, una pinza o similar. En el caso en el que el retén 910 es un tubo, está fabricado preferentemente de tereftalato de polietileno (PET). Además, el propio asiento 942 puede estar diseñado para que proporcione una fricción sustancial entre él y el dispositivo 960 de marcado para contribuir a retener el dispositivo 960 de marcado dentro del asiento 942. De hecho, el retén 910, aunque preferible, no es esencial. La fricción entre el dispositivo 960 de marcado y el asiento 942 puede aumentar añadiendo textura a la superficie del asiento 942 y/o proveyendo un asiento de un tamaño y una forma tales como para proporcionar un ajuste con apriete entre el dispositivo 960 de marcado y el asiento 942.

Tal como se muestra en la Figura 9E, se hace pasar el extremo distal del eje 920 por la vía 988 de entrada de la cánula y se alinea de modo que el dispositivo 960 de marcado esté en línea con la ventana lateral 986. El indicador rotacional 934 de posición en la porción proximal 932 de la empuñadura contribuye a la determinación de la orientación del dispositivo 960 de marcado. En el caso en el que el retén 910 es un tubo, un bloque, una pinza o similar, el retén 910 puede ser transitorio, como se muestra, deslizándose hacia el extremo proximal del eje 920 cuando el dispositivo 900 de implantación entra en la cánula 982. El dispositivo 960 de marcado queda capturado entre el asiento 942 y la cánula 982 cuando el eje 920 con el dispositivo 960 de marcado es deslizado por la cánula 982. Esto difiere de algunos de los dispositivos de pinzamiento de la técnica anterior, que son llevados sobre un hilo y que deben cortarse cuando la pinza alcanza su ubicación deseada.

Tal como se muestra en la Figura 9F, usando la porción proximal 932 de la empuñadura, se hace avanzar al eje 920 para que el extremo distal del eje 920 entre en contacto con el tope 984 de la cánula. El avance del eje 920 continúa hasta que el eyector 940 eyecta el dispositivo 960 de marcado del asiento 942, a través de la ventana lateral 986 de la cánula al interior de la cavidad tisular 974. Tal como se muestra aquí, la etapa de eyección puede ocurrir al yemar el eje 920 en la región del eyector 940, empujando el asiento 942 hacia la ventana lateral 986 de la cánula. Esto puede facilitarse usando una o más bisagras flexibles 944. Una muesca 936 en la porción proximal 932 de la empuñadura puede acoplarse con una característica concordante 989 en el instrumento médico 980 para indicar que el eje 920 está en la posición correcta, de modo que el eyector 940 haya eyectado el dispositivo 960 de marcado. Preferentemente, el eyector 940 permanece por completo dentro de la cánula 982, sin que ninguna porción del mismo pase por la ventana lateral 986. Esto contribuye a garantizar que el dispositivo 960 de marcado sea implantado saliendo directamente de la ventana lateral 986 sin empujarlo a alguna ubicación desconocida más alejada. El retén 910 puede comprender un tubo dotado de una hendidura 912 u otro medio de expandir su extremo proximal para que encaje sobre la porción proximal 932 de la empuñadura. Preferentemente, el retén 910 queda capturado sobre el eje 920 entre la porción proximal 932 de la empuñadura y la vía 988 de entrada a la cánula. Aunque no se muestra, una vez que el dispositivo 960 de marcado ha sido eyectado a través de la ventana lateral 986, se hace, preferentemente, que la cánula 982 gire aproximadamente 180º para que la ventana lateral 986 esté alejada del dispositivo desplegado 960 de marcado. A continuación, se retraen de la paciente 980 el instrumento médico 980 y el dispositivo 900 de implantación. Preferentemente, el eyector 940 está diseñado para que cubra sustancialmente la ventana 986 del instrumento médico 980 para evitar el arrastre y/o las lesiones del tejido o del dispositivo de marcado cuando sale.

Las Figuras 10A-10H ilustran un dispositivo alternativo 1000 de implantación y un procedimiento para usarlo para implantar lateralmente un dispositivo 1060 de marcado en una cavidad tisular 1074 a través de la ventana lateral 1086 de una cánula 1082 de un instrumento médico 1080. El dispositivo 1000 de implantación es similar al dispositivo 900 de implantación, porque sus características principales son (1) un asiento eyector para sujetar y eyectar lateralmente un dispositivo de marcado a través de una ventana lateral mientras que permanece dentro de la cánula y (2) un eje flexible para empujar el asiento eyector y el dispositivo de marcado a través de la cánula. El instrumento médico 1080 puede ser, como se ha descrito anteriormente, un dispositivo de biopsia, o puede ser cualquier dispositivo que tenga una cánula 1082 con una vía 1088 de entrada a través de la cual pueda entrar el dispositivo 1000 de implantación, y una ventana lateral 1086 próxima al extremo distal 1085 a través de la cual pueda desplegarse el dispositivo 1060 de marcado. Preferentemente, la cánula 1082 y, por lo tanto, la porción del dispositivo de implantación que se desliza a través de la cánula 1082, es de entre 1 y 25 mm en su grosor transversal mayor (diámetro, si es circular), y lo más preferente es que tenga un diámetro interno de 1,5 a 4,5 mm. En una realización preferida, la cánula 1082 tiene un diámetro interno de aproximadamente 2,7 mm, lo que permite la implantación de un dispositivo 1060 de marcado que tiene un diámetro comprimido de aproximadamente 2,5 mm. Aunque se muestra el dispositivo 1060 de marcado como el tipo mostrado en la Figura 1L, no está limitado al mismo, y puede ser de cualquier tipo dado a conocer en la presente solicitud o de cualquier otro tipo conocido en la técnica. Preferentemente, el dispositivo 1060 de marcado es uno que pueda liberarse de forma simple en el sitio de marcado sin requerir pinzar ni atravesar el tejido.

Tal como se muestra en la Figura 10A, el dispositivo 1000 de implantación incluye un aplicador 1020 que tiene una vaina 1030 y un émbolo 1040. Una porción de la vaina 1030 y una porción del émbolo 1040 forman conjuntamente una porción flexible 1022 de eje que puede doblarse para que quepa a través de la vía 1088 de entrada y que es lo bastante rígida como para empujar el asiento eyector, con su dispositivo de marcado, a través de la cánula 1082. La vaina 1030 comprende además una porción proximal 1032 de empuñadura y una camisa aplastable 1031 en su extremo distal o cerca del mismo. Tal como se muestra en la Fig. 10B, la camisa 1031 forma un asiento eyector 1033, preferentemente en forma de U, en su estado aplastado, sobre el cual descansa el dispositivo precargado 1060 de marcado antes de la implantación y desde el cual es eyectado el dispositivo 1060 de marcado a través de la ventana lateral 1086 de la cánula 1082 (mostrada en la Fig. 10C). Preferentemente, la camisa 1031 está fabricada de un plástico con mucho límite elástico, como PET, poliimida, policarbonato o acrílico y es preferentemente de un tamaño y de una forma tales que el material no tenga que darse cuando se expanda para eyectar el dispositivo 1060 de marcado. La camisa 1031 y la porción distal de la vaina 1030 están dimensionadas para que entren por la cánula 1082 del instrumento médico 1080 (mostrado en la Figura 10C). La vaina 1030 comprende además una pinza 1035 que, preferentemente, es inmóvil sobre la vaina 1030, e incluye uno o más rasgos 1036, como una muesca, una hendidura, una entrada o un agujero, para acoplarse con un rasgo 1089 del instrumento médico 1080 (mostrado en la Fig. 10C). Preferentemente, la vaina 1030 está fabricada de Pebax, un fluoropolímero como el Teflon®, o de polietileno, y, preferentemente, es radiopaca y/o ecógena. Preferentemente, la pinza 1035 está fabricada de policarbonato o de polipropileno. El émbolo 1040 comprende además una porción proximal 1042 de empuñadura y un pistón 1045, y es capaz de expandir la camisa 1031 llenándola con un expansor 1044, que puede ser un fluido, como suero fisiológico o aire, o, preferentemente, un sólido, tal, como se muestra, la porción distal del pistón 1045. En el caso en el que el expansor 1044 es un fluido, la camisa 1031 puede sellarse para que forme un balón que mantenga el fluido dentro del dispositivo de implantación. Alternativamente, la camisa 1031 puede tener una o más aberturas (no mostradas) para permitir que el fluido no solo expanda la camisa 1031 sino que sea administrado al cuerpo; esto es útil para administrar fluidos que tienen propiedades hemostáticas, analgésicas, antibióticas, detectoras de ganglios centinela y/o expansoras del cuerpo; las propiedades de expansión del cuerpo pueden actuar hidratando el material del cuerpo o reaccionando químicamente con el material del cuerpo. Para inyectar el fluido con el émbolo 1040, ya esté abierta o cerrada la camisa 1031, el émbolo 1040 puede incluir además una conexión Luer o de otro tipo para su conexión a un depósito de fluido o una jeringa (no mostrados). Además, o alternativamente, pueden infundirse fluidos en el instrumento médico a través de un sistema de vacío. En el caso en que el expansor 1044 es un sólido, la camisa 1031 puede estar abierta o cerrada.

Tal como se muestra en la Figura 10C, para usar el dispositivo 1000 de implantación, se introduce la cánula 1082 del instrumento médico 1080 en el sitio en el que ha de desplegarse el dispositivo 1060 de marcado; tal como se ha descrito anteriormente, esta etapa puede comprender la toma de una muestra de tejido, creando así una cavidad 1074 en el tejido. Preferentemente, la ventana lateral 1086 y la luz de la cánula 1082 se limpian de restos de tejido, por ejemplo, aplicando un vacío; además, la cánula puede lavarse con suero fisiológico, que después es aspirado. El aplicador 1020 se precarga con un dispositivo 1060 de marcado, que se asienta en el asiento eyector 1033 formado en la camisa aplastada 1031. Se mantiene en su sitio con un retén 1010, que puede ser (según se muestra) un tubo, un bloque, una pinza o similar, de un tamaño que no pase por la cánula 1082.

Tal como se muestra en la Figura 10D, el extremo distal del aplicador 1020 pasa a través de la vía 1088 de entrada a la cánula y se alinea de forma que el dispositivo 1060 de marcado esté en línea con la ventana lateral 1086. El alineamiento puede lograrse asegurándose de que la ventana lateral 1086 esté, tal como se muestra, en su posición rotacional de "las doce en punto" y orientando el dispositivo 1060 de marcado para que mire en la misma dirección que la ventana lateral 1086 y para que la pinza 1035, con su(s) rasgo(s) 1036 de acoplamiento case con el rasgo 1089 del instrumento médico 1080. Dado que el retén 1010 no puede pasar por la cánula 1082, es un retén transitorio y no se queda en su sitio para mantener el dispositivo 1060 de marcado en el asiento 1033; según entra el dispositivo 1000 de implantación en la cánula 1082, el retén 1010 se desliza fuera del dispositivo 1060 de marcado y permanece fuera de la cánula 1082. El dispositivo 1060 de marcado queda capturado entre el asiento 1033 y la cánula 1082 cuando el aplicador 1020, con su dispositivo 1060 de marcado, se desliza por la cánula 1082.

Tal como se muestra en las Figuras 10E-10H, se hace avanzar el aplicador 1020 hasta que la pinza 1035 de la vaina 1030 colinda con el extremo proximal del retén 1010, capturando así el retén 1010 entre la pinza 1035 y la vía 1088 de entrada a la cánula. A continuación, la pinza 1035 se engancha en el instrumento médico 1080 haciendo que casen los rasgos 1036 y 1089 de la pinza y del instrumento médico. Acto seguido, se empuja el émbolo 1040 hasta que el expansor 1044 expande la camisa 1031, eyectando el dispositivo 1060 de marcado del asiento 1033, a través de la ventana lateral 1086 de la cánula al interior de la cavidad tisular 1074. Preferentemente, todas las partes del aplicador 1020 que entran en la cánula 1082 permanecen por completo dentro de la cánula 1082, sin que ninguna porción pase por la ventana lateral 1086. Esto contribuye a garantizar que el dispositivo 1060 de marcado se implante saliendo directamente por la ventana lateral 1086 sin empujarlo a alguna ubicación desconocida más alejada. Tal como se muestra en las Figuras 10G-10H, una vez que el dispositivo 1060 de marcado ha sido eyectado a través de la ventana lateral 1086, se hace, preferentemente, que la cánula 1082 gire aproximadamente 180º para que la ventana lateral 1086 esté alejada del dispositivo desplegado 1060 de marcado. Esto garantiza que solo una cara lisa no cortante de la cánula dé al dispositivo 1060 de marcado durante la extracción del instrumento médico 1080 para evitar sacar el dispositivo 1060 de marcado. Además, una ventaja de este sistema es que, una vez que se expande la camisa, cubre sustancialmente la ventana lateral, protegiendo así el tejido. De hecho, típicamente, los dispositivos de la técnica anterior con pinzas para la implantación a través de la cánula requieren etapas adicionales para la extracción del aplicador de pinzas y de reinserción de una cánula interior para proteger al tejido de la ventana afilada y para evitar que salga la pinza. Acto seguido, se sacan de la paciente 1070 el instrumento médico 1080 y el dispositivo 1000 de implantación.

Las Figuras 11A-11E ilustran un dispositivo alternativo 1100 de implantación y un procedimiento para usarlo para implantar un dispositivo 1160 de marcado en una cavidad tisular 1174 lateralmente a través de la ventana lateral 1186 de una cánula 1182 de un instrumento médico 1180. Preferentemente, el instrumento médico 1180 es, tal como se ha descrito anteriormente, un dispositivo de biopsia, o puede ser cualquier dispositivo que tenga una cánula 1182 con una vía 1188 de entrada a través de la cual pueda entrar el dispositivo 1100 de implantación, y una ventana lateral 1186 próxima al extremo distal 1185 a través de la cual pueda desplegarse el dispositivo 1160 de marcado. Aunque el dispositivo 1160 es preferentemente del tipo mostrado en la Figura 1L, no está limitado al mismo, y puede ser de cualquier tipo dado a conocer en la presente solicitud o de cualquier otro tipo conocido en la técnica. Preferentemente, el dispositivo 1160 de marcado es implantable y puede dejarse en el cuerpo de forma indefinida.

Tal como se muestra en la Figura 11A, el dispositivo 1100 de implantación incluye un aplicador 1120 que tiene una vaina 1130 y un émbolo 1140. Una porción de la vaina 1130 y una porción del émbolo 1140 forman conjuntamente una porción flexible 1122 de eje que puede doblarse para que quepa a través de la vía 1188 de entrada y que es lo bastante rígida como para empujar el asiento eyector, con su dispositivo de marcado, a través de la cánula 1182. La vaina 1130 comprende además una porción proximal 1132 de empuñadura y una camisa aplastable 1131 que forma un asiento eyector 1133 en su estado aplastado (similar al asiento 1033 mostrado en la Fig. 10B) sobre el cual descansa el dispositivo precargado 1160 de marcado (mostrado en la Figura 11C) antes de la implantación y desde el cual es eyectado el dispositivo 1160 de marcado a través de la ventana lateral 1186 de la cánula 1182. Preferentemente, la camisa 1131 está fabricada de un plástico con mucho límite elástico, como PET, poliimida, policarbonato o acrílico y es preferentemente de un tamaño y de una forma tales que el material no tenga que darse cuando se expanda para eyectar el dispositivo 1160 de marcado. La vaina 1130 comprende además una pinza 1135 que es inmóvil sobre la misma y tiene un rasgo 1136 de pinza. El émbolo 1140 comprende además una porción proximal 1142 de empuñadura y un pistón 1145, y es capaz de expandir la camisa 1131 llenándola con un expansor 1144, que puede ser un fluido, como suero fisiológico o aire, o, preferentemente, un sólido, tal, como se muestra, la porción distal del pistón 1145. En el caso en el que el expansor 1144 es un fluido, la camisa 1131 puede sellarse para que forme un balón. Alternativamente, la camisa 1131 puede tener una o más aberturas (no mostradas) para permitir que el fluido no solo expanda la camisa 1131 sino que sea administrado al cuerpo; esto es útil para administrar fluidos que tienen propiedades hemostáticas, analgésicas, antibióticas, detectoras de ganglios centinela y/o expansoras del cuerpo; las propiedades de expansión del cuerpo pueden actuar hidratando el material del cuerpo o reaccionando químicamente con el material del cuerpo. En el caso en que el expansor 1144 es un sólido, la camisa 1131 puede acabar de forma abierta o cerrada. Puede proporcionarse un dispositivo aparte sobre la vaina 1130 para la infusión de fármacos o de suero fisiológico a través de la vaina 1130. El extremo distal del aplicador 1020 está dimensionado para pasar por la cánula 1182 del instrumento médico 1180 (mostrado en la Figura 11C). El dispositivo 1100 de implantación incluye además un retén 1110 que tiene una llave en su extremo distal para inmovilizarse en una bocallave 1183 en la cánula 1182 (mostrada en la Fig. 11B). El retén 1110 incluye además una maza 1114 en el extremo proximal, o cerca de él, con una característica 1115 para conectarse a la característica 1136 de pinza en la pinza 1135 de la vaina.

Tal como se muestra en la Figura 11C, para usar el dispositivo 1100 de implantación, se introduce la cánula 1182 del instrumento médico 1180 en el sitio en el que ha de desplegarse el dispositivo 1160 de marcado; tal como se ha descrito anteriormente, esta etapa puede comprender la toma de una muestra de tejido, creado así una cavidad 1174 en el tejido. Preferentemente, la ventana lateral 1186 y la luz de la cánula 1182 de limpian de restos de tejido, por ejemplo aplicando un vacío; además, la cánula puede lavarse con suero fisiológico, que después es aspirado. El aplicador 1120 se precarga con el dispositivo 1160 de marcado, que se asienta en el asiento 1133 (véase el asiento 1033 en la Fig. 10B) formado en la camisa aplastada 1131. Es mantenido en su sitio por el retén 1110, que puede ser (según se muestra) un tubo, un bloque, una pinza o similar. Como se verá más tarde, no es necesario que la ventana lateral 1186 de la cánula 1182 esté en su posición de "las 12 en punto" para alinear el dispositivo 1160 de marcado con la ventana lateral 1186. La bocallave 1183 gira con la cánula 1182 y, por lo tanto, está en línea con la ventana lateral 1186.

Tal como se muestra en la Figura 11D, el extremo distal del aplicador 1120 y el retén 1110 pasan por la vía 1188 de entrada a la cánula y se alinean de modo que la llave 1112 del retén entra en la bocallave 1183 de la cánula 1182. Según entra el dispositivo 1100 de implantación en la cánula 1182, el retén 1110 se desliza fuera del dispositivo 1160 de marcado. El aplicador 1020 se empuja hacia delante, alineado el rasgo 1136 de la pinza 113 de la vaina con el rasgo 1115 de la maza 1114 del retén y conectándolos entre sí, capturando así el retén 1110 entre la vía 1188 de entrada a la cánula y la pinza 1135 de la vaina. Al bloquear la pinza 1135 de la vaina con la maza 1114 del retén, y dado que el retén 1110 está bloqueado en la bocallave 1183 y, por lo tanto, está fijado rotacionalmente con respecto a la cánula 1182, el dispositivo 1160 de marcado siempre mirará en la dirección en la que está orientada la ventana lateral 1182. Por lo tanto, el dispositivo 1160 de marcado puede implantarse cuando el instrumento médico 1180 tenga su cánula 1182 y su ventana lateral 1186 en cualquier posición del reloj, y no está limitado a la implantación solo en la posición de las doce. El dispositivo 1160 de marcado queda capturado entre el asiento 1133 y la cánula 1182 cuando el aplicador 1120, con su dispositivo 1160 de marcado, se desliza a través de la cánula 1182.

Tal como se muestra en la Figura 11E, el cierre 1134 de seguridad en la porción proximal 1132 de la empuñadura se desbloquea entonces, y se empuja el émbolo 1140 hasta que el expansor 1144 expande la camisa 1131, eyectando el dispositivo 1160 de marcado del asiento 1133, a través de la ventana lateral 1186 de la cánula, al interior de la cavidad tisular 1174. Preferentemente, todas las partes del aplicador 1120 que entran en la cánula 1182 permanecen completamente dentro de la cánula 1182, sin ninguna porción que pase por la ventana lateral 1186. Esto contribuye a garantizar que el dispositivo 1160 de marcado sea implantado directamente saliendo de la ventana lateral 1186 sin empujarlo a alguna ubicación desconocida más alejada. Una vez que el dispositivo 1160 de marcado ha sido eyectado a través de la ventana lateral 1186, se hace que la cánula 1182 gire aproximadamente 180º para que la ventana lateral 1186 esté alejada del dispositivo desplegado 1160 de marcado. Igual que en el dispositivo 1000 de implantación, una ventaja del dispositivo 1100 de implantación es que, una vez que la camisa está expandida, cubre sustancialmente la ventana lateral 1186, protegiendo así el tejido. Acto seguido, se retiran de la paciente 1170 el instrumento médico 1180 y el dispositivo 1100 de implantación.

Como puede verse por las realizaciones de las Figuras 9A-9F, 10A-10G, y 11A-11E, la implantación de una dispositivo de marcado en una cavidad a través de una ventana proporciona varias ventajas. Como ejemplos, la vía creada tiene únicamente el tamaño de la cánula usada para crear la cavidad, se reduce el número de etapas del procedimiento, porque el sitio está ubicado con seguridad por la propia cánula y no tiene que volver a ser localizado, y el dispositivo de marcado se implantará en la ubicación correcta.

Por lo anterior, se comprende que la invención proporciona un dispositivo mejorado de marcado de cavidades subcutáneas. Aunque las anteriores descripciones han descrito la invención para su uso en el marcado de cavidades de biopsia, la invención no está limitada a las mismas. Es evidente una aplicación tal, ya que la invención puede usarse además como marcador de sitios de tumorectomía. En este uso, el dispositivo de marcado de cavidades aporta un beneficio mejorado, al marcar el perímetro de la cavidad de la tumorectomía. Otras aplicaciones tales de la invención incluyen la implantación de un marcador en una cavidad corporal que se dé de forma natural y la implantación de un marcador en una zona de tejido que no tenga una cavidad. Además, aunque algunas de las realizaciones descritas en el presente documento se describieron con respecto a un procedimiento percutáneo, pueden usarse también en un procedimiento quirúrgico abierto; en ese caso, el dispositivo de marcado puede ser implantado a mano sin el uso de un sistema de implantación, y el dispositivo de marcado puede no requerir compresión para su implantación a través de una pequeña abertura. Además, el sistema de marcado puede proporcionarse en forma de kit, en el que el dispositivo de marcado esté precargado en el dispositivo de implantación; de manera alternativa, el dispositivo de marcado puede proporcionarse por separado para que el operador lo cargue en el dispositivo de implantación, con o sin la ayuda de instrumento de carga, que también puede proporcionarse en el kit. El kit puede proporcionarse con dispositivos de marcado de tamaños diversos y/o de formas diversas, permitiendo que el operador escoja el dispositivo particular más adecuado para la cavidad que haya de marcarse. Tener disponible más de un dispositivo de marcado en el kit también permite que el operador marque más de una localización, si se necesita.

Además, como se describirá con respecto a las Figuras 12A-12C y 13A-13B, la presente invención proporciona, preferentemente, una composición alternativa para detectar de manera remota ganglios linfáticos centinela para determinar si las células cancerosas se han extendido a los mismos. Este procedimiento incluye la deposición, preferentemente mediante uno de los dispositivos de implantación descritos en el presente documento o mediante inyección por medio de un aplicador de aguja fina, de un agente de contraste detectable de forma remota que migra al GC. Tras acumularse en el GC, el agente de contraste detectable remotamente permite que el médico señale con precisión la ubicación del GC para seleccionar el GC para su extirpación usando técnicas mínimamente invasivas. Preferentemente, la composición es capaz de migrar desde el tejido mamario al ganglio linfático en una cantidad de tiempo predeterminada. Preferentemente, en menos de 3 horas, y más preferentemente, entre 5 y 20 minutos. Para migrar dentro de esta ventana temporal, el agente de contraste comprende, preferentemente, partículas con diámetro comprendido entre 0,05 micrómetros y 5 micrómetros. La composición y el procedimiento eliminan la necesidad de material trazador radiactivo potencialmente tóxico. Además, la falta de toxicidad de tales agentes obvia la necesidad de extirpar la lesión y/o el GC el mismo día. Preferentemente, el agente de contraste es o bien implantable permanentemente, o bien de duración efímera, y nunca requiere extracción.

Estos agentes pueden ser cualesquiera agentes biológicamente compatibles susceptibles de detección remota. Ejemplos de tal detección remota incluyen, sin limitación, el magnetismo, como un magnetómetro, un sensor del efecto Hall o imagen de resonancia magnética (IRM); ultrasonidos; rayos X, fluoroscopia o TC; medios térmicos; técnicas ultravioleta de elevada intensidad; técnicas de tinción fluorescente; etc.; solos o en combinación.

Un ejemplo de tal agente de contraste es una microesfera ecógena capaz de reflejar la energía ultrasónica. Estas microesferas, cuyo diámetro, preferentemente, tiene una media entre 0,2 micrómetros y 5 micrómetros, y que, preferentemente, tienen menos de 2 micrómetros de diámetro, pueden ser mezcladas con un fluido vehicular biológicamente compatible y ser inyectadas en el cuerpo en la proximidad de la lesión, en el que se acumularán en el GC. Las microesferas ecógenas pueden comprender burbujas huecas rellenas de aire, CO_{2}, nitrógeno o gas fluorado. Por ejemplo, estas microburbujas pueden comprender perfluorocarbono microencapsulado. El agente ecógeno de contraste puede contener, aunque no necesariamente, micropartículas de silicio o de un compuesto de silicio, como silicona o SiO_{2}, preferentemente en una suspensión diluida. Tras una exposición a energía ultrasónica, las esferas reflejan la energía, creando un reflejo ultrasónico. El reflejo ultrasónico resultante de un gran número de microesferas que se han acumulado en el GC permite la detección del ganglio particular con una sonda ultrasónica convencional. Otro ejemplo de agente es un cuerpo magnéticamente detectable biológicamente compatible, tal como una microesfera magnética. Tal cuerpo magnéticamente detectable puede ser la microesfera ecógena descrita más arriba que o esté fabricada con un material magnético, o recubierta del mismo; alternativamente, puede ser un sólido u otro tipo de cuerpo magnético capaz de ser incorporado en un fluido vehicular y depositado alrededor de la lesión o de su cavidad, tal como se describe en el presente documento. Estos cuerpos deberían ser susceptibles de migración al GC y de acumulación en el mismo, de modo que, de forma similar a las microesferas ecógenas, el campo magnético acumulado presentado por estos cuerpos magnéticos permitan determinar de forma remota y no invasiva la ubicación del GC.

Como alternativa o adición a ser ecógeno, el agente de contraste puede tener suficiente radiopacidad para ser detectable usando fluoroscopia, mamografía u otro sistema de formación de imágenes por rayos X.

Las Figuras 12A-12C muestran un procedimiento para localizar el ganglio linfático centinela en un cuerpo mamífero para determinar su se han extendido células cancerosas al mismo. El procedimiento incluye (1) depositar en la lesión, o alrededor de la lesión, un fluido detectable remotamente para su migración al ganglio centinela asociado y su acumulación en el mismo y (2) detectar remotamente la ubicación de ese ganglio con un mínimo de trauma y de toxicidad para la paciente. Preferentemente, la composición usada para localizar el ganglio centinela es una composición fluida que consiste en un fluido vehicular y, tal como se ha descrito anteriormente, algún tipo de agente de contraste no radiactivo. Alternativamente, el agente de contraste puede también ser un fluido y, por lo tanto, no requerir un fluido vehicular aparte para migrar al ganglio. Esta composición es susceptible de (1) deposición en una lesión o alrededor de la misma y de migración al ganglio centinela asociado y de acumulación en el mismo, y de (2) detección remota mediante una técnica no invasiva. Además, la composición puede ser susceptible de ser visionada directamente, por ejemplo añadiendo tinción azul al agente de contraste detectable de forma no invasiva para confirmar que se extirpó el ganglio linfático apropiado. Puede añadirse, aunque no es necesario, carbono al agente de contraste para la confirmación histológica.

La Figura 12A representa las primeras etapas de un procedimiento para localizar un ganglio centinela 1200 que comprende inyectar un agente de contraste 1210 migratorio no radiactivo detectable de forma no invasiva en la zona de una cavidad o una lesión 1220, esperar después un tiempo suficiente para que el agente de contraste migre a través de los conductos linfáticos 1230 a al menos un ganglio linfático 1200 en la región axilar 1250. En general, cuanto más pequeño sea el tamaño de partícula del agente de contraste, con mayor rapidez migrará; además, por lo general, las composiciones menos viscosas migrarán más rápidamente. Además, cuanto más cercanas en tamaño sean las partículas entre sí, más estrecha será la ventana temporal para que la mayoría de las partículas alcance el ganglio centinela. Las partículas pueden ser filtradas o seleccionadas de otra forma para que sean muy próximas en tamaño; de forma alternativa, pueden variar ampliamente; como alternativa diferente, pueden tener una distribución bimodal de tamaño, siendo el tamaño menor para la detección precoz del ganglio centinela y el tamaño mayor para la acumulación en los ganglios linfáticos, como se describirá más abajo. El agente de contraste puede inyectarse directamente en una cavidad de biopsia o de tumorectomía; o puede inyectarse de forma intradérmica o periareolar (alrededor de la zona de la areola 1240), antes, después o sin la creación de una cavidad. Mientras se espera a que el agente de contraste migre, pueden administrarse un masaje y/o compresión a la paciente para acelerar la migración del contraste. Además, puede realizarse una biopsia o una tumorectomía durante el periodo de espera, si no se ha hecho ya (no mostrado). Este segundo orden de etapas puede ser preferido por algunos, que creen que la creación de la cavidad puede perturbar los conductos linfáticos 1230, lo que ralentiza o impide la migración del agente de contraste al ganglio centinela.

Tal como se muestra en la Figura 12B, el agente de contraste 1210 es detectado de forma no invasiva en al menos un ganglio linfático 1200. Ejemplos de procedimientos de detección no invasiva incluyen, sin limitación, el uso de ultrasonidos, fluoroscopia, IRM, un sensor del efecto Hall o un magnetómetro u otros medios de formación de imágenes. En la realización representada en la Figura 12B, el agente 1210 de contraste es ecógeno, y se usa una sonda 1260 de ultrasonidos para escanear la axila 1250 mientras se observa el monitor 1270 de ultrasonidos. Preferentemente, se identifica un único ganglio linfático que contiene el agente de contraste y es, por lo tanto, el "ganglio centinela"; sin embargo, el agente de contraste puede acumularse en 2 o 3 ganglios linfáticos casi simultáneamente, llegando a considerarse hasta 3 "ganglios centinela", tal como se muestra, particularmente para agentes de contraste que tienen una viscosidad reducida y un tamaño uniformemente pequeño, tal como una media de menos de 0,05 micrómetros y un límite superior de 0,1 micrómetros. Dada esta configuración, el sistema linfático absorberá rápidamente el agente de contraste. Acto seguido, el agente de contraste migrará rápidamente al ganglio centinela, después al ganglio siguiente y así sucesivamente. En ese caso, el médico tiene que cuidar de no esperar demasiado entre inyección y detección.

Tal como se muestra en la Figura 12C, a continuación, o se toma una muestra del tejido linfático que contiene el agente 1200 de contraste usando aspiración con aguja fina (AAF) o biopsia percutánea, o se extirpa completamente, de forma percutánea, endoscópica, laparoscópica o usando cirugía convencional. Puede usarse un dispositivo 1820 para la extirpación percutánea de tejido, como los descritos en las patentes estadounidenses 5.913.857 y 5.810.806 y en las solicitudes estadounidenses 09/184.766 y 09/145.487 de Vivant Medical, Inc. Preferentemente, la muestra o la extirpación de tejido se lleva a cabo usando ultrasonido, especialmente en el caso en el que se usa ultrasonido para detectar el agente de contraste. La sonda 1260 de ultrasonido se mantiene sobre el ganglio centinela 1200 que fue detectado en la axila 1250 mientras se toman muestras del tejido marcado. De forma alternativa o adicional, la muestra o la extirpación del tejido puede llevarse a cabo usando fluoroscopia, especialmente en el caso en el que el agente de contraste sea radiográfico. Como alternativa diferente, la muestra o la extirpación del tejido puede llevarse a cabo usando IRM. Muchos de los procedimientos trazadores radiactivos de la técnica anterior requerían procedimientos separados para detectar el ganglio centinela bajo la piel, marcar la ubicación sobre la piel con un punto, alternar entre una sonda gamma y una sonda ultrasónica para marcar el GC con un hilo, y después extirpar quirúrgicamente el GC y el hilo. Sin embargo, en la presente invención, es deseable usar la misma modalidad de formación de imágenes para detectar el ganglio centinela y para tomar muestras de él o extirparlo. Tras la toma de muestras o la extirpación del ganglio linfático centinela, la paciente puede ser sometida a una revisión no invasiva para ver si se eliminó todo el contraste. Sin embargo, es preferible que el contraste sea completamente implantable, que no requiera su eliminación. Además, muchos de los agentes ecógenos de contraste disponibles comercialmente para este procedimiento son de duración efímera y, por lo tanto, no requieren eliminación.

Se evalúa histológicamente el tejido extirpado para la detección de cáncer. Si se encuentra cáncer en el ganglio linfático centinela, las propiedades migratorias y acumulativas del agente de contraste pueden emplearse para determinar dónde están los ganglios linfáticos adicionales que debieran extirparse. O sea, el agente de contraste que se usó para detectar el GC puede ser un agente que se acumule rápidamente en el primer ganglio ("ganglio centinela") para su identificación, preferentemente, entre los 5 y los 20 minutos. El agente seguirá migrando por el sistema linfático, pero, preferentemente, más lentamente, acumulándose una porción del agente de contraste en cada ganglio linfático para la detección durante una ventana temporal de entre aproximadamente 1 día y 1 mes tras la inyección. Esto facilita la detección de ganglios linfáticos adicionales que el médico puede querer extirpar en el caso en el que se detecte cáncer en el ganglio centinela. Extirpar tales ganglios linfáticos puede ser terapéutico al disminuir la carga tumoral, aumentando así la eficacia de la quimioterapia subsiguiente. Preferentemente, los ganglios linfáticos se extirpan percutáneamente usando guiado por imágenes de la misma modalidad usada para detectarlos.

Las Figuras 13A-13B muestran un procedimiento para marcar una cavidad de biopsia o de tumorectomía y para localizar el ganglio linfático centinela que había servido al tejido extirpado de la cavidad para determinar si se habían extendido al mismo al mismo. Preferentemente, la composición para localizar el ganglio linfático centinela es una composición fluida que consiste, tal como se ha descrito anteriormente, en un fluido vehicular y algún tipo de agente de contraste; de forma alternativa, el propio agente de contraste puede ser un fluido y no necesitar, por lo tanto, de un fluido vehicular aparte. Esta composición es susceptible de (1) deposición en una lesión o alrededor de la misma y de migración al ganglio centinela asociado y de acumulación en el mismo, y de (2) detección, preferentemente mediante medios no invasivos, y/o mediante visionado directo. También se da a conocer un procedimiento para marcar una cavidad y detectar la ubicación de un ganglio centinela mediante (1) el depósito de un dispositivo de marcado con una composición detectable en la cavidad para su migración al ganglio centinela asociado y su acumulación en el mismo y (2) la detección de la ubicación de ese ganglio con un mínimo de trauma y de toxicidad para la paciente.

La Figura 13A representa las primeras etapas de un procedimiento para marcar una cavidad 1315 de biopsia o tumorectomía en una mama 1313 y para localizar un ganglio centinela 1300 en la axila 1350, que comprende la inserción de un dispositivo subcutáneo 1312 de marcado conforme a la presente invención y usar un dispositivo 1305 de implantación conforme a la presente invención. Se incluye un agente 1310 de contraste en el dispositivo 1312 de marcado, ya sea como el cuerpo del dispositivo de marcado (según se muestra), que puede degradarse, permitiendo que las micropartículas detectables migren a los ganglios linfáticos, o, alternativamente, con el agente 1310 de contraste como una composición separada que es añadida al dispositivo de marcado antes, durante o después de su inserción en la cavidad (véanse, por ejemplo, las Figuras 4D-4I, 10A-10H y 11A-11E). Tras la inserción de agente de contraste o el dispositivo de marcado, mientras se espera que el agente de contraste migre al ganglio linfático, puede administrarse un masaje y/o compresión a la paciente para acelerar la migración del contraste.

De forma similar, tal como se representa en la Figura 12B, el agente de contraste es detectado de forma no invasiva en al menos un ganglio linfático. Ejemplos de tales procedimientos no invasivos incluyen, sin limitación, ultrasonido, fluoroscopia, IRM, o sensor del efecto Hall o magnetómetro u otros medios de formación de imágenes. El medio de formación de imágenes usado para detectar el agente de contraste puede ser, aunque no necesariamente, el mismo usado para detectar el dispositivo de marcado de la cavidad.

Tal como se muestra en la Figura 13B, a continuación, el tejido linfático que contiene el agente de contraste es o bien sometido a muestreo, usando aspiración con aguja fina (AAF) (mostrada aquí) o biopsia percutánea, o se extirpa completamente, de forma endoscópica, laparoscópica o usando cirugía convencional. Tal como se muestra en este ejemplo, el dispositivo 1312 de marcado se ha expandido para llenar la cavidad 1315. Parte del agente 1310 de contraste ha migrado alejándose del dispositivo 1312 de marcado y se ha acumulado en el ganglio centinela 1300, en el que se usa una sonda 1360 de ultrasonido para guiar una aguja 1390 para la aspiración con aguja fina. Tal como se ha descrito anteriormente, la toma de muestras o la extirpación del tejido puede llevarse a cabo usando ultrasonido, fluoroscopia, IRM o cualquier otra técnica adecuada de formación de imágenes. De manera alternativa, el agente de contraste puede ser visible bajo visionado directo, y el tejido puede ser extirpado quirúrgicamente sin ninguna guía de imágenes. Como alternativa adicional, el agente de contraste puede ser un trazador radiactivo, y pueden usarse una sonda gamma y/o linfogammagrafía en combinación con ultrasonidos, tal como se ha descrito anteriormente, para detectar y extirpar el ganglio centinela. Puede usarse un dispositivo percutáneo de extirpación de tejidos, como los descritos en la publicación PCT WO 99/25248; en las patentes estadounidenses 5.913.857 y 5.810.806; y en las solicitudes estadounidenses 09/184.766 y 09/145.487 de Vivant Medical, Inc.

Una vez extirpada, se evalúa la muestra de tejido para detectar la presencia de cáncer. Si se encuentra cáncer en el ganglio linfático centinela, el agente de contraste puede volver a usarse para determinar dónde están los ganglios linfáticos adicionales que debieran extirparse. Tal como se ha descrito con anterioridad, puede usarse un agente de contraste que se acumule rápidamente en el primer ganglio ("ganglio centinela") para su identificación, preferentemente, entre los 5 y los 20 minutos. El agente seguirá migrando por el sistema linfático, pero más lentamente, acumulándose una porción del agente de contraste en cada ganglio linfático para la detección durante una ventana temporal de entre aproximadamente 1 día y 1 mes tras la inyección. Esto proporciona una manera sencilla de detectar los ganglios linfáticos adicionales que puede ser necesario extirpar en el caso en el que se detecte cáncer en el ganglio centinela. Preferentemente, los ganglios linfáticos se extirpan usando guiado por imágenes de la misma modalidad usada para detectarlos.

Claims (15)

1. Un dispositivo de marcado de cavidad subcutánea que comprende:

un cuerpo que comprende un material resiliente bioabsorbible; y

al menos un marcador metálico asociado con el cuerpo bioabsorbible, en el que dicho marcador comprende un material seleccionado del grupo constituido por un material con memoria de forma, platino, indio, níquel, tungsteno, tantalio, oro, plata, rodio, titanio, aleaciones de los mismos y acero inoxidable.

2. El dispositivo de marcado de la reivindicación 1 en el que dicho al menos un marcador es radiopaco.

3. El dispositivo de marcado de la reivindicación 1 en el que dicho al menos un cuerpo es radiopaco.

4. El dispositivo de marcado de la reivindicación 1 en el que dicho al menos un marcador es ecógeno.

5. El dispositivo de marcado de la reivindicación 1 en el que dicho al menos un cuerpo es ecógeno.

6. El dispositivo de marcado de la reivindicación 1 en el que dicho al menos un marcador es mamográfico.

7. El dispositivo de marcado de la reivindicación 1 en el que dicho cuerpo es mamográfico.

8. El dispositivo de marcado de la reivindicación 1 en el que dicho marcador está situado en el interior de dicho cuerpo.

9. El dispositivo de marcado de la reivindicación 1 que además comprende una sustancia hemostática.

10. El dispositivo de marcado de la reivindicación 1 en el que dicho material bioabsorbible se selecciona del grupo constituido por colágeno, celulosa regenerada, polímeros sintéticos y proteínas sintéticas.

11. El dispositivo de marcado de la reivindicación 10 en el que dicho polímero sintético se escoge del grupo constituido por poli \varepsilon-caprolactona, PGA, PLA y copolímeros de los mismos.

12. El dispositivo de marcado de la reivindicación 1 en el que dicho al menos un cuerpo es sustancialmente esférico.

13. El dispositivo de marcado de la reivindicación 1 en el que dicho al menos un cuerpo es sustancialmente cilíndrico.

14. El dispositivo de marcado de la reivindicación 1 en el que dicho al menos un cuerpo tiene una forma irregular.

15. El dispositivo de marcado de la reivindicación 1 en el que dicho al menos un cuerpo comprende un gel biocompatible.