ES2339555T3 - Biochip con zonas de reconocimiento y formato optico independientes, y su lectura flotante. - Google Patents

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ES2339555T3 ES04742848T ES04742848T ES2339555T3 ES 2339555 T3 ES2339555 T3 ES 2339555T3 ES 04742848 T ES04742848 T ES 04742848T ES 04742848 T ES04742848 T ES 04742848T ES 2339555 T3 ES2339555 T3 ES 2339555T3
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Abstract

Biochip que incluye una pluralidad de zonas de reconocimiento molecular útiles, repartidas según una disposición determinada para constituir un formato de zonas de reconocimiento molecular, y medios de marcado óptico del posicionamiento de cada zona de reconocimiento molecular (30), repartidos según una disposición determinada para constituir un formato óptico (2, 3, 5), y las zonas de reconocimiento molecular útiles están dispuestas en el formato óptico (2, 3) según un posicionamiento relativo conocido; que se caracteriza porque comprende medios de determinación de este posicionamiento relativo constituidos por zonas de reconocimiento molecular destinadas a recibir blancos biológicos específicos dispuestos en entornos específicos y predefinidos del biochip con relación a las zonas de reconocimiento molecular útiles, permitiendo los citados medios obtener una fluorescencia de estos blancos biológicos específicos.

Description

Biochip con zonas de reconocimiento y formato óptico independientes, y su lectura flotante.
Sector técnico
La presente invención se refiere a un biochip que incluye una pluralidad de zonas de reconocimiento molecular y marcas ópticas que permiten determinar cuáles son las zonas de reconocimiento que son leídas de forma efectiva.
Estado de la técnica anterior
El documento FR-A-2784189 (correspondiente a la patente estadounidense núm. 6537801) divulga un biochip que incluye una pluralidad de zonas de reconocimiento molecular, y un dispositivo de lectura de ese biochip. Se describe, en particular, un primer sistema mecánico que permite el barrido, por medio de una cabeza óptica de lectura, de un biochip que presenta marcas ópticas, y una retroalimentación de la posición precisa de la cabeza óptica por medio de este primer sistema mecánico o por medio de un segundo sistema mecánico más especializado. Esta retroalimentación de la posición de la cabeza óptica con relación a las marcas ópticas se conoce más habitualmente como rastreo (o "tracking" en inglés) en el sector de los discos compactos o CD. Gracias a este sistema de retroalimentación de la posición precisa de la cabeza óptica, resulta posible llevar a cabo una lectura precisa de la fluorescencia. Los motivos de las marcas ópticas posicionadas sobre el biochip pueden presentarse en forma de pistas.
El formato óptico constituido por los motivos de marcado es el que proporciona la información de la posición en la que se ha efectuado la lectura de fluorescencia. El formato permite volver a posicionar, de forma permanente, la cabeza óptica sobre su trayectoria ideal. Gracias al formato óptico resulta posible saber si la información de fluorescencia registrada proviene de tal o cual zona de reconocimiento. Esto necesita, por lo tanto, motivos específicos que indiquen el paso de una zona de reconocimiento a otra. Esto necesita también una numeración, al menos parcial, de las pistas de lectura, o bien un dominio absoluto del salto de pista durante el barrido del biochip. La información de fluorescencia puede ser así directamente registrada y correlacionada con una u otra zona de reconocimiento posicionada sobre el biochip.
La enseñanza del documento FR-A-2784189 constituye un progreso importante con relación a las técnicas anteriormente utilizadas. Sin embargo, cualquier defecto de posicionamiento relativo sobre el biochip, entre las zonas de reconocimiento y los motivos que constituyen el formato óptico, es una fuente de error. A título de ejemplo, un defecto de posicionamiento del conjunto de zonas de reconocimiento, puede hacer aparecer un decalaje tal que una pista del formato óptico se encuentre en la frontera entre dos zonas de reconocimiento adyacentes. Este tipo de defecto es problemático puesto que puede ocasionar errores de lectura que atribuyan una medición de fluorescencia a una u otra de las sondas biológicas adyacentes. De ese modo, existe una restricción importante sobre la tecnología de realización de las zonas de reconocimiento en términos de posicionamiento sobre el substrato provisto de su formato óptico. Un defecto de posicionamiento superior o igual al semi-paso de pistas de lectura, en el eje perpendicular al utilizado para el rastreo de pistas del formato óptico, necesita obligatoriamente una acción correctora que puede conducir al desecho de ese biochip.
Por otra parte, el sistema de retroalimentación de la posición de la cabeza óptica es complejo desde un punto de vista mecánico y eléctrico. Se debe realizar además un formato óptico específico, en función del tamaño y del paso de las zonas de reconocimiento.
Un último inconveniente de este método consiste en la limitación del paso del muestreo, en la dirección perpendicular a las pistas, en el salto de pista.
La patente US 5721435 divulga un procedimiento y un dispositivo de medición de las propiedades ópticas de sustancias biológicas y químicas. Se propone utilizar un formato óptico cuya posición relativa sea conocida con relación al formato de las zonas de reconocimiento.
Exposición de la invención
La presente invención permite subsanar estos problemas y, en particular, cualquier defecto de posicionamiento entre el formato óptico y las zonas de reconocimiento.
Además de controlar de manera permanente la cabeza óptica de lectura gracias a las informaciones proporcionadas por las marcas del formato óptico, como enseña el documento FR-A-2784189, se ha previsto, según la presente invención, dejar que la cabeza óptica de lectura recorra su camino de barrido predefinido sobre la superficie del biochip asociado, y registrar simultáneamente las informaciones de fluorescencia y las de posicionamiento procedentes del formato óptico. No se realiza ninguna retroalimentación ni corrección de posicionamiento de la cabeza óptica en el plano del biochip. Por el contrario, una vez que el registro de la fluorescencia se ha realizado total o parcialmente, cada medición se re-posiciona informáticamente sobre un biochip ficticio con la ayuda de la información de posición registrada gracias al formato óptico durante la medición de fluorescencia. Cualquier defecto de linealidad de barrido o de regularidad de barrido queda entonces compensado, para proporcionar el verdadero origen espacial (sobre el biochip) de la información de fluorescencia registrada.
La solución propuesta por la invención es simplificadora desde el punto de vista del sistema mecánico y electrónico, puesto que elimina cualquier retroalimentación de posicionamiento de la parte óptica del lector.
Un primer objeto de la presente invención consiste en un biochip que comprende una pluralidad de zonas de reconocimiento molecular útiles, repartidas según una disposición determinada para constituir un formato de zonas de reconocimiento molecular, y de medios de marcado óptico del posicionamiento de cada zona de reconocimiento molecular, repartidos según una disposición determinada para constituir un formato óptico, que se caracteriza porque las zonas de reconocimiento molecular están dispuestas sobre el formato óptico según un posicionamiento relativo conocido, estando los medios de determinación de este posicionamiento relativo constituidos por zonas de reconocimiento molecular destinadas a recibir los blancos biológicos específicos, que permiten obtener la fluorescencia, dispuestos en entornos localizados con relación a las zonas de reconocimiento molecular útiles.
De ese modo, el formato óptico y las zonas de reconocimiento molecular pueden ser independientes espacialmente. En particular, no están necesariamente alineados uno en relación con las otras.
Ventajosamente, los medios de determinación de la posición relativa de los dos formatos son zonas de reconocimiento molecular destinadas a recibir blancos biológicos específicos que permitan obtener motivos fluorescentes, estando dispuestas estas zonas de reconocimiento molecular destinadas a recibir los blancos biológicos específicos en entornos perfectamente localizados con relación a las zonas de reconocimiento molecular útiles.
Con preferencia, los medios de marcado óptico están constituidos por una sucesión de zonas grabadas y no grabadas en el substrato o en una capa superficial del substrato para un substrato compuesto. Estas zonas grabadas y no grabadas pueden constituir un damero. Las zonas del damero pueden presentar direcciones oblicuas con relación a las zonas de reconocimiento molecular.
Con preferencia, la superficie de cada zona de reconocimiento es más grande que la superficie de una zona grabada o una zona no grabada del formato óptico. La misma puede corresponder, por ejemplo, a una pluralidad de veces la superficie de una zona grabada.
Una capa, o un apilamiento de capas delgadas, que favorece la reflexión de un haz óptico de rastreo del formato óptico, puede estar dispuesta entre el formato óptico y las zonas de reconocimiento molecular. Esta capa participa igualmente en la retroalimentación de la posición de la cabeza óptica en dirección perpendicular al plano del substrato.
Un segundo objeto de la presente invención consiste en un dispositivo de lectura de un biochip, tal como la definida en lo que antecede, que comprende:
- una primera cabeza óptica capacitada para proyectar sobre el biochip una primera luz incidente;
- primeros medios que permiten efectuar un barrido del biochip por parte de la primera luz incidente;
- una segunda cabeza óptica capacitada para proyectar sobre el biochip una segunda luz incidente;
- segundos medios que permiten efectuar un barrido del biochip por parte de la segunda luz incidente;
- un primer sistema óptico asociado a una cabeza óptica para proyectar sobre un primer captador opto-electrónico una primera luz proveniente del biochip en relación con la primera luz incidente, y que pone de manifiesto la presencia o la ausencia de moléculas blanco sobre cada una de las zonas de reconocimiento molecular, siendo el primer captador opto-electrónico capaz de proporcionar las señales correspondientes a la primera luz;
- un segundo sistema óptico asociado a una cabeza óptica, para proyectar sobre un segundo captador opto-electrónico una segunda luz proveniente del formato óptico del biochip en relación con la segunda luz incidente, siendo el segundo captador opto-electrónico susceptible de proporcionar señales correspondientes a la segunda luz;
- primeros medios de registro de al menos una parte de las señales correspondientes a la primera luz;
- segundos medios de registro de al menos una parte de las señales correspondientes a la segunda luz, y
- medios de tratamiento de las citadas señales para ajustar, sobre un biochip ficticio y en función de los medios de determinación de la posición relativa de los dos formatos, las señales correspondientes a la primera luz y las señales correspondientes a la segunda luz.
Ventajosamente, la primera y la segunda cabezas ópticas pueden ser confundidas. Los medios de tratamiento pueden ser medios informáticos que tratan las citadas señales a medida de su adquisición o después de una adquisición completa en todo el biochip, por ejemplo.
El dispositivo de lectura puede incluir un sistema mecánico, o sistema de autoenfoque, que permita conservar el enfoque del haz de lectura sobre la superficie del biochip. Este sistema de autoenfoque puede comprender un accionador piezoeléctrico y medios de comando de este accionador.
Breve descripción de los dibujos
La invención se comprenderá mejor y otras ventajas y particularidades se pondrán de manifiesto con la lectura de la descripción que sigue, dada a título de ejemplo no limitativo, acompañada de los dibujos adjuntos en los que:
- la figura 1 es una vista, desde arriba, de un biochip conforme a la presente invención,
- la figura 2 es una vista a escala ampliada de una parte del biochip representada en la figura 1, y que muestra elementos constitutivos del formato óptico,
- la figura 3 es una vista parcial y en corte transversal de un biochip según la invención, y que muestra elementos constitutivos del formato óptico,
- la figura 4 es una representación esquemática simplificada de un dispositivo de lectura conforme a la invención,
- la figura 5 es un esquema de un primer ejemplo de barrido del haz de lectura sobre zonas de reconocimiento,
- la figura 6 es un esquema de un segundo ejemplo de barrido del haz de lectura sobre zonas de reconocimiento, y
- la figura 7 muestra un reparto posible de los puntos de lectura obtenidos sobre una zona de reconocimiento, gracias a la presente invención.
Exposición detallada de modos de realización particulares
La figura 1 es una vista desde arriba de un biochip según la presente invención. El biochip puede estar realizado, por ejemplo, sobre una placa de sílice 1, transparente al haz de lectura. Las partes grisáceas son las partes que incluyen el formato óptico. Muchos formatos ópticos son utilizables por la presente invención. Aquí se describe solamente un modo de realización ventajosa. El formato óptico va a ser descrito en relación con la figura 2, la cual es una vista a escala ampliada de una parte de la figura 1. El biochip puede estar asimismo realizado sobre vidrio o sobre un plástico transparente, haciéndose la lectura a través de la placa. También puede estar realizado sobre un substrato no transparente, efectuándose entonces la lectura por arriba, es decir, sin atravesar el substrato.
Como muestra más claramente la figura 2, el formato óptico puede estar constituido por una matriz de zonas grabadas 2 y no grabadas 3, por ejemplo en forma de rombo o de cuadrado. Cada diagonal de una zona grabado o no grabada puede tener 5 \mum de longitud.
El formato óptico puede incluir una ruptura 5 a efectos de proporcionar una indicación de delimitación tosca de la parte en la que se han realizado las zonas de reconocimiento biológico y proporcionar con ello, cuando el barrido es lineal, un punto de partida para las mediciones. La zona delimitada por la zona de ruptura debe tener una dimensión suficiente para englobar las zonas de reconocimiento biológico cualquiera que sea la imprecisión de posicionamiento de la técnica de realización de las zonas de reconocimiento biológico. La superficie de una zona grabada o de una zona no grabada corresponde aproximadamente a la superficie de la mancha del haz de lectura.
Para un substrato de sílice, silicio o vidrio, el grabado puede ser realizado por medio de una técnica de grabación RIE bien conocida en el campo de las microtecnologías. Según la concepción de la óptica del lector, este grabado puede ser modificado en una gama que puede ir desde 20 nm hasta varias centenas de nanómetros. Para un substrato de plástico, pueden ser utilizadas técnicas de moldeo o de embutición en caliente.
La figura 3 es una vista parcial y en corte transversal del biochip de las figuras 1 y 2. La misma muestra zonas grabadas 2 y zonas no grabadas 3. El corte se ha hecho según un eje correspondiente a diagonales de zonas grabadas y no grabadas sucesivas.
Para asegurar un funcionamiento óptimo de las detecciones de posición del formato óptico, se deposita sobre la cara grabada, o más generalmente sobre la cara estructurada de la placa, una capa óptica 6 o un apilamiento de capas ópticas que permiten asegurar una reflectividad, por ejemplo, del orden de un 10% de la luz incidente. La capa 6 puede ser una capa de nitruro de silicio del orden de 80 nm de espesor, que presente un índice de refracción igual a 2. Se pueden utilizar otros materiales con otros índices según la reflectividad deseada, por ejemplo TiO_{2}, Ta_{2}O_{3}, HfO_{2}, ZnO, MgO, SiO_{2}, MgF_{2}, YF_{3}, Al_{2}O_{3}, ZrO_{4}Ti, Y_{2}O_{3}, el diamante y los oxinitruros. Se trata así de una optimización del sistema en función de un gran número de parámetros: nivel de la fluorescencia a medir, transmisión de la óptica de recolección, potencia del láser, naturaleza del substrato, así como del medio en el que se sitúa el biochip, etc.
El formato óptico aquí elegido ofrece la ventaja de ser simétrico con relación a los dos ejes. Esto garantiza una precisión de posicionamiento equivalente en los dos ejes.
La referencia 7, en la figura 3, esquematiza las biomoléculas de las zonas de reconocimiento molecular que están fijadas en la capa óptica 6, sin que estas biomoléculas hayan sido representadas a escala.
La figura 4 es una representación esquemática de un dispositivo de lectura conforme a la invención.
El dispositivo comprende un láser 11 que emite un haz que es tratado por medio de una lente de colimación 12 y de un sistema 13 de prismas anamórficos y de filtrado monocromático.
El haz tratado pasa a través de un cubo separador 14 para ser reflejado por el espejo dicroico 15 hacia un espejo 26. El espejo 26 reenvía el haz láser hacia el biochip 10 después de su paso por una lente de enfoque 27. El haz de excitación atraviesa el biochip 10 para ser enfocado sobre la cara del biochip opuesta a la lente 27.
La lente de enfoque 27 recoge la luz de fluorescencia emitida por las biomoléculas en respuesta a la luz de excitación, y que es dirigida hacia el espejo 26 para ser reflejada por este espejo hacia el captador opto-electrónico 18 después de su paso a través del filtro pasa alto 16, de la lente de convergencia 17 y del diafragma 19 confocal.
La lente de enfoque 27 recoge también la luz de excitación reenviada por el formato óptico. Esta luz reenviada se refleja en el espejo 26, después en el espejo dicroico 15 en la dirección del cubo separador 14. Ésta es reenviada después hacia un segundo cubo separador 20 que refleja una parte de esta luz hacia el fotodiodo 21, y otra parte hacia el fotodiodo 23 después de su paso a través de la lente de enfoque 22.
La información proporcionada por el fotodiodo 21 contiene los datos relativos al formato óptico, los cuales serán tratados conjuntamente con la señal de fluorescencia.
La información suministrada por el fotodiodo 23 sirve, en sí misma, para la retroalimentación de la posición de la lente de enfoque 27 sobre el eje óptico, puesto que se hace necesario mantener, como en el caso de los lectores CD tradicionales, un sistema de autoenfoque. Este sistema se basa, de manera convencional, en el control de un accionador de comando electromagnético. Existe un problema suplementario en el marco del barrido por ida y vuelta del biochip. En efecto, puede ocurrir que las fases de inversión del sentido de desplazamiento se efectúen en zonas para las que no se encuentra disponible ninguna señal de reflexión (fuera del biochip, por ejemplo). No se puede liberar un sistema de retroalimentación tradicional, y necesitaría una fase de búsqueda de foco en cada cambio de línea, al comienzo de la línea. Para evitar esta pérdida de tiempo, el sistema de autoenfoque propuesto permite mantener en su posición el accionador al final de cada línea, para recuperar la lectura en sentido inverso en la misma posición de enfoque que la obtenida al final de la línea precedente. Una solución consiste, por ejemplo, en utilizar un accionador piezoeléctrico que permita un mantenimiento en su posición al final de la línea, para mantenimiento de la
consigna.
En este sistema, el formato óptico se ilumina al mismo tiempo que los fluoróforos de las moléculas son excitados. La iluminación del formato y la excitación de los fluoróforos pueden ser llevadas a cabo por medio de fuentes luminosas diferentes o idénticas. Se efectúa entonces un registro de los dos tipos de información durante este barrido. La información de las mediciones de fluorescencia se registra al mismo tiempo que la información procedente del formato óptico.
Los dos registros dan lugar a la creación de dos ficheros informáticos, y es mediante este tratamiento informático que se realizan a continuación todas las operaciones que dan lugar a una información de lectura de los biochips. El tratamiento puede poner en práctica, en particular, métodos de convolución. Este tratamiento puede ser efectuado una vez terminada la lectura completa del biochip. Puede desarrollarse igualmente a medida que se realizan las adquisiciones durante el barrido, lo que puede permitir, entre otros, limitar el número de informaciones a almacenar.
Con los biochips utilizados, el posicionamiento relativo de las zonas de reconocimiento molecular con relación al formato óptico es conocido. En efecto, durante la hibridación de blancos biológicos marcados, se han introducido algunos blancos específicos. Estos blancos específicos permiten obtener motivos fluorescentes en entornos específicos y predefinidos del biochip, por ejemplo en las cuatro esquinas de la parte situada en el interior de la zona 5 (véase la figura 1). Estos motivos fluorescentes sirven de marcas y permiten conocer la posición relativa del formato óptico con relación a las posiciones de las zonas de reconocimiento molecular. Los entornos específicos pueden ser matrices de 4 zonas por 4 zonas, teniendo cada zona 30 \mum de lado, y teniendo una zona de cada dos, sondas biológicas adecuadas para recibir blancos específicos (zonas de reconocimiento específicas). Bien entendido, el tamaño de los motivos puede ser más grande o más pequeño. Estas zonas de reconocimiento específicas pueden estas dispuestas aleatoriamente o no en el motivo. Las mismas pueden ser igualmente de intensidades diferentes.
Las posiciones de las zonas de reconocimiento se determinan de manera segura mediante su técnica de realización, por ejemplo mediante máscaras de fotolitografía. De ese modo, se conoce la posición relativa del formato de zonas de reconocimiento y del formato óptico. Estando cada medición de fluorescencia correlacionada con una información de posición, se puede, mediante un tratamiento informático, re-posicionar esta medición con relación a las posiciones reales de las zonas de reconocimiento.
Este sistema no obliga a un posicionamiento perfecto en el biochip de las zonas de reconocimiento con relación a los motivos que constituyen el formato óptico. El mismo no impone ya más obligatoriamente ninguna lectura regular y homogénea de cada zona de reconocimiento molecular. Así, un número importante de lecturas por zona de reconocimiento, permite proporcionar una medición tan fiable del valor de fluorescencia de una sonda biológica como una lectura regular y homogénea.
La figura 5 es un esquema de un primer ejemplo de barrido del haz de lectura sobre las zonas de reconocimiento. El esquema de la figura 5 muestra una matriz de 6 x 6 zonas de reconocimiento molecular 30. La referencia 31 representa el barrido del haz de lectura sobre el biochip. Cada zona de reconocimiento molecular tiene, por ejemplo, una dimensión de 30 \mum x 30 \mum. El barrido se efectúa por líneas de ida y vuelta.
Se pueden utilizar otros métodos de barrido para cubrir mejor el conjunto de la superficie o compaginar mejor con un sistema mecánico fiable. El método de ida y vuelta plantea el problema de la ralentización y del cambio de sentido a nivel de la mecánica. La figura 6 representa un segundo ejemplo de barrido posible. El barrido 32 se realiza en espiral, lo que evita las ralentizaciones.
La figura 7 muestra una repartición posible de los puntos de lectura 41 obtenidos sobre una zona de reconocimiento molecular 40 gracias a la presente invención.

Claims (10)

1. Biochip que incluye una pluralidad de zonas de reconocimiento molecular útiles, repartidas según una disposición determinada para constituir un formato de zonas de reconocimiento molecular, y medios de marcado óptico del posicionamiento de cada zona de reconocimiento molecular (30), repartidos según una disposición determinada para constituir un formato óptico (2, 3, 5), y las zonas de reconocimiento molecular útiles están dispuestas en el formato óptico (2, 3) según un posicionamiento relativo conocido; que se caracteriza porque comprende medios de determinación de este posicionamiento relativo constituidos por zonas de reconocimiento molecular destinadas a recibir blancos biológicos específicos dispuestos en entornos específicos y predefinidos del biochip con relación a las zonas de reconocimiento molecular útiles, permitiendo los citados medios obtener una fluorescencia de estos blancos biológicos específicos.
2. Biochip según la reivindicación 1, que se caracteriza porque los medios de marcado óptico están constituidos por una sucesión de zonas grabadas (2) y no grabadas (3).
3. Biochip según la reivindicación 2, que se caracteriza porque las zonas grabadas (2) y no grabadas (3) constituyen un damero.
4. Biochip según la reivindicación 3, que se caracteriza porque las zonas del damero presentan direcciones oblicuas con relación a las zonas de reconocimiento molecular.
5. Biochip según una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, que se caracteriza porque la superficie de cada zona de reconocimiento es más grande que la superficie de una zona grabada o de una zona no grabada del formato óptico.
6. Biochip según la reivindicación 1, que se caracteriza porque una capa, o un apilamiento de capas delgadas, que favorece la reflexión de un haz óptico de rastreo del formado óptico, está dispuesta entre el formato óptico y las zonas de reconocimiento molecular.
7. Dispositivo de lectura de un biochip (10) tal como el que se ha definido en la reivindicación 1, que comprende:
- una primera cabeza óptica capacitada para proyectar sobre el biochip una primera luz incidente,
- primeros medios que permiten efectuar un barrido del biochip por parte de la primera luz incidente,
- una segunda cabeza óptica capacitada para proyectar sobre el biochip una segunda luz incidente,
- segundos medios que permiten efectuar un barrido del biochip por parte de la segunda luz incidente,
- un primer sistema óptico asociado a una cabeza óptica para proyectar, sobre un primer captador opto-electrónico, una primera luz proveniente del biochip en relación con la primera luz incidente, y que pone de manifiesto la presencia o la ausencia de moléculas blanco en cada una de las zonas de reconocimiento molecular, estando el primer captador opto-electrónico capacitado para proporcionar señales correspondientes a la primera luz,
- un segundo sistema óptico asociado a una cabeza óptica para proyectar, sobre un segundo captador opto-electrónico, una segunda luz proveniente del formato óptico del biochip en relación con la segunda luz incidente, estando el segundo captador opto-electrónico capacitado para proporcionar señales correspondientes a la segunda luz,
- primeros medios de registro de al menos una parte de las señales correspondientes a la primera luz,
- segundos medios de registro de al menos una parte de las señales correspondientes a la segunda luz, y
- medios de tratamiento de las citadas señales para ajustar, sobre un biochip ficticio y en función de los medios de determinación de la posición relativa de los dos formatos, las señales correspondientes a la primera luz y las señales correspondientes a la segunda luz.
8. Dispositivo según la reivindicación 7, que se caracteriza porque la primera cabeza óptica y la segunda cabeza óptica se confunden.
9. Dispositivo según una de las reivindicaciones 7 u 8, que se caracteriza porque incluye un sistema mecánico, o sistema de autoenfoque, que permite conservar el enfoque del haz de lectura en la superficie del biochip.
10. Dispositivo según la reivindicación 9, que se caracteriza porque el sistema de autoenfoque comprende un accionador piezoeléctrico y medios de comando de este accionador.
ES04742848T 2003-04-23 2004-04-21 Biochip con zonas de reconocimiento y formato optico independientes, y su lectura flotante. Expired - Lifetime ES2339555T3 (es)

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