ES2326837T3 - Dispositivo desgasificador para sistemas activos para la liberacion transdermal de farmacos. - Google Patents

Abstract

Un sistema transdermal activo para la liberación de fármacos (30; 40), que comprende una batería (B) y un dispositivo desgasificador (20; 41), caracterizado porque dicho dispositivo desgasificador comprende carbones activados (25; 44) y por lo menos una primera pared (22; 42), permeable a las moléculas orgánicas pero apta para retener partículas sólidas, acoplándose dicha primera pared a una segunda pared (23; 43) apta para retener partículas sólidas de modo que el conjunto resultante por la conexión de dicha primera pared y segunda pared es apropiado para contener los carbones activados.

Description

Dispositivo desgasificador para sistemas activos para la liberación transdermal de fármacos.

El presente invento se refiere a un dispositivo desgasificador para sistemas activos para la liberación transdermal de fármacos.

Sistemas para la liberación transdermal de fármacos se utilizan en el tratamiento de condiciones, disfunciones o enfermedades que requieren una administración regular de fármacos a un paciente, tal como dolores post-operativos, enfermedades cardiovasculares o diabetes. Estos sistemas consisten esencialmente en una envolvente de material polimérico que tiene en el interior el fármaco que ha de suministrarse, generalmente en forma de suspensión en un gel. Una porción de la superficie envolvente es de un material plástico permeable al fármaco; haciendo que esta porción de la envolvente se adhiera a la piel del paciente (por ejemplo sobre un brazo), el fármaco se libera sobre la piel y es absorbido por esta, entrando luego en el torrente sanguíneo.

Los primeros sistemas transdermales, aparecieron a principios de los 90, fueron del tipo llamados positivos, en donde la liberación del fármaco se determinaba solo por la velocidad de absorción por la piel. Estos sistemas tienen una serie de inconvenientes, tal como el hecho de que es imposible controlar el flujo de fármaco (y por consiguiente su dosificación en la unidad de tiempo), así como que es imposible realizar administraciones intermitentes, solo para duraciones prefijadas de tiempo a intervalos prefijados o solo con la petición del paciente, que por el contrario son los modos de administración mas apropiados en algunos casos.

Por consiguiente, mas recientemente se han introducido sistemas activos para liberación de fármacos que se basan en la iontoforesis, o sea el transporte de fármacos en forma iónica bajo el efecto de campos eléctricos. Un ejemplo de este tipo de aparatos se muestra esquemáticamente en la figura 1: el sistema T está formado por una envolvente P en cuyo interior existe un gel H, en donde se dispersa el fármaco; el sistema comprende también un microcomputador MC, alimentado por una batería B, que controla la polaridad de dos electrodos E y E'; la batería es de preferencia del tipo de litio. Cuando los electrodos no se alimentan no existe flujo hacia la piel de iones correspondientes al fármaco, mientras que cuando el microcomputador alimenta los electrodos, iones F^{+}, correspondientes al fármaco, se fuerzan a pasar a través de las partes permeables de la envolvente hacia la piel; en el segundo electrodo existe un paso de iones de sodio, Na^{+}, desde la piel hacia un contenedor de solución salina, con el fin de mantener neutro el sistema. La figura se refiere al caso en que el ión correspondiente al fármaco está cargado positivamente, pero el sistema opera también con iones con carga negativa, F^{-}, estando en este caso equilibrado a través del transporte de iones de cloro, Cl^{-} desde la piel al sistema transdermal. El microcomputador puede programarse para una liberación temporizada del fármaco; el sistema puede comprender también un botón pulsador para liberar el fármaco a voluntad del paciente (no mostrado en el dibujo).

El problema que se ha observado con los sistemas transdermales activos es que la batería libera dimetoxietano (también indicado en lo que sigue como DME), un componente esencial del proceso de fabricación de las baterías, que se mantiene parcialmente atrapado en su interior. Este compuesto junto con agua, siempre presente en estos sistemas, forma soluciones corrosivas que atacan las partes eléctricas, conduciendo así con el tiempo a la pérdida de funcionalidad del sistema. Otros componentes ácidos pueden liberarse mediante el propio material polimérico que forma la envolvente; por ejemplo, un material comunmente utilizado para obtener la envolvente es Surlyn (Surlyn es una marca registrada de la compañía Du Pont de Wilmington, Delaware, USA), una mezcla de copolímero etileno/ácido (met)acrílico, otros polímeros tales como poliésteres o nylon e incluyendo cargas de sales metálicas; se ha observado que en las condiciones de trabajo de sistemas transdermales, Surlyn libera pequeñas cantidades de ácido acético que en cualquier caso contribuyen al problema de corrosión de las partes eléctricas.

El problema de los componentes orgánicos que se liberan por las baterías en general (no necesariamente en el campo de la presente patente) se conoce, por ejemplo, por la patente EP 1.115.168 A1; de conformidad con la ilustración de este documento el problema puede resolverse introduciendo en el interior de la batería un material para la absorción de compuestos orgánicos, tal como sílice, alúmina, óxido de titanio, o partículas sólidas porosas de polímeros. El problema de esta solución es que ante todo la fabricación de baterías es complicada; en adición con el fin de no tener una eliminación continua de componentes orgánicos del electrolito, tal como DME o similares (necesario para el funcionamiento de la batería), el material absorbente en este caso se recubre con una capa de material impermeable al compuesto orgánico que disuelve solo como consecuencia de mal funcionamiento de la batería causando su sobrecalentamiento. De este modo esta solución es ineficaz para absorber las cantidades de DME, no obstante pequeñas, se liberan por la batería bajo condiciones operativas normales, o sea cuando la temperatura de la batería no excede los valores previstos; por consiguiente una batería del tipo descrito en la patente citada no resolvería los problemas antes descritos de sistemas activos para la liberación transdermal de fármacos. El documento US-A-2002/0128591 describe un sistema transdermal activo para la liberación de fármacos incluyendo todas las características del preámbulo de la reivindicación 1.

Objeto del presente invento es el de proporcionar una solución a los problemas antes indicados.

Este y otros objetos se obtienen de conformidad con el presente invento con un dispositivo desgasificador para sistemas activos para la liberación transdermal de fármacos, constituido por carbones activados y por lo menos una primera pared, permeable a moléculas orgánicas pero capaz de retener partículas sólidas, estando acoplada dicha primera pared a una segunda pared capaz de retener partículas sólidas de modo que el conjunto resultante mediante la conexión de dicha primera pared y dicha segunda pared es apropiado para contener los carbones activados.

El invento se ilustrará a continuación con referencia a los dibujos, en donde:

La figura 1 muestra esquemáticamente un sistema activo para la liberación transdermal de fármacos de conformidad con el arte anterior;

La figura 2 muestra una vista parcialmente fraccionada de un posible dispositivo desgasificador de conformidad con el presente invento;

La figura 3 muestra un sistema similar al de la figura 1, incluyendo el dispositivo desgasificador del invento de la figura 2; y

La figura 4 muestra un sistema transdermal, que comprende una modalidad alternativa del dispositivo desgasificador del invento.

La figura 1 ya se ha descrito con referencia al arte anterior.

La figura 2 muestra una primera modalidad posible del dispositivo desgasificador de conformidad con el invento. En esta modalidad el dispositivo 20 está constituido por una envolvente 21 formada por dos láminas, la primera formando la primera pared 22 permeable a las moléculas orgánicas pero apta para retener partículas, formando la segunda la segunda pared 23. Las dos láminas se acoplan mutuamente en la zona periférica 24 identificada en la figura como área sombreada por líneas; los carbones activados 25 están contenidos dentro de la envolvente. Las dos láminas puede ser polímeros continuos que tienen una permeabilidad suficiente con respecto a pequeñas moléculas orgánicas tal como dimetoxietano o ácidos orgánicos. Sin embargo de preferencia dichas láminas se obtienen de un tejido, normal o sin tejer, de fibras poliméricas; por ejemplo es posible utilizar dos láminas de tejido sin tejer obtenidas con fibras poliolefínicas (por ejemplo polietileno o polipropileno), de poliésteres tal como PET, o Teflon (Teflon es una marca registrada de la compañía Du Pont). La unión de las dos paredes 22 y 23 en la zona 24 puede obtenerse mediante colas, pero de preferencia se obtiene mediante sellado térmico: en este caso para favorecer su soldadura las dos láminas se obtienen de preferencia del mismo material.

En una modalidad alternativa (no mostrada en los dibujos) la envolvente puede formarse uniendo una pared permeable a las moléculas orgánicas (por ejemplo una lámina similar a la de la pared 22 como se ha descrito antes) y una pared impermeable que puede ser una lámina polimérica de mayor espesor que el de la pared permeable o una lámina metálica, tal como de aluminio; en este caso la pared impermeable puede formarse como una copa para alojamiento de los carbones activados.

El dispositivo desgasificador del invento puede situarse en cualquier posición en el interior de la envolvente del sistema transdermal. Sin embargo el dispositivo desgasificador se fija de preferencia a la envolvente del sistema en una región alejada de las partes en donde tiene lugar el flujo iónico desde la piel y hacia la piel. La figura 3 muestra esta modalidad preferida: el sistema transdermal 30 comprende una envolvente 31 que tiene un gel interior 32 en donde se suspende el fármaco, y partes electrónicas, como ya se ha descrito con referencia a la figura 1; en adición el sistema incluye el dispositivo desgasificador 20, adhiriéndose a una porción de la superficie interna de la envolvente 31, estando alejada de los electrodos para el transporte de especies iónicas, con por lo menos la pared 22 permeable a moléculas orgánicas en contacto con el gel 32.

En vista de la fabricación del sistema de la figura 3, el dispositivo desgasificador 20 se adhiere a la pared interna de la envolvente 31 de preferencia mediante sellado térmico; en este caso por lo menos la lámina destinada a fijarse a la pared interna de la envolvente, entre las que forman la envolvente 21, se obtiene de un material elegido en función de la sellabilidad térmica con la envolvente 31; por ejemplo, si la envolvente 31 se obtiene con Surlyn conteniendo un copolímero con etileno, la lámina de la pared 23 puede obtenerse con una poliolefina.

En una modalidad alternativa del sistema transdermal, mostrada en la figura 4, el dispositivo desgasificador no es un componente discreto, sino que está integrado en el propio sistema y se fabrica en una etapa de producción del sistema final. En esta modalidad del sistema transdermal 40, el dispositivo desgasificador está constituido por una primera pared 42, permeable a moléculas orgánicas pero capaz de retener partículas sólidas, cuyo perímetro se fija directamente a la superficie interna de la envolvente 43 del sistema 40, de modo que en este caso una porción de la envolvente 43 forma también la segunda pared del dispositivo desgasificador; en la bolsa así formada se alojan los carbones activados 44.

Esta segunda modalidad puede fabricarse, por ejemplo, disponiendo polvos de carbones activados sobre una pequeña porción de la lámina polimérica destinada a formar la envolvente 43 y fijando el perímetro de una lámina destinada a formar la pared 42, que tiene las características requeridas antes descritas, a lo largo de una línea cerrada que circunda completamente el área en donde están presentes los carbones activados. En alternativa es posible utilizar un soporte (por ejemplo metálico) que tenga en su porción superior una cavidad o forma y tamaño similar a las del dispositivo desgasificador final; depositar y adherir la lámina que formará la pared 42 dentro de dicha cavidad; verter la cantidad deseada de carbones activados en dicha lámina, en un área correspondiente a las cavidades; adherir la porción periférica de dicha lámina a una lámina polimérica destinada a formar la envolvente 43, fijando las dos láminas mediante encolado o sellado térmico; y por último, separar dicho soporte. Otras sucesiones de operaciones para obtener el sistema mostrado en la figura 4 resultarán claras para el experto en el arte. La envolvente 43 con un dispositivo desgasificador "integrado" así obtenido se utiliza luego para las etapas subsiguientes de producción del sistema transdermal. Asimismo, en este caso, el acoplamiento entre la lámina destinada a formar la pared 42 y el envolvente 43 se lleva a cabo, de preferencia, mediante sellado térmico, y consiguientemente los materiales para la envolvente 43 y lámina formadora de la pared 42 se elegirán en forma apropiada para la finalidad, como se ha descrito antes.

Claims (9)

1. Un sistema transdermal activo para la liberación de fármacos (30; 40), que comprende una batería (B) y un dispositivo desgasificador (20; 41), caracterizado porque dicho dispositivo desgasificador comprende carbones activados (25; 44) y por lo menos una primera pared (22; 42), permeable a las moléculas orgánicas pero apta para retener partículas sólidas, acoplándose dicha primera pared a una segunda pared (23; 43) apta para retener partículas sólidas de modo que el conjunto resultante por la conexión de dicha primera pared y segunda pared es apropiado para contener los carbones activados.

2. Un sistema transdermal activo de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicha primera pared (22; 42) se obtiene de una lámina polimérica continua.

3. Un sistema transdermal activo de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicha primera pared (22; 42) se forma de un tejido o un tejido sin tener de fibras poliméricas.

4. Un sistema transdermal activo de conformidad con una de las reivindicaciones 2 o 3, en donde el material para obtener dicha primera pared se elige entre láminas o fibras de poliolefina, poliéster o Teflon.

5. Un sistema transdermal activo de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicha primera pared y segunda pared se fijan mutuamente mediante sellado térmico.

6. Un sistema transdermal activo de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicha segunda pared (23) del dispositivo desgasificador (20) se forma como una lámina polimérica continua, tejidos, o tejido sin tejer.

7. Un sistema transdermal activo de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicha primera segunda pared del dispositivo desgasificador (41) es una porción de la superficie interna de una envolvente (43) del sistema.

8. Un procedimiento para la fabricación de un sistema transdermal activo de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque comprende la etapa de: disponer polvos de carbones activados (44) sobre una porción de una lámina polimérica destinada a formar dicha envolvente (43) del sistema para la liberación transdermal de fármacos; y fijar a lo largo de una línea cerrada que circunda completamente el área en donde los carbones activados están presentes una lámina permeable a moléculas orgánicas pero capaz de retener partículas, formando esta última la primera pared (42) del dispositivo desgasificador.

9. Un procedimiento para la fabricación de un sistema transdermal activo de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque comprende las etapas de: disponer un soporte que tiene en su parte superior una cavidad o forma y tamaño similar a los del dispositivo desgasificador final; dentro de dicha cavidad depositar y hacer que se adhiera una lámina permeable a moléculas orgánicas pero apta para retener partículas, destinada a formar la primera pared (42) del dispositivo desgasificador (41); verter la cantidad deseada de carbones activados (44) sobre dicha lámina permeable a las moléculas orgánicas pero apta para retener partículas, en el área correspondiente a la cavidad; fijar dicha lámina permeable a las molécula orgánicas pero capaz de retener partículas sobre una lámina polimérica destinada a formar dicha envolvente (43) a lo largo de una línea cerrada que circunda por completo el área en donde están presentes los carbones activados; y separar dicho soporte.