ES2316071T3 - Capsulas para inhaladores. - Google Patents

Abstract

Cápsula, especialmente para envasar formulaciones de inhalación, en la que al menos una cavidad está circundada por una pared, caracterizada porque al menos una parte de la pared presenta una composición polímera que contiene al menos un adsorbente.

Description

Cápsulas para inhaladores.

La invención concierne a una cápsula actuante como envase primario, especialmente para formulaciones farmacéuticas de inhalación. La cápsula según la invención es parte integrante de un inhalador de polvo apto para ser utilizado.

Estado de la técnica

La terapia médica con aerosoles, orientada a la inhalación pulmonar, juega un papel importante en el tratamiento de numerosas enfermedades pulmonares. Aparte de nebulizadores de líquidos que contienen sustancias activas, se utilizan especialmente inhaladores de polvo para la aplicación de formulaciones de sustancias activas en forma de polvo.

En el sector de los inhaladores de polvo se conocen aparatos monodosis y multidosis. En inhaladores de polvo monodosis se puede realizar la dosificación en forma de cápsulas generalmente a manera de cilindros que contienen una formulación en polvo. Las formulaciones en polvo contienen la sustancia activa en forma micronizada (con un tamaño de partículas de aproximadamente 1-5 \mum) e incluyen casi siempre una o varias sustancias auxiliares. Si se emplea una cápsula como recipiente, se abre entonces éste en los inhaladores de polvo antes de la maniobra de inhalación mediante punción, aplastamiento o corte para que el polvo pueda ser transportado desde la cápsula a través del tracto respiratorio del paciente y se genere un aerosol transportado por aire que respira el paciente. Según el aparato, se pueden guardar conjuntamente en el aparato una o varias cápsulas o bien se introduce en uso cada cápsula individualmente en el aparato.

Las cápsulas empleadas preferiblemente en un inhalador de polvo están constituidas por dos o más partes y poseen preferiblemente el tamaño 3. Un inhalador de polvo de esta clase es, por ejemplo, un inhalador de la marca HandiHaler®, tal como éste se revela, por ejemplo, en el documento EP 1342483.

El modo en que se presenta envasada por la cápsula la formulación en polvo prevista para inhalación es decisivo para la calidad del producto y, por tanto, para su idoneidad en la aplicación por inhalación. En general, el polvo de inhalación entra directamente en contacto con el material de la cápsula, de modo que hay que tener en cuenta los criterios de calidad para el envase primario. Eventualmente, el envase primario puede estar rodeado por una segunda protección exterior, o sea, el medio de envasado secundario, que ha de ser retirado antes del empleo. El medio de envasado secundario circunda en general completamente al medio de envasado primario. El medio de envasado secundario se emplea especialmente cuando el medio de envasado primario no ofrece una protección temporalmente ilimitada o suficiente contra, por ejemplo, humedad u otras influencias externas. Tales medios de envasado secundarios pueden ser, por ejemplo, recipientes hechos de una película de aluminio (blísteres y similares).

En tales casos, se retira primero en general el medio de envasado secundario antes de que se introduzca la cápsula cerrada en el inhalador de polvo. Se abre allí la cápsula después con ayuda de medios correspondientes del inhalador de polvo.

La selección de un material adecuado para las cápsulas viene determinada por dos factores: Por un lado, el material ha de desarrollar una cierta función de protección. Por otro lado, el material ha de ser tal que la cápsula pueda recibir la forma necesaria para su empleo en el inhalador de polvo y pueda cumplir con la función asignada a ella. En el caso del HandiHaler®, la cápsula tiene que ser tal que el polvo pueda ser descargado a través del efecto de Bernoulli generado por la respiración del paciente.

Las cápsulas para inhaladores de polvo consisten normalmente en gelatina dura, derivados de celulosa, almidón, derivados de almidón, quitosano, etc., pero se conocen también cápsulas de plásticos sintéticos, como polietileno, policarbonato, poliéster, polipropileno o politereftalato de etileno y otros.

Los materiales empleados hasta ahora adolecen del inconveniente de que son permeables para la humedad del aire en ambas direcciones. Por tanto, existe la necesidad de aumentar la capacidad de las cápsulas para guardar el polvo de inhalación en forma estable. Además, los materiales tales como la gelatina son sensibles frente a la humedad y se pueden romper en caso de una sequedad demasiado grande. Por otro lado, resultan pegajosos en condiciones húmedas, por lo que se perjudica un llenado y/o empleo eficientes de las cápsulas, por ejemplo en inhaladores. En particular, puede resultar difícil producir en la cápsula una abertura suficiente o estable para la liberación del polvo. Cierta parte del polvo puede permanecer adherida a la pared de la cápsula y, por tanto, no está disponible para el efecto terapéutico después de la inhalación. Resumiendo, las propiedades mecánicas y fisicoquímicas de los productos conocidos por el estado de la técnica, incluidos productos empleando los materiales plásticos anteriores, no son completamente satisfactorias.

El documento WO 0007572 revela cápsulas que se adaptan al empleo en inhaladores de polvo y presentan una pared de cápsula hecha de un plástico no soluble en agua.

Descripción de la invención

Uno de los cometidos principales de la cápsula es proteger la sustancia activa, y también toda la formulación de inhalación, contra una variación biológica, química o física. Entre las variaciones físicas se cuentan especialmente variaciones que pueden variar la descarga de la dosis predeterminada de partículas finas. Bajo el término de dosis de partículas finas se entiende aquí la dosis que puede alcanzar el pulmón del paciente. Esta última es influenciada por las interacciones entre las partículas micronizadas de sustancia activa y también por las interacciones con las sustancias auxiliares. Se ha visto ahora que, especialmente variando el grado de humedad en el interior del envase, se pueden aumentar estas interacciones de tal manera que se reduzca netamente la dosis de partículas finas. Tales variaciones incluyen la penetración de agua en el envase e igualmente la retirada de agua del interior del envase.

Por tanto, un cometido principal del envase es mantener constante la composición química de la atmósfera en el interior del envase para prevenir variaciones físicas o químicas de la formulación de sustancia activa o para mantener estable la formulación de inhalación. En este contexto, se diferencia, por un lado, entre una estabilidad orientada a un corto plazo que la formulación de inhalación ha de poseer durante el tiempo del empleo real ("estabilidad en uso"), es decir el tiempo desde la extracción de la cápsula del envase de protección adicional previsto (envase secundario) y la colocación de la misma dentro del inhalador hasta la apertura de la cápsula y la respiración del polvo de inhalación, y, por otro lado, la estabilidad a largo plazo, es decir, la estabilidad que ha de estar garantizada en tanto la formulación de inhalación sea protegida con seguridad por el envase de protección no abierto (el envase secundario). Asimismo, era cometido de la presente invención proporcionar una cápsula que se pueda fabricar de manera sencilla junto con una acción de protección mejorada para la formulación de sustancia activa, presente ventajosas propiedades mecánicas y fisicoquímicas y evite los inconvenientes del estado de la técnica.

Se ha podido encontrar una solución de este problema fabricando cápsulas como las empleadas, por ejemplo, en el HandiHaler® a partir de un material que comprende una composición polímera en la que está incorporado al menos un adsorbente.

Sorprendentemente, se ha visto que el almacenamiento de conservación de formulaciones de inhalación en forma de polvo puede repercutir positivamente sobre la distribución de partículas finas e incluso se puede aumentar la proporción de partículas finas de las dosis descargadas. Se ha encontrado que esto puede prolongar considerablemente tanto la estabilidad a largo plazo de la formulación de medicamento como la estabilidad en uso.

Por tanto, la presente invención concierne a cápsulas que pueden emplearse junto con un inhalador de polvo y que como tales son parte integrante del inhalador de polvo apto para ser utilizado. Las cápsulas pueden estar guardadas en los aparatos o bien las cápsulas se insertan manualmente una a una en el aparato durante el empleo de las mismas.

Un cometido de la cápsula y de su material consiste preferiblemente en retardar y eventualmente minimizar el intercambio de materia gaseosa, especialmente vapor de agua, entre su interior y el medio ambiente.

Otro cometido consiste en encontrar un material de cápsula que sea adecuado para fabricar cápsulas de preferiblemente el tamaño 3 que puedan insertarse en un inhalador de Bernoulli.

Otro cometido consiste en fabricar cápsulas con una masa total y una estabilidad mecánica adecuadas para la descarga de las mismas desde el inhalador. En este caso, es ventajosa una densidad de gelatina o polietileno.

Descripción de la invención en detalle

La invención concierne a una cápsula, especialmente para el envasado de formulaciones de inhalación, en la que al menos una cavidad está circundada por una pared, caracterizada porque al menos una parte de la pared presenta una composición polímera que contiene al menos un adsorbente.

La configuración del recipiente según la invención viene prefijada por el empleo previsto, por ejemplo por el inhalador de polvo que ha de emplearse. Preferiblemente, el recipiente según la invención consiste en una cápsula de dos partes, en la que las dos partes se pueden enchufar telescópicamente una dentro de otra de modo que se forme una cápsula con una cavidad cerrada interior situada en ella. En esta cavidad se encuentra la formulación de inhalación. Preferiblemente, la cápsula según la invención es de configuración a manera de cilindro con extremos redondeados. Únicamente después de la apertura de la cápsula en el inhalador se puede descargar el preparado farmacéutico por medio del proceso de inhalación. La cápsula es preferiblemente parte integrante de un inhalador apto para ser utilizado.

En este contexto, el término de "cavidad cerrada" significa una cavidad cerrada por paredes desde la cual no puede escapar un polvo contenido en ella sin proceder a una apertura de la misma.

El término de "formulación de inhalación" significa preferiblemente una formulación farmacéutica en polvo que está constituida por partículas de polvo de sustancia activa fácilmente atomizables de un tamaño (diámetro aerodinámico medio) de menos de 100 micrómetros, preferiblemente de 1 a 15 micrómetros y más preferiblemente de 1 a 5 micrómetros. Además, la formulación farmacéutica puede contener una sustancia portadora en forma de polvo fácilmente fluyente, por ejemplo lactosa, de un tamaño medio < 500 \mum, preferiblemente < 200 \mum y de manera especialmente preferida < 100 \mum, así como otras sustancias auxiliares para mejorar la atomizabilidad.

"Parte integrante de un inhalador apto para ser utilizado" significa que está presente en el inhalador la cápsula o un elemento sin el cual no es posible o no está prevista la carga del inhalador con la formulación de medicamento (formulación de inhalación) para fines de inhalación. La cápsula puede estar sólidamente unida con el inhalador en el estado listo para su uso (estado apto para su utilización), de modo que no pueda ser extraída en forma exenta de destrucción o sin dañar el inhalador, o bien está unida con el inhalador en forma exenta de destrucción, en forma suelta o en forma soltable.

Apto para ser utilizado significa que el recipiente según la invención se presenta instalado en el inhalador. Esto puede efectuarse ya en fábrica o bien la cápsula es insertada en el inhalador por el paciente. Eventualmente, el recipiente es abierto mecánicamente por componentes del inhalador y/o es transportado en el inhalador hasta el lugar de descarga. Se puede variar también el orden de sucesión de estos dos pasos.

Con las cápsulas según la invención se apantalla mejor una formulación de inhalación frente a la penetración de sustancias no deseadas, especialmente de humedad del medio ambiente exterior, que en el caso de las cápsulas comparables conocidas por el estado de la técnica.

Las cápsulas según la invención contienen una composición de polímero-adsorbente, es decir que al menos una parte de la cápsula está fabricada con un material de esta clase. Según una forma de realización preferida de la invención, las cápsulas consisten completa o sustancialmente en una composición de polímero-adsorbente, es decir, una composición de polímero que contiene al menos un absorbente.

En la presente descripción se utiliza el término adsorbente para designar un componente que está en condiciones de reaccionar o entrar en interacción con un componente químico no deseado en la cápsula (es decir, en las proximidades de la composición farmacéutica), el cual presenta una afinidad para el adsorbente y puede ser retenido con gran probabilidad por el adsorbente. Aunque se tomen como base mecanismos de reacción diferentes, los términos "adsorbente" y "absorbente" se emplean en la presente descripción con el mismo significado y en forma intercambiable.

Como adsorbente se puede emplear preferiblemente cualquier material que presente la capacidad de adsorber humedad o extraer de otra manera humedad de la atmósfera circundante, o cualquier material que esté en condiciones de adsorber o extraer de otra manera otros componentes químicos (no deseados) de la atmósfera circundante, entre los cuales caen también, sin limitación, oxígeno, dióxido de carbono, monóxido de carbono, aminas, aldehídos, epóxidos y alcoholes.

En la presente descripción y en las reivindicaciones siguientes se puede emplear también el término "adsorbente" según una forma de realización preferida con el mismo significado que el término "agente secante" o "agente deshidratante". Ejemplos no limitativos de adsorbentes adecuados comprenden, entre otros, geles de sílice, arcillas secantes o adsorbentes de humedad o agua, aluminosilicatos, tales zeolitas o bentonitas, tamices moleculares, carbón activo, óxidos de metal alcalino-térreo, sulfato de calcio o sus mezclas.

Según una forma de realización preferida de la invención, el adsorbente comprende al menos un agente deshidratante. Ejemplos no limitativos de agentes deshidratantes preferidos son gel de sílice, aluminosilicatos tales como bentonitas o zeolitas, tamices moleculares y/o sulfato de calcio.

Las cápsulas según la invención mejoran la utilidad de las cápsulas llenas en lo que respecta a su funcionalidad, su conservabilidad o su estabilidad en almacenamiento, incluidas las composiciones farmacéuticas contenidas en ellas. En particular, impiden repercusiones negativas de la humedad u otros componentes químicos nocivos sobre las composiciones farmacéuticas y el material de la cápsula, así como una pegajosidad de las paredes de la cápsula a consecuencia de una humedad incrementada.

Asimismo, se ha visto sorprendentemente que la presencia de al menos un adsorbente o un agente deshidratante en la composición de polímero hace posible de manera ventajosa una perforación, corte o apertura de la pared de la cápsula de una manera diferente, especialmente por medio de púas o dispositivos de corte/apertura, como los que se emplean, por ejemplo, en inhaladores de polvo convencionales, evitándose una rotura en pedazos o una fragmentación de las cápsulas. Por tanto, el adsorbente tiene también influencia sobre las propiedades mecánicas de la composición de polímero en comparación con una composición polímera sin adsorbente. Esto hace posible de manera sorprendente la habilitación de cápsulas que presentan propiedades de barrera mejoradas y que ofrecen al mismo tiempo también la resistencia y perforabilidad necesarias para poder generar, por ejemplo, con ayuda de las púas o dispositivos de corte/apertura una abertura en la pared de la cápsula que sea suficientemente grande y estable para liberar eficazmente la composición farmacéutica en forma de polvo. Se ha encontrado también inesperadamente que en las cápsulas según la invención está menos acusado o incluso se puede evitar por completo el problema de un nuevo cierre parcial o completo de la abertura tras la producción de la misma por corte o perforación de la pared de la cápsula con las púas o los dispositivos de corte/apertura, pero antes de la liberación del polvo desde la cápsula. Se supone, sin que la invención quede limitada a que este supuesto sea correcto, que este efecto positivo puede atribuirse a la influencia del absorbente sobre las propiedades mecánicas y físicas de la composición de polímero. Por tanto, las cápsulas según la invención combinan una protección estable y óptima de la composición en polvo con una capacidad de liberación mejorada de la composición farmacéutica, incluso en el caso de otros procedimientos usuales de apertura de la cápsula, por ejemplo con separación de las dos partes de la cápsula.

Preferiblemente, el adsorbente presente en la composición de polímero es un adsorbente en forma de partículas. Por tanto, el adsorbente puede presentarse preferiblemente en forma granular y en forma de polvo. Sin embargo, en el marco de la invención son útiles también adsorbentes polímeros.

Según una forma de realización especialmente preferida de la invención, la composición polímera, referido al tanto por ciento en peso de la composición total, contiene al menos 5% en peso, preferiblemente al menos 10% en peso y especialmente entre alrededor de 10 y 50% en peso de adsorbente. En general, especialmente para espesores de pared mayores, más de aproximadamente 0,4 mm, se emplean contenidos algo mayores de adsorbente, por ejemplo en el intervalo de 10 a 80% en peso. En el caso de paredes de cápsula más finas, preferiblemente de menos de alrededor de 0,4 mm, la composición polímera contiene preferiblemente menos de 50% en peso de adsorbente. Por supuesto, es posible ajustar la duración e intensidad de la protección de la composición farmacéutica envasada en la cápsula contra componentes químicos nocivos, como la humedad, variando, por ejemplo, la cantidad de adsorbente en la composición polímera. Se pueden ajustar también la capacidad y la cinética de adsorción por medio de la naturaleza del adsorbente. Asimismo, se puede ajustar la función de barrera de las paredes de la cápsula, por ejemplo, a través de la naturaleza de la composición polímera, aditivos adicionales, el contenido de polímero, el espesor de la pared de la cápsula y el procedimiento empleado para fabricar las paredes de la cápsula. Se pueden adaptar también las superficies específicas de intercambio entre la atmósfera externa y la atmósfera interna.

Según una forma de realización preferida de la invención, la composición polímera empleada (estructura polímera) contiene al menos un material termoplástico. Materiales termoplásticos útiles son en general todos los materiales con propiedades termoplásticas, por ejemplo un polímero que se haya obtenido a partir de un único monómero, un copolímero a base de dos o más monómeros, una mezcla de dos o más polímeros, cada uno constituido por un solo monómero, una mezcla de dos o más copolímeros o una mezcla de al menos un polímero que se haya obtenido a partir de un monómero y al menos un copolímero.

Según una forma de realización especialmente preferida de la invención, el material termoplástico empleado es polietileno o polipropileno. Según otra forma de realización de la invención, se puede emplear poliestireno, especialmente cuando se desea una soldadura (por ejemplo, soldadura ultrasónica) de las partes de la cápsula. Se pueden preferir poliamidas cuando, por ejemplo, se deseen paredes especialmente delgadas de la cápsula. Se pueden emplear también, por ejemplo, siliconas para ajustar propiedades algo "más blandas".

Ejemplos no limitativos de polímeros (materiales termoplásticos) constituidos por monómeros individuales comprenden: poliestireno, poliolefinas, especialmente polietileno y polipropileno, poliacrilatos, polimetacrilatos, poliimidas, policarbonatos, poliétersulfonas, poliamidas, poliésteres y policloruros de vinilo. Ejemplos no limitativos de copolímeros comprenden etileno-acrilato, polímeros modificados y copolímeros de anhídrido de ácido maleico, así como copolímeros injertados. En caso de que se emplee un copolímero o una mezcla, se prefiere el empleo de una combinación que conste de monómeros o polímeros que presenten (al menos) una unidad monómera química común. Por ejemplo, se puede emplear un material termoplástico que contenga polietileno lineal de baja densidad (LLDPE), polietileno de baja densidad (LDPE) y copolímero de etileno-acetato de vinilo (EVA), en donde cada uno de los componentes presenta etileno en calidad de unidad monómera.

Según una posible forma de realización de la invención, la composición polímera no contiene elastómero alguno o sólo contiene una pequeña cantidad del mismo. Se ha encontrado que se puede reducir así de manera especialmente neta en muchos casos el fenómeno del nuevo cierre de la abertura producida en la pared de la cápsula para la liberación de la composición farmacéutica. Sin embargo, según una forma de realización alternativa, la composición polímera contiene al menos un elastómero, siendo también aquí especialmente ventajosas las propiedades de la composición polímera que contiene adsorbente para el envase primario y la liberación de composiciones farmacéuticas en forma de polvo. El elastómero puede seleccionarse, por ejemplo, dentro del grupo constituido por caucho de estireno-butadieno (SBR), copolímeros de estireno-etileno-butadieno-estireno (SEBS), caucho butílico, caucho de etileno-propileno (EPR), caucho de etileno-propileno-monómero diénico (EPDM) y copolímeros de etileno-acetato de vinilo (EVA) y butadieno-acrilonitrilos.

Materiales preferidos son plásticos manipulables por técnicas de fundición inyectada o moldeo por soplado. Además, son ventajosos plásticos para cuya manipulación no es necesario un medio de separación del molde que pueda provocar una adherencia del material de llenado a la pared. Esto tiene la ventaja de que el interior del recipiente no tiene que limpiarse para despojarlo del medio de separación del molde a fin de satisfacer, por ejemplo, las disposiciones oficiales que restringen el empleo de agentes de separación de molde para medios de envasado primarios.

Según una forma de realización preferida de la invención, la composición polímera puede contener o comprender 5 a 85% en peso de al menos un polímero, especialmente al menos un material termoplástico, y 5 a 85% en peso de al menos un adsorbente.

La concentración relativa de material termoplástico y adsorbente puede variar en función del material termoplástico empleado y de los adsorbentes empleados, preferiblemente dentro de los intervalos anteriormente indicados. Según una forma de realización especialmente preferida, la composición de adsorbente-polímero contiene polietileno, especialmente polietileno de alta densidad (HDPE), y aproximadamente 20 a 50% en peso, especialmente 20 a 40% en peso de al menos un adsorbente o agente deshidratante en forma de partículas.

El adsorbente tiene preferiblemente un tamaño máximo de partículas de menos de 50 \mum, especialmente menos de 40 \mum y de manera especialmente preferida menos de 25 \mum, en cada caso medido como residuo de tamizado de un 2% como máximo. El tamaño medio de partículas, determinado según el método de difracción de láser (Malvern, según datos del fabricante, medición en aire), está situado entre aproximadamente 0,5 y 50 \mum, preferiblemente entre 0,5 y 40 \mum, especialmente entre 1 y 20 \mum y más preferiblemente entre 1 y 10 \mum.

Según una forma de realización preferida de la invención, el espesor de la pared de la cápsula, al menos en un tramo de la misma, está comprendido entre aproximadamente 0,05 y 2 mm, especialmente entre alrededor de 0,1 y 1,1 mm y más preferiblemente entre 0,1 y 0,5 mm. Se ha encontrado que este espesor de pared proporciona en general una estabilidad suficiente de la formulación de sustancia activa en la cápsula según la invención y también hace posible una ventajosa capacidad de liberación.

Asimismo, se ha encontrado que, según una forma de realización preferida de la invención, la relación del tamaño máximo de partículas del adsorbente al espesor de la pared de la cápsula deberá estar entre 0,01 y 0,2, especialmente entre 0,02 y 0,1, ya que se han encontrado con ello estabilidades especialmente ventajosas junto con una capacidad de liberación muy buena de las formulaciones de sustancia activa.

Según una forma de realización preferida de la invención, la mezcla básica con el al menos un polímero y el al menos un adsorbente se produce de manera convencional calentando el polímero (material termoplástico) a fin de generar una masa fundida, así como añadiendo y mezclando el absorbente (siempre que no haya tenido todavía lugar) y otros aditivos convencionales, después de lo cual se puede transformar la mezcla en un granulado y se la puede almacenar en esta forma. Este granulado puede emplearse después para la fabricación de la estructura deseada (cápsula), por ejemplo mediante moldeo por extrusión, pero especialmente mediante fundición inyectada.

Según una forma de realización preferida de la invención, el al menos un adsorbente está distribuido uniformemente por todo el espesor de la pared de la cápsula o de la parte de la misma fabricada a partir de la composición de polímero con al menos un adsorbente. En esta forma de realización la composición polímera puede considerarse como monolítica.

Sin embargo, según otra forma de realización preferida de la invención, el al menos un adsorbente está presente cerca de la superficie de la pared de la cápsula o de la composición polímera en una concentración más alta que en la zona interior de la misma. Por consiguiente, la composición polímera empleada presenta al menos una zona de migración en una superficie de la pared de la cápsula y una zona interior, siendo la concentración máxima del al menos un adsorbente dentro de la zona de migración al menos el doble de la concentración máxima del al menos un adsorbente en la zona interior. Esto es ventajoso en muchos casos en lo que respecta a la función de barrera de la pared de la cápsula. Tales estructuras polímeras se encuentran descritas, por ejemplo, en el documento PCT/FR03/03465 o en el documento PCT/IB2004/004403. Las pertinentes revelaciones de estos documentos se incorporan expresamente por referencia en la presente descripción.

Sin embargo, según una posible forma de realización de la presente invención, se puede emplear en general también cualquier otra composición de adsorbente-polímero en el marco de la presente invención, por ejemplo las descritas en los documentos US 5,432,214, US 5,911,937, US 4,665,050, EP 0 432 438 o EP 0 400 460. Las correspondientes revelaciones de estos documentos se incorporan expresamente por referencia en la presente descripción.

Como ya se ha mencionado, los materiales de adsorbente-polímero utilizados pueden contener también aditamentos (aditivos) orgánicos o inorgánicos (convencionales), tales como fibras, estabilizadores, colorantes, pigmentos, agentes de expansión o combinaciones de ellos, o bien otros aditamentos conocidos por la elaboración de plásticos. Preferiblemente, se reduce a una cantidad mínima la cantidad de estos materiales adicionales. Según una forma de realización preferida, la composición de adsorbente-polímero contiene al menos un componente fibroso adsorbente, especialmente una fibra superabsorbedora, por ejemplo de poliacrilato. Según otra forma de realización de la invención, no se emplean fibras absorbentes (wicking fibers) en la composición polímera.

En una forma de realización preferida el plástico deshidratante no posee una acusada adherencia para sustancias quimicofarmacéuticas, especialmente para partículas con tamaño capaz de transitar por los pulmones, de modo que, empleando el recipiente en un inhalador, se puede liberar el contenido completo de la cápsula. Esto garantiza una dosificación más exacta, especialmente de la porción fina del preparado farmacéutico que es capaz de transitar por los pulmones.

Otras indicaciones referentes a posibles composiciones polímeras o concernientes a la posible elaboración de las mismas pueden encontrarse en el estado de la técnica anteriormente citado, especialmente en los documentos EP-A 0 599 690 y PCT/IB2004/004403.

En una forma de realización la pared del recipiente puede contener regiones con una composición diferente de polímero/adsorbente. Esto último se ofrece, por ejemplo, para cápsulas que consistan en varias partes diferentes.

En algunas formas de realización la pared de la cápsula está constituida por al menos dos capas, una capa interior y al menos una capa exterior dispuesta sobre ésta. La capa interior forma la pared inmediata de la cavidad y está así en contacto con la formulación de inhalación. En este caso, una de las dos capas puede consistir en la composición polímera con adsorbente y la otra capa puede ser de un material farmacológicamente neutro. Son posibles también estructuras en emparedado en las que la capa más exterior forma una primera barrera contra la humedad, la capa central está hecha del polímero con adsorbente y la capa interior está hecha de un material farmacológicamente neutro. Son posibles otras secuencias de capas. Materiales adecuados farmacológicamente neutros son corrientes para el experto y comprenden (aparte de las composiciones polímeras empleadas según la invención con al menos un adsorbente), por ejemplo, composiciones polímeras o plásticos tales como polietileno, polipropileno o poliestireno.

Los materiales de las distintas capas pueden elegirse de modo que no se unan uno con otro por acoplamiento de los mismos o que se unan uno con otro por acoplamiento de los mismos.

En otra forma de realización más se solicita la pared del recipiente desde fuera con la composición polímera que contiene el adsorbente, con lo que se obtiene una superficie de sellado cerrada. Esta variante tiene la ventaja de que con la aplicación de la capa absorbente, especialmente de la capa deshidratante, se sellan también eventuales sitios de costura que puedan presentar las paredes de las cavidades. Esta variante es adecuada especialmente en cápsulas de dos partes.

La cápsula preferida según la invención es una cápsula de dos partes. Tales cápsulas están constituidas preferiblemente por dos partes enchufables telescópicamente una en otra, un cuerpo de cápsula (cuerpo) y una tapa de cápsula (tapa) que pueden unirse entre ellos de modo que se forme una cavidad estable cerrada de volumen definido que incluye el preparado farmacéutico. La dimensión de la cápsula es tal que pueda insertarse, por ejemplo, en inhaladores de polvo corrientes equipados con cápsulas.

En otra forma de realización especialmente preferida, la tapa y el cuerpo de la cápsula tienen la forma de un cilindro con sección transversal redonda y superficies frontales cerradas de forma convexa, casi semiesférica.

En una forma de realización preferida la cápsula está constituida por un plástico deshidratante con una dureza Shore D de 60 a 80, preferiblemente de 65 a 73.

Se prefiere que una cápsula de esta clase sea tan estable que aguante a lo largo del eje longitudinal o del eje transversal una fuerza de hasta 10 N y más preferiblemente de hasta 15 N. La ventaja consiste en que la cápsula está mejor adaptada a los esfuerzos que actúan sobre dicha cápsula durante la fabricación, el llenado, el envasado, el transporte y similares.

En una forma de realización preferida la tapa y el cuerpo de la cápsula son de forma cilíndrica mutuamente semejantes, consistiendo en una envolvente en sí cerrada con un lado cerrado y un lado abierto. La forma y el tamaño de la tapa y de la cápsula son tales que el cuerpo pueda enchufarse telescópicamente con su extremo abierto en el extremo abierto de la tapa de modo que la tapa quede sólidamente unida con el cuerpo.

En una forma de realización especial la tapa y el cuerpo están provistos de dispositivos de cierre que son ventajosos para el cierre provisional y/o el cierre definitivo de la cápsula.

En esta forma de realización se encuentran sobre la envolvente interior de la tapa unos resaltos puntiformes y sobre la envolvente exterior del cuerpo unas depresiones puntiformes algo mayores, que están dispuestos de modo que, al cerrar la cápsula, los resaltos se encastren en las depresiones. Como alternativa, los resaltos pueden estar formados en la envolvente exterior del cuerpo y las depresiones en la envolvente interior de la tapa. Se prefieren disposiciones en las que los resaltos o las depresiones están dispuestos en forma de anillo o en forma de espiral alrededor de la envolvente. En lugar de la configuración puntiforme de los resaltos y las depresiones, éstos pueden extenderse también continuamente en forma de anillo alrededor de la envolvente de la tapa y del cuerpo.

En una forma de realización están formados en la envolvente interior de la tapa y en la envolvente exterior del cuerpo uno o varios resaltos que se extienden en forma de anillo de tal manera que, en el estado cerrado de la cápsula, un resalto de la tapa se encuentre siempre junto a un resalto del cuerpo.

En las formas de realización con las depresiones y/o resaltos citados de forma de anillo, éstos pueden ser continuos o estar interrumpidos.

En otra forma de realización están formados unos resaltos en el lado exterior del cuerpo cerca del extremo abierto y unos agujeros en la tapa cerca del extremo abierto de modo que los resaltos del cuerpo, en el estado cerrado de la cápsula, se encastren en los agujeros de la tapa. Los resaltos pueden ser tales que la tapa pueda ser abierta en cualquier momento sin dañar la cápsula o bien que la cápsula no pueda ya ser abierta sin destruirla después de que haya sido cerrada una vez.

En otra forma de realización está formado en el lado exterior del cuerpo un bordón que corre alrededor del cuerpo perpendicularmente al eje de unión entre la tapa y el cuerpo. El bordón sirve como tope para la tapa cuando ésta se enchufa sobre el cuerpo a fin de impedir una perforación de la tapa con el cuerpo. La zona entre el extremo abierto del cuerpo y el bordón corresponde a la zona del cuerpo sobre la cual puede enchufarse la tapa. El bordón está localizado sobre el cuerpo de modo que la tapa pueda ser enchufada en grado suficiente sobre el cuerpo para producir un cierre fijo entre la tapa y el cuerpo. Esto quiere decir que el bordón no se encuentra, por ejemplo, directamente en el lado abierto del cuerpo. El lado del bordón que mira hacia el extremo abierto del cuerpo se alza como un canto vertical sobre la pared exterior del cuerpo de modo que, al efectuar el cierre, la tapa no pueda enchufarse hasta más allá del bordón. El lado del bordón que mira hacia el extremo cerrado del cuerpo puede estar configurado en forma de un canto casi en ángulo recto o se puede aplanar hacia el extremo cerrado del cuerpo. La formación de un canto casi en ángulo recto puede ser ventajosa en el caso de que se encaje la cápsula en forma suelta dentro de un portacápsula y la variante con bordón aplanado puede ser ventajosa en el caso de un encaje fijo de la cápsula. El bordón puede ser continuo o estar interrumpido.

En una forma de realización preferida el bordón se aplana continuamente hacia el extremo cerrado del cuerpo y se alza verticalmente sobre el cuerpo de la cápsula con su extremo orientado hacia el extremo abierto de dicho cuerpo. La altura del canto así formado es tal que, en el estado cerrado de la cápsula, el canto no se proyecte más allá de la tapa de la cápsula, con lo que la transición de la tapa de la cápsula al cuerpo de la misma es plana.

Los espesores de las paredes de la tapa y del cuerpo pueden variar en toda la zona. Así, el espesor de pared en las zonas redondeadas de la tapa o del cuerpo o en el sitio del cuerpo en el que está formado el bordón es en general mayor que en las zonas en las que las paredes discurren en línea recta. En una forma de realización las paredes de la tapa y del cuerpo tienen un espesor de 0,1 mm a 0,5 mm.

En otra forma de realización se han producido en el lado exterior de la cápsula unos tetones y en otro lado tres o más nervios que discurren paralelos al eje longitudinal de la cápsula. La ventaja de estos dispositivos consiste en que la cápsula puede ser extraída de un portacápsulas, como los que se emplean, por ejemplo, en los inhaladores de polvo antes citados, de modo que no resulte dañada ni se desprenda. Los nervios o tetones pueden discurrir más allá de todo el lado exterior de la cápsula o bien cubrir solamente una parte del mismo. Como alternativa, pueden estar formados solamente en la tapa o bien solamente en la zona del cuerpo que es visible hacia fuera en el estado cerrado de la cápsula. Los nervios discurren paralelos al eje longitudinal de la cápsula y hacen que esta cápsula esté inmovilizada verticalmente en el portacápsulas citado. En el caso de una sección transversal de forma circular de la cápsula, los nervios están dispuestos preferiblemente de modo que la sección transversal de la cápsula no presente simetría de rotación alrededor del eje central. En tal forma de realización los nervios pueden estar formados solamente en la zona del cuerpo que es visible en el estado cerrado de la cápsula. Esta forma de realización impide el agarrotamiento de la cápsula en un portacápsulas.

En una forma de realización sin bordón, pero con nervios en la parte del cuerpo que es visible en el estado cerrado de la tapa, los nervios están configurados de modo que los extremos de los nervios orientados hacia el extremo abierto del cuerpo realicen la función del bordón, concretamente para servir de tope para la tapa al ensamblar esta tapa con el cuerpo.

En otra realización las envolventes de la tapa y del cuerpo describen un cilindro hueco con sección transversal redonda, ovalada, triangular, cuadrangular, hexagonal, octogonal o poligonal, estando abierto el respectivo lado superior y cerrado el lado inferior. El lado inferior cerrado puede ser plano o convexo. Las formas de realización angulosas tienen, por ejemplo, la ventaja de que pueden almacenarse ahorrando espacio.

En una forma de realización la elongación de la cápsula (distancia del extremo cerrado del cuerpo al extremo cerrado de la tapa con relación al diámetro cuando está cerrada la cápsula) es mayor que 1, en otra forma de realización la elongación es igual a 1 y en otra forma de realización más la elongación es menor que 1. Esto último tiene la ventaja de que el cuerpo presenta una abertura más grande para efectuar el llenado. En una de las formas de realización con una elongación igual a 1 la tapa y el cuerpo son tales que la cápsula cerrada tiene la forma de una esfera, lo que puede ser ventajoso para una carga automática de un inhalador con la cápsula tomada de un depósito.

Para conseguir en el estado cerrado de la cápsula llena un mejor sellado entre la tapa y el cuerpo se puede soldar, pegar o precintar el sitio de costura entre la tapa y el cuerpo para efectuar el cierre, con lo que disminuye considerablemente la permeabilidad al vapor de agua. Se prefiere la soldadura de la tapa y el cuerpo. Como alternativa, la tapa completa puede recubrirse con una película de protección continua. Esta última puede ser del material preferido según la invención. En este caso, la propia cápsula puede ser de un material que no contenga adsorbente.

En otra forma de realización preferida la rendija puede cerrarse con un material de relleno. Como material de relleno para efectuar este rellenado de la rendija son adecuados materiales de relleno farmacéuticamente admisibles, como, por ejemplo, eudragita, una familia de polímeros a base de ácido metacrílico y ésteres de ácido metacrílico. Este material de relleno puede incorporarse en la rendija en forma de una solución o una suspensión en un disolvente adecuado, de preferencia fácilmente volátil.

Tales cápsulas son recipientes adecuados de la clase de la invención para inhaladores como los que se conocen, por ejemplo, bajo los nombres de marca HandiHaler®, Spinhaler®, Rotahaler®, Aerolizer®, Flowcaps®, Turbospin®, AIR DPI®, Orbital® y/o como los que se describen en los documentos DE 33 45 722, EP 0 591 136, DE 43 18 455, WO 91/02558, FR-A-2 146 202, US-A-4 069 819, EP 666085, US3991761, WO99/45987.

Una invención preferida comprende a un conjunto constituido por un inhalador para la inhalación de medicamentos en forma de polvo y la cápsula según la invención, especialmente una cápsula de dos piezas de configuración cilíndrica con extremos redondeados, en donde el inhalador se caracteriza por a) una parte inferior de forma de vaso abierta hacia abajo que presenta en la envoltura dos ventanillas opuestas y en el borde de la abertura un primer elemento de bisagra, b) una placa que cubre la abertura de la parte inferior y presenta un segundo elemento de bisagra, c) una cámara de inhalación para recibir la cápsula, que está formada perpendicularmente al plano de la placa en el lado de esta placa que mira hacia la parte inferior y en la que está prevista una cabeza móvil contra un muelle, estando la cabeza provista de dos agujas afiladas, d) una parte superior con un tubo de boca y un tercer elemento de bisagra, y e) una tapa que presenta un cuarto elemento de bisagra, estando unidos los elementos de bisagra de la parte inferior, la placa, la parte superior y la tapa.

Se trata aquí preferiblemente de un inhalador de la marca HandiHaler®.

Otro aspecto de la presente invención concierne a un medio de envasado secundario que contiene al menos una cápsula como la que aquí se ha descrito, siendo el medio de envasado secundario preferiblemente hermético a la humedad y presentando además preferiblemente, al menos en parte, una película de aluminio (por ejemplo, un blíster).

Otro aspecto más de la presente invención concierne al secado de pequeñas cantidades de formulaciones de medicamento aptas para inhalación. En efecto, se ha visto que las cápsulas según la invención no sólo están en condiciones de impedir o retardar la entrada de humedad en dichas cápsulas, de modo que resulte accesible a través de las cápsulas un procedimiento para mantener secas formulaciones de medicamento aptas para inhalación, sino que con las cápsulas según la invención pueden secarse formulaciones de medicamento aptas para inhalación con pequeña humedad residual. Especialmente adecuadas son formulaciones de medicamento en una cantidad de hasta 50 mg, preferiblemente hasta 30 mg, de manera especialmente preferida hasta 15 mg y de manera muy especialmente preferida hasta 10 mg. El grado de humedad puede representar, por ejemplo, hasta un 5% en peso de la formulación. Los datos se refieren a cápsulas del tamaño 3. Estos y otros tamaños de cápsula adecuados se describen con más detalle en los ejemplos.

Por último, otro aspecto de la presente invención concierne al empleo de una composición polímera como la que aquí se ha descrito (con al menos un adsorbente) para fabricar una cápsula como la que aquí se ha descrito.

Ejemplos

Se fabricaron cápsulas del tamaño 3 en la forma siguiente:

La composición de adsorbente-polímero contenía 67% en peso de polietileno de alta densidad (HDPE), 3% en peso de EVA (elastómero) y 30% en peso de una zeolita sintética (tamiz molecular 4A, tamaño máximo de partículas 20 \mum). En primer lugar, se preparó a mano una premezcla de HDPE y EVA. Ésta se mezcló en un extrusor de doble tornillo con la zeolita sintética. Se transformó el compuesto en una forma de granulado. El granulado, siempre que no se le siga procesando inmediatamente, puede ser soldado para su almacenamiento en bolsas de aluminio a fin de excluir la humedad. El granulado se transformó por medio de fundición inyectada en cápsulas del tamaño 3, ajustándose un MFI (Melt Flow Index = índice de flujo en fusión) de aproximadamente 18 y empleándose un canal de inyección de 0,6 mm. Conforme a una segunda variante, la composición de adsorbente-polímero contenía 66% en peso de polietileno de alta densidad (HDPE), 3% en peso de EVA (elastómero), 30% en peso de una zeolita sintética (tamiz molecular 4A, tamaño máximo de partículas 20 \mum) y, además, 1% en peso de una fibra superabsorbedora de poliacrilato sintético.

Las cápsulas obtenidas se llenaron con 5,5 mg de una formulación sensible al agua y a continuación se soldaron una con otra las partes superior e inferior de la cápsula. Las cápsulas así fabricadas se almacenaron en estado abierto, es decir, sin otro envase secundario, a una temperatura de unos 40ºC y una humedad relativa del aire del 75%. Después de tiempos diferentes se midió la proporción inhalable de las partículas (proporción en masa de las partículas con un tamaño aerodinámico inferior a 5 \mum) mediante descarga con un inhalador de polvo. Como inhalador de polvo se utilizó un aparato del tipo HandiHaler® (documento WO94/28985) y se midió la proporción inhalable con ayuda de un impacto en cascada a un caudal de 39 l/min.

Como resultado se encontró que la "estabilidad en uso" de la formulación en cápsulas que consisten en un material convencional sin adición de tamiz molecular pudo prolongarse desde 1 día en al menos 9 días. Como "estabilidad en uso" ha de entenderse el espacio de tiempo entre la extracción de la cápsula del envase (por ejemplo, del envase blíster) y el empleo de la cápsula en el proceso de inhalación. En este espacio de tiempo la cápsula ha de presentar una estabilidad suficiente para proteger la sustancia activa contenida en ella, por ejemplo contra la humedad. Esto es de gran importancia especialmente en inhaladores multidosis.

Las cápsulas según la invención son preferiblemente del tamaño siguiente:

a)

longitud de los cuerpos de las cápsulas: 22,2 \pm0,46 mm; 20,22 \pm0,46 mm; 20,98 \pm0,46 mm; 18,4 \pm0,46 mm; 16,61 \pm0,46 mm; 15,27 \pm0,46 mm; 13,59 \pm0,46 mm; 12,19 \pm0,46 mm; 9,3 \pm0,46 mm.

b)

longitud de la tapa de las cápsulas: 12,95 \pm0,46 mm; 11,74 \pm0,46 mm; 11,99 \pm0,46 mm; 10,72 \pm0,46 mm; 9,78 \pm0,46 mm; 8,94 \pm0,46 mm; 8,08 \pm0,46 mm; 7,21 \pm0,46 mm; 6,2 \pm0,46 mm.

c)

diámetro exterior de los cuerpos de las cápsulas: 9,55 mm; 8,18 mm; 7,36 mm; 7,34 mm; 6,63 mm; 6,07 mm; 5,57 mm; 5,05 mm; 4,68 mm.

d)

diámetro exterior de las tapas de las cápsulas: 9,91 mm; 8,53 mm; 7,66 mm; 7,64 mm; 6,91 mm; 6,35 mm; 5,83 mm; 5,32 mm; 4,91 mm.

e)

longitud total de la cápsula cerrada: 26,1 \pm0,3 mm; 23,3 \pm0,3 mm; 24,2 \pm0,3 mm; 21,7 \pm0,3 mm; 19,4 \pm0,3 mm; 18,0 \pm0,3 mm; 15,9 \pm0,3 mm; 14,3 \pm0,3 mm; 11,1 \pm0,3 mm.

f)

volúmenes de las cápsulas: 1,37 ml; 0,95 ml; 0,78 ml; 0,50 ml; 0,37 ml; 0,30 ml; 0,21 ml; 0,13 ml.

A continuación, se explicará la invención con más detalle ayudándose de unos dibujos.

En la figura 1 se muestra la forma de realización más sencilla de la cápsula 1 según la invención en sección transversal. La cápsula 1 está constituida por la tapa 2 y el cuerpo 3, los cuales están enchufados telescópicamente entre ellos. La tapa 2 y el cuerpo 2 son de la misma configuración y tienen sendos lados inferiores convexos 4.

En la figura 2a se muestra en sección transversal una forma de realización en la que está formado en el cuerpo 3 de la cápsula 1 un bordón 5 que se estrecha hacia el extremo cerrado del cuerpo. Con el lado orientado hacia el extremo abierto del cuerpo, el bordón 5 está dispuesto casi verticalmente sobre el cuerpo. El canto así formado limita la zona del cuerpo sobre la cual se puede enchufar telescópicamente la tapa 2.

En la figura 2b se ilustra otra forma de realización. La sección transversal muestra que esta forma de realización se diferencia de la representada en la figura 2a porque el espesor de pared de la tapa 2 o del cuerpo 3 no es igual en toda la zona, sino que varía en zonas parciales individuales. Además, los lados inferiores convexos 4 de la cápsula y el cuerpo presentan sendos entrantes en el punto de cúspide. En las figuras 2c y 2d se representan tapas de cápsulas con resaltos en la envolvente interior 6. La figura 2e muestra otra forma de realización del cuerpo de cápsula que se diferencia del de las figuras 1, 2a y 2b por la medida del espesor de pared.

En la figura 3 se representa una forma de realización en la que el bordón 5 está asentado sobre el cuerpo casi en ángulo recto tanto con el lado superior del cuerpo como con el lado inferior del mismo.

La forma de realización según la figura 4 representa un desarrollo adicional de la forma de realización de la figura 2a, en el que están formados una cavidad 6 y un resalto 7 de forma anular en la tapa 2 y en el cuerpo 3, respectivamente, para cerrar mejor la cápsula 1.

En la figura 5 se ilustra un alzado frontal de la forma de realización mostrada como sección transversal en la figura 4.

La figura 6 muestra como alzado frontal otra variante de la invención con cavidades puntuales 8 y 9.

En la figura 7 se representa una variante de la cápsula 1 en la que están formados en el cuerpo 3 unos resaltos 10 cerca del extremo abierto y en la cápsula 2 unos agujeros 11 cerca del extremo abierto de modo que los resaltos 10 se encastren en los agujeros 11 al cerrar la cápsula.

La figura 8 representa desde fuera una forma de realización de la cápsula 1 en la que están formados los nervios 12 en el cuerpo 3.

Las cápsulas como las que se representan en las figuras pueden fabricarse en una forma de realización a partir del material según la invención, especialmente polietileno con agente deshidratante. En otra forma de realización se fabrica la cápsula a partir de un polímero y se la rocía seguidamente con este material. En otra forma de realización se precinta o lamina seguidamente la cápsula con una película metálica, por ejemplo una película de aluminio.

Claims (29)

1. Cápsula, especialmente para envasar formulaciones de inhalación, en la que al menos una cavidad está circundada por una pared, caracterizada porque al menos una parte de la pared presenta una composición polímera que contiene al menos un adsorbente.

2. Cápsula según la reivindicación 1, caracterizada porque está formada por al menos dos elementos parciales cilíndricos telescópicamente enchufables uno en otro, siendo la cápsula parte integrante de un inhalador de polvo listo para su uso.

3. Cápsula según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque al menos una parte de la pared consiste en grado preponderante, sustancial o completo en la composición polímera con al menos un adsorbente.

4. Cápsula según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la composición polímera contiene al menos un material termoplástico.

5. Cápsula según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el material termoplástico comprende al menos una poliolefina, en particular preferiblemente polietileno o polipropileno.

6. Cápsula según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el medio de absorción se presenta en forma de partículas, especialmente con un tamaño máximo de partículas de menos de 50 \mum, especialmente menos de 40 \mum y de manera especialmente preferida menos de 20 \mum.

7. Cápsula según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el espesor de la pared de la cápsula, al menos en un tramo de la misma, está comprendido entre aproximadamente 0,05 y 2 mm, especialmente entre alrededor de 0,1 y 1,1 mm y más preferiblemente entre 0,1 y 0,5 mm.

8. Cápsula según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la relación del tamaño de partículas del medio de absorción al espesor de la pared de la cápsula está comprendida entre 0,01 y 0,02, especialmente entre 0,02 y 0,1.

9. Cápsula según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el material termoplástico se selecciona del grupo que consta de poliestireno, poliolefinas, especialmente polietileno o polipropileno; poliacrilatos, polimetacrilatos; poliimidas, policarbonatos, poliétersulfonas, poliamidas, poliésteres; y policloruros de vinilo; caucho de estireno-butadieno (SBR); copolímeros de estireno-etileno-butadieno-estireno (SEBS); caucho butílico; caucho de etileno-propileno (EPR); caucho de etileno-propileno-monómero diénico (EPDM); copolímero de etileno-acetato de vinilo (EVA); etileno-acrilato o butadieno-acrilonitrilo; polímeros y copolímeros modificados con anhídrido de ácido maleico; y copolímeros injertados.

10. Cápsula según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el adsorbente se elige del grupo que consta de geles de sílice, zeolitas, arcillas secantes o adsorbentes de humedad o de agua, aluminosilicatos tales como zeolitas o bentonitas, tamices moleculares, carbón activo, óxidos de metal alcalinotérreo, sulfato de calcio y sus mezclas.

11. Cápsula según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el adsorbente es al menos un agente deshidratante, elegido preferiblemente de gel de sílice, aluminosilicatos tales como bentonitas, tamices moleculares y/o sulfato de calcio.

12. Cápsula según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la composición polímera o el material termoplástico se selecciona del grupo que consta de un polímero constituido por un monómero individual, un copolímero constituido por dos o más monómeros, una mezcla constituida por dos o más polímeros consistentes cada uno de ellos en un monómero individual, una mezcla constituida por dos o más copolímeros y una mezcla constituida por al menos un polímero consistente en un monómero individual y al menos un copolímero.

13. Cápsula según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la composición polímera o el material termoplástico representa una mezcla de al menos un polímero de un monómero individual y al menos un copolímero, preferiblemente en donde al menos un copolímero del material termoplástico presenta una unidad monómera
común con el polímero, especialmente una mezcla de dos copolímeros con al menos una unidad monómera común.

14. Cápsula según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la pared de la cápsula constituida por la composición polímera con el al menos un adsorbente presenta: al menos una zona de migración en al menos una superficie de la pared de la cápsula y una zona interior, en donde la concentración máxima del adsorbente dentro de la zona de migración es al menos el doble de la concentración máxima del adsorbente en la zona interior.

15. Cápsula según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la pared de la cápsula hecha de la composición polímera con el al menos un adsorbente es de constitución homogénea y representa una estructura monolítica.

16. Cápsula según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la pared de la cápsula está constituida por dos o más capas, especialmente por dos o tres capas.

17. Cápsula según la reivindicación 16, caracterizada porque la pared de la cápsula presenta una capa interior y al menos una capa exterior situada sobre ésta, formando la capa interior la pared directa de la cavidad de la cápsula y consistiendo una de las dos capas en la composición polímera con el al menos un adsorbente y consistiendo la otra capa en un material farmacológicamente neutro.

18. Cápsula según la reivindicación 16, caracterizada porque la pared de la cápsula comprende una estructura de emparedado en la que la capa más exterior forma una barrera contra la humedad, la capa central consiste en la composición polímera con el al menos un adsorbente y la capa interior consiste en un material farmacológicamente neutro.

19. Cápsula según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la composición polímera contiene plastificantes, estabilizadores, colorantes o pigmentos.

20. Cápsula según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la cápsula es una cápsula de dos partes que, en el estado cerrado, presenta la forma de un cilindro con extremos cerrados redondeados que está formado por un cuerpo de cápsula que se enchufa telescópicamente en una tapa de cápsula.

21. Cápsula según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la cápsula está constituida por un cuerpo de cápsula y una tapa de cápsula, cuyas paredes tienen un espesor de 0,1 mm a 0,5 mm.

22. Cápsula según la reivindicación 20 ó 21, caracterizada porque el sitio de costura entre el cuerpo y la tapa se ha cerrado por medio de soldadura.

23. Uso de una composición polímera que contiene al menos un adsorbente para fabricar una cápsula como la descrita en una de las reivindicaciones anteriores.

24. Inhalador que contiene al menos una cápsula según una de las reivindicaciones 1 a 22.

25. Medio de envasado secundario que contiene al menos un cápsula según una de las reivindicaciones 1 a 22.

26. Procedimiento para secar cantidades predosificadas de polvos aptos para inhalación con una humedad residual de hasta 5% en peso en cantidades de hasta 50 mg, preferiblemente hasta 30 mg, de manera especialmente preferida hasta 15 mg y de manera muy especialmente preferida hasta 10 mg, caracterizado porque se almacena el polvo en una cápsula según las reivindicaciones 1 a 22.

27. Procedimiento según la reivindicación 26, caracterizado porque la cápsula está rodeada por un medio de envasado secundario.

28. Procedimiento según la reivindicación 27, caracterizado porque el medio de envasado secundario es hermético a la humedad.

29. Procedimiento según la reivindicación 27 ó 28, caracterizado porque el medio de envasado secundario es un blíster que presenta al menos en parte una película de aluminio.