ES2315739T3 - Procedimiento para la preparacion de 1-hidroperoxi-16-oxabiciclo(10.4.0) hexadecano. - Google Patents
Procedimiento para la preparacion de 1-hidroperoxi-16-oxabiciclo(10.4.0) hexadecano. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2315739T3 ES2315739T3 ES04817145T ES04817145T ES2315739T3 ES 2315739 T3 ES2315739 T3 ES 2315739T3 ES 04817145 T ES04817145 T ES 04817145T ES 04817145 T ES04817145 T ES 04817145T ES 2315739 T3 ES2315739 T3 ES 2315739T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- acid
- ddp
- diluent
- ooh
- pentadecen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D315/00—Heterocyclic compounds containing rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom according to more than one of groups C07D303/00 - C07D313/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/94—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Procedimiento para la preparación de 1-hidroperoxi-16-oxabiciclo[10.4.0]hexadecano (DDP-OOH) en el que se hacen reaccionar 13-oxabiciclo[10.4.0]hexadec-1(12)eno (DDP) y peróxido de hidrógeno en un diluyente en presencia de un ácido fuerte, presentando el diluyente un valor pKa menor que o igual a 4,5 y el ácido fuerte un valor pKa menor que o igual a 1,5, caracterizado porque una vez realizada la reacción se neutraliza el ácido fuerte con al menos 0,9 equivalentes molares de una base.
Description
Procedimiento para la preparación de
1-hidroperoxi-16-oxabiciclo[10.4.0]hexadecano.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para la preparación de
1-hidroperoxi-16-oxabiciclo[10.4.0]hexadecano
(DDP-hidroperóxido, DDP-OOH)
partiendo de
13-oxabiciclo[10.4.0]hexadec-1(12)-eno
(DDP), así como a un procedimiento para la preparación de
11(12)-pentadecen-15-olido
a partir del DDP-OOH así preparado.
Los compuestos
11-pentadecen-15-olido
y
12-pentadecen-15-olido
así como sus mezclas
(11(12)-pentadecen-15-olidos)
son conocidos e importantes perfumes de almizcle. A este respecto
son olorosamente interesantes tanto la respectiva forma (E) como la
(Z) como también sus mezclas. En el documento EP-A
424 787 están descritas las propiedades olorosas de estas
substancias. Es igualmente suficientemente conocido que a partir de
los
11(12)-pentadecen-15-olidos
mediante hidrogenación puede obtenerse el
15-pentadecanolido (lactona del ácido
15-hidroxipentadecanoico) que se utiliza igualmente
como perfume de almizcle.
La preparación de los
11(12)-pentadecen-15-olidos
transcurre ventajosamente partiendo de
13-oxabiciclo[10.4.0]hexadec-1(12)-eno
(DDP). Mediante adición catalizada por ácido de peróxido de
hidrógeno al DDP se obtiene
1-hidroperoxi-16-oxabiciclo[10.4.0]hexadecano
(DDP-hidroperóxido, DDP-OOH). Como
segundo paso en la síntesis de los
11(12)-pentadecen-15-olidos
es de considerar la disociación del DDP-OOH con
formación del anillo macrocíclico. Esta disociación se lleva a cabo
mayoritariamente en presencia de catalizadores como
Cu(Ac)_{2} y dado el caso FeSO_{4}. Si esta etapa
de la reacción se lleva a cabo de modo puramente térmico, entonces
el producto de reacción contiene considerables cantidades del
compuesto saturado 15-pentadecanolido, que
ciertamente es un perfume de almizcle, pero que presenta otras
propiedades olorosas que los
11(12)-pentadecen-15-olidos
y por consiguiente debería formarse solo en la cantidades más
pequeñas posibles. Además de esto, en la disociación puramente
térmica es un inconveniente una elevada formación de residuos
(p.ej. productos de caldera de destilación).
El DDP se obtiene habitualmente con disociación
de agua mediante ciclación catalizada por ácido de
2-(3-hidroxipropil)-1-ciclododecanona
(OCP), que a su vez puede sintetizarse por adición radicálica de
alcohol alílico a ciclodecanona (p.ej. en el documento
DE-OS 2136 496).
El proceso para la preparación de los
11(12)-pentadecen-15-olidos
puede ilustrarse con el siguiente esquema:
En el documento EP-A 424 787 se
homogeneizó OCP en 4,6 equivalentes peso de ácido acético glacial a
temperatura ambiente, se añadió una solución acuosa fría al 25% en
peso de ácido sulfúrico (aproximadamente 51% en moles
(aproximadamente 21% en peso) referido al OCP) y a continuación se
enfrió la mezcla de reacción a 0ºC. Después de esto, se añadieron
1,65 equivalentes molares de H_{2}O_{2} (solución al 70% en
peso), subiendo la temperatura a 7ºC. Tras un breve tiempo de
post-reacción se separó por filtración el sólido
formado (DDP-OOH), este se lavó con agua y solución
acuosa de NaHCO_{3} y se secó; el rendimiento ascendió al 80%.
La disociación del DDP-OOH se
realizó introduciendo a porciones el DDP-OOH en una
solución saturada de Cu(OAc)_{2} en metanol
(preparada a partir de aproximadamente 94% en moles de
Cu(OAc)_{2} y 12,3 partes en peso de metanol
referidas al DDP-OOH; la concentración de
DDP-OOH en esta cantidad de metanol se encontraba en
aproximadamente 0,25 mol/l). Siguió la adición de 2 porciones de
FeSO_{4} (cada una de escasamente 20% en moles referido al
DDP-OOH) y agitación a temperatura ambiente durante
la noche. Para el procesamiento se añadió sobre solución acuosa
saturada de NaCl, se extrajo con diisopropiléter y este extracto se
lavó con solución acuosa saturada de NaHCO_{3} y solución acuosa
saturada de NaCl. Tras secado y destilación fraccionada se obtuvo el
73% del teórico de
11(12)-pentadecen-15-olidos
que contenían también 8% de 15-pentadecanolido.
En Russ. Chem. Bull. 1998, 47,
1166-1169 se dispuso DDP en 5,2 equivalentes peso de
ácido acético glacial a 0ºC y se añadió una mezcla constituida por
una solución acuosa al 50% en peso de ácido sulfúrico
(aproximadamente 26% en moles (= 11% en peso) referido al DDP) y
peróxido de hidrógeno al 30% en peso (aproximadamente 1,89
equivalentes molares). Tras un breve tiempo de
post-reacción se separó por filtración el sólido
formado (DDP-OOH), este se lavó con una solución de
ácido acético al 50% (80% en peso referido al DDP) y a continuación
varias veces con agua (4 procesos de lavado con 2 partes en peso de
agua cada vez referidas al DDP) hasta la neutralidad del agua de
lavado. Tras secado del sólido se obtuvo el 85% del teórico de
DDP-OOH que tenía una pureza del 96%.
La disociación del DDP-OOH se
realizó dosificando una suspensión de 1 parte de
DDP-OOH y aproximadamente 3,8 partes en peso de
4-metilpentan-2-ona
(MIBK) durante un tiempo prolongado a una solución en ebullición de
Cu(OAc)_{2} en aproximadamente 3,8 partes en peso de
MIBK (referidas a DDP-OOH). La cantidad de
Cu(OAc)_{2} se varió en el intervalo de 0,15 a 7,0%
en moles, referido al DDP-OOH, encontrándose el
óptimo en 5% en moles de Cu(OAc)_{2} según
indicación de los autores. Después de 3 horas de tiempo de
post-reacción a temperatura de ebullición se enfrió
la mezcla de reacción y se liberó de las sales de cobre
precipitadas. El filtrado se lavó con agua caliente (2 procesos de
lavado con sendos 7,7 equivalentes en peso de agua referidos al
DDP-OOH) y se concentró. Se obtuvo, usando 5% en
moles de Cu(OAc)_{2}, un rendimiento bruto en
11(12)-pentadecen-15-olidos
del 96,5% del teórico.
Son inconvenientes de estos procedimientos en
las condiciones de reacción de la disociación de
DDP-OOH en especial la precipitación de cobre
elemental y/o compuestos de cobre insolubles así como las grandes
cantidades de los reactivos y coadyuvantes utilizados en las
reacciones. Como otros inconvenientes son de mencionar por ejemplo
los muchos pasos de proceso, en parte costosos, y el insuficiente
rendimiento espacio-tiempo. El lavado de los
cristales de DDP-OOH en parte hasta la neutralidad
del agua de lavado no es solo costosa y gravosa para el medio
ambiente, sino que también explica que deban evitarse restos ácidos
en el DDP-OOH para la siguiente etapa de la
fragmentación. En especial es un inconveniente el aislamiento del
DDP-hidroperóxido, que no solo es costoso, sino
también problemático en razón de la seguridad, pues los
hidroperóxidos presentan un elevado potencial de peligrosidad.
Los procedimientos de síntesis conocidos son por
consiguiente inadecuados para una reacción industrial. Es por
consiguiente de gran interés económico un procedimiento industrial
que de modo sencillo y barato proporcione
11(12)-pentadecen-15-olidos.
Con la presente invención se consiguen superar
los inconvenientes mencionados y proporcionar un procedimiento
industrialmente apropiado. El procedimiento conforme a la invención
es especialmente adecuado a escala industrial.
Es objeto de la presente invención un
procedimiento para la preparación de
1-hidroperoxi-16-oxabiciclo[10.4.0]hexadecano
(DDP-OOH) en el que se hacen reaccionar
13-oxabiciclo[10.4.0]hexadec-1(12)eno
(DDP) y peróxido de hidrógeno en un diluyente en presencia de un
ácido fuerte, presentando el diluyente un valor pK_{a} menor que o
igual a 4,5 y el ácido fuerte un valor pK_{a} menor que o igual a
1,5, y en el que una vez realizada la reacción, por tanto
típicamente tras la finalización de la adición del peróxido de
hidrógeno y del eventual subsiguiente tiempo de
post-reacción, se neutraliza el ácido fuerte con al
menos 0,9 equivalentes molares de una base.
Por valor pK_{a} se entiende el logaritmo
decimal negativo de la constante de acidez K_{a} en agua a 25ºC
(298K): pK_{a} = -log_{10} K_{a}. El valor pK_{a} es una
medida de la fortaleza de un ácido.
Ventajosamente son ácidos fuertes que presentan
un valor pK_{a} menor que o igual a 1,0, siendo preferidos a este
respecto ácidos minerales y ácidos carboxílicos fluorados de cadena
lineal o ramificada.
Son ácidos minerales preferidos el ácido
nítrico, ácido clorhídrico, ácido perclórico y ácido sulfúrico,
siendo especialmente preferido el ácido sulfúrico. Ventajosamente
son a este respecto ácidos sulfúricos del 50-98% en
peso.
Son ácidos carboxílicos fluorados ventajosos en
el sentido de la presente invención ácidos carboxílicos de cadena
lineal o ramificada que comprenden 2 a 6 átomos de carbono,
contienen al menos un átomo de flúor y presentan un valor pK_{a}
menor que o igual a 1,5. Preferiblemente son ácidos carboxílicos
altamente fluorados o ácidos perfluóricos con un valor pK_{a}
menor que o igual a 1,0. En el caso de los ácidos carboxílicos
altamente fluorados al menos el 80%, preferiblemente al menos el
90%, de los átomos de hidrógeno de los enlaces C-H
está remplazado por átomos de flúor. Son ácidos perfluóricos
preferidos el ácido trifluoroacético, ácido perfluoropropiónico,
ácido perfluorobutanoico, ácido perfluoropentanoico, ácido
perfluorohexanoico. Es muy especialmente preferido el ácido
trifluoroacético.
Además, naturalmente también pueden utilizarse
otros ácidos fuertes, como por ejemplo el ácido
trifluorometanosulfónico. También pueden utilizarse mezclas de
ácidos fuertes.
La cantidad preferida de ácido fuerte, referida
al DDP, se encuentra en el intervalo de 0,1 a 10% en moles, con
especial preferencia en el intervalo de 0,5 a 5% en moles.
Como diluyente para la preparación del
DDP-OOH son especialmente adecuados diluyentes
polares próticos y polares apróticos, siendo los diluyentes
ventajosamente líquidos a 25ºC. Son preferidos diluyentes polares
próticos.
Ventajosamente los diluyentes presentan un valor
pK_{a} en el intervalo de mayor que o igual a 4,5 y de menor que o
igual a 26. Los diluyentes preferidos presentan un valor pK_{a} en
el intervalo de mayor que o igual a 4,5 y de menor que o igual a 18,
con especial preferencia uno en el intervalo de mayor que o igual a
4,5 y de menor que o igual a 10.
También pueden utilizarse mezclas de diluyentes
conforme a la invención.
Son preferidos ácidos orgánicos, en especial
ácidos orgánicos de cadena lineal o ramificada de 2 a 6 átomos de
carbono o mezclas de ácidos orgánicos de 2 a 6 átomos de carbono.
Son diluyentes muy especialmente preferidos el ácido acético, ácido
propiónico, o una mezcla de ácido acético y ácido propiónico.
La relación en peso de DDP a diluyente preferida
conforme a la invención se encuentra en el intervalo de 1:1 a 1:8,
preferiblemente de 1:2 a 1:4.
Además del diluyente, el medio de reacción
contiene ventajosamente agua. La relación en peso preferida conforme
a la invención de DDP a agua se encuentra en el intervalo de 10:1 a
1:1, preferiblemente de 5:1 a 2:1.
Antes de la utilización del
DDP-OOH en la etapa de fragmentación que da los
11(12)-pentadecen-15-olidos
conforme a la invención, el ácido fuerte se neutraliza con al menos
0,9 equivalentes molares de una base, preferiblemente totalmente.
Para la neutralización pueden utilizarse bases orgánicas e
inorgánicas, que también pueden utilizarse como disolución. Son
especialmente preferidos hidróxidos alcalinos, hidróxidos
alcalinotérreos, carbonatos alcalinos, carbonatos alcalinotérreos,
sales alcalinas o alcalinotérreas de un ácido orgánico de cadena
lineal o ramificada de 1 a 6 átomos de carbono. Son especialmente
preferidos el hidróxido sódico, hidróxido potásico, acetato
alcalino, propionato alcalino. Son representantes alcalinos
preferidos el sodio y potasio.
La cantidad preferida de base, referida al ácido
fuerte, se encuentra en al menos 1,0 equivalentes molares, con
especial preferencia la cantidad se encuentra en el intervalo de 1,0
a 2,5 equivalentes molares; en especial en el intervalo de 1,005 a
1,5 equivalentes molares. También pueden utilizarse mezclas de
bases.
Para la adición de H_{2}O_{2} a DDP para
obtener DDP-OOH puede utilizarse peróxido de
hidrógeno de distintos contenidos. Típicamente se utiliza peróxido
de hidrógeno acuoso del 10 al 70% en peso, preferiblemente es del 30
al 55% en peso, siendo preferidos el H_{2}O_{2} del 30% en peso
y del 50% en peso.
La cantidad preferida de H_{2}O_{2} asciende
a 0,9 a 2 equivalentes molares referidos al DDP y con especial
preferencia a 1,2 a 1,6 equivalentes molares.
El intervalo de temperaturas en el que se lleva
a cabo la adición del H_{2}O_{2} se encuentra preferiblemente
entre -20 y +20ºC, preferiblemente entre -10 y +10ºC. El intervalo
de temperaturas puede naturalmente ser escogido y optimizado por el
técnico en la materia según el diluyente utilizado. Una temperatura
superior a +20ºC preferiblemente se evita, porque el
DDP-OOH formado es menos estables a mayores
temperaturas y se descompone de modo creciente con el aumento de la
temperatura.
Como material de partida para la preparación de
DDP-OOH puede utilizarse también - análogamente a
como en el documento EP-A 424 787 - OCP. Como en la
ciclación a DDP se forma agua, es ventajoso reducir
correspondientemente la cantidad de agua.
El DDP-OOH preparado según el
procedimiento conforme a la invención se incorpora ventajosamente
sin ulterior procesamiento o aislamiento, es decir en forma de la
mezcla bruta de reacción, a la etapa de fragmentación que da los
11(12)-pentadecen-15-olidos.
Típicamente, la mezcla bruta de reacción de DDP-OOH
se obtiene en forma de una suspensión. El que los pasos de
procedimiento del aislamiento y/o del lavado a neutralidad del
DDP-OOH no sean necesarios es sorprendente en
especial medida a la vista del estado de la técnica.
Es otro objeto de la presente invención un
procedimiento para la preparación de
11(12)-pentadecen-15-olidos
en el que se utiliza una mezcla de reacción obtenida según el
procedimiento conforme a la invención anteriormente descrito, sin
aislamiento del DDP-OOH.
Ventajosamente, para la fragmentación del
DDP-OOH contenido en la mezcla de reacción se
utilizan compuestos de Cu(I) o Cu(II).
Los compuestos de Cu(I) o Cu(II)
utilizados en la fragmentación del DDP-OOH que da
los
11(12)-pentadecen-15-olidos
son a este respecto ventajosamente aquellos que en las condiciones
de reacción de la transformación del DDP-OOH sean
solubles en una cierta medida en el diluyente de alto punto de
ebullición utilizado. Tales compuestos de cobre presentan a 20ºC en
el diluyente una solubilidad de al menos 0,5 g/kg del diluyente de
alto punto de ebullición, preferiblemente de al menos 1 g/kg. Los
compuestos de cobre pueden utilizarse anhidros o como hidratos (agua
de cristalización). La cantidad de agua del agua de cristalización
no es crítica.
Ventajosamente son compuestos de Cu(II),
preferiblemente son aquellos con restos orgánicos. Además de
derivados de 2,4-pentanodionato de Cu(II) son
especialmente adecuados a este respecto carboxilatos de
Cu(II). Son 2,4-pentanodionatos de
Cu(II) preferidos acetilacetonato de Cu(II),
1,1,1-trifluoroacetilacetonato de Cu(II),
[bis(2,2,6,6-tetrametil-3,5-heptanodionato)]
de Cu(II). Con especial preferencia son carboxilatos de
Cu(II) de ácidos alquilcarboxílicos de 2 a 5 átomos de
carbono, en especial acetato de Cu(II) y propionato de
Cu(II).
Conforme a la invención pueden utilizarse uno o
varios compuestos de cobre. La cantidad ventajosa conforme a la
invención en la reacción del DDP-OOH que da los
11(12)-pentadecen-15-olidos
asciende a 0,05 a 4% en moles referida al DDP-OH,
con especial ventaja a 0,1 a 2,5% en moles, preferiblemente a 0,1 a
1,5% en moles y con especial preferencia a 0,3 a 1,5% en moles, con
muy especial preferencia a 0,5 a 1,5% en moles.
Los diluyentes de alto punto de ebullición
preferidos para la reacción del DDP-OOH que da los
11(12)-pentadecen-15-olidos
son polares y tienen un elevado punto de ebullición, de modo que en
la reacción de fragmentación permanecen en el reactor. El punto de
ebullición del diluyente de alto punto de ebullición se encuentra
por consiguiente preferiblemente por encima del punto de ebullición
del diluyente utilizado en la etapa de reacción de la formación del
DDP-OOH, por encima del de la mezcla azeotrópica del
diluyente y agua así como por encima del punto de ebullición del
producto, es decir de los
11(12)-pentadecen-15-olidos.
Son preferidos por consiguientes diluyentes de alto punto de
ebullición con un punto de ebullición mayor que o igual a 170ºC a
una presión de 0,5 kPa.
Se ha encontrado además que determinados
diluyentes de alto punto de ebullición evitan una precipitación de
cobre y/o compuestos insolubles de cobre durante la disociación. Se
prefiere, en tanto que la reacción del DDP-OOH que
da los
11(12)-pentadecen-15-olidos
se lleve a cabo en presencia de diluyentes de alto punto de
ebullición, que puedan representarse por la siguiente fórmula
HX-[A]-YH
en la
que
X e Y significan independientemente entre sí O o
N-R, siendo R = H o un resto orgánico de 1 a 10
átomos de carbono, y
A es un resto orgánico de hasta 100 átomos de
carbono.
\vskip1.000000\baselineskip
Preferiblemente A comprende hasta 50 átomos de
carbono, con especial preferencia de 10 a 30 átomos de carbono. El
resto R comprende preferiblemente de 1 a 4 átomos de carbono,
preferiblemente R = metilo o etilo. Son también preferidos a este
respecto diluyentes de alto punto de ebullición con un punto de
ebullición mayor que o igual a 170ºC a 0,5 kPa.
El resto orgánico A contiene preferiblemente los
heteroátomos O ó N, preferiblemente en forma de grupos hidroxi,
grupos éter o grupos amino, preferiblemente son grupos éter y grupos
amino secundarios. En el esqueleto carbonado del resto A pueden
estar dispuestos uno o más grupos orgánicos que independientemente
entre sí pueden ser de cadena lineal, ramificados, cíclicos,
heterocíclicos, aromáticos o heteroaromáticos, siendo preferidos
entre los grupos que contienen heteroátomos aquellos con O ó N.
Son diluyentes de alto punto de ebullición
ventajosos \alpha, \omega-dioles y \alpha,
\omega-aminoalcoholes.
En una forma de realización especialmente
ventajosa se utilizan diluyentes de alto punto de ebullición que
como heteroátomos contienen exclusivamente oxígeno. Estos \alpha,
\omega-dioles contienen en el esqueleto carbonado
del resto orgánico A preferiblemente al menos 2 átomos de oxígeno,
preferiblemente en forma de grupos éter.
Son diluyentes de alto punto de ebullición
especialmente preferidos polialquilenglicoles, en especial
polietilenglicoles (PEG), polipropilenglicoles o
politetrametilenglicoles (politetrahidrofuranos) que presenten al
menos un punto de ebullición de 170ºC a 0,5 kPa. Los
polialquilenglicoles son, con masas moleculares elevadas,
polidispersos y tienen un intervalo de masas moleculares, p.ej. el
PEG 1000 presenta típicamente un intervalo de masas moleculares de
950 a 1050. Son muy especialmente preferidos polietilenglicoles. En
especial medida son preferidos del PEG 400 al PEG 1500, con ello a
su vez PEG 400, PEG 600, PEG 800 y PEG 1000. Estos productos están
disponibles comercial-
mente.
mente.
Conforme a la invención pueden utilizarse uno o
más diluyentes de alto punto de ebullición. La cantidad ventajosa
conforme a la invención de diluyentes de alto punto de ebullición en
la reacción del DDP-OOH que da los
11(12)-pentadecen-15-olidos
asciende a 5 a 100% en peso referida al DDP-OOH,
preferiblemente a 10 a 70% en peso, con especial preferencia a 15 a
60% en peso y con muy especial preferencia a 20 a 50% en peso.
El intervalo de temperaturas en el que se lleva
a cabo la disociación se encuentra ventajosamente en el intervalo de
70 a 120ºC. Preferiblemente la disociación se lleva a cabo a
temperaturas en el intervalo de 85 a 110ºC, con especial preferencia
de 90 a 100ºC.
El intervalo de presiones ventajoso en el que se
lleva a cabo la fragmentación del DDP-OOH se
encuentra en 0,001 kPa a 200 kPa. Preferiblemente el procedimiento
se realiza a presiones inferiores a 101,3 kPa, en especial en el
intervalo de 5 a 50 kPa.
La fragmentación se lleva a cabo ventajosamente
añadiendo gota a gota la suspensión de DDP-OOH a una
mezcla del compuesto de cobre y del diluyente de alto punto de
ebullición.
Otra ventaja del procedimiento son las pequeñas
cantidades de residuos. No se forma agua residual en el proceso, el
disolvente utilizado en la preparación del DDP-OOH
puede incorporarse nuevamente en el proceso tras destilación. Esto
es especialmente ventajoso desde los aspectos medioambiental y
económico.
Según el procedimiento conforme a la invención
pueden alcanzarse rendimientos aislados de
11(12)-pentadecen-15-olidos
de aproximadamente 87% del teórico de
11(12)-pentadecen-15-olidos
(suma de los distintos isómeros). Además se obtiene típicamente
aproximadamente 1-2% de
pentadecan-15-olido y
5-7% de DDP, que pueden incorporarse de nuevo al
proceso.
Los ensayos se llevaron a cabo en reactores
tubulares de doble camisa que se acondicionaron térmicamente por
medio de un criostato o termostato. La salida de fondo del reactor
en el que tuvo lugar la preparación del hidroperóxido se unió a
través de una bomba peristáltica con una conducción de dosificación
del reactor de fragmentación.
Se juntaron en el primer reactor 633 g (2,85
mol) de DDP, 1800 g de ácido propiónico, 180 g de agua y 15 g de
ácido trifluoroacético y se enfriaron a -10ºC. A entre -10ºC y +10ºC
se añadieron gota a gota 265 g de una solución acuosa al 50% en peso
de peróxido de hidrógeno. Siguió un tiempo de
post-reacción de 1 hora en el que cristalizó el
hidroperóxido. A continuación se añadieron 53 g de una lejía de sosa
al 10% en peso.
La suspensión formada se transportó en el
transcurso de 3 horas al reactor de fragmentación en el que se
habían dispuesto 200 g de polidiol 400 y 4 g de monohidrato de
acetato de cobre(II) a 90ºC. De este modo se eliminó por
destilación una mezcla de ácido propiónico/agua.
El producto bruto obtenido de este modo dio tras
destilación a través de una columna de cuerpos llenadores de 30 cm
665 g de destilado que contenía 89% en peso de
11(12)-pentadecen-15-olidos
(suma de los distintos isómeros, estando contenidos los isómeros en
aproximadamente 40%, 27% y 22%), 2% en peso de
pentadecan-15-olidos y 5% en peso de
DDP. Esto corresponde a un rendimiento del 87% del teórico en
11(12)-pentadecen-15-olidos
(suma de los isómeros).
Se juntaron en el primer reactor 633 g (2,85
mol) de DDP, 1800 g de ácido propiónico, 180 g de agua y 15 g de
ácido trifluoroacético y se enfriaron a -10ºC. A entre -10ºC y +10ºC
se añadieron gota a gota 245 g de una solución acuosa al 50% en peso
de peróxido de hidrógeno. Siguió un tiempo de
post-reacción de 1 hora en el que cristalizó el
DDP-OOH. A continuación se añadieron 65 g de una
solución de propionato sódico al 23% en peso.
La suspensión formada se transportó en el
transcurso de 3 horas al reactor de fragmentación en el que se
habían dispuesto 200 g de polidiol 400 y 4 g de monohidrato de
acetato de cobre(II) a 90ºC. De este modo se eliminó por
destilación una mezcla de ácido propiónico/agua.
El producto bruto obtenido de este modo dio tras
destilación a través de una columna de cuerpos llenadores de 30 cm
662 g de destilado que contenía 81% en peso de
11(12)-pentadecen-15-olidos
(suma de los distintos isómeros), 1% en peso de
pentadecan-15-olido y 7% en peso de
DDP. Esto corresponde a un rendimiento del 80% del teórico en
11(12)-pentadecen-15-olidos
(suma de los distintos isómeros, estando contenidos los isómeros en
aproximadamente 40%, 27% y 22%).
Se juntaron en el primer reactor 633 g (2,85
mol) de DDP, 1800 g de ácido propiónico, 180 g de agua y 6,6 g de
ácido sulfúrico concentrado (del 96%) y se enfriaron a -10ºC. A
entre -10ºC y +10ºC se añadieron gota a gota 245 g de una solución
acuosa al 50% en peso de peróxido de hidrógeno. Siguió un tiempo de
post-reacción de 1 hora en el que cristalizó el
hidroperóxido. A continuación se añadieron 63 g de una lejía de sosa
al 10% en peso.
La suspensión formada se transportó en el
transcurso de 3 horas al reactor de fragmentación en el que se
habían dispuesto 200 g de polidiol 400 y 4 g de monohidrato de
acetato de cobre(II) a 90ºC. De este modo se eliminó por
destilación una mezcla de ácido propiónico/agua.
El producto bruto obtenido de este modo dio tras
destilación a través de una columna de cuerpos llenadores de 30 cm
663 g de destilado que contenía 88% en peso de
11(12)-pentadecen-15-olidos
(suma de los distintos isómeros), 1% en peso de
pentadecan-15-olido y 3% en peso de
DDP. Esto corresponde a un rendimiento del 86% del teórico en
11(12)-pentadecen-15-olido
(suma de los isómeros, estando contenidos los isómeros en
aproximadamente 40%, 27% y 22%).
Claims (17)
1. Procedimiento para la preparación de
1-hidroperoxi-16-oxabiciclo[10.4.0]hexadecano
(DDP-OOH) en el que se hacen reaccionar
13-oxabiciclo[10.4.0]hexadec-1(12)eno
(DDP) y peróxido de hidrógeno en un diluyente en presencia de un
ácido fuerte, presentando el diluyente un valor pK_{a} menor que o
igual a 4,5 y el ácido fuerte un valor pK_{a} menor que o igual a
1,5, caracterizado porque una vez realizada la reacción se
neutraliza el ácido fuerte con al menos 0,9 equivalentes molares de
una base.
2. Procedimiento conforme a la reivindicación 1,
caracterizado porque el diluyente presentan un valor pK_{a}
en el intervalo de mayor que o igual a 4,5 y de menor que o igual a
25 y preferiblemente es un ácido orgánico.
3. Procedimiento conforme a la reivindicación 1,
caracterizado porque el diluyente es un ácido orgánico de
cadena lineal o ramificada de 2 a 6 átomos de carbono o una mezcla
de ácidos orgánicos de 2 a 6 átomos de carbono.
4. Procedimiento conforme a la reivindicación 1,
caracterizado porque el diluyente es ácido acético, ácido
propiónico o una mezcla de ácido acético y ácido propiónico.
5. Procedimiento conforme a una de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el ácido fuerte
presenta un valor pK_{a} en el intervalo de menor que o igual a
1,0.
6. Procedimiento conforme a una de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el ácido fuerte
es un ácido mineral o un ácido carboxílico fluorado de cadena lineal
o ramificada, preferiblemente un ácido carboxílico perfluorado.
7. Procedimiento conforme a una de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el ácido fuerte
se selecciona del grupo de ácido sulfúrico, ácido trifluoroacético,
ácido perfluoropropiónico, ácido perfluorobutanoico, ácido
perfluoropentanoico, ácido perfluorohexanoico.
8. Procedimiento conforme a una de las
reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque se utiliza una
solución acuosa de peróxido de hidrógeno con un contenido de
peróxido de hidrógeno en el intervalo de 10 a 75% en peso,
preferiblemente de 30 a 55% en peso.
9. Procedimiento conforme a una de las
reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque la base se
selecciona del grupo de hidróxido alcalino, hidróxido
alcalinotérreo, sal alcalina o alcalinotérrea de un ácido orgánico
de cadena lineal o ramificada de 1 a 6 átomos de carbono.
10. Procedimiento conforme a una de las
reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque la base se
selecciona del grupo de hidróxido sódico, hidróxido potásico,
acetato alcalino, propionato alcalino.
11. Mezcla de reacción que pueda obtenerse
conforme a una de las reivindicaciones 1 a 10.
12. Procedimiento para la preparación de
11(12)-pentadecen-15-olido
a partir de
1-hidroperoxi-16-oxabiciclo[10.4.0]hexadecano
(DDP-OOH), caracterizado porque se utiliza
una mezcla de reacción conforme a la reivindicación 11.
13. Procedimiento para la preparación de
11(12)-pentadecen-15-olido
a partir de
1-hidroperoxi-16-oxabiciclo[10.4.0]hexadecano
(DDP-OOH), caracterizado porque se utiliza
una mezcla de reacción obtenida según un procedimiento conforme a
una de las reivindicaciones 1 a 10, sin aislamiento del
DDP-OOH.
14. Procedimiento conforme a las
reivindicaciones 12 ó 13, caracterizado porque la reacción
del DDP-OOH que da
11(12)-pentadecen-15-olido
se realiza en presencia un compuesto de cobre y un diluyente de alto
punto de ebullición, presentando el compuesto de cobre a 20ºC en el
diluyente de alto punto de ebullición una solubilidad de al menos
0,5 g/kg de diluyente de alto punto de ebullición.
15. Procedimiento conforme a la reivindicación
14, caracterizado porque el diluyente de alto punto de
ebullición presenta al menos un punto de ebullición de 170ºC a 0,5
kPa.
16. Procedimiento conforme a la reivindicación
14 ó 15, caracterizado porque el diluyente de alto punto de
ebullición se selecciona de uno o varios compuestos de fórmula
HX-[A]-YH
en la
que
X e Y significan independientemente entre sí O o
N-R, siendo R = H o un resto orgánico de 1 a 10
átomos de carbono, y
A es un resto orgánico de hasta 100 átomos de
carbono.
\vskip1.000000\baselineskip
17. Uso de la mezcla de reacción conforme a la
reivindicación 11 para la preparación de
11(12)-pentadecen-15-olido.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10348168 | 2003-10-16 | ||
| DE10348168A DE10348168A1 (de) | 2003-10-16 | 2003-10-16 | Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroperoxy-16-oxabicyclo[40.4.0]hexadecan |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2315739T3 true ES2315739T3 (es) | 2009-04-01 |
Family
ID=34428443
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES04817145T Active ES2315739T3 (es) | 2003-10-16 | 2004-10-13 | Procedimiento para la preparacion de 1-hidroperoxi-16-oxabiciclo(10.4.0) hexadecano. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7098347B2 (es) |
| EP (1) | EP1673363B1 (es) |
| JP (2) | JP4832306B2 (es) |
| CN (1) | CN100480247C (es) |
| AT (1) | ATE410420T1 (es) |
| DE (2) | DE10348168A1 (es) |
| ES (1) | ES2315739T3 (es) |
| WO (1) | WO2005035519A1 (es) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10227483A1 (de) * | 2002-06-19 | 2004-01-08 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung von 11(12)-Pentadecen-15-oliden |
| WO2007054429A1 (en) | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Process for the production of (10/11/12)-pentadecen-15-olide starting from 11- and/or 12-pentadecen-15-olide |
| EP2966158B2 (de) | 2014-07-07 | 2024-03-13 | Symrise AG | Isomerenmischungen von ungesättigten makrocyclischen Moschusverbindungen |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2065551C3 (de) * | 1969-05-29 | 1980-07-03 | Firmenich S.A., Genf (Schweiz) | Verfahren zur Herstellung von Lactonen mit 14 bis 17 Ringkohlenstoffatomen |
| US3890353A (en) * | 1969-05-29 | 1975-06-17 | Firmenich & Cie | Process for preparing lactones |
| BE786518A (fr) * | 1971-07-21 | 1973-01-22 | Haarmann & Reimer Gmbh | Procede de preparation d'oxa-bicyclo-alcenes |
| CH582169A5 (en) * | 1973-09-26 | 1976-11-30 | Firmenich & Cie | Prepn. of bicycle peroxy cpds. used as intermediates for perfumes - from 2-hydroxyalkyl substd. cyclododecanones and hydrogen peroxide or hydroperoxide cpd. |
| DE69028755T2 (de) | 1989-10-27 | 1997-06-05 | Firmenich & Cie | Verwendung von ungesättigten macrocyclischen Ketonen sowie Parfumingredienzen |
| US5266559A (en) * | 1989-10-27 | 1993-11-30 | Firmenich S.A. | Use of unsaturated macrocyclic lactones as perfuming ingredients |
| DE10227483A1 (de) | 2002-06-19 | 2004-01-08 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung von 11(12)-Pentadecen-15-oliden |
-
2003
- 2003-10-16 DE DE10348168A patent/DE10348168A1/de not_active Withdrawn
-
2004
- 2004-09-10 US US10/939,012 patent/US7098347B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-10-13 ES ES04817145T patent/ES2315739T3/es active Active
- 2004-10-13 JP JP2006534756A patent/JP4832306B2/ja active Active
- 2004-10-13 AT AT04817145T patent/ATE410420T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-10-13 DE DE502004008233T patent/DE502004008233D1/de active Active
- 2004-10-13 CN CNB2004800305004A patent/CN100480247C/zh active Active
- 2004-10-13 EP EP04817145A patent/EP1673363B1/de active Active
- 2004-10-13 WO PCT/EP2004/052521 patent/WO2005035519A1/de active Application Filing
-
2011
- 2011-02-18 JP JP2011033022A patent/JP2011105762A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100480247C (zh) | 2009-04-22 |
| US20050085536A1 (en) | 2005-04-21 |
| DE10348168A1 (de) | 2005-05-12 |
| JP2011105762A (ja) | 2011-06-02 |
| EP1673363B1 (de) | 2008-10-08 |
| DE502004008233D1 (de) | 2008-11-20 |
| CN1867556A (zh) | 2006-11-22 |
| US7098347B2 (en) | 2006-08-29 |
| JP4832306B2 (ja) | 2011-12-07 |
| WO2005035519A1 (de) | 2005-04-21 |
| EP1673363A1 (de) | 2006-06-28 |
| JP2007508356A (ja) | 2007-04-05 |
| ATE410420T1 (de) | 2008-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2386263T3 (es) | Método de preparación de salicilamidas alquiladas mediante un producto intermedio de dicarboxilato | |
| ES2487896T3 (es) | Procedimiento para la producción de sales de (4,5-dihidroisoxazol-3-il)tiocarboxamidina | |
| ES2315739T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de 1-hidroperoxi-16-oxabiciclo(10.4.0) hexadecano. | |
| ES2369113T3 (es) | Procedimiento mejorado para producir moxonidina. | |
| ES2409840T3 (es) | Proceso para la preparación de olopatadina | |
| KR101859249B1 (ko) | Ｓ-트리아진 화합물의 제조 방법 | |
| KR102086389B1 (ko) | 트리아졸 화합물의 제조 방법 | |
| ES2640001T3 (es) | Procedimiento de producción de un derivado del ácido neuramínico | |
| ES2284029T3 (es) | Preparacion de sales metalicas de acidos grasos de cadena media. | |
| ES2671069T3 (es) | Forma cristalina de la alogliptina | |
| CA2914654C (en) | Novel synthesis of noroxymorphone from morphine | |
| ES2215654T3 (es) | Procedimiento para la obtencion de esteres de acido alcoxicinamico. | |
| ES2240639T3 (es) | Procedimiento para la produccion de beta-cetonitrilos. | |
| US6664401B2 (en) | Process for preparing isocoumarins | |
| ES2329274T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de o-ftalaldehido exento de halogenos, muy puro. | |
| ES2249299T3 (es) | Procedimiento para la produccion de inhibidores cox-2. | |
| ES2214776T3 (es) | Procedimiento para la obtencion de carbazatos de bencilo. | |
| ES2536404T3 (es) | Procedimiento para la preparación de ésteres de azoniaspironortropina | |
| ES2336126T3 (es) | Sintesis de heteroarilacetamidas a partir de mezclas de reaccion que tienen un contenido reducido de agua. | |
| ES2528646T3 (es) | Procedimiento para la fabricación de 1-alquil-3-difluorometil-5-hidroxipirazoles | |
| ES2697341T3 (es) | Procedimiento de síntesis de derivados de benzazepina | |
| ES2348257T3 (es) | Procedimiento para la produccion de eteres de dicloro hidroquinona. | |
| JPH01268662A (ja) | ２，４，５−トリフルオロー３−ヒドロキシ安息香酸の製造方法 | |
| ES2691223T3 (es) | Proceso para la preparación de AZD5363 e intermedio novedoso utilizado en el mismo | |
| ES2198362T3 (es) | Procedimiento para la obtencion de benzofuranonoximas. |