ES2315670T3 - Procedimiento de preparacion de un principio activo cosmetico. - Google Patents
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Abstract
Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I: (Ver fórmula) en la que R es un hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que es de cadena lineal, ramificada o cíclica, con o sin un heteroátomo de oxígeno, nitrógeno o azufre en cualquier punto de la cadena o del anillo, haciendo reaccionar un compuesto de fórmula II: (Ver fórmula) con una fuente de hidrógeno seleccionada entre hidrógeno o agua en presencia de una mezcla de al menos dos catalizadores seleccionados entre níquel, níquel Raney, y paladio, a un pH en el intervalo de 4,0 a 7,0 en un medio disolvente que comprende un alcohol que tiene una longitud de cadena de carbono de hasta 3.
Description
Procedimiento de preparación de un principio
activo cosmético.
\global\parskip0.930000\baselineskip
La presente invención se refiere a un nuevo
procedimiento para la preparación de compuestos de fórmula I con
altos rendimientos y pureza.
En la que R es hidrógeno o un grupo alquilo que
tiene de 1 a 6 átomos de carbono que es de cadena lineal,
ramificado o cíclico, con o sin heteroátomos (oxígeno, nitrógeno o
azufre), en cualquier punto de la cadena o del anillo, partiendo de
compuestos de fórmula II.
La invención es particularmente útil para
preparar compuestos útiles para la preparación de composiciones
cosméticas.
El resorcinol y sus derivados tienen una gran
diversidad de aplicaciones. El mayor consumo de resorcinol se da en
la industria de neumáticos donde las resinas endurecedoras
preferidas se basan en resorcinol. Otra aplicación de valor añadido
del resorcinol y sus derivados es en productos cosméticos. Algunos
compuestos tales como
2,4-dihidroxi-acetofenona se han
usado en aplicaciones para protección solar o composiciones para
proporcionar protección solar.
Se informa de que los alquil y aril resorcinoles
poseen valiosas propiedades terapéuticas y antisépticas. En
particular, se informa de que los 4-alquil
resorcinoles tienen un efecto de embellecimiento de la piel y una
baja toxicidad e irritación cuando se aplican sobre la piel humana.
Los alquil resorcinoles tales como
4-n-butil resorcinol se han usado en
cremas y lociones para la piel y se reivindica que tienen un buen
efecto decolorante y anti-microbiano. Se ha
informado de que los 2-alquil resorcinoles (en los
que el grupo alquilo es lineal) tienen propiedades de
despigmentación de la piel.
Synthetic Communications 15 (14),
1315-24 (1985) revela un procedimiento para preparar
4-etil resorcinol por reacción de
2,4-dihidroxi acetofenona y borocianohidruro sódico
en un medio de metanol. Este procedimiento es difícil de
implementar a escala industrial y no es eficaz respecto a costes
puesto que el borocianohidruro sódico no es un catalizador sino uno
de los reactivos y, de esta manera, la reacción produce muchos
subproductos que son difíciles de desechar de una manera
medioambientalmente segura.
Hay muchas publicaciones sobre el uso de
compuestos de cinc y mercúricos para preparar compuestos de fórmula
I partiendo de compuestos de fórmula II. J. Am Chem. Soc., 52,
4866-82 (1930) informa sobre un procedimiento donde
el 4-etil resorcinol se ha preparado con un
rendimiento del 82% por reacción de
2,4-dihidroxi-acetofenona con Zn y
cloruro mercúrico en una solución de ácido clorhídrico. Rec. trav.
Chim. 50, 848-50 (1931) revela la preparación de un
compuesto de fórmula I donde R es un grupo alquilo de cadena lineal
con una longitud de cadena de carbono de 5 con un rendimiento del
84% por reacción de la cetona correspondiente en presencia de Zn y
ácido clorhídrico diluido. Se ha informado de que el mismo producto
se prepara con un rendimiento del 71% en Acad. Rep. Populare
Romine. Studii cercetari chim., 3, 13-18 (1955)
usando Zn y cloruro mercúrico como catalizadores. Los
procedimientos anteriores no son viables industrialmente puesto que
el procedimiento comprende el uso de compuesto químicos tóxicos y
no respetuosos con el medio ambiente que contienen mercurio que son
difíciles de desechar.
Tr. Tallin. Politekhn. In-ta
(543) 78-83 (1983) informa sobre la preparación de
4-etil resorcinol a partir de
2,4-dihidroxi-acetofenona en
presencia de ácido clorhídrico que no es una reacción catalítica. El
rendimiento máximo informado es sólo del 42% y, por lo tanto, no es
factible industrialmente.
Australian Journal of Chemistry, 22(3),
601-5 (1969) revela la preparación de
4-etil resorcinol por reacción de
2,4-dihidroxi-acetofenona con
borohidruro sódico que no es una reacción catalítica. Esta reacción
no es una reacción viable industrialmente debido a la gran cantidad
de borohidruro sódico que es necesario usar y los problemas de
purificación aguas abajo.
El compuesto de fórmula I, pero con una longitud
de cadena de carbono mucho mayor de 14, se ha informado en Journal
of Medicinal Chemistry 29 (5), 606-11 (1986) que se
prepara por la reacción del compuesto de fórmula II correspondiente
con hidrógeno gas y ácido acético usando paladio como catalizador en
un medio de etanol. Esta reacción produce el producto deseado con
bajo rendimiento y la velocidad de reacción se hace cada vez más
pequeña con el tiempo.
J. Am Chem. Soc. (1939), 61,
249-54 revela que la reducción de dihidroxi
acetofenona con un catalizador de paladio solo daba un mal
rendimiento de 4-etil resorcinol por lo que el
estudio no se profundizó.
Zymalcowski et al (Archiv der Pharmazie
und Berichte der Deutschen Pharmazeutischen Gesellschaft, Verlag
Chemie, Weinheim, Alemania, 299, 6, 545-559 (1966))
revela un procedimiento para producir 4-etil
resorcinol haciendo reaccionar 2, 4-dihidroxi
acetofenona con hidrógeno en presencia de un catalizador de
Pd/BaSO_{4} y metanol como disolvente.
Por lo tanto, existe una necesidad en la técnica
de desarrollar un procedimiento para preparar compuestos de fórmula
I con altos rendimientos y pureza, que sea por lo tanto un
procedimiento viable industrialmente. Los presentes inventores han
descubierto que los compuestos de fórmula I pueden prepararse con
rendimientos y pureza muy altos haciendo reaccionar compuestos de
fórmula II con una fuente de hidrógeno en presencia de una mezcla
de al menos dos catalizadores elegidos entre níquel, níquel Raney y
paladio.
Por lo tanto, un objeto de la presente invención
es preparar compuestos de fórmula I, con altos rendimientos y
pureza.
Otro objeto de la presente invención es preparar
compuestos de fórmula I con altos rendimientos y pureza en una
reacción de una sola etapa que, de esta manera, solo requiere un
único recipiente de reacción.
Otro objeto más de la presente invención es
preparar compuestos de fórmula I, usando compuestos
químicos/mate-
rias primas que están fácilmente disponibles a precios económicos y se reciclan fácilmente para una mejor economía.
rias primas que están fácilmente disponibles a precios económicos y se reciclan fácilmente para una mejor economía.
Otro objeto más de la presente invención es
preparar un compuesto de fórmula I que use compuestos
químicos/materias primas que están fácilmente disponibles a precios
económicos mediante un procedimiento que no cree subproductos, que
son difíciles de separar o no son respetuosos con el
medioambiente.
De acuerdo con el aspecto básico de la
invención, se proporciona un procedimiento para la preparación de un
compuesto de fórmula I como se ha puesto de manifiesto
anteriormente, que comprende hacer reaccionar un compuesto de
fórmula II, como se ha puesto de manifiesto anteriormente, con una
fuente de hidrógeno seleccionada entre hidrógeno o agua en
presencia de una mezcla de al menos dos catalizadores seleccionados
entre níquel, níquel Raney, y paladio, a un pH menor de 7,0 en un
medio disolvente que comprende un alcohol que tiene una longitud de
cadena de carbono de hasta 3, de manera que el contenido de paladio
no es mayor del 10% en peso del catalizador.
De acuerdo con un aspecto preferido de la
invención se proporciona un procedimiento para la preparación de un
compuesto de fórmula I como se ha puesto de manifiesto
anteriormente, que comprende hacer reaccionar un compuesto de
fórmula II, como se ha puesto de manifiesto anteriormente en este
documento, con hidrógeno gas a presiones en el intervalo de 300
(20,68) a 750 (51,71) psig (barg), en presencia de al menos dos
catalizadores seleccionados entre níquel, níquel Raney y paladio, a
un pH menor de 7,0 en un medio disolvente que comprende un alcohol
que tiene una longitud de cadena de carbono de hasta 3, de manera
que el contenido de paladio no es mayor del 10% en peso del
catalizador.
De acuerdo con otro aspecto preferido de la
invención se proporciona un procedimiento para la preparación de
compuesto de fórmula I como se ha puesto de manifiesto
anteriormente, que comprende hacer reaccionar un compuesto de
fórmula II, como se ha puesto de manifiesto anteriormente, con agua
mezclada con un medio disolvente que comprende alcohol que tiene
una longitud de cadena de carbono de hasta 3, en presencia de al
menos dos catalizadores seleccionados entre níquel, níquel Raney y
paladio, a un pH en el intervalo de 4,0 a 7,0, de manera que el
contenido de paladio no es mayor del 10% en peso del
catalizador.
La presente invención proporciona un nuevo
procedimiento para preparar compuestos de fórmula I, partiendo de
compuestos de fórmula II.
Los compuestos que corresponden a la fórmula
general I tienen la estructura
En la que R es hidrógeno o un grupo alquilo que
tiene de 1 a 6 átomos de <carbono, que es de cadena lineal,
ramificado o cíclico, con o sin heteroátomos (oxígeno, nitrógeno o
azufre) en cualquier punto de la cadena o del anillo.
El procedimiento es una reacción de una sola
etapa que implica hacer reaccionar un compuesto de fórmula II, con
una fuente de hidrógeno seleccionada entre hidrógeno o agua en
presencia de una mezcla de al menos dos catalizadores seleccionados
entre níquel, níquel Raney, y paladio, a un pH menor de 7,0 en un
medio disolvente que comprende un alcohol que tiene una longitud de
cadena de carbono de hasta 3, de manera que el contenido de paladio
no es mayor del 10% en peso del catalizador.
Los compuestos que corresponden a la fórmula
general II tienen la estructura
En la que R es hidrógeno o un grupo alquilo de 1
a 6 átomos de carbono que es de cadena lineal, ramificado o
cíclico, con o sin heteroátomos tales como oxígeno, nitrógeno o
azufre en cualquier punto de la cadena o del anillo.
Aunque los materiales de partida, como para esta
invención son compuestos que corresponden a la fórmula general II,
el procedimiento podría realizarse también partiendo de precursores
de compuestos de fórmula general II, a partir de los cuales pueden
emplearse reacciones bien conocidas en la técnica para preparar en
primer lugar compuestos de fórmula II, después de lo cual puede
realizarse el procedimiento de la invención.
La reacción se realiza esencialmente en
presencia de dos o más catalizadores seleccionados entre níquel,
níquel Raney y paladio. El catalizador de níquel puede usarse tal
cual o puede soportarse, por ejemplo sobre sílice. Se prefiere, que
cuando se usa paladio, el paladio esté en forma de paladio sobre
carbono. Cuando níquel y níquel Raney son los dos catalizadores
usados, pueden usarse en cualquier proporción. Cuando el paladio es
uno de los catalizadores, el paladio está presente en el intervalo
del 0,01% al 10% en peso de los catalizadores, más preferiblemente
del 0,01 al 2% en peso de los catalizadores, más preferiblemente aún
del 0,01 al 1% en peso de los catalizadores. Los catalizadores se
usan en el intervalo del 0,1 al 40% en peso de los compuestos de
formula II, más preferiblemente en el intervalo del 5 al 30% en peso
de los compuestos de fórmula II.
La fuente de hidrógeno es hidrógeno o agua.
Cuando se usa hidrógeno como la fuente de hidrógeno, el intervalo
preferido de presión de hidrógeno es de 150 (10,34) a 750 (51,70)
psig (barg). También puede usarse agua como la fuente de hidrógeno.
Cuando se usa agua a más del 50% en peso del medio disolvente, la
reacción puede realizarse a presión atmosférica. Es posible
realizar el procedimiento como para la invención con un medio
disolvente que comprende hasta el 75% de agua.
La reacción se realiza en un medio disolvente
que comprende alcohol con longitudes de cadena de carbono de hasta
3. El medio disolvente puede comprender disolventes distintos de un
alcohol y dichos disolventes preferidos son
1,2-dicloroetano y tetrahidrofurano. El alcohol que
se usa puede ser de una pureza del 100% o puede incluir
agua/humedad. No es esencial que todos los compuestos de fórmula II
se disuelvan en el medio disolvente. Cuando el agua es la fuente de
hidrógeno, el agua puede mezclarse con el medio disolvente. El
alcohol es preferiblemente metanol, etanol o alcohol isopropílico.
La reacción se realiza a un pH en el intervalo de 4,0 a 7,0. Pueden
usarse materiales ácidos para conseguir el pH del medio de reacción.
Los materiales ácidos que pueden usarse incluyen metano, ácido
sulfónico, ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, ácido fosfórico,
ácido p-tolueno sulfónico, ácido acético, cloruro
de cinc y resinas ácidas de intercambio de iones tales como
Amberlyst (disponible en Rohm & Hass), y Dowex (de Dow
Chemicals). En la reacción puede usarse uno o más de los ácidos.
La reacción como para esta invención se realiza
preferiblemente de 20 a 80ºC.
Al final de la reacción, el producto deseado
puede purificarse por separación del disolvente usando cualquier
procedimiento de separación conocido. El procedimiento de separación
preferido de los productos deseados del disolvente es por
destilación del disolvente seguido de filtración del catalizador.
Cuando el medio disolvente contiene agua y alcohol, el alcohol se
separa por destilación al final de la reacción. El producto es
soluble en el agua de equilibrio mientras que los reactivos no
reaccionados de los compuestos de fórmula I son insolubles en agua,
y después pueden separarse y reciclarse para hacerlos reaccionar
adicionalmente.
La invención se ilustrará ahora con ayuda de los
siguientes ejemplos no limitantes:
CG-EM se realizó en un
espectrofotómetro de masas Finigen MAT con un cromatógrafo de gases
A200S Autosampler Series Plus junto con un programa CGQ 2,0 EM/EM.
Se usó una columna DB-1 (60 metros).
CG se realizó en un cromatógrafo de gases
Chemito 2000 (ionización de llama) usando una columna capilar BP1
(30 metros x 0,25 mm). La temperatura de inyección se ajustó a
250ºC.
Los espectros de IR se registraron en un
espectrómetro Shimutzu FT-IR-8101A
usando una celda de NaCl. Las posiciones de los picos se muestran
en cm^{-1} como mf (muy fuerte), f (fuerte), m (medio), d (débil)
o a (ancho).
Los espectros de RMN se registraron en un
instrumento Bruker 200 MHZ. Los desplazamientos químicos se
presentan en partes por millón a partir de tetrametanosilano como
patrón interno. Las multiplicidades de espín se indican de la
siguiente manera: s (singlete), d (doblete), t (triplete), m
(multiplete) y a (ancho). Los disolventes deuterados para RMN
contienen 99,00-99,9% de deuterio en la posición
indicada.
Todos los disolventes eran de calidad para
reactivos y se usaron tal cual se recibieron. Todos los reactivos
se adquirieron en Aldrich o Sigma Chemical Companies y se usaron tal
cual se recibieron a menos que se indique otra cosa.
(Comparativo)
A un reactor de hidrogenación (1 litro) se le
añadieron 76 g de 2,4-dihidroxi acetofenona (0,5
moles), metanol (300 ml) y 7,6 g de níquel Raney (de tipo F - de
Kallin). El reactor se purgó con nitrógeno varias veces. La presión
de hidrógeno se ajustó a 500 (34,47) psi (bar) y la mezcla de
reacción se calentó a 75-80ºC durante hasta 12 h.
La mezcla de reacción parda oscura (pH > 8,0) se enfrió a
temperatura ambiente y se filtró. El disolvente se retiró en un
rotavapor (por debajo de 60ºC) y el residuo pardo líquido espeso se
caracterizó por CG, RMN y espectroscopía de masas. Los datos
espectroscópicos indicaban que se forma 4-etil
resorcinol a bajos rendimientos (<30%) junto con diversos
subproductos que incluyen los dímeros de
2,4-dihidroxi acetofenona.
(Comparativo)
A un reactor de hidrogenación (1 litro) se le
añadieron 76 g de 2,4-dihidroxi acetofenona (0,5
moles), metanol
(300 ml) y 15,2 g de níquel Raney (tipo F - de Kallin a un pH de 8 a 9). El reactor se purgó con nitrógeno varias veces. La presión de hidrógeno se ajustó a 400 (27,58) psi (bar) y la mezcla de reacción se calentó a 75-80ºC hasta durante 10 h. La mezcla de reacción (pH > 8,0) se enfrió a temperatura ambiente y se filtró. El disolvente se retiró en un rotavapor (por debajo de 60ºC) y el residuo pardo espeso se caracterizó por CG, RMN y espectroscopía de masas. Los datos espectroscópicos indicaban que se forma etil resorcinol a bajos rendimientos (< 30%) junto con diversos subproductos incluyendo los dímeros de 2,4-dihidroxi acetofenona.
(300 ml) y 15,2 g de níquel Raney (tipo F - de Kallin a un pH de 8 a 9). El reactor se purgó con nitrógeno varias veces. La presión de hidrógeno se ajustó a 400 (27,58) psi (bar) y la mezcla de reacción se calentó a 75-80ºC hasta durante 10 h. La mezcla de reacción (pH > 8,0) se enfrió a temperatura ambiente y se filtró. El disolvente se retiró en un rotavapor (por debajo de 60ºC) y el residuo pardo espeso se caracterizó por CG, RMN y espectroscopía de masas. Los datos espectroscópicos indicaban que se forma etil resorcinol a bajos rendimientos (< 30%) junto con diversos subproductos incluyendo los dímeros de 2,4-dihidroxi acetofenona.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Se cargó 2,4-dihidroxi
acetofenona (76 g, 0,5 mol) en un reactor de tipo autoclave de 1
litro junto con metanol
(300 ml), y níquel Raney (15,2 g - lavado varias veces con agua y agua/metanol hasta un pH de 7,0) y 750 mg de Pd/C. Se comprobó si había fugas en el autoclave con 100 (6,895) - 200 (13,79) psi (bar) de nitrógeno. El autoclave se presurizó a 300 (20,68) psi (bar) con hidrógeno y se agitó a 70ºC durante 8 h. Durante este tiempo se consumió el 95% del valor teórico para el hidrógeno. La reacción se purgó y los contenidos se filtraron a través de un filtro milipore dando una solución amarillo claro. La concentración de esta solución al vacío dio un sólido. Este sólido se cristalizó en 1,2-dicloroetano dando 4-etil resorcinol con un rendimiento del 70% aislado. La 2,4-dihidroxi acetofenona no reaccionada se recuperó (\sim27%) de la mezcla de reacción y se recicló. La estructura de 4-etil resorcinol se caracterizó usando RMN, Cromatografía de Gases, IR y espectroscopía de masas.
(300 ml), y níquel Raney (15,2 g - lavado varias veces con agua y agua/metanol hasta un pH de 7,0) y 750 mg de Pd/C. Se comprobó si había fugas en el autoclave con 100 (6,895) - 200 (13,79) psi (bar) de nitrógeno. El autoclave se presurizó a 300 (20,68) psi (bar) con hidrógeno y se agitó a 70ºC durante 8 h. Durante este tiempo se consumió el 95% del valor teórico para el hidrógeno. La reacción se purgó y los contenidos se filtraron a través de un filtro milipore dando una solución amarillo claro. La concentración de esta solución al vacío dio un sólido. Este sólido se cristalizó en 1,2-dicloroetano dando 4-etil resorcinol con un rendimiento del 70% aislado. La 2,4-dihidroxi acetofenona no reaccionada se recuperó (\sim27%) de la mezcla de reacción y se recicló. La estructura de 4-etil resorcinol se caracterizó usando RMN, Cromatografía de Gases, IR y espectroscopía de masas.
Se cargó 2,4-dihidroxi
acetofenona (76 g, 0,5 mol) en un reactor de tipo autoclave de 1
litro junto con metanol
(300 ml), ácido acético (5 ml), y níquel Raney (15,2 g lavado varias veces con agua y agua/metanol) y 750 mg de Pd/C. El pH del sistema era de 5,0. Se comprobó si había fugas en el autoclave con nitrógeno. El autoclave se presurizó a 500 (34,47) psi (bar) con hidrógeno y se agitó a 70-75ºC hasta durante 8 h. Durante este tiempo se consumió el 97% del valor teórico para el hidrógeno. La reacción se purgó y los contenidos se filtraron a través de un filtro milipore dando una solución amarilla. La concentración de esta solución al vacío dio un sólido. Este sólido se cristalizó en 1,2-dicloroetano dando 4-etil resorcinol con un rendimiento del 85% aislado. La 2,4-dihidroxi acetofenona no reaccionada se recuperó (\sim13%) de la mezcla de reacción y se recicló. Las estructuras de 4-etil resorcinol y 2,4-dihidroxi acetofenona se caracterizaron por RMN (véase la Figura 1), Cromatografía de Gases (véase la Figura 2), IR (véase la Figura 3) y espectroscopía de masas. La espectroscopía de masas indicaba que la masa era de 138.
(300 ml), ácido acético (5 ml), y níquel Raney (15,2 g lavado varias veces con agua y agua/metanol) y 750 mg de Pd/C. El pH del sistema era de 5,0. Se comprobó si había fugas en el autoclave con nitrógeno. El autoclave se presurizó a 500 (34,47) psi (bar) con hidrógeno y se agitó a 70-75ºC hasta durante 8 h. Durante este tiempo se consumió el 97% del valor teórico para el hidrógeno. La reacción se purgó y los contenidos se filtraron a través de un filtro milipore dando una solución amarilla. La concentración de esta solución al vacío dio un sólido. Este sólido se cristalizó en 1,2-dicloroetano dando 4-etil resorcinol con un rendimiento del 85% aislado. La 2,4-dihidroxi acetofenona no reaccionada se recuperó (\sim13%) de la mezcla de reacción y se recicló. Las estructuras de 4-etil resorcinol y 2,4-dihidroxi acetofenona se caracterizaron por RMN (véase la Figura 1), Cromatografía de Gases (véase la Figura 2), IR (véase la Figura 3) y espectroscopía de masas. La espectroscopía de masas indicaba que la masa era de 138.
En un matraz de fondo redondo de tres bocas
(equipado con un condensador, embudo de adición y agitador mecánico)
se añadieron 15,2 g de una combinación de níquel Raney y Ni
soportado sobre sílice (50:50). Se añadieron 100 ml de una mezcla
de etanol:agua 50:50 y la reacción se calentó en condiciones de
reflujo. 15,2 g de 2,4-dihidroxi acetofenona en 100
ml de agua:etanol y 10 ml de ácido acético se pusieron en el embudo
de adición y se añadieron lentamente a la mezcla (gota a gota). La
reacción se filtró a través de un filtro milipore dando una solución
amarillo pálido. La concentración de esta solución al vacío dio un
sólido. Este sólido se cristalizó en
1,2-dicloroetano dando 4-etil
resorcinol con un rendimiento del 80% aislado. La
2,4-dihidroxi acetofenona no reaccionada se
recuperó (\sim17%) de la mezcla de reacción y se recicló. Las
estructuras de 4-etil resorcinol y
2,4-dihidroxi acetofenona se caracterizaron por
RMN, Cromatografía de Gases, IR y espectroscopía de masas.
Ejemplos 6 a
16
Las condiciones en las que se realizaron los
ejemplos 6 a 16 se resumen en la Tabla 1. El procedimiento por el
que se realizaron estos experimentos se da también en la Tabla 1 y
esto procedimientos se dan a continuación como procedimiento 1 y
procedimiento 2. Por favor, obsérvese que los ejemplos 6 a 10 son
ejemplos comparativos.
Procedimiento
1
A un reactor de hidrogenación (1 litro) se le
añade 2,4-dihidroxi acetofenona, alcohol (300 ml) y
el catalizador o la combinación de los catalizadores. El reactor se
purga con nitrógeno. La presión de hidrógeno se ajusta a 100
(6,895) -
500 (34,47) psi (bar) y la mezcla de reacción se calienta a 70-80ºC durante hasta 12 h. El catalizador se filtra y el disolvente se retira usando un rotavapor (por debajo de 60ºC). El residuo se caracteriza por CG, RMN y espectroscopía de masas.
500 (34,47) psi (bar) y la mezcla de reacción se calienta a 70-80ºC durante hasta 12 h. El catalizador se filtra y el disolvente se retira usando un rotavapor (por debajo de 60ºC). El residuo se caracteriza por CG, RMN y espectroscopía de masas.
Procedimiento
2
En un matraz de fondo redondo de tres bocas
(equipado con un condensador, embudo de adición y agitador mecánico)
se añadió the el catalizador o una combinación de los
catalizadores. Se añadieron 100 ml de una mezcla de etanol:agua
50:50 y la reacción se calentó en condiciones de reflujo. Se puso
2,4-dihidroxi acetofenona en 100 ml de una mezcla
agua:etanol con o sin ácidos en el embudo de adición y se añadió a
la mezcla (gota a gota - 2-4 horas). La reacción se
filtró a través de un filtro milipore y se concentró al vacío dando
un sólido. Este sólido se cristalizó en
1,2-dicloroetano dando 4-etil
resorcinol. La 2,4-dihidroxi acetofenona no
reaccionada se recupera del medio y se recicla. Las estructuras de
4-etil resorcinol y 2,4-dihidroxi
acetofenona se caracterizaron por RMN, Cromatografía de Gases, IR y
espectroscopía de masas.
Los ejemplos 3 a 5 y los ejemplos 11 a 16
demuestran que los compuestos de fórmula I pueden prepararse con un
alto rendimiento usando el procedimiento de la invención.
Claims (10)
1. Un procedimiento para la preparación de un
compuesto de fórmula I:
en la que R es un hidrógeno o un
grupo alquilo C_{1-6} que es de cadena lineal,
ramificada o cíclica, con o sin un heteroátomo de oxígeno,
nitrógeno o azufre en cualquier punto de la cadena o del anillo,
haciendo reaccionar un compuesto de fórmula
II:
con una fuente de hidrógeno
seleccionada entre hidrógeno o agua en presencia de una mezcla de al
menos dos catalizadores seleccionados entre níquel, níquel Raney, y
paladio, a un pH en el intervalo de 4,0 a 7,0 en un medio
disolvente que comprende un alcohol que tiene una longitud de cadena
de carbono de hasta
3.
2. El procedimiento de la reivindicación 1 en el
que el contenido de paladio no es mayor del 10% en peso del
catalizador.
3. El procedimiento de la reivindicación 1 o la
reivindicación 2 en el que el contenido de paladio está en el
intervalo del 0,01% al 1% en peso del catalizador.
4. El procedimiento de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3 en el que la fuente de hidrógeno es hidrógeno
gas a presiones en el intervalo de 20,68 a 51,71 barg.
5. El procedimiento de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3 en el que la fuente de hidrógeno es agua.
6. El procedimiento de cualquiera de las
reivindicaciones anteriores en el que el medio disolvente es hasta
el 75% de agua.
7. El procedimiento de cualquiera de las
reivindicaciones anteriores en el que los catalizadores se usan en
el intervalo del 5% al 30% en peso de los compuestos de fórmula
II.
8. El procedimiento de cualquiera de las
reivindicaciones anteriores en el que la reacción se realiza a de 20
a 80ºC.
9. El procedimiento de cualquiera de las
reivindicaciones anteriores en el que el paladio está en forma de
paladio sobre carbono.
10. El procedimiento de cualquiera de las
reivindicaciones anteriores que comprende la primera etapa adicional
de hacer reaccionar un precursor del compuesto de fórmula II para
preparar un compuesto de fórmula II.
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