ES2305029T3 - Agente preventivo/terapeutico para enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio. - Google Patents

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ES2305029T3 ES01271858T ES01271858T ES2305029T3 ES 2305029 T3 ES2305029 T3 ES 2305029T3 ES 01271858 T ES01271858 T ES 01271858T ES 01271858 T ES01271858 T ES 01271858T ES 2305029 T3 ES2305029 T3 ES 2305029T3
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Yoshinori Takahashi
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Abstract

Utilización de un derivado esteroideo para la fabricación de un medicamento para ser administrado mediante inhalación peroral o intranasalmente para el tratamiento o la prevención de enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio, estando representado dicho derivado esteroideo por la fórmula (1) siguiente: (Ver fórmula) en la que R representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi o -OCOR 1 , donde R 1 representa un grupo alquilo lineal o ramificado que puede estar sustituido por un átomo de halógeno o un grupo cicloquilo; un grupo cicloalquilo o un grupo arilo.

Description

Agente preventivo/terapéutico para enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio.
Campo técnico
La presente invención se refiere a un agente preventivo y/o terapéutico para enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio tales como asma bronquial e hipersensibilidad nasal.
Antecedentes
Según estudios recientes, las enfermedades del tracto respiratorio incluyendo el asma bronquial y las condiciones de hipersensibilidad nasal (por ejemplo, rinitis alérgica y rinitis vasomotora) deben ser consideradas como enfermedades inflamatorias caracterizadas por una inflamación crónica de la mucosa del tracto respiratorio en la cual están implicados una variedad de fagocitos, tales como células cebadas, eosinófilos y linfocitos, y también por estenia en la hipersensibilidad del tracto respiratorio inducida por la inflamación. Por tanto, los agentes terapéuticos para las enfermedades del tracto respiratorio se han ido desplazando gradualmente desde aquéllos que contenían broncodilatadores, agentes antialérgicos o antihistamínicos hacia aquéllos que contienen agentes antiinflamatorios, que reducen los basófilos y los eosinófilos presentes en el epitelio mucosal del tracto respiratorio y los linfocitos y que inhiben la liberación de citoquinas por los linfocitos; la liberación de mediadores por los basófilos; la secreción de las células glandulares; la permeabilidad vascular; etc. Entre tales agentes antiinflamatorios, los compuestos esteroideos que ejercen enormes efectos terapéuticos y menos efectos colaterales han resultado interesantes en términos de terapia tópica y, hasta ahora, se han desarrollado varios fármacos esteroideos que pueden ser administrados al tracto respiratorio mediante inhalación.
Sin embargo, cuando se administran al tracto respiratorio esteroides, que se cree que en general ejercen una actividad antiinflamatoria local, no se consigue siempre una selectividad de sitio satisfactoria. Los esteroides que se utilizan actualmente tienen todavía una selectividad de sitio insatisfactoria y la seguridad de estos fármacos no está totalmente asegurada (por ejemplo, se induce un efecto colateral grave por la administración de larga duración).
La solicitud de patente EP-A-0393658 describe la utilización de derivados esteroideos representados por la fórmula (1) para sanar o aliviar la inflamación o el reumatismo.
El documento "Synthesis and Evaluation of Antiinflammatory Activities of a Series of Corticosteroid 17\alpha-Esters Containing a Functional Group" (J. Med. Chem. 1991, 34, 2468-2473) de Ueno y col., describe una actividad antiinflamatoria tras la administración tópica de un compuesto de acuerdo con la fórmula (1), en concreto el compuesto 13i de la Tabla II.
La solicitud de patente WO-A-9520393 describe la utilización del esteroide estructuralmente relacionado furoato de mometasona para el tratamiento de enfermedades del tracto respiratorio y pulmonares, tales como el asma y la rinitis alérgica o estacional.
Por tanto, existe la necesidad de desarrollar un esteroide para ser utilizado como agente terapéutico en enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio, que ejerza un excelente efecto antiinflamatorio y que ejerza una elevada selectividad de sitio sin ningún efecto sistémico debido a una baja biodisponibilidad, cuando sea administrado directamente a la cavidad nasal o al tracto respiratorio mediante inhalación.
Descripción de la invención
Un objeto de la presente invención es proporcionar un agente preventivo y/o terapéutico para enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio que ejerza excelentes efectos antialérgicos y antiinflamatorios; que presente una elevada selectividad de sitio para el tracto respiratorio y que presente pocos efectos colaterales sistémicos.
Bajo tales circunstancias, los presentes inventores han llevado a cabo extensos estudios sobre los compuestos esteroideos actuales y han encontrado que derivados esteroideos representados por la fórmula (1) siguiente ejercen excelentes efectos antialérgicos y antiinflamatorios y que, cuando son administrados directamente al tracto respiratorio, presentan una elevada selectividad de sitio y pueden prevenir y/o tratar enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio sin presentar efectos colaterales sistémicos sustanciales. La presente invención ha sido llevada a cabo sobre la base de este hallazgo.
Por consiguiente, la presente invención proporciona una preparación farmacológica en forma de una composición en polvo adecuada para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio y adecuada para administración mediante inhalación peroral, que contiene, como ingrediente activo, un derivado esteroideo representado por la fórmula (1) siguiente:
1 
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(en la que R representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi o -OCOR^{1} (donde R^{1} representa un grupo alquilo lineal o ramificado que puede estar sustituido por un átomo de halógeno o un grupo cicloalquilo; un grupo cicloalquilo o un grupo arilo)), y un excipiente.
La presente invención proporciona también la utilización del derivado esteroideo para la fabricación de un medicamento para ser administrado mediante inhalación peroral o intranasalmente para el tratamiento o la prevención de enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio.
La presente especificación describe también el tratamiento de una enfermedad inflamatoria del tracto respiratorio, caracterizado por la administración del derivado esteroideo mediante inhalación peroral o en la cavidad nasal.
Breve descripción de las figuras
La Fig. 1 es una gráfica que muestra las áreas bajo la curva que representan la resistencia de las vías respiratorias durante la fase de aparición tardía después de la administración del Compuesto 2.
La Fig. 2 es una gráfica que muestra las áreas bajo la curva que representan la resistencia de la cavidad nasal durante la fase de aparición tardía después de la administración del Compuesto 2.
La Fig. 3 es una gráfica que muestra el número de eosinófilos después de la administración del Compuesto 1.
La Figs. 4(A) y 4(B) son gráficas que muestran el número de eosinocitos después de la administración del Compuesto 2.
(A): Administración del Compuesto 2 (2%, 4% u 8%) 24 horas antes del desafío.
(B): Administración del Compuesto 2 (8%) 12, 24 y 48 horas antes del desafío.
Modo mejor de llevar a cabo la invención
En la preparación farmacológica o medicamento para enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio de la presente invención, el átomo de halógeno representado por R en la fórmula (1) es preferiblemente flúor, cloro, bromo o yodo. De éstos, el cloro y el bromo son particularmente preferidos.
El grupo alquilo lineal o ramificado representado por R^{1} es preferiblemente un grupo alquilo C1-C23. De entre éstos, es particularmente preferido un grupo alquilo C1-C15. El átomo de halógeno que puede sustituir el grupo alquilo es preferiblemente flúor, cloro, bromo o yodo, siendo el cloro o el bromo particularmente preferidos. El grupo cicloalquilo que puede sustituir el grupo alquilo es preferiblemente un grupo cicloalquilo C3-C6.
Ejemplos de grupos alquilo lineales preferidos representados por R^{1} incluyen metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-nonilo, n-undecanilo, n-tridecanilo y n-pentadecanilo. Ejemplos de grupos alquilo ramificados preferidos incluyen isopropilo, isobutilo, sec-butilo, t-butilo, isopentilo, neopentilo, t-pentilo e isohexilo. Ejemplos de grupos halogenoalquilo preferidos incluyen 3-cloropropilo, 3-bromopropilo, 3-fluoropropilo, 4-clorobutilo, 4-bromobutilo, 4-fluorobutilo, 5-cloropentilo, 5-bromopentilo, 5-fluoropentilo, 6-clorohexilo, 6-bromohexilo y 6-fluorohexilo. Ejemplos de grupos cicloalquilalquilo preferidos incluyen 2-ciclohexiletilo, 2-ciclopropiletilo, 2-ciclopentiletilo, 3-ciclopropopilpropilo, 3-ciclopentilpropilo, 3-ciclohexilpropilo, 4-ciclopropilbutilo, 4-ciclopentilbutilo, 4-ciclohexilbutilo, 5-ciclopropilpentilo, 5-ciclopentilpentilo, 5-ciclohexilpentilo y 6-ciclopentilhexilo. Ejemplos de grupos cicloalquilo preferidos incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. Ejemplos de grupos arilo preferidos incluyen fenilo, naftilo, 2-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-etilfenilo, 4-etilfenilo, 2-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2-etoxifenilo, 4-etoxifenilo, 2-aminofenilo, 4-aminofenilo, 4-dimetilaminofenilo, 2-hidroxifenilo, 4-hidroxifenilo, 2-nitrofenilo, 4-nitrofenilo, 2-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2-bromofenilo, 4-bromofenilo, 2-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2,6-diclorofenilo, 2,6-dibromofenilo y bifenilo.
Un derivado esteroideo en el que R es, entre otros, un grupo hidroxi o -OCOR^{1} (R^{1} es un grupo ciclohexilo) es particularmente preferido desde el punto de vista de la eficacia.
Los derivados esteroideos representados por la fórmula (1) son compuestos conocidos que ejercen un excelente efecto antiinflamatorio y que son útiles para el tratamiento de enfermedades reumatoides crónicas o enfermedades similares. Cualquiera de los derivados esteroideos puede ser producido mediante cualquier método conocido (Publicación de Patente Japonesa (kokoku) Nº 7-116215).
Se sabe que los derivados esteroideos anteriores presentan una elevada absorción percutánea y selectividad de sitio y, por tanto, que son útiles como esteroides para aplicación externa. Sin embargo, no se ha sabido nunca si los derivados pueden ser o no administrados directamente a la mucosa del tracto respiratorio. De hecho, hasta que se realizó la presente invención, no se había esperado nunca que los derivados esteroideos tuvieran excelentes características; esto es, cuando se administran al tracto respiratorio, los derivados presentan una elevada selectividad de sitio y ningún efecto sistémico sustancial.
Las enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio diana para el agente terapéutico de la presente invención incluyen enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio superior y enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio inferior, así como la alergia laríngea, enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, neumonía intersticial y enfermedades similares. Ejemplos de enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio superior incluyen hipersensibilidad nasal tal como rinitis alérgica o rinitis vasomotora (esencial) y sinusitis, y ejemplos de enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio inferior incluyen bronquitis, asma bronquial y asma infantil.
Particularmente, en la presente invención, el término "rinitis alérgica" se refiere a cualquier respuesta alérgica de la mucosa nasal, incluyendo polinosis (rinitis alérgica estacional) y rinitis alérgica perenne, que se caracterizan por estornudos, pituita, obstrucción, picores, picores de los ojos, congestión o lacrimación.
El asma bronquial se clasifica en respuesta asmática inmediata, respuesta asmática de aparición tardía o respuesta asmática de aparición post-tardía (asma alérgico), en orden cronológico, desde el punto de vista de la respuesta patológica del tracto respiratorio. El agente preventivo y/o terapéutico de la presente invención puede ser aplicado a cualquiera de estas respuestas asmáticas, y es particularmente eficaz en la respuesta asmática de aparición tardía, que aparece varias horas después de la exposición a un antígeno y cuya condición patológica predominante es una respuesta inflamatoria en el tracto respiratorio.
La preparación farmacológica o medicamento para enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio de la presente invención puede ser administrada directamente a la mucosa del tracto respiratorio, por ejemplo, a la cavidad nasal, o puede ser administrada oralmente mediante inhalación.
Una preparación farmacológica o medicamento para administración a la cavidad nasal del agente preventivo y/o terapéutico de la presente invención puede ser preparada en forma de una composición líquida o en polvo y administrada mediante la utilización de un pulverizador de dosis presurizado, un pulverizador de polvo seco, un recipiente para instilación o un dispositivo similar.
La preparación farmacológica o medicamento para inhalación oral de la preparación farmacológica o medicamento de la presente invención puede ser preparada en forma de composición líquida o en polvo y administrada mediante la utilización de un inhalador de dosis presurizado, un inhalador de polvo seco, un nebulizador de chorro, un nebulizador supersónico o un dispositivo similar.
Tal composición líquida o en polvo que contiene la preparación farmacológica o medicamento es producida de la siguiente manera. El Compuesto (1) (ingrediente activo) es mezclado, según las necesidades, con un excipiente que confiere una forma a la composición líquida o en polvo, tal como un solvente, una base, un diluyente, un agente de carga o un expansor; un coadyuvante, que tiene la función de ayudar a mantener la forma de la composición líquida o en polvo, tal como un facilitador de la disolución, un solubilizante, un tampón, un agente de isotonicidad, un emulsionante, un surfactante, un estabilizante, un agente de suspensión, un agente dispersante, un espesante, un lubricante, un aglutinante, un agente resistente a la adhesión o una nébula; y aditivos que son añadidos con el fin de mejorar las propiedades de la composición tras su uso, tales como un conservante, un bactericida, un antiséptico, un agente edulcorante, un agente aromatizante, una sustancia aromática, un agente colorante y un antioxidante. La mezcla es procesada mediante un método rutinario para preparar de este modo una preparación farmacológica para administración intranasal o para administración oral mediante inhalación.
La dosis del ingrediente activo de la presente invención que es eficaz para prevención y/o terapia varía dependiendo de la vía de administración y de la edad, el sexo y la gravedad de las condiciones del paciente. La dosis diaria del ingrediente activo es típicamente de 50 a 2000 \mug aproximadamente, preferiblemente de 100 a 800 \mug. La dosis es administrada típicamente una vez al día o varias veces al día, de forma dividida. Por tanto, los fármacos son preparados preferiblemente para que se adapten a las condiciones anteriores.
La preparación farmacológica o medicamento así preparado para enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio de acuerdo con la presente invención, presenta efectos inhibidores significativos sobre el incremento de la resistencia de las vías respiratorias y de la resistencia de la cavidad nasal y no presenta sustancialmente efectos sistémicos, según será descrito en los Ejemplos descritos en la presente más adelante. Específicamente, en modelos de asma alérgico (contracción del tracto respiratorio) en cobayo y rata, estos agentes fueron administrados mediante inhalación y, además, en un modelo de rinitis alérgica en cobayo, estos agentes fueron administrados mediante inhalación o mediante gotas nasales. Por tanto, los agentes preventivos y/o terapéuticos para enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio de la presente invención son útiles desde el punto de vista clínico, ya que los agentes no producen sustancialmente efectos colaterales y son muy seguros.
Ejemplos
Ejemplo de Producción
De acuerdo con el método descrito en la Publicación de Patente Japonesa (kokoku) Nº 7-116215, se sintetizaron 9-fluoro-11\beta,17,21-trihidroxi-16\alpha-metil-1,4-pregnadieno-3,20-diona 17-ciclopropanocarboxilato (Compuesto 1) y 9-fluoro-11\beta,17,21-trihidroxi-16\alpha-metil-1,4-pregnadieno-3,20-diona 21-ciclohexanocarboxilato 17-ciclopropanocarboxilato (Compuesto 2).
Específicamente, se hizo reaccionar dexametasona con un orto ciclopropanocarboxilato de trialquilo en presencia de un ácido, para producir de este modo un ortoéster intramolecular. Posteriormente, el ortoéster fue sometido a hidrólisis ácida para producir de este modo el Compuesto 1. Posteriormente, el Compuesto 1 se hizo reaccionar con un derivado reactivo de ácido ciclohexanocarboxílico, mediante lo cual se obtuvo el Compuesto 2.
Ejemplo 1
Efecto en el modelo de asma alérgico en cobayo
Se administró una solución de ovoalbúmina al 1% a cobayos macho (8 animales por grupo) mediante inhalación durante 10 minutos por día durante 8 días consecutivos. Una semana después de la última sensibilización, se administró una solución de ovoalbúmina al 2% a cada uno de los cobayos mediante inhalación durante 5 minutos (desafío). Veinticuatro horas y una hora antes del desafío, se había administrado intravenosamente al cobayo metirapona (10 mg/kg) y, 30 minutos antes del desafío, se había administrado intraperitonealmente pirilamina (10 mg/kg). Se midió la resistencia de las vías respiratorias (sRaw) del cobayo mediante la utilización de un sistema de análisis de la función respiratoria completa (Pulmos-I, M.I.P.S.). Se determinó el área bajo la curva de la tasa de incremento de la sRaw desde las 4 hasta las 8 horas después del desafío, y se empleó el valor resultante como índice de la respuesta de tipo retardado. El Compuesto 2 de la presente invención o propionato de fluticazona (FP) suspendido en solución salina fisiológica HCO-60 al 0,2%, fue administrado al cobayo mediante inhalación durante 30 minutos, 24 horas y 1 hora antes del desafío. Los resultados se muestran en la Fig. 1.
Como es obvio a partir de los resultados de la Fig. 1, en comparación con FP, el agente preventivo y/o terapéutico de la presente invención presenta un efecto inhibidor incrementado sobre la respuesta asmática de aparición tardía (LAR), que es un tipo de respuesta asmática alérgica del cobayo.
Ejemplo 2
Efecto en el modelo de rinitis alérgica del cobayo
Se mezcló una solución de ovoalbúmina de 20 \mug/ml con la cantidad equivalente de una solución de gel de hidróxido de aluminio 20 mg/ml y la mezcla se administró intraperitonealmente a cobayos macho (9 animales por grupo) en un volumen de 1 ml/animal. Una semana después de la administración, se repitió el mismo procedimiento. Desde una semana después de la última sensibilización, la inducción de rinitis se repitió una vez por semana. Dos días, un día y una hora antes de la quinta inducción (tres veces en total), se administró el Compuesto 2 de la presente invención suspendido en solución salina fisiológica HCO-60 al 0,2% en cada cavidad nasal de los cobayos en un volumen de 20 \mul (40 \mul en total por animal). La rinitis fue inducida por la administración de una solución de ovoalbúmina 0,1 mg/ml a cada cavidad nasal de los cobayos en un volumen de 20 \mul (40 \mul en total por animal). Se midió la resistencia de la cavidad nasal (sRaw) mediante la utilización de un sistema de análisis de la función respiratoria completa (Pulmos-I, M.I.P.S.). Se determinó el área bajo la curva de la tasa de incremento de la sRaw desde las 3 a las 7 horas después del desafío, y se empleó el valor resultante como índice de la respuesta asmática de aparición tardía. Los resultados están mostrados en la Fig. 2.
Como es obvio a partir de los resultados de la Fig. 2, se encontró que el agente preventivo y/o terapéutico de la presente invención presentaba un efecto inhibidor sobre la respuesta asmática de aparición tardía (LAR), que es un tipo de respuesta asmática alérgica del cobayo.
Ejemplo 3
Efecto en un modelo de asma alérgico de rata
Una mezcla de volúmenes iguales de una solución de ovoalbúmina de 20 \mug/ml y una solución de gel de hidróxido de aluminio de 5 mg/ml fue administrada intraperitonealmente a ratas (7 animales por grupo) para su sensibilización, en un volumen de 1 ml por animal. Para una sensibilización adicional, se repitió el mismo procedimiento un día y dos días después de la administración. Trece días después de la sensibilización, se administró a cada rata un antígeno (una solución de ovoalbúmina al 2%) mediante inhalación durante 25 minutos (desafío). Veinticuatro horas después del desafío, el tracto respiratorio fue lavado con solución salina fisiológica y se contó el número de células inflamatorias (eosinófilos) que flotaban en la solución salina de lavado para ser utilizado como índice de la respuesta asmática.
(1) El Compuesto 1 de la presente invención fue diluido con lactosa (8%). Veinticuatro horas y 12 horas antes del desafío, la preparación farmacológica en polvo del mismo fue administrada intratraquealmente en una cantidad de 10 mg por rata. Los resultados están mostrados en la Fig. 3.
(2) 1) El Compuesto 2 de la presente invención fue diluido con lactosa (2%, 4% y 8%). Veinticuatro horas antes del desafío, cada una de las preparaciones farmacológicas en polvo del mismo fue administrada intratraquealmente en una cantidad de 10 mg por rata. Los resultados están mostrados en la Fig. 4(A).
2) Cuarenta y ocho, veinticuatro y doce horas antes del desafío, la preparación farmacológica en polvo que contenía un 8% del Compuesto 2 de la presente invención fue administrada intratraquealmente en una cantidad de 10 mg por rata. Los resultados están mostrados en la Fig. 4(B).
Los resultados de los ensayos indican que el efecto antiasmático de los agentes preventivos y/o terapéuticos de la presente invención continúa durante 24 horas o más tiempo cuando son administrados en forma de polvo.
Ejemplo 4
Estudio de toxicidad de dosis única
Los Compuestos 1 ó 2 de la presente invención fueron administrados a ratas una sola vez y se determinó la dosis letal de los mismos. Los resultados están mostrados en la Tabla 1. Se confirmó que los Compuestos 1 y 2 de la presente invención presentaban una baja toxicidad.
TABLA 1
2
Ejemplo 5
Ejemplos de preparación
(1) Inhalación
Se preparó un polvo para inhalación según la formulación siguiente mediante un proceso de rutina.
100 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) Gotas nasales (ejemplo de referencia)
Se preparó una solución para gotas nasales de acuerdo con la formulación siguiente mediante un proceso de rutina.
101
Se utiliza agua purificada para equilibrar (total 100%).
Aplicabilidad industrial
El derivado esteroideo de la presente invención representado por la Fórmula (1) puede suprimir de manera continuada inflamaciones del tracto respiratorio e hiperreacciones del tracto respiratorio, y muestra una elevada selectividad de sitio y pocos efectos sistémicos cuando es administrado directamente al tracto respiratorio. Por tanto, el derivado esteroideo de la presente invención es extraordinariamente útil en medicina clínica como agente preventivo y/o terapéutico muy seguro para enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio, el cual puede ser administrado durante un largo periodo de tiempo.

Claims (5)

1. Utilización de un derivado esteroideo para la fabricación de un medicamento para ser administrado mediante inhalación peroral o intranasalmente para el tratamiento o la prevención de enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio, estando representado dicho derivado esteroideo por la fórmula (1) siguiente:
3
en la que R representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi o -OCOR^{1}, donde R^{1} representa un grupo alquilo lineal o ramificado que puede estar sustituido por un átomo de halógeno o un grupo cicloquilo; un grupo cicloalquilo o un grupo arilo.
2. La utilización de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el derivado esteroideo es 9-fluoro-11\beta,17,21-trihidroxi-16\alpha-metil-1,4-pregnadieno-3,20-diona 17-ciclopropanocarboxilato o 9-fluoro-11\beta,17,21-trihidroxi-16\alpha-metil-1,4-pregnadieno-3,20-diona 21-ciclohexanocarboxilato 17-ciclopropanocarboxilato.
3. La utilización de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la enfermedad inflamatoria del tracto respiratorio es seleccionada de bronquitis, asma bronquial, asma infantil, hipersensibilidad nasal, sinusitis y alergia laríngea.
4. Una preparación farmacológica en forma de una composición en polvo, siendo dicha preparación farmacológica adecuada para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades inflamatorias del tracto respiratorio y adecuada para su administración mediante inhalación peroral, conteniendo dicha composición farmacológica como ingrediente activo un derivado esteroideo como el definido en la reivindicación 1 ó 2 y un excipiente.
5. La preparación farmacológica de acuerdo con la reivindicación 4, en la que la enfermedad inflamatoria del tracto respiratorio es seleccionada de infección bronquial, asma bronquial, asma infantil, hipersensibilidad nasal, sinusitis y alergia laríngea.
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