ES2299483T3 - Extracto de un vegetal de la especie olea europaea como inhibidor de la no-sintasa y sus utilizaciones. - Google Patents
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Abstract
Utilización de una cantidad eficaz de al menos un extracto obtenido a partir de hojas de al menos un vegetal de la especie Olea europaea, en un medio fisiológicamente aceptable, para preparar una composición destinada a enlentecer, incluso inhibir, el crecimiento de la epidermis y/o a tratar los trastornos hiperproliferativos de la piel.
Description
Extracto de un vegetal de la especie Olea
europaea como inhibidor de la NO-sintasa y sus
utilizaciones.
La presente invención tiene por objeto la
utilización de una cantidad eficaz de al menos un extracto de al
menos un vegetal de la especie Olea europaea en un medio
fisiológicamente aceptable en una composición, o para la
preparación de una composición, estando destinado el extracto o la
composición a inhibir la NO-sintasa.
El término NO-sintasa cubre una
familia de enzimas que aseguran la catálisis enzimática de la
L-arginina a citrulina, catálisis en el curso de la
cual se produce un mediador gaseoso con múltiples funciones, el
monóxido de nitrógeno o NO.
Las NO-sintasas existen en tres
formas, dos formas constitutivas, nomenclatura que reagrupa la
NO-sintasa neuronal (o NOS 1) y la
NO-sintasa endotelial (o NOS 3), y la forma
inducible (o NOS 2) (Medecine/Sciences, 1992, 8, pp.
843-845).
Se entiende además en el texto que, salvo
indicación en contrario, el término NO-sintasa cubre
el conjunto de las isoformas de la enzima.
Así, según la invención, se entiende por
inhibidores de NO-sintasa todo producto que
conduzca, independientemente de la isoforma de
NO-sintasa, a la disminución de la concentración de
NO. Se pueden citar a modo de ejemplo los productos que disminuyen
la cantidad de NO-sintasa activa, que bloquean la
actividad enzimática de la NO-sintasa o su
inducción o que inhiben la actividad del NO producido.
El monóxido de nitrógeno posee por su estructura
un electrón suplementario que lo hace extremadamente reactivo
químicamente. Es notorio que tales compuestos son nocivos y se
pretende limitar lo más posible su producción. Es así que, en el
caso del monóxido de nitrógeno, los inhibidores de
NO-sintasa han sido ampliamente estudiados.
El NO es una molécula señal multifuncional
activa en una gran variedad de sistemas y de tejidos del cuerpo.
Aparte de sus efectos perjudiciales para las células ligados a su
hiperrreactividad debida a su estructura que incluye un electrón
suplementario, se reconoce entre otros que interviene
particularmente en el sistema cardiovascular (regulador de la
presión sanguínea con efecto vasodilatador, inhibidor de la
agregación plaquetaria con efecto anticoagulante), en el sistema
nervioso (memoria, modulación de la liberación de
neurotransmisores), en el sistema inmunológico (modulación de las
defensas inmunitarias, inflamación, implicación en las patologías
autoinmunes).
Está ahora bien admitido que el NO tiene un
papel preponderante en la piel. El NO puede ser sintetizado por
todas las variedades de células que constituyen la piel y en este
sentido interviene en múltiples y complejos procesos de regulación,
tales como la regulación de la diferenciación y/o de la
proliferación celular, de la vasodilatación, de la melanogénesis y
de la respuesta a las variaciones ambientales (homeostasia).
Su implicación en la diferenciación y la
proliferación celular (efecto estimulador), particularmente de los
queratinocitos, lo asocia tanto al crecimiento de la epidermis y a
la cicatrización como a los trastornos hiperproliferativos
(psoriasis).
Debido a su hiperrreactividad electrónica, que
puede conllevar una degradación, incluso una destrucción, de las
células, el NO está implicado en los procesos apoptósicos y en el
envejecimiento intrínseco y/o extrínseco de la piel.
Interviene en los procesos inmunológicos e
inflamatorios cutáneos. En efecto, se admite comúnmente que el NO
tiene un papel en las reacciones de hipersensibilidad de contacto,
en las manifestaciones alérgicas cutáneas y en la respuesta inmune
de la piel. Así mismo, aparte de su papel proinflamatorio directo,
es el mediador entre los neuropéptidos como la substancia P y/o el
péptido asociado al gen de la calcitonina (calcitonin gene related
peptide o CGRP) en los procesos inflamatorios neurogénicos cutáneos,
de ahí su implicación en los fenómenos de la piel llamada
sensible.
La implicación del NO en la vasodilatación hace
que se asocie a los eritemas cutáneos, particularmente a los
eritemas inducidos por las radiaciones ultravioleta, a las
erupciones eritematosas localizadas o difusas de la piel, como las
causadas por las drogas, las toxinas y/o las infecciones víricas o
bacterianas, y a la rosácea.
El NO es reconocido como intermediario en la
melanogénesis inducida por las radiaciones ultravioleta de tipo B
(UVB). Sería también uno de los factores que intervienen en los
trastornos de tipo hipermelanosis.
El NO parece también implicado en el control de
la sudoración, así como en el de la lipolisis (efecto inhibidor), o
también en la caída del cabello.
Finalmente, el NO es conocido por tener una
influencia sobre la función barrera de la piel y, por lo tanto,
sobre la hidratación de ésta (efecto inhibidor).
Se entiende, pues, el interés que existe en
disponer de inhibidores de las NO-sintasas. En este
sentido, se han propuesto ya numerosos inhibidores en la técnica
anterior. Se pueden citar más particularmente la
N^{G}-monometil-L-arginina
(NMMA), el éster metílico de la
N^{G}-nitro-L-arginina
(NAME), la
N^{G}-nitro-L-arginina
(NNA), la
N^{G}-amino-L-arginina
(NAA), la N^{G},N^{G}-dimetilarginina (la
dimetilarginina asimétrica, denominada ADMA), el cloruro de
difenilenyodonio, el
2-(4-carboxifenil)-4,4,5,5-tetrametilimidazolina-1-oxi-3-óxido,
el 7-nitroindazol, la
N(5)-(1-iminoetil)-L-ornitina,
la aminoguanidina, la canavanina y el ebselén. Sin poner en duda la
eficacia de estos productos, se observa que se trata de compuestos
químicos que pueden inducir molestias en el usuario, incluso
efectos secundarios nefastos, quien en general prefiere utilizar
productos naturales.
El fin de la presente invención es proporcionar
un nuevo inhibidor de NO-sintasa que es un inhibidor
natural de NO-sintasa.
De manera sorprendente e inesperada, la
solicitante ha demostrado que un extracto de al menos un vegetal de
la especie Olea europaea presenta la propiedad de ser un
inhibidor de NO-sintasa, particularmente de la
NO-sintasa inducible (NOS 2), lo que hace de él un
buen candidato para utilizaciones en aplicaciones en las que
resulta interesante utilizar un inhibidor de
NO-sintasa, particularmente en cosmética.
Los extractos de vegetal de la especie Olea
europaea son conocidos en la técnica anterior como favorecedores
de la vasodilatación o también como utilizables en composiciones
destinadas a los cuidados de la piel y/o del cabello.
Pero, por lo que sabe la solicitante, no se ha
descrito nunca que un extracto de al menos un vegetal de la especie
Olea europaea presente la propiedad de ser un inhibidor de
NO-sintasa, particularmente de la
NO-sintasa inducible (NOS 2).
La invención tiene, pues, como primer objeto la
utilización de una cantidad eficaz de al menos un extracto de al
menos un vegetal de la especie Olea europaea, en un medio
fisiológicamente aceptable, en una composición, o para la
preparación de una composición, estando destinados el extracto o la
composición a inhibir la NO-sintasa,
particularmente la NO-sintasa inducible (NOS 2).
DE 3901288 describe composiciones destinadas a
limitar la caída del cabello que contienen especialmente un
extracto de hojas de olivo, en mezcla con nicotinamida,
D-alfa-tocoferol,
D-pantotenol y lecitina.
Pieroni y col. (Pharmazie, 51,
765-768, 1996) hablan de un efecto antiinflamatorio
de decocciones preparadas a partir de las partes verdes de la
especie Olea.
EP 937435 enseña que se pueden utilizar
extractos de hojas de Olea europea como capturadores de
radicales libres.
Por medio fisiológicamente aceptable, se
entiende un medio compatible con la piel, las mucosas, las uñas y
el cabello.
La invención tiene como segundo objeto la
utilización de una cantidad eficaz de al menos un extracto de al
menos un vegetal de la especie Olea europaea, en un medio
fisiológicamente aceptable, en una composición, o para la
preparación de una composición, estando destinados el extracto o la
composición a una aplicación en todos los campos en los que se
muestra necesaria una inhibición de las NO-sintasas,
particularmente de la NO-sintasa inducible (NOS 2),
particularmente en el campo cutáneo y/o capilar.
Así, el extracto de vegetal de la especie
Olea europaea o la composición que lo contiene pueden ser
utilizados para ralentizar, incluso inhibir, la diferenciación y/o
la proliferación celular y/o la vasodilatación y/o la melanogénesis
y/o la respuesta a las variaciones ambientales (homeostasia).
Así, la invención tiene como tercer objeto la
utilización de una cantidad eficaz de al menos un extracto de al
menos un vegetal de la especie Olea europaea, en un medio
fisiológicamente aceptable, en una composición o para la
preparación de una composición, estando destinados el extracto o la
composición a ralentizar, incluso inhibir, la diferenciación y/o la
proliferación celular, particularmente a regular el crecimiento de
la epidermis y/o a tratar los trastornos hiperproliferativos, como
por ejemplo la psoriasis.
La invención tiene como cuarto objeto la
utilización de una cantidad eficaz de al menos un extracto de al
menos un vegetal de la especie Olea europaea, en un medio
fisiológicamente aceptable, en una composición o para la
preparación de una composición, estando destinados el extracto o la
composición a inhibir la degradación y/o la destrucción de las
células, particularmente de las células de la piel, muy
particularmente de los queratinocitos, y/o a tratar el
envejecimiento intrínseco y/o extrínseco de las células,
particularmente de las células de la piel.
La invención tiene por quinto objeto la
utilización de una cantidad eficaz de al menos un extracto de al
menos un vegetal de la especie Olea europaea, en un medio
fisiológicamente aceptable, en una composición o para la
preparación de una composición, estando destinados el extracto o la
composición a disminuir, incluso inhibir, los procesos
inflamatorios neurogénicos cutáneos y, por lo tanto, a tratar las
pieles llamadas sensibles.
La invención tiene por sexto objeto la
utilización de una cantidad eficaz de al menos un extracto de al
menos un vegetal de la especie Olea europaea, en un medio
fisiológicamente aceptable, en una composición, o para la
preparación de una composición, estando destinados el extracto o la
composición a tratar la rosácea y/o los eritemas cutáneos,
particularmente los eritemas inducidos por las radiaciones
ultravioleta y/o las erupciones eritematosas localizadas o difusas
de la piel, como las causadas por las drogas, las toxinas y/o las
infecciones víricas o bacterianas.
La invención tiene como séptimo objeto la
utilización de una cantidad eficaz de al menos un extracto de al
menos un vegetal de la especie Olea europaea, en un medio
fisiológicamente aceptable, en una composición, o para la
preparación de una composición, estando destinados el extracto o la
composición a inhibir la melanogénesis inducida por las radiaciones
ultravioleta de tipo A y/o B y/o a tratar los trastornos de tipo
hipermelanosis.
La invención tiene por octavo objeto la
utilización de una cantidad eficaz de al menos un extracto de al
menos un vegetal de la especie Olea europaea, en un medio
fisiológicamente aceptable, en una composición, o para la
preparación de una composición, estando destinados el extracto o la
composición a controlar la sudoración y/o a estimular la lipolisis
y/o a reforzar la función barrera de la piel y/o a estimular la
hidratación de la piel.
Según la invención, la composición que contiene
el extracto puede ser una composición cosmética o dermatológica.
Preferiblemente según la invención, la composición es una
composición cosmética.
Preferiblemente según la invención, el extracto
o la composición que lo contiene es aplicado sobre la piel de
manera tópica.
El vegetal de la especie Olea europaea es
una de las 35 especies vegetales pertenecientes al género Olea, que
a su vez pertenece a la familia de las Oleaceas.
Bien entendido, el extracto puede ser preparado
a partir de al menos una cualquiera de las numerosas variedades
asociadas a cada una de las especies vegetales pertenecientes al
género Olea. Se comprende, pues, que en el texto se ha de entender
que el término Olea europaea designa una cualquiera de las
numerosas variedades vegetales asociadas a cada una de las especies
vegetales pertenecientes al género Olea y que particularmente
designa la especie Olea europaea.
El extracto de vegetal de la especie Olea
europaea utilizado según la invención es obtenido a partir de
material vegetal procedente de partes de la planta como las
hojas.
Por células vegetales desdiferenciadas, se
entiende cualquier célula vegetal que no presente ninguno de los
caracteres de una especialización particular y que sea capaz de
vivir por sí misma y no con dependencia de otras células.
Preferiblemente según la invención, se utiliza
un extracto preparado a partir de hojas verdes.
El extracto de al menos un vegetal del género
Olea puede ser cualquier extracto preparado a partir de cualquier
material vegetal procedente de al menos un vegetal del género Olea
cultivado in vivo o procedente de cultivo in
vitro.
Por cultivo in vivo, se entiende todo
cultivo de tipo clásico, es decir, en suelo al aire libre o en
estufa o también sin suelo.
Por cultivo in vitro, se entiende el
conjunto de las técnicas conocidas por el experto en este campo que
permiten de manera adicional la obtención de un vegetal o de una
parte de un vegetal. La presión selectiva impuesta por las
condiciones fisicoquímicas en el crecimiento de las células
vegetales in vitro permite obtener un material vegetal
estandarizado y disponible a lo largo del año, contrariamente a las
plantas cultivadas in vivo.
Preferiblemente según la invención, se utiliza
un vegetal procedente de cultivo in vivo.
Se puede utilizar cualquier método de extracción
conocido por el experto en la técnica para preparar el extracto
contenido en la composición según la invención.
Se pueden citar, en particular, los extractos
acuosos, alcohólicos o que utilizan un solvente orgánico.
Por solvente acuoso, se entiende cualquier
solvente constituido total o parcialmente por agua. Se pueden citar
así la propia agua, los solvente hidroalcohólicos en cualquier
proporción o también los solventes constituidos por agua y por un
compuesto como el propilenglicol en cualquier proporción.
Entre los solventes alcohólicos, se puede citar
especialmente el etanol.
También se puede utilizar un extracto preparado
por el método descrito en la patente francesa Nº
95-02379 depositada por la solicitante.
Así, en una primera etapa se tritura el material
vegetal en una solución acuosa en frío, en una segunda etapa se
eliminan las partículas en suspensión de la solución acuosa
procedente de la primera etapa y en una tercera etapa se esteriliza
la solución acuosa procedente de la segunda etapa. Esta solución
acuosa corresponde al extracto.
Por otra parte, la primera etapa puede ser
ventajosamente reemplazada por una operación de congelación simple
de los tejidos vegetales (por ejemplo a -20ºC), seguida de una
extracción acuosa retomando la segunda y tercera etapas antes
descritas.
Sea cual sea el modo de preparación utilizado
según la invención, se pueden añadir etapas subsiguientes destinadas
a favorecer la conservación y/o la estabilización sin por ello
modificar la propia naturaleza del extracto. Así, por ejemplo, el
extracto obtenido puede ser liofilizado por cualquier método clásico
de liofilización. Se obtiene de este modo un polvo que puede ser
utilizado directamente o bien mezclado en un solvente apropiado
antes de su utilización.
Se pueden citar aún extractos comerciales tales
como un extracto seco de vegetal de la especie Olea europaea
vendido por la sociedad Vinyals bajo la denominación comercial
extracto seco de olivo, o también un extracto acuoso seco de hoja
de olivo vendido por la sociedad Biologia & Technologia bajo la
denominación comercial Eurol BT.
Preferiblemente según la invención, se utiliza
un extracto seco de vegetal de la especie Olea europaea
vendido por la sociedad Vinyals bajo la denominación comercial
extracto seco de olivo.
Según la invención, la cantidad de al menos un
extracto de al menos un vegetal de la especie Olea europaea
utilizada en la composición es, se entiende, función del efecto
buscado y puede, por lo tanto, variar en gran medida.
Para dar un orden de magnitud, según la
invención, el extracto puede ser utilizado en una cantidad que
represente de un 10^{-4}% a un 20% del peso total de la
composición y preferiblemente en una cantidad que represente de un
5.10^{-3}% a un 10% del peso total de la composición.
Bien entendido, según la invención el extracto
de al menos un vegetal de la especie Olea europaea puede
asociarse a otros inhibidores de NO-sintasas, como
por ejemplo el lipocromano-6, u otros extractos
vegetales, como por ejemplo un extracto de Ginkgo biloba, un
extracto de Vitis vinifera o también un extracto de té verde
o de cacao.
La invención tiene como noveno objeto un
procedimiento de tratamiento cosmético con vistas a tratar los
trastornos ligados a la síntesis del NO, caracterizado por utilizar
por aplicación sobre la piel, sobre el cabello y/o sobre las
mucosas una composición cosmética que contiene al menos un extracto
de al menos un vegetal de la especie Olea europaea en un
medio fisiológicamente aceptable.
El procedimiento de tratamiento cosmético de la
invención pretende mejorar el aspecto del individuo afectado por
los trastornos debidos a la síntesis del NO.
El procedimiento de tratamiento cosmético de la
invención puede ser utilizado especialmente aplicando las
composiciones cosméticas antes definidas según la técnica de
utilización habitual de estas composiciones. Así, por ejemplo, es
posible efectuar aplicaciones de cremas, de geles, de sueros, de
lociones, de leches de desmaquillaje o de composiciones antisolares
sobre la piel o sobre el cabello seco, aplicaciones de una loción
para el cabello sobre cabellos mojados o de champúes o también
aplicaciones de dentífrico sobre las encías.
Sea cual sea la forma de la composición según la
invención en la que se utilice el extracto, ésta puede ser
ingerida, inyectada o aplicada sobre la piel (sobre cualquier zona
cutánea del cuerpo), el cabello, las uñas o las mucosas (bucal,
malar, gingival, genital, conjuntiva). Según el modo de
administración, la composición según la invención puede presentarse
en todas las formas galénicas normalmente utilizadas.
Para una aplicación tópica sobre la piel, la
composición puede tener la forma especialmente de solución acuosa u
oleosa o de dispersión de tipo loción o suero, de emulsiones de
consistencia líquida o semilíquida o de tipo leche, obtenidas por
dispersión de una fase grasa en una fase acuosa (Ac/Ag) o a la
inversa (Ag/Ac), o de suspensiones o emulsiones de consistencia
blanda de tipo crema o gel acuosos o anhidros, o también de
microcápsulas o micropartículas, o de dispersiones vesiculares de
tipo iónico y/o no iónico. Estas composiciones son preparadas según
los métodos habituales.
Pueden también ser utilizadas para el cabello en
forma de soluciones acuosas, alcohólicas o hidroalcohólicas, o en
forma de cremas, de geles, de emulsiones, de espumas o también en
forma de composiciones para aerosol que contienen igualmente un
agente propulsor bajo presión.
Para la inyección, la composición puede
presentarse en forma de loción acuosa u oleosa o en forma de suero.
Para los ojos puede presentarse en forma de gotas y para la
ingestión puede presentarse en forma de cápsulas, de granulados, de
jarabes o de comprimidos.
Las cantidades de los diferentes constituyentes
de las composiciones según la invención son las clásicamente
utilizadas en los ámbitos considerados.
Estas composiciones constituyen especialmente
cremas de limpieza, de protección, de tratamiento o de cuidado para
la cara, para las manos, para los pies, para los pliegues anatómicos
o para el cuerpo (por ejemplo cremas de día, cremas de noche,
cremas desmaquilladoras, cremas de fondo de color, cremas
antisolares), fondos de color fluidos, leches de desmaquillaje,
leches corporales de protección o de cuidado, leches antisolares,
lociones, geles o espumas para el cuidado de la piel, como lociones
de limpieza, lociones antisolares, lociones de bronceado
artificial, composiciones para el baño, composiciones desodorantes
que contienen un agente bactericida, geles o lociones para después
del afeitado, cremas depilatorias, composiciones contra las
picaduras de insectos, composiciones contra el dolor, composiciones
para tratar ciertas enfermedades de la piel como el eczema, la
rosácea, la psoriasis, los líquenes y los pruritos graves.
Las composiciones según la invención pueden
también consistir en preparaciones sólidas que constituyan jabones
o panes de limpieza.
Las composiciones pueden también estar
acondicionadas en forma de composición para aerosol que contenga
igualmente un agente propulsor bajo presión.
La composición según la invención puede también
ser una composición para cuidados capilares, y especialmente un
champú, una loción de ondulación, una loción de tratamiento, una
crema o un gel de peinado, una composición de tinciones
(especialmente tinciones de oxidación) eventualmente en forma de
champúes colorantes, lociones reestructurantes para el cabello, una
composición de permanente (especialmente una composición para el
primer tiempo de una permanente), una loción o un gel anticaída, un
champú antiparasitario, etc.
La composición puede también ser para uso
bucodental, por ejemplo una pasta dentrífica. En este caso, la
composición puede contener adyuvantes y aditivos habituales para
las composiciones de uso bucal y especialmente agentes
tensioactivos, agentes espesantes, agentes humectantes, agentes de
pulido tales como la sílice, diversos ingredientes activos como los
fluoruros, en particular el fluoruro de sodio, y eventualmente
edulcorantes, como el sacarinato de sodio. Cuando la composición es
una emulsión, la proporción de fase grasa puede ir del 5% al 80% en
peso, y preferiblemente del 5% al 50% en peso, con respecto al peso
total de la composición. Los aceites, las ceras, los emulsores y
coemulsores utilizados en la composición en forma de emulsión son
seleccionados entre los clásicamente utilizados en el ámbito
cosmético. El emulsor y el coemulsor están presentes en la
composición en una proporción que va del 0,3% al 30% en peso, y
preferiblemente del 0,5 al 20% en peso, con respecto al peso total
de la composición. La emulsión puede además contener vesículas
lipídicas.
Cuando la composición es una solución o un gel
oleoso, la fase grasa puede representar más de un 90% del peso
total de la composición.
De forma conocida, la composición cosmética
puede contener igualmente adyuvantes habituales en el campo
cosmético, tales como los gelificantes hidrófilos o lipófilos, los
aditivos hidrófilos o lipófilos, los conservantes, los
antioxidantes, los solventes, los perfumes, las cargas, los filtros,
los absorbentes de olor y las materias colorantes. Las cantidades
de estos diferentes adyuvantes son las clásicamente utilizadas en el
campo cosmético y, por ejemplo, del 0,01% al 10% del peso total de
la composición. Estos adyuvantes, según su naturaleza, pueden ser
introducidos en la fase grasa, en las fase acuosa y/o en las
esférulas lipídicas.
Como aceites o ceras utilizables en la
invención, se pueden citar los aceites minerales (aceite de
vaselina), los aceites vegetales (fracción líquida de la manteca de
karité, aceite de girasol), los aceites animales
(perhidroescualeno), los aceites de síntesis (aceite de Purcellin),
los aceites o ceras siliconados (ciclometicona) y los aceites
fluorados (perfluoropoliéteres) y las ceras de abeja, de carnauba o
de parafina. Se pueden añadir a estos aceites alcoholes grasos y
ácidos grasos (ácido esteárico).
Como emulsores utilizables en la invención, se
pueden citar, por ejemplo, el estearato de glicerol, el polisorbato
60 y la mezcla de
PEG-6/PEG-32/estearato de glicol
vendida bajo la denominación de Tefose^{R} 63 por la sociedad
Gattefosse.
Como solventes utilizables en la invención, se
pueden citar los alcoholes inferiores, especialmente el etanol y el
isopropanol, y el propilenglicol.
Como gelificantes hidrófilos utilizables en la
invención, se pueden citar los polímeros carboxivinílicos
(carbómero), los copolímeros acrílicos tales como los copolímeros
de acrilatos/alquilacrilatos, las poliacrilamidas, los
polisacáridos tales como la hidroxipripilcelulosa, las gomas
naturales y las arcillas, y, como gelificantes lipófilos, se pueden
citar las arcillas modificadas, como las bentonas, las sales
metálicas de ácidos grasos, como los estearatos de aluminio, y la
sílice hidrofóbica, la etilcelulosa y el polietileno.
La composición puede contener otros principios
activos hidrófilos, como las proteínas o los hidrolizados de
proteína, los aminoácidos, los polioles, la urea, la alantoína, los
azúcares y los derivados de azúcar, las vitaminas hidrosolubles,
los extractos vegetales y los hidroxiácidos.
Como principios activos lipófilos, se pueden
utilizar el retinol (vitamina A) y sus derivados, el tocoferol
(vitamina E) y sus derivados, los ácidos grasos esenciales, las
ceramidas, los aceites esenciales, el ácido salicílico y sus
derivados.
Según la invención, la composición puede asociar
al menos un extracto de al menos un vegetal de la especie Olea
europaea a otros agentes activos destinados especialmente a la
prevención y/o tratamiento de las afecciones cutáneas. Entre estos
agentes activos, se pueden citar a modo de ejemplo:
- los agentes que modulan la diferenciación y/o
la proliferación y/o la pigmentación cutánea, tales como el ácido
retinoico y sus isómeros, el retinol y sus ésteres, la vitamina D y
sus derivados, el ácido cójico o la hidroquinona;
- los antibacterianos tales como el fosfato de
clindamicina, la eritromicina o los antibióticos de la clase de las
tetraciclinas;
- los antiparasitarios, en particular el
metronidazol, el crotamitón o los piretrinoides;
- los antifúngicos, en particular los compuestos
pertenecientes a la clase de los imidazoles, tales como el
econazol, el ketoconazol o el miconazol o sus sales, los compuestos
poliénicos, tales como la anfotericina B, los compuestos de la
familia de las alilaminas, tales como la terbinafina, o también el
octopirox;
- los agentes antiinflamatorios no esteroideos,
tales como el ibuprofeno y sus sales, el diclofenaco y sus sales,
el ácido acetilsalicílico, el acetaminofeno o el ácido
glicirretínico;
- los agentes anestésicos, tales como el
clorhidrato de lidocaína y sus derivados;
- los agentes antipruriginosos, como la
tenaldina, la trimeprazina o la ciproheptadina;
- los agentes queratolíticos, tales como los
ácidos alfa- y beta-hidroxicarboxílicos o
beta-cetocarboxílicos, sus sales, amidas o ésteres,
y más particularmente los hidroxiácidos tales como el ácido
glicólico, el ácido láctico, el ácido salicílico, el ácido cítrico
y de manera general los ácidos de frutos, y el ácido
5-n-octanoilsalicílico;
- los agentes anti-radicales
libres, tales como el alfa-tocoferol o sus ésteres,
las superóxido dismutasas, ciertos quelantes de metales o el ácido
ascórbico y sus ésteres;
- los antiseborreicos, tales como la
progesterona;
- los antipelícula, como el octopirox o la
piritiona de zinc;
- los antiacneicos, como el ácido retinoico o el
peróxido de benzoílo;
- los extractos vegetales o de origen
microbiano;
- los péptidos y sus derivados, como por ejemplo
el tripéptido Lys-Pro-Val.
Los ejemplos y composiciones siguientes ilustran
la invención sin limitarla en modo alguno. En las composiciones,
las proporciones indicadas son porcentajes en peso.
Ejemplo
1
Se realizó la prueba con dos extractos
comerciales, a saber:
- 1:
- extracto acuoso seco de vegetal de la especie Olea europaea vendido por la sociedad Vinyals bajo la denominación comercial de extracto seco de olivo.
- 2:
- extracto acuoso seco de hoja de olivo vendido por la sociedad Biologia & Technologia bajo la denominación comercial Eurol BT.
Se evaluó la actividad del extracto sobre la
NO-sintasa inducible en la prueba descrita por Heck
y col. (J.B.C., Vol. 267, Nº 30, 21277-21280, 25 de
Octubre de 1992). Esta prueba tiene como objetivo mostrar la
disminución de la concentración de nitrato y nitrito, en fino, tras
estimulación de la NO-sintasa 2.
Se introdujeron los controles siguientes en la
prueba:
- A:
- control positivo (inducción de la enzima): mezclas de interferón-\gamma (1.000 U/ml) y de interleukina 1-\beta(100 U/ml);
- B:
- control negativo (inhibición máxima): N^{G}-monometil-L-arginina (forma L) a 200 \muM;
- C:
- control de especificidad de la inhibición: N^{G}-monometil-L-arginina (forma D) a 200 \muM.
Para determinar la actividad del producto de
ensayo, se mide la cantidad de productos de reacción estables del
NO (nitritos y nitratos) con ayuda del kit "nitric colorimetric
assay" vendido por la sociedad Boehringer bajo la referencia
1756.28.
Se estudió el extracto a concentraciones del
0,01%, 0,1% y 0,25% (peso/volumen).
\vskip1.000000\baselineskip
El extracto presenta un efecto inhibidor de la
NO-sintasa inducible.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
Ejemplos de formulación que ilustran la
invención. La composición fue obtenida por simple mezcla de los
diferentes componentes.
Composición
1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Composición
2
\newpage
Composición
3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Composición
4
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Composición
5
\newpage
Composición
6
\vskip1.000000\baselineskip
Composición
7
\vskip1.000000\baselineskip
Composición
8
Composición
9
\vskip1.000000\baselineskip
Composición
10
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
Se ha demostrado que la piel sensible se
caracteriza por una reactividad neurosensorial de la piel muy fuerte
en la aplicación tópica sobre la cara de capsaicina. (Magnusson y
Koskinen, Acta Derm. Venereol.(Stockh), 1996, 76,
129-132).
La sensación de picazón es uno de los signos más
predictivos de la piel sensible.
La composición del ejemplo 2 fue, pues,
estudiada sobre una población (15 personas voluntarias) de personas
que presentaban las características de una piel sensible, en
comparación con la misma composición sin contenido en extracto de
Olea europaea.
Se aplican la composición y el control sobre la
cara en el ángulo de las mejillas, de manera aleatoria en doble
ciego.
30 minutos después del tratamiento, se aplica
una crema al 0,075% de capsaicina sobre las zonas tratadas.
Se evalúa entonces la sensación de picazón
según:
0 = ninguno
1 = ligero
2 = moderado
3 = fuerte.
En la tabla siguiente se presentan los
resultados medios:
El gel que contiene el extracto de Olea
europaea presenta un efecto protector contra la sensación de
picazón inducida por la capsaicina.
Claims (19)
1. Utilización de una cantidad eficaz de al
menos un extracto obtenido a partir de hojas de al menos un vegetal
de la especie Olea europaea, en un medio fisiológicamente
aceptable, para preparar una composición destinada a enlentecer,
incluso inhibir, el crecimiento de la epidermis y/o a tratar los
trastornos hiperproliferativos de la piel.
2. Utilización de una cantidad eficaz de al
menos un extracto obtenido a partir de hojas de al menos un vegetal
de la especie Olea europaea, en un medio fisiológicamente
aceptable, para preparar una composición destinada a tratar los
procesos inflamatorios neurogénicos cutáneos.
3. Utilización de una cantidad eficaz de al
menos un extracto obtenido a partir de hojas de al menos un vegetal
de la especie Olea europaea, en un medio fisiológicamente
aceptable, para preparar una composición destinada a tratar las
pieles llamadas sensibles.
4. Utilización de una cantidad eficaz de al
menos un extracto obtenido a partir de hojas de al menos un vegetal
de la especie Olea europaea, en un medio fisiológicamente
aceptable, para preparar una composición destinada a tratar los
eritemas, particularmente los eritemas inducidos por las radiaciones
ultravioleta.
5. Utilización de una cantidad eficaz de al
menos un extracto obtenido a partir de hojas de al menos un vegetal
de la especie Olea europaea, en un medio fisiológicamente
aceptable, para preparar una composición destinada a tratar las
erupciones eritematosas localizadas o difusas de la piel.
6. Utilización de una cantidad eficaz de al
menos un extracto obtenido a partir de hojas de al menos un vegetal
de la especie Olea europaea, en un medio fisiológicamente
aceptable, para preparar una composición destinada a tratar la
rosácea.
7. Utilización de una cantidad eficaz de al
menos un extracto obtenido a partir de hojas de al menos un vegetal
de la especie Olea europaea, en un medio fisiológicamente
aceptable, para preparar una composición destinada a tratar los
trastornos de tipo hipermelanosis.
8. Utilización de una cantidad eficaz de al
menos un extracto obtenido a partir de hojas de al menos un vegetal
de la especie Olea europaea según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por estar
destinada la composición a inhibir la
NO-sintasa.
9. Utilización cosmética de una cantidad eficaz
de al menos un extracto obtenido a partir de hojas de al menos un
vegetal de la especie Olea europaea en una composición en un
medio fisiológicamente aceptable, cuyo extracto está destinado a
tratar el envejecimiento intrínseco.
10. Utilización cosmética de una cantidad eficaz
de al menos un extracto obtenido a partir de hojas de al menos un
vegetal de la especie Olea europaea en una composición en un
medio fisiológicamente aceptable, estando destinado dicho extracto
a inhibir la melanogénesis inducida por las radiaciones ultravioleta
de tipo A y/o B.
11. Utilización cosmética de una cantidad eficaz
de al menos un extracto obtenido a partir de hojas de al menos un
vegetal de la especie Olea europaea en una composición en un
medio fisiológicamente aceptable, cuyo extracto está destinado a
controlar la sudoración.
12. Utilización cosmética de una cantidad eficaz
de al menos un extracto obtenido a partir de hojas de al menos un
vegetal de la especie Olea europaea en una composición en un
medio fisiológicamente aceptable, cuyo extracto está destinado a
estimular la lipolisis.
13. Utilización cosmética de una cantidad eficaz
de al menos un extracto obtenido a partir de hojas de al menos un
vegetal de la especie Olea europaea en una composición en un
medio fisiológicamente aceptable, cuyo extracto está destinado a
reforzar la función barrera de la piel.
14. Utilización cosmética de una cantidad eficaz
de al menos un extracto obtenido a partir de hojas de al menos un
vegetal de la especie Olea europaea en una composición en un
medio fisiológicamente aceptable, cuyo extracto está destinado a
estimular la hidratación de la piel.
15. Utilización cosmética según una cualquiera
de las reivindicaciones 9 a 14, estando destinado el extracto a
inhibir la NO-sintasa.
16. Utilización según una de las
reivindicaciones 9 a 15, siendo utilizado dicho extracto en una
composición cosmética en aplicación sobre la piel, sobre el cabello
y/o sobre las mucosas.
17. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por estar el
extracto en una cantidad que representa de un 10^{-4}% a un 20%
del peso total de la composición.
18. Utilización según la reivindicación
anterior, caracterizada por estar el extracto en una cantidad
que representa de un 5.10^{-3}% a un 10% del peso total de la
composición.
19. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por obtener el
extracto a partir de material vegetal procedente de al menos un
vegetal cultivado in vivo.
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