ES2280430T3 - Utilizacion de al menos un derivado aminosulfonico en una composicion destinada a favorecer la descamacion de la piel. - Google Patents
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Abstract
Utilización cosmética de al menos un derivado aminosulfónico que responde a la fórmula (I) siguiente: donde: - R representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre -OH y -NH2; - X representa: - un átomo de oxígeno, - un grupo - un grupo - n es igual a 0, 1, 2 ó 3; así como sus sales fisiológicamente aceptables y sus isómeros ópticos y/o geométricos, en una composición cosmética que contiene un medio fisiológicamente aceptable, como agente para favorecer la descamación de la piel, siendo aplicada la composición sobre la piel.
Description
Utilización de al menos un derivado
aminosulfónico en una composición destinada a favorecer la
descamación de la piel.
La invención se relaciona con la utilización en
una composición o para la fabricación de una composición de al menos
un derivado aminosulfónico, estando destinados el derivado o la
composición a favorecer la descamación de la piel.
La invención se relaciona igualmente con un
procedimiento de tratamiento no terapéutico de la piel destinado a
favorecer la descamación y/o a luchar contra el envejecimiento de la
piel, consistente en aplicar sobre la piel una composición que
contiene al menos un derivado aminosulfónico.
El envejecimiento cutáneo resulta de dos
procesos distintos e independientes, que hacen intervenir factores
intrínsecos o extrínsecos.
El envejecimiento intrínseco o cronobiológico
corresponde al envejecimiento "normal" o fisiológico ligado a
la edad.
El envejecimiento extrínseco corresponde al
envejecimiento provocado de forma general por el ambiente y más
particularmente al fotoenvejecimiento debido a la exposición al sol,
a la luz o a cualquier otra radiación
(EP-A2-0.815.840, Kligman, A.M. y
col., Journal of Cutaneous Aging and Cosmetic Dermatology, Vol. 1,
Nº 1, pp. 5-12 (1988)).
La invención se interesa por el envejecimiento
cutáneo intrínseco o fisiológico, así como por el envejecimiento
cutáneo extrínseco.
El envejecimiento cutáneo, en general, se
traduce por la aparición de arrugas y pequeñas arrugas, por el
amarilleamiento de la piel, que desarrolla un aspecto apergaminado
acompañado de la aparición de manchas pigmentarias, por la
desorganización de las fibras de elastina y de colágeno que conlleva
una pérdida de elasticidad, de flexibilidad y de firmeza o por la
aparición de telangiectasias.
Los cambios de la piel debidos al envejecimiento
intrínseco son la consecuencia de una senescencia genéticamente
programada en la que intervienen factores endógenos. Este
envejecimiento intrínseco se traduce especialmente por una
ralentización de la renovación de las células de la epidermis y la
aparición de finas arrugas o pequeñas arrugas.
Por el contrario, el envejecimiento extrínseco
resulta, a nivel de la dermis, de la degradación de las fibras de
colágeno, que tiene especialmente como consecuencia alteraciones
clínicas, tales como arrugas espesas y la formación de una piel
blanda y curtida.
La descamación es un fenómeno natural ligado al
hecho de que la epidermis, que constituye la capa superior de la
piel, está en constante regeneración.
La epidermis humana está constituida por varias
bases de células en las que se encuentran principalmente cuatro
tipos de células: los queratinocitos, muy mayoritarios, los
melanocitos, las células de Langerhans y las células de Merkel. El
reparto de estas células en varias capas superpuestas explica el
carácter estratificado de la epidermis.
La epidermis está convencionalmente dividida en
una capa basal de queratinocitos que constituye la capa germinativa
de la epidermis, una capa llamada espinosa constituida por varias
capas de células poliédricas dispuestas sobre las células
germinativas, una capa llamada granulosa constituida por células
aplanadas que contienen inclusiones citoplásmicas distintas, los
granos de queratohialina, y finalmente una capa superior llamada
capa córnea (o estrato córneo), constituida por queratinocitos en el
estado terminal de su diferenciación, llamados corneocitos. Los
corneocitos son células momificadas, anucleadas, que derivan de los
queratinocitos y se eliminan por descamación. Esta pérdida en
superficie es compensada por la migración de las células del
cimiento basal hacia la superficie de la epidermis. Se trata de la
renovación perpetua de la epidermis. Una eliminación forzada de la
capa córnea acelera la renovación y permite luchar contra el
envejecimiento cutáneo.
Los corneocitos están principalmente compuestos
por una matriz fibrosa que contiene citoqueratinas, rodeada de una
estructura muy resistente de 15 nm de espesor, llamada envuelta
córnea o cornificada. El apilamiento de estos corneocitos
constituye la capa córnea, que es responsable de la función de
barrera de la epidermis. En el curso del proceso normal de
descamación, los corneocitos más superficiales se desprenden de la
superficie de la epidermis.
Se han descrito en la capa córnea estructuras
intercelulares que derivan de los desmosomas, llamadas corneosomas
o corneodesmosomas. Estudios recientes han mostrado su importancia
mayor en la cohesión intercorneocitaria, así como en el proceso de
descamación.
La corneodesmosina, además caracterizada en la
solicitud EP-A-0.972.042 de la
Solicitante, es una proteína de la capa córnea de la epidermis,
implicada en la cohesión intercorneocitaria y constitutiva de los
corneodesmosomas.
En la capa córnea, existe una estrecha
correlación entre la disociación celular y la proteolisis de ciertos
componentes corneodesmosomales, como la desmogleína I y la
corneodesmosina. Varias proteasas con serina de tipo tripsina o
quimotripsina parecen estar implicadas en la proteolisis de los
corneodesmosomas, como, en particular, proteasas de tipo
quimotripsina o de tipo tripsina (Lundström A., Egelrud T., The
Journal of Investigative Dermatology, 1988, 91:
340-343, y 1990, 84: 216-220).
Se conocen en la técnica anterior diversos
agentes destinados a luchar contra el envejecimiento cutáneo,
particularmente favoreciendo la descamación, es decir, la
eliminación de las células "muertas" situadas en la superficie
de la capa córnea de la epidermis. Esta propiedad "descamante"
es también denominada, frecuentemente sin razón, propiedad
queratolítica.
Así, la patente EE.UU. 4.603.146 describe el
empleo de ácido retinoico y de sus derivados en composiciones
cosméticas, con vistas a luchar contra el envejecimiento
cutáneo.
Además, numerosas patentes y publicaciones
(véase, por ejemplo, la solicitud
EP-A-413.528), así como numerosas
composiciones cosméticas comerciales enseñan el empleo de los
\alpha-hidroxiácidos como el ácido láctico, el
ácido glicólico o también el ácido cítrico para tratar el
envejecimiento cutáneo.
Se conocen finalmente los
\beta-hidroxiácidos y más especialmente el ácido
salicílico, así como sus derivados, por sus propiedades descamantes
(véanse los documentos WO-A-93/10756
y EE.UU. 4.767.750).
También es importante el hecho de que el deseo
de conservar un aspecto joven conduce siempre a la investigación
incesante de nuevos compuestos y/o de nuevas composiciones que
permitan mantener o mejorar el aspecto de la piel.
Ciertos principios cosméticos son capaces de
estimular la degradación de las proteínas del corneodesmosoma y,
por lo tanto, la descamación, sin duda, como se ha visto
anteriormente, favoreciendo la actividad de proteasas implicadas en
este proceso.
En este orden de ideas, se ha descrito en la
solicitud de patente EP-A2-0.852.949
(Shiseido) que derivados de alfa-aminoácidos de
tipo glicina favorecen la degradación de la desmogleína (proteína
del corneodesmosoma).
Investigando las relaciones estructura
molecular/actividad por una prueba in vitro de degradación
corneodesmosomal, la Solicitante ha descubierto ahora de forma
sorprendente e inesperada que derivados aminosulfónicos son capaces
de estimular la degradación de la corneodesmosina sin duda
favoreciendo la actividad de proteasas (del tipo quimotripsina y del
tipo tripsina en particular) implicadas en este proceso.
Estos derivados aminosulfónicos pueden, pues,
constituir excelentes principios activos para favorecer la
descamación de la piel y/o luchar contra el envejecimiento de la
piel.
Así, el fin de la presente invención es disponer
de nuevas composiciones que contienen al menos un derivado de tipo
aminosulfónico para favorecer la descamación de la piel y/o luchar
contra el envejecimiento cutáneo intrínseco y/o extrínseco.
La invención tiene, pues, por primer objeto la
utilización de al menos un derivado aminosulfónico que responde a la
fórmula (I) siguiente:
donde:
- R representa un átomo de hidrógeno o un grupo
seleccionado entre -OH y -NH_{2};
- X representa:
- -
- un átomo de oxígeno,
\newpage
- -
- un grupo
- -
- un grupo
- n es igual a 0, 1, 2 ó 3;
en una composición cosmética que contiene un
medio fisiológicamente aceptable, como agente destinado a favorecer
la descamación de la piel y/o luchar contra el envejecimiento
cutáneo intrínseco y/o extrínseco.
La invención se relaciona igualmente con los
isómeros ópticos y/o geométricos de los derivados de fórmula (I),
solos o en mezcla en toda proporción, así como las sales
fisiológicamente aceptables de estos derivados.
Por medio fisiológicamente aceptable, se
entiende un medio compatible con la piel, las mucosas, las uñas, el
cuero cabelludo y el cabello.
En las publicaciones de la técnica anterior, los
derivados aminosulfónicos de fórmula (I) son conocidos esencialmente
como tampones orgánicos. Estos tampones son utilizados en pruebas
bioquímicas y son conocidos por su potencial para preservar las
actividades enzimáticas. Además, algunos de estos tampones facilitan
la supervivencia de las células cultivadas. Estos tampones,
llamados "biológicos", son suministrados por Sociedades tales
como Sigma, Aldrich o Fluka.
Por lo que sabe la Solicitante, no se ha
descrito nunca en la técnica anterior la utilización de derivados
aminosulfónicos de fórmula (I) para favorecer la descamación de la
piel y así luchar contra el envejecimiento cutáneo intrínseco y/o
extrínseco.
Un segundo objeto de la invención se relaciona
con la utilización de una composición cosmética que contiene, en un
medio fisiológicamente aceptable, al menos un derivado
aminosulfónico de fórmula (I) tal como se ha definido
anteriormente, estando destinada dicha composición cosmética a
favorecer la descamación de la piel y/o luchar contra el
envejecimiento cutáneo intrínseco y/o extrínseco.
Así, se utiliza al menos un derivado
aminosulfónico de fórmula (I) tal como se ha definido antes para la
fabricación de una composición farmacéutica o dermatológica que
contiene un medio fisiológicamente aceptable, estando destinada
dicha composición a favorecer la descamación de la piel y/o luchar
contra el envejecimiento cutáneo intrínseco y/o extrínseco.
Bien entendido, según la invención, los
derivados aminosulfónicos de fórmula (I) pueden ser utilizados solos
o en mezcla y en cualquier proporción.
En lo que sigue del texto, se entiende que el
término derivado aminosulfónico de fórmula (I) designa los derivados
antes descritos, de origen natural o sintético, total o
parcialmente purificados, o cualquier preparación que los
contenga.
Por origen natural, se entiende un derivado
extraído de material natural en el cual se encuentra presente. Por
origen sintético, se entiende un derivado preparado por síntesis
química o por biotecnología.
La expresión "total o parcialmente
purificados" significa aquí que, durante su síntesis o con
respecto a su estado natural (planta o células frescas o
desecadas), el derivado aminosulfónico de fórmula (I), en la
composición de la invención, ha sido concentrado y/o ha sido
desembarazado, respectivamente, de al menos una parte de los
productos de reacción secundarios procedentes de su síntesis o de al
menos una parte de los otros constituyentes de la planta.
Ventajosamente, se utilizan según la invención
los derivados aminosulfónicos de fórmula (I) para los cuales:
- R representa un átomo de hidrógeno o un grupo
-OH;
- X representa:
- -
- un átomo de oxígeno,
- -
- un grupo
- -
- un grupo
- n es igual a 0 ó 1.
Entre los derivados de fórmula (I) utilizados
preferiblemente según la invención, se pueden citar:
- el ácido
4-(2-hidroxietil)piperazina-1-etanosulfónico,
que responde a la fórmula siguiente:
- el ácido
4-(2-hidroxietil)piperazina-1-(2-hidroxipropanosulfónico),
que responde a la fórmula siguiente:
- el ácido
4-(2-hidroxietil)piperazina-1-propanosulfónico,
que responde a la fórmula siguiente:
- el ácido
3-morfolinopropanosulfónico, que responde a la
fórmula siguiente:
\newpage
- el ácido
2-morfolinoetanosulfónico, que responde a la fórmula
siguiente:
- el ácido
piperazina-1,4-bis(2-etanosulfónico),
que responde a la fórmula siguiente:
- el ácido
piperazina-1,4-bis(2-hidroxipropanosulfónico),
que responde a la fórmula siguiente:
Entre estos derivados, se prefieren muy en
particular:
- -
- el ácido piperazina-1,4-bis(2-hidroxipropanosulfónico),
- -
- el ácido piperazina-1,4-bis(2-etanosulfónico) y
- -
- el ácido 4-(2-hidroxietil)piperazina-1-etanosulfónico.
La cantidad de derivado aminosulfónico de
fórmula (I) utilizable según la invención depende muy evidentemente
del efecto buscado y debe estar en una cantidad eficaz para
favorecer la descamación de la piel y luchar, pues, contra el
envejecimiento cutáneo intrínseco.
A modo de ejemplo, la cantidad de derivado
aminosulfónico de fórmula (I) utilizable según la invención puede
ir, por ejemplo, del 0,01% al 50% y preferiblemente del 0,1% al 10%
del peso total de la composición.
La composición según la invención es aplicada
sobre la piel (sobre cualquier zona cutánea del cuerpo).
La composición según la invención puede
presentarse en todas las formas normalmente utilizadas en
cosmetología.
Para una aplicación tópica sobre la piel, la
composición utilizable según la invención puede tener la forma
especialmente de solución acuosa u oleosa o de dispersión de tipo
loción o suero, de emulsiones de consistencia líquida o semilíquida
de tipo leche, obtenidas por dispersión de una fase grasa en una
fase acuosa (Ac/Ag) o a la inversa (Ag/Ac), o de suspensiones o
emulsiones de consistencia blanda de tipo crema o gel acuosos o
anhidros, o también de microcápsulas o micropartículas, o de
dispersiones vesiculares de tipo iónico y/o no iónico. Estas
composiciones son preparadas según los métodos habituales.
La composición utilizable según la invención
puede ser también una composición para cuidados capilares, y
especialmente un champú, una loción para ondulación, una loción de
tratamiento, una crema o un gel de peinado, una composición de
tinción (especialmente tinciones de oxidación), eventualmente en
forma de champúes colorantes, lociones reestructurantes para el
cabello, una composición de permanente (especialmente una
composición para el primer tiempo de una permanente), una loción o
un gel anti-caída, un champú antiparasitario,
etc.
Las cantidades de estos diferentes
constituyentes de las composiciones utilizables según la invención
son las clásicamente utilizadas en los campos considerados.
Estas composiciones constituyen especialmente
cremas de limpieza, de protección, de tratamiento o de cuidado para
la cara, para las manos, para los pies, para los grandes pliegues
anatómicos o para el cuerpo (por ejemplo, cremas de día, cremas de
noche, cremas desmaquilladoras, cremas de fondo de tinción, cremas
antisolares), fondos de tinción fluidos, leches desmaquilladoras,
leches corporales de protección o de cuidado, leches
post-solares, lociones, geles o espumas para el
cuidado de la piel, como lociones de limpieza, lociones antisolares,
lociones de bronceado artificial, composiciones para el baño,
composiciones desodorantes que contienen un agente bactericida,
geles o lociones para después del afeitado y cremas
depilatorias.
Las composiciones utilizables según la invención
pueden también consistir en preparaciones sólidas que constituyan
jabones o panes de limpieza.
Las composiciones utilizables según la invención
pueden también estar acondicionadas en forma de una composición
para aerosol que contiene también un agente propulsor bajo
presión.
Cuando la composición utilizable según la
invención es una emulsión, la proporción de la fase grasa puede ir
del 5% al 80% en peso y preferiblemente del 5% al 50% en peso con
respecto al peso total de la composición. Los aceites, las ceras,
los emulsores y los coemulsores utilizados en la composición en
forma de emulsión son seleccionados entre los clásicamente
utilizados en el ámbito cosmético. El emulsor y el coemulsor están
presentes en la composición en una proporción que va del 0,3% al 30%
en peso y preferiblemente del 0,5 al 20% en peso con respecto al
peso total de la composición. La emulsión puede además contener
vesículas lipídicas.
Cuando la composición utilizable según la
invención es una solución o un gel oleoso, la fase grasa puede
representar más de un 90% del peso total de la composición.
De forma conocida, la composición cosmética
puede contener igualmente adyuvantes habituales en el ámbito
cosmético, tales como gelificantes hidrófilos o lipófilos, aditivos
hidrófilos o lipófilos, conservantes, antioxidantes, solventes,
perfumes, cargas, filtros, absorbentes de olor y materias
colorantes. Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son las
clásicamente utilizadas en el ámbito cosmético, y por ejemplo del
0,01% al 10% del peso total de la composición. Estos adyuvantes,
según su naturaleza, pueden ser introducidos en la fase grasa, en la
fase acuosa y/o en las esférulas lipídicas.
Como aceites o ceras utilizables en la
invención, se pueden citar los aceites minerales (aceite de
vaselina), los aceites vegetales (fracción líquida de la manteca de
karité, aceite de girasol), los aceites animales
(perhidroescualeno), los aceites de síntesis (aceite de Purcellin),
los aceites o ceras siliconadas (ciclometicona) y los aceites
fluorados (perfluoropoliéteres) y las ceras de abeja, de carnauba o
de parafina. Se pueden añadir a estos aceites alcoholes grasos y
ácidos grasos (ácido esteárico). Como emulsores utilizables en la
invención, se pueden citar, por ejemplo, el estearato de glicerol,
el polisorbato 60 y la mezcla de
PEG-6/PEG-32/estearato de glicol
vendida bajo la denominación de Tefose® 63 por la sociedad
Gattefosse.
Como solventes utilizables en la invención, se
pueden citar los alcoholes inferiores, especialmente el etanol y el
isopropanol, y el propilenglicol.
Como gelificantes hidrófilos utilizables en la
invención, se pueden citar los polímeros carboxivinílicos
(carbómero), los copolímeros acrílicos tales como los copolímeros
de acrilatos/alquilacrilatos, las poliacrilamidas, los
polisacáridos tales como la hidroxipropilcelulosa, las gomas
naturales y las arcillas y, como gelificantes lipófilos, se pueden
citar las arcillas modificadas como las bentonas, las sales
metálicas de ácidos grasos como los estearatos de aluminio y la
sílice hidrófoba, la etilcelulosa y el polietileno.
Las composiciones utilizables según la invención
pueden contener otros principios activos hidrófilos, como las
proteínas o los hidrolizados de proteína, los aminoácidos, los
polioles, la urea, la alantoína, los azúcares y los derivados de
azúcar, las vitaminas hidrosolubles, los extractos vegetales y los
hidroxiácidos.
Como principios activos lipófilos, se pueden
utilizar el retinol (vitamina A) y sus derivados, el tocoferol
(vitamina E) y sus derivados, los ácidos grasos esenciales, las
ceramidas, los aceites esenciales, el ácido salicílico y sus
derivados.
Las composiciones utilizables según la invención
pueden asociar al menos un derivado del ácido
2-oxotiazolidina-4-carboxílico
de fórmula (I) a otros agentes activos. Entre estos agentes
activos, se pueden citar a modo de ejemplo:
- los agentes que modulan la diferenciación y/o
la proliferación cutánea, tales como el ácido retinoico y sus
isómeros, el retinol y sus ésteres, la vitamina D y sus derivados,
los estrógenos tales como el estradiol, el ácido cójico o la
hidroquinona;
- los agentes despigmentantes, tales como el
ácido cójico o la hidroquinona;
\newpage
- los antibacterianos, tales como el fosfato de
clindamicina, la eritromicina o los antibióticos de la clase de las
tetraciclinas;
- los antiparasitarios, en particular el
metronidazol, el crotamitón o los piretrinoides;
- los antifúngicos, en particular los compuestos
pertenecientes a la clase de los imidazoles, tales como el
econazol, el ketoconazol o el miconazol o sus sales, los compuestos
poliénicos, tales como la anfotericina B, los compuestos de la
familia de las alilaminas, tales como la terbinafina, o también el
octopirox;
- los agentes antivirales tales como el
aciclovir;
- los agentes antiinflamatorios esteroideos,
tales como la hidrocortisona, el valerato de betametasona o el
propionato de clobetasol, o los agentes antiinflamatorios no
esteroideos, como, por ejemplo, el ibuprofeno y sus sales, el
diclofenaco y sus sales, el ácido acetilsalicílico, el acetaminofeno
o el ácido glicirrícico;
- los agentes anestésicos, tales como el
clorhidrato de lidocaína y sus derivados;
- los agentes antipruriginosos, como la
tenaldina, la trimeprazina o la ciproheptadina;
- los agentes que actúan sobre el brillo de la
tez favoreciendo la renovación y la descamación (agentes
queratolíticos), tales como los ácidos \alpha- y
\beta-hidroxicarboxílicos o
\beta-cetocarboxílicos, sus sales, amidas o
ésteres y más particularmente los hidroxiácidos tales como el ácido
glicólico, el ácido láctico, el ácido salicílico, el ácido cítrico
y de manera general los ácidos de frutas, y el ácido
5-n-octanoilsalicílico;
- los agentes anti-radicales
libres, tales como el \alpha-tocoferol o sus
ésteres, las superóxido dismutasas, ciertos quelantes de metales o
el ácido ascórbico y sus ésteres;
- los antiseborreicos, tales como la
progesterona;
- los anti-película, como el
octopirox o la piritiona de zinc;
- los antiacneicos, como el ácido retinoico o el
peróxido de benzoílo.
A la lista anterior, se pueden añadir también
otros compuestos, a saber, por ejemplo, el diazóxido, la
espiroxazona, fosfolípidos como la lecitina, los ácidos linoleico y
linolénico, el ácido salicílico y sus derivados descritos en la
patente francesa FR 2.581.542, como los derivados del ácido
salicílico portadores de un radical alcanoílo de 2 a 12 átomos de
carbono en la posición 5 del anillo bencénico, ácidos
hidroxicarboxílicos o cetocarboxílicos y sus ésteres, lactonas y
sus sales correspondientes, la antralina, carotenoides, los ácidos
eicosatetraenoico y eicosatrienoico o sus ésteres o amidas.
Así, según un modo particular, la composición
utilizada según la invención contiene igualmente al menos un agente
seleccionado entre los agentes antibacterianos, los
antiparasitarios, los antifúngicos, los antivirales, los
antiinflamatorios, los antipruriginosos, los anestésicos, los
queratolíticos, los anti-radicales libres, los
antiseborreicos, los anti-película, los antiacneicos
y/o los agentes moduladores de la diferenciación y/o de la
proliferación cutánea, los extractos de origen vegetal, marino o
bacteriano o sus mezclas.
Se puede contemplar también que la composición
utilizada según la invención contenga al menos un derivado de
fórmula (I) tal como se ha definido anteriormente en forma
liposomada, tal como se describe especialmente en la solicitud de
patente WO 94/22468, depositada el 13 de Octubre de 1994 por la
sociedad Anti Cancer Inc.
El documento FR 2.782.922 describe una
composición que contiene urea y un ácido aminosulfónico
N-substituido seleccionado entre:
- el ácido
N,N-bis[2-hidroxietil]-2-aminoetanosulfónico,
- el ácido
N-2-hidroxietilpiperazina-N'-2-etanosulfónico,
- el ácido
3-[N-morfolino]propanosulfónico,
- el ácido
piperazina-N,N'-bis[2-etanosulfónico]
y
- el ácido
2-[N-morfolino]etanosulfónico,
y la utilización de esta composición para el
cuidado, el tratamiento y/o la protección de la piel humana, de las
mucosas y/o de las fibras queratínicas, y especialmente para la
hidratación de la piel y para el tratamiento de la piel seca.
\newpage
Los ácidos aminosulfónicos
N-substituidos están descritos en el documento FR
2.782.922 como estabilizadores de la urea en la composición.
Además, el documento WO 96/23490 describe
composiciones que contienen especialmente ácido
N-2-hidroxietilpiperazina-N'-2-etanosulfónico
como agente antiirritante asociado a componentes antiirritantes
seleccionados entre los ácidos \alpha- y
\beta-hidroxicarboxílicos, el ácido láctico y sus
sales y/o asociado a urea como segundo agente antiirritante. El
documento WO 96/23490 describe la utilización de dichas
composiciones para disminuir la irritación de la piel en los
animales.
Así, según otro aspecto, la invención tiene por
objeto una composición que incluye al menos la asociación de al
menos un derivado aminosulfónico de fórmula (I) y de al menos otro
agente prodescamante a excepción:
- -
- de una composición que contenga urea y al menos un ácido aminosulfónico N-substituido seleccionado entre el ácido N,N-bis[2-hidroxietil]-2-aminoetanosulfónico, el ácido N-2-hidroxietilpiperazina-N'-2-etanosulfónico, el ácido 3-[N-morfolino]propanosulfónico, el ácido piperazina-N,N'-bis[2-etanosulfónico] y el ácido 2-[N-morfolino]etanosulfónico;
- -
- de una composición que contenga ácido N-2-hidroxietilpiperazina-N'-2-etanosulfónico y un ingrediente seleccionado entre los ácidos \alpha- y \beta-hidroxicarboxílicos, el ácido láctico y sus sales y la urea.
Los otros agentes prodescamantes son agentes
prodescamantes reconocidos por sus propiedades hidratantes y/o que
actúan sobre el brillo de la tez favoreciendo la renovación y la
descamación (agentes queratolíticos).
Los otros agentes prodescamantes reconocidos por
sus propiedades hidratantes son seleccionados entre el glicerol y la
urea y sus derivados, el ácido pirrolidonacarboxílico y las sales de
amonio del ácido láctico.
Los otros agentes prodescamantes que actúan
sobre el brillo de la tez favoreciendo la renovación y la
descamación (agentes queratolíticos) son seleccionados entre los
hidroxiácidos, en particular los ácidos \alpha- y
\beta-hidroxicarboxílicos o
\beta-cetocarboxílicos, sus sales, amidas o
ésteres, y más particularmente el ácido glicólico, el ácido
láctico, el ácido salicílico, el ácido cítrico y, en general, los
ácidos de frutas, y el ácido
5-n-octanoilsalicílico.
Según aún otro aspecto, la invención tiene por
objeto un procedimiento de tratamiento no terapéutico de la piel
destinado a favorecer la descamación de la piel, caracterizado por
aplicar sobre la piel una composición cosmética que incluye al
menos un derivado aminosulfónico de fórmula (I) tal como se ha
definido anteriormente.
La invención tiene aún por objeto un
procedimiento de tratamiento no terapéutico para luchar contra el
envejecimiento cutáneo, intrínseco y/o extrínseco, caracterizado
por aplicar sobre la piel una composición cosmética que incluye al
menos un derivado aminosulfónico de fórmula (I) tal como se ha
definido anteriormente.
La invención tiene aún por objeto un
procedimiento para favorecer la descamación de la piel en una
persona que tiene una producción de capa córnea espesada.
Se ilustra la invención con más detalle en los
ejemplos siguientes. Estos ejemplos no sabrían limitar en modo
alguno el alcance de la invención.
Se estudia en este ejemplo la capacidad de
derivados aminosulfónicos de fórmula (I) según la invención para
favorecer la descamación por la degradación de las
corneodesmosinas.
La corneodesmosina es uno de los marcadores
mayoritarios de la descamación a nivel del corneodesmosoma. Se
estudia por inmunotransferencia tras separación por electroforesis y
transferencia a membrana. Después de un marcaje específico con el
anticuerpo monoclonal G36-19, se revela por
quimioluminiscencia.
El anticuerpo monoclonal murino
G36-19 es específico de la corneodesmosina y forma
parte de una serie de anticuerpos dirigidos contra antígenos de
diferenciación epidérmica, producidos tras inmunización de un ratón
con un homogenado de capa córnea plantar humana y caracterizados
después (Serre G. y col., J. Invest. Dermatol., 1991,
97(6): 1061-72).
Se ponen tiras de barniz en la parte baja de las
piernas de voluntarios (modificación del procedimiento de Lundström
A. y Egelrud T., Acta Derm. Venereol. (Stockh) 71,
471-474, 1991). Se sumergen las láminas de
nilón-barniz asociadas a los corneocitos en acetona
a 1 ml/cm^{2} con el fin de desprender los corneocitos. Se filtra
la mezcla y se aclara después tres veces con el mismo volumen de
acetona con el fin de eliminar todo rastro de barniz. Finalmente, se
seca la mezcla a vacío: se obtienen entonces polvos acetónicos de
estrato córneo.
\newpage
Se alicuotan los polvos acetónicos a razón de 1
mg. Se añaden 100 \mul de las soluciones acuosas que contienen un
2% de principio activo a un pH de 8,0. Se realizan controles sin
principio activo en las mismas condiciones. Se estudian dos tiempos
de incubación: t=0 y t=17 h. En este último caso, la incubación
tiene lugar a 30ºC con agitación.
Tras la incubación, se centrifugan las mezclas
durante 10 minutos a 10.000 g. Se elimina el sobrenadante y se
reemplaza por 100 \mul de tampón Laemmli 0,0625 M Tris/HCl, pH
6,8, 2% de SDS, DTT 200 mM, 10% de glicerol, que permite la
extracción de las proteínas. Se lleva la mezcla a ebullición durante
10 minutos a 100ºC y se tritura luego en el Potter. Se centrifuga la
mezcla durante 10 minutos a 10.000 g y se recoge luego el
sobrenadante. Éste contiene las proteínas del corneodesmosoma.
Se dosifican las proteínas totales según el
método de Bradford (kit Biorad). Esto permite un ajuste a 0,6 mg/ml
de las muestras y una comparación real de los tratamientos.
Se separan las muestras, así como un patrón de
bajo peso molecular Rainbow (Amersham Pharmacia Biotech), a 1/3,
por electroforesis en gel al 12% de acrilamida durante ½ h a 100 V y
luego 1 h a 200 V. Tras la electroforesis, se transfieren las
proteínas a una membrana Immobilon-P (Millipore)
durante 3 h a 60 V. Se incuba entonces la membrana 2 veces durante
15 minutos en tampón TBS-TL:Tris 25 mM, NaCl 0,15 M,
pH 7,2, 0,05% de Tween 20, 0,5% de leche descremada en polvo con el
fin de bloquear los sitios no específicos. Se realiza la incubación
con el anticuerpo G36-19 al 1/12.500 durante la
noche a 4ºC. Después de dos aclarados de 5 minutos en
TBS-TL, se incuba la membrana con un anticuerpo de
cabra anti-IG (H+L) de ratón conjugado a peroxidasa
(Biorad) a 1/4.000 durante 1 h 30 minutos a temperatura ambiente.
Después de varios aclarados de 5 minutos en TBS-TL
y luego TBS (sin leche ni Tween), se incuba la membrana durante 1
minuto en 10 ml de reactivo ECL (Amersham Pharmacia Biotech). Se
mide la quimioluminiscencia de las bandas de corneodesmosina con el
FluorS Multimager (Biorad). Se cuantifican las bandas de 33 y 46 kD
con el logicial Quantityone (Biorad).
En la tabla siguiente se resumen los resultados
de este estudio.
Se utiliza la glicina como compuesto de
referencia (control positivo) en este estudio, habiendo mostrado la
solicitud de patente EP-A2-0.852.949
(Shiseido) que la glicina favorece la degradación de la desmogleína
(proteína del corneodesmosoma).
El Control corresponde a un testigo realizado
con el tampón de solubilización sin principio activo en las mismas
condiciones de la prueba. Este control tiene en cuenta la
degradación natural de las corneodesmosinas que tiene lugar en el
curso de la incubación.
Se ve claramente que los derivados
aminosulfónicos de fórmula (I) estudiados favorecen la degradación
de las corneodesmosinas y que varios de ellos son mejores que la
glicina utilizada como control positivo en esta prueba.
| - | Ácido piperazina-1,4-bis(2-hidroxipropanosulfónico) | 2,00% | ||
| - | Estearato de sodio | 3,00% | ||
| - | Aceite de vaselina | 6,00% | ||
| - | Alquilparabén | 0,05% | ||
| - | Sorbato de potasio | 10,00% | ||
| - | Alcohol estearílico | 1,00% | ||
| - | Perfume | 1,00% | ||
| - | Agua | csp | 100,00% |
\vskip1.000000\baselineskip
| - | Ácido piperazina-1,4-bis(2-etanosulfónico) | 5,0% | ||
| - | Aceite de jojoba | 13,0% | ||
| - | Cera de Sipol | 6,0% | ||
| - | Palmitato de isopropilo | 2,0% | ||
| - | Glicerol | 15,0% | ||
| - | Alquilparabén | 0,5% | ||
| - | Perfume | 1,0% | ||
| - | Agua | csp | 100,0% |
\vskip1.000000\baselineskip
| - | Ácido piperazina-1,4-bis(2-etanosulfónico) | 1% | ||
| - | Polietilenglicol 50 oxietilenado | 3% | ||
| - | Monoestearato de diglicerilo | 3% | ||
| - | Aceite de vaselina | 24% | ||
| - | Alcohol cetílico | 5% | ||
| - | Agua | csp | 100% |
\vskip1.000000\baselineskip
| - | Ácido 4-(2-hidroxietil)piperazina-1-etanosulfónico | 0,5% | ||
| - | Cera de Sipol | 6,0% | ||
| - | Monoestearato de glicerilo | 1,5% | ||
| - | Estearato de sodio | 0,8% | ||
| - | Aceite de vaselina | 6,0% | ||
| - | Palmitato de isopropilo | 2,0% | ||
| - | Glicerol | 15,0% | ||
| - | Perfume | 0,3% | ||
| - | Agua | csp | 100,0% |
| - | Ácido 4-(2-hidroxietil)piperazina-1-etano-sulfónico | 0,50% | ||
| - | Aceite de jojoba | 13,00% | ||
| - | Alquilparabén | 0,05% | ||
| - | Sorbato de potasio | 0,30% | ||
| - | Ciclopentadimetilsiloxano | 10,00% | ||
| - | Alcohol estearílico | 1,00% | ||
| - | Ácido esteárico | 4,00% | ||
| - | Estearato de polietilenglicol | 3,00% | ||
| - | Vitamina E | 1,00% | ||
| - | Glicerol | 3,00% | ||
| - | Agua | csp | 100,00% |
Claims (8)
1. Utilización cosmética de al menos un derivado
aminosulfónico que responde a la fórmula (I) siguiente:
donde:
- R representa un átomo de hidrógeno o un grupo
seleccionado entre -OH y -NH_{2};
- X representa:
- -
- un átomo de oxígeno,
- -
- un grupo
- -
- un grupo
- n es igual a 0, 1, 2 ó 3;
así como sus sales fisiológicamente aceptables y
sus isómeros ópticos y/o geométricos,
en una composición cosmética que contiene un
medio fisiológicamente aceptable, como agente para favorecer la
descamación de la piel, siendo aplicada la composición sobre la
piel.
2. Utilización según la reivindicación anterior
para luchar contra el envejecimiento cutáneo intrínseco y/o
extrínseco.
3. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por seleccionar
el derivado aminosulfónico que responde a la fórmula (I) entre al
menos un derivado para el cual:
- R representa un átomo de hidrógeno o un grupo
-OH;
- X representa:
- -
- un átomo de oxígeno,
\newpage
- -
- un grupo
- -
- un grupo
- n es igual a 0 ó 1.
4. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por seleccionar
el derivado aminosulfónico de fórmula (I) entre al menos uno de los
derivados siguientes:
- el ácido
4-(2-hidroxietil)piperazina-1-etanosulfónico,
- el ácido
4-(2-hidroxietil)piperazina-1-(2-hidroxipropanosulfónico),
- el ácido
4-(2-hidroxietil)piperazina-1-propanosulfónico,
- el ácido
3-morfolinopropanosulfónico,
- el ácido
2-morfolinoetanosulfónico,
- el ácido
piperazina-1,4-bis(2-etanosulfónico)
y
- el ácido
piperazina-1,4-bis(2-hidroxipropanosulfónico).
5. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por seleccionar
el derivado aminosulfónico de fórmula (I) entre:
- el ácido
piperazina-1,4-bis(2-hidroxipropanosulfónico),
- el ácido
piperazina-1,4-bis(2-etanosulfónico)
y
- el ácido
4-(2-hidroxietil)piperazina-1-etanosulfónico.
6. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por utilizar el
derivado aminosulfónico de fórmula (I) en una cantidad que va del
0,01% al 50% del peso total de la composición.
7. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por utilizar el
derivado aminosulfónico de fórmula (I) en una cantidad que va del
0,1% al 10% del peso total de la composición.
8. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por contener la
composición además al menos un agente activo seleccionado entre los
agentes que actúan sobre el brillo de la tez favoreciendo la
renovación y la descamación, los anti-radicales
libres, los antiseborreicos, los anti-película y/o
los agentes que modulan la diferenciación y/o la proliferación
cutánea, los agentes despigmentantes, los extractos de origen
vegetal, marino o bacteriano o sus mezclas.
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