ES2291559T3 - Aplicacion topica de esteres de vitamina e. - Google Patents

Abstract

Método no terapéutico para aumentar el contenido en humedad de la piel humana que consiste en la aplicación tópica de un éster de vitamina E con un ácido carboxílico de fórmula R-COOH, en la que R es un radical alquilo, alquenilo o alquinilo que tiene desde 1 hasta 19 átomos de carbono, libre de cualquier otra sustancia.

Description

Aplicación tópica de ésteres de vitamina E.

En general, la presente invención se refiere al uso de ésteres de d,1-alfa-tocoferol, denominado a continuación como vitamina E, con ácidos carboxílicos y, en particular, de acetato de vitamina E, en un tratamiento cosmético para la piel.

En particular, la presente invención se refiere a la aplicación tópica de los ésteres mencionados anteriormente a la piel para aumentar el contenido en humedad de la piel humana.

La vitamina E y sus derivados son sustancias que, en virtud de sus presuntas propiedades como antioxidantes y eliminadores de radicales libres, se usan ampliamente en la industria cosmética en la preparación de formulaciones para combatir o evitar los estados de la piel antiestéticos.

Por estos motivos, la vitamina E y sus derivados están presentes con frecuencia en las formulaciones cosméticas, en concentraciones variables desde el 0,5 hasta el 10%, como componentes "activos" con efectos de antienvejecimiento y antioxidantes.

De hecho, el efecto de antienvejecimiento y antioxidante de la vitamina E a nivel de la piel no se ha demostrado nunca científicamente.

Las composiciones para uso tópico que contienen hasta el 20% en peso (preferiblemente hasta el 10%) de vitamina E en combinación con otros principios activos, emulsionantes y excipientes se describen en la solicitud EP-A-0 158 090. En esta solicitud se sostiene que las composiciones mencionadas anteriormente son útiles en el tratamiento de eccema, irritación e inflamación cutánea, alergias cutáneas, pigmentación cutánea, etc., aunque el soporte experimental se suministra únicamente para la aplicación de pomadas que contienen el 8% de vitamina E no esterificada para la prevención de eritema debido a la exposición al sol o la radiación.

El documento WO 93/03720 da a conocer un método para tratar quemaduras solares en piel humana o animal, que comprende la aplicación en la zona quemada por el sol de una composición tópica que comprende como principio activo un éster de tocoferol, por ejemplo acetato de tocoferol.

El documento EP-A-0 467 218 da a conocer una combinación lipídica para fines cosméticos que contiene hasta el 95% de ácidos grasos insaturados de ésteres de tocoferilo de los mismos junto con al menos un componente adicional seleccionado de n-alcanos, escualeno, colesterol, triglicéridos y ésteres de cera.

El documento EP-A-0 231 777 describe un agente cosmético para aplicación tópica, que incluye una cantidad eficaz de una sustancia hidratante y sustancias vehículo cosméticamente aceptables, en el que la sustancia hidratante es una mezcla de un éster de ácido linoleico de alfa-tocoferol y otros ésteres de ácido graso de alfa-tocoferol.

El documento EP-A-0 579 079 da a conocer un agente cosmético que contiene vitamina E o derivados de la misma junto con 2-(dihidroxietil)-2-hidroxi-6,10,14-trimetilpentadecano, vehículos y adyuvantes convencionales y opcionalmente una sustancia de filtro UV.

El documento EP-A-0 539 215 describe un método para mejorar la penetración de una composición aplicada por vía tópica que comprende un agente terapéuticamente activo que comprende incluir en la composición una cantidad de vitamina E que mejora la penetración.

El documento US-A-5 153 230 da a conocer una composición tópica en crema para la piel que comprende un ácido orgánico, tal como por ejemplo ácido glicólico, palmitato de vitamina A, hasta el 5% de acetato de vitamina E y un diluyente o vehículo.

Se llegó a la presente invención en primer lugar mediante la investigación de las propiedades cosméticas de los ésteres de vitamina E cuando se aplicaban por vía tópica en ausencia de otros principios activos o excipientes, particularmente las de acetato de vitamina E, que es un líquido viscoso, amarillo, transparente, que es insoluble en agua, resistente a la oxidación por aire, por luz y por rayos UV y termoestable.

La piel humana se comporta como una doble barrera, evitando la entrada de sustancias de la atmósfera exterior y regulando el paso de agua y electrolitos hacia el exterior. Esta función de barrera la lleva a cabo principalmente la capa queratinizada de la epidermis por medio del componente de los corneocitos que es rico en proteínas fibrosas (queratina, filagrina, loricrina) y el componente lipídico entre los corneocitos (colesterol, ácidos grasos libres y ceramidas) sintetizado por las células de la capa granular.

Al nivel de la capa queratinizada, las ceramidas, junto con el colesterol y sus ésteres y los ácidos grasos libres, rellenan el espacio intercelular y forman una película grasa continua, definiendo una barrera para la entrada de sustancias hidrófilas extrañas.

Un daño en la función de barrera epidérmica abre el camino a través de la epidermis para los electrolitos y las sustancias químicas.

Este daño puede producirse o bien como un resultado del uso de sustancias tóxicas o agresivas o bien, de manera más simple, por el lavado demasiado frecuente debido a los hábitos incorrectos o a actividades recreativas o deportivas frecuentes.

Las consecuencias de esta lesión cutánea pueden consistir en dermatitis irritativa o incluso infecciones cutáneas.

Por tanto existe la necesidad de proporcionar un producto de barrera que ofrezca la buena protección de la piel del ataque por agentes irritantes y que se tolere bien y se aplique fácilmente, dado que puede usarse repetidamente durante el día.

Un producto de barrera eficaz es importante en la medicina ocupacional para evitar la dermatitis relacionada con el trabajo, en el campo dermatológico para evitar estados provocados por daño a la función de barrera (particularmente debido a causas alérgicas o irritativas), y en el campo pediátrico, en el que se necesita la protección de la piel básicamente porque la estructura de la función de barrera está incompleta y se lesiona la piel de manera más fácil.

Para satisfacer los requisitos mencionados anteriormente, la técnica anterior ha proporcionado formulaciones para uso tópico que pueden formar un tipo de barrera sobre la piel frente al ataque por agentes externos y pueden mantener la piel hidratada.

Estas formulaciones tópicas son esencialmente de dos tipos básicos: pomadas hidrófobas y cremas de barrera.

Una pomada hidrófoba es un sistema de una única fase, constituida normalmente por una matriz semisólida (vaselina, parafina, siliconas con altos pesos moleculares), por un regulador de la consistencia líquido (aceite de vaselina, aceites vegetales, siliconas líquidas, ésteres sintéticos) y por un estabilizador (cera de abeja o sus sustitutos sintéticos).

Estas pomadas se usan por sus propiedades para bloquear o inhibir la evaporación normal del agua de la piel, provocando un aumento de la hidratación de la piel.

Sin embargo, las pomadas mencionadas anteriormente tienen el inconveniente grave de dejar la piel grasienta y de hacer sentir al usuario que tiene una sustancia extraña que le genera una necesidad de limpiarse.

Además, los aceites minerales contenidos en las pomadas hidrófobas son hidrocarburos derivados del petróleo y aunque se han sometido a procesos de purificación, todavía contienen agentes contaminantes, particularmente hidrocarburos aromáticos policíclicos, que se consideran responsables de algunas dermatitis por contacto y tienen efectos carcinogénicos.

Finalmente, las pomadas hidrófobas tienen poca estabilidad térmica.

Una crema de barrera es una emulsión que comprende una fase lipófila, generalmente constituida por el 20-30% de vaselina o parafina y el 60-70% de una fase acuosa, con la adición de estabilizadores (tensioactivos, conservantes) y agentes hidratantes.

Estas cremas son más agradables de aplicar que las pomadas hidrófobas porque se caracterizan por una menor untuosidad, pero también son menos eficaces.

De hecho, su efecto de barrera y su efecto hidratante se deben esencialmente a la fase lipófila que contienen, puesto que la fase acuosa se evapora de la piel casi inmediatamente y los componentes hidratantes que contienen no tienen una eficacia probada.

Los últimos componentes pueden ser sustancias higroscópicas tales como glicerina, sorbitol, polietilenglicoles y polipropilenglicoles, pero la eficacia de estas sustancias es dudosa puesto que no modifican la capacidad de retención de agua de la capa queratinizada, ya que son moléculas extrañas para las moléculas de proteínas y lípidos de esta capa que tienen la función fisiológica de unir agua.

Otros componentes hidratantes están constituidos por sustancias que interaccionan químicamente con la queratina de la capa queratinizada, tal como urea y los alfahidroxiácidos; sin embargo, estas sustancias, particularmente si se usan en altas concentraciones, pueden mostrar efectos queratolíticos, posiblemente induciendo eritema y/o sensaciones subjetivas de dolor terebrante.

Finalmente, las sustancias tales como el colágeno, los glucosaminoglucanos y la elastina se han propuesto como agentes hidratantes y realizan de manera eficaz una función de retención de agua en la piel humana pero, sobre la piel, pueden realizar como máximo una función humectante. Algunas de estas sustancias, particularmente si son de origen animal, como el colágeno, pueden contener agentes contaminantes y son potencialmente alergénicos.

\newpage

En conclusión, no existe actualmente ninguna formulación con un efecto hidratante y de barrera que sea simultáneamente eficaz, agradable de aplicar y segura desde los puntos de vista toxicológicos y de alergia.

El problema en el que se basa la presente invención es el de proporcionar una nueva preparación para la aplicación tópica con un efecto de barrera y con actividad hidratante que no tenga los inconvenientes mostrados por las preparaciones de la técnica anterior.

Este problema se resuelve, según la invención, mediante un método para aumentar el contenido en humedad de la piel humana, que consiste en la aplicación tópica de un éster de vitamina E con un ácido carboxílico de fórmula R-COOH, en la que R es un radical alquilo, alquenilo o alquinilo que tiene desde 1 hasta 19 átomos de carbono, libre de cualquier otra sustancia.

El éster es preferiblemente acetato de vitamina E.

Se pretende que el término vitamina E signifique tanto el alfa-tocoferol en forma racémica (d,1) como los enantiómeros individuales y mezclas de los mismos.

Se ha encontrado experimentalmente que el acetato de vitamina E aplicado a la piel como tal sin la adición de ningún estabilizador, regulador de la consistencia, conservante, etc. (este producto se denominará a continuación como "acetato de vitamina E puro") consigue un efecto de barrera y un efecto hidratante igual a, si no mejor que los conseguidos por las pomadas hidrófobas, sin tener los inconvenientes de los últimos.

El acetato de vitamina E puro es de hecho particularmente fácil de extender, se absorbe de manera sorprendentemente rápida, no produce sensaciones térmicas desagradables, deja la piel brillante sólo durante unos pocos minutos y después la deja suave, elástica y no pegajosa, y resiste la limpieza con agua y detergentes.

En virtud de estas propiedades, también es posible aumentar el contenido en humedad de la piel humana usando acetato de vitamina E puro como un producto para después del sol ("after-sun") y como un producto tópico tras actividades deportivas y recreativas que pueden comprometer la integridad de la capa queratinizada de la epidermis.

Además, puesto que el acetato de vitamina E no es una molécula extraña para el organismo humano, puede integrarse fácilmente con los lípidos presentes en la capa queratinizada.

Para evaluar la absorción de acetato de vitamina E puro se llevaron a cabo pruebas subjetivas en 20 individuos de desde 25 hasta 60 años de edad.

El acetato de vitamina E puro era agradable de aplicar debido a la ausencia de olor, una sensación suave de la piel, la ausencia de untuosidad, la ausencia de una sensación de que está aplicándose una sustancia foránea y por consiguiente la ausencia de necesidad de limpieza, falta de efectos secundarios durante la absorción (no se produce quemazón de la piel, ni sensación de dolor terebrante, incluso con la piel irritada).

La aplicación de acetato de vitamina E puro, que es muy fácil por sí misma, puede facilitarse y presentarse adicionalmente tan uniforme como sea posible mediante dispensadores de pulverización.

En este caso, el acetato de vitamina E se disuelve en diluyentes volátiles que se evaporan instantáneamente o en el plazo de unos cuantos segundos tras la aplicación del pulverizador, dejando una película únicamente de acetato de vitamina E sobre la piel.

Preferiblemente, se usan los sistemas dispensadores de pulverización que no usan compuestos gaseosos o volátiles orgánicos como propelentes, tales como, por ejemplo, el EP SPRAY SYSTEM® de la empresa suiza EP SPRAY SYSTEM S.A., que usa aire comprimido.

Dos minutos tras la aplicación del acetato de vitamina E puro, la piel no tenía untuosidad residual.

El efecto hidratante del acetato de vitamina E puro se evaluó experimentalmente mediante corneometría.

El acetato de vitamina E puro se aplicó por vía tópica dos veces al día a 10 sujetos sanos de entre 25 y 45 años de edad en dos zonas diferentes de la piel, de las cuales una se expuso (la parte posterior de la mano izquierda) y otra no se expuso (el antebrazo derecho).

Se realizaron cuatro mediciones en cada zona cada hora durante 12 horas, durante cinco días consecutivos.

A partir de los datos obtenidos fue posible establecer una clara mejora en la hidratación de la piel y, en particular, persistencia de la hidratación durante al menos 12 horas.

También se sometió a prueba la tolerancia al acetato de vitamina E puro mediante pruebas del parche llevadas a cabo en 20 sujetos sanos de entre 25 y 45 años de edad, de los que 2 tuvieron anamnesis positiva debido a atopia.

Ninguno de los sujetos examinados mostró reacción positiva frente a las pruebas del parche.

Después se llevó a cabo una prueba comparativa para evaluar el efecto hidratante del acetato de vitamina E puro en comparación con aceite de vaselina y con base de crema comercial, es decir, el producto IDIBASE®.

Se evaluó el efecto hidratante mediante corneometría de la piel.

Se sometieron a prueba 5 mujeres y se les pidió que se aplicaran el acetato de vitamina E en la parte posterior de la mano izquierda y en la superficie central del antebrazo izquierdo cada 12 horas con un ligero masaje.

Se aplicó aceite de vaselina en las zonas correspondientes del lado derecho y de la misma manera. Se aplicó la base de crema IDIBASE® en un antebrazo en una zona diferente.

Se sometieron a prueba los sujetos durante un periodo de tres días; se lavaron las manos frecuentemente con jabones agresivos, según su ocupación, mientras que el antebrazo se lavó sólo cada 24 horas.

Se llevaron a cabo las determinaciones por medio de corneómetros, es decir, mediante un medidor de capacitancia especial que mide las variaciones en la capacitancia de la piel inducidas por un mayor o menor contenido en agua de las capas más superficiales de la epidermis, por medio de una sonda cutánea.

Cada día se realizó una medición basal (T_{o}) seguida de mediciones 3 minutos, 4 horas y 10 horas tras la aplicación.

El promedio de las mediciones dio los resultados resumidos en la tabla 1 a continuación.

TABLA 1 Promedio de los valores corneométricos

1

Puede deducirse a partir de un análisis de los valores dados en la tabla 1 que el acetato de vitamina E puro provocó un aumento considerable en la hidratación de la piel, mientras que los productos usados para la comparación no la modificaron de manera sustancial.

Esencialmente se obtuvieron resultados similares mediante la aplicación tópica de linoleato de vitamina E.

Finalmente, la persistencia del acetato de vitamina E puro sobre la piel se midió con el fin de tener una indicación de su efecto protector.

Los mismos sujetos que se sometieron a la corneometría se sometieron también a una prueba sebométrica llevada a cabo por medio de un sebómetro, es decir, un dispositivo que puede determinar mediante un método fotométrico cuánta grasa cutánea se deposita sobre una cinta semitransparente con la que está provista el dispositivo.

Se aplica la cinta a la zona preseleccionada durante un tiempo estándar (30 segundos) con una presión constante.

Cuanta más grasa cutánea se deposite sobre la cinta, más transparente se vuelve y los valores detectados por el sebómetro serán superiores.

Este tipo de prueba se usa normalmente para evaluar la cantidad de sebo presente en la piel; en el caso de la presente invención se usó para evaluar la persistencia de la sustancia aceitosa aplicada sobre la piel, incluso después de haberse lavado la piel varias veces.

Los resultados obtenidos se resumen en la tabla 2.

TABLA 2 Promedio de los valores sebométricos

2

Los datos en la tabla 2 muestran una persistencia prolongada del acetato de vitamina E puro en la piel incluso después de lavarse las manos repetidamente. Esto lo percibe el sebómetro como una alta presencia de "untuosidad" de la piel pero esta untuosidad en realidad no la percibe el sujeto como un estado problemático, aunque representa una película protectora valiosa.

De manera sustancial se consiguieron resultados similares mediante la aplicación tópica de linoleato de vitamina E.

Claims (4)

1. Método no terapéutico para aumentar el contenido en humedad de la piel humana que consiste en la aplicación tópica de un éster de vitamina E con un ácido carboxílico de fórmula R-COOH, en la que R es un radical alquilo, alquenilo o alquinilo que tiene desde 1 hasta 19 átomos de carbono, libre de cualquier otra sustancia.

2. Método según la reivindicación 1, en el que dicho éster de vitamina E es acetato de vitamina E.

3. Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porque la aplicación se lleva a cabo al menos dos veces al día.

4. Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la aplicación tópica se lleva a cabo mediante dispensadores de pulverización.