IT202000021367A1 - Composizione a base di vitamina e per uso topico - Google Patents

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Description

Sezione Classe Sottoclasse Gruppo Sottogruppo
A 01 N 31 08
Titolo
COMPOSIZIONE A BASE DI VITAMINA E PER USO TOPICO Descrizione del brevetto per invenzione industriale avente per titolo: ?COMPOSIZIONE A BASE DI VITAMINA E PER USO TOPICO?
La presente invenzione riguarda una composizione a base di vitamina E e/o suoi derivati, e uno o pi? veicolanti oleosi, in cui tali componenti sono completamente di origine naturale, per uso topico sia per l?essere umano sia anche in ambito veterinario.
In particolare, la composizione della presente invenzione ? indicata per un uso in ambito dermo-cosmetico non terapeutico e veterinario, in particolare per uso in un trattamento di riparazione e rigenerazione tessutale dei tessuti come cute e sottocute. Pi? in particolare, detta composizione ? utile nel trattamento di lesioni di detti tessuti, in particolare lesioni di tipo abrasioni, escoriazioni ed anche ferite, al fine di accelerare il processo naturale di cicatrizzazione di detti tessuti.
? risaputo che la vitamina E (o tocoferolo), in particolare quella ottenuta da materie prime vegetali, ha effetti benefici sulla pelle, grazie alle sue azioni, principalmente antiossidante e di contrasto alla propagazione dei radicali liberi nei tessuti. Si ritiene che la vitamina E sia in grado di ridurre l?ossidazione degli acidi grassi polinsaturi presenti nei tessuti. A seguito di ci?, la vitamina E aiuta a preservare l?originale aspetto e consistenza della pelle e, quindi, ne contrasta l?invecchiamento.
La vitamina E, sia quella sintetica sia quella di origine vegetale, si presenta in forma di liquido, per? il suo uso topico in forma pura ? reso difficoltoso dalla sua consistenza; infatti si tratta di un liquido molto viscoso, difficile da stendere e far assorbire dalla pelle.
Per rendere agevole la diffusione della vitamina E sulla pelle cos? come il suo assorbimento, ? da tempo noto l?impiego di solventi lipofili appositi, usati come agenti veicolanti e di diffusione sulla pelle.
Inizialmente come agente veicolante di una preparazione con principi attivi liposolubili, com?? la vitamina E, si ? ricorso all?olio di oliva, che, in pi?, per le sue propriet? intrinseche, ha effetti benefici per la pelle. Tuttavia l?uso di tale olio si dimostra poco pratico, principalmente in quanto, dopo l?applicazione della preparazione sulla pelle, la pelle risulta untuosa per un certo lasso di tempo, ovvero fino al completo assorbimento dell?olio. Il perdurare dell?untuosit? allunga, quindi, i tempi di applicazione della preparazione sulla pelle e, al giorno d?oggi, ci? ? considerato un grosso inconveniente.
Inoltre, quale altro inconveniente, per certi tipi di pelle, ad esempio la pelle grassa, ? controindicata l?applicazione di preparazioni contenenti alte quantit? di sostanze grasse.
Attualmente, in sostituzione dell?olio di oliva e al suo stesso fine, sono spesso impiegati degli oli di silicone, di cui esistono parecchie variet? utili, come i ciclometiconi D4, D5, ecc., che si differenziano tra loro per alcune propriet?, ad esempio la viscosit?. Tali oli si diffondono senza difficolt? e, in pi?, non presentano gli inconvenienti succitati; in particolare, gli oli di silicone ad elevata volatilit? rimangono sulla pelle per un breve lasso di tempo e, pertanto, sono percepiti come ?leggeri?. In aggiunta, tali oli sono chimicamente inerti, ci? li rende particolarmente adatti come veicoli disperdenti in quanto non interagiscono con il componente che veicolano, ad esempio un principio attivo.
Il protratto uso di tali oli presenta, per?, degli inconvenienti.
Innanzitutto, il frequente trattamento di una medesima zona di pelle con prodotti contenenti tali oli ? alla lunga dannoso, in quanto tali oli hanno un effetto occlusivo dei pori della pelle, causandone secchezza. In pi?, tali oli non sono biodegradabili, ci? rappresenta un notevole e serio inconveniente. A seguito della recente sensibilit? ambientale, ci si ? resi conto che la mancata biodegradabilit? di tali oli comporta, con il passare del tempo, un loro accumulo nell?ambiente, terreno e marino, causando inquinamento e, quindi, danni all?intero ecosistema terrestre.
? stato ora sorprendentemente trovato che una composizione come definita in seguito comprendente fra l?altro vitamina E naturale, nota sostanza liposolubile, presenta anche buone propriet? di rigenerazione cellulare se applicata su lesioni della cute del tipo abrasioni, escoriazioni, ferite e simili, al fine di accelerare il processo naturale di cicatrizzazione di tessuti, come la cute e la sottocute.
La composizione della presente invenzione presenta inoltre svariati vantaggi rispetto alle composizioni della tecnica nota in cui sono impiegati gli oli di oliva o di silicone come agente veicolante di una sostanza molto viscosa com?? la vitamina E.
La composizione della presente invenzione ha il vantaggio di presentare buone propriet? di diffusione e veicolazione sulla pelle, e non apportare, sostanzialmente, untuosit? poich? la componente veicolante della vitamina E e/o suoi derivati ? formata da specifici composti oleosi, tutti tipicamente di derivazione vegetale, anzich? dai summenzionati oli.
Inoltre, la composizione della presente invenzione ? dotata anche di un?ulteriore propriet? che risulta essere particolarmente utile e vantaggiosa nel caso di applicazione della composizione della presente invenzione in ambito veterinario, in particolare per trattare animali, ad esempio, d?allevamento, da lavoro, da compagnia.
Infatti, tale composizione esplica al contempo anche un?azione repellente verso taluni insetti.
Il termine qui usato di ?insetto/i? ? da intendersi in senso lato, se non altrimenti specificato, ossia si riferisce a piccoli animali invertebrati appartenenti sia alla classe degli artropodi sia, e principalmente, alla classe degli insetti. Fra gli insetti propriamente detti si fa riferimento, in particolare, a pidocchi, pulci, mosche (ad esempio Musca domestica), ecc.
? risaputo che gli insetti sono attirati dalla cute non integra e, pertanto, se ? loro possibile, vi si posano sopra. ? noto, inoltre, che gli insetti possono essere veicolo di agenti patogeni che sono depositati sulle lesioni della cute e/o inoculati nell?organismo ospitante da tale via. Tali agenti patogeni possono causare conseguenze anche molto gravi per la salute di tale organismo ospitante, ad esempio a seguito di infezioni delle lesioni o loro introduzione nel circolo sanguigno e successiva insorgenza di malattie sistemiche a causa loro.
Tale problematica ? particolarmente rilevante e sentita in certi ambiti, ad esempio per gli esseri umani che abitano in climi caldi e per i proprietari di animali, allorch?, spesso, le lesioni interessate da tale inconveniente sono esposte, ovvero non sono protette da indumenti, ma neppure da cerotti, bende, ecc.
Impedire, pertanto, che un tale avvenimento si verifichi ? altamente desiderabile per prevenire la messa in pericolo della salute di un essere umano e/o un animale, infatti la malattia o il decesso di quest?ultimo pu? comportare perdite economiche e/o affettive anche rilevanti per il proprietario dell?animale.
Un vantaggio della composizione della presente invenzione ? che non causa irritazione e sensazione di bruciore della cute se applicata sulle lesioni della cute, come accade a composti insetto-repellenti della tecnica nota.
In pi?, la composizione della presenta invenzione presenta un?azione insetto-repellente di lunga durata, infatti si protrae per un lungo periodo di tempo, fino a 8 ore. Ci? rappresenta un duplice vantaggio, infatti una sua applicazione non frequente sulla parte interessata per tenerne lontani gli insetti comporta un risparmio economico sia per quanto riguarda un minor consumo di composizione che di manodopera, necessaria per applicare la composizione sull?animale. Un ulteriore vantaggio offerto dalla composizione secondo la presente invenzione ? riguarda il fatto che detta composizione non emette un odore che risulta sgradevole n? per l?animale nei confronti del quale detta composizione svolge l?azione insetto-repellente n? per la persona che ha a che fare con detto animale, quindi, contrariamente, ad esempio, a quanto accade con l?olio di Neem (o Azadirachta Indica) che procura fastidio al cavallo e alla persona che ha a che fare con il cavallo trattato con tale olio.
Inoltre, in tale composizione essendo la vitamina E e/o suoi derivati impiegati totalmente di origine naturale, pi? in particolare di origine vegetale, ed essendo anche la componente veicolante di derivazione completamente vegetale, la composizione nel suo complesso presenta l?intrinseco vantaggio di essere completamente vegetale, e, quindi biodegradabile ed eco-sostenibile.
Nell?ambito della presente invenzione, l?espressione ?origine naturale? sta ad intendere che il componente chimico non ? stato ottenuto per sintesi in un laboratorio, industriale o no.
Per ?origine vegetale?, invece, s?intende che il componente chimico deriva da sostanze vegetali sottoposte a trattamenti quali estrazione, distillazione, spremitura, frazionamento, purificazione, concentrazione o fermentazione.
Inoltre, vantaggiosamente, detta composizione viene assorbita rapidamente dalla pelle e, nel caso particolare del mantello di un animale, dopo il trattamento con la composizione della presente invenzione, il pelo ritorna asciutto in un breve lasso di tempo.
Infine, come ulteriore vantaggio, la composizione della presente invenzione agisce sul pelo di un animale con un?azione complessiva di tipo protettiva, infatti aiuta a preservare una buona idratazione del pelo, e, in pi?, migliora l?aspetto del mantello che appare lucido.
? pertanto oggetto della presente invenzione una composizione C, anidra, adatta a somministrazione topica per uso in un trattamento di riparazione e rigenerazione dei tessuti, in particolare la cute e la sottocute, tale composizione comprendendo (percentuali in peso):
I) 8-30%, preferibilmente 8,5-25%, pi? preferibilmente 8,5-23%, ancor pi? preferibilmente 9-20%, di un componente scelto fra vitamina E in forma di isomero R,R,R d- ?-tocoferolo, i suoi derivati scelti fra i suoi esteri con acidi organici C2-C8, e loro miscele, e II) 70-92%, preferibilmente 75-91,5%, pi? preferibilmente 77-91,5%, ancor pi? preferibilmente 80-91%, di componente V veicolante, anidro e lipofilo.
Detto componente V ?, preferibilmente, scelto fra uno o pi? dei seguenti composti lipofili:
a) estere di un acido organico C8-C18 o dell?acido carbonico con un alcol scelto fra:
i) alcole alifatico C4-C26, preferibilmente C6-C24, monoossidirilico, e
ii) alcole alifatico C1-C6 poliossidrilico, preferibilmente con due o tre gruppi idrossilici, come l?1,2-propandiolo, il glicerolo;
b) eteri simmetrici o misti di alcoli grassi saturi C6-C18, lineari o ramificati.
Generalmente, detti alcoli grassi saturi C6-C18 sono alcoli primari, come ottanolo-1, decanolo-1, esadecanolo-1.
Detto alcole alifatico pu? essere lineare o ramificato, saturo o insaturo.
Detto acido organico ? preferibilmente scelto fra acido caprilico, caprico, palmitico, stearico, laurico, adipico, miristico o una loro miscela.
Preferibilmente, detto alcole monoossidirilico ? di formula R-OH, dove R ? un radicale alchilico C4-C26.
Pi? in particolare, tali composti sono scelti, ad esempio, fra dicaprililetere, caprilato di 2-propil-eptile, caprilil caprilato/caprato, carbonato di dicaprilile, coco caprilato, coco caprilato/caprato, propilen glicol dicaprilato/dicaprato, palmitato di 2-etil-esile, stearato di 2-etil-esile, laurato di esile, adipato di dibutile, palmitato di isoproprile, miristato di isoproprile, 2-etilesanoato di cetearile.
Come ? noto nella tecnica si designano con i seguenti termini summenzionati le seguenti miscele di esteri:
- ?caprilil caprilato/caprato?: miscela di esteri di acidi caprilico e caprico con alcool caprilico;
- ?coco caprilato?: miscele di esteri dell?acido caprico con alcoli grassi di cocco;
- ?coco caprilato/caprato?: miscele di esteri degli acidi caprilico e caprico con alcoli grassi di cocco; e
- ?propilen glicol dicaprilato/dicaprato?: una miscela di diesteri del gicole propilenico con acido caprilico e acido caprico.
Naturalmente, il componente V pu? anche essere costituito da due o pi? di detti composti. In tale caso, detti composti possono essere presenti secondo un qualsiasi rapporto in peso.
Nella composizione secondo la presente invenzione, il componente V ? tipicamente di derivazione naturale, preferibilmente vegetale. Tale componente V ? totalmente biodegradabile. L?indice di naturalit? del componente V ? definito secondo la linea guida ISO 16128.
In generale, detto componente V ? preferibilmente un composto avente indice di diffusione (?spreading value?) compreso tra 700 e 2000, preferibilmente fra 700 e 1800, mm<2>/10 min. e viscosit? compresa tra 1 e 21 mPa?s, misurato a 20?C.
Come accennato in precedenza, il componente V funge da mezzo veicolante degli ulteriori componenti presenti nella composizione C. Oltre a tale funzione, il componente V svolge generalmente anche altre azioni, quali, a titolo di esempio, idratante, lenitivo, nutriente, emolliente, protettivo.
Nel caso in cui il componente V sia un estere, questi ? preferibilmente un prodotto inodore o solo leggermente profumato.
Il componente V ? prodotto secondo procedimenti noti a un tecnico del settore, pertanto non saranno descritti nella presente descrizione. Secondo una forma di realizzazione preferibile, nella composizione secondo la presente invenzione il componente V in forma di estere, come il caprilil caprilato/caprato, ? per la maggior parte, ovvero per almeno il 75%, preferibilmente almeno l?80%, pi? preferibilmente almeno l?85%, in peso, o persino tutto, prodotto mediante un procedimento eco-sostenibile, com?? un processo per via fermentativa. Quindi, tipicamente e preferibilmente, tale componente V in forma di estere ? prodotto solo per una frazione ridotta, ossia il 25% o meno, generalmente dallo 0,5 al 20%, in particolare dall?1 al 15%, preferibilmente dall?1 al 10%, in peso tramite un procedimento non attuato per via fermentativa.
Detto procedimento per via fermentativa, attuato secondo tecnologie note, comprende l?uso di microrganismi e/o enzimi. Quest?ultimi derivano, preferibilmente, da organismi naturali, come piante e lieviti. Un primo vantaggio dei procedimenti che prevedono l?impiego di enzimi ?, nel caso specifico, l?efficienza di tali metodi a seguito dell'elevata selettivit? degli enzimi che consentono una produzione molto uniforme, ossia con un tasso di sottoprodotti molto basso e, quindi, una resa elevata. Per sottoprodotto s?intende anche un prodotto con una stereospecificit? differente da quella desiderata.
I procedimenti per via fermentativa hanno anche il vantaggio di produrre minori scorie di lavorazione rispetto ai procedimenti per via tradizionale, poich? i microrganismi e/o gli enzimi possono essere impiegati ripetutamente nei successivi procedimenti per ottenere gli stessi tipi di prodotti, in tal modo si riduce l'impatto ambientale rispetto a un processo convenzionale, in cui i catalizzatori chimici, che vengono usati al posto degli enzimi, vengono generalmente eliminati dopo essere stati usati una volta sola.
Preferibilmente, gli enzimi che vengono usati come biocatalizzatori nei procedimenti per produrre detto componente V sono certificati come prodotti da microrganismi non geneticamente modificati.
Nella composizione secondo la presente invenzione, come accennato in precedenza, la vitamina E (o tocoferolo) ? di origine naturale, pertanto la vitamina E ? presente solo come isomero R,R,R- ?tocoferolo, noto anche come d- ?-tocoferolo o 2R,4?R,8?R- ?-tocoferolo, invece che nella forma di racemo.
Nella presente descrizione, se non specificato, per ?vitamina E? si intende sia la vitamina E in forma libera che le sue derivate e loro miscele.
? noto che la vitamina E e i suoi derivati ottenuti da fonti naturali vegetali hanno una biodisponibilit? molto superiore alla vitamina E e ai suoi derivati di origine sintetica.
Qualora la composizione C secondo la presente invenzione contenga due o pi? composti riconducibili alla vitamina E, tali composti possono essere presenti in qualsiasi rapporto in peso.
Come accennato in precedenza, la vitamina E in forma di estere ? esterificata con un acido organico, generalmente, a basso numero di atomi di carbonio, tipicamente C2-C8, tipicamente mono- o bicarbossilico, generalmente saturo, generalmente acido acetico o succinico.
La vitamina E, e detti suoi derivati, impiegati nella composizione della presente invenzione sono ottenibili, tipicamente, mediante distillazione da oli vegetali.
Eventualmente, la composizione C pu? comprendere, in aggiunta ai succitati componenti, almeno un ulteriore componente da veicolare, definito di seguito come componente (III). Naturalmente, tale componente (III) ? anch?esso di origine naturale, preferibilmente di origine vegetale, in ogni caso totalmente biodegradabile.
In particolare, detto ulteriore componente da veicolare ?, preferibilmente, almeno in parte liposolubile, pi? preferibilmente totalmente liposolubile. Tale componente ? scelto, preferibilmente, fra quelli in grado di essere sinergici con l?attivit? della vitamina E e/o dei suoi derivati, quali, a solo titolo di esempio, gli acidi grassi polinsaturi, in particolare uno o pi? fra gli acidi grassi ?-3-, ?-6- e ?-9-polinsaturi C10-C22 e analoghi, e loro miscele.
Acidi grassi ?-3-polinsaturi adatti sono, ad esempio, l?acido eicosapentaenoico (EPA), l?acido docosaesaenoico (DHA), l?acido docosapentaenoico (DPA) e l?acido alfa-linolenico (ALA).
Esempi di ulteriori acidi grassi, in particolare ?-6- e/o ?-9-polinsaturi, adatti sono l?acido linoleico, acido ?-linolenico, acido arachidonico e l?acido docosadienoico, solo per citarne solo alcuni. Se presente, detto ulteriore componente (III) ? in quantit? fra lo 0,5 e il 20%, preferibilmente fra l?1 e il 15%, pi? preferibilmente fra il 2 e il 10%, in peso rispetto al peso dell?intera composizione C.
Naturalmente, per ?ulteriore componente da veicolare? ? da intendere anche come due o pi? componenti attivi. In tal caso, detti componenti attivi possono essere in qualunque rapporto in peso fra loro.
A seguito dei componenti presenti nella composizione C secondo la presente invenzione, detta composizione C risulta, quindi, essere almeno in gran parte, ovvero uguale o superiore al 95%, preferibilmente pari al 100%, in peso di origine vegetale e, pertanto, totalmente biodegradabile. Pi? in particolare, detta composizione C, cos? come i suoi componenti (II) e (III), hanno indice di naturalit? compreso fra 0,7 e 1, pi? preferibilmente fra 0,9 e 1.
Per valutare il profilo ecologico della composizione secondo la presente invenzione, il termine "indice di naturalit?" viene qui utilizzato per fare riferimento alla percentuale in peso del componente direttamente ottenuto da fonti naturali o ottenuto da predecessori immediati che sono ottenibili direttamente da fonti naturali.
Secondo la normativa attuale, un ingrediente con indice di naturalit? pari a 1 ? considerato naturale, mentre un ingrediente con indice di naturalit? di 0,5 o superiore, ma inferiore a 1 ? un derivato naturale. In alcune forme di realizzazione, la composizione descritta pu? includere almeno un componente avente un indice di naturalit? inferiore a 1.
La composizione C secondo la presente invenzione risulta, quindi, essere essenzialmente esente da idrocarburi in forma libera della classe degli alcani.
La composizione C secondo la presente invenzione si pu? preparare, tipicamente, tramite un semplice processo preparativo. Tale processo ? un processo essenzialmente di miscelazione dei due o pi? componenti che la costituiscono, applicando metodi noti e, pertanto, conosciuti all?esperto della tecnica.
Essendo i metodi ben noti all?esperto della tecnica, non saranno, perci?, descritti in modo dettagliato.
Particolari condizioni operative, quali la temperatura, la velocit? di miscelamento, ecc., non sono cruciali per lo svolgimento del processo preparativo. Tale processo si basa, essenzialmente, su un?operazione di miscelamento dei componenti, preferibilmente, allo stato liquido. Indicativamente la temperatura a cui si effettua il miscelamento pu? variare fra 20? e 60? C. Generalmente il componente V ? in forma liquida o pastosa a temperatura ambiente.
La composizione C secondo la presente invenzione ? adatta per uso topico. In particolare la composizione risulta essere adatta per applicazioni sui tessuti come la cute e la sottocute per favorire la cicatrizzazione.
Tale composizione risulta essere adatta anche per applicazioni sulla pelle e sui capelli per migliorarne l?idratazione, come accennato in precedenza, come pure sulle mucose vaginali e perianali. In particolare, la composizione risulta adatta, ad esempio, in caso di dermatiti, come dermatite atopica, dermatite da contatto, dermatite erpetiforme, dermatite seborroica, dermatite da stress, dermatite periorale, dermatite da sudore, e psoriasi.
La composizione C pu? essere formulata in diversi modi, sia in base all?individuo a cui ? destinata (essere umano o animale non umano), che della modalit? di applicazione.
Pertanto, a seconda di ci?, la composizione C pu? contenere ulteriori componenti appropriati e usualmente impiegati per la formulazione desiderata (come gelificante per lipidi, cere o burri di origine vegetale, ecc.).
La composizione C pu? essere formulata in modo da presentarsi, ad esempio, sotto forma di spray, gel, unguento, liquido.
A seconda del tipo di formulazione, la composizione C secondo la presente invenzione sar? adatta ad un contenitore specifico, di dimensioni pi? o meno grandi a seconda che la composizione sia destinata ad un uso per l?essere umano o veterinario. Tali contenitori sono, ad esempio, bomboletta BOV o a pompa, tubo, fustino, vasetto, ecc., preferibilmente prediligendo materiali altamente eco-sostenibili. Si fornisce qui di seguito un esempio a scopo illustrativo, ma non limitativo, della presente invenzione.
Materiali e metodi
I materiali usati nella preparazione degli esempi forniti hanno le propriet? riportate nella seguente tabella A.
Tabella A
La viscosit? ? misurata con un reometro Rheomat RM 180. Il campione analizzato ha una temperatura tra 20-25?C. Le impostazioni per il test di viscosit? sono: bob 9, tubo 1, 1500 shear rate per 5 min. (300 sec.).
L?indice di diffusione di un composto ? definito come l?area (in mm<2>) di una superficie di pelle ricoperta da tale composto in un arco di tempo specifico.
Il metodo utilizzato per determinare l?indice di diffusione di un componente liquido ? un test in vivo. Tale metodo consiste nell?applicare 4 mg del componente da analizzare sull?avambraccio anteriore di un soggetto. Per ogni componente e sul medesimo soggetto sono eseguite 4 applicazioni separate. Il test ? effettuato ad una temperatura di 23?C e a condizioni di umidit? relativa del 60%. Dopo 10 minuti dall?applicazione di un campione sull?avambraccio viene fotografata l?area di diffusione e misurata.
L?indice di naturalit? ? definito secondo la linea guida ISO 16128.
Il caprilil caprilato/caprato ? prodotto secondo un procedimento per via fermentativa, a differenza del coco caprilato/caprato e del dicaprilil etere che sono interamente prodotti per via chimica classica.
Calcolo della percentuale di riparazione di una ferita
Viene calcolato il valore medio della larghezza di una ferita ad ogni tempo, quindi la percentuale di riparazione della ferita con la formula: % riduzione della ferita = 100 ? (media larghezza ferita al tempo X / media larghezza ferita al T0) ?100
La percentuale di riparazione della ferita viene confrontata con quella del controllo negativo per dare un giudizio sull?efficacia.
Calcolo della percentuale di protezione
La percentuale di protezione (PP) indica la riduzione del numero di mosche sul substrato (ossia la miscela alimentare) trattato rispetto al substrato non trattato ed ? calcolata usando la seguente formula:
% PP = 100-[(n? di mosche sulla miscela trattata/n? di mosche sulla miscela non trattata) x 100]
I dati sono analizzati usando un modello lineare misto, che ? un test usato per confrontare coppie di test per verificare se ci sia una differenza significativa, e un test t per campioni appaiati, che ? una procedura statistica usata per determinare se la differenza media tra due set di osservazioni ? zero. Nel test t per campioni appaiati la differenza tra il campione in esame e quello di controllo ? valutato ad ogni rilevamento temporale.
Esempi
Esempi 1-4
Al componente veicolante, un liquido oleoso, sottoposto ad agitazione, si aggiunge il componente da veicolare, e poi si continua l?agitazione per 30 minuti, fino a completa miscelazione dei componenti.
Nella seguente tabella 1 sono riportati i componenti e le quantit? (percentuali in peso) per ciascuna composizione prodotta.
Nelle seguenti tabelle, la forma naturale della vitamina E ? indicata con ?d?.
Tabella 1
Le composizioni cos? ottenute si mostrano tutte facilmente spalmabili, velocemente assorbili e non untuose.
Esempi 5 e 6
Si ripete l?esempio 1, con la differenza che il componente veicolante ? costituito da due diversi componenti.
Nella seguente tabella 2 sono riportati i componenti e le quantit? (percentuali in peso) per ciascuno di essi.
Tabella 2
Le composizioni cos? ottenute si mostrano tutte facilmente spalmabili, velocemente assorbili e non untuose.
Esempio 7
Si ripete l?esempio 1, con la differenza che la miscelazione ? effettuata in presenza di un componente da veicolare (III) aggiuntivo, differente dal tocoferolo, come ulteriore componente della composizione finale. Nella seguente tabella 3 sono riportati i componenti e le quantit? (percentuali in peso) per ciascuno di essi.
Tabella 3
<1)>La miscela ? costituita dai seguenti acidi grassi ?-3-polinsaturi ALA, EPA, DHA,
presenti con i seguenti rapporti (in peso):1:3:2.
Le composizioni cos? ottenute presentano anche propriet? nutrienti e si mostrano tutte facilmente spalmabili, velocemente assorbili e non untuose.
Esempio 8
Si ripete l?esempio 7, con la differenza che la miscelazione ? effettuata in presenza del componente veicolante costituito da due diversi componenti (III).
Nella seguente tabella 4 sono riportati i componenti e le quantit? (percentuali in peso) per ciascuno di essi.
Tabella 4
<1)>La miscela ? costituita dai seguenti acidi grassi ?-3-polinsaturi ALA, EPA, DHA,
presenti con i seguenti rapporti (in peso):1:3:2.
Le composizioni cos? ottenute si mostrano tutte facilmente spalmabili, velocemente assorbili e non untuose.
Esempio 9
Si ripete l?esempio 8, con l?unica differenza che al posto della miscela di acidi grassi ?-3-polinsaturi, vi ? l?olio di mandorla dolce come componente (III). Le propriet? della composizione ottenuta sono similari a quelle della composizione dell?esempio 8.
Esempi 1A-9A ed esempio di controllo C1
Le composizioni dei precedenti esempi 1-9 sono state testate in vitro in un test di riparazione di una ferita artificiale, il test misura la capacit? di migrazione delle cellule.
Le cellule impiegate sono una linea di cellule cerebrali di endotelioma trasformate murine, denominata bEnd.3 fornite dalla societ? SIGMA. Tali cellule simulano la parete vasale e, perci?, si utilizzano per lo studio in vitro dell?angiogenesi e della capacit? di riparazione della parete dei vasi.
Le cellule sono state coltivate in DMEM contenente 10% FBS e antibiotici.
Il test ? stato eseguito in triplicato. Le cellule sono state coltivate in monostrato in piastre da 24 pozzetti. Dopo 24 ore di incubazione delle cellule, ? stato eseguito, con un puntale sterile in plastica, un taglio per tutta la lunghezza del monostrato cellulare ottenuto, cos? da simulare una ferita.
La composizione da testare ? stata disciolta, prima, in isopropanolo ottenendo una soluzione in cui la composizione da testare ? in concentrazione di 200 mg/ml, detta soluzione ? diluita nel medium di coltura delle cellule in modo da ottenere in detto medium di coltura una concentrazione della composizione da testare indicata nella tabella 5. Le cellule sono state coltivate a una temperatura di 37?C con il 5% di CO2 in presenza del medium di coltura contenente la composizione da testare per un periodo di tempo di 24h.
Come controllo negativo sono state utilizzate delle cellule coltivate nelle stesse condizioni sopra indicate con l?unica differenza che il medium di coltura era privo di detta composizione.
A tempi diversi entro dette 24h sono state eseguite osservazioni in microscopia a contrasto di fase delle cellule, sia quelle trattate con la composizione che quelle di controllo, con un microscopio Leica DM-IL IMC a ingrandimento tra 100 e 200X, con registrazione delle dimensioni della ferita in ?m. Le immagini sono documentate con videocamera digitale con il software per immagini ISCapture.
L?entit? della cicatrizzazione ? valutata come riduzione media della larghezza della ferita nel tempo, nel corso delle prime 24 dopo il trattamento con una dose di 1 mg/ml della preparazione secondo la presente invenzione rispetto alla larghezza media del taglio al tempo T0. I risultati del test sono riportati nella seguente tabella 5.
Tabella 5
I dati percentuali relativa alla riduzione della larghezza di una ferita riportati nella precedente tabella 5 dimostrano che la composizione C presenta un?effettiva azione di riduzione delle ferite da taglio rispetto a una ferita non trattata con la composizione della presente invenzione. Esempio 10
La composizione del precedente esempio 3 ? stata formulata in forma di aerosol spray e in tale forma impiegata in test per verificarne l?azione repellente nei confronti di mosche (Musca domestica).
Sono stati condotti quattro test con detta composizione utilizzando mosche provenienti dal laboratorio di Entostudio ed allevate in gabbie cubiche aventi ogni lato di misura di 50 cm, a 25?1?C e 50?5% di umidit? relativa. L?esposizione alla luce ? stata di 12 ore nell?arco di una giornata (24 ore) e l?intensit? luminosa di 300 lux a 6000?K.
In ciascun test ? stato utilizzato un recipiente (capacit? di 65 l e dimensioni 56x39x42 cm) di plastica trasparente, con un?apertura superiore ricoperta totalmente con una retina metallica. I recipienti sono tenuti in una stanza dalle pareti, soffitto e pavimento completamente di colore bianco.
Sul fondo piano di ciascun recipiente sono presenti una tazza (T1) e una tazza di controllo (Tc). Entrambe le tazze (di diametro di 12 cm e di altezza di 6 cm) sono in plastica trasparente e contengono ciascuna una miscela alimentare composta da 50 g di crusca miscelata a latte in polvere e acqua. La tazza T1 contiene detta miscela alimentare su cui ? stata spruzzata la composizione dell?esempio 3 in forma di aerosol per un tempo di 2 secondi e da una distanza di cm 20.
In ciascuno dei quattro recipienti sono introdotte 50 mosche, e, dalla loro introduzione, ad intervalli regolari di tempo per un periodo di 6 ore sono contate le mosche che sono si posate su ciascuna delle due tazze T1 e Tc.
Dopo 6 ore si sono posate, in totale, 13 mosche sulla tazza T1 e 289 mosche sulla tazza Tc.

Claims (8)

  1. Esempi di confronto C2e C3
    Si ripete l?esempio A con l?unica differenza che nessuna delle due tazze per recipiente contiene la miscela trattata.
    I dati dimostrano che la composizione C secondo la presente invenzione ha un evidente effetto repellente nei confronti delle mosche.
    Le composizioni dei succitati esempi 1, 2 e 4-9 hanno anch?esse mostrato, con dati non riportati qui, un?efficacia insetto-repellente nei confronti delle mosche simile a quella della composizione 3.
    RIVENDICAZIONI
    1. Una composizione C anidra adatta alla somministrazione topica per uso in un trattamento di riparazione e rigenerazione tessutale della cute e sottocute, detta composizione C comprendendo (percentuali in peso):
    I) 8-30% di un componente scelto fra vitamina E in forma di isomero R,R,R-d- ?-tocoferolo, i suoi derivati scelti fra i suoi esteri di un acido organico C2-C8, e loro miscele, e
    II) 70-92% di un componente V veicolante, anidro, scelto fra uno o pi? dei seguenti composti lipofili:
    a) estere di un acido organico C8-C18 o dell?acido carbonico con un alcol scelto fra:
    i) alcole alifatico C4-C26, preferibilmente C6-C24, monoossidirilico, e
    ii) alcole alifatico C1-C6 poliossidrilico, preferibilmente con due o tre gruppi idrossilici;
    detto acido organico essendo scelto fra acido caprilico, caprico, palmitico, stearico, laurico, adipico, miristico o una loro miscela; e
    b) eteri simmetrici o misti di alcoli grassi saturi C6-C18, lineari o ramificati.
  2. 2. La composizione C per uso secondo la rivendicazione precedente, comprendente (percentuali in peso):
    - 8,5-25% di vitamina E o le sue derivate o loro miscele, e
    - 75-91,5% di componente V.
  3. 3. La composizione C per uso secondo una qualunque delle rivendicazioni precedenti, comprendente (percentuali in peso):
    - 8,5-23% di vitamina E o i suoi derivati o loro miscele, e
    - 77-91,5% di componente V.
  4. 4. La composizione C per uso secondo una qualunque delle rivendicazioni precedenti in cui il componente V ? scelto fra dicaprilil etere, propil-eptil caprilato, caprilil caprilato/caprato, dicaprilil carbonato, coco caprilato, coco caprilato/caprato, propilen glicol dicaprilato dicaprato, etilesil palmitato, etilesil stearato, esil laurato, dibutil adipato, isopropril palmitato o miristato, cetearil etil esanoato e/o una loro miscela.
  5. 5. La composizione C per uso secondo una qualunque delle rivendicazioni precedenti ulteriormente comprendente un componente (III) in quantit? dallo 0,5 al 20% in peso rispetto al peso dell?intera composizione C, detto componente (III) essendo scelto fra gli acidi grassi polinsaturi scelti fra gli acidi grassi ?-3-, ?-6- e ?-9-polinsaturi C10-C22 o loro miscele.
  6. 6. La composizione C per uso secondo la rivendicazione precedente in cui il componente (III) ? in quantit? fra l?1 e il 15% in peso rispetto al peso dell?intera composizione C.
  7. 7. La composizione C per uso secondo la rivendicazione precedente in cui il componente (III) ? in quantit? fra il 2 e il 10% in peso rispetto al peso dell?intera composizione C.
  8. 8. La composizione C per uso secondo una qualunque delle rivendicazioni precedenti caratterizzata dal fatto che ? sotto forma
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