ES2288927T3

ES2288927T3 - Estructura multicapa de barrera contra la humedad a base de polimeros para productos de calidad medica.

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Publication number: ES2288927T3
Application number: ES01908946T
Authority: ES
Inventors: Michael T. K. Ling; Lecon Woo; Robert Wojnarowski; Ketan Shah; Gregg Nebgen; Yuan-Pang Samuel Ding; Varsha Kalyankar; Keith M. K. Anderson; Lillian G. Zakarija; Colleen S. Cramer; Michael Scharf; Larry A. Rosenbaum
Original assignee: Baxter International Inc
Current assignee: Baxter International Inc
Priority date: 2000-02-07
Filing date: 2001-02-07
Publication date: 2008-02-01
Anticipated expiration: 2021-02-07
Also published as: CN100348412C; JP2003521396A; CA2395063A1; CA2395063C; AU769848B2; WO2001056783A8; ATE366182T1; BR0107948A; US6461696B1; DE60129208D1; EP1259374A1; BR0107948B1; AR027378A1; EP1259374B1; CO5241317A1; HK1053442A1; WO2001056783A1; KR20020076288A; JP4879435B2; MXPA02007585A

Abstract

Estructura termoplástica multicapa que comprende: (1) una capa de película seleccionada de entre el grupo compuesto por polipropileno, homopolímeros de etileno con una densidad de 0, 930 g/cm3 a 0, 960 g/cm3 y homopolímeros de etileno con una densidad de 0, 930 g/cm3 a 0, 960 g/cm3 combinados con un copolímero de etileno y a-olefina con una densidad inferior a 0, 930 g/cm3, teniendo la capa de película un espesor superior a 0, 0762 mm (3, 0 milipulgadas); (2) una capa sensible a la radiofrecuencia adherida directamente a la capa de película, teniendo la capa sensible a la radiofrecuencia una pérdida dieléctrica superior a 0, 05 a 1-60 MHz y a temperaturas desde temperatura ambiente hasta 250ºC, teniendo la capa sensible a la radiofrecuencia: (a) una primera poliolefina seleccionada de entre el grupo compuesto por polipropileno y copolímeros de polipropileno; (b) una segunda poliolefina seleccionada de entre el grupo compuesto por copolímeros de etileno, polietileno de densidad ultra baja, polibuteno y copolímeros de etileno-buteno; (c) un polímero sensible a la radiofrecuencia seleccionado de entre el grupo compuesto por (i) copolímeros de etileno con un contenido en etileno del 50-85% con comonómeros seleccionados de entre un primer grupo consistente en ácido acrílico, ácido metacrílico, derivados éster de ácido acrílico con alcoholes de 1-10 carbonos, derivados éster de ácido metacrílico con alcoholes de 1-10 carbonos, acetato de vinilo y alcohol vinílico; (ii) homopolímeros y copolímeros que contienen al menos un segmento uretano, éster, urea, imida, sulfona y amida; y (d) un agente compatibilizante de un copolímero de estireno e hidrocarburo; caracterizada porque la estructura, cuando está fabricada en forma de recipiente de 50 ml, tiene una velocidad de transmisión de vapor de agua inferior al 8% en peso después de que el recipiente haya sido sometido a tratamiento en autoclave a 121ºC durante 20 minutos y haya sido almacenado durante 90 días en un compartimento ambientalmente regulado a un 15% de humedad relativa a 40ºC.

Description

Estructura multicapa de barrera contra la humedad a base de polímeros para productos de calidad médica.

Campo técnico

En general, la presente invención se refiere a materiales para fabricar productos de calidad médica, más específicamente a un producto en película barrera contra la humedad que puede ser utilizado para fabricar artículos tales como recipientes de plástico y tubos médicos.

Estado de la técnica anterior

En el campo médico, donde se recogen agentes beneficiosos, se procesan y se almacenan en recipientes, se transportan y finalmente se suministran mediante tubos de infusión a los pacientes para conseguir efectos terapéuticos, los materiales que se utilizan para fabricar los recipientes deben presentar una combinación única de propiedades. Por ejemplo, con el fin poder inspeccionar visualmente las soluciones en busca de partículas contaminantes, el recipiente debe ser transparente. Para infundir una solución procedente de un recipiente mediante la contracción de sus paredes y sin introducir aire en el mismo, el material que forma las paredes debe ser lo suficientemente flexible. El material debe ser funcional en un amplio rango de temperaturas. El material debe mantener su flexibilidad y resistencia a bajas temperaturas ya que algunas soluciones, por ejemplo ciertas soluciones de medicamentos premezclados, se almacenan y transportan en recipientes a temperaturas de -25 a -30ºC, por ejemplo, para minimizar la degradación del medicamento. El material debe ser también funcional a temperaturas altas para soportar temperaturas de esterilización, proceso al que la mayoría de los envases médicos y productos nutritivos se someten antes de su expedición. El proceso de esterilización suele incluir la exposición del recipiente al vapor a temperaturas típicas de 121ºC y a altas presiones. Así, el material debe soportar temperaturas y presiones sin distorsiones significativas ("resistencia a la distorsión térmica").

Para facilitar la fabricación en artículos útiles, es deseable que el material sea sellable utilizando radiofrecuencias ("RF"), generalmente a 27,12 MHz aproximadamente. Por tanto, el material debe poseer adecuadas propiedades de pérdida dieléctrica para convertir la energía RF en energía térmica.

Otro requisito consiste en minimizar el impacto ambiental en cuanto a la eliminación del artículo fabricado a partir del material después de su uso previsto. Para aquellos artículos que se desechan en vertederos, es deseable utilizar la cantidad mínima posible de material y evitar la incorporación de componentes lixiviables de bajo peso molecular en la construcción del artículo. Así, el material debe ser ligero y tener buena resistencia mecánica. Se obtienen otras ventajas cuando se utiliza un material reciclable mediante reprocesado termoplástico del artículo post-consumidor en otros artículos útiles.

En aquellos recipientes que se desechan por incineración es necesario emplear un material que ayude a eliminar los peligros de riesgo biológico y a minimizar o evitar por completo la formación de ácidos inorgánicos ambientalmente nocivos, irritantes y corrosivos o de otros productos nocivos, irritantes o de otro modo problemáticos en su incineración.

También es deseable que el material esté libre o tenga un bajo contenido de aditivos de bajo peso molecular tales como plastificantes, estabilizantes y similares.

Los materiales flexibles de cloruro de poli tradicionales cumplen varios, en algunos casos la mayoría, de los requisitos anteriormente mencionados. El cloruro de poli ("PVC") ofrece también otra ventaja: ser uno de los materiales efectivos para construir dispositivos que cumplen con los requisitos anteriores en cuanto a coste. Sin embargo, el PVC puede originar cantidades inadecuadas de cloruro de hidrógeno (o ácido clorhídrico cuando está en contacto con agua) en su incineración, provocando la corrosión del incinerador. El PVC a veces contiene plastificantes que pueden lixiviarse en los medicamentos o en los tejidos o fluidos biológicos que entran en contacto con las formulaciones de PVC. Así, se han fabricado numerosos materiales que sustituyen al PVC. Sin embargo, la mayoría de los materiales alternativos son demasiado caros para ponerlos en práctica y siguen sin cumplir con todos los requisitos anteriores.

Para ciertos productos médicos puede resultar necesario proporcionar una barrera contra la transmisión de agua, proporcionando una baja velocidad de transmisión de vapor de agua (WVTR). Por ejemplo, para un contenedor flexible de diluyente de 50 ml asociado a dispositivos médicos de reconstitución, es deseable que el contenedor se pueda dejar fuera de un material de embolsado o de envoltura durante un período de 12 meses sin que se pierda el 8% de su contenido en diluyente por evaporación a través de la película. Aunque se pueda mejorar la barrera a la transmisión de vapor de agua aumentando el espesor de las capas que resisten a la transmisión de vapor de agua, este aumento de espesor en estos materiales barrera puede hacer que el recipiente sea demasiado rígido como para plegarse al ser vaciado o como para que se pueda llevar a cabo fácilmente un procedimiento de reconstitución del medicamento.

Se han realizado muchos intentos para desarrollar un material en película que sustituya al PVC, pero la mayoría de estos intentos no han tenido éxito por una razón u otra. Por ejemplo, en la Patente de Estados Unidos N° 4.966.795, que describe composiciones de películas multicapa capaces de soportar la esterilización por vapor, éstas no pueden ser termosoldadas dieléctricamente por radiofrecuencia y, por tanto, no pueden ser ensambladas por este proceso rápido, de bajo coste, fiable y práctico. La Solicitud Europea N° EP 0 310 143 A1 describe películas multicapa que cumplen la mayoría de los requisitos y que pueden ser soldadas por RF. Sin embargo, los componentes de la película descrita se reticulan por radiación y, por tanto, no pueden reciclarse por los métodos estándar de procesamiento termoplástico. Además, debido a la etapa de irradiación, se liberan y atrapan en el material cantidades apreciables de ácido acético. Durante la esterilización con vapor, el ácido acético migra dentro del contenido de los envases como contaminante y, al alterar el pH del contenido, actúa como potencial reactivo químico frente al contenido o como catalizador de degradación del mismo.

La US-A-5.993.949 describe una estructura polimérica multicapa que comprende una capa de película y una capa sensible a la radiofrecuencia adherida a ésta.

El objetivo principal de la presente invención consiste en la obtención de materiales termoplásticos que, en general, son superiores a aquellos materiales que conocemos, los cuales pertenecen al estado de la técnica o se emplean comercialmente o se comercializan. Las propiedades de estos materiales incluyen flexibilidad, extensibilidad y recuperación de deformación no solamente a temperatura ambiente, sino también en un amplio rango de temperaturas, ambiente y refrigeradas. El material debe ser esterilizable con vapor a temperaturas típicas de 121ºC o ligeramente por encima o por debajo. El material debe poder someterse a deformaciones notables sin que aparezca blanqueo por deformación, lo que puede indicar un defecto físico y estético. Otro objetivo es que el material pueda ser ensamblado por métodos de RF. Otro objetivo es que el material esté sustancialmente libre de aditivos lixiviables de bajo peso molecular y que pueda eliminarse con seguridad mediante incineración sin que se generen cantidades importantes de ácidos inorgánicos corrosivos. Otro objetivo es que el material sea reciclable por métodos estándar de procesamiento termoplástico después de su uso. También es deseable que el material incorpore materiales de recorte rectificados recuperados durante el proceso de fabricación para ahorrar costes y disminuir la cantidad de residuos en la fabricación. También es deseable que el material tenga una alta barrera a la transmisión de vapor de agua para pueda fabricarse en contenedores de fluido que no impliquen la utilización de un material de embolsado o de envoltura. Es deseable también que el material no esté orientado, ya que las películas orientadas pueden contraerse cuando se someten al calor. Finalmente, el material debe servir como una alternativa efectiva en coste a las diversas formulaciones de PVC que se están utilizando actualmente en dispositivos médicos.

Se proporciona la presente invención para resolver éstos y otros problemas.

Sumario de la invención

De acuerdo con la presente invención, se proporcionan estructuras basadas en polímeros multicapa tal como se define en las reivindicaciones. Las películas pueden convertirse en artículos de calidad médica tales como contenedores de diluyentes para dispositivos de reconstitución.

Es un objeto de la presente invención preparar una película multicapa que presente las siguientes propiedades físicas: (1) un módulo mecánico inferior a 1.034.250 kPa (150.000 psi) y preferentemente inferior a 827.400 kPa (120.000 psi) medido según ASTM D-882; (2) un contenido en elementos halógenos inferior al 0,1%, preferentemente inferior al 0,01%, (3) una fracción soluble en agua de bajo peso molecular inferior al 0,1%, preferentemente inferior al 0,005%; (4) una pérdida dieléctrica máxima de entre 1 y 60 MHz y dentro del rango de temperaturas de 25 a 250ºC superior o igual a 0,05, preferentemente superior o igual a 0,1; (5) una resistencia en autoclave medida por termofluencia de la muestra a 121ºC bajo carga de 27 psi inferior o igual al 60%, preferentemente inferior o igual al 20%; (6) no aparece blanqueo por deformación después de haber sido deformada a velocidades moderadas de aproximadamente 20 pulgadas por minuto a aproximadamente un 100% de elongación y se observa la presencia de blanqueo por deformación o la falta del mismo; (7) tiene una velocidad de transmisión de vapor de agua para un recipiente de 50 ml lleno de agua de menos del 8%, preferentemente inferior al 7% y en especial inferior al 6% en peso cuando se deja fuera de una sobrebolsa durante un período de 12 meses, preferentemente durante un período de 14 meses, y (8) no está orientada.

La presente invención proporciona una estructura termoplástica multicapa adecuada para fabricar productos médicos que satisfacen los requisitos anteriormente mencionados en cuanto a las propiedades físicas. La estructura tiene una capa de película y una capa sensible a la radiofrecuencia. La capa de película se selecciona de entre el grupo consistente en polipropileno, homopolímeros de etileno con una densidad de 0,930 g/cm^{3} (g/cc) a 0,960 g/cm^{3} (g/cc) y combinaciones de homopolímeros de etileno y copolímeros de etileno \alpha-olefina olefina con una densidad inferior a aproximadamente 0,930 g/cm^{3} (glcc). La capa sensible a la radiofrecuencia se adhiere a la capa de película y tiene una pérdida dieléctrica superior a 0,05 a 1-60 MHz y a temperaturas desde temperatura ambiente hasta 250ºC. La capa sensible a la radiofrecuencia comprende, en una forma preferente de la invención, una combinación de cuatro componentes. El primer componente es una primera poliolefina seleccionada de entre el grupo consistente en polipropileno y copolímeros de polipropileno. El segundo componente es una segunda poliolefina seleccionada de entre el grupo consistente en copolímeros de etileno, copolímeros de etileno y \alpha-olefina, polietileno de densidad extremadamente baja, polibuteno y copolímeros de etileno-buteno. El tercer componente es un polímero sensible a la radiofrecuencia seleccionado de entre el grupo consistente en copolímeros de etileno con un contenido en etileno del 50-85% con comonómeros seleccionados de entre un primer grupo compuesto por ácido acrílico, ácido metacrílico, derivados éster de ácido acrílico con alcoholes de 1 a 10 carbonos, derivados éster de ácido metacrílico con alcoholes de 1 a 10 carbonos, acetato de, monóxido de carbono y alcohol de. El polímero sensible a la RF puede seleccionarse también de entre un segundo grupo compuesto por homopolímeros y copolímeros que contienen segmentos uretano, éster, urea, imida, sulfona y amida. Estas funcionalidades pueden constituir entre el 5 y el 100% del polímero sensible a la RF. El cuarto componente de la capa sensible a la radiofrecuencia es un agente de compatibilidad de un copolímero de estireno e hidrocarburo.

La presente invención proporciona también la utilización de una capa sensible a la radiofrecuencia de tres componentes.

Las características y ventajas adicionales de la presente invención se describen y se ponen de manifiesto en las figuras y en la descripción detallada de las realizaciones actualmente preferentes.

Breve descripción de las figuras

Figura 1: vista transversal de una estructura de película bicapa de la presente invención.

Figura 2: vista transversal de una estructura de película tricapa fuera del alcance de la presente invención, que incluye una capa núcleo añadida a la película de la Figura 1.

Figura 3: vista transversal de la película de la Figura 1 con una capa de contacto con la solución.

Figura 4: vista transversal de una estructura de cuatro capas fuera del alcance de la presente invención, que tiene una capa discontinua de material de recorte entre las capas película y núcleo.

Figura 5: vista transversal de una estructura de película fuera del alcance de la presente invención, que utiliza recortes rectificados como capa discontinua entre las capas núcleo y de RF.

Figura 6: vista transversal de una estructura de película fuera del alcance de la presente invención, que utiliza recortes rectificados como capa discontinua que divide la capa núcleo en dos capas núcleo.

Figura 7: vista transversal de una estructural de película fuera del alcance de la presente invención, que tiene siete capas que incluyen una capa barrera entre las capas núcleo y RF y dos capas de unión.

Figura 8: la misma estructura fuera del alcance de la presente invención que la Figura 6, excepto que la capa barrera está dispuesta entre la capa núcleo y las capas película.

Figura 9: vista transversal de una estructura de película fuera del alcance de la presente invención, que tiene una capa barrera que divide las capas núcleo.

Figura 10: recipiente construido a partir de una de las estructuras de película de la presente invención.

Figura 11: dispositivo de reconstitución que tiene un recipiente de diluyente y un vial que contiene un medicamento en polvo que debe ser reconstituido.

Figura 12: película barrera al vapor de agua bicapa de la presente invención.

Figura 13: gráfica que relaciona los espesores de la capa de película con los espesores de la capa selladora para conseguir una WVTR dentro del rango deseado para una de las películas de la presente invención.

Figura 14: realización de una película barrera al vapor de agua tricapa fuera del alcance de la presente invención.

Figura 15: otra película barrera al vapor de agua de cuatro capas fuera del alcance de la presente invención.

Descripción detallada

Aunque esta invención sea susceptible de muy diversas formas de realización diferentes, que serán descritas aquí detalladamente, se describen las realizaciones preferentes de la invención, quedando bien entendido que la presente descripción debe considerarse ilustrativa los principios de la invención y que no se pretende limitar los amplios aspectos de la invención con respecto a las realizaciones ilustradas.

De acuerdo con la presente invención, se proporcionan estructuras de película de capas múltiples que cumplen con los requisitos expuestos anteriormente.

La Figura 1 muestra una estructura de película bicapa 10 que tiene una capa de película 12 y una capa sensible a la radiofrecuencia ("RF") 14. La capa de película 12 confiere resistencia a la distorsión térmica y a la abrasión y preferentemente es un polipropileno, en especial un copolímero de polipropileno combinado con un copolímero de estireno e hidrocarburo. El copolímero de estireno e hidrocarburo puede ser un copolímero en bloque que incluye un copolímero dibloque, tribloque, en estrella, puede ser también un copolímero estadístico u otro tipo de copolímeros de estireno e hidrocarburo conocido por los especialistas en la materia. En una forma preferente de la invención, el copolímero de estireno e hidrocarburo es un copolímero en bloque de estireno-etileno-buteno-estireno. Con más preferencia, la capa de película 12 es un copolímero de polipropileno combinado con un copolímero en bloque de SEBS dentro de un rango del 0-20% en peso. La capa de película 12 tiene un espesor superior a 0,0762 mm (30 milipulgadas).

La capa sensible a la RF 14 de la presente invención debe tener una pérdida dieléctrica superior a 0,05 a frecuencias dentro del rango de 1-60 MHz, dentro de un rango de temperaturas desde temperatura ambiente hasta 250ºC. La capa RF 14 tiene preferentemente cuatro componentes. La capa RF 14 confiere sellabilidad por RF, flexibilidad, resistencia a la distorsión térmica y compatibilidad con la estructura de película 10. El primer componente de la capa RF 14 se selecciona de entre copolímeros de polipropileno y, preferentemente, de copolímeros estadísticos de propileno alfa-olefina ("PPE"). Los PPE poseen la rigidez y la resistencia a la elasticidad necesarias a temperaturas de autoclave de aproximadamente 121ºC. Sin embargo, de por sí, los PPE son demasiado rígidos para cumplir con los requisitos de flexibilidad. Cuando están se combinan mediante aleación con ciertos polímeros de módulo bajo, se puede conseguir una buena flexibilidad.

Estos copolímeros de módulo bajo pueden incluir copolímeros basados en etileno, tal como etileno-co-acetato de vinilo ("EVA"), etileno-co-alfa-olefinas, o los denominados polietilenos de densidad ultra baja ("ULDPE") (típicamente menos de 0,90 Kg/I). Estos ULDPE incluyen aquellos productos comerciales disponibles bajo los nombres comerciales TAFMER® (Mitsui Petrochemical Co.), AFFINITY VP8770 (Dow Chemical Co.) bajo la denominación de producto A4085, Exact® (Exxon Chemical Company) bajo las denominaciones de producto 4023-4024, e Insite® Technology Polymers (Dow Chemical Co.). Además, se ha descubierto que el 1-polibuteno ("PB"), tal como el vendido por la Shell Chemical Company bajo las denominaciones de producto PB-8010, PB- 8310, los elastómeros termoplásticos basados en copolímeros en bloque SEBS, (Shell Chemical Company), poliisobuteno ("PIB") bajo las denominaciones de producto Vistanex L-80, L-100, L-120, L-140 (Exxon Chemical Company), el acrilato de etileno-alquilo, los copolímeros de acrilato de metilo ("EMA") como aquellos con denominación de producto EMAC 2707, y DS-1130 (Chevron), y los acrilatos de n-butilo ("ENBA") (Quantum Chemical) eran copolímeros aceptables. Los copolímeros de etileno, por ejemplo los copolímeros de ácido acrílico y metacrílico y sus sales parcialmente neutralizadas e ionómeros, tales como PRIMACOR® (Dow Chemical Company) y SURYLN® (E.I. DuPont de Nemours & Company) también eran aceptables. Típicamente, los copolímeros basados en etileno que tienen temperaturas de fusión inferiores a aproximadamente 110ºC no son adecuados para un tratamiento en autoclave a aplicaciones a 121ºC. Además, sólo un rango limitado de proporciones de cada componente permite cumplir simultáneamente con los requisitos de flexibilidad y capacidad de tratamiento en autoclave.

Preferentemente, el primer componente se selecciona de entre el grupo de homopolímeros y copolímeros estadísticos de polipropileno con alfa-olefinas, que constituyen aproximadamente un 30-60%, preferentemente un 35-45% y en especial un 45% en peso de la película. Por ejemplo, como primer componente es preferente un copolímero estadístico de propileno y etileno donde el contenido en etileno se encuentra en el rango del 0-6%, y preferentemente dentro del rango del 2-6%, en peso de propileno. El contenido relativo en comonómeros se establecerá aquí como porcentaje en peso, excepto para los copolímeros de etileno y alcohol vinílico, donde el contenido relativo en comonómeros se establece como porcentaje molar.

El segundo componente de la capa RF 14 confiere flexibilidad y ductilidad a baja temperatura a la capa RF 14 y se elige de entre el grupo compuesto por poliolefinas que no tienen unidades de repetición propileno ("poliolefinas no basadas en propileno"), incluyendo copolímeros de etileno que incluyen ULDPE, polibuteno, copolímeros de buteno-etileno, etileno-acetato de vinilo, copolímeros con un contenido en acetato de vinilo de entre aproximadamente un 18 y un 50%, copolímeros de etileno-acrilato de metilo con un contenido en acrilato de metilo de entre aproximadamente un 20 y un 40%, copolímeros de etileno y acrilato de n-butilo con un contenido en acrilato de n-butilo de entre un 20 y un 40%, copolímeros de etileno-ácido acrílico con un contenido en ácido acrílico superior a aproximadamente un 15%. Un ejemplo de estos productos es el vendido bajo las denominaciones de producto TAFMER A-4085 (Mitsui), EMAC DS-1130 (Chevron), Exact 4023, 4024 y 4028 (Exxon). Preferentemente, el segundo componente es ULDPE, vendido por Dow Chemical Co. bajo el nombre comercial AFFINITY VP 8770, por Mitsui Petrochemical Company bajo la denominación TAFMER A-4085, o 1-polibuteno, PB8020, PB8310 y PB8410 (Shell Chemical Co.), y debe constituir aproximadamente un 25-50%, preferentemente un 35-45% y en especial un 45% en peso de la película.

Los componentes primero y segundo de la capa RF 14 pueden sustituirse por un único componente seleccionado de entre olefinas de alta temperatura de fusión y flexibles, tales como los polipropilenos vendidos por Huntman Company bajo la denominación de producto FPO. La temperatura de fusión de este componente debe ser superior a 130ºC y el módulo inferior a 20.000 psi. Este componente debe constituir entre un 30 y 60% en peso de la capa RF.

Para conferir la pérdida dieléctrica de RF a la capa RF 14, se incluyen ciertos ingredientes de alta pérdida dieléctrica conocidos como tercer componente en la estructura de película 10. Por ejemplo, EVA y EMA con un contenido en comonómeros suficientemente alto presentan las importantes propiedades de pérdida dieléctrica a 27 MHz como para que las composiciones puedan sellarse mediante el proceso dieléctrico. Las poliamidas material tipo y los copolímeros de etileno-alcohol vinílico ("EVOH") (típicamente producidos por los copolímeros hidrolizantes EVA), poseen ambos propiedades de alta pérdida dieléctrica a temperaturas adecuadas. Otros materiales activos incluyen PVC, cloruros de vinilidina, fluoruros, copolímero de bis-fenol-A y epiclorhidrinas conocidos como PHENOXYS® (Union Carbide). Sin embargo, el contenido significativo de estos polímeros que contienen cloro y flúor los convertiría en ambientalmente insanos, ya que la incineración de un material como éste generaría ácidos inorgánicos. Por tanto, el tercer componente de la capa RF 14 se elige preferentemente de entre las poliamidas.

Preferentemente, las poliamidas de la presente invención se seleccionan de entre poliamidas alifáticas que resultan de la reacción de condensación de diaminas con un número de carbonos en el rango de 2 a 13, poliamidas alifáticas que resultan de una reacción de condensación de diácidos con un número de carbonos en un rango de 2 a 13, poliamidas que resultan de la reacción de condensación de ácido grasos dímeros y copolímeros (aleatorios, en bloque o de injerto) que contienen amidas.

Las poliamidas, tales como los nylons, se emplean ampliamente en el material de película porque ofrecen a ésta resistencia a la abrasión. Sin embargo, normalmente los nylons no se encuentran en la capa que está en contacto con las soluciones medicinales ya que, en algunos casos, pueden contaminar la solución, lixiviándose dentro de la misma. Sin embargo, los solicitantes de la presente invención han descubierto que diversas poliamidas de ácidos grasos dímeros vendidas, por ejemplo, por Henkel Corporation bajo las denominaciones de producto MACROMELT y VERSAMID no implican estos niveles lixiviables significativos y, por tanto, constituyen el tercer componente especialmente preferente de la capa RF 14. El tercer componente debe constituir aproximadamente del 3 al 40%, preferentemente entre el 7 y el 13%, y en especial el 10%, en peso de la capa RF 14.

El cuarto componente de la capa RF 14 confiere compatibilidad entre los componentes polares y no polares de la capa RF 14. El cuarto componente se elige de entre copolímeros de estireno-hidrocarburo y, preferentemente, de entre copolímeros en bloque de estireno-hidrocarburo, tales como copolímeros de SEBS modificados por anhídrido maleico, por las funcionalidades epoxi o carboxilato. Preferentemente, el cuarto componente es un copolímero en bloque de SEBS funcionalizado con anhídrido maleico. Este producto es vendido por Shell Chemical Company bajo las denominaciones de producto KRATON 1901X o 1924X. El cuarto componente debe constituir aproximadamente del 5 al 40%, preferentemente del 7 al 13%, y en especial el 10%, en peso de la capa RF 14.

También puede resultar deseable incluir un quinto componente a la capa RF 14 de un copolímero en bloque de SEBS no modificado por los grupos funcionales anteriores, tal como el vendido por Shell Chemical Company bajo la denominación de producto KRATON G-1652 o G-1657. Este componente debe constituir entre el 5 y el 40% en peso de la capa RF, preferentemente entre el 7 y el 13% y en especial el 10%.

Preferentemente, la capa sensible a la RF tendrá un espesor de aproximadamente 0,0254 a 0,229 mm (1-9 milipulgadas) o, en especial de aproximadamente 0,127 hasta 0,205 mm (5,0-8,0 milipulgadas) y en particular de 0,127 mm (5,0 milipulgadas). La capa de película tendrá un espesor superior a 0,0762 mm (3,0 milipulgadas).

La Figura 2 muestra una estructura multicapa fuera del alcance de la presente invención, una capa núcleo 16 intercalada entre la capa de película 12 y la capa RF 14. La capa núcleo 16 confiere a la estructura de película 10 resistencia a la distorsión térmica y flexibilidad, así como compatibilidad entre los componentes de la estructura de película 10. Preferentemente, la capa núcleo tendrá un espesor en el rango de 0,0127-0,254 mm (0,5-10 milipulgadas) y preferentemente de 0,0254-0,102 mm (1-4 milipulgadas). La capa núcleo 16 incluye tres componentes. El primer componente es una poliolefina, preferentemente un polipropileno, en una cantidad que constituye de un 20 a un 60% en peso de la capa núcleo 16, preferentemente un 35-50%, y en especial un 45% de la capa núcleo 16.

El segundo componente de la capa núcleo 16 se elige de entre el grupo consistente en compuestos que confieren flexibilidad a la capa núcleo 16, incluyendo. ULDPE, copolímeros de polibuteno. Preferentemente, el segundo componente de la capa núcleo es ULDPE o 1-polibuteno en una cantidad, en peso, del 40 al 60%, preferentemente del 40 al 50%, y en especial del 40%.

El tercer componente de la capa núcleo 16 se elige de entre el grupo de compuestos que confieren compatibilidad entre los componentes de la capa núcleo 16 e incluye copolímeros en bloque de estireno-hidrocarburo y preferentemente copolímeros en bloque de SEBS. El tercer componente se encuentra en una cantidad preferente en un rango del 5 al 40% en peso de la capa núcleo 16, en especial del 7 al 15%, y en particular del 15%.

También es posible añadir, como cuarto componente de la capa núcleo 16, materiales de trozos de recorte rectificados compensados recuperados durante la fabricación de los recipientes. El material de recorte está disperso por toda la capa núcleo 16. Se pueden añadir los recortes en una cantidad preferente que se sitúa entre aproximadamente el 0 y el 50% en peso de la capa núcleo 16, y con más preferencia en el rango del 10 al 30%, en particular en el rango del 3 al 12%.

La Figura 3 muestra la estructura de película o laminar de la Figura 1 incluyendo una capa de contacto con la solución 17 adherida a un lado de la capa RF y opuesta a la capa de película 12. La capa de contacto con la solución 17 incluye tres componentes, los cuales pueden elegirse de entre los mismos tres primeros componentes y en los mismos rangos de porcentaje en peso de la capa núcleo 16 citados anteriormente. Preferentemente, la capa de contacto con la solución 17 tiene un espesor de aproximadamente 0,00508 a 0,0254 mm (0,2-1,0 milipulgada) y con más preferencia de aproximadamente 0,0254 mm (1,0 milipulgada).

La Figura 4 muestra otra estructura de película de capa múltiple fuera del alcance de la presente invención, que tiene una capa de película 12, una capa núcleo 16 y una capa RF. 14, tal como se ha descrito anteriormente, junto con una capa discontinua adicional de recortes 20 entre la capa de película 12 y la capa núcleo 16. La Figura 5, también fuera del alcance de la presente invención, muestra la capa de recortes discontinua 20 entre la capa núcleo 16 y la capa RF 20. La Figura 6, también fuera del alcance de la presente invención, muestra la capa de recortes 20 que divide la capa núcleo 16 en una primera y una segunda capas núcleo 16a y 16b. Preferentemente, la capa de rectificado debe tener un espesor en el rango de 0,0127 a 0,127 mm (0,5-5,0 milipulgadas) y en especial de 0,0254 mm (1,0 milipulgada).

La Figura 7 muestra otra estructura fuera del alcance de la presente invención que presenta siete capas, incluyendo las capas de película 12, núcleo 16 y RF 14 citadas anteriormente, junto con una capa barrera 26 intercalada entre las capas núcleo 16 y RF 14 y adherida a las mismas con capas de unión 28 sujetas a los lados opuestos de la capa barrera 26. La Figura 8, fuera del alcance de la presente invención, muestra la capa barrera 26 entre la capa núcleo 16 y la capa de película 12. La Figura 9, fuera del alcance de la presente invención, muestra la capa barrera 26 que divide la capa núcleo 14 en dos capas núcleo 14a y 14b. La capa barrera 26 aumenta las propiedades de barrera al gas de la estructura de película 10. La capa barrera 26 se selecciona de entre el grupo compuesto por alcoholes vinílicos de etileno como el vendido bajo el nombre Evalca (Evalca Co.), poliamida muy vítrea o cristalina como Sclar PA® (Dupont Chemical Co.), copolímeros de acrilonitrilo de alto contenido en nitrito como Barex® vendidos por la British Petroleum. Preferentemente, la capa barrera 26 es alcohol vinílico de etileno y tiene un espesor en el rango de 0,00762 a 0,0381 mm (0,3-1,5 milipulgadas) y en especial de 0,0254 mm (1,0 milipulgada).

Las capas de unión 28 pueden seleccionarse de entre copolímeros de etileno modificado y propileno, tales como los vendidos bajo las denominaciones de producto Prexar (Quantum Chemical Co.) y Bynel (Dupont) y deben tener un espesor en el rango de 0,00508 y 0,0254 mm (0,2-1,0 milipulgadas) y en especial 0,0127 mm (0,5 milipulgadas).

La capas anteriores pueden procesarse mediante coextrusión, revestimiento por coextrusión o por cualquier otro proceso aceptable. Se debe entender, sin embargo, que el método de fabricación de la estructura de película no forma parte de la presente invención, y por tanto, el alcance de esta invención no debe limitarse a este extremo.

Estos materiales pueden utilizarse para fabricar bolsas para la terapia i.v. tal como la que se muestra en la Figura 10 y designada generalmente como 30.

La Figura 11 muestra un dispositivo de reconstitución de un medicamento 50 que tiene un recipiente flexible de diluyente 52 y un dispositivo de acceso a un vial 54 que conecta el recipiente 52 a un vial de medicamento. El recipiente de diluyente 52 contiene agua, una solución salina o una solución Ringer lactato u otra solución adecuada para la reconstitución de un medicamento. Típicamente se dispone del recipiente de diluyente en varios tamaños, incluidos los de 50 ml, 100 ml y 250 ml. El vial de medicamento 56 contiene un medicamento en polvo o líquido que debe mezclarse con el diluyente antes de su administración a un paciente. El funcionamiento del dispositivo de reconstitución de medicamento 50 se expone de forma más completa en la Solicitud de Patente de Estados Unidos N° 08/986.580. Se ha descubierto que las películas mostradas anteriormente tienen propiedades poco adecuadas como barreras al vapor de agua para proporcionar el recipiente de diluyente 52 como recipientes con un volumen de 50 ml y 100 ml.

Es deseable que el recipiente 52 pueda transportarse y almacenarse sin necesidad de un material barrera adicional de embolsado o de envoltura. Esto requiere que las paredes laterales 60 del recipiente estén hechas de un material que cree una barrera importante contra la pérdida de humedad. En una forma preferente de la invención, las paredes laterales de un recipiente de 50 ml permitirán una pérdida de agua inferior al 8% en peso, preferentemente inferior al 7% en peso y en especial inferior al 6% en peso después de haber tratado el recipiente en autoclave a 121ºC durante aproximadamente 20 minutos y haberlo almacenado durante 12 meses o más en un compartimento ambientalmente regulado a un 35% de humedad relativa a 25ºC. El recipiente de 50 ml debe cumplir también con los mismos criterios en cuanto a WVTR cuando se coloca un recipiente tratado en autoclave en un compartimento ambientalmente regulado bajo una humedad relativa del 15% a 40ºC durante 90 días.

La Figura 12 muestra una película barrera al agua bicapa 70 adecuada para fabricar el recipiente de diluyente 52. La película 70 tiene una capa de película 72 y una capa sensible a la radiofrecuencia 74. La capa de película 72 puede seleccionarse de entre materiales de poliolefina y, en especial, de entre polímeros y copolímeros de polipropileno, así como de homopolímeros de etileno y combinaciones de homopolímeros y copolímeros de etileno y \alpha-olefina. En una forma preferente de la invención, el polipropileno debe ser también un polímero de alto peso molecular con un caudal de fusión de 0,5-20 g/10 min, preferentemente de 1-10 g/10 min y en especial de 1-5 g/10 min. Los términos "flujo de fusión", "caudal de fusión" e "índice de flujo de fusión" se utilizan aquí como cantidad en gramos de una resina termoplástica que puede ser forzada a entrar en determinado orificio a una presión y temperatura específicas en 10 minutos. El valor se determina según ASTM D 1238.

Los copolímeros de polipropileno pueden contener comonómeros de etileno hasta aproximadamente un 3% en peso de copolímeros. FINA vende polipropilenos adecuados bajo los números de producto 6253 y 6671, con flujos de fusión respectivos de 1,5/10 min y 11,0 g/10 min.

La Figura 13 muestra un gráfico de la relación entre los espesores de la capa de película 72 y de la capa sensible a la radiofrecuencia 74 de la película mostrada en la Figura 12 para conseguir la WVTR deseada. La WVTR deseada puede lograrse con diversas combinaciones de espesores para la capa de película y la capa selladora (capa sensible a la radiofrecuencia). Cuando el trazado de los puntos referidos a los espesores relativos de la capa de película y a la selladora sitúa puntos sobre o por encima de la línea trazada, entonces el recipiente resultante de 50 ml o los recipientes de 100 ml descritos inmediatamente antes tendrán la WVTR deseada. Para los recipientes de 50 ml y 100 ml citados anteriormente, el espesor de la capa de película será superior a 0,0762 mm (3,0 milipulgadas) y preferentemente de al menos aproximadamente 0,0889 mm (3,5 milipulgadas) y en especial de aproximadamente 0,0889 mm (3,5 milipulgadas) a aproximadamente 0,203 mm (8,0 milipulgadas). La capa selladora debe tener un espesor de aproximadamente 0,0889 mm (3,0 milipulgadas) a aproximadamente 0,203 mm (8,0 milipulgadas).

Tal como se ha establecido anteriormente, la capa de película también puede ser de un homopolímero de etileno como un polietileno de alta densidad con una densidad de aproximadamente 0,930 a 0,960 g/cm^{3} (g/cc).

La capa exterior puede ser también una combinación de un HDPE y un copolímero de etileno y \alpha-olefina con una densidad inferior a aproximadamente 0,930 g/cm^{3} (g/cc) y preferentemente de aproximadamente 0,900 g/cm^{3} (g/cc) a aproximadamente 0,930 g/cm^{3} (g/cc) y preferentemente es un polietileno lineal de baja densidad. La mezcla de la capa de película debe contener, en peso, de un 20 a un 95% de HDPE y, a la inversa, del 5% al 80% en peso aproximadamente de LLDPE y preferentemente del 25 al 45% de HDPE y del 55 al 75% de LLDPE, en especial un 30% de HDPE y un 70% de LLDPE.

La capa sensible a la radiofrecuencia puede seleccionarse de entre estas combinaciones de tres, cuatro y cinco componentes mencionadas anteriormente, preferentemente es una combinación de cuatro componentes con una cantidad del 40% en peso de polipropileno, 40% de ULDPE, 10% de SEBS y 10% de una poliamida de ácido graso dímero.

La Figura 14 muestra una película barrera al vapor de agua fuera del alcance de la presente invención tricapa con una capa de película 72, una capa sensible a la radiofrecuencia 74 y una capa intermedia 76. La capa de película 72 y la capa sensible a la radiofrecuencia 74 pueden seleccionarse de entre los mismos materiales que los mencionados anteriormente para la película bicapa mostrada en la Figura 12. La capa intermedia 76 mejora el rendimiento a baja temperatura de la película 70 y, en una forma preferente de la invención, es un material de poliolefina y preferentemente un polipropileno combinado con un elastómero. Los polipropilenos adecuados para la capa intermedia 76 son aquellos que tienen un caudal de fusión de 0,5 a 20 g/10 min, preferentemente de 1 a 10 g/10 min y en especial de 1 a 5 g/10 min. Los elastómeros adecuados incluyen copolímeros de estireno e hidrocarburo y particularmente copolímeros en bloque, dibloque, tribloque y en estrella, cauchos de etileno-propileno, monómeros de etileno-propileno-dieno, polietilenos de densidad ultra baja y polietilenos de muy baja densidad. Preferentemente, la capa intermedia tiene de aproximadamente un 70% hasta aproximadamente un 99% en peso de polipropileno y de aproximadamente un 1% hasta aproximadamente un 30% de elastómero.

En una forma preferente de la invención, la capa intermedia tiene un espesor de aproximadamente 0,0508 mm (2 milipulgadas) hasta aproximadamente 0,102 mm (4 milipulgadas) y la capa sensible a la radiofrecuencia tiene un espesor de aproximadamente 0,0762 mm (3 milipulgadas) a aproximadamente 0,178 mm (7 milipulgadas).

La Figura 15 muestra una película barrera al vapor de agua de cuatro capas fuera del alcance de la presente invención que tiene una capa sensible a la radiofrecuencia 74 y una capa de película 72, así como dos capas intermedias 76 y 78. La capa de película 72 puede seleccionarse de entre los mismos materiales que los mencionados anteriormente para la capa de película de la película bicapa mostrada en la Figura 12 y preferentemente es un polipropileno de alto peso molecular. La capa sensible a la radiofrecuencia puede seleccionarse también de entre los mismos materiales que los mencionados anteriormente para la capa sensible a la radiofrecuencia de la película bicapa mostrada en la Figura 12. La primera capa intermedia 76 preferentemente es un copolímero de etileno y \alpha-olefina con una densidad de aproximadamente 0,900 g/cc a aproximadamente 0,930 g/cc. La segunda capa intermedia 78 es una capa de unión para adherir la capa de LLDPE 76 a la capa sensible a la radiofrecuencia 74. En una forma preferente, la capa de unión 76 es un copolímero modificado de etileno y propileno tal como los vendidos bajo las denominaciones de producto Prexar (Quantum Chemical Co.) y Bynel (Dupont) y debe tener un espesor en el rango de 0,00508 a 0,0508 mm (0,2-2,0 milipulgadas) y preferentemente de 0,0127 mm (0,5 milipulgadas).

La primera capa intermedia 76 tiene un espesor de aproximadamente 0,0508 mm (2 milipulgadas) a aproximadamente 0,102 mm (4 milipulgadas) y preferentemente de 0,0508 mm (2 milipulgadas) a aproximadamente 0,0762 mm (3 milipulgadas), la capa de unión 78 debe tener un espesor de 0,00508 a 0,0508 mm (0,2-2,0 milipulgadas) y preferentemente de 0,0127 mm (0,5 milipulgadas) y la capa sensible a la radiofrecuencia tiene un espesor de aproximadamente 0,0762 mm (3 milipulgadas) a aproximadamente 0,178 mm (7 milipulgadas).

Las películas barrera de las Figuras 11, 12, 14 y 15 tienen suficiente flexibilidad como para servir de recipiente para un dispositivo de reconstitución. Por flexibilidad suficiente se entiende un módulo de elasticidad inferior a 1.034.250 kPa (150.000 psi) y preferentemente inferior a 827.400 kPa (120.000 psi), en especial inferior a 689.500 kPa (100.000 psi). Estas películas barrera tienen también WVTR: bajo la forma de un recipiente de 50 ml almacenado en un compartimento ambientalmente regulado con un 35% de humedad relativa a 25ºC durante 12 meses o más y cuando está colocado en un compartimento ambientalmente regulado a un 15% de humedad relativa a 40ºC durante 90 días, el recipiente pierde menos del 8%, preferentemente menos del 7% y en especial menos del 6% en peso del agua contenida. Las películas barrera tienen también un contenido en elementos halógeno inferior al 0,1% y preferentemente inferior al 0,01%, una fracción soluble en agua de bajo peso molecular inferior al 0,1%, preferentemente inferior al 0,01% y en especial inferior al 0,005%, una pérdida dieléctrica máxima de entre 1 y 60 MHz y, en un rango de temperaturas de 25 a 250ºC, superior o igual a 0,05 y preferentemente superior o igual a 0,1, una resistencia en autoclave, medida por termofluencia de la muestra a 121ºC bajo carga de 27 psi, inferior o igual al 60% y preferentemente inferior o igual al 20% y el material no se blanquea por deformación después de haber sido deformado a velocidades moderadas de aproximadamente 50,8 cm (20 pulgadas) por minuto a aproximadamente un 100% de elongación.

Las películas barrera de la presente invención se ensayaron de acuerdo con los siguientes procedimientos.

(1) Tratamiento en Autoclave

La resistencia al tratamiento en autoclave se mide por termofluencia de la muestra o por un aumento en la longitud de la misma a 121ºC bajo una carga de 186 kPa (27 psi) durante una hora. La resistencia al tratamiento en autoclave debe ser inferior o igual al 60%.

(2) Reprocesado

Se sellan recipientes con un volumen de 50 ml en un equipo de sellado por RF a escala comercial vendido por Kiefel a 12 kilovatios para una duración de ciclo de aproximadamente 5-6 segundos. Los recipientes se rellenan de agua y se someten a autoclave a aproximadamente 121ºC durante aproximadamente 20 minutos. Los recipientes sometidos al autoclave se comprimen a una presión de 138 kPa (20 psi) durante aproximadamente 10 segundos y se comprueban las fugas.

(3) Blanqueo por deformación

Se corta una película en tiras de aproximadamente 1,27 cm (media pulgada) y se estiran en una máquina Instron hasta una elongación del 100% a 50,8 cm (20 pulgadas) por minuto y se observa en la tira estirada la presencia de blanqueo por deformación.

(4) Compatibilidad ambiental

La compatibilidad ambiental comprende tres propiedades importantes: (a) el material está libre de plastificantes de bajo peso molecular que podrían lixiviarse en los vertederos al ser desechados, (2) el material puede reciclarse termoplásticamente en artículos útiles, ya que cumple con el propósito primario de suministro médico, y (3) cuando es eliminado por energía regenerada en la incineración no se liberan ácidos inorgánicos significativos que perjudiquen el ambiente. ("Envir"). La composición contendrá también menos del 0,1% de halógenos en peso. Con el fin de facilitar el reciclaje durante el proceso de extracción por fusión, la composición resultante debe tener una tangente de pérdida superior a 1,0 a 1 Hz, medida a las temperaturas de procesamiento.

(5) Compatibilidad de la solución

Por compatibilidad de la solución entendemos que una solución contenida dentro de la película no se contamina debido a los componentes que constituyen la composición. ("S. Comp."). La fracción soluble en agua de bajo peso molecular de la composición será inferior al 0,1%.

(6) Propiedades barrera

Se someten a prueba las propiedades como barrera midiendo la WVTR de los recipientes sometidos a dos grupos diferentes de condiciones ambientales. Los recipientes son recipientes de 50 ml y sus paredes laterales tienen espesores de 0,229 a 0,305 mm (9-12 milipulgadas). Cada recipiente se llena con aproximadamente 53-55 ml de agua. Cada recipiente se somete a tratamiento en autoclave a 121ºC durante 20 minutos aproximadamente. Se coloca un recipiente en un compartimento ambientalmente regulado con un 35% de humedad relativa a 25ºC y se controla la pérdida de peso con el tiempo. Se coloca un segundo recipiente en un compartimento ambientalmente regulado a un 15% de humedad relativa a 40ºC y se controla su pérdida de peso. El porcentaje de pérdida de agua se mide en base al trazado de la pérdida de peso en función del tiempo.

(7) No orientado

Lo que se entiende por el término "orientado" es un proceso de alargamiento de un material en un estado no fundido, bien sea en una única dirección o en más de una dirección, para alinear una parte de las moléculas del material en la dirección estirada. La película de la presente invención se fabrica según un proceso de extrusión que no incluye una etapa de orientación después de que la película haya salido de la extrusora y se haya solidificado.

Ejemplos

Se fabricaron películas barrera bicapa según la presente invención y se sometieron a prueba para determinar la WVTR del recipiente. En particular, en la Tabla 1 siguiente se muestran los espesores de las películas bicapa con una capa de película y una capa selladora. La capa de película se fabricó a partir de polipropileno (Fina 6253) y la capa selladora se fabricó a partir de una combinación de cuatro componentes de polipropileno, polietileno de densidad ultra baja, poliamida de ácido graso dímero y el copolímero en bloque estireno-etileno-buteno-estireno. Las películas fueron fabricadas por coextrusión.

Se fabricaron las películas formando recipientes de 50 ml colocando dos láminas de película alineadas y se sellaron utilizando energía de radiofrecuencia, teniendo el recipiente un orificio de llenado. Los recipientes tenían una zona superficial de aproximadamente 23 pulgadas cuadradas. Entonces se llenó cada recipiente por el orificio de llenado con aproximadamente 53 ml de agua. Los recipientes se esterilizaron con vapor en un autoclave a aproximadamente 121ºC durante 20 minutos. Se retiraron los recipientes del autoclave y se colocaron en un medio que tenía una humedad relativa del 15% y a una temperatura de 40ºC. Se midió la velocidad de pérdida de agua en gramos por día, tal como se indica en la Tabla 1. El tiempo para que cada recipiente perdiera un 6% de su peso en agua se calculó en base al trazado de la pérdida de agua en función del tiempo. Se muestra el gráfico de estos datos en la Figura 13.

TABLA 1

100

Claims

1. Estructura termoplástica multicapa que comprende:

(1) una capa de película seleccionada de entre el grupo compuesto por polipropileno, homopolímeros de etileno con una densidad de 0,930 g/cm^{3} a 0,960 g/cm^{3} y homopolímeros de etileno con una densidad de 0,930 g/cm^{3} a 0,960 g/cm^{3} combinados con un copolímero de etileno y \alpha-olefina con una densidad inferior a 0,930 g/cm^{3}, teniendo la capa de película un espesor superior a 0,0762 mm (3,0 milipulgadas);

(2) una capa sensible a la radiofrecuencia adherida directamente a la capa de película, teniendo la capa sensible a la radiofrecuencia una pérdida dieléctrica superior a 0,05 a 1-60 MHz y a temperaturas desde temperatura ambiente hasta 250ºC, teniendo la capa sensible a la radiofrecuencia:

(a): una primera poliolefina seleccionada de entre el grupo compuesto por polipropileno y copolímeros de polipropileno;

(b): una segunda poliolefina seleccionada de entre el grupo compuesto por copolímeros de etileno, polietileno de densidad ultra baja, polibuteno y copolímeros de etileno-buteno;

(c): un polímero sensible a la radiofrecuencia seleccionado de entre el grupo compuesto por (i) copolímeros de etileno con un contenido en etileno del 50-85% con comonómeros seleccionados de entre un primer grupo consistente en ácido acrílico, ácido metacrílico, derivados éster de ácido acrílico con alcoholes de 1-10 carbonos, derivados éster de ácido metacrílico con alcoholes de 1-10 carbonos, acetato de vinilo y alcohol vinílico; (ii) homopolímeros y copolímeros que contienen al menos un segmento uretano, éster, urea, imida, sulfona y amida; y

(d): un agente compatibilizante de un copolímero de estireno e hidrocarburo;

caracterizada porque la estructura, cuando está fabricada en forma de recipiente de 50 ml, tiene una velocidad de transmisión de vapor de agua inferior al 8% en peso después de que el recipiente haya sido sometido a tratamiento en autoclave a 121ºC durante 20 minutos y haya sido almacenado durante 90 días en un compartimento ambientalmente regulado a un 15% de humedad relativa a 40ºC.

2. Estructura según la reivindicación 1, caracterizada porque la estructura, cuando está fabricada en forma de recipiente de 50 ml, tiene una velocidad de transmisión de vapor de agua inferior al 8% en peso después de que el recipiente haya sido sometido a tratamiento en autoclave a 121ºC durante 30 minutos y haya sido almacenado durante 90 días en un compartimento ambientalmente regulado a un 15% de humedad relativa a 40ºC.

3. Estructura termoplástica multicapa adecuada para la fabricación de productos médicos, comprendiendo la estructura:

(1) una capa de película seleccionada de entre el grupo compuesto por polipropileno, homopolímeros de etileno con una densidad de 0,930 g/cm^{3} a 0,960 g/cm^{3} y homopolímeros de etileno con una densidad de 0,930 g/cm^{3} a 0,960 g/cm^{3} combinados con copolímeros de etileno y \alpha-olefina con una densidad inferior a 0,930 g/cm^{3}, teniendo la capa de película un espesor superior a 0,0762 mm (3,0 milipulgadas); y

(2) una capa sensible a la radiofrecuencia adherida directamente a la capa de película, teniendo la capa sensible a la radiofrecuencia una pérdida dieléctrica superior a 0,05 a 1-60 MHz y a temperaturas desde temperatura ambiente hasta 250ºC, y que comprende:

(a): una primera poliolefina en una cantidad situada en un rango del 30 al 60% en peso de la capa sensible a la radiofrecuencia y seleccionada de entre el grupo consistente en polipropileno y copolímeros de polipropileno;

(b): una segunda poliolefina en una cantidad situada en el rango del 25 al 50% en peso de la capa sensible a la radiofrecuencia y seleccionada de entre el grupo consistente en copolímeros de etileno, polietileno de densidad ultra baja, polibuteno y copolímeros etileno-buteno;

(c): un polímero sensible a la radiofrecuencia en una cantidad situada dentro del rango del 3 al 40% en peso de la capa sensible a la radiofrecuencia y seleccionado de entre el grupo consistente en (i) copolímeros de etileno con un contenido en etileno del 50 al 85% con comonómeros seleccionados de entre un primer grupo consistente en ácido acrílico, ácido metacrílico, derivados éster de ácido acrílico con alcoholes de 1-10 carbonos, derivados éster de ácido metacrílico con alcoholes de 1-10 carbonos, acetato de vinilo y alcohol vinílico, (ii) homopolímeros y copolímeros que contienen al menos un segmento uretano, éster, urea, imida, sulfona y amida; y

\newpage

(d): un agente compatibilizante de un copolímero de estireno e hidrocarburo en una cantidad situada en el rango del 5 al 40% en peso de la capa sensible a la radiofrecuencia; y

4. Estructura según la reivindicación 3, caracterizada porque la estructura, cuando está fabricada en forma de recipiente de 50 ml, tiene una velocidad de transmisión de vapor de agua inferior al 6% en peso después de que el recipiente haya sido sometido a tratamiento en autoclave a 121ºC durante 20 minutos y haya sido almacenado durante 90 días en un compartimento ambientalmente regulado a un 15% de humedad relativa a 40ºC.

5. Estructura termoplástica multicapa, adecuada para la fabricación de productos médicos, que comprende:

(2) una capa sensible a la radiofrecuencia adherida directamente a la capa de película, que comprende:

(a): un polipropileno que tiene una temperatura de fusión superior 130ºC y un módulo inferior a 20.000 psi, en una cantidad situada en un rango del 30 al 60% en peso de la capa sensible a la radiofrecuencia;

(b): un polímero sensible a la radiofrecuencia en una cantidad situada en el rango del 3 al 40% en peso de la capa sensible a la radiofrecuencia y seleccionado de entre el grupo compuesto por (i) copolímeros de etileno con un contenido en etileno del 50-85% con comonómeros seleccionados de entre un primer grupo consistente en ácido acrílico, ácido metacrílico, derivados éster de ácido acrílico con alcoholes de 1-10 carbonos, derivados éster de ácido metacrílico con alcoholes de 1-10 carbonos, acetato de vinilo y alcohol vinílico, (ii) homopolímeros y copolímeros que contienen al menos un segmento uretano, éster, urea, imida, sulfona y amida; y

(c): un primer agente compatibilizante de un copolímero de estireno e hidrocarburo en una cantidad situada en el rango del 5 al 20% en peso de la capa sensible a la radiofrecuencia;

\quad: caracterizada porque la capa sensible a la radiofrecuencia tiene una pérdida dieléctrica superior a 0,05 a 1-60 MHz y a temperaturas desde temperatura ambiente hasta 250ºC; y

6. Estructura según cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 y 5, caracterizada porque el copolímero de estireno e hidrocarburo es un copolímero en bloque seleccionado de entre copolímeros en bloque, dibloque, tribloque o en estrella.

7. Estructura según la reivindicación 6, caracterizada porque el copolímero en bloque se selecciona de entre un grupo compuesto por un primer copolímero en bloque de estireno-etileno-buteno-estireno y un copolímero en bloque de estireno-etileno-buteno-estireno funcionalizado por anhídrido maleico.

8. Estructura según cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 y 5, caracterizada porque la capa de película es un polipropileno que tiene un caudal de fusión de 0,5 a 20 g/10 min.

9. Estructura según cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 y 5, caracterizada porque la capa de película es un polietileno de alta densidad.

10. Estructura según cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 y 5, caracterizada porque la capa de película es una combinación de polietileno de alta densidad y un polietileno lineal de baja densidad.

11. Estructura según la reivindicación 10, caracterizada porque la capa de película comprende del 25% al 95%, con respecto al peso de la capa de película, de polietileno de alta densidad y del 5% al 75% de polietileno lineal de baja densidad.

12. Estructura según la reivindicación 11, caracterizada porque la capa de película consiste en un 30% en peso de polietileno de alta densidad y en un 70% de polietileno lineal de baja densidad.

\newpage

13. Estructura según cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 y 5, caracterizada porque la capa de película tiene un espesor de aproximadamente 0,0889 a 0,2032 mm (3,5-8,0 milipulgadas) y la capa sensible a la radiofrecuencia tiene un espesor de aproximadamente 0,0762 mm (3,0 milipulgadas) a aproximadamente 0,2032 mm (8,0 milipulgadas).

14. Estructura según cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 y 5, caracterizada porque la estructura no está orientada.

15. Estructura según la reivindicación 5, caracterizada porque la estructura, cuando está fabricada en forma de recipiente de 50 ml, tiene una velocidad de transmisión de vapor de agua inferior al 6% en peso después de que el recipiente haya sido sometido a tratamiento en autoclave a 121ºC durante 30 minutos y haya sido almacenado durante 90 días en un compartimento ambientalmente regulado a un 15% de humedad relativa a 40ºC.