ES2287338T3 - Uso de inhibidores de recaptacion de norepinefrina para el tratamiento de trastornos de tics. - Google Patents
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Abstract
Un uso de un inhibidor selectivo de recaptación de norepinefrina seleccionado del grupo constituido por atomoxetina y (R)-N-metil-3-(2-metiltiofenoxi)-3-fenilpropilamina, o una sal farmacéuticamente aceptable de las mismas, como principio activo único para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de trastornos de tics.
Description
Uso de inhibidores de recaptación de
norepinefrina para el tratamiento de trastornos de tics.
La invención pertenece a los campos de química
farmacéutica y medicina del sistema nervioso central, y proporciona
un uso para el tratamiento de trastornos de tics.
Los tics son sonidos (tics vocales) o
movimientos (tics motores) breves repetitivos involuntarios
padecidos por niños y adultos, manifestándose los mismos en
aproximadamente el 18% de todos los niños en algún momento en el
transcurso de su desarrollo (Kurlan, et al., Neurology, 57,
1383-1388 (2001)). Los trastornos de tics pueden
ser transitorios, presentándose durante menos de un año, o crónicos,
presentándose durante un año o más. El síndrome de Tourette es un
trastorno de tic grave caracterizado por tics tanto motores como
vocales durante al menos un año. Los tics sencillos comunes incluyen
parpadeo de ojos, sacudida de hombros, movimientos de pellizco,
gruñidos, inhalaciones y rugidos. Los tics complejos incluyen hacer
muecas faciales, aleteo de los brazos, coprolalia (uso de palabras
soeces), palilalia (repetir las palabras de uno mismo), o ecolalia
(repetir las palabras o frases de otro) (Bagheri, et al.,
American Family Physician, 2263-2273 (15 de abril
de 1999)). Los trastornos de tics presentan una barrera
significativa para el logro académico del paciente, siendo cinco
veces más probable que tales pacientes requieran servicios de
educación especial (Kurlan at 1384).
Actualmente, lo más común es tratar los
trastornos de tics con los antipsicóticos tradicionales,
especialmente haloperidol. Aunque muchos pacientes se benefician
del tratamiento con haloperidol, muchos experimentan acontecimientos
adversos tales como sedación, acatisia, síntomas extrapiramidales,
ganancia de peso e infrecuentemente discinesia tardía (Sallee, J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry, 39(3),
292-299 (2000)). Otros tratamientos incluyen el
antipsicótico tradicional pimozida, y agonistas de \alpha_{2}
tales como clonidina y guanfacina. También se ha notificado que los
antipsicóticos atípicos risperidona, olanzapina y ziprasidona son
útiles para el tratamiento de trastornos de tics. Aunque los
perfiles farmacológicos individuales de los antipsicóticos son
distintos, comparten una afinidad relativamente superior por los
receptores 5-HT_{2} y D_{2} que los agentes
antipsicóticos tradicionales y provocan una incidencia inferior de
efectos extrapiramidales.
Se necesitan opciones de tratamiento adicionales
para trastornos de tics que sean bien tolerados y presenten menos
efectos secundarios.
La presente invención proporciona el uso de un
inhibidor de recaptación de norepinefrina seleccionado del grupo
constituido por atomoxetina y
(R)-N-metil-3-(2-metiltiofenoxi)-3-fenilpropilamina
para la preparación de un medicamento útil para el tratamiento o
prevención de trastornos de tics.
La presente invención proporciona además el uso
de un inhibidor de recaptación de norepinefrina seleccionado del
grupo constituido por atomoxetina y
(R)-N-metil-3-(2-metiltiofenoxi)-3-fenilpropilamina
para la preparación de un medicamento útil para el tratamiento de
trastornos de tics con trastorno por déficit de atención con
hiperactividad comórbido.
Muchos compuestos, incluyendo los descritos a
continuación, son inhibidores selectivos de recaptación de
norepinefrina, y sin duda se identificarán muchos más en el futuro.
En la práctica de la presente invención, se pretende incluir
inhibidores de recaptación que muestran concentraciones eficaces al
50% de aproximadamente 1000 nM o inferiores, en el protocolo
descrito por Wong et al., Drug Development Research, 6, 397
(1985). Los inhibidores de recaptación de norepinefrina útiles para
la presente invención se caracterizan por ser selectivos en la
inhibición de recaptación de neurotransmisores con respecto a su
capacidad relativa para actuar como antagonistas o agonistas
directos en otros receptores. Se prefiere que los compuestos útiles
para la presente invención sean selectivos para la inhibición de
recaptación de norepinefrina con respecto a la actividad antagonista
o agonista en otros receptores mediante un factor de al menos diez.
Preferiblemente, los compuestos útiles para la presente invención
son selectivos para la recaptación de norepinefrina con respecto a
la actividad antagonista o agonista directa en otros receptores
mediante un factor de al menos cien. Los inhibidores de recaptación
de norepinefrina útiles para la presente invención incluyen:
Atomoxetina (anteriormente conocida como
tomoxetina),
(R)-(-)-N-metil-3-(2-metilfenoxi)-3-fenilpropilamina,
se administra normalmente como la sal clorhidrato. Se describió por
primera vez la atomoxetina en la patente estadounidense número
4.314.081. La palabra "atomoexetina" se usará aquí para
referirse a cualquier sal de adición ácida o la base libre de la
molécula. Véase, por ejemplo, Gehlert, et al., Neuroscience
Letters, 157, 203-206. (1993), para un análisis
sobre la actividad de atomoxetina como un inhibidor de recaptación
de norepinefrina; y
(R)-N-metil-3-(2-metiltiofenoxi)-3-fenilpropilamina,
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma. Se describe
(R)-N-metil-3-(2-metiltiofenoxi)-3-fenilpropilamina
en la patente estadounidense número 5.281.624, de Gehlert,
Robertson y Wong, y en Gehlert, et al., Life Sciences,
55(22), 1915-1920, (1995). Se muestra que
(R)-N-metil-3-(2-metiltiofenoxi)-3-fenilpropilamina
es un inhibidor de recaptación de norepinefrina en el cerebro.
Mientras todos los compuestos seleccionados del
grupo constituido por atomoxetina y
(R)-N-metil-3-(2-metiltiofenoxi)-3-fenilpropilamina
son útiles para la presente invención, se prefieren algunos. El uso
de clorhidrato de atomoxetina para la presente invención es la
realización más preferida de la presente invención.
\global\parskip0.870000\baselineskip
El lector experto entenderá que la mayoría de, o
todos, los compuestos usados en la presente invención pueden formar
sales y que las formas de sales de compuestos farmacéuticos se usan
comúnmente, a menudo porque se purifican y cristalizan más
fácilmente que las bases libres. En todos los casos, se contempla en
la descripción en el presente documento, y a menudo se prefiere, el
uso de productos farmacéuticos descritos anteriormente como sales y
se incluyen las sales farmacéuticamente aceptables de todos los
compuestos en los sus nombres. Las sales farmacéuticamente
aceptables especialmente preferidas son aquellas formadas con ácido
clorhídrico.
Las dosificaciones de los fármacos usados en la
presente invención deben, en el análisis final, establecerse por el
médico encargado del caso usando conocimiento de los fármacos, las
propiedades de los fármacos en combinación tal como se determina en
ensayos clínicos y las características del paciente incluyendo
enfermedades distintas de las que el médico está tratando al
paciente. Pueden y se proporcionarán aquí ideas generales de las
dosificaciones y algunas dosificaciones preferidas.
Atomoxetina: en adultos y adolescentes
mayores: desde aproximadamente 5 mg/día hasta aproximadamente
200 mg/día; preferiblemente en el intervalo desde aproximadamente
60 mg/día hasta aproximadamente 150 mg/día; más preferiblemente
desde aproximadamente 60 mg/día hasta aproximadamente 130 mg/día; y
todavía más preferiblemente desde aproximadamente 50 mg/día hasta
aproximadamente 120 mg/día; en niños y adolescentes jóvenes:
desde aproximadamente 0,2 mg/kg/día hasta aproximadamente 3,0
mg/kg/día; preferiblemente en el intervalo de desde aproximadamente
0,5 mg/kg/día hasta aproximadamente 1,8 mg/kg/día;
(R)-N-metil-3-(2-metiltiofenoxi)-3-fenilpropilamina:
desde aproximadamente 0,01 mg/kg hasta aproximadamente 20 mg/kg;
las dosis diarias preferidas serán de desde aproximadamente 0,05
mg/kg hasta 10 mg/kg; idealmente de desde aproximadamente 0,1 mg/kg
hasta aproximadamente 5 mg/kg;
Todos los compuestos implicados están
disponibles por vía oral y normalmente se administran por vía oral
por lo que se prefiere la administración oral. Sin embargo, la
administración oral no es la única ruta o incluso la única ruta
preferida. Por ejemplo, puede ser muy deseable la administración
transdérmica para pacientes que son olvidadizos o caprichosos sobre
tomar medicina oral. También puede administrarse
(R)-N-metil-3-(2-metiltiofenoxi)-3-fenilpropilamina
por ruta percutánea, intravenosa, intramuscular, intranasal o
intrarrectal, en circunstancias particulares. Puede variarse la
ruta de administración en cualquier manera, limitada por las
propiedades físicas de los fármacos, la conveniencia del paciente o
cuidador y otras circunstancias relevantes (Remington's
Pharmaceutical Sciences, 18ª Edición, Mack Publishing Co.
(1990)).
Se preparan las composiciones farmacéuticas de
una manera bien conocida en la técnica farmacéutica. El vehículo o
excipiente puede ser un material sólido, semisólido o líquido que
puede servir como un vehículo o medio para el principio activo. En
la técnica se conocen bien los excipientes o vehículos adecuados.
Puede adaptarse la composición farmacéutica para uso oral,
inhalación, parenteral, o tópico y puede administrarse al paciente
en la forma de comprimidos, cápsulas, aerosoles, inhalantes,
supositorios, disoluciones, suspensiones o similares.
Los compuestos de la presente invención pueden
administrarse por vía oral, por ejemplo, con un diluyente inerte o
cápsulas o comprimirse en comprimidos. Para el fin de la
administración terapéutica oral, los compuestos pueden incorporarse
con excipientes y usarse en la forma de comprimidos, trociscos,
cápsulas, elixires, suspensiones, jarabes, obleas, chicles y
similares. Estas preparaciones deben contener al menos el 4% del
compuesto de la presente invención, el principio activo, pero puede
variarse dependiendo de la forma particular y puede convenientemente
estar entre el 4% y aproximadamente el 70% del peso de la unidad.
La cantidad del compuesto presente en las composiciones es tal que
podrá obtenerse una dosificación adecuada. Pueden determinarse las
preparaciones y composiciones preferidas para la presente invención
por una persona experta en la técnica.
Los comprimidos, píldoras, cápsulas, trociscos y
similares también pueden contener uno o más de los siguientes
adyuvantes: aglutinantes tales como celulosa microcristalina, goma
de tragacanto o gelatina; excipientes tales como almidón o lactosa,
agentes disgregantes tales como ácido algínico, Primogel, almidón de
maíz y similares; lubricantes tales como estearato de magnesio o
Sterotex; deslizantes tales como dióxido de silicio coloidal; y
pueden añadirse agentes edulcorantes tales como sacarosa o sacarina
o un agente aromatizante tal como menta piperita, salicilato de
metilo o aromatizante de naranja. Cuando la forma de dosificación
unitaria es una cápsula, puede contener, además de los materiales
del tipo anterior, un vehículo líquido tal como polietilenglicol o
un aceite graso. Otras formas de dosificación unitarias pueden
contener otros materiales diversos que modifican la forma física de
la forma de dosificación unitaria, por ejemplo, tales como
revestimientos. Por tanto, los comprimidos o píldoras pueden estar
revestidos con azúcar, goma laca u otros agentes de revestimiento.
Un jarabe puede contener, además de los presentes compuestos,
sacarosa como agente edulcorante y ciertos conservantes,
colorantes, pigmentos y aromas. Los materiales usados en la
preparación de estas composiciones diversas deben ser
farmacéuticamente puros y no tóxicos en las cantidades usadas.
Una formulación útil para la administración de
clorhidrato de
R-(-)-N-metil-3-((2-metilfenil)oxi)-3-fenil-1-aminopropano
(atomoxetina) comprende una mezcla seca de clorhidrato de
R-(-)-N-metil-3-((2-metilfenil)oxi)-3-fenil-1-aminopropano
con un diluyente y un lubricante. Un almidón, tal como almidón de
maíz pregelatinizado, es un diluyente adecuado y un aceite de
silicona, tal como dimeticona, un lubricante adecuado para su uso en
cápsulas de gelatina dura. Se preparan formulaciones adecuadas que
contienen aproximadamente del 0,4% al 26% de clorhidrato de
R-(-)-N-metil-3-((2-metilfenil)oxi)-3-fenil-1-aminopropano,
aproximadamente del 73% al 99% de almidón, y aproximadamente del
0,2% al 1,0% de aceite de silicona. Las siguientes tablas ilustran
las formulaciones particularmente preferidas:
\global\parskip1.000000\baselineskip
Con el fin de la administración terapéutica
parenteral, pueden incorporarse los compuestos de la presente
invención en una disolución o suspensión. Estas preparaciones
normalmente contienen al menos el 0,1% de un compuesto de la
invención, pero puede variarse para que esté entre el 0,1% y
aproximadamente el 90% del peso del mismo. La cantidad de
(R)-N-metil-3-(2-metiltiofenoxi)-3-fenilpropilamina
presente en tales composiciones es tal que se obtendrá una
dosificación adecuada. Las disoluciones o suspensiones también
pueden incluir uno o más de los siguientes adyuvantes: diluyentes
estériles tales como agua para inyección, solución salina, aceites
fijos, polietilenglicoles, glicerina, propilenglicol u otros
disolventes sintéticos; agentes antibacterianos tales como alcohol
bencílico o metilparabeno; antioxidantes tales como ácido ascórbico
o bisulfito de sodio; agentes quelantes tales como ácido
etilendiaminatetraacético; tampones tales como acetatos, citratos o
fosfatos y agentes para el ajuste de la tonicidad tales como
cloruro de sodio o dextrosa. La preparación parenteral puede estar
contenida en ampollas, jeringas desechables o viales de dosis
múltiples hechos de cristal o plástico. Pueden determinarse las
preparaciones y composiciones preferidas por un experto en la
técnica.
También pueden administrarse los compuestos de
la presente invención por vía tópica, y cuando se hace así el
vehículo puede comprender de manera adecuada una disolución, pomada
o base de gel. La base puede, por ejemplo, comprender uno o más de
los siguientes: vaselina, lanolina, polietilenglicoles, cera de
abeja, aceite mineral, diluyentes tales como agua y alcohol, y
emulsionantes y estabilizantes. Las formulaciones tópicas pueden
contener una concentración de
(R)-N-metil-3-(2-metiltiofenoxi)-3-fenilpropilamina,
o su sal farmacéutica, desde aproximadamente el 0,1% hasta
aproximadamente el 10% p/v (peso por unidad de volumen).
Puede medirse la capacidad de los compuestos
para inhibir la recaptación de norepinefrina mediante el
procedimiento general de Wong, et al., citado
anteriormente.
Ratas Sprague-Dawley macho que
pesan 150-250 g se decapitan y se extirpan
inmediatamente los cerebros. Se homogeneizan las cortezas
cerebrales en 9 volúmenes de un medio que contiene sacarosa 0,32 M y
glucosa 10 mM. Se aíslan las preparaciones sinaptosomales brutas
tras la centrifugación diferencial a 1000 x g durante 10 minutos y
17.000 x g durante 28 minutos. Se suspenden los sedimentos finales
en el mismo medio y se mantienen en hielo hasta su uso en el mismo
día.
Se determina la recaptación sinaptosomal de
^{3}H-norepinefrina tal como sigue. Se incuban los
sinaptosomas corticales (equivalente a 1mg de proteína) a 37ºC
durante 5 minutos en 1 ml de medio Krebs-bicarbonato
que también contiene glucosa 10 mM, iproniazida 0,1 mM, ácido
ascórbico 1 mM, EDTA 0,17 mM y ^{3}H-norepinefrina
50 nM. Se diluye inmediatamente la mezcla de reacción con 2 ml de
tampón Krebs-bicarbonato enfriado en hielo y se
filtra a vacío con una recolectora de células (Brandel,
Gaithersburg, MD). Se aclaran los filtros dos veces con
aproximadamente 5 ml de solución salina al 0,9% enfriada en hielo y
se evalúa la captación de ^{3}H-norepinefrina
mediante recuento de centelleo líquido. Se considera que la
acumulación de ^{3}H-norepinefrina a 4ºC es la
señal de fondo y se resta de todas las mediciones. Se determina la
concentración del compuesto de prueba necesario para inhibir el 50%
de la acumulación de ^{3}H-norepinefrina (valores
de CI_{50}) mediante análisis de regresión lineal.
La presente invención proporciona un uso de un
inhibidor selectivo de recaptación de norepinefrina seleccionado
del grupo constituido por atomoxetina y
(R)-N-metil-3-(2-metiltiofenoxi)-3-fenilpropilamina
para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de
trastornos de tics. Los trastornos de tics contemplados por el uso
de la presente invención están clasificados en el Manual diagnóstico
y estadístico de los trastornos mentales (Diagnostic and
Statistical Manual of Mental Disorders), 4ª Versión, publicado por
la Asociación Psiquiátrica Americana (American Psychiatric
Association) (DSM-IV). Se suministran más adelante
los criterios de diagnóstico y los números de código DSM para la
conveniencia del lector.
\vskip1.000000\baselineskip
A. Tanto los tics motores múltiples como uno o
más tics vocales han estado presentes en algún momento durante la
enfermedad, aunque no necesariamente de manera concurrente.
B. Los tics se producen muchas veces al día
(normalmente en ataques) casi cada día o de manera intermitente
durante un período de más de 1 año, y durante este periodo nunca
hubo un periodo sin tics de más de tres meses consecutivos.
C. La alteración provoca dificultades marcadas o
deterioro significativo en áreas sociales, ocupacionales u otras
áreas de actividad importantes.
D. La aparición es antes de los 18 años de
edad.
E. La alteración no se debe a efectos
fisiológicos directos de una sustancia (por ejemplo, estimulantes) o
un estado médico general (por ejemplo, enfermedad de Huntington o
encefalitis posvírica).
\vskip1.000000\baselineskip
A. tics vocales o motores sencillos o múltiples
(es decir, vocalizaciones o movimientos motores repentinos,
rápidos, recurrentes, no rítmicos, estereotipados), pero no ambos,
han estado presentes en algún momento durante la enfermedad.
B. Los tics se producen muchas veces al día casi
todos los días o de manera intermitente durante un periodo de mas
de 1 año, y durante este periodo nunca hubo un periodo sin tics de
mas de 3 meses consecutivos.
C. La alteración provoca dificultades marcadas o
deterioro significativo en áreas sociales, ocupacionales u otras
áreas de actividad importantes.
D. La aparición es antes de los 18 años de
edad.
E. La alteración no se debe a efectos
fisiológicos directos de una sustancia (por ejemplo, estimulantes) o
un estado médico general (por ejemplo, enfermedad de Huntington o
encefalitis posvírica).
F. Nunca se han cumplido los requisitos para el
trastorno de Tourette.
A. Tics vocales y/o motores sencillos o
múltiples (es decir, vocalizaciones o movimientos motores
repentinos, rápidos, recurrentes, no rítmicos, estereotipados).
B. Los tics se producen muchas veces al día,
casi cada día durante al menos 4 semanas, pero no más de 12 meses
consecutivos.
C. La alteración provoca dificultades marcadas o
deterioro significativo en áreas sociales, ocupacionales u otras
áreas de actividad importantes.
D. La aparición es antes de los 18 años de
edad.
E. La alteración no se debe a efectos
fisiológicos directos de una sustancia (por ejemplo, estimulantes) o
un estado médico general (por ejemplo, enfermedad de Huntington o
encefalitis posvírica).
F. Nunca se han cumplido los requisitos para el
trastorno de Tourette o trastorno de tic vocal o motor crónico.
\vskip1.000000\baselineskip
Esta categoría es para trastornos caracterizados
por tics que no cumplen los criterios para un trastorno de tic
específico. Los ejemplos incluyen tics que duran menos de 4 semanas
o tics con una aparición tras los 18 años de edad.
Aunque los pacientes que padecen de trastornos
de tics también padecen comúnmente de manera concomitante de
trastorno por déficit de atención con hiperactividad, los
transcursos de los dos trastornos son distintos y son entidades
clínicas separadas (Biederman, et al., Arch. Gen. psychiatry,
56, 842-847 (1999)). El paciente recibirá beneficio
del uso de inhibidores de recaptación de norepinefrina en la mejora
de los síntomas de trastornos de tics independientemente de si
están presentes condiciones comórbidas. Además, un paciente que
padece de trastornos de tics y trastorno por déficit de atención con
hiperactividad recibirá beneficio en la mejora de síntomas de ambos
estados mediante el uso de la presente invención. Por tanto, una
realización adicional de la presente invención es un uso de un
inhibidor selectivo de recaptación de norepinefrina seleccionado
del grupo constituido por atomoxetina y
(R)-N-metil-3-(2-metiltiofenoxi)-3-fenilpropilamina
para la fabricación de un medicamento para tratar trastornos de
tics con trastorno por déficit de atención con hiperactividad
comórbido.
El uso de la presente invención es eficaz en el
tratamiento de pacientes que son niños, adolescentes o adultos y no
existe diferencia significativa en los síntomas o los detalles de la
forma del tratamiento entre pacientes de diferentes edades. Sin
embargo, en términos generales, para fines de la presente invención,
se considera que un niño es un paciente por debajo de la edad de
pubertad, se considera que un adolescente es un paciente desde la
edad de pubertad hasta aproximadamente 18 años de edad, y se
considera que un adulto es un paciente de 18 años o mayor.
Se presentó un varón de 12 años de edad con ADHD
y tics. El paciente tenía una historia de ADHD, tics motores y
vocales, y algunos movimientos relacionados con la ansiedad que eran
tics complejos o bien comportamientos compulsivos tales como se
observan en OCD. En el nivel inicial, los tics incluían tics motores
múltiples y vocales múltiples, algunos complejos o en ataques. Sus
tics vocales eran especialmente problemáticos y perjudiciales,
provocando dificultades al chico en el colegio, en situaciones
sociales y cuando la familia salía en público (por ejemplo, a un
restaurante). La impresión clínica global - puntuación de gravedad
(CGI-S) es una escala de siete puntos (1 = normal,
7 = muy gravemente enfermo) que resume una impresión global de un
médico interno sobre como de grave es la enfermedad de un paciente
comparado con otros pacientes que el médico interno ha tratado.
Basándose en el informe de la madre, la puntuación
CGI-S retrospectiva para los tics del chico en el
nivel inicial fue de 5, marcadamente enfermo. La YGTSS es la escala
global de gravedad del tic de Yale (Yale Global Tic Severity Scale)
y resume el número, la gravedad y la frecuencia de los tics de un
paciente. La puntuación mínima en la YGTSS es cero y la máxima es
50. Basándose en la descripción de la madre el nivel inicial YGTSS
del paciente fue de aproximadamente 30.
Después de empezar con atomoxetina el paciente
tuvo un descenso drástico en sus tics. Después de aproximadamente
de 2 a 3 semanas de tratamiento con atomoxetina, la madre del
paciente notificó un único tic de cabeza y unos pocos tics de
parpadeo de ojo en la semana anterior, y ningún tic vocal. La madre
también notificó que los tics complejos o comportamientos
compulsivos del paciente (que habían implicado que él jugase con
algunas puertas con sus pies de una manera un tanto estereotípica),
también habían parado. Su ADHD también mejoró. La puntuación
CGI-S para los tics del chico basándose en la
entrevista con su madre fue de 2, mínimamente enfermo. Basándose en
la misma entrevista, la puntuación total YGTSS para el chico fue de
8. La impresión clínica global - puntuación de mejora
(CGI-I) es una escala de siete puntos (1 = mucho
mejor, 7 = mucho peor) que resume una impresión global de un médico
interno sobre cuanto ha mejorado un paciente comparado con como
estaban en el momento inicial. La puntuación CGI-I
para los tics del paciente fue de 1, mucho mejor.
Claims (13)
1. Un uso de un inhibidor selectivo de
recaptación de norepinefrina seleccionado del grupo constituido por
atomoxetina y
(R)-N-metil-3-(2-metiltiofenoxi)-3-fenilpropilamina,
o una sal farmacéuticamente aceptable de las mismas, como principio
activo único para la fabricación de un medicamento para el
tratamiento de trastornos de tics.
2. El uso según la reivindicación 1, en el que
dicho inhibidor selectivo de recaptación de norepinefrina es
atomoxetina.
3. El uso según la reivindicación 2, en el que
dicha atomoxetina está en la forma de una sal clorhidrato.
4. El uso según la reivindicación 1, en el que
dicho inhibidor selectivo de recaptación de norepinefrina es
(R)-N-metil-3-(2-metiltiofenoxi)-3-fenilpropilamina.
5. El uso según la reivindicación 4, en el que
(R)-N-metil-3-(2-metiltiofenoxi)-3-fenilpropilamina
está en la forma de una sal clorhidrato.
6. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones 1-5, en el que se trata el síndrome
de Tourette.
7. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones 1-5, en el que se trata un
trastorno de tic crónico.
8. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones 1-5, en el que se trata un
trastorno de tic transitorio.
9. El uso de un inhibidor selectivo de
recaptación de norepinefrina seleccionado del grupo constituido por
atomoxetina y
(R)-N-metil-3-(2-metiltiofenoxi)-3-fenilpropilamina,
o una sal farmacéuticamente aceptable de las mismas, como principio
activo único para la fabricación de un medicamento para el
tratamiento de trastornos de tics con trastorno de déficit de
atención con hiperactividad comórbido.
10. El uso según la reivindicación 9, en el que
dicho inhibidor selectivo de recaptación de norepinefrina es
atomoxetina.
11. El uso según la reivindicación 10, en el que
dicha atomoxetina está en la forma de una sal clorhidrato.
12. El uso según la reivindicación 9, en el que
dicho inhibidor selectivo de recaptación de norepinefrina es
(R)-N-metil-3-(2-metiltiofenoxi)-3-fenilpropilamina.
13. El uso según la reivindicación 12, en el que
(R)-N-metil-3-(2-metiltiofenoxi)-3-fenilpropilamina
está en la forma de una sal clorhidrato.
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