ES2287154T3 - Fotosensibilizadores. - Google Patents

Abstract

Un compuesto para uso como fotosensibilizador en PDT, en interiorización fotoquímica, en la producción de vacunas anti-cáncer o en la diagnosis o detección de afecciones médicas, presentando el compuesto la fórmula I I en la que Phot es un sistema cromóforo fotosensibilizador, X es un alquilo lineal o ramificado que tiene de 0 a 5 átomos de carbono que opcionalmente puede estar sustituido por uno o más grupos hidrófilos, Y es hidrógeno o un alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 5 átomos de carbono, que puede estar opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi, y n es un número entero de 1 a 4, o una de sus sales.

Description

Fotosensibilizadores.

Campo de la invención

La invención se refiere a compuestos químicos que actúan como fotosensibilizadores y pueden ser usados en un tipo de tratamiento médico conocido como terapia fotodinámica (PDT), así como también para la diagnosis y detección de afecciones médicas y usos relacionados con la interiorización fotoquímica, en la producción de vacunas anti-cáncer y en el tratamiento de infecciones bacterianas que incluyen fotodesinfecciones.

Antecedentes de la invención

La terapia fotodinámica se usa en el tratamiento del cáncer y otras enfermedades. En este tratamiento, se aplica al tumor u otra lesión un compuesto que absorbe luz (el fotosensibilizador). Posteriormente, se usa la luz de láser para activar el fotosensibilizador y el tejido tumoral es destruido mediante un proceso conocido como efecto fotodinámico.

Cuando el fotosensibilizador absorbe luz puede producir especies de vida corta pero altamente activas conocidas como oxígeno singlete. El fotosensibilizador activado también produce un ion superóxido, O_{2}^{-}. Se piensa que el oxígeno singlete es el principal agente eficaz frente al tumor, aunque el ión superóxido también puede participar.

Se cree que el fotosensibilizador interrumpe el suministro de sangre a las células malignas del tumor, y de esta forma priva al tumor de oxígeno y nutrientes. De manera alternativa, el fotosensibilizador puede causar la ruptura directa de las células tumorales.

Un fotosensibilizador usado actualmente en PDT es una mezcla compleja de porfirinas (tetrapirroles cíclicos) conocida como derivado hematoporfirina (HpD). Una versión comercial de HpD se encuentra disponible como Photofrin®. Aunque está aceptada en varios países para el tratamiento de distintos tipos de tumor, Photofrin presenta varias limitaciones que incluyen la acumulación del material en la piel durante un período de tiempo prolongado, provocando de esta forma fotosensibilidad no deseada en condiciones normales de luz diurna.

Se han propuesto otros diversos fotosensibilizadores para uso en PDT. Estos incluyen porfirinas específicas, ftalocianinas, naftalocianinas y clorinas. Se ha comprobado que las ftalocianinas sulfonadas resultan particularmente eficaces (Rosental, L., Photochem. Photobiol., 1991, 53, 859-70).

Los fotosensibilizadores también se pueden usar en la diagnosis y detección de afecciones médicas. Para estas aplicaciones, el fotosensibilizador se administra al paciente bien internamente o de uso externo. Las células anormales fijan el fotosensibilizador en mayor medida que las células normales y, por consiguiente, cuando se aplica luz a la región bajo investigación, la zona que contiene células anormales mostrará mayor fluorescencia que la zona que contiene únicamente células normales.

La ftalocianina de tetrasulfonilaminoglicin cinc (II) (TGly) ha sido descrita en J. Photochem. Photobiol. B: Biology., 45 (1998) 28-35 como agente potencial para PDT. El rendimiento de TGly como fotosensibilizador en situaciones no biológicas supera al de dos fotosensibilizadores usados clínicamente y al de otros dos bajo ensayo. No obstante, la capacidad de TGly de provocar la hemolisis de eritrocitos es baja y por tanto no debe considerarse como agente potencial para uso en PDT, diagnosis o detección aplicadas a organismos humanos o animales.

En general, existen diversos requisitos, tanto químicos como biológicos, para un fotosensibilizador útil y clínicamente eficaz. Las propiedades químicas incluyen pureza, un rendimiento cuántico elevado de oxígeno singlete tras activación, la capacidad para ser activado mediante longitudes de onda de luz de la zona del rojo al infrarrojo (dado que dicha radiación penetra profundamente en el interior de los tejidos) y solubilidad en agua. No obstante, los sensibilizadores que satisfacen estos criterios no necesariamente poseen propiedades biológicas ventajosas para uso en PDT clínica. Estas propiedades, que incluyen la localización de tejidos objetivo (por ejemplo, tumores), la pérdida de fotosensibilidad de la piel, la rápida eliminación del cuerpo y la localización sub-celular apropiada, no resultan predecibles a partir de la estructura química con el actual grado de conocimiento.

Exposiciones de la invención

De acuerdo con la presente invención se proporciona un compuesto para uso como fotosensibilizador en PDT, en interiorización fotoquímica en la producción de una vacuna anti-cáncer o en la diagnosis o detección de afecciones médicas, presentando el compuesto la fórmula I

1

\newpage

\global\parskip0.900000\baselineskip

en la que Phot es un sistema cromóforo fotosensibilizador, esto es, un radical que representa un sistema cromóforo fotosensibilizador, de manera que la especie molecular [Phot]Hn es capaz de fotosensibilizar fotooxidaciones de Tipo I y de Tipo II, X es un alquilo lineal o ramificado que tiene de 0 a 5 átomos de carbono que opcionalmente puede estar sustituido por uno o más grupos hidrófilos tales como hidroxi metoxi, etoxi ó carboxi, Y es hidrógeno o un alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 5 átomos de carbono, que puede estar opcionalmente sustituido por uno o más gru-
pos hidroxi, y n es un número entero de 1 a 4, o una de sus sales, preferiblemente una sal farmacéuticamente aceptable.

Preferiblemente, Phot es un residuo de una ftalocianina metálica, una benzoporfirina, una purpurina, una clorina o una bacterioclorina.

Un compuesto preferido de acuerdo con la presente invención es un derivado de ftalocianina (Pc) que tiene la fórmula II

2

en la que R es -NH-X-CO_{2}H, ejemplos preferidos de X son -CH_{2}- (denominado anteriormente TGly y en lo sucesivo TSZnPc-glicina), -CH_{2}CH_{2}- (TSZnPc-\beta-alanina), -CH(CH_{3})- (TSZnPc-\alpha-alanina), -(CH_{2})_{3}- (TSZnPc-ácido aminobutírico), -(CH_{2})_{4}- (TSBuPc-ácido aminovalérico) y -(CH_{2})_{5} (TSZnPc-ácido aminocapróico).

Ejemplos de otros compuestos que caen dentro del alcance de la presente invención son los siguientes:

a) análogos mono-, di- y trisustituidos de las estructuras de ftalocianina tetrasustituida anteriormente mostradas, esto es, compuestos de la fórmula general II mencionada en primer lugar en la que n es 1, 2 ó 3;

b) análogos de cloroaluminio e hidroxialuminio de las ftalocianinas de cinc mono-, di- tri- y tetrasustituidas;

c) porfirinas que contienen una o más cadenas laterales de aminoácido de sulfonilo;

d) benzoporfirinas que contienen una o más cadenas laterales de aminoácido de sulfonilo;

e) clorinas que contienen una o más cadenas laterales de aminoácido de sulfonilo, tal como un compuesto representado por la fórmula III siguiente

3

en la que R es -NH-X-CO_{2}H y X es una cadena alquílica lineal o ramificada que tiene de 0-5 átomos de carbono; y

\global\parskip1.000000\baselineskip

f) bacterioclorinas que contienen una o más cadenas laterales de aminoácido de sulfonilo, tal como un compuesto de fórmula III en el que no existe doble enlace en un uno de los anillos de cinco miembros.

De manera sorprendente, los compuestos de la invención no sólo son altamente eficaces como agentes fotosensibilizadores cuando se usan in vivo sino que también son rápidamente eliminados del cuerpo, presentan baja o nula fotosensibilidad de la piel y, a diferencia de otros sensibilizadores, no causan una decoloración inaceptable de la piel.

Ejemplos de usos de los compuestos de la presente invención son como fármacos fotosensibilizadores para PDT para el tratamiento de afecciones pre-cancerosas (por ejemplo esófago de Barrett y neoplasia intraepitelial cervical), cáncer (por ejemplo cáncer de vejiga o cáncer de cólon), enfermedades oftalmológicas que incluyen la degeneración macular, problemas vasculares tales como enfermedad cardiovascular, arteriosclerosis y restenosis y enfermedades autoinmunitarias tales como artritis reumatoide, enfermedades cutáneas tales como soriasis, acné y eczema y otras afecciones benignas tales como endometriosis y hemorragia. Los compuestos también pueden usarse como tratamientos anti-microbianos para infecciones de la piel o de heridas, otras infecciones locales así como también en el tratamiento de enfermedades dentales bacterianas. Los compuestos también pueden usarse en interiorización fotoquímica y en la producción de vacunas anti-cáncer por medio de sus propiedades fotosensibilizadoras y en usos no terapéuticos tales como fotodetección y fotodiagnosis por medio de sus propiedades de fluorescencia.

Los compuestos de la presente invención pueden ser útiles en el tratamiento, diagnosis y/o detección de afecciones en distintas partes del cuerpo que incluyen piel, pulmones, cerebro, ojo, colon, vejiga, cuello uterino y esófago.

Se ha encontrado que la combinación del residuo de sulfonamida polar y no iónico y el grupo de ácido carboxílico débilmente ácido da lugar al compuesto de la presente invención que tiene buena solubilidad en agua que permite una formulación fácil de las composiciones apropiadas para uso en el tratamiento médico.

La presente invención también proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula I junto con uno o más diluyentes, excipientes o adyuvantes.

La presente invención también proporciona un compuesto de fórmula I, excluyendo el compuesto ftalocianina de tetrasulfonilaminoglicin cinc (II). Además, la presente invención proporciona el uso de un compuesto de fórmula I en la preparación de un medicamento para el tratamiento de una afección mediante terapia fotodinámica o para interiorización fotoquímica en la producción de una vacuna anti-cáncer o en la preparación de un agente para uso como fotosensibilizador en la diagnosis y detección de una afección médica.

Descripción detallada de la invención

La invención se ilustrará ahora, únicamente a modo de ejemplos, con referencia a los fotosensibilizadores de fórmula II.

(A) Síntesis de sensibilizadores (1) TSZnPc-\beta-alanina Síntesis de cloruro de tetrasulfonil ftalocianina de cinc

Método 1

Se añadió, bajo agitación, la sal sódica de ácido tetrasulfónico de ftalocianina de cinc (5,0 g) a ácido clorosulfónico (58 ml) a temperatura ambiente, a continuación se calentó a 55ºC durante 2 horas. Posteriormente, se añadió lentamente cloruro de tionilo (7,5 ml) y la agitación continuó durante otras 4 horas a 50 - 55ºC. Se dejó enfriar la mezcla y se agitó durante la noche a temperatura ambiente, y posteriormente se añadió hielo con agitación intensa, para dar lugar a un volumen final de 500 ml. El sólido de color azul se filtró, se lavó bien con agua helada, y se secó todo lo posible en una bomba de vacío. Posteriormente, la torta filtrante se usó de manera inmediata para reacciones posteriores con aminas.

Método 2

Se añadió, gota a gota durante 15 minutos, oxicloruro de fósforo (15 ml) a una mezcla agitada de ácido tetrasulfónico de ftalocianina de cinc (4 g), dimetilacetamida (10 ml) y acetonitrilo (40 ml). Posteriormente, se calentó la mezcla a 60ºC, se mantuvo a esta temperatura durante 1 hora, se enfrió a temperatura ambiente, y posteriormente se añadió agua helada con agitación intensa. Se filtró el precipitado de cloruro de tetrasulfonilo, se lavó bien con agua helada, se secó todo lo posible en una bomba filtrante, y la torta filtrante se usó inmediatamente para la preparación de derivados.

Conversión en TsZnPc-\beta-alanina

La torta filtrante de cloruro de tetrasulfonilo preparada a partir de 5,0 gramos de ácido tetrasulfónico de ftalocianina de cinc se añadió a una disolución de \beta-alanina (12 g) en una mezcla de dimetilformamida (45 ml) y dimetilacetamida (5 ml), añadiendo de forma simultánea y gota a gota una disolución de hidróxido de sodio diluida, con el fin de garantizar que se mantiene la alcalinidad. Posteriormente, se agitó la disolución durante 12 horas a temperatura ambiente, se diluyó con agua (100 ml) y se sometió a diálisis durante 1 semana con cambios frecuentes de agua. A continuación, la disolución sometida a diálisis se evaporó hasta sequedad y se secó en el horno para dar lugar a TsZnPc-\beta-alanina (1,4 g).

Encontrado: C, 35,3; H, 3,3; N, 10,8%.

C_{44}H_{32}N_{12}O_{16}S_{4}ZnNa_{4} \cdot 12H_{2}O requiere: C, 35,5; H, 3,8; N, 11,3%.

Coeficiente de absorción molar = 124.260 l mol^{-1} cm^{-1} en DMF a \lambda_{max} 672 nm.

(2) TsZnPc-\alpha-alanina

Se siguió el procedimiento descrito en el ejemplo 1, usando 5 gramos de tetrasulfonil cloruro de de ftalocianina de cinc y 12 gramos de \alpha-alanina. La disolución resultante se sometió a diálisis durante 1 semana con cambios frecuentes de agua, y a continuación se evaporó hasta sequedad y el residuo se secó en un horno para dar lugar a TsZnPc-\alpha-alanina (1,27 g).

Encontrado: C, 36,45; H, 3,55; N, 11,7%.

C_{44}H_{32}N_{12}O_{16}S_{4}ZnNa_{4} \cdot 10H_{2}O requiere: C, 36,44; H, 3,59; N, 11,6%.

Espectro de masas (electrospray): Encontrado M 1180; C_{44}H_{36}N_{12}O_{16}S_{4}Zn requiere M = 1180.

Coeficiente de absorción molar = 141.400 l mol^{-1} cm^{-1} en DMF a \lambda_{max} = 672 nm.

(3) Ácido TsZnPc-aminobutírico

Se convirtió ácido tetrasulfónico de ftalocianina de cinc (4,0 g) en el cloruro de tetrasulfonilo y la torta filtrante se añadió a una disolución de ácido 4-aminobutírico (6,5 g) en dimetilformamida (45 ml) y dimetilacetamida (5 ml), añadiendo de forma simultánea y gota a gota una disolución de hidróxido de sodio diluida para mantener una alcalinidad suave. La disolución se agitó durante 12 horas a temperatura ambiente, se diluyó con agua (50 ml) y se sometió a diálisis durante 1 semana con cambios frecuentes de agua. Posteriormente, la disolución sometida a diálisis se evaporó hasta sequedad y el residuo se secó en un horno para dar lugar a ácido TsZnPc-aminobutírico (1,11 g).

Encontrado: C, 39,4; H, 3,5; N, 12,5%.

C_{48}H_{40}N_{12}O_{16}S_{4}ZnNa_{4} \cdot 6H_{2}O requiere: C, 40,2; H, 3,6; N, 11,7%.

Coeficiente de absorción molar = 103.000 l mol^{-1} cm^{-1} en DMF a \lambda_{max} = 672 nm.

(4) Ácido TsZnPc-aminovalérico

Se convirtió ácido tetrasulfónico de ftalocianina de cinc (5,0 g) en el cloruro de tetrasulfonilo y la torta filtrante se añadió a una disolución de ácido 5-aminovalérico (5 g) en dimetilformamida (45 ml) y dimetilacetamida (5 ml), añadiendo de forma simultánea y gota a gota una disolución de hidróxido de sodio diluida para mantener una alcalinidad suave. La disolución se agitó durante 12 horas a temperatura ambiente, se diluyó con agua (50 ml) y se sometió a diálisis durante 48 horas con cambios frecuentes de agua. La disolución sometida a diálisis se evaporó hasta sequedad y el residuo de color azul se secó en un horno para dar lugar a ácido TsZnPc-aminobutírico (1,40 g).

Encontrado: C, 40,0; H, 3,8; N, 11,75%.

C_{52}H_{48}N_{12}O_{16}S_{4}ZnNa_{4} \cdot 10H_{2}O requiere: C, 40,0; H, 4,4; N, 10,8%.

Coeficiente de absorción molar = 72.000 l mol^{-1} cm^{-1} en DMF a \lambda_{max} = 672 nm.

(5) Ácido TsZnPc-aminocaproico

Se convirtió ácido tetrasulfónico de ftalocianina de cinc (5,0 g) en el cloruro de tetrasulfonilo y la torta filtrante se añadió a una disolución de ácido 6-aminocaproico (7,0 g) en dimetilformamida (45 ml) y dimetilacetamida (5 ml), añadiendo de forma simultánea una disolución de hidróxido de sodio diluida para mantener una alcalinidad suave. La disolución se agitó durante 12 horas a temperatura ambiente, se diluyó con agua (50 ml) y se sometió a diálisis durante 48 horas con cambios frecuentes de agua. La disolución sometida a diálisis se evaporó hasta sequedad y el residuo se secó en un horno para dar lugar a ácido TsZnPc-aminocaproico (1,16 g).

Encontrado: C, 39,7%; H, 3,8%; N, 11,1%.

C_{56}H_{56}N_{12}O_{16}S_{4}ZnNa_{4} \cdot 10H_{2}O requiere: C, 41,5%; H, 4,7%; N, 10,4%.

Coeficiente de absorción molar = 106.000 l mol^{-1} cm^{-1} en DMF a \lambda_{max} = 672 nm.

(B) Fototoxicidad de diversos compuestos sobre las células del cultivo

La siguiente tabla (tabla 1) muestra la actividad fotocitotóxica de varios compuestos de acuerdo con la presente invención para matar células RIF-1 en el cultivo (fibrosarcoma murino).

TABLA 1

4

(C) Fototoxicidad de diversos compuestos sobre los tumores

Los datos se observan en dos modelos de animales, la rata y el ratón. También se muestran datos comparativos para PHP (análogo a Photofrin). El retraso en el desarrollo mide el tiempo adicional necesario para que un tumor tratado adquiera un tamaño dado, en comparación con un tumor no tratado. Retraso de desarrollo cero significa que no se produce efecto alguno y retrasos en el desarrollo de 5 días y o más largos implican actividad PDT considerable. En ambos modelos, se observa claramente que determinados compuestos de la presente invención tienen una fotoactividad al menos igual y en algunos casos considerablemente más elevada que PHP (Photofrin).

(1) Retraso en el desarrollo del tumor LSBD_{1} en ratas BDIX inducido por PDT

Se sometieron a tratamiento intersticial tumores sub-cutáneos con luz de láser con colorante de vapor de Cu (400 J, 100 mW a 680 nm para ftalocianinas y 630 nm para PHP).

Se calculó el retraso en el desarrollo del tumor como el número de días necesario para que el tumor tratado alcance un diámetro medio de 15 mm menos el número de días necesario para que un tumor de control alcance un diámetro medio de 15 mm. La tabla 2 muestra los datos para varios compuestos, así como los tiempos (intervalo fármaco-luz) al cual tienen lugar los efectos.

Las figuras 1a) y 1e) muestran el retraso del desarrollo del tumor a diferentes intervalos de fármaco-luz para los compuestos sometidos a ensayo. Cuando se muestran las barras de error, los datos aportados son las medias de al menos 3 ratas \pm d.e. La figura 2 muestra la mejor respuesta obtenida para cada uno de los compuestos sometidos a ensayo. La figura 3 muestra las curvas de respuesta a la dosis de luz para PHP y para el derivado Pc de \beta-alanina. Los puntos de datos son la media de 6 ratas \pm d.e.

TABLA 2 Retrasos en el desarrollo para diversos compuestos en días

5

(2) Zona de necrosis inducida por PDT en tumores CaNT (en ratones CBA/Gy)

Se trataron de forma superficial tumores sub-cutáneos con luz procedente de una lámpara de arco de xenón de Paterson (60 J/cm^{2}, 50 mW/cm^{2}). Para PHP se usó un filtro de 630 \pm 15 nm, para el derivado de \beta-alanina se usó un filtro de 685 \pm 15 nm. Transcurridas 72 h después del tratamiento con PDT, se mataron los ratones y se determinó la zona de necrosis a partir de una media sección del tumor.

La figura 4 muestra la curva de dosis-respuesta para el derivado de \beta-alanina. La figura 5 compara PHP y el derivado de \beta-alanina en cantidades equimolares a diferentes intervalos de fármaco-luz.

(D) Mediciones de fotosensibilidad de la piel

La fotosensibilidad de la piel es un problema principal con algunos fotosensibilizadores usados actualmente. En ocasiones, los pacientes deben evitar la exposición a la luz durante varias semanas tras la administración del fármaco. Los siguientes datos muestran que la fotosensiblidad de la piel es valorada favorablemente para varios de los compuestos de la presente invención, en comparación con PHP (Photofrin) tanto en los modelos de rata como en los de ratón. Existen claras ventajas de algunos de los compuestos de la presente invención en cuanto a que presentan fotosensibilidad muy baja o nula.

(1) Valoración visual de la fotosensibilidad de la piel en fragmentos de piel de roedor

Se depiló la piel de ratas Wistar y se las inyectó sensibilizador en cantidades de 0,5, 2, 5 ó 10 mg/kg. Trascurridas 24 h, el fragmento de piel se expuso a luz blanca de banda ancha procedente de una lámpara de arco de xenón (91,8 J cm^{-2}). Se repitió la exposición de luz sobre piel no tratada a 2 semanas después de la inyección del fármaco. La tabla 3 recoge el registro de las reacciones de la piel. Los resultados pueden observarse en la tabla 4 y en la figura 6.

TABLA 3

7

TABLA 4

8

(2) Respuesta de hinchamiento de oreja murina por fotosensibilidad de la piel

Se inyectó sensibilizador a 16,7 \mumol/kg en ratones CBA/Gy. Transcurridas 24 h después de la inyección del fármaco, las orejas se expusieron a luz blanca de banda ancha procedente de una lámpara de arco de xenón (25 J/cm^{2}, 30 mW/cm^{2}). Se midió el cambio en el espesor de la oreja en forma de: espesor de la oreja transcurridas 24 h después de la iluminación menos el espesor de la oreja antes de la iluminación. Se repitieron las mediciones de exposición de luz y de la oreja transcurridas dos semanas después de la inyección del fármaco sobre la oreja no tratada anterior. La figura 7 muestra los resultados. El mayor espesor de la oreja indica una mayor fotosensibilidad de la piel.

(E) Coloración de la piel

Ciertos fármacos con fotosensibilizador pueden provocar una coloración transitoria de la piel inmediatamente después de ser administrados. Mientras que esto puede no suponer un problema físico de salud, puede dar lugar a dificultades fisiológicas y puede hacer que el tratamiento resulte inaceptable desde el punto de vista cosmético. Por tanto, los compuestos de la presente invención se han evaluado en cuanto a la coloración de la piel frente a un límite aceptable. A continuación se muestran los datos para los modelos tanto de rata como de ratón.

(1) Coloración de la piel - Ratas Wistar

Se depiló la piel de las orejas de ratas Wistar y se inyectó sensibilizador a 0,5, 2, 5 ó 10 mg/kg. Se midió la coloración de la piel diariamente usando un espectrofotómetro de esfera y se comparó con la piel de una rata de control (sin fármaco). La figura 8 muestra los resultados para 10 mg/kg.

(2) Coloración de la piel - Ratones CBA/Gy

Se depiló la piel de ratones CBA/Gy y se midió la coloración de la piel usando un espectrofotómetro de esfera. Se inyectó sensibilizador a los ratones a 16,7 \mumol/kg. Se midió el color de la piel a los 10 min., 3 h, 24 h y a continuación diariamente durante 14 días o hasta que el valor se encontró dentro de los valores de control. La figura 9 muestra los resultados.

Claims (7)

1. Un compuesto para uso como fotosensibilizador en PDT, en interiorización fotoquímica, en la producción de vacunas anti-cáncer o en la diagnosis o detección de afecciones médicas, presentando el compuesto la fórmula I

9

en la que Phot es un sistema cromóforo fotosensibilizador, X es un alquilo lineal o ramificado que tiene de 0 a 5 átomos de carbono que opcionalmente puede estar sustituido por uno o más grupos hidrófilos, Y es hidrógeno o un alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 5 átomos de carbono, que puede estar opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi, y n es un número entero de 1 a 4, o una de sus sales.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que Phot es un residuo de una ftalocianina de metal, una benzoporfirina, una purpurina, una clorina o una bacterioclorina.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 y que tiene la fórmula II

10

en la que R es -NH - X - CO_{2}H, X es como se ha definido en la reivindicación 1.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que X es -CH_{2}-, -CH_{2}CH_{2}-, -CH(CH_{3})-(CH_{2})_{3}- ó
-(CH_{2})_{4}-.

5. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones anteriores junto con uno o más diluyentes, excipientes o adyuvantes.

6. Un compuesto de fórmula I, como se define en la reivindicación 1, o una de sus sales aceptables farmacéuticamente, excluyendo el compuesto ftalocianina de tetrasulfonilaminoglicin cinc (II).

7. El uso de un compuesto de fórmula I, como se define en la reivindicación 1, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de una afección mediante terapia fotodinámica o para interiorización fotoquímica en la producción de vacunas anti-cáncer o en la preparación de un agente para uso como fotosensibilizador en la diagnosis o detección de una afección médica.