ES2284724T3 - Utilizacion de carbohidrato para mejorar la funcion barrera de la piel. - Google Patents
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Abstract
Utilización en una composición cosmética de la O-octanoil-6''-maltosa para mejorar la función barrera de la piel.
Description
Utilización de carbohidrato para mejorar la
función barrera de la piel.
La presente invención se refiere a la
utilización de derivados carbohidratos en una composición, para
mejorar la función barrera de la piel. La misma se refiere asimismo
a un procedimiento de tratamiento cosmético destinado a mejorar la
función barrera de la piel mediante la aplicación sobre la piel de
unas composiciones que comprenden unos derivados carbohidratos.
La piel humana está constituida por dos
compartimientos, a saber un compartimiento profundo, la dermis y un
compartimiento superficial, la epidermis.
La epidermis está en contacto con el entorno
exterior. Su función consiste en proteger al organismo de la
deshidratación y de agresiones exteriores, químicas, mecánicas o
infecciosas.
Las células que constituyen la epidermis están
delimitadas por una estructura lipídica intercelular. En el curso
de la diferenciación, los fosfolípidos, cuya función consiste en
elaborar la estructura fluida de las membranas celulares de las
capas vivas de la epidermis, son poco a poco remplazados por una
mezcla compuesta en su mayor parte por ácidos grasos, colesterol y
esfingolípidos. Estos lípidos están organizados en estructuras
lamelares específicas cuya integridad depende no sólo de la calidad
de las fracciones presentes sino también de su proporción
respectiva. Esta estructura lamelar de los lípidos es responsable de
la flexibilidad de la piel. Entre los lípidos, los esfingolípidos
(ceramidas) son esenciales para el mantenimiento de la estructura
multilamelar de los lípidos intercorneocitarios. Son esenciales para
los intercambios de agua y para la función "barrera" de la
piel.
Los lípidos intercorneocitarios sufren
modificaciones. Esta maduración es necesaria para el establecimiento
de una buena función barrera. La desglicolización de precursores
lipídicos como la glucosilceramida en ceramida es modulada por la
acción de las glicosidasas (glucosidasa) endógenas específicas. Esta
desglicolización es por lo tanto una etapa importante en la
colocación de la función barrera de la piel.
Los lípidos de la piel, en particular de la
epidermis, están influenciados por factores genéticos, el
envejecimiento, los regímenes alimenticios, los factores
medioambientales, las agresiones y/o ciertas patologías (por ejemplo
escorbuto o pelagra). Estos factores tienen como consecuencia
alterar o incluso modificar la composición de los lípidos de la
piel o disminuir su cantidad, lo que conduce a una piel seca.
La invención es el resultado de unos estudios
in vitro e in vivo del efecto de derivados de
carbohidratos sobre la piel.
Se ha descrito ya, en la solicitud de patente
"Utilización de carbohidratos para favorecer la descamación de la
piel" (WO-A-97/12597 L'Oreal) una
utilización de estos derivados de carbohidratos para favorecer la
descamación de la piel.
El documento FR 2 696 467 se refiere a un
procedimiento de preparación de monoésteres de ácidos grasos de
D-fructosa y su utilización en los ámbitos
cosmético, bucodental, farmacéutico y alimentario.
De forma sorprendente, se ha demostrado ahora un
nuevo efecto de los derivados de carbohidratos, obtenido mediante
la estimulación específica de ciertas
\beta-glucosidasas que se manifiestan con la
mejora de la función barrera de la piel y/o de las mucosas, en
particular cuando los derivados de carbohidratos son aplicados por
vía tópica.
En otros términos, la invención tiene por objeto
la utilización de composiciones que son utilizadas para mejorar la
función barrera de la piel, pudiendo esta función ser correlacionada
con la actividad de \beta-glucosidasas, de tal
manera que la mejora de la función barrera puede ser revelada
mediante una estimulación de la actividad de
\beta-glucosi-
dasas.
dasas.
Las \beta-glucosidasas entran
en el catabolismo de los glicolípidos, en particular de las
glucosilceramidas. Un aumento específico de la actividad
\beta-glucosidasa permite así aumentar el
contenido en ceramidas de los lípidos de la piel, mejorando con
ello la función barrera de la piel.
Se ha demostrado en particular un efecto de la
O-octanoil-6'-maltosa
sobre la estimulación de la actividad de ciertas glicosidasas y más
particularmente de la
\beta-D-glucosidasa del stratum
corneum. Este efecto está por otra parte relacionado in
vivo con un aumento sustancial de la función barrera de la
piel.
La invención tiene, por tanto, por objeto la
utilización en una composición para mejorar la función barrera de
la piel, de octanoil-6'-maltosa, y
eventualmente, al menos un carbohidrato o derivado de carbohidrato
que responde a la fórmula general (I),
(I)R-X-A
en la que A representa una cadena
compuesta por una a veinte unidades carbohidrato o derivado de
carbohidrato, que comprenden cada una 3 a 6 átomos de carbono,
enlazadas entre sí, preferentemente por unos puentes acetal,
pudiendo ser eventualmente sustituidas cada una de estas unidades
por ejemplo por un halógeno, por una función amina, una función
ácido, una función éster, un tiol, una función alcoxi, una función
tioéter, una función tioéster, una función amida, una función
carbamato, una función
urea,
R representa una cadena alquilo o una cadena
alcenilo, que comprende de 1 a 24, preferentemente de 4 a 24,
átomos de carbono, ramificada o lineal, que puede estar interrumpida
por unos puentes éter, que eventualmente pueden llevar una función
hidroxilo, una función ácido carboxílico, una función amina, una
función éster, una función aciloxi, una función amida, una función
éter, una función carbamato, una función urea,
X representa una función que enlaza R y A, como
por ejemplo una función amina, éter, amida, éster, urea, carbamato,
tioéster, tioéter, sulfonamida,
De forma preferida, R representa una cadena
alquilo o una cadena alcenilo, que comprende de 4 a 24 átomos de
carbono, ramificada o lineal, que lleva eventualmente una función
hidroxilo.
Cada una de las unidades carbohidrato que
compone A puede ser un azúcar o un derivado de azúcar. Por ejemplo,
cada unidad que compone A puede ser un azúcar reducido, un azúcar
aminado o un azúcar portador de una función ácido carboxílico.
Entre los azúcares, o los derivados del azúcar
que pueden entrar en la constitución de A, se citarán por ejemplo
los siguientes productos, que están comercialmente disponibles,
eventualmente en forma de sal: la
N-acetil-D-galactosamina,
la
N-acetil-D-glucosamina,
el ácido N-acetil-neuramínico, el
adonitol, la \beta-D-alosa, la
\beta-D-altrosa, la
6-amino-6-desoxi-D-glucosa,
la 1,6-anhidroglucosa, el ácido arabínico, el
arabinogalactano, la D-arabinosa, la
L-arabinosa, la D,L-arabinosa, el
D-arabitol, la D-celobiosa, la
D-glucosamina, la D-galactosamina,
la
2-desoxi-D-glucosa,
la
6-desoxi-D-galactosa,
la
6-desoxi-L-galactosa,
el galactitol, el mesoeritritol, la D-eritrosa, la
D-fructosa, la D-fucosa, la
L-fucosa, el ácido D-galactárico, el
galactitol, el galactomanano, la
D-galactono-1,4-lactona,
la
L-galactono-1,4-lactona,
la D-galactosamina, la D-galactosa,
la L-galactosa, el ácido
D-galacturónico, la
\beta-gentiobiosa, la glucamina, el ácido
D-glucárico, la
D-glucono-1,5-lactona,
la
L-glucono-1,5-lactona,
la D-glucosamina, el ácido
D-glucosamínico, el ácido
D-glucurónico, la L-glucosa, la
D-glucosa, el isomaltitol, la isomaltotriosa, la
isomaltosa, el ácido lactobiónico, la D-lactosa, la
lactulosa, la D-lixosa, la
L-lixosa, la lixosamina, el maltitol, la
D-maltosa, la maltotetraosa, el maltotriitol, la
maltotriosa, la D-mannosamina, la
D-mannosa, la L-mannosa, la
D-melecitosa, la D-melibiosa, la
D-rafinosa, la undeca-acetato de
D-rafinosa, la L-ramnosa, la
D-ribosa, la L-ribosa, la
D-ribulosa, la rutinosa, la
D-sacarosa, la \alpha-soforosa,
el sorbitol, la D-tagatosa, la
D-talosa, la D-treosa, la turanosa,
el D-xilitol, la D-xilosa, la
L-xilosa, la D,L-xilosa.
De forma preferida se seleccionará A de entre
las cadenas hidrocarbonadas siguientes:
la D-glucosamina o
2-amino-2
desoxi-D-glucosa, la
D-glucamina o
1-amino-1-desoxi-D-glucitol,
la N-metil-glucamina, la
D-glucosa, la D-maltosa, el
sorbitol, el maltitol.
De forma preferida R comprende de 4 a 16 átomos
de carbono como por ejemplo los radicales n-butilo,
n-octilo,
2-etil-hexilo,
n-docecilo.
Según la invención, las composiciones preferidas
comprenden al menos un producto seleccionado de entre:
la
N-butanoil-D-glucosamina,
la
N-octanoil-D-glucosamina,
la
N-octiloxicarbonil-N-metil-D-glucamina,
la
N-2-etil-hexiloxicarbonil-N-metil-D-glucamina,
la
6'-0-octanoil-D-maltosa,
la
6'-0-dodecanoil-D-maltosa.
La preparación de productos (I) es bien conocida
por el experto en la materia, por ejemplo se podrá hacer referencia
a los siguientes documentos:
FR-A-2703993,
FR-A-2715933,
EP-A-577506,
EP-A-566438 y
EP-A-485251.
Un derivado de carbohidrato que responde a la
formula (I) es la
O-octanoil-6'-maltosa.
El las composiciones la
O-octanoil-6'-maltosa
o su mezcla con el (los) carbohidrato(s) según (I)
puede(n) ser utilizado(s) en una cantidad comprendida
entre 0,05 y 20% en peso, con respecto al peso total de la
composición y en particular en una cantidad comprendida entre 0,2 y
10% y mejor entre 0,5 y 5% en peso con respecto al peso total de la
composición.
Los carbohidratos según (I) pueden ser
seleccionados con ayuda de una prueba in vitro, descrita en
la parte experimental (parte I.1)
Por lo tanto, la invención se refiere a la
utilización de unas composiciones tales como las descritas
anteriormente, que comprenden un derivado de carbohidrato
seleccionado con ayuda de una prueba in vitro que permite
cuantificar un efecto estimulador de dicho derivado sobre la
actividad \beta-D-glucosidasa,
comprendiendo dicha prueba las siguientes etapas:
- a)
- la realización de una mezcla constituida por el derivado de carbohidrato, por una \beta-D-glucosidasa, por un sustrato cromogénico de dicha \beta-D-glucosidasa, y por una solución tampón apropiada;
- b)
- la cuantificación de la velocidad de reacción enzimática de la \beta-glucosidasa, en particular por la dosificación de la cantidad de cromóforos liberados por escisión del sustrato cromogénico;
- c)
- y la selección de derivados de carbohidrato con los que la velocidad de reacción es aumentada con respecto a la velocidad de la reacción medida en una solución de control en ausencia de derivados.
Los derivados de carbohidratos son utilizados
según la invención en una composición que contiene un medio
cosméticamente o dermatológicamente aceptable, es decir un medio
compatible con la piel, las uñas, las mucosas, los tejidos y los
cabellos. Según un modo preferido de realización de la invención, la
composición tiene un pH cercano al de la piel, comprendido entre 4
y 7. Cuando es aplicada por vía tópica, la composición que comprende
uno o varios derivados de carbohidratos puede ser aplicada sobre la
cara, el cuello, los cabellos, las mucosas y las uñas o cualquier
otra zona cutánea del cuerpo.
La composición se presenta preferentemente en
una forma apropiada para una administración por vía tópica. Se
presenta en particular en forma de soluciones hidroalcohólicas u
oleosas, de dispersiones del tipo loción o suero, de geles anhidros
u oleosos, de emulsiones de consistencia líquida o semilíquida del
tipo leche, obtenidas por dispersión de una fase grasa en una fase
acuosa (O/W) o a la inversa (W/O), de suspensiones o de emulsiones
de consistencia blanda, semisólida o sólida del tipo crema, gel, de
microemulsiones, o incluso de microcápsulas, de micropartículas, o
de dispersiones vesiculares del tipo iónico y/o no iónico. Estas
composiciones se preparan según los métodos
usuales.
usuales.
También se pueden utilizar las composiciones
para los cabellos en forma de soluciones alcohólicas o
hidroalcohólicas, o en forma de cremas, de geles, de emulsiones, de
espumas.
Las cantidades de los diferentes constituyentes
de las composiciones utilizadas según la invención son las
utilizadas clásicamente en los campos considerados.
En particular estas composiciones constituyen
unas cremas de protección, de tratamiento o de cuidado del rostro,
para las manos o para el cuerpo, unas leches corporales de
protección o de cuidado, unas lociones, unos geles o unas espumas
para el cuidado de la piel y de las mucosas o para la limpieza de la
piel.
Las composiciones pueden consistir asimismo en
unas preparaciones sólidas que constituyen unos jabones o unas
pastillas de limpieza.
De forma conocida, las composiciones utilizadas
según la invención pueden contener asimismo unos adyuvantes
habituales en los campos cosmético y dermatológico, tales como los
gelificantes hidrófilos o lipófilos, los activos hidrófilos o
lipófilos, los conservantes, los antioxidantes, los solventes, los
perfumes, las cargas y las materias colorantes. Las composiciones
utilizadas según la invención pueden además contener cualquier otro
compuesto que tenga propiedades hidratantes y/o que mejoran la
función barrera. Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son
las utilizadas clásicamente en los campos considerados, y por
ejemplo entre 0,01% y 20% del peso total
de la composición. Evidentemente, el experto en la materia tendrá cuidado en seleccionar este o estos eventuales aditivos y/o sus cantidades de tal manera que las propiedades ventajosas asociadas intrínsecamente a la
composición de acuerdo con la invención, no sean, o no lo sean sustancialmente, alteradas por la o las adiciones
previstas.
de la composición. Evidentemente, el experto en la materia tendrá cuidado en seleccionar este o estos eventuales aditivos y/o sus cantidades de tal manera que las propiedades ventajosas asociadas intrínsecamente a la
composición de acuerdo con la invención, no sean, o no lo sean sustancialmente, alteradas por la o las adiciones
previstas.
Como aceites que se pueden utilizar en la
invención, se pueden citar los aceites minerales (aceite de
vaselina), los aceites vegetales (aceite de karité, aceite de
almendra dulce), los aceites animales, los aceites de síntesis, los
aceites siliconados (ciclometicona) y los aceites fluorados
(perfluoropoliéteres). También se pueden utilizar como materias
grasas unos alcoholes grasos, unos ácidos grasos (ácido esteárico),
unas ceras (parafina, carnauba, cera de
abejas).
abejas).
Como aceites emulsionantes que se pueden
utilizar en la invención, se pueden citar el Polisorbato 60 y el
estearato de sorbitán vendidos respectivamente bajo las
denominaciones Tween 60 y Span 60 por la sociedad ICI. Se les
pueden añadir unos coemulsionantes tales como el
PPG-3 miristil éter vendido bajo la denominación
comercial Emcol 249-3K por la sociedad Witco.
Como solventes que se pueden utilizar en la
invención, se pueden citar los alcoholes inferiores, en particular
el etanol y el isopropanol, el propilenglicol.
Como gelificantes hidrófilos, se pueden citar
los polímeros carboxivinílicos (carbomer), los copolímeros acrílicos
tales como los copolímeros de acrilatos/alquilacrilatos, las
poliacrilamidas, los polisacáridos tales como la
hidroxipropilcelulosa, las gomas naturales (xantano) y las arcillas,
y como gelificantes lipófilos, se pueden citar las arcillas
modificadas como las bentonas, las sales metálicas de ácidos grasos
como los estearatos de aluminio, la sílice hidrófoba, los
polietilenos y la etilcelulosa.
\newpage
Como activos hidrófilos, se pueden utilizar las
proteínas o los hidrolizados de proteína, los ácidos aminados, los
polioles, la urea, la alantoina, los azúcares y los derivados de
azúcar, las vitaminas hidrosolubles, el almidón, los extractos
bacterianos o vegetales, en particular de Aloe Vera.
Como activos lipófilos, se pueden utilizar el
tocoferol (vitamina E) y sus derivados, los ácidos grasos
esenciales, las ceramidas, los aceites esenciales.
Con vistas a luchar eficazmente contra el
fotoenvejecimiento es posible además añadir a la composición
utilizada según la invención, uno o varios filtros solares
complementarios, activos en la UVA y/o la UVB, hidrófilos o
lipófilos, que comprenden eventualmente una función sulfónica. El
filtro solar es seleccionado preferentemente de entre los filtros
orgánicos y/o los filtros minerales.
Como filtros orgánicos se pueden citar en
particular los derivados cinámicos, los derivados salicílicos, los
derivados del alcanfor, los derivados de la triazina, los derivados
de la benzofenona, los derivados del dibenzoilmetano, los derivados
\beta-\beta-difenilacrilato, los
derivados del ácido p-aminobenzoico, los polímeros
filtros y siliconas filtros descritos en la solicitud
WO-93/04665 o incluso los filtros orgánicos
descritos en la solicitud de patente
EP-A-0 487
404.
404.
Como filtros minerales, se pueden citar en
particular los pigmentos o bien también unos nanopigmentos (tamaño
medio de las partículas primarias: generalmente entre 5 nm y 100 nm,
preferentemente entre 10 y 50 nm) de óxidos metálicos revestidos o
no, como por ejemplo unos nanopigmentos de óxido de titanio (amorfo
o cristalizado en forma de rutilo y/o anatasa), de hierro, de zinc,
de zirconio o de cerio que son todos unos agentes fotoprotectores
bien conocidos por sí mismos que actúan por bloqueo físico
(reflexión y/o difusión) de la radiación UV. Agentes clásicos de
revestimiento son por otra parte la alúmina y/o el estearato de
aluminio. Se han descrito en particular dichos nanopigmentos de
óxidos metálicos, revestidos o no, en las solicitudes de patente
EP-A-0 518 772 y
EP-A-0 518
773.
773.
Como ejemplos de filtros solares complementarios
activos en la UV-A y/o la UV-B, se
pueden citar:
- -
- el ácido p-aminobenzoico,
- -
- el p-aminobenzoato oxietilenado (25 mol),
- -
- el p-dimetilaminobenzoato de 2-etilhexilo,
- -
- el p-aminobenzoato de etilo N-oxipropilenado,
- -
- el p-aminobenzoato de glicerol,
- -
- el salicilato de homomentilo,
- -
- el salicilato de 2-etilhexilo,
- -
- el salicilato de trietanolamina,
- -
- el salicilato de 4-isopropilbenzilo,
- -
- el 4-ter-butil-4'-metoxi-dibenzoilmetano (PARSOL 1789 de GIVAUDAN ROURE),
- -
- el p-metoxicinnamato de 2-etilhexilo (PARSOL MCX de GIVAUDAN ROURE),
- -
- el 4-isopropil-dibenzoilmetano (EUSOLEX 8020 de MERCK),
- -
- el antranilato de mentilo,
- -
- el 2-etilhexil-2-ciano-3,3'-difenilacrilato (UVINUL N539 de BASF)
- -
- el etil-2-ciano-3,3'-difenilacrilato,
- -
- el ácido 2-fenilbenzimidazol 5-sulfónico y sus sales,
- -
- el 3-(4'-trimetilamonio)-benziliden-bornan-2-on-metilsulfato,
- -
- el 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona (UVINUL MS 40 de BASF),
- -
- el 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfonato (UVINUL MS 40 de BASF),
- -
- la 2,4-dihidroxibenzofenona (UVINUL 400 de BASF),
- -
- la 2,2',4,4'-tetrahidroxibenzofenona (UVINUL D 50 de BASF),
- -
- la 2,2'-dihidroxi-4,4'-dimetoxibenzofenona (HELISORB II de NORQUAY),
- -
- la 2-hidroxi-4-n-octoxibenzofenona,
- -
- la 2-hidroxi-4-metoxi-4'-metilbenzofenona,
- -
- el ácido \alpha-(2-oxoborn-3-iliden)-tolil-4-sulfónico y sus sales,
- -
- la 3-(4'-sulfo)benziliden-bornan-2-ona y sus sales,
- -
- el 3-(4'-metilbenziliden)-d,l-alcanfor,
- -
- el 3-benziliden-d,l-alcanfor,
- -
- el ácido benceno 1,4-di(3-metiliden-10-alcanforsulfónico) y sus sales (MEXORYL SX de CHIMEX)
- -
- el ácido urocánico,
- -
- la 2,4-6-tris-[p-(2'-etilhexil-1'-oxicarbonil)anilino]-1,3,5-triazina,
- -
- la 2-[p-(terciobutilamido)anilino]-4,6-bis [p-(2'-etilhexil-1'-oxicarbonil)anilino]-1,3,5-triazina,
- -
- la 2,4-bis{[4-2-etil-hexiloxil]-2-hidroxil-fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina,
- -
- el polímero de N-(2 y 4)-[2-oxoborn-3-iliden)metil)benzil]-acrilamida,
- -
- el ácido 4,4-bis-benzimidazolil-fenilen-3,3',5,5'-tetrasulfónico y sus sales,
- -
- el 2,2'-metilen-bis-[6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-(1,1,3,3-tetrametilbutil)fenol],
- -
- los poliorganosiloxanos con función malonato.
\vskip1.000000\baselineskip
La invención se refiere asimismo a un
procedimiento de tratamiento cosmético, por aplicación de
composiciones tales como las definidas anteriormente, según la
técnica de utilización habitual de estas composiciones, permitiendo
dicho procedimiento cosmético la mejora de la función barrera de la
piel. Por ejemplo: aplicación de cremas, de geles, de sueros, de
pomadas, de lociones, de leches sobre la piel, el cuero cabelludo,
las uñas y/o las mu-
cosas.
cosas.
La parte experimental presenta los resultados
obtenidos en los estudios in vitro e in vivo sobre el
efecto de un ejemplo al menos de un derivado de carbohidrato. Se
indican, sin por ello ser limitativos, a continuación unos ejemplos
de composiciones utilizadas según la invención para mejorar la
función barrera.
Figura 1: la figura 1 es un gráfico que ilustra
el efecto de la
O-octanoil-6'-maltosa
sobre las glicosidasas del stratum corneum. Se expresa la
actividad en porcentaje de actividad con respecto al valor medido en
ausencia de la
O-octanoil-6'-maltosa.
Figura 2: la figura 2 ilustra el efecto a
diferentes concentraciones sobre la actividad
\beta-glucosidasa de la
O-octanoil-6'-maltosa,
de la
O-octanoil-6'-glucosa,
de la maltosa y de la glucosa.
Figura 3: la figura 3 ilustra el efecto de la
O-octanoil-6'-maltosa
sobre cada glicosidasa recombinante probada (Clonezyme).
Con la finalidad de determinar la naturaleza y
la importancia del efecto barrera de un derivado de carbohidrato
según la invención, se ha estudiado la influencia de la
O-octanoil-6'-maltosa
sobre la actividad glicosidasa con ayuda de la dosificación
enzimática siguiente:
La dosificación se realiza en placa de 96
pocillos. Se realiza una mezcla que comprende:
- -
- 75 \mul de una solución 10 mM de sustrato cromogénico específico acoplado al paranitrofenol (PNP),
- -
- 10 \mul de tampón citrato 700 mM/fosfato de sodio 200 mM, pH 4,5,
- -
- 55 \mul de una solución 0,5 M de O-octanoil-6'-maltosa[\alpha-D-glucopiranosil-1-4-D-glucopiranosa],
- -
- 40 \mul de solución de glicosidasas solubles del stratum corneum. Se obtiene esta solución por simple raspado del antebrazo en un tampón citrato de sodio 70 mM, pH 4,5 que contiene 1% de Tween 20 y eliminación de los residuos celulares por filtración secuencial sobre una membrana de una porosidad comprendida entre 0,45 y 0,22 \mum.
Se realizan las mediciones por cuantificación de
la coloración amarilla después de una incubación a 37ºC durante un
periodo comprendido entre 1 h 30 y 48 horas.
Los resultados presentados en la figura 1
muestran que entre las glicosidasas testadas, únicamente la
\beta-glucosidasa muestra una cinética
influenciada por la
O-octanoil-6'-maltosa.
Las otras glicosidasas son o bien indiferentes a la presencia de la
O-octanoil-6'-maltosa,
o bien inhibidas muy débilmente. Las
\beta-D-glucosidasas
(lisosomiales) están implicadas en el catabolismo de los
glicolípidos y en particular las glucosilceramidas en ceramidas.
Están por lo tanto implicadas específicamente en la función
barrera.
\vskip1.000000\baselineskip
Se ha buscado la concentración óptima mas
elevada de
O-octanoil-6'-maltosa
para una actividad
\beta-D-glucosidasa comparando
concentraciones crecientes de productos. Los resultados presentados
en la figura 2 muestran que se observa un máximo de estimulación
para unas concentraciones situadas aproximadamente en 40 mM (1%).
Este resultado muestra que la
O-octanoil-6'-maltosa
puede ser utilizada a una concentración de aproximadamente 1% en
una composición cosmética destinada a estimular la actividad de la
\beta-glucosidasa y favorecer por ello la función
barrera, situándose esta concentración en una gama
cosmetológicamente aceptable. Ni la maltosa sola, ni la glucosa
sola, permiten estimular la actividad de la
\beta-D-glucosidasa, por el
contrario la
O-octanoil-6'-D-glucosa
revela también una cierta estimulación de la actividad, aunque más
débil, indicando que la combinación
carbohidrato-cadena carbonada es el factor que actúa
sobre la actividad glucosidasa.
\vskip1.000000\baselineskip
También se ha testado la
O-octanoil-6'-maltosa
para su efecto sobre las glicosidasas comercializadas por Clonezyme.
La tabla 1 resume las especificidades de los sustratos de cada
glicosidasa. La figura 3 presenta los resultados que se refieren a
7 glicosidasas testadas en presencia de concentraciones crecientes
en
O-octanoil-6'-mal-
tosa.
tosa.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.930000\baselineskip
Los datos de la figura 3 muestran que todas las
glicosidasas testadas no son estimuladas de la misma forma en
presencia de la
O-octanoil-6'-maltosa.
Un primer grupo de enzimas es insustancial. Un segundo grupo de
enzimas es inhibido. Un tercer grupo muestra una estimulación que
llega hasta un 400% de su actividad de base.
En conclusión, este estudio ha permitido
demostrar que:
- 1)
- los derivados carbohidratos activan específicamente las \beta-glucosidasas, y en particular, las presentes en el stratum corneum;
- 2)
- este efecto es menor, incluso ausente u opuesto, para las otras actividades de las glicosidasas testadas, lo que sugiere un efecto estimulador de estos productos, específico sobre las \beta-glucosidasas.
Específicamente, la estimulación de la
O-octanoil-6'-maltosa
sobre la actividad de la
\beta-D-glucosidasa sugiere un
efecto de los derivados de carbohidratos que mejora la función
barrera de la piel. Se ha realizado un estudio para verificar in
vivo esta hipótesis.
El objetivo del estudio ha sido la evaluación a
lo largo de 4 semanas del efecto de la
O-octanoil-6'-maltosa
sobre la función barrera.
Esquema experimental: El estudio ha
comprendido 70 voluntarios, los sujetos son de sexo femenino de 18 a
50 años y presentan en las piernas piel seca (resultado>2) y una
pérdida insustancial de agua (PIE) medida en g/m^{2}.h superior a
8.
Para cada individuo se ha tratado una pierna y
la otra no (derecha o izquierda seleccionada de forma aleatoria),
constituyendo así dos grupos estadísticos (tratado, y no
tratado).
El valor medio de la PIE es de 10,79. El valor
medio del resultado de sequedad es de 2,68.
Se realiza una aplicación dos veces al día sobre
la pierna a tratar según una randomización derecha/izquierda. Se
evalúa el efecto de barrera con ayuda de los parámetros PIE (pérdida
insustancial de agua) y Lag Time (tiempo de aparición en segundos
de un enrojecimiento debido al nicotinato de metilo).
Con la finalidad de medir la pérdida
insustancial de agua (PIE), se utiliza el Tewameter Courage y
Khasaka siguiendo las recomendaciones del suministrador.
Con la finalidad de medir el Lag time después de
la aplicación del nicotinato de metilo, se utiliza un láser Doppler
Perimed siguiendo las recomendaciones del suministrador.
Se ha realizado a continuación un análisis
estadístico de los datos:
- -
- Para las series aparejadas, los datos medios a las 0 semanas (T0) y a las 4 semanas (T4) son comparados con ayuda de un test t de Student.
- -
- Se realiza la comparación de las medias de las zonas tratadas y de las zonas testigo a T4 con ayuda de un test t de Student para las series aparejadas.
- -
- Los diferentes tratamientos son comparados mediante un análisis de la dispersión con un factor (el producto). Un test de Thukey permite comparaciones múltiples 2 a 2 de las medias (Tratado contra piel desnuda) a T4 (4 semanas).
- -
- Los efectos observados son cuantificados por el valor de la media de los porcentajes de evolución de la zona tratada restada de la media de los porcentajes de la zona testigo.
Los valores medios y las desviaciones tipo de
los parámetros de Lag time y de PIE son indicados a T0 y a T4. NS,
significa un resultado negativo a la prueba (No Significativo), S
significa un resultado positivo a la prueba (significativo). Los
tratamientos son precisados en la primera columna:
- -
- Vehículo, composición que comprende únicamente el vehículo constituido por una mezcla estándar de:
- Aceite 12%
- Espesante (Colomer) 0,3%
- Tensioactivos no iónicos 5% (PEG- SQ estearato (Myrj) 2,5% y Gliceril estearato/PEG-100 estearato (Arlacel) 2,5%)
- 100 estearato (Arlacel) 2,5%
- Agua csp 100%
- -
- Piel desnuda, ausencia de tratamiento;
- -
- Carbohidrato, composición que comprende 2,17% de O-octanoil-6'-maltosa[\alpha-D-glucopiranosil-1-4-D-glucopiranosa];
La tabla 1 siguiente presenta el efecto de los
diferentes tratamientos a T0 y a T4 y la comparación de los
parámetros Lag time y PIE antes y después del tratamiento.
\global\parskip1.000000\baselineskip
La tabla 2 siguiente es una comparación de los
parámetros Lag Time y PIE después de cada tratamiento contra el
control sin tratamiento (piel desnuda).
La tabla 3 siguiente presenta los valores de los
efectos observados para cada tratamiento con respecto al control
sin tratamiento a T4.
La tabla 4 siguiente presenta los porcentajes de
evolución de los parámetros para cada tratamiento con respecto al
control sin tratamiento.
Los resultados muestran que el vehículo y el
tratamiento "carbohidrato" permiten una disminución
significativa de la PIE en comparación con la piel desnuda (véase
la Tabla 2).
Por otra parte hay que destacar que el
tratamiento "carbohidrato" permite una disminución
significativa de la PIE (-12%) (véase la Tabla 4).
Este resultado indica un efecto in vivo
de la
O-octanoil-6'-maltosa
sobre la mejora de la función barrera de la piel, en particular a
través de una disminución significativa de la PIE.
\global\parskip0.930000\baselineskip
Composición
1
- aceite de vaselina
\dotl7,0 g
-
O-octanoil-6'-maltosa
\dotl1,0 g
- Monoestearato de glicerilo, estearato de
polietilenglicol (100 OE)
\dotl3,0 g
- Polímero carboxivinílico
\dotl0,4 g
- Alcohol estearílico
\dotl0,7 g
- Proteínas de soja
\dotl3,0 g
- NaOH
\dotl0,4 g
- Conservante
\dotlcs
- Agua
\dotlcsp 100 g
Esta composición se presenta en forma de una
leche para el rostro, que tiene unas buenas propiedades cosméticas,
es suave y cómoda de utilizar.
El pH de la composición es de aproximadamente
5,5.
\vskip1.000000\baselineskip
Composición
2
-
O-octanoil-6'-maltosa
\dotl0,5 g
- Palmitato de
etil-2-hexilo
\dotl10,0 g
- Ciclopentadimetilsiloxano
\dotl20,0 g
- Butilenglicol
\dotl5,0 g
- Conservante
\dotlcs
- Agua
\dotlcsp 100 g
Esta loción, que no contiene tensioactivo,
favorece la descamación de la piel.
\vskip1.000000\baselineskip
Composición
3
- Palmitato de octilo
\dotl35,0 g
- Glicerina
\dotl2,0 g
-
O-octanoil-6'-maltosa
\dotl0,8 g
- Polímero reticulado acrilatos
C10-C30/alquilacrilatos
\dotl0,1 g
- Trietanolamina
\dotl0,1 g
- Ácidos aminados del trigo
\dotl1,0 g
- Conservante
\dotlcs
- Agua
\dotlcsp 100 g
La leche obtenida, que no contiene tensioactivo,
posee unas buenas propiedades cosméticas.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Composición
4
- Glicerina
\dotl10,0 g
-
O-octanoil-6'-maltosa
\dotl1,0 g
- Cocoanfodiacetato de disodio
\dotl1,0 g
- Conservante
\dotlcs
- Agua
\dotlcsp 100 g
El gel obtenido posee unas buenas propiedades
cosméticas.
\vskip1.000000\baselineskip
Composición
5
- Butilenglicol
\dotl7,0 g
- Sarcosinato de lauroil sodio
\dotl4,0 g
-
O-octanoil-6'-maltosa
\dotl1,0 g
- Trietanolamina
\dotl0,8 g
- Carbomer
\dotl0,5 g
- Conservante
\dotlcs
- Agua
\dotlcsp 100 g
El gel obtenido posee unas buenas propiedades
cosméticas.
Claims (11)
1. Utilización en una composición cosmética de
la
O-octanoil-6'-maltosa
para mejorar la función barrera de la piel.
2. Utilización según la reivindicación 1,
caracterizada porque la composición comprende además al
menos un carbohidrato o un derivado de carbohidrato que responde a
la fórmula general (I),
(I)R-X-A
en la que A representa una cadena
compuesta por una a veinte unidades carbohidrato o derivado de
carbohidrato, que comprenden cada una 3 a 6 átomos de carbono,
enlazadas entre sí, preferentemente por unos puentes acetal,
pudiendo ser eventualmente sustituidas cada una de estas unidades
por ejemplo por un halógeno, por una función amina, una función
ácido, una función éster, un tiol, una función alcoxy, una función
tioéter, una función tioéster, una función amida, una función
carbamato, una función
urea,
R representa una cadena alquilo o una cadena
alcenilo, que comprende de 1 a 24, preferentemente de 4 a 24, átomos
de carbono, ramificada o lineal, que puede estar interrumpida por
unos puentes éter, que eventualmente llevan una función hidroxilo,
una función ácido carboxílico, una función amina, una función éster,
una función alciloxi, una función amida, una función éter, una
función carbamato o una función urea,
X representa una función que une R y A,
presentando dicho carbohidrato o derivado de
carbohidrato una actividad de estimulación de la actividad
\beta-glucosidasa.
3. Utilización según la reivindicación 2,
caracterizada porque X es una función amina, éter, amida,
éster, urea, carbamato, tioéster, tioéter o sulfonamida.
4. Utilización según una de las reivindicaciones
2 ó 3, caracterizada porque R comprende 4 a 16 átomos de
carbono, y en particular es el radical n-butilo,
n-octilo,
2-etil-hexilo o
n-dodecilo.
5. Utilización según una de las reivindicaciones
2 a 4, caracterizada porque el carbohidrato es seleccionado
de entre el
N-butanoil-D-glucosamina,
el
N-octanoil-D-glucosamina,
el
N-octiloxicarbonil-N-metil-D-glucamina,
el
N-2-etil-hexiloxicarbonil-N-metil-D-glucamina
o la
6'-0-dodecanoil-D-maltosa.
6. Utilización según una de las
reivindicaciones 2 a 5, caracterizada porque un derivado de
carbohidrato es la
O-octanoil-6-glucosa.
7. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque la
octanoil-6'-maltosa o su mezcla con
el (los) carbohidrato(s) está(n) presente(s) en una
cantidad comprendida entre 0,05% y 20% en peso con respecto al peso
total de la composición.
8. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque la
octanoil-6'-maltosa o su mezcla con
el (los) carbohidrato(s) (I) está(n) presente(s) en
una cantidad comprendida entre 0,2% y 10% y preferentemente de 0,5%
a 5% en peso con respecto al peso total de la composición.
9. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque la composición
comprende asimismo al menos un filtro solar complementario, activo
en la UVA y/o UVB, hidrófilo o lipófilo, y que comprende
eventualmente una función sulfónica.
10. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque la composición
es apropiada para la administración tópica.
11. Procedimiento de tratamiento cosmético de
la piel destinado a mejorar la función barrera que consiste en
aplicar sobre la piel una composición que contiene al menos un
carbohidrato tal como la definida en cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 10.
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