KR100894241B1 - 피부 탈색을 위한 ｃ-글리코시드 화합물의 용도 - Google Patents

Abstract

본 발명은 피부를 탈색 및/또는 화이트닝하기 위한 하기 화학식 (I) 의 하나 이상의 C-글리코시드 화합물의 용도에 관한 것이다:

Description

피부 탈색을 위한 Ｃ-글리코시드 화합물의 용도 {USE OF C-GLYCOSIDE COMPOUNDS FOR DEPIGMENTING THE SKIN}

본 발명은 피부를 탈색 및/또는 화이트닝하기 위한 C-글리코시드 화합물의 용도에 관한 것이다.

사람의 피부색은 다양한 인자, 특히 연중의 계절, 인종 및 성별에 좌우되며, 멜라노사이트에 의해 생성되는 멜라닌의 성질 및 농도에 의해 주로 결정된다. 멜라노사이트는 특정한 세포기관인 멜라노솜을 통해 멜라닌을 합성하는 분화된 세포이다. 또한, 일부 사람들은 그들의 생애 중 상이한 기간에, 피부, 더 구체적으로는 손 위에서, 피부에 불균일한 외관을 부여하는 더 어둡고/거나 더 고도로 착색된 반점이 나타나는 것을 목격한다. 이들 반점은 또한 피부의 표면에 위치하는 케라티노사이트 내 멜라닌의 고농도에 기인한다.

매우 효과적이고 해가 없는 국소적 탈색 물질의 사용이, 멜라노사이트 과잉활성에 의한 지역적 과색소침착, 예컨대 임신기간 동안 발생하는 특발성 기미 ("임신반" 또는 간반) 또는 에스트론/황체호르몬제 피임 동안 발생하는 특발성 기미, 양성 멜라노사이트 과잉활성 및 증식에 의한 편재된 과색소침착, 예컨대 광선 흑자 로 알려진 노인성 색소 반점, 광감작 또는 상처 치료 후에 기인할 수 있는 우발성 과색소침착, 뿐만 아니라 특정한 백색 반점, 예컨대 백반을 치료하는 관점에서 매우 특히 요구되고 있다. 후자의 상태 (피부에 더 백색의 외관을 부여하는 흉터를 초래할 수 있는 치료) 에 대해서, 손상된 피부의 색소를 재생시킬 수는 없기 때문에, 최종 결론은 나머지 정상 피부 영역을 탈색함으로써 전체 피부에 균일한 백색의 착색을 부여하는 것이다.

피부의 색소 형성, 다시 말해서 멜라닌 형성의 기작은 특히 복잡하고, 개략적으로는 하기 주요 단계를 수반한다:

티로신 ---> 도파 ---> 도파퀴논 ---> 도파크롬 --->　멜라닌

티로시나아제 (모노페놀 디히드록실 페닐알라닌: 산소 산화환원효소 EC 1.14.18.1) 는 상기 반응 연쇄에 관여하는 필수 효소이다. 구체적으로, 이것은 그의 수산화효소 활성에 의해 도파 (디히드록시페닐알라닌) 를 생성하는 티로신의 전환 반응을, 그리고 그의 산화효소 활성에 의해 도파퀴논을 생성하는 도파의 전환 반응을 촉진한다. 상기 티로시나아제는 특정한 생물학적 인자의 효과 하에서 성숙 상태에 있을 때만 작용한다.

탈색 물질은 멜라닌생성에 관여하는 효소 중 하나를 저해하거나 멜라닌 합성 연쇄에서의 화학적 화합물 중 하나의 구조적 유사체로서 삽입됨으로써 (그러면 상기 연쇄가 차단되어 탈색이 보장될 수 있다), 멜라닌생성이 일어나는 상피 멜라노사이트의 활력에 직접 작용하고/거나 멜라닌 생합성 단계 중 하나를 방해할 수 있다.

탈색제로서 가장 통상적으로 사용되는 물질은 더 구체적으로는 히드로퀴논 및 이의 유도체, 특히 이의 에테르, 예컨대 히드로퀴논 모노메틸 에테르 및 모노에틸 에테르이다. 그러나, 이들 화합물은 고농도 사용, 민감성 피부 또는 피부과적 장애를 나타내는 피부에의 사용 등과 같은 특정 상황에서, 적색 피부 검버섯의 출현과 같은 바람직하지 못한 효과를 생성할 수 있다.

또한, 티로시나아제의 활성화 저해제로는, 상기 효소의 활성 부위에 존재하는 구리와 착물을 형성하는 코지산을 통상적으로 사용한다. 그러나, 상기 화합물은 용액에서 불안정한 것으로 판명될 수 있는데, 이는 그의 형성을 복잡하게 한다.

조성물 내에서 안정하면서 피부에 대해 비자극성, 비-독성 및/또는 비알레르기성이고, 공지되어 있는 것들만큼 효과적인 작용을 갖거나, 그렇지 않으면 대안적으로는 보강된 작용을 가짐으로써 더 적은 양으로 사용될 수 있어서, 관찰되는 부작용을 크게 감소시키는, 사람 피부에 대한 신규 화이트닝제에 대한 요구가 여전히 존재한다.

이와 관련하여, 본 출원인 회사는 놀랍게도 예기치 않게, 특정 C-글리코시드 화합물이 세포 독성을 나타내지 않으면서 양호한 탈색 활성을 나타냄을 발견하였다.

C-글리코시드는 EP　1　345　919 에, 프로테오글리칸 및 글리코사미노글리칸의 합성을 유도함으로써 진피의 세포 외 매트릭스를 보강하는 데 기여하는 특성을 갖 는 것으로 이미 개시되어 있다.

따라서 더 구체적으로, 본 발명의 주제는 하나 이상의 하기 화학식 (I) 의 화합물:

[식 중:

- R 은 하기를 나타내는데:

- 포화 선형 C₁ 내지 C₂₀, 특히 C₁ 내지 C₁₀ 알킬 라디칼, 불포화 선형 C₂ 내지 C₂₀, 특히 C₂ 내지 C₁₀ 알킬 라디칼, 또는 포화 또는 불포화 및 분지형 또는 환형 C₃ 내지 C₂₀, 특히 C₃ 내지 C₁₀ 알킬 라디칼 (단, 치환 페닐 라디칼은 제외함);

- 포화 선형 C₁ 내지 C₂₀, 특히 C₁ 내지 C₁₀ 히드로플루오로- 또는 퍼플루오로알킬 라디칼, 불포화 선형 C₂ 내지 C₂₀, 특히 C₂ 내지 C₁₀ 히드로플루오로- 또는 퍼플루오로알킬 라디칼, 또는 포화 또는 불포화 및 분지형 또는 환형 C₃ 내지 C₂₀, 특히 C₃ 내지 C₁₀ 히드로플루오로- 또는 퍼플루오로알킬 라디칼;

상기 라디칼을 구성하는 탄화수소 사슬에는, 적절한 경우, 하기로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 그 이상의 헤테로원자가 삽입되는 것이 가능하고:

- 산소,

- 황,

- 질소, 및

- 규소,

그리고 상기 라디칼을 구성하는 탄화수소 사슬은 하기로부터 선택되는 하나 이상의 라디칼로 임의 치환되는 것이 가능하며:

- -OR₄,

- -SR₄,

- -NR₄R₅,

- -COOR₄,

- -CONHR₄,

- -CN,

- 할로겐 원자,

- C₁ 내지 C₆ 히드로플루오로- 또는 퍼플루오로알킬 라디칼,

- C₃ 내지 C₈ 시클로알킬 라디칼, 및/또는

여기서 R₄ 및 R₅ 는 서로 독립적으로, 수소 원자, 포화 선형 C₁ 내지 C₃₀, 특히 C₁ 내지 C₁₂ 알킬, 퍼플루오로알킬 또는 히드로플루오로알킬 라디칼, 불포화 선 형 C₂ 내지 C₃₀, 특히 C₂ 내지 C₁₂ 알킬, 퍼플루오로알킬 또는 히드로플루오로알킬 라디칼, 포화 또는 불포화 및 분지형 또는 환형 C₃ 내지 C₃₀, 특히 C₃ 내지 C₁₂ 알킬, 퍼플루오로알킬 또는 히드로플루오로알킬 라디칼, 또는 C₆ 내지 C₁₀ 아릴 라디칼을 나타낼 수 있고;

- X 는 하기 기로부터 선택되는 라디칼을 나타내는데:

여기서 R₁, R₂ 및 R₃ 은 서로 독립적으로, 수소 원자 또는 앞서 정의한 바와 같은 라디칼 R 을 나타내고, R'₁ 은 수소 원자, -OH 기 또는 앞서 정의한 바와 같은 라디칼 R 을 나타내고, R₁ 은 또한 C₆ 내지 C₁₀ 아릴 라디칼을 나타내는 것이 가능하고;

- S 는 피라노오스 및/또는 푸라노오스 형태인, L 및/또는 D 계열의, 20 이 하의 당 단위, 특히 6 이하의 당 단위를 포함하는 다당류 또는 단당류를 나타내는데, 상기 단- 또는 다당류는 필수적으로 유리 히드록실기 및 임의로는 하나 이상의 임의 보호된 아민 관능기(들)로 치환되는 것이 가능하고,

- S-CH₂-X 결합은 α 또는 β 일 수 있는 C-아노머 특성의 결합을 나타낸다],

및 이들의 미용적으로 허용가능한 염, 이들의 용매화물뿐만 아니라 수화물, 및 이들의 이성질체의 미용적 또는 약학적, 특히 피부과적 용도이다.

본 발명의 맥락에서, "할로겐" 이라는 용어는 염소, 불소, 브롬 또는 요오드를 의미하는 것으로 이해된다.

"헤테로원자" 라는 용어는 질소, 산소 또는 황을 의미하는 것으로 이해된다.

"아릴" 이라는 용어는 하나 이상의 C₁-C₄ 알킬 라디칼로 임의 치환되는, 페닐을 제외한 방향족 고리를 나타낸다.

"C₃ 내지 C₈ 시클로알킬" 이라는 용어는, 예를 들면, 시클로프로필, 시클로펜틸 및 시클로헥실을 포함하는, 탄소수 3 내지 8 의 지방족 고리를 나타낸다.

본 발명의 실행에 적절한 알킬기 중에서, 특히 메틸, 에틸, 이소프로필, n-프로필, n-부틸, t-부틸, 이소부틸, sec-부틸, 펜틸, n-헥실, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실 및 알릴기를 언급할 수 있다.

본 발명의 일 구현예에 따르면, S 는 피라노오스 및/또는 푸라노오스 형태인, L 및/또는 D 계열의, 6 이하의 당 단위를 포함하는 다당류 또는 단당류를 나타 낼 수 있는데, 상기 단- 또는 다당류는 하나 이상의 필수적으로 유리된 히드록실 관능기 및/또는 임의로는 하나 이상의 필수적으로 보호된 아민 관능기를 나타내고, X 및 R 은 또한 앞서 주어진 정의를 모두 유지하는 화학식 (I) 에 해당하는 C-글리코시드 유도체를 사용할 수 있다.

유리하게는, 본 발명의 단당류는 D-글루코오스, D-갈락토오스, D-만노오스, D-자일로오스, D-릭소오스, L-푸코오스, L-아라비노오스, L-람노오스, D-글루쿠론산, D-갈락투론산, D-이두론산, N-아세틸-D-글루코사민 또는 N-아세틸-D-갈락토사민으로부터 선택될 수 있고, 유리하게는 D-글루코오스, D-자일로오스, N-아세틸-D-글루코사민 또는 L-푸코오스, 특히 D-자일로오스를 나타낸다.

더 구체적으로는, 6 이하의 당 단위를 포함하는 본 발명의 다당류는 D-말토오스, D-락토오스, D-셀로비오스, D-말토트리오스, D-이두론산 또는 D-글루쿠론산으로부터 선택되는 우론산과 D-갈락토사민, D-글루코사민, N-아세틸-D-갈락토사민 또는 N-아세틸-D-글루코사민으로부터 선택되는 헥소사민을 조합한 이당류, 유리하게는 자일로비오스, 메틸 β-자일로비오시드, 자일로트리오스, 자일로테트라오스, 자일로펜타오스 및 자일로헥사오스, 특히 1-4 결합을 통해 결합된 2 개의 자일로오스 분자로 구성된 자일로비오스로부터 선택될 수 있는 하나 이상의 자일로오스를 포함하는 올리고당으로부터 선택될 수 있다.

더 구체적으로는, S 는 D-글루코오스, D-자일로오스, D-푸코오스, D-갈락토오스 또는 D-말토오스, 특히 D-자일로오스로부터 선택되는 단당류를 나타낼 수 있다.

본 발명의 또 다른 구현예에 따르면, X 는 -CO-, -CH(OH)-, -CH(NR₁R₂)- 또는 -CH(R)-, 특히 -CO-, -CH(OH)-, -C(NH₂)-, -C(NHCH₂CH₂CH₂OH)-, -C(NHPh)- 또는 -C(CH₃)-, 더 특히 -CO-, -CH(OH)- 또는 -CH(NH₂)- 기, 바람직하게는 -CH(OH)- 기로부터 선택되는 기를 나타내고, S 및 R 은 또한 앞서 주어진 정의를 모두 유지하는 화학식 (I) 에 해당하는 C-글리코시드 유도체를 사용할 수 있다.

본 발명의 또 다른 구현예에 따르면, R 이 포화 선형 C₁ 내지 C₂₀, 특히 C₁ 내지 C₁₀ 알킬 라디칼, 불포화 선형 C₂ 내지 C₂₀, 특히 C₂ 내지 C₁₀ 알킬 라디칼, 또는 포화 또는 불포화 및 분지 또는 환형 C₃ 내지 C₂₀, 특히 C₃ 내지 C₁₀ 알킬 라디칼을 나타내고 (단, 상기 기재된 바와 같이 임의로 치환된 페닐 라디칼은 제외함) S 및 R 은 또한 앞서 주어진 정의를 모두 유지하는 화학식 (I) 에 해당하는 C-글리코시드 유도체를 사용할 수 있다. 바람직하게는, R 은 -OH, -COOH 또는 -COOR"₂ (R"₂ 는 포화 C₁-C₄ 알킬 라디칼임) 에 의해 임의로 치환되는 선형 C₁-C₄, 특히 C₁-C₃ 라디칼, 특히 에틸 라디칼을 나타낸다. 바람직하게는, R 은 미치환 선형 C₁-C₄, 특히 C₁-C₂ 알킬 라디칼, 특히 에틸 라디칼을 나타낸다.

화학식 (I) 의 C-글리코시드 유도체 중에서, 바람직하게는 하기에 대한 것을 사용한다:

- R 은 포화 선형 C₁ 내지 C₂₀, 특히 C₁ 내지 C₁₀ 알킬 라디칼, 불포화 선형 C₂ 내지 C₂₀, 특히 C₂ 내지 C₁₀ 알킬 라디칼, 또는 포화 또는 불포화 및 분지 또는 환형 C₃ 내지 C₂₀, 특히 C₃ 내지 C₁₀ 알킬 라디칼을 나타낸다 (단, 상기 기재된 바와 같이 임의로 치환된 페닐 라디칼은 제외함);

- S 는 상기 기재된 바와 같은 단당류를 나타낸다;

- X 는 상기 기재된 바와 같은 -CO-, -CH(OH)-, -CH(NR₁R₂)- 또는 -CH(R)- 을 나타낸다.

바람직하게는, 하기와 같은 화학식 (I) 의 C-글리코시드 유도체를 사용한다:

- R 은 -OH, -COOH 또는 -COOR"₂ (R"₂ 는 포화 C₁-C₄ 알킬 라디칼임) 에 의해 임의로 치환된 선형 C₁-C₄, 특히 C₁-C₃ 라디칼, 특히 에틸 라디칼을 나타낸다;

- S 는 상기 기재된 바와 같은 단당류를 나타낸다;

- X 는 -CO-, -CH(OH)-, -C(NH₂)-, -C(NHCH₂CH₂CH₂OH)-, -C(NHPh)- 또는 -C(CH₃)-, 더욱 특히 -CO-, -CH(OH)- 또는 -CH(NH₂)- 기, 바람직하게는 -CH(OH)- 기로부터 선택된 기를 나타낸다.

바람직하게는, 하기와 같은 화학식 (I) 의 C-글리코시드 유도체를 사용한다:

- R 은 미치환 선형 C₁-C₄, 특히 C₁-C₂ 알킬 라디칼, 특히 에틸 라디칼을 나타낸다;

- S 는 상기 기재된 바와 같은 단당류를 나타낸다 (특히 D-글루코오스, D-자일로오스, N-아세틸-D-글루코사민 또는 L-푸코오스, 특히 D-자일로오스);

- X 는 -CO-, -CH(OH)- 또는 -CH(NH₂)-, 바람직하게는 -CH(OH)- 기로부터 선택된 기를 나타낸다.

본 발명에서 기재된 화합물의 비치료적 용도를 위해 허용가능한 염은 상기 화합물의 통상적인 비독성 염, 예를 들어, 유기산 또는 무기산으로부터 형성된 것들을 포함한다. 예의 방식으로, 무기산, 예를 들어, 황산, 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 인산 또는 붕산의 염을 언급할 수 있다. 또한 카르복실산, 술폰산 또는 포스폰산 기 중 하나 이상을 포함할 수 있는 유기산의 염을 언급할 수 있다. 이들은 선형, 분지 또는 환형 지방족 산 또는 또한 방향족 산일 수 있다. 이들 산은 O 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를, 예를 들어 히드록실기의 형태로 추가로 포함할 수 있다. 특히 프로피온산, 아세트산, 테레프탈산, 시트르산 및 타르타르산을 언급할 수 있다.

화학식 (I) 의 화합물이 산 기를 포함하는 경우, 산 기 또는 기들의 중성화는 무기 염기, 예를 들어 LiOH, NaOH, KOH, Ca(OH)₂, NH₄OH, Mg(OH)₂ 또는 Zn(OH)₂, 또는 유기 염기, 예를 들어 1차, 2차 또는 3차 알킬아민, 예를 들어 트리에틸아민 또는 부틸아민으로 수행할 수 있다. 상기 1차, 2차 또는 3차 알킬아민은 하나 이상의 질소 및/또는 산소 원자를 포함할 수 있고, 그러므로 예를 들어, 하나 이상의 알코올 관능기를 포함할 수 있다; 특히 2-아미노-2-메틸프로판올, 트리에탄올아민, 2-(디메틸아미노)프로판올 또는 2-아미노-2-(히드록시메틸)-1,3-프로판디올을 언급할 수 있다. 또한 라이신 또는 3-(디메틸아미노)프로필아민을 언급할 수 있다.

본 발명에서 기재된 화합물에 대해 허용가능한 용매화물은 통상적인 용매화물, 예를 들어 용매화물의 존재로 인한 상기 화합물 제조의 최종 단계 동안에 형성되는 것들을 포함한다. 예의 방식으로, 물 또는 선형 또는 분지형 알코올, 예를 들어 에탄올 또는 이소프로판올의 존재로 인한 용매화물을 언급할 수 있다.

본 발명에 따라 사용되는 화학식 (I) 의 C-글리코시드 유도체 중에서 특히 하기가 바람직하다:

1. C-β-D-자일로피라노시드-n-프로판-2-온;

2. C-α-D-자일로피라노시드-n-프로판-2-온;

3. 1-[2-(3-히드록시프로필아미노)프로필]-C-β-D-자일로피라노오스;

4. 1-[2-(3-히드록시프로필아미노)프로필]-C-α-D-자일로피라노오스;

5. C-β-D-자일로피라노시드-2-히드록시프로판;

6. C-α-D-자일로피라노시드-2-히드록시프로판;

7. C-β-D-자일로피라노시드-2-아미노프로판;

8. C-α-D-자일로피라노시드-2-아미노프로판;

9. C-β-D-자일로피라노시드-2-(페닐아미노)프로판;

10. C-α-D-자일로피라노시드-2-(페닐아미노)프로판;

11. 3-메틸-4-(C-β-D-자일로피라노시드)부티르산의 에틸 에스테르;

12. 3-메틸-4-(C-α-D-자일로피라노시드)부티르산의 에틸 에스테르;

13. 6-(C-β-D-자일로피라노시드)-5-케토헥산산;

14. 6-(C-α-D-자일로피라노시드)-5-케토헥산산;

15. 6-(C-β-D-자일로피라노시드)-5-히드록시헥산산;

16. 6-(C-α-D-자일로피라노시드)-5-히드록시헥산산;

17. 6-(C-β-D-자일로피라노시드)-5-아미노헥산산;

18. 6-(C-α-D-자일로피라노시드)-5-아미노헥산산;

19. 6-(C-β-D-자일로피라노시드)-5-(페닐아미노)헥산산;

20. 6-(C-α-D-자일로피라노시드)-5-(페닐아미노)헥산산;

21. 1-(C-β-D-자일로피라노시드)헥산-2,6-디올;

22. 1-(C-α-D-자일로피라노시드)헥산-2,6-디올;

23. 5-(C-β-D-자일로피라노시드)-4-케토펜탄산;

24. 5-(C-α-D-자일로피라노시드)-4-케토펜탄산;

25. 5-(C-β-D-자일로피라노시드)-4-히드록시펜탄산;

26. 5-(C-α-D-자일로피라노시드)-4-히드록시펜탄산;

27. 5-(C-β-D-자일로피라노시드)-4-아미노펜탄산;

28. 5-(C-α-D-자일로피라노시드)-4-아미노펜탄산;

29. 5-(C-β-D-자일로피라노시드)-4-(페닐아미노)펜탄산;

30. 5-(C-α-D-자일로피라노시드)-4-(페닐아미노)펜탄산;

31. 1-(C-β-D-자일로피라노시드)펜탄-2,5-디올;

32. 1-(C-α-D-자일로피라노시드)펜탄-2,5-디올;

33. 1-(C-β-D-푸코피라노시드)프로판-2-온;

34. 1-(C-α-D-푸코피라노시드)프로판-2-온;

35. 1-(C-β-L-푸코피라노시드)프로판-2-온;

36. 1-(C-α-L-푸코피라노시드)프로판-2-온;

37. 1-(C-β-D-푸코피라노시드)-2-히드록시프로판;

38. 1-(C-α-D-푸코피라노시드)-2-히드록시프로판;

39. 1-(C-β-L-푸코피라노시드)-2-히드록시프로판;

40. 1-(C-α-L-푸코피라노시드)-2-히드록시프로판;

41. 1-(C-β-D-푸코피라노시드)-2-아미노프로판;

42. 1-(C-α-D-푸코피라노시드)-2-아미노프로판;

43. 1-(C-β-L-푸코피라노시드)-2-아미노프로판;

44. 1-(C-α-L-푸코피라노시드)-2-아미노프로판;

45. 1-(C-β-D-푸코피라노시드)-2-(페닐아미노)프로판;

46. 1-(C-α-D-푸코피라노시드)-2-(페닐아미노)프로판;

47. 1-(C-β-L-푸코피라노시드)-2-(페닐아미노)프로판;

48. 1-(C-α-L-푸코피라노시드)-2-(페닐아미노)프로판;

49. 3-메틸-4-(C-β-D-푸코피라노시드)부티르산의 에틸 에스테르;

50. 3-메틸-4-(C-α-D-푸코피라노시드)부티르산의 에틸 에스테르;

51. 3-메틸-4-(C-β-L-푸코피라노시드)부티르산의 에틸 에스테르;

52. 3-메틸-4-(C-α-L-푸코피라노시드)부티르산의 에틸 에스테르;

53. 6-(C-β-D-푸코피라노시드)-5-케토헥산산;

54. 6-(C-α-D-푸코피라노시드)-5-케토헥산산;

55. 6-(C-β-L-푸코피라노시드)-5-케토헥산산;

56. 6-(C-α-L-푸코피라노시드)-5-케토헥산산;

57. 6-(C-β-D-푸코피라노시드)-5-히드록시헥산산;

58. 6-(C-α-D-푸코피라노시드)-5-히드록시헥산산;

59. 6-(C-β-L-푸코피라노시드)-5-히드록시헥산산;

60. 6-(C-α-L-푸코피라노시드)-5-히드록시헥산산;

61. 6-(C-β-D-푸코피라노시드)-5-아미노헥산산;

62. 6-(C-α-D-푸코피라노시드)-5-아미노헥산산;

63. 6-(C-β-L-푸코피라노시드)-5-아미노헥산산;

64. 6-(C-α-L-푸코피라노시드)-5-아미노헥산산;

65. 1-(C-β-D-푸코피라노시드)헥산-2,6-디올;

66. 1-(C-α-D-푸코피라노시드)헥산-2,6-디올;

67. 1-(C-β-L-푸코피라노시드)헥산-2,6-디올;

68. 1-(C-α-L-푸코피라노시드)헥산-2,6-디올;

69. 5-(C-β-D-푸코피라노시드)-4-케토펜탄산;

70. 5-(C-α-D-푸코피라노시드)-4-케토펜탄산;

71. 5-(C-β-L-푸코피라노시드)헥산-2,6-디올)-4-케토펜탄산;

72. 5-(C-α-L-푸코피라노시드)헥산-2,6-디올)-4-케토펜탄산;

73. 5-(C-β-D-푸코피라노시드)-4-히드록시펜탄산;

74. 5-(C-α-D-푸코피라노시드)-4-히드록시펜탄산;

75. 5-(C-β-L-푸코피라노시드)-4-히드록시펜탄산;

76. 5-(C-α-L-푸코피라노시드)-4-히드록시펜탄산;

77. 5-(C-β-D-푸코피라노시드)-4-아미노펜탄산;

78. 5-(C-α-D-푸코피라노시드)-4-아미노펜탄산;

79. 5-(C-β-L-푸코피라노시드)-4-아미노펜탄산;

80. 5-(C-α-L-푸코피라노시드)-4-아미노펜탄산;

81. 1-(C-β-D-푸코피라노시드)펜탄-2,5-디올;

82. 1-(C-α-D-푸코피라노시드)펜탄-2,5-디올;

83. 1-(C-β-L-푸코피라노시드)펜탄-2,5-디올;

84. 1-(C-α-L-푸코피라노시드)펜탄-2,5-디올;

85. 1-(C-β-D-글루코피라노실)-2-히드록시프로판;

86. 1-(C-α-D-글루코피라노실)-2-히드록시프로판;

87. 1-(C-β-D-글루코피라노실)-2-아미노프로판;

88. 1-(C-α-D-글루코피라노실)-2-아미노프로판;

89. 1-(C-β-D-글루코피라노실)-2-(페닐아미노)프로판;

90. 1-(C-α-D-글루코피라노실)-2-(페닐아미노)프로판;

91. 3-메틸-4-(C-β-D-글루코피라노실)부티르산의 에틸 에스테르;

92. 3-메틸-4-(C-α-D-글루코피라노실)부티르산의 에틸 에스테르;

93. 6-(C-β-D-글루코피라노실)-5-케토헥산산;

94. 6-(C-α-D-글루코피라노실)-5-케토헥산산;

95. 6-(C-β-D-글루코피라노실)-5-히드록시헥산산;

96. 6-(C-α-D-글루코피라노실)-5-히드록시헥산산;

97. 6-(C-β-D-글루코피라노실)-5-아미노헥산산;

98. 6-(C-α-D-글루코피라노실)-5-아미노헥산산;

99. 6-(C-β-D-글루코피라노실)-5-(페닐아미노)헥산산;

100. 6-(C-α-D-글루코피라노실)-5-(페닐아미노)헥산산;

101. 1-(C-β-D-글루코피라노실)헥산-2,6-디올;

102. 1-(C-α-D-글루코피라노실)헥산-2,6-디올;

103. 6-(C-β-D-글루코피라노실)-5-케토펜탄산;

104. 6-(C-α-D-글루코피라노실)-5-케토펜탄산;

105. 6-(C-β-D-글루코피라노실)-5-히드록시펜탄산;

106. 6-(C-α-D-글루코피라노실)-5-히드록시펜탄산;

107. 6-(C-β-D-글루코피라노실)-5-아미노펜탄산;

108. 6-(C-α-D-글루코피라노실)-5-아미노펜탄산;

109. 6-(C-β-D-글루코피라노실)-5-(페닐아미노)펜탄산;

110. 6-(C-α-D-글루코피라노실)-5-(페닐아미노)펜탄산;

111. 1-(C-β-D-글루코피라노실)펜탄-2,5-디올;

112. 1-(C-α-D-글루코피라노실)펜탄-2,5-디올;

113. 1-(C-β-D-갈락토피라노실)-2-히드록시프로판;

114. 1-(C-α-D-갈락토피라노실)-2-히드록시프로판;

115. 1-(C-β-D-갈락토피라노실)-2-아미노프로판;

116. 1-(C-α-D-갈락토피라노실)-2-아미노프로판;

117. 1-(C-β-D-갈락토피라노실)-2-(페닐아미노)프로판;

118. 1-(C-α-D-갈락토피라노실)-2-(페닐아미노)프로판;

119. 3-메틸-4-(C-β-D-갈락토피라노실)부티르산의 에틸 에스테르;

120. 3-메틸-4-(C-α-D-갈락토피라노실)부티르산의 에틸 에스테르;

121. 6-(C-β-D-갈락토피라노실)-5-케토헥산산;

122. 6-(C-α-D-갈락토피라노실)-5-케토헥산산;

123. 6-(C-β-D-갈락토피라노실)-5-히드록시헥산산;

124. 6-(C-α-D-갈락토피라노실)-5-히드록시헥산산;

125. 6-(C-β-D-갈락토피라노실)-5-아미노헥산산;

126. 6-(C-α-D-갈락토피라노실)-5-아미노헥산산;

127. 6-(C-β-D-갈락토피라노실)-5-(페닐아미노)헥산산;

128. 6-(C-α-D-갈락토피라노실)-5-(페닐아미노)헥산산;

129. 1-(C-β-D-갈락토피라노실)헥산-2,6-디올;

130. 1-(C-α-D-갈락토피라노실)헥산-2,6-디올;

131. 6-(C-β-D-갈락토피라노실)-5-케토펜탄산;

132. 6-(C-α-D-갈락토피라노실)-5-케토펜탄산;

133. 6-(C-β-D-갈락토피라노실)-5-히드록시펜탄산;

134. 6-(C-α-D-갈락토피라노실)-5-히드록시펜탄산;

135. 6-(C-β-D-갈락토피라노실)-5-아미노펜탄산;

136. 6-(C-α-D-갈락토피라노실)-5-아미노펜탄산;

137. 6-(C-β-D-갈락토피라노실)-5-(페닐아미노)펜탄산;

138. 6-(C-α-D-갈락토피라노실)-5-(페닐아미노)펜탄산;

139. 1-(C-β-D-갈락토피라노실)펜탄-2,6-디올;

140. 1-(C-α-D-갈락토피라노실)펜탄-2,6-디올;

141. 1-(C-β-D-푸코푸라노실)프로판-2-온;

142. 1-(C-α-D-푸코푸라노실)프로판-2-온;

143. 1-(C-β-L-푸코푸라노실)프로판-2-온;

144. 1-(C-α-L-푸코푸라노실)프로판-2-온;

145. 3'-(아세트아미도-C-β-D-글루코피라노실)프로판-2'-온;

146. 3'-(아세트아미도-C-α-D-글루코피라노실)프로판-2'-온;

147. 1-(C-β-D-갈락토피라노실)-2-히드록시프로판;

148. 1-(C-α-D-갈락토피라노실)-2-아미노프로판;

149. 1-(아세트아미도-C-β-D-글루코피라노실)-2-(페닐아미노)프로판;

150. 1-(아세트아미도-C-α-D-글루코피라노실)-2-(페닐아미노)프로판;

151. 3-메틸-4-(아세트아미도-C-β-D-글루코피라노실)부티르산의 에틸 에스테르;

152. 3-메틸-4-(아세트아미도-C-α-D-글루코피라노실)부티르산의 에틸 에스 테르;

153. 6-(아세트아미도-C-β-D-글루코피라노실)-5-케토헥산산;

154. 6-(아세트아미도-C-α-D-글루코피라노실)-5-케토헥산산;

155. 6-(아세트아미도-C-β-D-글루코피라노실)-5-히드록시헥산산;

156. 6-(아세트아미도-C-α-D-글루코피라노실)-5-히드록시헥산산;

157. 6-(아세트아미도-C-β-D-글루코피라노실)-5-아미노헥산산;

158. 6-(아세트아미도-C-α-D-글루코피라노실)-5-아미노헥산산;

159. 6-(아세트아미도-C-β-D-글루코피라노실)-5-(페닐아미노)헥산산;

160. 6-(아세트아미도-C-α-D-글루코피라노실)-5-(페닐아미노)헥산산;

161. 1-(아세트아미도-C-β-D-글루코피라노실)헥산-2,6-디올;

162. 1-(아세트아미도-C-α-D-글루코피라노실)헥산-2,6-디올;

163. 6-(아세트아미도-C-β-D-글루코피라노실)-5-케토펜탄산;

164. 6-(아세트아미도-C-α-D-글루코피라노실)-5-케토펜탄산;

165. 6-(아세트아미도-C-β-D-글루코피라노실)-5-히드록시펜탄산;

166. 6-(아세트아미도-C-α-D-글루코피라노실)-5-히드록시펜탄산;

167. 6-(아세트아미도-C-β-D-글루코피라노실)-5-아미노펜탄산;

168. 6-(아세트아미도-C-α-D-글루코피라노실)-5-아미노펜탄산;

169. 6-(아세트아미도-C-β-D-글루코피라노실)-5-(페닐아미노)펜탄산;

170. 6-(아세트아미도-C-α-D-글루코피라노실)-5-(페닐아미노)펜탄산;

171. 1-(아세트아미도-C-β-D-글루코피라노실)펜탄-2,5-디올;

172. 1-(아세트아미도-C-α-D-글루코피라노실)펜탄-2,5-디올.

바람직하게는 C-α-D-자일로피라노시드-2-히드록시프로판 및 C-β-D-자일로피라노시드-2-히드록시프로판, 바람직하게는 C-β-D-자일로피라노시드-2-히드록시프로판을 사용할 것이다.

물론, 본 발명에 따르면, 화학식 (I) 에 해당하는 C-글리코시드 유도체는 단독으로 또는 혼합물로서 그리고 임의의 비율로 사용될 수 있다.

본 발명에 따르면, 화학식 (I) 에 해당하는 C-글리코시드 유도체는 천연 또는 합성 기원일 수 있으며, 완전히 또는 부분적으로 정제될 수 있거나 또는 그것들을 포함하는 임의의 제제일 수 있다.

"천연 기원" 이라는 용어는 그것이 존재하는 천연 물질, 예를 들어 식물로부터 추출되는 유도체를 의미하는 것으로 이해된다. 용어 "합성 기원" 은 화학 합성 또는 생물기술에 의해 제조된 유도체를 의미하는 것으로 이해된다.

"완전히 또는 부분적으로 정제된" 이라는 표현은 본원에서 그의 합성 동안에 또는 그의 천연 상태 (신선하거나 또는 건조된 식물 또는 세포) 와 비교해, 본 발명의 조성물 내의 화학식 (I) 에 해당하는 C-글리코시드 유도체가 농축되고/되거나 또는 그의 합성으로부터의 반응 부산물의 일부 이상으로부터 또는 그것이 존재하는 천연 물질의 기타 성분의 일부 이상으로부터 각각 유리되었음을 의미한다.

C-글리코시드 유도체는 특히 문헌 EP　1　345　919 에서 개시된 합성 방법에 의해 수득될 수 있다.

본 발명에 따른 화학식 (I) 의 화합물은 인간 피부를 효과적으로 탈색시키고 /시키거나 또는 밝게 할 수 있다.

피부의 색소침착은 피부가 햇빛에 노출됨으로 인한 정상적인 생리학적 과정이다.

매력적이기 위해서, 색소침착을 제한함으로써 피부의 외양을 더욱 아름답게 하고 따라서 더 어두운 피부 영역이 생기는 것을 감소시키는 것이 바람직할 수 있다.

또한, 색소침착은 예를 들어, 활성 멜라닌세포의 국소 증식과 관련될 수 있는 피부 장애로부터 생성되기도 한다.

C-글리코시드는 특히, 갈색 색소침착 결점 또는 노화로 인한 결점을 나타내는 개인의 피부, 또는 예를 들어 자외선 조사에 노출된 후의 멜라닌형성으로부터 발생한 갈색의 생성을 막기 위해 개인의 피부에 적용되는 것이다.

따라서, 화학식 (I) 의 화합물은 특히 색소침착 결점, 주근깨 또는 노화로 인한 결점의 형성을 예방하고/하거나 연화시키기 위한, 및/또는 갈색으로 된 피부의 색상을 밝게 하고/하거나 화이트닝하고/하거나 일정하게 하기 위한 피부 미백제 및/또는 항갈색화제로서 사용될 수 있다.

상기 화합물은 특히 흑점 (sun spot) 의 예방 및/또는 치료에 효과적이다. 노인반으로도 알려진 흑점은 태양에 만성적으로 노출됨으로 인해 유도되는 멜라닌의 더 큰 국소 생성에 해당하는 작은 갈색 반점을 특징으로 한다. 이들은 일반적으로 얼굴, 손등, 팔뚝, 등 및 목선의 상부, 심지어 머리카락이 없는 두피의 두피 영역에서 나타난다.

결과적으로, 본 발명의 주제는 피부의 색소침착 장애를 치료하고자 하는 피부학적 조성물의 제조에서의 상기 정의된 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물의 용도이다.

화학식 (I) 의 화합물은 또한 멜라노사이트 과잉활성에 의한 지역적 과색소침착, 예컨대 팔뚝의 기미, 임신기간 동안 발생하는 특발성 기미 ("임신반" 또는 간반) 또는 에스트론/황체호르몬제 피임 동안 발생하는 특발성 기미, PUVA 흑색점, 염증후 과색소침착, 광감작 또는 상처 치료 후에 기인할 수 있는 우발성 과색소침착, 뿐만 아니라 특정한 백색 반점, 예컨대 백반을 치료하는데 사용될 수 있다.

탈색 성분은 또한 표면체 성장이 덜 보이도록 하기 위해 밝게 만드는 것이 바람직할 수 있는, 특히 체모를 화이트닝하는데 적용된다.

화학식 (I) 의 화합물이 미용 또는 약학적 목적에 사용되든지 간에, 그것들은 예를 들어 구강 경로와 같은 다양한 경로에 의해 투여될 수 있다. 다음, 상기 화합물은 상기 투여 방법에 적절한 조성물로 제형될 것이다.

섭취를 위해, 경구 조성물 및 특히 음식 보조제의 수많은 구현예가 가능하다. 그것들은 당-코팅된 정제를 포함한 정제, 캡슐, 경성 젤라틴 캡슐, 젤 또는 에멀젼의 제조를 위한 통상의 방법에 의해 제형된다. 특히, 본 발명에 따른 활성 주성분(들) 은 예를 들어, 음식 바 (food bar) 와 같은 음식 보충제 또는 영양보충된 음식, 또는 압축 또는 비압축된 분말의 임의의 기타 형태 내에 혼입될 수 있다. 분말은 물, 비등성 음료, 유제품 또는 콩 유도체에 희석될 수 있거나 또는 음식 바에 혼입될 수 있다.

따라서, 본 발명의 또다른 주제는 하나 이상의 C-글리코시드 화합물의 피부 및/또는 두피 및/또는 점막에의 섭취 또는 적용을 포함하는, 인간의 피부를 화이트닝하고/하거나 두피를 화이트닝하고/하거나 점막을 화이트닝하기 위한 미용적 방법이다.

국소 적용의 경우, C-글리코시드 화합물을 피부 및/또는 두피 및/또는 점막과 접촉하도록 놔둘 수 있고, 그런 다음 임의로 헹구어서 제거할 수 있다.

상기 방법은 특히 갈색의 색소 결점 및/또는 노화로 인한 결점을 제거하고/하거나 갈색 피부를 밝게 하는데 적합하다.

그의 국소 용도 면에서, 화학식 (I) 의 화합물은 생리학적으로 허용가능한 매질을 포함하는 조성물로 제형될 수 있다.

특히, 상기 조성물은 피부에 국소 적용하기에 적합하다. 생리학적으로 허용가능한 매질은 바람직하게는 미용학적으로 또는 피부학적으로 허용가능한 매질일 것이며, 즉 불쾌한 외양이 없고 사용자에게 허용될 수 없는 동통, 조임 또는 붉어짐을 야기하지 않는 매질일 것이다.

"생리학적으로 허용가능한 매질" 이라는 용어는 피부, 점막, 손톱, 두피 및/또는 머리카락과 같은 인간의 케라틴 성분과 상용성인 매질을 의미하는 것으로 이해된다.

본 발명에 따른 조성물은 미용 또는 약학적, 특히 피부학적 적용을 위한 것일 수 있다.

본 발명의 내용에서 사용될 수 있는 화학식 (I) 의 화합물의 양은 목적하는 효과에 매우 명백하게 의존한다.

예로서 그리고 국소 경로에 의한 투여에 대해, 상기 양은 예를 들어 조성물 총 중량에 대해, 0.0001 중량% 내지 25 중량%, 0.001 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.01 중량% 내지 5 중량%, 특히 0.1 중량% 내지 2 중량% 의 범위일 수 있다.

구강 경로에 의해 투여되는 경우, 화학식 (I) 의 화합물의 양은 10 mg (중량)/kg (체중)/일 내지 1000 mg (중량)/kg (체중)/일, 바람직하게는 100　mg (중량)/kg (체중)/일일 수 있다.

경구 투여의 경우, 상기 조성물은 당-코팅 정제를 포함한 정제, 경성 젤라틴 캡슐, 시럽, 현탁액, 용액, 분말, 과립, 에멀젼, 마이크로스피어 또는 나노스피어의 현탁액 또는 서방을 가능하게 하는 액체 또는 중합체 유형의 액포의 형태로 제공될 수 있다. 바람직하게는, 상기 조성물은 보충제 형태로 제공된다.

국소 투여의 경우, 상기 조성물은 생각되는 적용에서 통상적으로 사용되는 성분을 포함할 수 있다.

특히 물, 용매, 광유, 동물 및/또는 식물 기원, 왁스, 색소, 충전제, 계면활성제, 미용 또는 피부학적 활성 주성분, UV 차단제, 중합체, 젤링제 또는 방부제를 언급할 수 있다.

물론, 당업자는 이 또는 이들 임의의 추가의 화합물 및/또는 본 발명에 따른 화합물의 유리한 특성이 생각하는 첨가에 의해 손해를 받지 않거나, 또는 실질적으로 손해를 받지 않는 추가의 화합물의 양을 선택하는데 고심할 것이다.

본 발명에 따른 조성물은 미용 또는 피부학적 분야에서 일반적으로 사용되는 임의의 제제 형태로 공급될 수 있으며; 특히 임의로 젤화된 수성 또는 수성/알콜성 용액, 임의로 2-상 로션 유형의 분산액, 수-중-유 또는 유-중-수 또는 다중 에멀젼, 수성 젤, 소구체가 나노스피어 및 나노캡슐과 같은 중합체 나노입자이게 하는 상기 소구체를 사용한 수성상 중의 분산액, 또는 이온성 및/또는 비이온성 유형의 지질 액포의 형태일 수 있다.

본 발명의 조성물이 에멀젼인 경우, 지방상의 비율은 조성물 총 중량에 대해 5 중량% 내지 80 중량%, 바람직하게는 5 중량% 내지 50 중량% 의 범위일 수 있다. 에멀젼 형태로 있는 조성물에 사용되는 오일, 에멀젼화제 및 임의의 공에멀젼화제는 고려 하에 상기 분야에서 통상적으로 사용되는 것들로부터 선택된다. 에멀젼화제 및 공에멀젼화제는 조성물 총 중량에 대해 0.3 중량% 내지 30 중량%, 바람직하게는 0.5 중량% 내지 20 중량% 의 범위의 비율로 상기 조성물 내에 존재한다.

상기 조성물은 다소 유동적일 수 있고, 백색 또는 착색 크림, 연고, 밀크, 또는 로션, 세럼, 페이스트 또는 폼의 외양을 가진다. 상기 조성물은 임의로 에어로졸 폼으로 피부에 적용될 수 있다. 예를 들어, 상기 조성물은 막대 형태와 같은 고체 형태로 임의로 제공될 수 있다. 상기 조성물은 케어 제품 및/또는 메이크업 제품으로서 사용될 수 있다.

상기 조성물은 얼굴, 손, 발, 주요 해부학적 주름 또는 몸을 위한 클렌징, 보호, 치료 또는 케어 크림 (예를 들어, 데이 크림, 나이트 크림, 메이크업-제거 크림, 파운데이션 크림 또는 선스크린), 액상 파운데이션, 메이크업-제거 밀크, 보 호 또는 케어 바디 밀크, 선 밀크 또는 로션, 피부 케어용 젤 또는 폼, 예컨대 클렌징 로션을 구성할 수 있다.

본 발명의 유리한 측면에서, 사용되는 조성물은 하나 이상의 탈색제 및/또는 하나의 표피탈락제 (desquamating agent) 및/또는 하나 이상의 진정제 및/또는 하나 이상의 유기 광보호제 및/또는 하나 이상의 무기 광보호제를 추가로 포함할 수 있다.

하나 이상의 C-글리코시드 화합물을 또다른 탈색제와 조합하여 사용하면, 특히 각각의 탈색제를 더 적은 양으로 사용하게 할 수 있다.

"탈색" 제라는 용어는 예를 들어, 탈색제 또는 탈색소화제, 하기 화합물을 의미하는 것으로 이해된다: 코직산; 엘라긱산; 출원 EP-895　779 및 EP-524　109 에 개시된 것과 같은 아르부틴 및 그의 유도체; 히드로퀴논; 출원 WO　99/10318 및 WO　99/32077 에 개시된 것과 같은 아미노페놀 유도체, 특히 N-콜레스테릴옥시카르보닐-파라-아미노페놀 및 N-에틸옥시카르보닐-파라-아미노페놀; 이미노페놀 유도체, 특히 출원 WO　99/22707 에 개시된 것들; L-2-옥소티아졸리딘-4-카르복실산 또는 프로시스테인, 및 그의 염 및 에스테르; 칼슘 D-판테테인술포네이트; 아스코르브산 및 그의 유도체, 특히 아스코르빌 글리코시드; 및 특히 감초, 블랙베리, 스컬 캡 (skull cap) 및 바코파 몬니에리 (Bacopa monnieri ) 의 식물 추출물을 의미하는 것으로 이해되며, 상기 목록은 제한적이지 않다.

특히, C-글리코시드는 아스코르브산 (비타민 C) 및/또는 이의 동족체 또는 유도체 중 하나와 조성물 내에서 결합될 수 있다.

더욱 특히는, 아스코르브산의 동족체 또는 유도체는, 특히, 아스코르브산 나트륨, 마그네슘 아스코르빌 인산염 또는 나트륨 아스코르빌 인산염과 같은 그의 염, 특히 그의 아세트산, 프로피온산 또는 팔미트산 에스테르와 같은 그의 에스테르, 또는 특히 글리코실화된 아스코르브산과 같은 그의 당이다.

빛, 열 및 수성 매질과 같은 일정한 환경적 요인에 매우 민감하게 만드는 그의 화학적 구조 (α-케톨락톤) 때문에, 아스코르브산을 아스코르브산의 단당류 에스테르 또는 인산화된 아스코르브산의 금속염 형태로 이용하는 것이 유리할 수 있다.

본 발명에 사용될 수 있는 아스코르브산의 단당류 에스테르는 특히 아스코르브산의 글루코오스, 만노오스, 프룩토오스, 푸코오스, 갈락토오스, N-아세틸클루코사민 또는 N-아세틸뮤라민산 유도체, 및 그들의 혼합물, 더욱 특히는, 2-아스코르빌 글루코시드 또는 2-O-(α-D-글루코피라노실)-L-아스코르브산 또는 6-O-(β-D-갈락토피라노실)-L-아스코르브산이다. 후자의 화합물 및 그들의 제조 방법이 특히 문헌 EP-A-487　404, EP-A-425　066 및 J05213736 에 개시되어 있다.

그의 일부로서, 인산화된 아스코르브산의 금속 염은 알칼리 금속 아스코르빌 인산염, 알칼리 토금속 아스코르빌 인산염 및 전이 금속 아스코르빌 인산염에서 선택된다. 유리하게는, 마그네슘 아스코르빌 인산염이 이용된다.

"표피탈락제" 라는 용어는, β-히드록시산, 특히 살리실산 및 그의 유도체 (5-(n-옥타노일)살리실산을 포함); 글리콜산, 시트르산, 락트산, 타르타르산, 말산 또는 만델산과 같은 α-히드록시산; 우레아; 겐티스산; 올리고푸코오스; 신남산; 사포라 자포니카(Saphora japonica ) 추출물; 레스베라트롤과 같이 박리작용을 촉진시켜 표피탈락에 직접 작용하거나;

글리코시다아제, 각질층 키모트립신 분해 효소 (stratum corneum chymotryptic enzyme: SCCE) 또는 기타 단백질 분해효소 (트립신, 키모트립신류)와 같은, 표피탈락 또는 교소체 (corneodesmosome)의 분해에 관여하는 효소에 작용할 수 있는 임의의 화합물을 의미하는 것으로 이해된다. 하기와 같은 무기염의 킬레이트제가 언급될 수 있다: EDTA; N-아실-N,N',N'-에틸렌디아민트리아세트산; 아미노술폰산 화합물, 특히 N-(2-히드록시에틸)피페라진-N'-2-에탄-술폰산 (HEPES); 2-옥소티아졸리딘-4-카르복실산 (프로시스테인) 유도체; 글리신 유형의 α-아미노산 유도체 (EP-0　852　949 에 개시된 바와 같은 것 및 또한 상표명 Trilon M 으로 BASF 사에서 시판되는 메틸글리신디아세트산 나트륨); 당밀 (honey); 또는 O-옥타노일-6-D-말토오스 및 N-아세틸글루코사민과 같은 당 유도체.

본 발명에 따른 조성물에 이용될 수 있는 진정제로서 하기의 것이 언급될 수 있다: 펜타환형 트리테르펜 및 이를 함유하는 식물 추출물 (예를 들면, 글리시르히자 글라브라 ( Glycyrrhiza glabra)), 예컨대 β-글리시르헤틴산 및 그의 염 및/또는 그의 유도체 (글리시르헤틴산 모노글루쿠로니드, 스테아릴 글리시르헤티네이트 또는 3-스테아로일옥시글리시르헤트산), 우르솔산 및 그의 염, 올레아놀산 및 그의 염, 베툴린산 및 그의 염, 파에오니아 수프루티코사 (Paeonia suffruticosa ) 및/또는 락티플로라 (lactiflora ) 의 추출물, 살리실산의 염, 특히 살리실산 아연, Codif 사의 피코사카라이드, 라미나리아 사카리나 (Laminaria saccharina ) 추출물, 카놀라 오일, 비사볼롤, 캐모마일 추출물, 알란토인, Seppic 사의 Sepivital EPC (비타민 E 와 C 의 인산 디에스테르), 오메가-3 불포화 오일, 예컨대 사향 장미, 블랙커런트씨 (blackcurrant seed), 에키움 (echium) 또는 생선 오일, 플랑크톤 추출물, 카프릴로일글리신, Seppic 사의 Seppicalm VG (나트륨 팔미토일프롤린 및 님파에아 알바 (Nymphaea alba)), 피지움 (Pygeum ) 추출물, 보스웰리아 세라타 (Boswellia serrata ) 추출물, 센티페다 쿤닝하미 (Centipeda cunninghami ) 추출물, 헬리안투스 안누우스 ( Helianthus annuus ) 추출물, 리눔 우시타티시뭄 (Linum usitatissimum) 추출물, 토코트리에놀, 콜라 니티다 (Cola nitida ) 추출물, 피페로날, 클로브 추출물, 에필로비움 앙구스티폴리움 (Epilobium angustifolium ) 추출물, 알로에 베라, 바코파 몬니에리 (Bacopa monnieri ) 추출물, 피토스테롤, 코르티손, 히드로코르티손, 인도메타신 및 베타메타손.

유기 광학 보호제는 특히 안트라닐레이트; 신남산 유도체; 디벤조일메탄 유도체; 살리실산 유도체; 캄포어 유도체; US　4　367　390, EP　0　863　145, EP　0　517　104, EP　0　570　838, EP　0　796　851, EP　0　775　698, EP　0　878　469, EP　0　933　376, EP　0　507　691, EP　0　507　692, EP　0　790　243 및 EP　0　944　624 에 개시된 것과 같은 트리아진 유도체; 벤조페논 유도체; β,β-디페닐아크릴레이트 유도체; 벤조트리아졸 유도체; 벤잘말로네이트 유도체; 벤즈이미다졸 유도체; 이미다졸린; 특허 EP　0　669　323 및 US　2　463　264 에 개시된 바와 같은 비스벤조아졸릴 유도체; p-아미노벤조산 (PABA) 유도체; 특허 출원 US　5　237　071, US　5　166　355, GB　2　303　549, DE　197　26　184 및 EP　0　893　119 에 개시된 바와 같은 메틸렌비스(히 드록시페닐 벤조트리아졸) 유도체; 및 특히 특허 출원 WO　93/04665 에 개시된 것과 같은 차폐 (screening) 중합체 및 차폐 실리콘; 특허 출원 DE　198　55　649 에 개시된 것과 같은 α-알킬스티렌 유래 이합체에서 선택된다.

무기 광학 보호제는 안료, 또는 선택적으로는, 예를 들면 산화티탄 (무정형, 또는 루틸 및/또는 아나타제형에서의 결정질), 산화철, 산화아연, 산화지르코늄 또는 산화세륨 나노안료 (이들 모두는 그 자체로서 잘 알려진 UV 보호제이다) 와 같은, 코팅 또는 비코팅된 금속 산화물로 이루어진 나노안료 (1 차 입자의 평균 크기: 일반적으로 5　nm 내지 100　nm, 바람직하게는 10　nm 내지 50　nm) 에서 선택된다. 또한, 통상적인 코팅제는 알루미나 및/또는 알루미늄 스테아레이트이다. 코팅된 또는 비코팅된 금속 산화물로 이루어진 상기 나노안료는 특히 특허 출원 EP　0 518　772 및 EP　0　518　773 에 개시되어 있다.

일반적으로, 광학 보호제는 본 발명에 따른 조성물 내에 조성물의 총 중량에 대하여 0.1 내지 20 중량% 의 범위, 바람직하게는 조성물 총 중량에 대하여 0.2 내지 15 중량% 범위의 비율로 존재한다.

바람직하게는, C-글리코시드 유도체 또는 유도체들을 하나 이상의 탈색제 및/또는 하나 이상의 광학 보호제와 배합하여 사용할 것이다.

하기 실시예가 본 발명의 범주를 제한하지 않으면서 본 발명을 설명한다. 화합물은, 경우에 따라서, 화학명 또는 CTFA (International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook) 명으로 지칭될 수 있다.

실시예 1: C-β-D- 자일로피라노시드 -n-프로판-2-온의 탈색 활성 설명

그 위치에 관하여 랜덤화된 (대상체 자신이 조절함), 이중 블라인드 비교 단일-기관 임상 연구 (활성 성분 대 활성 성분 비히클로 이루어진 플라세보 (placebo), 하기에 상세히 설명된 제형 참조)를 평균 연령 62 세이고, 포토타입 III 이며 (하기 6 단계의 등급에서: I　- 언제나 벌겋게 달아오르고 타지 않음; II - 언제나 벌겋게 달아오르고 약간 탐; III - 적당히 벌겋게 달아오르고 점진적으로 탐; IV - 약하게 벌겋게 달아오르고 매우 쉽게 탐; V - 거의 벌겋게 달아오르지 않고 많이 탐; VI - 벌겋게 달아오르지 않고, 매우 색소 침착됨), 중간 정도의 전반적 얼굴 노화 징후를 나타내는 15 명의 여성에게 실행하였다.

광선 흑자의 임상 평가를, 상기 연구의 초기와 말기에 피부과 의사에 의해, 하기 4 개의 주 단계와 3 개의 중간 단계 (0.5; 1.5; 2.5)을 포함하여 7 단계의 등급에 따라 실행하였다:

· 0 - 없음;

· 1 - 반점이 거의 없음;

· 2 - 반점이 많음;

· 3 - 반점이 매우 많음.

상기 여성들에게, 3 달 (98 일) 동안 1 일 2 회씩, 조성물 총 중량에 대해 10 중량% 농도의 C-β-D-자일로피라노시드-n-프로판-2-온을 2　mg/cm² 의 비율로 또는 플라세보를 미리 표시한 부위에 적용하였다.

부형제 조성:

화학명
백색 페트롤라툼	4
소르비탄 트리스테아레이트	0.9
폴리에틸렌 글리콜 (40 EO) 스테아레이트	2
방향제	0.25
미리스틸 미리스테이트	2
메틸, 부틸, 에틸, 프로필 및 이소부틸의 혼합물 (7/57/22/14) p-히드록시벤조에이트	0.3
글리세릴 모노/디스테아레이트 (36/64)/스테아르산 칼륨 혼합물	3
수소화된 이소파라핀 (6-8 몰의 이소부틸렌)	8.5
순수한 수산화나트륨	0.05
글리세롤	3
미생물이 제거된 탈이온수	35.84
용액 중 클로르헥시딘 디글루코네이트	0.25
시클로펜타디메틸실록산	5
순수한 이중-증류된 세틸 알코올	4
식물 기원 지방산 (주로 스테아르산)	1.2
에틸렌디아민테트라아세트산, 2나트륨 염, 2H2O	0.15
DL-α-토코페릴 아세테이트 (비타민 E 아세테이트)	0.3
보호된 2-에틸헥실 4-메톡시신나메이트	0.52
수중 1,5-무수-6,8-디데옥시-L-글루코-옥티톨 30%	28.74

C-β-D-자일로피라노시드-n-프로판-2-온으로 처리된 쪽의 평균 값은 처리 전보다 1.07 +/-　0.62 내지 0.93 +/-　0.68 (p　=　0.08) 감소한 반면, 플라세보 쪽은 상기 값이 1.10 +/-　0.69 내지 1.13 +/-　0.67 (NS) 로 증가하였다.

따라서, 연구 초기의 13 % 에 비해, 54 % 의 대상체가 처리된 쪽에서 더욱 낮은 값을 나타내었다.

실시예 2: 국부 조성물 예

수중유 에멀젼 유형의 얼굴 관리용 화이트닝 크림을 하기 (중량%) 를 함유하여 제조하였다:

- C-β-D-자일로피라노시드-n-프로판-2-온 0.005%

- 글리세릴 스테아레이트 2%

- 폴리소르베이트 60 (ICI 사의 Tween 60) 1%

- 스테아르산 1.4%

- 트리에탄올아민 0.7%

- 카르보머 0.4%

- 시어 버터 액체 분획 12%

- 퍼히드로스쿠알렌 12%

- 항산화제 0.05%

- 방향제, 보존제 충분양

- 물 총 100% 가 되기 위한 충분양

실시예 3: 국부 조성물 예

피부용 탈색 겔을 하기 (중량%) 를 함유하여 제조하였다:

- C-β-D-자일로피라노시드-n-프로판-2-온 2%

- 히드록시프로필셀룰로오스 (Hercules 사의 Klucel H)

1%

- 항산화제 0.05%

- 이소프로판올 40%

- 방향제, 보존제 충분양

- 물 총 100% 가 되기 위한 충분양

실시예 4: 경구 조성물 예

당-코팅 정제를 하기 (중량%) 를 함유하여 제조하였다:

활성재 mg /당-코팅 정제

C-β-D-자일로피라노시드-n-프로판-2-온....300

당-코팅 정제 코어의 부형제

미세결정질 셀룰로오스....................70

Encompress^TM...............,..............60

마그네슘 스테아레이트....................3

무수 콜로이드성 실리카...................1

코팅제

랙(lac)..................................5

활석.....................................61

폴리비돈.................................6

상기 유형의 당-코팅 정제를 1 일 1 내지 4 회 복용할 수 있다.

본 발명은 세포 독성을 나타내지 않으면서 양호한 탈색 활성을 나타내는, 피부를 탈색 및/또는 화이트닝하기 위한 하기 화학식 (I) 의 C-글리코시드 화합물을 제공할 수 있다.

Claims (30)

1. 피부에 대한 화이트닝제, 항갈색화제 또는 이들 모두로서, 하기 화학식 (I) 에 해당하는 하나 이상의 C-글리코시드 유도체, 또는 이들의 이성질체를 포함하는 조성물:

   

   [식 중:

   - R 은 비치환 선형 C₁-C₄ 알킬을 나타내고:

   - X 는 하기 기로 이루어진 군으로부터 선택되는 라디칼을 나타내는데:

   

   여기서 R'₁ 은 -OH 기를 나타내고;

   - S 는 자일로피라노시드이다].
2. 제 1 항에 있어서, 갈색으로 된 피부의 색상을 밝게 하기, 화이트닝하기, 일정하게 하기, 갈색 색소침착 결점, 노화로 인한 결점 또는 주근깨의 형성을 예방하기 또는 제거하기 위한 조성물.
3. 하기 화학식 (I) 에 해당하는 하나 이상의 C-글리코시드 유도체, 또는 이들의 이성질체를 포함하는 색소침착 장애 치료용 약학 조성물:

   

   [식 중:

   - R 은 비치환 선형 C₁-C₄ 알킬을 나타내고:

   - X 는 하기 기로 이루어진 군으로부터 선택되는 라디칼을 나타내는데:

   

   여기서 R'₁ 은 -OH 기를 나타내고;

   - S 는 자일로피라노시드이다].
4. 제 3 항에 있어서, 조성물이 팔뚝의 기미, 특발성 기미, 임신 또는 에스트론-황체호르몬제 피임과 관련된 과색소침착, PUVA 흑색점, 우발성 과색소침착, 백색 반점 또는 백반에 기인하는 과색소침착을 치료하기 위해 의도되는 것을 특징으로 하는 조성물.
5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유도체가 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물:

   1. C-β-D-자일로피라노시드-n-프로판-2-온;

   2. C-α-D-자일로피라노시드-n-프로판-2-온;

   5. C-β-D-자일로피라노시드-2-히드록시프로판;

   6. C-α-D-자일로피라노시드-2-히드록시프로판.
6. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유도체가 조성물 총 중량의 0.0001% 내지 25% 를 나타내는 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는 조성물.
7. 제 6 항에 있어서, 상기 유도체가 조성물 총 중량의 0.001% 내지 10% 를 나타내는 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는 조성물.
8. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 C-글리코시드 유도체가 하나 이상의 탈색제, 하나 이상의 유기 광보호제 및 하나 이상의 무기 광보호제로 이루어진 군으로부터 선택되는 제제와 조합으로 사용되는 것을 특징으로 하는 조성물.
9. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에서 정의된 화학식 (I) 에 해당하는 하나 이상의 C-글리코시드 화합물의 피부, 두피 또는 점막에 대한 섭취 또는 적용을 포함하는, 피부, 두피 또는 점막을 화이트닝하는 미용적 조성물.
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30. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유도체가 하기인 것을 특징으로 하는 조성물:

    C-β-D-자일로피라노시드-2-히드록시프로판.