ES2284546T3 - Composiciones alimenticias y metodos de preparacion de las mismas. - Google Patents
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Abstract
Composición alimenticia que comprende un producto alimenticio y d-eritadenina sintética o d-eritadenina que está libre de fibras de hongos y otros residuos de hongos.
Description
Composiciones alimenticias y métodos de
preparación de las mismas.
La presente invención se refiere a composiciones
y aditivos alimenticios nuevos. La presente invención también se
refiere a métodos para la preparación de dichas composiciones
alimenticias.
Generalmente, se conoce y se acepta que uno de
los principales factores de riesgo para la Cardiopatía Coronaria
(CHD) es la hipercolesteremia. Otros factores de riesgo son la edad
y el género, el fumar, la diabetes mellitus, y la hipertensión.
Debido a factores ambientales y a la enorme
extensión de los factores genéticos hereditarios, es difícil, o
incluso imposible, confirmar directamente una dependencia entre los
hábitos alimenticios naturales y el desarrollo de la aterosclerosis
que conduce finalmente a la CHD. Por lo tanto, se ha tenido que
establecer la relación entre la causa y el efecto en base a una
combinación de estudios patofisiológicos, clínicos y
epidemiológicos en una cadena de pruebas asociadas. De aquí que, en
la investigación epidemiológica, se confirma una dependencia entre
la dieta y los niveles de lípidos y su composición en el suero, en
la investigación clínica se confirma una dependencia entre los
niveles de lípidos y su composición en el suero y la cardiopatía
coronaria, y en la investigación patoanatómica se confirma una
dependencia entre la cardiopatía coronaria y la aterosclerosis
artrítica. (Petri Kovanen, en Ravinnon rasvat ja kuidut suomalaisten
terveyden el kannalta, KELA julkaisuja ML:115, 1992, página 51). La
hipercolesteremia es un factor principal de la CHD, sino el mayor
factor individual.
Además, existe una dependencia entre los
factores de riesgo de la CHD y el colesterol total, cuanto más
elevado es el nivel de colesterol, más elevado es el riesgo de CHD
(estudio de Framingham). A este respecto, no es necesario detallar
la dependencia a la lipoproteína del individuo en la CHD
(ingredientes negativos o positivos). Sin embargo, se puede
representar gráficamente por poblaciones una curva de la frecuencia
total de colesterol y del factor de riesgo de la CHD (Kalevi
Pyörälä en Aterosclerosis VII, Actas 1986, en la página 42). Las
entidades médicas y clínicas gubernamentales publican guías de
administración de fármacos sobre el porcentaje de esta curva de
frecuencia al que se le debería ofrecer terapia farmacológica. La
prevención de la CHD y de la aterosclerosis mediante fármacos
hipocolesterémicos modernos es un negocio que mueve más de 10 mil
millones de dólares americanos y estas medicinas se encuentran
entre los fármacos más vendidos en el mundo. Los fármacos más
importantes para la reducción del colesterol están formados por las
estatinas (lovastatina, atorvastatina, simvastatina y
fluvastatina), secuestradores de ácidos biliares, ácido nicotínico
(niacina) y fibratos (bezafibrato y gemfibrozil).
La gran mayoría de la población que sufre
hipercolesteremia o tiene propensión a sufrirla toma medidas
voluntarias para reducir el nivel de colesterol, a la vez que evita
la utilización directa de los fármacos mencionados anteriormente.
Entre estas medidas se incluyen el ejercicio físico, los aspectos
nutricionales y los componentes alimenticios funcionales que
reducen el colesterol (dietas). Entre los ingredientes dietéticos
propuestos para la reducción del colesterol del suero sanguíneo se
incluyen los ésteres de estanol vegetales solubles en grasas, que
pueden añadirse directamente a los alimentos, los esteroles
vegetales (no esterificados), el "phyllium" que comprende
fibras solubles, y los tocotrienoles extraídos del aceite de
palma.
El equilibrio y el metabolismo humano del
colesterol es un proceso médico y bioquímico delicado y complicado
que esencialmente se puede dividir en la dependencia recíproca entre
un ciclo enterohepático y uno exterohepático (referencia anterior
de Petri Kovanen en el KELA ML: libro 115, pág. 53). La mayor parte
de los fármacos contra la hipercolesteremia, especialmente los
fármacos modernos mencionados anteriormente, tales como las
estatinas, intervienen mediante inhibición competitiva en la etapa
limitante de velocidad del ciclo enterohepático, en la formación
del mevalonato, es decir, en la actividad de la
HMG-CoA reductasa. Este efecto se denomina
"depresión del colesterol endógeno" o "inhibición del
colesterol endógeno". El efecto de estos agentes en el nivel de
colesterol del suero es considerable. La intervención en el
equilibrio del colesterol y la interferencia con el mismo por parte
de los componentes funcionales alimenticios que reducen el
colesterol se lleva a cabo sobre todo en el ciclo exterohepático (a
continuación, denominado también "depresión o inhibición del
colesterol exógeno"). Ejemplos de estos componentes alimenticios
son las fibras, los ésteres de sitoestanol, etc.
Aunque los ingredientes reductores de colesterol
dietéticos actuales ofrecen una alternativa interesante para
proporcionar componentes alimenticios funcionales, hay algunas
limitaciones considerables en su utilización. Una de las
limitaciones más importantes de la aplicación de los ésteres de
estanol vegetales y de las mezclas de esteroles vegetales
comerciales (Benecol, Phytrol) es su solubilidad insatisfactoria en
medios diferentes a las grasas. Por esta razón, los ésteres de
estanol vegetales y las mezclas de esteroles solamente están
disponibles como margarina, condimentos para ensalada y barras de
caramelo.
\newpage
Claramente, existe una necesidad de una nueva
clase de componente alimenticio que se pueda formular en un
componente alimenticio funcional y que tenga un gran efecto en el
ciclo enterohepático del equilibrio del colesterol. Debe destacarse
que en los seres humanos, la ingestión de ésteres de esterol
vegetales o de mezclas de esteroles en dosis diarias de, como
mínimo, 20-30 g, en forma de margarinas, condimentos
para ensalada o barras de caramelo, es ya un factor de riesgo para
la obesidad. Y la obesidad por sí misma es un factor de riesgo para
la formación de lesión de ateroma y para la CHD.
Según la tradición, el hongo "shiitake"
(Lentinula edodes) era el elixir de la vida para la gente del
Extremo Oriente. En los años 60 y 70 se descubrió que uno de los
componentes particularmente valiosos del shiitake era la
eritadenina, que es una adenina alifática y que está presente en el
shiitake en concentraciones de 500 a 900 ppm aproximada-
mente.
mente.
La eritadenina es capaz de reducir la
concentración de colesterol del suero sanguíneo (Índice Merck, 12ª
Edición, Merck & Co., Inc. NJ 1996, pág. 624). Se han preparado
alimentos funcionales para la reducción de la concentración de
colesterol mediante el secado de los hongos de shiitake,
pulverizando los hongos desecados y extrayendo y concentrando el
producto para obtener un extracto que se puede mezclar en alimentos,
tales como gomas, caramelos, sopas etc., según se da a conocer en
la patente KR 9303886, de Lotte Confectionary Co. La publicación de
patente KR 9303886 describe un alimento funcional que contiene un
hongo medicinal, que se prepara secando el hongo medicinal, por
ejemplo, Pachyma fungus, Cortinellus shiitake, etc.,
pulverizando el hongo desecado para obtener un polvo, extrayendo el
polvo con agua destilada y concentrándolo para obtener un extracto
de hongo medicinal. El polvo y el extracto se añaden al alimento
para obtener el producto final. La solicitud de patente publicada
No DE 3 531 482, de Mori & Co., describe un procedimiento para
la preparación de un producto alimenticio saludable que contiene
como ingredientes activos lecitina de soja y polvo de hongos
desecados de shiitake. El producto alimenticio descrito en la
patente DE 3 531 482 comprende lecitina de soja, que contiene más
de un 80% en peso de fosfolípidos de soja y Cortinellus
shiitake pulverizado. La cantidad de lecitina de soja y de
Cortinellius shiitake es de, como mínimo, el 1% en peso y la
suma total de ambos es de, como mínimo, el 5% en peso.
La publicación de patente JP 11206340 describe
un polvo de micelio de shiitake, que reduce el colesterol sanguíneo.
La publicación sugiere que el polvo se mezcle con diferentes
alimentos.
Sugiyama, Kimio y otros (J. Nutr. (1997)
127(4), 593-599) describen un experimento, en
el que el complemento con eritadenina (dieta de 50 mg/kg) en ratas
disminuyó la concentración total en plasma del colesterol,
independientemente de las fuentes de grasa de la dieta. Kimio y
otros (Lipids (1996), 31(4), 399-404)
describen un experimento en el que el complemento con eritadenina
(dieta de 50 mg/Kg) en ratas disminuyó la concentración en plasma
de colesterol y fosfolípidos, pero no la de diglicéridos.
Como resulta evidente a partir del resumen
anterior, está bien documentado en la técnica el efecto beneficioso
de la eritadenina en el nivel de colesterol del suero. Existen
también algunos productos alimenticios disponibles que utilizan
este efecto. En la práctica, los productos alimenticios propuestos
son algo costosos y, por lo tanto, su demanda es limitada. Para
muchos consumidores los cambios drásticos de hábitos alimenticios
son difíciles de poner en práctica y de mantenerlos de forma
continuada. Debido a las limitaciones en el suministro y la poca
variedad de productos alimenticios modificados, ni siquiera sería
posible que un consumidor cambiara totalmente sus hábitos
alimenticios y, de este modo, obtuviera un remedio para su
equilibrio de colesterol en el suero aumentado.
Además, debe destacarse que muchos consumidores
(así como el mundo de las cocinas de renombre internacional)
encuentran que los productos alimenticios que contienen grasas
animales, entre las que se incluyen la nata, la mantequilla, la
carne, etc. son más sabrosos que los productos que contienen sólo o
mayoritariamente grasas vegetales. Sin embargo, las grasas animales
también son ricas en grasas saturadas. La Asociación Americana del
Corazón y el Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol
proporcionan pautas alimenticias que indican que no más del 8 al
10% de las calorías diarias deberían provenir de grasas saturadas ni
más del 30% del total de grasas. Esto significa que, en la
práctica, las grasas animales deberían evitarse totalmente, puesto
que generalmente contienen más del 50% de grasas saturadas.
La presente invención se basa en el
descubrimiento de que la reducción eficiente del nivel de colesterol
en el suero sanguíneo que se alcanza con la eritadenina,
particularmente con la d-eritadenina, es tan grande
que, incluso en dosis bajas, contrarresta el efecto de aumento de
colesterol de los productos con grasas animales. En un estudio
anterior de Suzuki y Ohshima [Ciencia de los Hongos IX (parte I)
Actas del Noveno Congreso Científico Internacional sobre el Cultivo
de Hongos Comestibles, Tokio 1974. 463-467], se
encontró que el colesterol del suero disminuyó cuando se tomaron 60
g de mantequilla junto con 90 g de hongos shiitake frescos. Los
autores también sugieren que el shiitake añadido a las comidas que
tienen contenido elevado de grasas animales, tales como guisados
"sukiyaki" ("carne con verduras") y de cerdo, no sólo
mejora el sabor, sino que también ayuda a prevenir o incluso a
curar el endurecimiento de los vasos sanguíneos.
El problema específico de la utilización de
hongos como una fuente de eritadenina es que la concentración de
eritadenina en los hongos es bastante pequeña. Esto significa que la
cantidad de hongos necesaria para satisfacer la necesidad diaria
del ser humano es grande (superior a 500 g). Además, dado que la
concentración es variable (de 500 a 900 ppm) y dado que no es
posible estandarizar la producción de shiitake para proporcionar un
contenido constante de eritadenina, es imposible estimar y ajustar
con exactitud la cantidad agregada de eritadenina cuando se
utilizan hongos como fuente de eritadenina.
Finalmente, debe considerarse que algunas
personas, aproximadamente el 3% de la población total, no puede
comer ningún tipo de hongo y del 20 al 30% de la población
aproximadamente es alérgica a los hongos y especialmente a los
hongos sin preparación. Esta falta de disponibilidad de hongos sin
preparación y de sus ingredientes tiene que ver con la composición
del complejo de aminoácidos y polisacáridos muy activo y potente,
que es específica de cada hongo. Un hecho bien conocido es que los
hongos contienen una gran cantidad de fibras, hasta el 50% de la
materia seca, y uno de los ingredientes principales de la fibra es
la quitina. La quitina en cantidades excesivas crea problemas
digestivos en los seres humanos.
Es un objetivo de la presente invención eliminar
los problemas de la técnica anterior dando a conocer nuevos tipos
de productos alimenticios y métodos para la preparación de los
mismos.
La presente invención se basa en el concepto de
agregar d-eritadenina en forma sintética o libre de
fibras de hongos y otros residuos de hongos, a cualquier producto
alimenticio, entre los que se incluyen productos convencionales que
contienen grasas animales, tales como productos diarios cárnicos,
con huevo, etc. en una cantidad suficiente para proporcionar una
concentración aumentada de d-eritadenina para que
mejore el valor, para la salud, de los productos alimenticios y
para que estos productos alimenticios sean accesibles incluso para
personas que siguen dietas estrictas.
Con "concentración aumentada de
eritadenina" se indica que el contenido de eritadenina es más
alto que el del producto alimenticio como tal. En platos
convencionales de hongo shiitake, el contenido de eritadenina se
obtiene del hongo. Por el contrario, las composiciones alimenticias
de la presente invención contienen más
d-eritadenina, que la intrínsecamente presente en
los hongos y, por lo tanto, éstas tienen una "concentración
aumentada". Según el método de la presente invención, este
aumento de la concentración de d-eritadenina se
logra mezclando eritadenina en forma sustancialmente pura con un
producto alimenticio.
Además, según la presente invención, se ha
descubierto que la d-eritadenina actuará de forma
sinérgica con los aditivos nutricionales tradicionales que tienen
un efecto exógeno depresor o inhibidor en el colesterol. Esto dará
a conocer grupos totalmente nuevos de nuevas clases de productos
alimenticios. Finalmente, la presente invención tiene también como
objetivo dar a conocer los medios para controlar el nivel de adición
de d-eritadenina.
De este modo, según un aspecto, la presente
invención se refiere a una composición alimenticia que comprende un
producto alimenticio y d-eritadenina sustancialmente
pura.
Según otro aspecto, la presente invención se
refiere a un aditivo alimenticio que comprende un material líquido
o sólido que se pretende agregar a un producto alimenticio, estando
dicho material complementado con d-eritadenina
sustancialmente pura.
Según un tercer aspecto, la presente invención
se refiere a un método para la preparación de la composición
alimenticia, que comprende la mezcla de
d-eritadenina sustancialmente pura con el producto
alimenticio, para proporcionar una composición alimenticia que
tiene un nivel mayor de eritadenina con respecto al nivel de
eritadenina inherente de dicho producto alimenticio.
Todavía según un cuarto aspecto, la presente
invención se refiere a un método de adición de
d-eritadenina a un producto alimenticio para
proporcionar un producto alimenticio modificado que tiene una
concentración aumentada de d-eritadenina, que
comprende las etapas de
- mezcla de d-eritadenina
sintética o d-eritadenina, que está libre de fibras
de hongos u otros residuos de hongos con un aditivo alimenticio,
especialmente un aditivo alimenticio que tiene un sabor y/o un aroma
distintos para formar una mezcla; y
- adición de dicha mezcla al producto
alimenticio.
De forma más específica, la presente invención
se caracteriza por lo expuesto en las reivindicaciones 1, 15, 24, 25
y 27.
La presente invención proporciona ventajas
considerables. De este modo, mediante la incorporación de
d-eritadenina, en cualquiera del gran número de
productos alimenticios existentes, se hace posible la producción de
productos alimenticios modificados que conservan el sabor y el
aroma del producto alimenticio original, a la vez que muestran el
efecto beneficioso de contrarresto de la eritadenina en la acción de
aumento de colesterol de las grasas animales. A diferencia de los
componentes dietéticos actuales, la eritadenina se puede producir
fácilmente en grandes cantidades por síntesis directa o bien por
extracción de fuentes naturales, tales como hongos. De este modo,
el suministro de eritadenina no es un factor limitante para la
producción de productos alimenticios modificados. La eritadenina es
soluble en grasas pero se puede convertir también en la
correspondiente sal sódica, lo que la hace soluble en soluciones
acuosas. Con la utilización de eritadenina sustancialmente pura en
lugar de hongos, se pueden evitar los efectos nocivos asociados con
la ingestión de cantidades excesivas de hongos. Particularmente,
los productos alimenticios modificados según la presente invención
son digeribles por cualquier consumidor. Además, la utilización de
eritadenina sustancialmente pura permitirá la dosificación exacta y
segura de eritadenina en función del contenido real de colesterol
del producto alimenticio.
En lo que respecta a la acción terapéutica de la
eritadenina, debe destacarse que ésta actúa de forma endógena y de
una manera dependiente de la dosis y se puede utilizar como
componente alimenticio funcional en dosis pequeñas para la
reducción del colesterol total de seres humanos normales. Por el
contrario, los métodos existentes proporcionan componentes
alimenticios que tienen un efecto exógeno en el equilibrio del
colesterol y, por lo tanto, estos componentes dietéticos tienen que
utilizarse en dosis extremadamente grandes en comparación con la
eritadenina. La eritadenina actúa rápidamente, incluso a dosis
pequeñas y, con respecto a los componentes alimenticios funcionales
existentes que no tienen el efecto actual, es posible alcanzar con
dosis pequeñas el mismo efecto a más largo plazo que con dosis más
altas a más corto plazo. La presente invención permite producir un
componente alimenticio funcional que actúa como un fármaco
influenciando las secuencias de etapas metabólicas fosfolipídicas
humanas, preservando además las verdaderas características de un
componente alimenticio funcional. Tal como se ha mencionado
anteriormente, la eritadenina no sólo tiene efectos aditivos como la
depresión del colesterol endógeno dependiente de la dosis, sino que
tiene también efectos terapéuticos, tales como la formación
endógena de ácido linoleico y la reducción de la viscosidad del
plasma sanguíneo.
A continuación, la presente invención se
examinará con más detalle con la ayuda de la siguiente descripción
detallada con referencia al dibujo adjunto, que indica la
dosificación de eritadenina en función del contenido del colesterol
del producto alimenticio.
La figura adjunta indica la cantidad mínima de
adición de eritadenina (línea A) en función de la cantidad de
colesterol contenida en un producto alimenticio. La figura también
muestra la dosis máxima recomendada (línea B), lo que significa que
el área entre las dos líneas representa el intervalo de dosificación
particular preferente de eritadenina, en base a la cantidad de
colesterol en el alimento.
A continuación, debe entenderse que el término
"eritadenina" comprende el compuesto en sí mismo, así como sus
derivados. Debe entenderse que entre tales derivados se incluyen,
por ejemplo, los ésteres, los desoxiderivados, los N-óxidos y los
acetónidos. En la definición se incluyen racematos, isómeros
geométricos y estereoisómeros de dichos compuestos, así como sales
de dichos compuestos. Además, debe entenderse que formulaciones
dirigidas a, por ejemplo, mejorar su capacidad de utilización en
composiciones alimenticias también deben incluirse en la
definición.
"D-eritadenina" significa
"ácido 2(R),
3(R)-dihidroxi-4-(9-adenil)
butírico (eritroforma-D)". El compuesto
también se conoce como lentinacina y lentisina. Para los propósitos
de la presente invención, el isómero d es el más eficiente.
Para los propósitos de la presente invención, la
eritadenina "sustancialmente pura" designa un producto que
comprende eritadenina sustancialmente pura que tiene una pureza de,
como mínimo, el 50%, preferentemente como mínimo el 80%,
particularmente, como mínimo, el 90% o incluso, como mínimo, el 95%
en peso del producto. Preferentemente, la
d-eritadenina sustancialmente pura se produce por
síntesis. De forma alternativa, la eritadenina sustancialmente pura
se puede aislar de fuentes naturales. Una fuente particularmente
valiosa de eritadenina es el hongo shiitake (Lentinus
edodes). La extracción la describen, por ejemplo, Chibata y
otros en Experientia 25 (1969) 1237. La eritadenina se puede
obtener también de los champiñones (Agaricus bisporus).
Kamiya y otros, en Tetrahedron Letters 1969, 4729, y en Chem. Ind.
1970 652 dan a conocer la síntesis de la eritadenina. Según la
presente invención, el componente de d-eritadenina
utilizado es sintético o está libre de fibras de hongos y de otros
residuos de hongos, que pueden influir en la utilización de
eritadenina (véase la alergia a los hongos mencionada
anteriormente).
El término "producto alimenticio primario"
significa productos alimenticios que generalmente se han sometido
solamente a una etapa de proceso, habitualmente por el productor
real, antes de la entrega al consumidor. Ejemplos de productos
alimenticios primarios son los siguientes: carne, tal como carne de
ternera, rosbif, bistec, entrecot, carne de cerdo, carne picada,
carne de cordero, de animales de caza, carne de pollo, y otras,
entre las que se incluyen varios platos preparados de carne en forma
de estofados y guisos. Los productos alimenticios primarios
comprenden también productos de hígado y de sangre, salsas, mariscos
y pescados, y productos de huevos.
"Producto alimenticio secundario" significa
un producto alimenticio que ha sido procesado adicionalmente por un
fabricante en el camino del productor al consumidor. Los productos
alimenticios secundarios están ejemplificados por los platos
preparados siguientes: filetes vegetarianos, verduras gratinadas,
lasañas al horno, pescado y jamón con patatas, platos de pasta con
carne, sopas, hamburguesas, pizzas, productos embutidos, pasteles y
productos de bollería, pan, productos lácteos, entre los que se
incluyen la nata, los helados y el queso.
Dentro del término "composiciones
alimenticias" se incluye cualquier producto -crudo, preparado o
procesado- que está pensado para el consumo humano, en particular,
como comida o bebida, y que puede contener nutrientes o
estimulantes en forma de minerales, carbohidratos (entre los que se
incluyen los azúcares), proteínas y/o grasas, y que se han
modificado incorporando, como mínimo, eritadenina sustancialmente
pura. Las composiciones alimenticias modificadas de la presente
invención se pueden caracterizar también como "productos
alimenticios o composiciones alimenticias funcionales". Es
posible, por supuesto, incorporar también otros componentes en los
productos. El término "productos alimenticios" anteriormente
mencionado se utiliza generalmente para designar los productos
correspondientes en forma no modificada.
Según una realización, debe entenderse también
que el término "producto alimenticio" significa agua potable
pura.
Debe entenderse que el término "aditivo
alimenticio" significa cualquier material líquido o sólido
pensado para ser añadido a un producto alimenticio. Este material
puede ser, por ejemplo, un agente que tiene un sabor y/o un aroma
distintos, tal como una sal o cualquier otro potenciador o
modificador del sabor o del aroma. Sin embargo, debe observarse que
no necesario que el aditivo alimenticio, según la presente
invención, tenga que ser un agente que tiene un sabor y/o un aroma
distintos. La función del aditivo alimenticio puede ser únicamente
la de proporcionar eritadenina al producto alimenticio o composición
alimenticia.
Además, la soluciones salinas y de glucosa para
administración intravenosa se pueden modificar mediante la
incorporación de eritadenina.
La presente invención se basa en la excepcional
actividad reductora de colesterol de la
d-eritadenina.
En los animales y los seres humanos, la grasa se
transporta en forma de lipoproteínas. Las lipoproteínas comprenden
cuatro clases principales, a saber, triglicéridos, fosfolípidos,
colesterol libre y ésteres de colesterol. Logísticamente, los
vehículos de las lipoproteínas son los componentes superficiales, el
colesterol libre y los fosfolípidos, y el núcleo transportado
comprende los triglicéridos y los ésteres de colesterol. El
equilibrio o desequilibrio principal de lipoproteínas endógenas
existe entre la secreción hepática de la lipoproteína VLDL, el
precursor de la LDL, y el transporte inverso del colesterol al
hígado mediado por la actividad del receptor de HDL y de LDL (Petri
Kovanen, página 54). En seres humanos normales este equilibrio o
desequilibrio impone un exceso, un estado normal o un estado
deficiente de colesterol total en el plasma sanguíneo. Mediante la
reducción de la secreción, y/o el aumento de la mediación y la
susceptibilidad de HDL, y/o el aumento de la adsorción del hígado
(actividad del receptor de LDL), se reduce el nivel de colesterol en
el plasma.
La eritadenina tiene un efecto endógeno en el
metabolismo del colesterol. Según lo descrito anteriormente, las
medicinas del colesterol modernas también actúan de forma endógena y
disminuyen la velocidad de producción endógena de colesterol.
Generalmente, los componentes dietéticos funcionales utilizados para
reducir nivel de colesterol en el suero actúan de forma exógena.
Mediante la combinación de eritadenina con aditivos dietéticos
conocidos que actúan de forma exógena es posible reducir
eficientemente el nivel de colesterol utilizando solamente
componentes funcionales alimenticios dietéticos, por la
inhibición por retroalimentación y procesos bioquímicos
similares.
Generalmente, se sabe que existe una correlación
estrecha entre el nivel de fosfolípidos y el colesterol y, por lo
tanto, en chequeos médicos de rutina, no se llevan a cabo exámenes
de fosfolípidos. Los fosfolípidos comprenden varias subclases, en
concreto
- \bullet
- fosfatidilcolina PC (lecitina)
- \bullet
- fosfatidiletanolamina PE (cefalina)
- \bullet
- fosfatidilserina PS
- \bullet
- fosfatidilinositol PI
- \bullet
- esfingomielina SM, como estrechamente relacionada.
Además, los fosfolípidos se remodelan fácilmente
mediante el cambio de los ácidos grasos, sobre todo en las
posiciones 1 y 2. Los fosfolípidos tienen una influencia en el
aumento de la fluidez (o disminución de la viscosidad) debido a la
saturación/insaturación de los ácidos grasos y/o a las longitudes
de cadena de los ácidos grasos de las posiciones 1 y 2. Se comportan
de forma anfotérica, es decir, tienen características tanto
hidrofílicas como hidrofóbicas. Particularmente, la PC y la PE son
dependientes de la metilación/desmetilación a través del ciclo de
SAM/SAH (SAM=S-adenosilhomometionina;
SAH=S-adenosilhomocisteína).
Es posible conseguir cambios favorables en el
modelo del colesterol del plasma sanguíneo reduciendo la proporción
molar de colesterol total/proporción de fosfolípidos y/o cambiando
la proporción molar de los fosfolípidos de PC/PE y/o inhibiendo las
reacciones controladas enzimáticamente en las que la PC y la PE
están implicadas directa o indirectamente por medio del ciclo de
SAM/SAH. Se ha formulado la siguiente teoría:
\newpage
Etapa 1: Los PL (fosfolípidos) totales y la
composición de PL se pueden cambiar mediante la cinética del ciclo
de SAM y SAH.
Paso 2: Las concentraciones de SAM y SAH se
inhiben/estimulan interviniendo en el metabolismo de la metionina y
de la cisteína.
Paso 3: En este metabolismo, la degradación de
SAH a adenosina y homocisteína es una reacción enzimática catalizada
por la SAH hidrolasa. Mediante la inhibición parcial, no total, de
la SAH hidrolasa, se aumentará la concentración de SAH influyendo
en la proporción de SAM/SAH y se producirá la etapa 1.
Se ha probado la utilización de la eritadenina
en el modelo anteriormente mencionado. Los resultados fueron:
1. La d-eritadenina es rápida en
la inhibición de la SAH hidrolasa
2. La d-eritadenina inhibe ya a
dosis pequeñas
3. La d-eritadenina inhibe
parcialmente, sin bloqueo total
4. En base a los datos científicos disponibles,
la utilización de d-eritadenina es segura.
Los presentes inventores han descubierto que la
d-eritadenina se puede elegir como componente
funcional alimenticio. Actúa como un fármaco, inhibiendo el
metabolismo de síntesis endógena del colesterol y el ciclo
enterohepático de las grasas. La d-eritadenina es
eficaz en dosis absorbidas muy reducidas, a un nivel de 1 ppm
aproximadamente, garantizando la seguridad y la conservación
esencial de la etapa metabólica.
La d-eritadenina tiene la
característica de efectos iguales: dosis más bajas y un tiempo más
largo, dosis más altas y un tiempo más corto. La
d-eritadenina es dependiente de la dosis a dosis
reducidas, maximizándose la oportunidad de adición a productos
alimenticios en general, y en particular a productos alimenticios
para la reducción del colesterol que actúan de forma exógena.
La utilización de la eritadenina como componente
funcional alimenticio contiene dos efectos sinérgicos esenciales.
El primero es el efecto sinérgico de la multiplicación en el
metabolismo humano del colesterol. El sistema humano se basa en un
ciclo del colesterol exógeno o exterohepático y un ciclo del
colesterol endógeno o enterohepático. En el sistema humano, estos
ciclos están interconectados por inhibición de retroalimentación y
otros sistemas similares de señales bioquímicos medicinales, de
manera que la reducción de uno es el aumento del otro y viceversa.
Por lo tanto, la combinación del efecto de reducción del colesterol
endógeno con cualquier reductor del colesterol activo de forma
exógena se puede obtener un efecto sinérgico multiplicador, que es
mayor que el efecto aditivo de cada uno por sí solo.
De este modo, la adición de
d-eritadenina a un alimento funcional que actúa de
forma exógena existente tendrá un efecto de reducción de colesterol
de más del doble debido a los efectos multiplicadores
enterohepáticos y exterohepáticos. Matemáticamente, reducciones
consecutivas del 10% darían un 18% de reducción total, y reducciones
consecutivas del 15% darían un 28% de reducción total, mediante la
presente invención, debido a la inhibición por retroalimentación
creada por las acciones exógenas y endógenas simultáneas de los
componentes alimenticios, se conseguirá una mayor disminución del
nivel de colesterol. Por lo tanto, las composiciones alimenticias
según la presente invención pueden comprender un componente
alimenticio (convencional) que tiene un efecto exterohepático de
reducción del colesterol. Este componente alimenticio se puede
seleccionar del grupo de las fibras, el quitosán, los
tocotrienoles, los esteroles vegetales, los ésteres del estanol y
los ésteres del sitoestanol. La concentración del componente
alimenticio es del 0,1 al 50% en peso aproximadamente,
particularmente del 0,5 al 10% en peso aproximadamente, de la
materia seca de la composición alimenticia. Generalmente, los
componentes alimenticios que tienen un efecto de reducción del
colesterol exterohepático o exógeno obtienen una respuesta a dosis
de 2-3 g por día, diariamente durante 14 días, y la
reducción conseguible del colesterol es del 10% aproximadamente.
Dado que la adición de la d-eritadenina que actúa de
forma endógena está en el orden de 5 a 50 mg como respuesta a la
dosis, dependiendo de la cantidad dietética de colesterol, para
conseguir una reducción del colesterol de más del 20% de reducción
de colesterol, la proporción en peso del colesterol anteriormente
mencionada respecto a la d-eritadenina que actúa de
forma endógena es 2-3 g/5-50 mg = 50
- 500 veces, o de forma más general la proporción de eritadenina
respecto al agente que reduce el colesterol de forma exógena es de
10 - 1000 (peso/peso).
El segundo efecto sinérgico es el "efecto de
limpieza de alimento sucio". De acuerdo con las recomendaciones
dietéticas, en lo que se refiere a los ácidos grasos y a sus
concentraciones, una dieta es "no saludable" cuando contiene
más ácidos grasos saturados que ácidos grasos monoinsaturados o
poliinsaturados. Muchos productos alimenticios contienen grasa
animal, es decir, colesterol. De este modo, por ejemplo:
| colesterol mg/100 g | |||
| < 15 | 15-100 | 200-300 | 600- |
| Leche yogur | Queso carne | mantequilla | huevo huevas |
| órganos intestinales |
El "alimento sucio" es el alimento que
contiene grasa animal, es decir, colesterol y ácidos grasos
saturados. Cuanto más saturados, "más sucio". El efecto
sinérgico de la eritadenina es el efecto de reducción del colesterol
endógeno y el efecto aditivo de supresión del colesterol consumido.
Y el cambio de la composición de los ácidos grasos a un formato más
favorable.
La eritadenina se puede utilizar en la
producción industrial de productos alimenticios en los que se
utilizan ingredientes que contienen colesterol. En la preparación
industrial de alimentos, la adición de la eritadenina se debería
realizar en base al contenido de colesterol total calculado y el
correspondiente requerimiento de adición de eritadenina necesario
(véase la tabla posterior).
De este modo, según una realización, la presente
invención da a conocer una composición alimenticia que comprende
grasa animal y una fuente de d-eritadenina y que
tiene una concentración creciente de
d-eritadenina.
Según una realización preferente, los productos
alimenticios modificados (que contienen opcionalmente grasa animal)
según la presente invención contienen, como mínimo, 5 mg de
colesterol por 100 g de peso bruto y comprenden, como mínimo, 2 ppm
de d-eritadenina, calculados a partir del peso seco
de la composición.
Como un esquema práctico de adición de
eritadenina, se puede mencionar la siguiente tabla:
- hasta 15 mg de colesterol y de 2 a 5 mg de
d-eritadenina;
- más de 15 mg y hasta 100 mg de colesterol y de
3 a 10 mg de d-eritadenina;
- más de 100 mg y hasta 300 mg de colesterol y
de 5 a 25 mg de d-eritadenina;
- más de 300 mg y hasta 600 mg de colesterol y
de 15 a 50 mg de d-eritadenina; y
- más de 600 mg de colesterol y 40 mg o más
(preferentemente hasta 50 mg) de d-eritadenina;
La parte de grasa animal de las composiciones
alimenticias comprende, como mínimo, el 50% de ácidos grasos
saturados de la cantidad total de ácidos grasos. La composición
alimenticia comprende, por ejemplo, un producto alimenticio
primario seleccionado del grupo de leche, productos cárnicos,
salsas, productos de hígado y de sangre, pescados y mariscos, y
productos de huevo. La composición alimenticia puede comprender
también productos alimenticios secundarios seleccionados del grupo
de productos cárnicos procesados, productos de embutidos
preparados, sopas preparadas, platos de pasta preparados, platos
vegetarianos preparados, productos de bollería, y productos lácteos
procesados.
El mejor suministro de
d-eritadenina es de una forma dependiente de dosis
mediante potenciadores de sabor y aroma general y ampliamente
utilizados. El potenciador de sabor más comúnmente utilizado es la
sal. El contenido de eritadenina en la sal se regula fácilmente,
dado que la percepción humana del exceso o la falta de sal es muy
próxima. En segundo lugar, la eritadenina se puede incluir también
fácilmente en cualquier otro agente potenciador del aroma o
potenciadores del aroma que actúan vía el pasillo de umami, por
ejemplo, los productos de glutamato (MSG), inosinato (IMP) o
gualinato (GMP). Ejemplos de otros potenciadores interesantes del
sabor y/o del aroma son los siguientes: agentes que influencian la
salinidad (haluros de los elementos del grupo IA), la acidez
(ácidos protónicos orgánicos), el dulzor (compuestos inorgánicos,
azúcares, alcoholes polihídricos, ácidos carboxílicos, aminoácidos,
péptidos, proteínas, glucósidos, derivados de la isocumarina,
alcaloides del indol, agentes de dulcificación sintéticos), la
amargura (alcaloides, terpenos, flavonoides de azúcares
(beta-D-mannosa), aminoácidos,
péptidos) y modificadores del sabor (ácido gimnémico, proteínas
modificadoras del sabor que cambian el sabor de ácido a dulce, y
ácido clorogénico, cinarina). Aún otros ejemplos comprenden mentol
y piperina y compuestos similares que provocan sensaciones de sabor
específicas.
En otras palabras, la
d-eritadenina se utiliza en un aditivo alimenticio,
por ejemplo, con un agente que tiene un sabor y/o un aroma
distintos que tienen una intensidad que es indicativa de la cantidad
de eritadenina agregada. De este modo, la presente invención
comprende un método de adición de eritadenina a productos
alimenticios para proporcionar productos alimenticios modificados
que tienen una concentración creciente de eritadenina, que
comprende las etapas de
- mezcla de d-eritadenina
sintética o d-eritadenina que está libre de fibras
de hongos y otros residuos de hongos con un aditivo alimenticio, en
particular un aditivo alimenticio que tiene un sabor y/o un aroma
distintos para formar una mezcla; y
- adición de dicha mezcla a un producto
alimenticio.
De acuerdo con lo mencionado anteriormente, se
ha recompilado la tabla siguiente para la adición de eritadenina
con productos alimenticios comunes para proporcionar composiciones
alimenticias modificadas que tienen características mejoradas. La
adición requerida de eritadenina varía dependiendo del contenido de
sustancia seca del producto alimenticio. La cantidad indicada de
eritadenina compensará el aumento del equilibrio del colesterol en
el suero a causa de las grasas animales de los productos
alimenticios. Aunque se sugiere un límite de adición superior, debe
entenderse que es posible también la sobredosificación.
\vskip1.000000\baselineskip
La ingesta nutricional máxima diaria recomendada
de colesterol en cualquier forma es de 300 mg. Esta ingesta diaria
corresponde a una ingesta diaria de d-eritadenina de
15 - 25 mg, para un efecto óptimo de reducción del colesterol.
Claims (27)
1. Composición alimenticia que comprende un
producto alimenticio y d-eritadenina sintética o
d-eritadenina que está libre de fibras de hongos y
otros residuos de hongos.
2. Composición alimenticia, según la
reivindicación 1, en la que dicha composición alimenticia comprende
grasa animal.
3. Composición alimenticia, según la
reivindicación 2, en la que 100 g de dicha composición comprenden,
como mínimo, 5 mg de colesterol y, como mínimo, 2 mg de
d-eritadenina.
4. Composición alimenticia, según la
reivindicación 2 ó 3, que comprende componentes alimenticios que
contienen d-eritadenina de forma inherente.
5. Composición alimenticia, según cualquiera de
las reivindicaciones 2 a 4, que comprende, como mínimo, 2 ppm de
d-eritadenina, calculados en base a la sustancia
seca de dicha composición alimenticia.
6. Composición alimenticia, según cualquiera de
las reivindicaciones 2 a 5, en la que 100 g de dicha composición
comprenden
- hasta 15 mg de colesterol y de 2 a 5 mg de
d-eritadenina;
- más de 15 mg y hasta 100 mg de colesterol y de
3 a 10 mg de d-eritadenina;
- más de 100 mg y hasta 300 mg de colesterol y
de 5 a 25 mg de d-eritadenina;
- más de 300 mg y hasta 600 mg de colesterol y
de 15 a 50 mg de d-eritadenina; y
- más de 600 mg de colesterol y 40 mg o más de
d-eritadenina.
7. Composición alimenticia, según cualquiera de
las reivindicaciones 2 a 6, en la que la grasa animal comprende,
como mínimo, el 50% de ácidos grasos saturados respecto a la
cantidad total de ácidos grasos.
8. Composición alimenticia, según cualquiera de
las reivindicaciones 2 a 7, que comprende un producto alimenticio
primario seleccionado del grupo de leche, productos cárnicos,
salsas, productos de hígado y de sangre, pescados y mariscos, y
productos de huevo.
9. Composición alimenticia, según cualquiera de
las reivindicaciones 2 a 7, que comprende un producto alimenticio
secundario seleccionado del grupo de los productos de carne
procesados, productos de embutidos preparados, sopas preparadas,
platos de pasta preparados, platos vegetarianos preparados,
productos de bollería, y productos lácteos procesados.
10. Composición alimenticia, según cualquiera de
las reivindicaciones anteriores, que comprende además un componente
alimenticio que tiene un efecto de reducción del colesterol
exterohepático.
11. Composición alimenticia, según la
reivindicación 10, en la que el componente alimenticio que tiene un
efecto de reducción del colesterol exterohepático se selecciona del
grupo de fibras, quitosán, tocotrienoles, esteroles vegetales,
ésteres del estanol y ésteres del sitoestanol.
12. Composición alimenticia, según la
reivindicación 11, en la que la concentración del componente
alimenticio es del 0,1 al 50% en peso, en particular, del 0,5 al
10% en peso de la materia seca de la composición alimenticia.
13. Composición alimenticia, según cualquiera de
las reivindicaciones anteriores, que comprende un aditivo
alimenticio, tal como un agente que tiene un sabor y/o un aroma
distintos, que tiene una intensidad que es indicativa de la
cantidad de d-eritadenina adicionada.
14. Composición alimenticia, según la
reivindicación 13, en la que el agente que tiene un sabor y/o un
aroma distintos se selecciona de los potenciadores del sabor, tales
como la sal, y los potenciadores del aroma, tales como productos de
glutamato, inosinato y gualinato.
15. Método de producción de una composición
alimenticia, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, que
comprende la mezcla de d-eritadenina sintética, o
d-eritadenina que está libre de fibras de hongos y
otros residuos de hongos con un producto alimenticio, para
proporcionar una composición alimenticia que tiene un nivel
aumentado de eritadenina con respecto al nivel inherente del
producto alimenticio.
16. Método, según la reivindicación 15, en el
que el producto alimenticio comprende un producto alimenticio
primario o secundario que contiene opcionalmente una fuente
adicional de d-eritadenina.
17. Método, según la reivindicación 15 ó 16, en
el que la d-eritadenina se mezcla con el producto
alimenticio en una cantidad suficiente para proporcionar una
composición alimenticia que tiene una concentración de eritadenina
de, como mínimo, 2 ppm, calculada a partir del peso seco de la
composición.
18. Método, según la reivindicación 17, que
comprende la mezcla con
- un producto alimenticio que contiene hasta 15
mg de colesterol y de 2 a 5 mg de d-eritadenina;
- un producto alimenticio que contiene más de 15
mg y hasta 100 mg de colesterol y de 3 a 10 mg de
d-eritadenina;
- un producto alimenticio que contiene más de
100 mg y hasta 300 mg de colesterol y de 5 a 25 mg de
d-eritadenina;
- un producto alimenticio que contiene más de
300 mg y hasta 600 mg de colesterol y de 15 a 50 mg de
d-eritadenina; o
- un producto alimenticio que contiene más de
600 mg de colesterol y 40 mg o más de
d-eritadenina.
19. Método, según cualquiera de las
reivindicaciones 15 a 18, que comprende la adición de
d-eritadenina en forma de una mezcla que comprende
d-eritadenina junto con un agente que tiene un sabor
y/o un aroma distintos, en la que la cantidad adicionada de
d-eritadenina es deducible de la intensidad de ese
sabor y/o aroma.
20. Método, según la reivindicación 19, que
comprende la adición d-eritadenina junto con un
potenciador del sabor, tal como sal, y/o un potenciador del aroma
seleccionado del grupo de productos del glutamato, inosinato y del
gualinato.
21. Método, según cualquiera de las
reivindicaciones 15 a 20, que comprende la mezcla adicional del
producto alimenticio con un componente alimenticio que tiene un
efecto de reducción del colesterol exterohepático.
22. Método, según la reivindicación 21, en el
que el producto alimenticio se mezcla con un componente alimenticio
seleccionado del grupo de las fibras, quitosán, colestín,
tocotrienoles, esteroles vegetales, ésteres de estanol y ésteres de
sitoestanol.
23. Método, según la reivindicación 22, en el
que la concentración de los componentes alimenticios es del 0,1 al
50% en peso, en particular del 0,5 al 10% en peso de materia seca de
la composición alimenticia.
24. Composición alimenticia que comprende
d-eritadenina sintética o
d-eritadenina que está libre de fibras de hongos y
otros residuos de hongos mezclada con un componente alimenticio que
tiene un efecto de reducción del colesterol exterohepático,
teniendo dicho componente alimenticio y dicha
d-eritadenina un efecto sinérgico, seleccionándose
dicho componente alimenticio del grupo de las fibras, quitosán,
colestín, tocotrienoles, esteroles vegetales, ésteres de estanol y
ésteres de sitoestanol, y siendo la concentración de los componentes
alimenticios del 0,1 al 50% en peso, particularmente del 0,5 al 10%
en peso de materia seca de composición alimenticia.
25. Aditivo alimenticio que comprende un
material líquido o sólido que se pretende añadir a un producto
alimenticio, complementándose dicho material con
d-eritadenina sintética o
d-eritadenina, que está libre de fibras de hongos y
otros residuos de hongos.
26. Aditivo alimenticio, según la reivindicación
25, en el que dicho material es un agente que tiene un sabor y/o un
aroma distinto.
27. Método de adición de
d-eritadenina a un producto alimenticio, para
proporcionar un producto alimenticio modificado o una composición
alimenticia que tiene una concentración aumentada de eritadenina,
que comprende las etapas de
- mezcla de d-eritadenina
sintética o d-eritadenina que está libre de fibras
de hongos y otros residuos de hongos con un aditivo alimenticio, en
particular un aditivo alimenticio que tiene un sabor y/o un aroma
distintos para formar una mezcla; y
- adición de dicha mezcla al producto
alimenticio.
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