KR102104425B1 - 에리타데닌을 유효성분으로 함유하는 항염증 및 항산화용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 에리타데닌을 유효성분으로 포함하는 항염증 또는 항산화용 식품 조성물, 화장료 조성물 및 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 에리타데닌을 포함하는 조성물은 항염증 또는 항산화 활성을 나타내므로, 염증 작용 및 산화 작용에 의해 유발되는 질환의 예방, 개선 또는 치료를 위한 또는 식품, 화장품 및 의약품 등에 이용될 수 있다.

Description

에리타데닌을 유효성분으로 함유하는 항염증 및 항산화용 조성물{Composition for anti-oxidant and anti-inflammatory comprising eritadenine as effective component}
본 발명은 에리타데닌을 함유하는 항염증 또는 항산화용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 에리타데닌을 유효성분으로 포함하는 항염증 또는 항산화용 식품 조성물, 화장료 조성물 및 약학 조성물에 관한 것이다.
염증(inflammation)은 외부의 물리적인 손상이나, 유해물질이나 화학적 자극 등의 외부 자극에 대한 생체조직의 방어반응의 하나이다. 이에 따른, 염증질환은 전 세계에서 가장 중요한 건강 문제 중 하나로, 염증은 일반적으로 외부 물질 또는 해로운 자극에 의한 숙주 침입에 대해 신체 조직의 국소화된 보호 반응이다. 대부분의 경우 이러한 염증 반응은 내재면역의 구성 요소를 이용한 병원성 요인의 제거 및 특이적 적응면역의 유도 등으로 이어져 연속적인 면역 반응을 나타낸다. 염증의 원인으로는 박테리아, 바이러스 및 기생충과 같은 감염성 원인, 화상 및 방사선 조사와 같은 물리적 원인, 독소, 약물 및 산업적 제제와 같은 화학적 원인, 알레르기 및 자가면역 반응과 같은 면역적 원인, 산화성 스트레스와 관련된 산화적 원인 등이 있고, 면역계 세포 사이에서 일어나는 일련의 복잡한 상호작용에 의해 통증, 부기, 열 및 감염된 영역의 궁극적인 기능 손실을 그 특징으로 한다.
인체 내에서 대식세포는 병원체에 반응하여 종양 괴사 인자-α(tumor necrotic factor-α, TNF-α), 인터루킨-1β(IL-1β), 인터루킨-6(IL-6), 등과 같은 염증유발인자를 생성하고, 유도성 일산화질소 합성효소(inducible nitric oxide synthase, iNOS)와 사이클로옥시게나제-2(cyclooxygenase-2, COX-2)를 발현시켜 일산화질소(NO) 및 프로스타글란딘(prostaglandin E2, PGE2)을 생성한다. 생리학적으로 NO는 세균과 종양을 제거하고 혈압을 조절하거나 신경 전달을 매개하는 등 다양한 역할을 한다. 그러나 염증 반응이 일어나게 되면 관련 세포들에서 iNOS의 발현이 증가하여 많은 양의 NO가 생성되고, 과도하게 생성된 NO는 조직의 손상, 유전자변이, 신경 손상 등을 유발하며, 혈관 투과성을 증가시켜 부종 등의 염증 반응을 촉진시킨다.
염증 반응 시에는 다양한 염증유발인자와 더불어 다양한 자유기(free radical)가 생성된다. 정상적인 자유기는 세포의 항상성 유지에 관여하며, 세포의 분화, 성장, 생존, 노화에 영향을 준다. 이러한 자유기 중 활성 산소종(reactive oxygen species, ROS)은 세포 내의 미토콘드리아에서 호흡과 면역 반응에 의한 산소의 산화와 환원과정을 통해 끊임없이 생성된다. 유해한 ROS는 일반적으로 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(superoxide ismutase, SOD), 카탈라제(catalase, CAT), 글루타치온 퍼옥시다제(glutathione peroxidase), 글루타민 리덕타제(glutamine reductase), 비타민 C, 비타민 E, 요산, 빌리루빈(bilirubin)과 같은 항산화 체계의 작용으로 제거된다. 그러나 자유기의 생성과 소거의 균형이 무너지게 되면 산화적 스트레스(oxidative stress)가 발생하게 되어 염증, 노화 또는 암과 같은 다양한 병리학적인 변화를 일으킨다. 실제로 많은 임상 질환에서 산화적 스트레스가 증가되는 것이 확인되었으며, 이러한 산화적 스트레스를 줄이기 위해 새로운 항산화 물질에 대한 다양한 연구가 이루어지고 있다. 따라서, 항산화 물질을 섭취하여 건강한 삶을 누리고자 하는데 관심이 높아지면서 인체에 무해한 천연 항산화제에 대한 관심과 수요가 급증하고 있고 천연물 유래 다양한 항산화제의 탐색이 진행되고 있다
에리타데닌[eritadenine, 2(R),3(R)-dihydroxy-4-(9-adenyl)butanoic acid, 분자량 253Da]은 버섯의 2차 대사산물 중의 하나로 퓨린 알카로이드계 화합물이다. 이는 표고버섯(Lentinus edodes)에서 분리된것으로 알려졌으며, 표고버섯 100g에 약 184mg 함유되어 있고, 다른 식용버섯 느타리버섯, 양송이버섯 등에도 3.5~85.0mg/100g 함유되어 있는 천연물이다. 에리타데닌은 실험동물이나 인체의 지방간 및 혈중 콜레스테롤을 개선하는 물질로 잘 알려져 있다. 최근 에리타데닌은 앤지오텐신전환효소(angiotensin converting enzyme, ACE) 활성을 저해하여 고혈압 개선효과가 있음이 밝혀졌고, 마우스 TM3 고환세포에서 남성 호르몬인 테스토스테론(testosterone, TS) 생성을 촉진하는 효과가 있다고 보고되었다. 또한 에리타데닌은 RWPE-1 전립선 세포와 렛의 전립선 조직에서 5알파-환원효소2(5α-reductase 2, 5αR-2) 활성을 억제하였고 디히드로테스토스테론(dihydrotestosterone, DHT) 함량을 감소시켜 전립선비대증 개선효과가 있었음이 보고되었다. 그러나 아직까지 항염증 또는 항산화 효과에 관한 연구는 보고되지 않았다.
이에 본 발명자들은 항염증 또는 항산화 효과를 나타내면서 부작용이 적은 천연물을 찾고자 예의 연구노력한 결과, 에리타데닌이 염증성 인자 및 항산화 효소 활성을 억제 함으로써, 강한 항염증 및 항산화 효과가 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
대한민국 공개특허 제10-2017-0020209호
본 발명의 하나의 목적은 에리타데닌을 유효성분으로 포함하는 항산화 또는 항염증용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 하나의 목적은 에리타데닌을 유효성분으로 포함하는 항산화 또는 항염증용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 하나의 목적은 에리타데닌을 유효성분으로 포함하는 항산화 또는 항염증용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
상기와 같은 기술적 과제를 해결하기 위해, 본 발명은 에리타데닌을 유효성분으로 함유하는 항염증 또는 항산화용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명의 항염증 효과는 COX-2활성 억제 및 NO와 TNF-α, IL-1β발현 저해에 의해 달성되는 것인 항염증 또는 항산화용 조성물을 특징으로 한다.
또한, 본 발명의 항산화 효과는 항산화 효소 SOD, CAT 활성 증가에 의해 달성되는 것인 항염증 또는 항산화용 조성물을 특징으로 한다.
또한, 본 발명은 탈모, 아토피 피부염 및 남성갱년기 증후군으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 질환을 예방 또는 치료하는 항염증 또는 항산화용 조성물을 특징으로 한다.
또한, 본 발명은 에리타데닌을 유효성분으로 포함하는, 항염증 및 항산화용 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 에리타데닌을 유효성분으로 포함하는, 항염증 및 항산화용 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 에리타데닌을 유효성분으로 포함하는, 항염증 및 항산화용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 탈모, 아토피 피부염 및 남성갱년기 증후군으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 질환을 예방 또는 치료하는 항염증 또는 항산화용 약학 조성물을 특징으로 한다.
본 발명에 의한 에리타데닌을 유효성분으로 함유하는 항염증 또는 항산화용 조성물은 염증성 인자를 억제하고 항산화 효소를 증가시킴으로써, 강한 항염증 및 항산화 효과가 있음 효과를 제공한다. 또한 본 발명의 항염증 또는 항산화용 조성물은 부작용 우려가 없는 염증성 질환 예방 또는 치료를 위한 식품 조성물, 화장료 조성물, 약학 조성물로 활용 가능하다.
본 발명은 다양한 변환을 가할 수 있고 여러 가지 실시 예를 가질 수 있는 바, 특정 실시 예들을 도면에 예시하고 상세한 설명에서 상세하게 설명하고자 한다. 그러나, 이는 본 발명을 특정한 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변환, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명을 설명함에 있어서 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다.
본 출원에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시예를 설명하기 위해 사용된 것으로, 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 출원에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서상에 기재된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.
제1, 제2 등의 용어는 다양한 구성요소들을 설명하는데 사용될 수 있지만, 상기 구성요소들은 상기 용어들에 의해 한정되어서는 안 된다. 상기 용어들은 하나의 구성요소를 다른 구성요소로부터 구별하는 목적으로만 사용된다.
본 발명에 따른 에리타데닌은 버섯 2차 대사산물 중의 하나로 퓨린 알카로이드계 화합물로서, 특히, 표고버섯을 대상으로 한 추출, 정제, 분리 방법으로 수득할 수 있다. 예를 들어, 표고버섯으로부터 60%(v/v) 에탄올을 용매로 사용하는 추출방법으로 에리타데닌을 수득할 수 있으나, 본 발명에서는 Santa Cruz Biotechnology (Santa Cruz, CA, USA)에서 구입하였다.
본 발명의 용어 "항염증"은 염증을 억제하는 작용을 의미하는 것으로, 염증 반응의 조절은 대단히 복잡한 것으로 알려져 있는데, 이는 생체 내 복구체계의 증강 및 손상을 감소시키기 위한 것으로 알려져 있다. 그러나 반복되는 조직의 손상이나 재생에 의해 염증반응이 지속되면, 염증관련 세포에서 ROS와 RNS가 과다 생성되고 그 결과로 영구적인 유전자의 변형이 야기된다. 이처럼 ROS와 RNS는 생체 내 여러 가지 세포의 작용을 조절하는 염증반응과 깊이 관련되어 있다. 염증 과정 중에는 많은 양의 염증유도 사이토카인(proinflammatory cytokines), NO 그리고 PGE2이 iNOS와 COX-2에 의해 생성된다. 염증은 다양한 염증성 질환을 유발하는 원인으로써, 본 발명의 에리타데닌을 포함하는 조성물은 항염증 작용을 통해 다양한 염증성 질환에 대한 예방 및 개선 효과를 가질 수 있다.
염증반응에 관여하는 세포에는 대식세포, 임파구, 비만세포, 혈소판, 섬유아세포 등이 있다. 이들 염증세포가 특히, Murine 유래 대식세포인 RAW 264.7 cell은 pathogen associated molecular patterns(PAMPs)라고 불리는 염증성 매개물질의 일종인 lipopolysaccharide(LPS)가 Toll like receptor 4(TLR4)를 인식하면서 염증반응을 유도한다. 내독소인 LPS에 의해서 iNOS, COX-2의 유전자 발현을 유도하며, iNOS에 의하여 발생된 NO는 염증발생을 심화시킨다. 또한 대식세포가 LPS 자극에 의해서 분비되는 cytokine 물질의 일종인 IL-1β, IL-6 및 TNF-α 숙주에 치명적인 결과를 초래할 수 있다.
탈모 역시 노화현상으로 유전적 요인과 함께 스트레스, 영양 불균형, 사회활동의 변화, 질병, 출산, 식생활의 변화, 불규칙한 생활, 과도한 화학 정발제 사용 등 다양한 요인으로 인해 나 타나고 있다. 그 중 가장 중요한 요인인 산화적 스트레스는 멜라닌형성(melanogenesis)시에 멜라닌 세포의 핵과 미토콘드리아 DNA에 돌연변이를 초래하여 탈모가 나타난다고 보고되었다.
피부는 표피, 진피, 피하지방으로 구성되어 있으며, 피부각질 형성세포(HaCaT)는 피부 보호막 역할을 하는 동시에 여러 cytokine을 분비하여 염증 및 면역반응에 관여한다. 이 세포가 스트레스에 노출되면 TNF-α와 IL-1β등의 cytokine을 분비시켜 여러 염증 관련 세포 신호경로를 활성화 시킨다. 아토피 피부염(atopic dermatitis, AD)이란 알레르기성 질환 중 대표적인 난치성 질환으로서 보편적으로 가려움, 피부건조, 염증을 동반한다. 보편적으로 아토피 피부염의 임상적 특징으로는 심한 가려움증으로 인한 피부의 손상과 혈청 내 IgE의 증가와 염증부위의 호산구 (eosinophil)의 침윤 등이 있다. 이때 염증 표지인자로서 TNF-α, IFN-γ와같은 사이토카인, 호르몬 등이 제시되었다.
노화나 산화적스트레스는 고환 Leydig 세포의 TS 합성을 감소시켜 남성갱년기를 유발하는 가장 큰 원인이다. 이들 노화나 산화적 스트레스는 염증반응을 유도하고 항산화 효소활성을 감소시킨다. 남성갱년기 증후군에서 전립선비대증(Benign prostatic hyperplasia: BPH)의 주 원인은 노화, 산화스트레스 및 염증반응 등이 있으며, BPH는 전립선 조직내의 DHT에 의해 유발된다. 고환의 Leydig cell에서 합성된 TS가 전립선 조직으로 유입되어 5αR-2의 작용에 의해 DHT로 전환된다. 이 DHT는 전립선세포내의 androgen receptor (AR)와 결합하여 전립선세포를 증식시켜 BPH을 유발한다. 노화 및 산화스트레스에 의해 생성되는 자유기를 소거하는 SOD, CAT와 다양한 항산화물질이 BPH를 완화시키고, COX-2 저해제 및 TNF-α, IL-1β등의 염증성 cytokine 생성 억제제가 BPH 생성을 억제한다고 보고되었다.
본 발명의 일시험예에서 에리타데닌은 농도 의존적으로 염증인자 COX-2 효소 활성감소뿐만아니라 TNF-α와 IL-1β함량을 감소시킴으로써, 강한 항염증 효과를 갖는 것을 확인하였다.
본 발명의 용어 "항산화"는 산화를 억제하는 작용을 의미하는 것으로, 인체는 산화촉진물질(prooxidant)과 산화억제물질(antioxidant)이 균형을 이루고 있으나 여러 가지 요인들에 의하여 이런 균형상태가 불균형을 이루게되고 산화촉진 쪽으로 기울게 되면, 산화적 스트레스가 유발되어 잠재적인 세포손상 및 병리적 질환을 일으키게 된다. 이러한 산화적 스트레스의 직접적 원인이 되는 ROS은 불안정하고 반응성이 높아 여러 생체물질과 쉽게 반응하고, 체내 고분자들을 공격하여 세포와 조직에 비가역적인 손상을 일으키거나 돌연변이, 세포독성 및 발암 등을 초래하게 된다. NO, HNO2, ONOO-와 같은 RNS은 염증 반응 시 대식세포 호중구 및 다른 면역 세포 들의 면역반응으로 인해 다량 생성되며, 이때 ROS도 같이 생성된다. 상기와 같은 활성산소는 체내에서 세포를 산화시켜 파괴시키며, 그에 따라 각종 질환에 노출되게 된다. 따라서, 본 발명의 에리타데닌을 식품에 포함시키면 항산화 효과를 달성함으로써, 건강증진에 기여할 수 있다.
본 발명의 일시험예에서는 에리타데닌은 농도 의존적으로 항산화효소 SOD와 CAT 의 활성을 증가시킴으로써, 강한 항산화능을 갖는 것을 확인하였다.
본 발명에서 에리타데닌은 항염증 또는 항염증용 예방 또는 치료를 위한 식품 조성물, 화장료 조성물 또는 약학 조성물 등의 용도로 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 에리타데닌을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상의 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있으며, 식품학적으로 허용가능한 식품 보조 첨가제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물은 천연물로부터 유래한 추출물을 유효성분으로 하므로 안정성 면에서 문제가 없기 때문에 혼합량에 큰 제한은 없다.
본 발명의 식품 조성물은 통상적인 의미의 식품을 모두 포함할 수 있으며, 기능성 식품, 건강기능식품 등 당업계에 알려진 용어와 혼용 가능하다.
본 발명의 용어 "기능성 식품"은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
또한, 본 발명의 용어 "건강기능식품"은 건강보조의 목적으로 특정성분을 원료로 하거나 식품 원료에 들어있는 특정성분을 추출, 농축, 정제, 혼합 등의 방법으로 제조, 가공한 식품을 말하며, 상기 성분에 의해 생체방어, 생체리듬의 조절, 질병의 방지와 회복 등 생체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발휘할 수 있도록 설계되고 가공된 식품을 말하는 것으로서, 상기 건강식품용 조성물은 질병의 예방 및 질병의 회복 등과 관련된 기능을 수행할 수 있다.
본 발명의 조성물이 사용될 수 있는 식품의 종류에는 제한이 없다. 아울러 본 발명의 에리타데닌을 활성성분으로 포함하는 조성물은 당업자의 선택에 따라 식품에 함유될 수 있는 적절한 기타 보조 성분과 공지의 첨가제를 혼합하여 제조할 수 있다. 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림 류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 본 발명에 따른 추출물을 주성분으로 하여 제조한 즙, 차, 젤리 및 주스 등에 첨가하여 제조할 수 있다.
또한, 본 발명에 적용될 수 있는 식품에는 예컨대, 특수영양식품(예: 조제유류, 영,유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예: 라면류, 국수류 등), 건강보조식품, 조미식품(예: 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예:스낵류), 유가공품(예: 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예: 과실, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류 등), 천연조미료(예, 라면스프 등) 등 모든 식품을 포함할 수 있다.
본 발명의 건강기능식품 조성물이 음료의 형태로 사용될 경우에는 통상의 음료와 같이 여러 가지 감미제, 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 외에 본 발명의 건강기능식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.
다른 하나의 양태로서, 본 발명은 에리타데닌을 유효성분으로 포함하는 항산화 또는 항염증용 화장료 조성물을 제공한다. 상기 에리타데닌에 관해서는 전술한 바와 같으며, 본 발명의 에리타데닌은 항산화 효과 및 항염증 효과를 갖기 때문에 항산화 또는 항염증을 목적으로 화장료 조성물에 첨가할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 일반적인 유화 제형 및 가용화 제형의 형태로 제조할 수 있다. 상기 유화 제형으로는 영양화장수, 크림, 에센스 등이 있으며, 상기 가용화 제형으로는 유연화장수 등이 있다. 적합한 제형은 이에 제한되지는 않으나, 예를 들어 용액, 겔, 고체 또는 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포좀), 바이온형의 소낭 분산제의 형태, 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실 스틱의 형태일 수 있다. 또한, 포말(foam)의 형태 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태일 수 있다.
상기 화장료 조성물은 추가적으로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제, 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다.
또 다른 하나의 양태로서, 본 발명은 에리타데닌을 유효성분으로 포함하는 항산화 또는 항염증용 약학 조성물을 제공한다. 상기 에리타데닌에 관해서는 전술한 바와 같으며, 본 발명의 추출물은 활성산소를 제거하는 항산화 효과 및 항염증 효과를 갖기 때문에 약학 조성물로 활용하여 활성산소로 인해 발생하는 질환들 및 염증성 질환들을 예방, 개선 및 치료하기 위한 의약품에 포함시킬 수 있다.
상기 항산화에 대해서는 전술한 바와 같으며, 그에 따라 항산화를 목적으로 하는 약학 조성물에 포함될 수 있으며, 활성산소로 인해 발생하는 질환의 예방 또는 치료 효과를 가질 수 있다. 상기 활성산소로 인해 발생하는 질환들은 이에 제한되지는 않으나, 동맥경화증, 루게릭병, 파킨슨병, 알츠하이머, 근위축색경화증 및 헌팅톤병을 포함하는 퇴행성 신경질환, 심근경색, 협심증, 관상동맥질환, 허혈성 심장질환을 포함하는 심혈관 질환, 뇌졸중을 포함하는 허혈성 뇌질환, 당뇨병, 위염 및 위암을 포함하는 소화기계 질환, 암, 백혈병, 노화, 류마티스 관절염, 간염, 아토피성 피부염 등 다양한 질환을 포함할 수 있으며, 바람직하게는 활성산소에 의해 발생되는 노화일 수 있다.
또한, 상기 항염증에 대해서는 전술한 바와 같으며, 그에 따라 항염증, 즉 염증성 질환의 예방 또는 치료를 위한 약학 조성물에 포함될 수 있다. 상기 염증성 질환은 염증을 주병변으로 하는 질병을 총칭하는 의미로서, 이에 제한되지는 않으나, 알러지성 천식, 알러지성 비염, 알러지성 점막염, 두드러기 및 아나필락스(anaphylax)를 포함하는 알러지성 질환, 경피증(systemic sclerosis), 피부근염(dermatomyositis) 및 포함체 근육염(inclusion body myositis)을 포함하는 근병증, 관절염, 아토피성 피부염, 건선, 천식, 다발성 경화증, ssRNA및 dsRNA 바이러스 감염증, 패혈증, 다발성 연골염, 경피증, 습진, 통풍, 치주질환, 베체트 증후군, 부종, 맥관염, 가와사키병, 당뇨병성 망막염, 자가 면역 췌장염, 혈관염, 사구체 신염, 급성 및 만성 기관지염, 및 인플루엔자 감염증일 수 있다.
상기 본 발명의 약학조성물은 약학적으로 허용가능한 담체를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 용어 "약학적으로 허용가능한"이란 상기 조성물에 노출되는 세포나 인간에게 독성이 없는 특성을 나타내는 것을 의미한다. 상기 담체는 완충제, 보존제, 무통화제, 가용화제, 등장제, 안정화제, 기제, 부형제, 윤활제 등 당업계에 공지된 것이라면 제한없이 사용할 수 있다.
또한 본 발명의 약학조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 나아가, 연고제, 로션제, 스프레이제, 패취제, 크림제, 산제, 현탁제, 겔제 또는 젤의 형태의 피부 외용제의 형태로 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 에리타데닌에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propyleneglycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
한편, 본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명의 용어 "투여"란, 적절한 방법으로 개체에게 소정의 물질을 도입하는 것을 의미하며 상기 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다. 복강내 투여, 정맥내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 경구 투여, 국소 투여, 비내 투여, 폐내 투여, 직장내 투여될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
상기 용어 "개체"란 는 인간을 포함한 쥐, 생쥐, 가축 등의 모든 동물을 의미한다. 바람직하게는, 인간을 포함한 포유동물일 수 있다.
상기 용어 "약학적으로 유효한 양"이란 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분하며 부작용을 일으키지 않을 정도의 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 성별, 연령, 체중, 건강상태, 질병의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 방법, 투여 시간, 투여 경로, 및 배출 비율, 치료 기간, 배합 또는 동시에 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 투여는 상기 권장 투여량을 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다.
본 발명의 에리타데닌은 천연물을 원료로 하므로 식품 조성물, 화장료 조성물, 또는 약학적 조성물로 사용할 경우에도 일반적인 합성 화합물에 비하여 부작용이 덜할 수 있으므로 안전하게 포함되어 유용하게 사용될 수 있다.
이하, 시험예를 들어 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
[시험예 1] RAW 264.7 마우스 대식세포(TIB-71)에서 에리타데닌의 항염증 및 항산화 효과
에리타데닌의 항염증 효과와 산화적 스트레스 개선 효과를 조사하기 위하여 RAW 264.7 대식세포에 산화적 스트레스를 유발하는 물질인 LPS (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)와 에리타데닌(Santa Cruz Biotechnology: Santa Cruz, CA)을 동시에 처리하고 에리타데닌의 항염증반응과 항산화 효과를 살펴보았다. 이를 위하여 RAW 264.7 마우스 대식세포(TIB-71)(KCCM, Seoul)를 10% fetal bovine serum (FBS; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)과 100 U/ml penicillin G sodium (100 U), streptomycin sulfate (100μg/ml)와 amphotericin B 0.25μg/ml(Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)가 함유된 Dulbecco's Modified Eagle Medium(DMEM; GIBCO Life Science, Great Island, NY) 배지에서 격일마다 계대배양(37℃5% CO2 incubator; Thermo Fisher Scientific)하였다. 시료처리는 DMEM 배지(10% FBS 함유)로 현탁한 RAW 264.7 세포(1×105/200 μl 부피)를 96 well plate (Thermo Fisher Scientific)의 각 well에 분주하고 incubator (37°C, 5% CO2 incubator)에서 24시간 동안 배양하였다. RAW 264.7 세포를 phosphate buffered saline (PBS)으로 2회 세척하고 새로운 DMEM 배지로 교체한 다음 LPS (0.2 μg/200 μl)와 에리타데닌 (0, 1, 5, 10 ppm)를 동시에 처리하여 다시 24시간 배양하였다.
에리타데닌에 의한 COX-2, NO, TNF-α, IL-1β, SOD, CAT의 활성에 미치는 영향을 확인하기 위하여 RAW 264.7 세포에 시료를 24시간 처리한 상기 배양액을 회수하여 COX-2, NO, TNF-α, IL-1β, SOD, CAT를 assay kit를 사용하여 제조사의 manual에 따라 분석하여 450 nm에서 흡광도를 측정하여 농도를 구하였다.
RAW 264.7 마우스 대식세포에서 에리타데닌에 의한 염증성 인자와 항산화 효소의 활성을 측정한 결과는 표 1 에 나타내었다.
EA 처리 (ppm) 염증성 인자 1) 항산화효소 1)
COX-2
(pg/ml) 		NO
(nmol/ml) 		TNF-α
(ng/ml) 		IL-1β
(pg/ml) 		SOD
(ng/ml) 		CAT
(ng/ml)
0 9.11±0.55a1) 20.5±1.1a 1.32±0.12a 34.0±1.5a 0.98±0.12d 9.33±0.12d
1 6.34±0.21b 17.0±0.5b 0.87±0.08b 25.5±1.2b 2.93±0.13c 11.54±0.22c
5 3.98±0.10c 10.1±0.6c 0.67±0.05c 12.3±0.9c 3.67±0.15b 15.99±0.61b
10 3.32±0.11d 5.3±0.2d 0.43±0.06d 9.1±0.5d 5.21±0.16a 21.54±0.86a
1) 동일한 효소의 활성이나 동일한 염증성인자의 평균치(n=3)에 서로 다른 소문자 위첨자는 Duncan의 다중검증 결과 p<0.05 수준에서 유의성이 있음을 의미함
RAW 264.7 마우스 대식세포에 에리타데닌의 독성을 보이지 않는 농도(즉 10 ppm 이하)로 24시간 처리한 배양액의 염증인자 및 항산화 효소활성을 측정한 결과, 에리타데닌은 농도 의존적으로 염증인자 COX-2 효소 활성감소와 NO, TNF-α 및 IL-1β함량을 감소시켰다. 또한, 에리타데닌은 농도 의존적으로 항산화효소 SOD와 CAT의 활성을 증가시켰다.
[시험예 2] 에리타데닌의 모유두 세포에서 항염증효과 (항탈모효과)
에리타데닌의 항염증 효과와 산화적 스트레스 개선 효과를 조사하기 위하여 인체 모유두 세포(Humam dermal papilla cells, HDPCs)에 에리타데닌을 처리하고 에리타데닌의 항염증반응과 항산화 효과를 살펴보았다. 이를 위하여 모유두 세포(PromoCell, Heidelberg, Germany)는 DMEM)에 10% FBS, 1% 페니실린/ 스트렙토마이신 (penicillin 100 IU/ml, streptomycin 100 μg/ml를 함유한 배지에서 배양(37℃5% CO2 incubator)하면서 2일마다 계대배양하였다. 시료처리는 모유두 세포를 DMEM 배지로 현탁하여 96 well plate의 각 well 당 (200 μl 부피) 1×106 cell을 24시간 배양(37°C, 5% CO2 incubator) 한 후 세포를 PBS로 1회 세척하고 새로운 DMEM 배지로 교체한 다음 에리타데닌 (0, 1, 5, 10 ppm)를 처리하여 다시 24시간 배양하였다.
에리타데닌에 의한 COX-2, NO, TNF-α, IL-1β, SOD, CAT의 활성에 미치는 영향을 확인하기 위하여 모유두 세포에 시료를 24시간 처리한 상기 배양액을 회수하여 COX-2, NO, TNF-α, IL-1β, SOD, CAT를 assay kit를 사용하여 제조사의 manual에 따라 분석하여 450 nm에서 흡광도를 측정하여 농도를 구하였다.
모유두 세포에서 에리타데닌에 의한 염증성 인자와 항산화 효소의 활성을 측정한 결과는 표 2 에 나타내었다.
EA 처리 (ppm) 염증성 인자 1) 항산화효소 1)
COX-2
(pg/ml) 		NO
(nmol/ml) 		TNF-α
(ng/ml) 		IL-1β
(pg/ml) 		SOD
(ng/ml) 		CAT
(ng/ml)
0 0.53±0.10a1) 10.4±0.1a 0.57±0.05a 0.58±0.02a 0.89±0.08c 5.51±0.22d
1 0.44±0.03b 9.2±0.3a 0.41±0.05a 0.44±0.02b 0.89±0.10c 8.02±0.16c
5 0.21±0.08c 8.0±0.2b 0.32±0.08b 0.36±0.01c 1.22±0.05b 11.36±0.12b
10 0.19±0.05d 4.3±0.1c 0.10±0.01c 0.12±0.01d 1.88±0.04a 16.90±0.36a
1) 동일한 효소의 활성이나 동일한 염증성인자의 평균치(n=3)에 서로 다른 소문자 위첨자는 Duncan의 다중검증 결과 p<0.05 수준에서 유의성이 있음을 의미함
모유두 세포에 에리타데닌의 독성을 보이지 않는 농도(즉 10 ppm 이하)로 24시간 처리한 배양액의 염증인자 및 항산화 효소활성을 측정한 결과, 에리타데닌은 농도 의존적으로 염증인자 COX-2 효소 활성감소와 NO, TNF-α 및 IL-1β함량을 감소시켰다. 또한, 에리타데닌은 농도 의존적으로 항산화효소 SOD와 CAT 의 활성을 증가시켰다.
[시험예 3] 에리타데닌의 피부각질 형성세포(HaCaT)에서 항염증효과 (항아토피효과)
에리타데닌의 항염증 효과와 산화적 스트레스 개선 효과를 조사하기 위하여 인체 피부각질형성세포(HaCaT)에 에리타데닌을 처리하고 에리타데닌의 항염증반응과 항산화 효과를 살펴보았다. 이를 위하여 인체 피부각질형성세포(ProCam, Hamburg, Germany) 는 FBS(10%)와 100U/ml penicillin G sodium(100U), streptomycin sulfate(100μg/ml)와 amphotericin B (0.25μg/ml) 가 함유된 DMEM 격일마다 계대배양(37℃5% CO2 incubator)하였다. 시료처리는 피부각질형성세포를 10% FBS가 함유된 DMEM 배지로 현탁하여 96 well plate의 각 well 당 (200 μl 부피) 1×105개씩 넣어 24시간 배양(37℃, 5% CO2 incubator) 하였다. HaCaT 세포를 PBS로 1회 세척하고 새로운 DMEM 배지로 교체한 다음 에리타데닌 (0, 1, 5, 10 ppm)를 처리하여 24시간 배양하였다.
에리타데닌에 의한 COX-2, NO, TNF-α, IL-1β, SOD, CAT의 활성에 미치는 영향을 확인하기 위하여 피부각질형성세포에 시료를 24시간 처리한 상기 배양액을 회수하여 COX-2, NO, TNF-α, IL-1β, SOD, CAT를 assay kit를 사용하여 제조사의 manual에 따라 분석하여 450 nm에서 흡광도를 측정하여 농도를 구하였다.
피부각질형성세포에서 에리타데닌에 의한 염증성 인자와 항산화 효소의 활성을 측정한 결과는 표 3 에 나타내었다.
EA 처리 (ppm) 염증성 인자 1) 항산화효소 1)
COX-2
(pg/ml) 		NO
(nmol/ml) 		TNF-α
(ng/ml) 		IL-1β
(pg/ml) 		SOD
(ng/ml) 		CAT
(ng/ml)
0 0.69±0.07a1) 10.1±0.5a 23.3±1.0a 32.9±2.8a 0.18±0.03c 3.25±0.50c
1 0.51±0.08b 8.8±0.4a 15.5±1.6b 30.5±1.5a 0.19±0.02c 4.86±0.23b
5 0.44±0.04b 7.1±0.7b 7.3±0.7c 27.1±1.0b 0.32±0.04b 6.54±0.31a
10 0.21±0.03c 2.4±0.1c 2.1±0.2d 20.5±2.2c 0.52±0.06a 6.81±0.32a
1) 동일한 효소의 활성이나 동일한 염증성인자의 평균치(n=3)에 서로 다른 소문자 위첨자는 Duncan의 다중검증 결과 p<0.05 수준에서 유의성이 있음을 의미함
피부각질형성세포에 에리타데닌의 독성을 보이지 않는 농도(즉 10 ppm 이하)로 24시간 처리한 배양액의 염증인자 및 항산화 효소활성을 측정한 결과, 에리타데닌은 농도 의존적으로 염증인자 COX-2 효소 활성감소와 NO, TNF-α 및 IL-1β함량을 감소시켰다. 또한, 에리타데닌은 농도 의존적으로 항산화효소 SOD와 CAT 의 활성을 증가시켰다.
[시험예 4] 에리타데닌의 TM3 마우스 고환세포에서 항염증효과 (남성갱년기 증후군 개선효과)
에리타데닌의 항염증 효과와 산화적 스트레스 개선 효과를 조사하기 위하여 인체 TM3 마우스 고환세포에 에리타데닌을 처리하고 에리타데닌의 항염증반응과 항산화 효과를 살펴보았다. 이를 위하여 TM3 마우스 고환세포(한국세포주은행, KCLB; Korea)는 DMEM배양액(FBS 10%, penicillin 100 ㎍/ml, streptomycin 100 ㎍/ml 함유)에서 3일간 배양(37℃, 5% CO2 incubator) 한 후 PBS용액으로 2회 세척하였다. 시료처리는 TM3 세포를 함유한 DMEM 배양액 200 μl (1 x 105 cells/well)를 96 well plate 의 well에 첨가하였다. 24 hr 배양(37℃, 5% CO2 incubato)한 후 배지를 제거하고 PBS로 1회 세척하였다. 여기에 Control 처리(DMEM 200μl) 및 시료 처리[DMEM 150 μl + sample 50 μl (에리타데닌 0, 1, 5, 10 ppm)]를 처리하고 다시 24 hr 배양(37℃, 5% CO2 incubator)하였다.
에리타데닌에 의한 COX-2, NO, TNF-α, IL-1β, SOD, CAT의 활성에 미치는 영향을 확인하기 위하여 피부각질형성세포에 시료를 24시간 처리한 상기 배양액을 회수하여 COX-2, NO, TNF-α, IL-1β, SOD, CAT를 assay kit를 사용하여 제조사의 manual에 따라 분석하여 450 nm에서 흡광도를 측정하여 농도를 구하였다.
TM3 마우스 고환세포에서 에리타데닌에 의한 염증성 인자와 항산화 효소의 활성을 측정한 결과는 표 4 에 나타내었다.
EA 처리 (ppm) 염증성 인자 1) 항산화효소 1)
COX-2
(pg/ml) 		NO
(nmol/ml) 		TNF-α
(ng/ml) 		IL-1β
(pg/ml) 		SOD
(ng/ml) 		CAT
(ng/ml)
0 5.50±0.091)a 14.1±1.9a 0.51±0.12a 1.07±0.03a 0.71±0.03a 8.45±0.15d
1 3.44±0.10b 13.8±1.2a 0.32±0.03b 0.95±0.03b 0.38±0.03b 10.12±0.11c
5 2.44±0.11c 12.9±0.3a 0.12±0.05c 0.23±0.01c 0.29±0.02c 13.65±0.11b
10 1.95±0.03d 12.7±0.5b 0.12±0.01c 0.22±0.01d 0.10±0.04d 19.80±1.36a
1) 동일한 효소의 활성이나 동일한 염증성인자의 평균치(n=3)에 서로 다른 소문자 위첨자는 Duncan의 다중검증 결과 p<0.05 수준에서 유의성이 있음을 의미함
TM3 마우스 고환세포에 에리타데닌의 독성을 보이지 않는 농도(즉 10 ppm 이하)로 24시간 처리한 배양액의 염증인자 및 항산화 효소활성을 측정한 결과, 에리타데닌은 농도 의존적으로 염증인자 COX-2 효소 활성감소와 NO, TNF-α 및 IL-1β함량을 감소시켰다. 또한, 에리타데닌은 농도 의존적으로 항산화효소 SOD와 CAT 의 활성을 증가시켰다.
[시험예 5] 에리타데닌의 RWPE-1 전립선 세포에서 항염증효과 (남성갱년기 증후군 개선효과)
에리타데닌의 항염증 효과와 산화적 스트레스 개선 효과를 조사하기 위하여 RWPE-1 전립선 세포에 에리타데닌을 처리하고 에리타데닌의 항염증반응과 항산화 효과를 살펴보았다. 이를 위하여 RWPE-1 전립선세포(ATCC, USA)는 1% penicillin/strepto- mycin (1% P/S, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)을 함유한 Keratinocyte-serum free medium (K-SFM; Gibco Life Science)에서 3 ml를 첨가하여 원심분리 (1,500 rpm, 1 min)하여 세포를 회수하였다. 이들 세포를 15 ml K-SFM 배지가 함유된 culture dish (10 cm, i.d.)에 옮겨 2일간 배양(5% CO2 incubator, 37℃하였다. 시료처리는 회수된 RWPE-1 전립선세포를 K-SFM (1% P/S) 배양액으로 희석(1 x 105 cells/ 100 μl)하여 96 well plate의 각 well에 100 μl 첨가하고 24 h (37℃, 5% CO2) 배양한 후 배지를 제거하고 PBS로 1회 세척하였다. 여기에 control [K-SFM (1% P/S) 200 μl] 및 시료[K-SFM (1% P/S) 150 μl + EA(0, 1, 5, 10 ppm)] 50 μl]를 처리하고 다시 24 hr 배양(37℃, 5% CO2 incubator)하였다.
에리타데닌에 의한 COX-2, NO, TNF-α, IL-1β, SOD, CAT의 활성에 미치는 영향을 확인하기 위하여 피부각질형성세포에 시료를 24시간 처리한 상기 배양액을 회수하여 COX-2, NO, TNF-α, IL-1β, SOD, CAT를 assay kit를 사용하여 제조사의 manual에 따라 분석하여 450 nm에서 흡광도를 측정하여 농도를 구하였다.
RWPE-1 전립선 세포에서 에리타데닌에 의한 염증성 인자와 항산화 효소의 활성을 측정한 결과는 표 5 에 나타내었다.
EA 처리 (ppm) 염증성 인자 1) 항산화효소 1)
COX-2
(pg/ml) 		NO
(nmol/ml) 		TNF-α
(ng/ml) 		IL-1β
(pg/ml) 		SOD
(ng/ml) 		CAT
(ng/ml)
0 4.35±0.131)a 0.49±0.24a 0.76±0.01a 2.17±0.05a 1.70±0.12,c 11.10±0.25d
1 3.32±0.10b 19.0±0.5a 0.65±0.05b 1.90±0.04b 2.19±0.11b 12.20±0.14c
5 2.54±0.15c 10.1±0.6b 0.62±0.05b 1.76±0.02c 2.64±0.19a 13.13±0.10b
10 1.22±0.05d 5.3±0.2c 0.50±0.02c 1.34±0.03d 2.98±0.15a 17.30±0.77a
1) 동일한 효소의 활성이나 동일한 염증성인자의 평균치(n=3)에 서로 다른 소문자 위첨자는 Duncan의 다중검증 결과 p<0.05 수준에서 유의성이 있음을 의미함
RWPE-1 전립선 세포에 에리타데닌의 독성을 보이지 않는 농도(즉 10 ppm 이하)로 24시간 처리한 배양액의 염증인자 및 항산화 효소활성을 측정한 결과, 에리타데닌은 농도 의존적으로 염증인자 COX-2 효소 활성감소와 TNF-α와 IL-1β함량을 감소시켰다. 또한, 에리타데닌은 농도 의존적으로 항산화효소 SOD와 CAT 의 활성을 증가시켰다.

Claims (8)

  1. 에리타데닌을 유효성분으로 함유하는 항염증 약학적 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 항염증 효과는 시클로옥시게나아제-2(COX-2, cyclooxygenase) 활성 억제 및 일산화질소(NO, nitric oxide)와 TNF-α, IL-1β발현 저해에 의해 달성되는 것인 항염증 약학적 조성물.
  3. 삭제
  4. 제 1 항에 있어서,
    탈모, 아토피 피부염 및 남성갱년기 증후군으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 질환을 예방 또는 치료하는 항염증 약학적 조성물.
  5. 에리타데닌을 유효성분으로 포함하는, 항염증 또는 항산화용 식품 조성물.
  6. 제 5 항에 있어서,
    상기 항산화 효과는 항산화 효소 SOD, CAT 활성 증가에 의해 달성되는 것인 항염증 또는 항산화용 식품 조성물.
  7. 에리타데닌을 유효성분으로 포함하는, 항염증 또는 항산화용 화장료 조성물.
  8. 제 7 항에 있어서,
    상기 항산화 효과는 항산화 효소 SOD, CAT 활성 증가에 의해 달성되는 것인 항염증 또는 항산화용 화장료 조성물.
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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US20050079204A1 (en) * 1999-11-24 2005-04-14 Eritocap Oy Food compositions and methods of preparing the same
KR20170020209A (ko) 2016-05-12 2017-02-22 (주)에이치케이바이오텍 에리타데닌을 유효성분으로 함유하는 고혈압 예방, 치료 및 개선용 조성물 및 에리타데닌 추출방법
KR20170036912A (ko) * 2015-09-24 2017-04-04 건국대학교 글로컬산학협력단 표고버섯 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 및 접촉성 피부염 예방 및 개선용 조성물

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