ES2267943T3 - Metodos de uso de derivados pirrolicos contra el trastorno obsesivo compulsivo. - Google Patents

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Abstract

Uso de un compuesto que es 2-(7-cloro-1, 8-naftiridin- 2-il)-3-(5-metil-2-oxo-hexil)-1-isoindolinona o 2-(7- cloro-1, 8-naftiridin-2-il)-3-(5-metil-5-hidroxi-2- oxohexil)-1-isoindolinona, o una sal farmacéuticamente aceptable o isómero óptico del mismo, en la preparación de un medicamento para el tratamiento curativo, paliativo o profiláctico de un trastorno obsesivo-compulsivo.

Description

Métodos de uso de derivados pirrólicos contra el trastorno obsesivo compulsivo.
Campo de la invención
La presente invención proporciona el uso de un compuesto o una sal o isómero óptico del mismo farmacéuticamente aceptable en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno obsesivo compulsivo.
Antecedentes de la invención
El compuesto (+)-2-(7-cloro-1,8-naftiridin-2-il)-3-(5-metil-2-oxo-hexil)-1-isoindolinona, llamado también pagoclona, es un ligando del receptor de GABA (ácido gamma-aminobutírico) que actualmente está siendo evaluado en estudios clínicos en humanos para el tratamiento de trastornos generalizados de ansiedad y pánico.
El compuesto 2-(7-cloro-1,8-naftiridin-2-il)-3-(5-metil-5-hidroxi-2-oxohexil)-1-isoindolinona es un metabolito hidroxi de pagoclona que muestra actividad de GABA y que se puede emplear para el tratamiento de trastornos generalizados de ansiedad y pánico. Este compuesto y su preparación, así como la preparación de cada enantiómero, se muestran en la Patente US No. 5.494.915.
La Patente US No. 4.960.779, concedida el 2 de octubre de 1990, se refiere a derivados pirrólicos y composiciones que comprenden tales derivados, incluyendo pagoclona, y a métodos para producir un efecto terapéutico ansiolítico, hipnótico, anticonvulsivo, antiepiléptico o relajante muscular, que comprende administrar un derivado pirrólico.
La presente invención está dirigida al uso de derivados pirrólicos y concretamente de pagoclona o un metabolito hidroxi de pagoclona, 2-(7-cloro-1,8-naftiridin-2-il)-3-(5-metil-5-hidroxi-2-oxohexil)-1-isoindolinona, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno obsesivo-compulsivo.
GABA es un neurotransmisor que actúa en receptores de GABA. Han sido identificados dos tipos principales de receptores de GABA como GABAA y GABAB. GABAA es un canal de ión cloruro regulado por GABA, mientras que GABAB es un receptor acoplado a proteína G. La presente invención está relacionada principalmente con compuestos que actúan sobre el receptor de GABAA.
Resumen de la invención
El uso de un compuesto que es 2-(7-cloro-1,8-naftiridin-2-il)-3-(5-metil-2-oxo-hexil)-1-isoindolinona o 2-(7-cloro-1,8-naftiridin-2-il)-3-(5-metil-5-hidroxi-2-oxohexil)-1-isoindolinona, o una sal o isómero óptico farmacéuticamente aceptable de los mismos, en la preparación de un medicamento para el tratamiento curativo, paliativo o profiláctico de un trastorno obsesivo-compulsivo.
La publicación PCT No. WO 01/08670, publicada el 8 de febrero de 2001, se refiere al tratamiento del tartamudeo con un primer agente activo que comprende un modulador del receptor de ácido gamma-aminobutírico (GABA), incluyendo ciclopirrolonas, y un segundo agente activo opcional a utilizar con moduladores del receptor de GABA, que comprende enantiómeros activos, metabolitos activos y sales farmacéuticamente aceptables de moduladores del receptor de GABA, incluyendo ciclopirrolonas. La Patente US No. 5.494.915, concedida el 27 de febrero de 1996, se refiere a un derivado de isoindolinona, sus sales, su preparación y composiciones farmacéuticas que lo contienen, y describe sus usos como agentes ansiolíticos, hipnóticos y anticonvulsivos, entre otros. Jordan, A.D. et "Novel Anxiolytic Agents - 1994 to present" EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC PATENTS (1996) 6/10 (1047-1060) se refiere al uso de fármacos ansiolíticos para el tratamiento de trastornos de ansiedad, incluyendo el uso de moduladores de GABA_{A} tal como pagoclona. La solicitud de patente UK No. 2.305.859, presentada el 29 de marzo de 1996, se refiere al uso de olanzapina en el tratamiento de un trastorno obsesivo-compulsivo.
En una modalidad preferida de la presente invención, el compuesto es (+)-2-(7-cloro-1,8-naftiridin-2-il)-3-(5-metil-2-oxo-hexil)-1-isoindolinona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.
En otra modalidad de la presente invención, el medicamento incluye además un compuesto adicional que se puede emplear independientemente para el tratamiento de un trastorno obsesivo-compulsivo.
El compuesto adicional puede ser un inhibidor selectivo de la reabsorción de serotonina, un inhibidor de monoamina oxidasa o un ansiolítico.
Descripción detallada de la invención
La presente invención proporciona el uso de ciertos compuestos para el tratamiento de un trastorno obsesivo-compulsivo.
El trastorno obsesivo-compulsivo se caracteriza por ideas, imágenes o impulsos recurrentes, indeseados, intrusivos y por hacer algo para disminuir las molestias causadas por tales ideas, imágenes o impulsos. Los tratamientos actuales incluyen a los inhibidores selectivos de la reabsorción de serotonina (SSRIs) tales como fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y sertralina. También se han utilizado clomitramina y otros antidepresivos tricíclicos.
Los trastornos y estados anteriores son bien conocidos para los expertos en la materia. Métodos para el diagnóstico y una descripción de tales estados pueden encontrarse en Diagnostic And Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, American Psychiatric Association, Washington, D.C., 1994.
Los términos "tratar" y "tratamiento" incluyen el tratamiento preventivo (por ejemplo, profiláctico) y paliativo o el hecho de proporcionar un tratamiento preventivo o paliativo.
El término "paciente" significa animales, en particular mamíferos. Los pacientes preferidos son los seres humanos.
La frase "un paciente necesitado de tratamiento" representa un paciente que tiene o se encuentra en riesgo de tener un estado como el aquí descrito.
La expresión "sales farmacéuticamente aceptables" incluye sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables y sales catiónicas farmacéuticamente aceptables. La expresión "sales catiónicas farmacéuticamente aceptables" está destinada a incluir sales tales como las sales de metales alcalinos (por ejemplo, sodio y potasio), sales de metales alcalinotérreos (por ejemplo, calcio y magnesio), sales de aluminio, sales amónicas y sales con aminas orgánicas tales como benzatina (N,N'-dibenciletilendiamina), colina, dietanolamina, etilendiamina, meglumina (N-metilglucamina), benetamina (N-bencilfenetilamina), dietilamina, piperazina, trometamina (2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol) y procaina. La expresión "sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables" está destinada a incluir sales tales como las sales hidrocloruro, hidrobromuro, sulfato, hidrogenosulfato, fosfato, hidrogenofosfato, dihidrogenofosfato, acetato, succinato, tartrato, citrato, metanosulfonato (mesilato) y p-toluenosulfonato (tosilato).
Las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los compuestos de esta invención se pueden formar a partir del propio compuesto o de cualquiera de sus ésteres, e incluyen las sales farmacéuticamente aceptables que con frecuencia se emplean en la química farmacéutica. Por ejemplo, se pueden formar sales con ácidos inorgánicos u orgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácidos sulfónicos incluyendo agentes tales como ácidos naftalenosulfónico, metanosulfónico y toluenosulfónico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido tartárico, ácido pirosulfúrico, ácido metafosfórico, ácido succínico, ácido fórmico, ácido ftálico, ácido láctico, más preferentemente con ácido clorhídrico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido maleico, ácido acético o ácido propiónico.
Las sales de compuestos básicos se pueden formar haciendo reaccionar el compuesto con un ácido adecuado. Las sales se forman habitualmente en altos rendimientos a temperaturas moderadas y con frecuencia se preparan aislando el compuesto a partir de un lavado ácido adecuado como etapa final de la síntesis. El ácido formador de la sal se disuelve en un disolvente orgánico adecuado o disolvente orgánico acuoso, tal como un alcanol, cetona o éster. Por otro lado, si se desea un compuesto en forma de la base libre, este se puede aislar a partir de una etapa de lavado final básica. Una técnica preferida para preparar hidrocloruros consiste en disolver la base libre en un disolvente adecuado y secar a fondo la solución, tal como sobre tamices moleculares, antes de burbujear cloruro de hidrógeno gaseoso a través de la misma. Igualmente, se reconocerá que es posible la administración de formas amorfas de los compuestos.
El experto en la materia podrá reconocer que algunos compuestos de esta invención contendrán uno o más átomos que pueden estar en una configuración estereoquímica, tautómera o geométrica particular, dando lugar a estereoisómeros, tautómeros e isómeros configuracionales. Todos esos tautómeros e isómeros y mezclas de los mismos quedan incluidos en esta invención. También quedan incluidos los hidratos y solvatos de los compuestos de esta invención.
La presente invención incluye también compuestos marcados con isótopos, los cuales son estructuralmente idénticos a los descritos anteriormente, pero que pueden utilizarse en la presente invención por el hecho de que uno o más átomos son reemplazados por un átomo que tiene una masa atómica o número de masa diferente de la masa atómica o número de masa normalmente encontrados en la naturaleza. Ejemplos de isótopos que se pueden incorporar en los compuestos de la invención incluyen isótopos de hidrógeno, carbono, nitrógeno, oxígeno, fósforo, azufre, fluor y cloro, tales como ^{2}H, ^{3}H, ^{13}C, ^{14}C, ^{15}N, ^{18}O, ^{17}O, ^{31}P, ^{32}P, ^{35}S, ^{18}F y ^{36}Cl, respectivamente. Ciertos compuestos marcados con isótopos útiles en la presente invención, por ejemplo aquellos en los cuales se incorporan isótopos radioactivos, tales como ^{3}H y ^{14}C son de utilidad en ensayos de fármacos y/o de distribución en tejidos como sustrato. Los isótopos tritiados, es decir, ^{3}H, y de carbono-14, es decir ^{14}C, son particularmente preferidos por su fácil preparación y capacidad de detección. Además, la sustitución con isótopos más pesados tal como deuterio, es decir ^{2}H, puede proporcionar ciertas ventajas terapéuticas como consecuencia de una mayor estabilidad metabólica, por ejemplo una mayor vida media in vivo o menores requisitos de dosificación y, por tanto, se pueden preferir en ciertas circunstancias. Los compuestos marcados con isótopos útiles en esta invención y profármacos de los mismos se pueden preparar en general efectuando procedimientos conocidos o referenciados y empleando un reactivo marcado con isótopos fácilmente disponibles de un reactivo no marcado con isótopos.
Tal como aquí se emplea, el término "cantidad eficaz" significa una cantidad de compuesto que es capaz de tratar los estados antes descritos. La dosis específica de un compuesto administrado según esta invención se determinará, como es lógico, por las circunstancias particulares que rodeen al caso incluyendo, por ejemplo, el compuesto administrado, la vía de administración y la severidad del estado a tratar.
La dosis de un compuesto útil en esta invención a administrar a un sujeto varía muy ampliamente y depende de la evaluación del médico que atienda el caso. Debe observarse que puede ser necesario ajustar la dosis de un compuesto cuando se administra en forma de una sal, tal como un laureato, cuya mitad formadora de la sal tiene un peso molecular apreciable.
Las siguientes cantidades de dosificación son para un ser humano medio que tiene un peso de alrededor de 65 a 70 kg. El experto en la materia podrá determinar fácilmente la cantidad de dosificación requerida para un sujeto cuyo peso esté fuera del intervalo de 65 a 70 kg, basado en el historial médico del sujeto. Todas las dosis aquí indicadas son dosis diarias de las formas de la base o ácido libre. El cálculo de la cantidad de dosificación para otras formas distintas de las formas de la base o ácido libre, tales como sales o hidratos, se efectúa fácilmente realizando una simple relación respecto a los pesos moleculares de las especies implicadas.
El intervalo general de las proporciones de administración eficaces de los compuestos de fórmula I es de 0,01 mg/día a 20 mg/día. Un intervalo de dosificación preferido es de 0,05 mg/día a 5 mg/día. Un intervalo más preferido es de 0,3 mg/día a 1,2 mg/día. Como es lógico, suele ser práctico administrar la dosis diaria de un compuesto en porciones, en diversas horas del día. Sin embargo, en cualquier caso dado, la cantidad de compuesto administrado dependerá de factores tales como la potencia del compuesto específico, la solubilidad del compuesto, la formulación usada y la vía de administración.
Los siguientes párrafos describen ejemplos de formulaciones, dosis, etc, útiles para animales no humanos. La administración de un compuesto útil en la presente invención se puede efectuar por vía oral o no oral, por ejemplo por inyección. Se administra una cantidad tal de un compuesto que se reciba una dosis eficaz, generalmente una dosis diaria que, cuando se administra por vía oral a un animal, es normalmente de 0,01 a 100 mg/kg de peso corporal, con preferencia de 0,1 a 50 mg/kg de peso corporal. Convenientemente, la medicación se puede incorporar en agua potable, de manera que se ingiera una dosis terapéutica del agente con el suministro de agua diario. El agente se puede dosificar directamente en el agua de beber, preferentemente en forma de un líquido, concentrado soluble en agua (tal como una solución acuosa de una sal soluble en agua). Convenientemente, el ingrediente activo se puede añadir también directamente a la comida, como tal, o en forma de un suplemento alimentario animal, referido también como premezcla o concentrado. La premezcla o concentrado de un agente terapéutico en un vehículo se emplea más normalmente para la inclusión del agente en la comida. Los vehículos adecuados son líquidos o sólidos, según se desee, tales como agua, diversas harinas tales como harina de alfalfa, harina de soja, harina de aceite de algodón, harina de aceite de linaza, harina de carozos de maíz y harina de maíz, melazas, urea, harina de huesos y mezclas minerales tales como las normalmente utilizadas en alimentos para aves de corral. Un vehículo particularmente eficaz es el propio alimento del respectivo animal, es decir, una pequeña porción de dicho alimento. El vehículo facilita la distribución uniforme de los materiales activos en el alimento acabado con el cual se combina la premezcla. Es importante que el compuesto se mezcle a fondo con la premezcla y, posteriormente, con el alimento. A este respecto, el agente se puede dispersar o disolver en un vehículo oleoso adecuado, tal como aceite de soja, aceite de maíz, aceite de algodón y similares, o en un disolvente orgánico volátil, y luego mezclarse con el vehículo. Podrá apreciarse que las proporciones de material activo en el concentrado pueden variar ampliamente puesto que la cantidad de agente en el alimento acabado se puede ajustar combinando la proporción adecuada de premezcla con el alimento para obtener el nivel deseado de agente terapéutico.
El fabricante de alimentos puede mezclar concentrados de alta potencia con un vehículo proteico tal como harina de soja y otras harinas, como se ha descrito anteriormente, para producir suplementos concentrados que son adecuados para la alimentación directa de animales. En tales casos, se permite que los animales consuman la dieta usual. Alternativamente, dichos suplementos concentrados se pueden añadir directamente al alimento para producir un alimento acabado nutritivamente equilibrado que contiene un nivel terapéuticamente eficaz de un compuesto según la invención. Las mezclas se combinan a fondo por procedimientos convencionales, tal como en un mezclador de doble carcasa, para asegurar la homogeneidad.
Si el suplemento se emplea como un revestimiento en la parte superior del alimento, ello ayuda también a asegurar la uniformidad de la distribución del material activo de un lado a otro de la parte superior del alimento revesti-
do.
Se pueden preparar formulaciones en pasta dispersando el compuesto activo en un aceite farmacéuticamente aceptable, tal como aceite de cacahuete, aceite de sésamo, aceite de maíz y similares.
Se pueden preparar pellets que contienen una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula I mezclando un compuesto de fórmula I con un diluyente tal como carbowax, cera de carnauba y similares, y se puede añadir un lubricante, tal como estearato de magnesio o calcio, para mejorar el proceso de pelletización.
Se sabe que se puede administrar más de un pellet a un animal para conseguir el nivel de dosis deseado. Además, se ha comprobado que también se pueden preparar implantes periódicamente durante el periodo de tratamiento del animal con el fin de mantener el propio agente activo en el cuerpo del animal.
En la técnica son bien conocidos los métodos de formulación y se describen, por ejemplo, en Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Alphonso R. Genaro, Mack Publishing Company, Easton, Pa., 19th Edition (1995). Las composiciones farmacéuticas para su uso según la presente invención se pueden encontrar en forma de soluciones o suspensiones líquidas estériles, no pirógenas, cápsulas revestidas, supositorios, polvos liofilizados, parches transdérmicos u otras formas conocidas en la técnica.
Las cápsulas se preparan mezclando el compuesto con un diluyente adecuado e introduciendo en las mismas la cantidad adecuada de la mezcla. Los diluyentes usuales incluyen sustancias en polvo inertes tal como almidón de muchos tipos diferentes, celulosa en polvo, especialmente celulosa cristalina y microcristalina, azúcares tales como fructosa, manitol y sucrosa, harinas en grano y polvos comestibles similares.
Los comprimidos se preparan por compresión directa, por granulación en húmedo o por granulación en seco. Sus formulaciones incorporan normalmente diluyentes, aglutinantes, lubricantes y desintegrantes, así como el compuesto. Diluyentes típicos incluyen, por ejemplo, varios tipos de almidón, lactosa, manitol, caolín, fosfato o sulfato cálcico, sales inorgánicas tal como cloruro sódico y azúcar en polvo. También son útiles los derivados de celulosa en polvo. Los aglutinantes típicos para comprimidos son sustancias tales como almidón, gelatina y azúcares tales como lactosa, fructosa, glucosa y similares. También son convenientes las gomas naturales y sintéticas, incluyendo acacia, alginatos, metilcelulosa, polivinilpirrolidona y similares. También sirven como aglutinantes polietilenglicol, etilcelulosa y ceras.
Puede ser necesario un lubricante en una formulación de comprimido para evitar que el comprimido y los troqueles se peguen a la matriz. El lubricante se elige entre sólidos deslizantes tales como talco, estearato de magnesio y calcio, ácido esteárico y aceites vegetales hidrogenados.
Los desintegrantes para comprimidos son sustancias que facilitan la desintegración de un comprimido para liberar un compuesto cuando el comprimido llega a mojarse. Estos incluyen almidones, arcillas, celulosas, alginas y gomas, más particularmente almidones de maíz y patata, metilcelulosa, agar, bentonita, celulosa de madera, esponja natural en polvo, resinas de intercambio catiónico, ácido algínico, goma guar, pulpa de cítricos y carboximetilcelulosa, por ejemplo, así como laurilsulfato sódico.
Los comprimidos suelen revestirse con azúcar como un aromatizante y sellante con agentes protectores de película para modificar las propiedades de disolución del comprimido. Los compuestos también se pueden formular como comprimidos masticables empleando cantidades grandes de sustancias de sabor agradable tal como manitol en la formulación, como es ahora bien conocido en la técnica.
Cuando se desea administrar un compuesto como un supositorio, se pueden emplear las bases típicas. La manteca de cacao es una base tradicional para supositorios, la cual puede ser modificada por adición de ceras para subir ligeramente su punto de fusión. Son de amplio uso las bases para supositorios, miscibles en agua, que comprenden, en particular, polietilenglicoles de diversos pesos moleculares.
El efecto de los compuestos se puede retardar o prolongar mediante una formulación adecuada. Por ejemplo, se puede preparar un pellet lentamente soluble del compuesto e incorporarse en un comprimido o cápsula. La técnica también puede incluir la preparación de pellets de diferentes velocidades de disolución y el relleno de cápsulas con una mezcla de los pellets. Los comprimidos o cápsulas se pueden revestir con una película que resiste la disolución durante un periodo de tiempo predecible. Las formulaciones tópicas pueden ser diseñadas para proporcionar una absorción percutánea retardada y/o prolongada de un compuesto. Incluso los preparados parenterales se pueden hacer de larga actuación mediante la disolución o suspensión del compuesto en vehículos oleosos o emulsionados que permiten su dispersión lenta en suero.
El medicamento de acuerdo con la presente invención también puede incluir, además de un compuesto como se ha descrito anteriormente, uno o más compuestos adicionales farmacéuticamente activos que se pueden emplear para tratar un trastorno obsesivo-compulsivo. Con preferencia, cualquier compuesto adicional es un ligando del receptor de GABAA u otro compuesto que sea útil para tratar un trastorno obsesivo-compulsivo. Se puede emplear cualquier agonista de GABA como compuesto adicional en el medicamento de la presente invención. La actividad de los agonistas de GABA se puede determinar fácilmente por métodos conocidos para los expertos en la materia, incluyendo los procedimientos descritos en Janssens de Verebeke, P. et al., Biochem. Pharmacol., 31, 2257-2261 (1982), Loscher, W., Biochem. Pharmacol., 31, 837-842 (1982) y/o Phillips, N. et al., Biochem. Pharmacol., 31, 2257-2261.
Los agonistas preferidos de GABA, que pueden prepararse por procedimientos disponibles en la técnica, incluyen: muscimol, progabida, riluzol, baclofeno, gabapetin (Neurontin®), vigabatrim, ácido valproico, tiagabina (Gabitril®), lamotrigina (Lamictal®), pregabalina, phenytoina (Dilantin®), carbamazepina (Tegretol®), topiramato (Topamax®), o N-{[3-fluor-4-(2-propilaminoetoxi)]fenil}-4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-1H-indol-3-carboxamida o isómeros ópticos, profármacos o sales farmacéuticamente aceptables de dichos agonistas de GABA. Otros agonistas de GABA que se pueden emplear en la presente invención incluyen aquellos descritos en WO 01/14337, los cuales son ligandos selectivos para los receptores de GABAA, con alta afinidad de unión para las subunidades alfa 2 y/o alfa 3.
Los compuestos que son utilizados para tratar la depresión y que se pueden emplear en combinación con los compuestos de la presente invención o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos o un isómero óptico de los mismos, incluyen inhibidores selectivos de la reabsorción de serotonina (SSRIs), tales como citalopram (Celexa®), paroxetina (Paxil®), fluoxetina (Prozac®) e hidrocloruro de sertralina (Zoloft®), fluvoxamina (Luvox®); compuestos tricíclicos tales como amitriptilina (Elvanil®), perfenazina y amitriptilina (Etrafon®), imipramina (Tofranil®), clordiazepoxido y amitriptilina (Limbitrol®), desipramina (Norpramin®), doxepin (Sinequan®), trimipramina (Surmontil®) y protriptilina (Vivactil®); inhibidores de monoamina oxidasa tales como fenelzina (Nardil®) y tranilcipromina (Parnate®); y otros compuestos que son utilizados para tratar la depresión tales como venlafaxina (Effexor®), mirtazapina
(Remeron®), nefazodona (Serzone®) y bupropion (Wellbutrin®). Una combinación preferida es la de pagoclona e hidrocloruro de sertralina.
Compuestos que se emplean para tratar la ansiedad y que se pueden usar en combinación con los compuestos de fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable, isómero óptico o profármaco de los mismos, incluyen benzodiazepinas tales como lorazepam (Ativan®), clordiazepoxido (Librium®), clordiazepoxido y amitriptilina (Limbitrol®), clorazepato (Tranxene®), diazepam (Valium®) y alprazolam (Xanax®). Otros agentes antiansiedad que se pueden emplear en combinación incluyen hidroxizina (Atarax®), buspirona (Buscar®), venlafaxim (Effexor®), mefobarbital (Mebaral®), Miltown®, paroxetina (Paxil®), doxepin (Sinequan®), perfenazina y amitriptilina (Triavil®), clonazepam (klonopin®), ozazepam (Serax®) y hidroxizina (Vistaril®).
Los compuestos que se emplean para tratar ataques de pánico y que se pueden usar en combinación con un compuesto de fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable, isómero óptico o profármaco del mismo, incluyen clonazepam (Klonopin®), paroxetina (Paxil®), alprazolam (Xanax®) e hidrocloruro de sertralina (Zoloft®).
Las combinaciones preferidas de pagoclona incluyen combinaciones con gabapentin, pregabalin, fenitoina, sertalina, fenelzina, hidroxizina y doxepin. También es posible administrar los compuestos de la presente invención o una sal farmacéuticamente aceptable, isómero óptico del mismo, en combinación con compuestos tales como donepezil, tractina y celecoxib.
Los compuestos de fórmula I también se pueden emplear en combinación con inhibidores de la reabsorción de norepinefrina, tal como reboxetina, benzodiazepinas o antagonistas de NK1.
Ha de apreciarse también que la pagoclona se puede emplear en combinación con 2-(7-cloro-1,8-naftiridin-2-il)-3-(5-metil-5-hidroxi-2-oxohexil)-1-isoindolinona o un isómero óptico, sal farmacéuticamente aceptable o profármaco de la misma.
El compuesto de la presente invención o una sal farmacéuticamente aceptable, isómero óptico del mismo, y cualesquiera compuestos adicionales, se pueden administrar en la misma forma de dosificación en formas de dosificación separadas. Las formas de dosificación pueden ser las mismas (por ejemplo, ambas comprimidos) o diferentes. Similarmente, los compuestos se pueden administrar al mismo tiempo o en momentos diferentes.

Claims (3)

1. Uso de un compuesto que es 2-(7-cloro-1,8-naftiridin-2-il)-3-(5-metil-2-oxo-hexil)-1-isoindolinona o 2-(7-cloro-1,8-naftiridin-2-il)-3-(5-metil-5-hidroxi-2-oxohexil)-1-isoindolinona, o una sal farmacéuticamente aceptable o isómero óptico del mismo, en la preparación de un medicamento para el tratamiento curativo, paliativo o profiláctico de un trastorno obsesivo-compulsivo.
2. Uso según la reivindicación 1, en donde el compuesto es (+)-2-(7-cloro-1,8-naftiridin-2-il)-3-(5-metil-2-oxo-hexil)-1-isoindolinona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.
3. Uso según la reivindicación 1 o 2, en donde el medicamento incluye además un compuesto adicional que se puede emplear independientemente para el tratamiento de un trastorno obsesivo-compulsivo.
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