PL207725B1 - Zastosowanie pochodnych pirolu do wytwarzania leku - Google Patents
Zastosowanie pochodnych pirolu do wytwarzania lekuInfo
- Publication number
- PL207725B1 PL207725B1 PL390683A PL39068302A PL207725B1 PL 207725 B1 PL207725 B1 PL 207725B1 PL 390683 A PL390683 A PL 390683A PL 39068302 A PL39068302 A PL 39068302A PL 207725 B1 PL207725 B1 PL 207725B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- compounds
- pharmaceutically acceptable
- disorder
- acceptable salt
- Prior art date
Links
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 title description 5
- 238000007905 drug manufacturing Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 108
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 47
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 26
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 26
- HIUPRQPBWVEQJJ-UHFFFAOYSA-N pagoclone Chemical compound C1=CC(Cl)=NC2=NC(N3C(C4=CC=CC=C4C3=O)CC(=O)CCC(C)C)=CC=C21 HIUPRQPBWVEQJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- ADHYPRBHQVZOTP-UHFFFAOYSA-N 2-(7-chloro-1,8-naphthyridin-2-yl)-3-(5-hydroxy-5-methyl-2-oxohexyl)-3h-isoindol-1-one Chemical compound C1=CC(Cl)=NC2=NC(N3C(C4=CC=CC=C4C3=O)CC(=O)CCC(C)(O)C)=CC=C21 ADHYPRBHQVZOTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 238000002638 palliative care Methods 0.000 claims description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 12
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 abstract description 10
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 abstract description 9
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 abstract description 7
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 abstract description 7
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 abstract description 2
- 201000001716 specific phobia Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000027030 Premenstrual dysphoric disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000033039 Somatisation disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000027520 Somatoform disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000031674 Traumatic Acute Stress disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000026345 acute stress disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000012826 adjustment disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000024732 dysthymic disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000016994 somatization disease Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 23
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 16
- -1 pagoclone Chemical class 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 7
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 7
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 6
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 6
- 239000003477 4 aminobutyric acid receptor stimulating agent Substances 0.000 description 5
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 5
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 5
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 5
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 4
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 description 4
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N Perphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 4
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 4
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940020965 zoloft Drugs 0.000 description 4
- GLQPTZAAUROJMO-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dimethoxyphenyl)benzaldehyde Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC=C(C=O)C=C1 GLQPTZAAUROJMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010002650 Anorexia nervosa and bulimia Diseases 0.000 description 3
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 3
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 3
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 3
- 208000027776 Extrapyramidal disease Diseases 0.000 description 3
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 3
- 102000005915 GABA Receptors Human genes 0.000 description 3
- 108010005551 GABA Receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000027484 GABAA receptors Human genes 0.000 description 3
- 108091008681 GABAA receptors Proteins 0.000 description 3
- 208000031361 Hiccup Diseases 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N Meprobamate Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 3
- RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N Phenelzine Chemical compound NNCCC1=CC=CC=C1 RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 208000029650 alcohol withdrawal Diseases 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 3
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 3
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 208000030963 borderline personality disease Diseases 0.000 description 3
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 3
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 3
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 3
- 229940073092 klonopin Drugs 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 3
- 229960003660 sertraline hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- 229940074158 xanax Drugs 0.000 description 3
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026331 Disruptive, Impulse Control, and Conduct disease Diseases 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFMYNZPAVPMEGP-PIDGMYBPSA-N Fluvoxamine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 LFMYNZPAVPMEGP-PIDGMYBPSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- DIWRORZWFLOCLC-UHFFFAOYSA-N Lorazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 2
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 229940072698 ativan Drugs 0.000 description 2
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 2
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 2
- 229940015273 buspar Drugs 0.000 description 2
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 239000011111 cardboard Substances 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004362 clorazepate Drugs 0.000 description 2
- XDDJGVMJFWAHJX-UHFFFAOYSA-M clorazepic acid anion Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(C(=O)[O-])N=C1C1=CC=CC=C1 XDDJGVMJFWAHJX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 2
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 229940098766 effexor Drugs 0.000 description 2
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 2
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 2
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 2
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940087372 limbitrol Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 2
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 2
- 229940009622 luvox Drugs 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 2
- ZJQHPWUVQPJPQT-UHFFFAOYSA-N muscimol Chemical compound NCC1=CC(=O)NO1 ZJQHPWUVQPJPQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940099632 nicotrol Drugs 0.000 description 2
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229950002286 pagoclone Drugs 0.000 description 2
- 229960000762 perphenazine Drugs 0.000 description 2
- 229960000964 phenelzine Drugs 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 2
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 description 2
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 2
- DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N sildenafil citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 2
- WOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-N tadalafil Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2C3=C(C4=CC=CC=C4N3)C[C@H]3N2C(=O)CN(C3=O)C)=C1 WOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-N 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- PBJUNZJWGZTSKL-MRXNPFEDSA-N tiagabine Chemical compound C1=CSC(C(=CCCN2C[C@@H](CCC2)C(O)=O)C2=C(C=CS2)C)=C1C PBJUNZJWGZTSKL-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940072690 valium Drugs 0.000 description 2
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N ziprasidone Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCC3=CC=4CC(=O)NC=4C=C3Cl)=NSC2=C1 MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N (1S,2R)-2-phenylcyclopropan-1-amine (1R,2S)-2-phenylcyclopropan-1-amine Chemical compound N[C@H]1C[C@@H]1C1=CC=CC=C1.N[C@@H]1C[C@H]1C1=CC=CC=C1 IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N 0.000 description 1
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- WSEQXVZVJXJVFP-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-carbonitrile Chemical compound O1CC2=CC(C#N)=CC=C2C1(CCCN(C)C)C1=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N Carbon-14 Chemical compound [14C] OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108010062745 Chloride Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000011045 Chloride Channels Human genes 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 101100189582 Dictyostelium discoideum pdeD gene Proteins 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 1
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N Metaphosphoric acid Chemical compound OP(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150098694 PDE5A gene Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N Propylthiouracile Chemical compound CCCC1=CC(=O)NC(=S)N1 KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100473189 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) rpn1 gene Proteins 0.000 description 1
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N Sildenafil Natural products CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N Vardenafil Chemical compound CCCC1=NC(C)=C(C(N=2)=O)N1NC=2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(CC)CC1 SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKPRVQDIOGQWTG-ICOOEGOYSA-N [(1s,2r)-2-phenylcyclopropyl]azanium;[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]azanium;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.[NH3+][C@H]1C[C@@H]1C1=CC=CC=C1.[NH3+][C@@H]1C[C@H]1C1=CC=CC=C1 BKPRVQDIOGQWTG-ICOOEGOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229940065779 atarax Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000794 baclofen Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N benethamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCC1=CC=CC=C1 UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002374 bone meal Substances 0.000 description 1
- 229940036811 bone meal Drugs 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 102100029175 cGMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase Human genes 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Inorganic materials [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940047493 celexa Drugs 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 229940117229 cialis Drugs 0.000 description 1
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043237 diethanolamine Drugs 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940064790 dilantin Drugs 0.000 description 1
- QCHSEDTUUKDTIG-UHFFFAOYSA-L dipotassium clorazepate Chemical compound [OH-].[K+].[K+].C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(C(=O)[O-])N=C1C1=CC=CC=C1 QCHSEDTUUKDTIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- XWAIAVWHZJNZQQ-UHFFFAOYSA-N donepezil hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 XWAIAVWHZJNZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003135 donepezil hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940012017 ethylenediamine Drugs 0.000 description 1
- 229940103472 etrafon Drugs 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229940084457 gabitril Drugs 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940003380 geodon Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- ZUFVXZVXEJHHBN-UHFFFAOYSA-N hydron;1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2C([NH3+])=C(CCCC3)C3=NC2=C1 ZUFVXZVXEJHHBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- XZZXIYZZBJDEEP-UHFFFAOYSA-N imipramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1CC2=CC=CC=C2N(CCC[NH+](C)C)C2=CC=CC=C21 XZZXIYZZBJDEEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229940095990 inderal Drugs 0.000 description 1
- 230000000053 inderal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940072170 lamictal Drugs 0.000 description 1
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 150000002680 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- ALARQZQTBTVLJV-UHFFFAOYSA-N mephobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)N(C)C1=O ALARQZQTBTVLJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- PLYSCVSCYOQVRP-UHFFFAOYSA-N midazolam hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NC=C2CN=C1C1=CC=CC=C1F PLYSCVSCYOQVRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002853 midazolam hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 229940087524 nardil Drugs 0.000 description 1
- 229960001800 nefazodone Drugs 0.000 description 1
- VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N nefazodone Chemical compound O=C1N(CCOC=2C=CC=CC=2)C(CC)=NN1CCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC(Cl)=C1 VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYCKFEBIOUQECE-UHFFFAOYSA-N nefazodone hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].O=C1N(CCOC=2C=CC=CC=2)C(CC)=NN1CCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC(Cl)=C1 DYCKFEBIOUQECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072228 neurontin Drugs 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940127221 norepinephrine reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940087480 norpramin Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000011087 paperboard Substances 0.000 description 1
- 229940087824 parnate Drugs 0.000 description 1
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 150000003109 potassium Chemical class 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 229960002752 progabide Drugs 0.000 description 1
- IBALRBWGSVJPAP-HEHNFIMWSA-N progabide Chemical compound C=1C(F)=CC=C(O)C=1C(=N/CCCC(=O)N)/C1=CC=C(Cl)C=C1 IBALRBWGSVJPAP-HEHNFIMWSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N protriptyline Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(CCCNC)C2=CC=CC=C21 BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002601 protriptyline Drugs 0.000 description 1
- OGQDIIKRQRZXJH-UHFFFAOYSA-N protriptyline hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC2=CC=CC=C2C(CCC[NH2+]C)C2=CC=CC=C21 OGQDIIKRQRZXJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035613 prozac Drugs 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003770 reboxetine Drugs 0.000 description 1
- CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N reboxetine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1O[C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H]1OCCNC1 CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N 0.000 description 1
- 229940023942 remeron Drugs 0.000 description 1
- 229960004181 riluzole Drugs 0.000 description 1
- 229940106887 risperdal Drugs 0.000 description 1
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229940099190 serzone Drugs 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960002639 sildenafil citrate Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004550 soluble concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 1
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003565 tacrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229940090016 tegretol Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 229960001918 tiagabine Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940041597 tofranil Drugs 0.000 description 1
- 229940035305 topamax Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940063648 tranxene Drugs 0.000 description 1
- 229960003741 tranylcypromine Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002381 vardenafil Drugs 0.000 description 1
- 229940094720 viagra Drugs 0.000 description 1
- 229960005318 vigabatrin Drugs 0.000 description 1
- PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N vigabatrin Chemical compound C=CC(N)CCC(O)=O PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079707 vistaril Drugs 0.000 description 1
- 229940045977 vivactil Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 229940009065 wellbutrin Drugs 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 229960000607 ziprasidone Drugs 0.000 description 1
- 229940018503 zyban Drugs 0.000 description 1
- 229940039925 zyprexa Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie pochodnych pirolu, tj. 2-(7-chloro-1,8-naftyrydyn-2-ylo)-3-(5-metylo-2-oksoheksylo)-1-izoindolinonu lub 2-(7-chloro-1,8-naftyrydyn-2-ylo)-3-(5-metylo-5-hydroksy-2-oksoheksylo)-1-izoindolinonu albo ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli lub izomerów optycznych, do wytwarzania leku.
(+)-2-(7-Chloro-1,8-naftyrydyn-2-ylo)-3-(5-metylo-2-oksoheksylo)-1-izoindolinon, zwany również pagoklonem, jest ligandem receptora dla GABA (kwasu γ-aminomasłowego), obecnie ocenianym w próbach klinicznych leczenia lęku uogólnionego i lęku panicznego u ludzi.
2-(7-Chloro-1,8-naftyrydyn-2-ylo)-3-(5-metylo-5-hydroksy-2-oksoheksylo)-1-izoindolinon jest hydroksylowym metabolitem pagoklonu charakteryzującym się aktywnością GABA i można go stosować w leczeniu lęku uogólnionego i lęku panicznego. Związek ten ujawniono w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 54 94 915, gdzie opisano wytwarzanie tego związku i jego poszczególnych enancjomerów.
Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4960779 dotyczy pochodnych pirolu i środków zawierających pochodne pirolu, w tym pagoklon, oraz sposobów osiągania działania terapeutycznego o charakterze uspokajającym, usypiającym, przeciwdrgawkowym, przeciwpadaczkowym lub rozluźniającym mięśnie, polegających na podawaniu pochodnej pirolu.
GABA jest neuroprzekaźnikiem oddziałującym na receptory GABA. Zidentyfikowano dwa główne receptory GABA, określane jako GABAA i GABAB. GABAA jest bramkowanym GABA kanałem jonu chlorkowego, natomiast GABAB jest receptorem sprzężonym z białkiem G.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że zespół lęku społecznego można leczyć przez podanie pacjentowi terapeutycznie skutecznej ilości związku działającego na receptor GABAA, a mianowicie związku będącego ligandem GABAA, korzystnie agonistą GABAA, a korzystniej częściowym agonistą GABAA.
Zatem wynalazek dotyczy zastosowania związku, który stanowi 2-(7-chloro-1,8-naftyrydyn-2-ylo)-3-(5-metylo-2-oksoheksylo)-1-izoindolinon lub 2-(7-chloro-1,8-naftyrydyn-2-ylo)-3-(5-metylo-5-hydroksy-2-oksoheksylo)-1-izoindolinon albo ich farmaceutycznie dopuszczalna sól lub izomer optyczny, do wytwarzania leku do leczenia, leczenia paliatywnego lub profilaktyki zespołu lęku społecznego.
Korzystnie w odniesieniu do powyższego rozwiązania stosuje się (+)-2-(7-chloro-1,8-naftyrydyn-2-ylo)-3-(5-metylo-2-oksoheksylo)-1-izoindolinon lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól.
Zgodnie z wynalazkiem poza powyższymi związkami lub ich farmaceutycznie dopuszczalnymi solami lub izomerami optycznymi można stosować dodatkowy związek użyteczny w leczeniu zespołu lęku społecznego.
Zatem leczenie powyższego stanu polega na podawaniu potrzebującemu tego pacjentowi skutecznej ilości powyżej określonego związku, jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli lub izomeru optycznego, ewentualnie wraz z wyżej wspomnianym dodatkowym związkiem użytecznym w leczeniu powyższego stanu.
Zakres wynalazku obejmuje także zastosowanie wyżej zdefiniowanych związków do wytwarzania leku do leczenia powyższego stanu mającego postać zestawu zawierającego: A) środek farmaceutyczny zawierający wyżej zdefiniowany związek, jego farmaceutycznie dopuszczalną sól lub izomer optyczny oraz B) instrukcję podawania tego środka farmaceutycznego w celu leczenia powyższego stanu u potrzebującego tego pacjenta.
Taki środek farmaceutyczny może oprócz powyżej zdefiniowanego związku lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli lub izomeru optycznego zawierać wyżej wspomniany dodatkowy związek znajdujący zastosowanie w leczeniu powyższego stanu.
W korzystnej postaci środek farmaceutyczny zawiera (+)-2-(7-chloro-1,8-naftyrydyn-2-ylo)-3-(5-metylo-2-oksoheksylo)-1-izoindolinon lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól lub izomer optyczny.
W innej korzystnej postaci środka farmaceutycznego dodatkowym związkiem jest wybiórczy inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny, inhibitor monoaminooksydazy lub lek uspokajający.
Zespół lęku społecznego zwany jest również fobią społeczną i charakteryzuje się lękiem wynikającym z sytuacji społecznych lub występującym w sytuacjach związanych z wykonywaniem określonej czynności. Pacjent z zespołem lęku społecznego odczuwa dyskomfort w sytuacjach społecznych i może unikać sytuacji społecznych celem zmniejszenia towarzyszącego im lęku.
Powyższe zaburzenie jest dobrze znane fachowcom. Sposoby rozpoznawania oraz opis tego stanu znaleźć można w książce „Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie czwarte, American Psychiatric Association, Waszyngton D.C., 1994.
PL 207 725 B1
Powyżej zdefiniowane związki można również stosować w leczeniu depresji, lęku, ataków lęku panicznego, czkawki, zaburzenia związanego z deficytem uwagi, zaburzenia dwubiegunowego, okresowych zaburzeń wybuchowych, zaburzeń odżywiania się, takich jak jadłowstręt psychiczny i żarłoczność psychiczna, zaburzenia osobowości typu borderline lub choroby Parkinsona. Związki te są również użyteczne jako substancje hamujące apetyt, pomocne podczas zaprzestawania palenia, w leczeniu objawów wycofywania substancji, takich jak odstawienie alkoholu, oraz w leczeniu objawów pozapiramidowych.
Związkami stosowanymi w tym celu są 2-(7-chloro-1,8-naftyrydyn-2-ylo)-3-(5-metylo-2-oksoheksylo)-1-izoindolinon lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól lub izomer optyczny, (+)-2-(7-chloro-1,8-naftyrydyn-2-ylo)-3-(5-metylo-2-oksoheksylo)-1-izoindolinon lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól lub izomer optyczny, oraz 2-(7-chloro-1,8-naftyrydyn-2-ylo)-3-(5-metylo-5-hydroksy-2-oksoheksylo)-1-izoindolinon lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól lub izomer optyczny.
Lek wytworzony zgodnie z wynalazkiem może oprócz powyżej zdefiniowanego związku lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli lub izomeru optycznego zawierać jeden lub większą liczbę dodatkowych związków użytecznych w leczeniu depresji, lęku, ataków lęku panicznego, czkawki, zaburzenia związanego z deficytem uwagi, zaburzenia dwubiegunowego, okresowych zaburzeń wybuchowych, zaburzeń odżywiania się, takich jak jadłowstręt psychiczny i żarłoczność psychiczna, zaburzenia osobowości typu borderline lub choroby Parkinsona. Powyżej zdefiniowane związki można również stosować w połączeniu z innymi związkami użytecznymi jako substancje hamujące apetyt, pomocne podczas zaprzestawania palenia, w leczeniu objawów wycofywania substancji, takiego jak odstawienie alkoholu, oraz w leczeniu objawów pozapiramidowych.
Odpowiedni zestaw może zawierać środek farmaceutyczny zawierający powyżej zdefiniowany związek lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól lub izomer optyczny oraz dodatkowy związek użyteczny w leczeniu depresji, lęku, ataków lęku panicznego, czkawki, zaburzenia związanego z deficytem uwagi, zaburzenia dwubiegunowego, okresowych zaburzeń wybuchowych, zaburzeń odżywiania się, takich jak jadłowstręt psychiczny i żarłoczność psychiczna, zaburzenia osobowości typu borderline lub choroby Parkinsona, lub dodatkowy związek użyteczny jako substancja hamująca apetyt, pomocna podczas zaprzestawania palenia, w leczeniu objawów wycofywania substancji, takiego jak odstawienie alkoholu, oraz w leczeniu objawów pozapiramidowych.
We wszystkich wyżej wspomnianych postaciach wynalazku każdy z powyżej zdefiniowanych związków lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli lub izomerów optycznych można stosować w połączeniu ze sobą .
Określenia „leczyć i „leczenie obejmują leczenie zapobiegawcze (np. profilaktyczne) i paliatywne lub akt stosowania prewencyjnego lub paliatywnego leczenia.
Określenie „pacjent oznacza istoty żywe, w szczególności ssaki. Korzystnymi pacjentami są ludzie.
Wyrażenie „pacjent potrzebujący oznacza pacjenta, u którego opisany stan występuje lub u którego istnieje zagrożenie wystąpienia tego stanu.
Wyrażenie „farmaceutycznie dopuszczalne sole obejmuje zarówno farmaceutycznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami, jak i farmaceutycznie dopuszczalne sole kationowe. Wyrażenie „farmaceutycznie dopuszczalne sole kationowe obejmuje, ale nie wyłącznie, takie sole jak sole metali alkalicznych (np. sodu i potasu), sole metali ziem alkalicznych (np. wapnia i magnezu), sole glinu, sole amonowe oraz sole z aminami organicznymi, takimi jak benzatyna (N,N'-dibenzyloetylenodiamina), cholina, dietanolamina, etylenodiamina, meglumina (N-metyloglukamina), benetamina (N-benzylofenetyloamina), dietyloamina, piperazyna, trometamina (2-amino-2-hydroksymetylo-1,3-propanodiol) i prokaina. Wyraż enie „farmaceutycznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami obejmuje, ale nie wyłącznie, takie sole jak chlorowodorek, bromowodorek, siarczan, wodorosiarczan, fosforan, wodorofosforan, diwodorofosforan, octan, bursztynian, winian, cytrynian, metanosulfonian (mesylan) i p-toluenosulfonian (tosylan).
Farmaceutycznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami związków według wynalazku można wytworzyć z samego związku lub jednego z jego estrów i należą do nich farmaceutycznie dopuszczalne sole często stosowane w chemii farmaceutycznej. Sole można np. wytworzyć z użyciem kwasów nieorganicznych lub organicznych, takich jak kwas chlorowodorowy, bromowodorowy, jodowodorowy, kwasy sulfonowe, w tym takie związki, jak kwas naftalenosulfonowy, metanosulfonowy i toluenosulfonowy, kwas siarkowy, azotowy, fosforowy, winowy, pirosiarkowy, metafosforowy, bursztynowy, mrów4
PL 207 725 B1 kowy, ftalowy, mlekowy itp., a najkorzystniej kwas chlorowodorowy, cytrynowy, benzoesowy, maleinowy, octowy lub propionowy.
Sole związków zasadowych wytworzyć można w reakcji związku z odpowiednim kwasem. Sole wytwarza się zazwyczaj z wysoką wydajnością w umiarkowanej temperaturze i często otrzymuje się je przez wydzielenie związku w wyniku odpowiedniego kwaśnego przemywania prowadzonego jako ostatni etap procesu syntezy. Tworzący sól kwas rozpuszcza się w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym lub w mieszaninie wody i rozpuszczalnika organicznego, takiego jak alkanol, keton lub ester. Z drugiej strony, gdy pożądany jest związek w postaci wolnej zasady, można go wydzielić z ostatniego etapu przemywania zasadą. Korzystnym sposobem wytwarzania chlorowodorków jest rozpuszczenie wolnej zasady w odpowiednim rozpuszczalniku i dokładne wysuszenie roztworu, np. sitami molekularnymi, a następnie przepuszczenie przez niego pęcherzyków gazowego chlorowodoru. Stwierdzono również, że możliwe jest podawanie amorficznych postaci związków.
Dla fachowca będzie zrozumiałe, że związki stosowane zgodnie z wynalazkiem będą zawierały jeden lub większą liczbę atomów, które mogą mieć konkretną konfigurację stereochemiczną, tautomeryczną lub geometryczną, co prowadzi do istnienia stereoizomerów, tautomerów i izomerów konfiguracyjnych. Zastosowanie wszystkich takich tautomerów i izomerów oraz ich mieszanin jest objęte zakresem wynalazku. Zakres ten obejmuje również zastosowanie hydratów i solwatów związków.
Wynalazek obejmuje również zastosowanie związków znakowanych izotopowo, które są strukturalnie identyczne ze związkami ujawnionymi, z wyjątkiem tego, że jeden lub większa liczba atomów została zastąpiona atomem o masie atomowej lub liczbie masowej różnej od masy atomowej lub liczby masowej zazwyczaj występującej w przyrodzie. Do przykładowych izotopów, które można wprowadzić do związków stosowanych zgodnie z wynalazkiem, należą izotopy wodoru, węgla, azotu, tlenu, fosforu, fluoru i chloru, takie jak odpowiednio 2H, 3H, 13C, 14C, 15N, 18O, 17O, 35S, 18F i 36Cl. Zastosowanie związków według wynalazku i farmaceutycznie dopuszczalnych soli takich związków, zawierających wyżej wspomniane izotopy i/lub inne izotopy innych atomów, jest objęte zakresem wynalazku. Pewne izotopowo znaczone związki według wynalazku, np. takie, do których wprowadzono takie radioaktywne izotopy jak 3H i 14C, są przydatne w testach dystrybucji leku i/lub substratu w tkance. Związki trytowane, czyli znaczone 3H, oraz związki znaczone węglem-14, czyli 14C, są izotopami szczególnie korzystnymi z uwagi na łatwość ich wytwarzania i wykrywania. Ponadto podstawienie cięższymi izotopami, takimi jak deuter, czyli 2H, może dostarczać pewnych terapeutycznych korzyści wynikających z większej trwałości metabolicznej, np. zwiększonego okresu półtrwania in vivo lub zmniejszenia wymaganej dawki, a tym samym być korzystne w pewnych przypadkach. Izotopowo znaczone związki stosowane zgodnie z wynalazkiem można ogólnie wytwarzać postępując zgodnie ze znanymi lub cytowanymi procedurami oraz przez zastąpienie łatwo dostępnym, izotopowym reagentem reagenta nieznaczonego izotopowo.
Dla fachowców zrozumiałe jest, że fizjologicznie czynne związki zawierające dostępne grupy hydroksylowe można podawać w postaci farmaceutycznie dopuszczalnych estrów. Związki według wynalazku można skutecznie podawać jako estry utworzone przez grupy hydroksylowe. Możliwe jest dostosowanie szybkości lub czasu działania związku poprzez dobór odpowiednich grup estrowych.
W użytym znaczeniu okreś lenie „skuteczna ilość oznacza ilość związku, która jest zdolna do leczenia opisanych stanów. Konkretna dawka podawanego związku zostanie oczywiście ustalona odpowiednio do okoliczności towarzyszących każdemu przypadkowi, w tym np. w zależności od podawanego związku, drogi podawania oraz nasilenia leczonego schorzenia.
Dawka związku według wynalazku podawana pacjentowi może wahać się w dość szerokim zakresie i stanowi przedmiot oceny lekarza prowadzącego. Należy zauważyć, że konieczne może być dostosowanie dawki związku, gdy podaje się go w postaci soli, jak laurynian, grupy tworzącej sól o znacznej masie cząsteczkowej.
Przedstawione dawki dotyczą przeciętnego człowieka, ważącego około 65-70 kg. Fachowiec może łatwo ustalić ilość konieczną do zastosowania w przypadku, gdy waga pacjenta znajduje się poza zakresem 65-70 kg w oparciu o historię choroby pacjenta. Wszystkie przedstawione dawki stanowią dawki dzienne dla związku w postaci wolnej zasady lub kwasu. Obliczenie dawki w przypadku postaci innych niż wolna zasada lub kwas, jak np. sole lub hydraty, można przeprowadzić z wykorzystaniem prostego stosunku z uwzględnieniem masy cząsteczkowej danych składników.
Ogólny zakres skutecznej dawki związków według wynalazku wynosi około 0,01-20 mg dziennie. Korzystny zakres dawkowania wynosi około 0,05-5,0 mg dziennie. Korzystniejszy zakres dawkowania wynosi około 0,3-1,2 mg dziennie. Często oczywiście praktykuje się podawanie dziennej dawki
PL 207 725 B1 związku w porcjach w różnych porach dnia. Jednakże w każdym przypadku ilość podawanego związku zależeć będzie od takich czynników jak skuteczność konkretnego związku, jego rozpuszczalność, zastosowany preparat oraz droga podawania.
Poniżej przedstawiono przykładowe środki, dawki itp., użyteczne w przypadku zwierząt. Podawanie związku według wynalazku można realizować drogą doustną lub inną, np. poprzez iniekcję. Ilość podawanego związku jest taka, aby uzyskać dawkę skuteczną, ogólnie dawkę dzienną, która, w przypadku doustnego podawania istocie żywej znajduje się zazwyczaj w zakresie około 0,01-100 mg/kg masy ciała, korzystnie około 0,1-50 mg/kg masy ciała. Lek można dogodnie podać w wodzie pitnej w taki sposób, by terapeutyczna dawka związku była przyjmowana wraz z codzienną porcją wody. Środek można dozować bezpośrednio do wody pitnej, korzystnie w postaci ciekłego, rozpuszczalnego w wodzie koncentratu (takiego jak roztwór wodny rozpuszczalnej w wodzie soli). Substancję czynną można również dogodnie dodać bezpośrednio do karmy, bezpośrednio lub w postaci dodatku paszowego, znanego również pod nazwą przedmieszka lub koncentrat. Przedmieszkę lub koncentrat środka terapeutycznego w nośniku częściej stosuje się do wprowadzania środka do karmy. Zależnie od potrzeb odpowiednie są ciekłe lub stałe nośniki, takie jak woda, różne mączki, jak mączka z lucerny, mączka sojowa, mączka z produkcji oleju bawełnianego, mączka z produkcji oleju lnianego, mączka z kolb kukurydzianych i mą czka kukurydziana, melas, mocznik, mą czka kostna oraz mieszanki mineralne, takie jak powszechnie stosowane w karmie dla drobiu. Szczególnie skutecznym nośnikiem jest sama odpowiednia karma dla zwierząt, tzn. mała porcja takiej karmy. Nośnik umożliwia równomierne rozprowadzenie substancji czynnych w gotowej karmie, z którą miesza się tę przedmieszkę. Ważne jest, aby związek dokładnie zmieszać z przedmieszką, a następnie z karmą. W tym kontekście środek można zdyspergować lub rozpuścić w odpowiednim nośniku olejowym, takim jak olej sojowy, olej kukurydziany, olej bawełniany itp., lub w lotnym rozpuszczalniku organicznym, a następnie zmieszać z nośnikiem. Należy zauważyć, że udziały substancji czynnej w koncentracie mogą zmieniać się w znacznym stopniu, aby ilość ś rodka w gotowym pokarmie można był o dostosować poprzez zmieszanie odpowiedniej porcji wstępnej mieszanki z karmą, z uzyskaniem żądanego stężenia środka terapeutycznego.
Producent paszy może zmieszać koncentraty o dużym stężeniu z nośnikiem białkowym, takim jak mączka sojowa i inne mączki, jak to opisano powyżej, z wytworzeniem koncentratów dodatków odpowiednich do bezpośredniego karmienia zwierząt. W takich przypadkach zwierzętom pozwala się na konsumpcję zwykłego pożywienia. Alternatywnie takie koncentraty dodatków można dodać bezpośrednio do karmy, uzyskując zrównoważoną pod względem odżywczym gotową karmę, zawierającą terapeutycznie skuteczną ilość związku według wynalazku. Mieszaniny miesza się dokładnie z użyciem standardowych procedur, np. w mieszarce z płaszczem, aby zapewnić ich jednorodność.
W przypadku, gdy dodatek stosuje się jako posypkę do karmy, pomocne w uzyskaniu jednorodności jest równomierne rozprowadzenie materiału na powierzchni posypywanej karmy.
Preparaty w postaci pasty można wytworzyć poprzez zdyspergowanie substancji czynnej w farmaceutycznie dopuszczalnym oleju, takim jak olej arachidowy, olej sezamowy, olej kukurydziany itp.
Pastylki zawierające skuteczną ilość związku według wynalazku można wytworzyć poprzez zmieszanie związku z rozcieńczalnikiem, takim jak carbowax, wosk karanuba itp. oraz środkiem poślizgowym, takim jak stearynian magnezu lub wapnia, celem poprawy procesu pastylkowania.
Należy zauważyć, że celem osiągnięcia pożądanego poziomu dawki zwierzęciu można podać więcej niż jedną pastylkę. Stwierdzono ponadto, że podczas leczenia zwierzęcia można również okresowo wszczepiać implanty celem osiągnięcia właściwego poziomu substancji czynnej w organizmie zwierzęcia.
Sposoby formułowania są dobrze znane fachowcom i opisano je np. w „Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Alphonso R. Genaro, Mack Publishing Company, Easton, Pa, wyd. 19. (1995). Środki farmaceutyczne mogą mieć postać sterylnych, niepirogennych ciekłych roztworów lub zawiesin, powlekanych kapsułek, czopków, liofilizowanych proszków, plastrów na skórę lub inne postacie znane fachowcom.
Kapsułki wytwarza się przez zmieszanie związku z odpowiednim rozcieńczalnikiem i wypełnienie kapsułki odpowiednią ilością mieszaniny. Do zwykle stosowanych rozcieńczalników należą obojętne sproszkowane substancje, takie jak różnego rodzaju skrobie, celuloza w proszku, zwłaszcza celuloza krystaliczna i mikrokrystaliczna, cukry, takie jak fruktoza, mannitol i sacharoza, mąki ze zbóż oraz podobne jadalne proszki.
PL 207 725 B1
Tabletki wytwarza się poprzez bezpośrednie sprasowanie, granulację na mokro lub granulację na sucho. W ich skład wchodzą zazwyczaj, poza substancją czynną, rozcieńczalniki, substancje wiążące, poślizgowe i rozsadzające. Do typowych rozcieńczalników należą np. różnego rodzaju skrobie, laktoza, mannitol, kaolin, fosforan lub siarczan wapnia, sole nieorganiczne, takie jak chlorek sodu, oraz cukier w proszku. Użyteczne są również pochodne celulozy w proszku. Do typowych substancji wiążących stosowanych w tabletkach należą skrobia, żelatyna i cukry, takie jak laktoza, fruktoza, glukoza itp. Dogodne są również naturalne i syntetyczne żywice, w tym guma arabska, alginiany, metyloceluloza, poliwinylopirolidon itp. Jako substancje wiążące stosować można także glikol polietylenowy, etylocelulozę i woski.
Podczas wytwarzania tabletki konieczne może okazać się zastosowanie środka poślizgowego, aby zapobiec przyleganiu tabletek do matrycy. Środek poślizgowy wybiera się spośród poślizgowych substancji stałych, takich jak talk, stearynian magnezu i wapnia, kwas stearynowy i uwodornione oleje roślinne.
Zawarte w tabletkach substancje rozsadzające ułatwiają rozpad tabletki i uwolnienie związku gdy dojdzie do zwilżenia tabletki. Należą do nich skrobie, iły, celulozy, alginiany i żywice, w szczególności skrobia kukurydziana i ziemniaczana, metyloceluloza, agar, bentonit, celuloza drzewna, sproszkowana gąbka naturalna, żywice kationitowe, kwas alginowy, żywica guar, miazga owoców cytrusowych oraz karboksymetyloceluloza, a także laurylosiarczan sodu.
Tabletki są często powlekane cukrem, który pełni rolę substancji nadającej smak i uszczelniającej, bądź też błonotwórczymi środkami ochronnymi, modyfikującymi rozpuszczalność tabletki. Związki mogą być również umieszczone w tabletkach do żucia z zastosowaniem dużych ilości substancji o przyjemnym smaku, jak mannitol, co jest dobrze znane fachowcom.
Gdy pożądane jest podanie związku w postaci czopka, zastosować można typowe podłoża. Tradycyjnym podłożem do czopków jest masło kakaowe, które można modyfikować dodaniem wosków, nieznacznie podwyższając w ten sposób temperaturę topnienia. W powszechnym zastosowaniu są mieszające się z wodą podłoża do czopków, zwłaszcza zawierające glikole polietylenowe o różnej masie cząsteczkowej.
Działanie związków można opóźnić lub przedłużyć poprzez odpowiednie formułowanie. Można np. wytworzyć wolno rozpuszczającą się peletkę, którą umieszcza się w tabletce lub kapsułce. Technika ta może również obejmować wytwarzanie peletek o kilku różnych szybkościach rozpuszczania i napełnienie kapsułek mieszaniną peletek. Tabletki lub kapsułki mogą być powlekane błoną oporną na rozpuszczenie w przewidzianym okresie czasu. Środki do stosowania miejscowego mogą być tak wytworzone, aby zapewniać opóźnione i/lub przedłużone przezskórne wchłanianie związku. Nawet środki do stosowania pozajelitowego mogą być długodziałające poprzez rozpuszczenie lub suspendowanie związku w oleistych lub emulgowanych nośnikach, umożliwiających powolne dyspergowanie związku w surowicy.
Określenie „zestaw, stosowane w opisie, obejmuje pojemnik zawierający środki farmaceutyczne i może również obejmować podzielone pojemniki, takie jak podzielona butelka lub podzielone opakowanie foliowe. Pojemnik może mieć dowolny konwencjonalny kształt lub postać, znany fachowcom, i może być wykonany z farmaceutycznie dopuszczalnego materiału, jak np. pudełko z papieru lub tektury, butelka lub słoik ze szkła lub tworzywa sztucznego, dająca się ponownie uszczelnić torebka (np. dla przechowywania „zapasowych tabletek celem ich umieszczenia w innym pojemniku) lub opakowanie listkowe pojedynczych dawek, które wyciska się z opakowania zgodnie ze schematem terapeutycznym. Zastosowany pojemnik zależeć będzie od konkretnej stosownej postaci dawkowanej, np. konwencjonalne pudełko tekturowe nie będzie zazwyczaj stosowane do przechowywania płynnej zawiesiny. Można łącznie stosować więcej niż jeden pojemnik w jednym opakowaniu. Tabletki można np. umieścić w butelce, którą z kolei można umieścić w pudełku.
Przykład takiego zestawu stanowi tak zwane opakowanie listkowe. Opakowania listkowe są dobrze znane w przemyśle opakowań i są powszechnie stosowane do pakowania farmaceutycznych jednostkowych postaci dawkowanych (tabletek, kapsułek itp.). Opakowanie listkowe zazwyczaj składa się z arkusika stosunkowo sztywnego materiału przykrytego folią, korzystnie z przezroczystego tworzywa sztucznego. W czasie pakowania w folii z tworzywa sztucznego formuje się zagłębienia. Zagłębienia mają kształt i wielkość pakowanych tabletek lub kapsułek. Następnie w zagłębieniach umieszcza się tabletki lub kapsułki i arkusz stosunkowo sztywnego materiału szczelnie łączy się z folią po stronie folii przeciwnej do kierunku, w którym wykonane zostały zagłębienia. W efekcie tabletki lub kapsułki są szczelnie zamknięte w zagłębieniach pomiędzy folią z tworzywa i arkuszem. Korzystnie
PL 207 725 B1 wytrzymałość arkusza jest taka, że tabletki lub kapsułki można wyjąć z listka naciskając ręcznie na zagłębienie, na skutek czego w arkuszu tworzy się otwór w miejscu zagłębienia. Tabletkę lub kapsułkę można następnie wyjąć przez ten otwór.
Pożądane jest umieszczenie pisemnej informacji przypominającej na zestawie, np. w postaci liczb w sąsiedztwie tabletek lub kapsułek, które to liczby odpowiadają dniom cyklu, w których zaznaczone tabletki lub kapsułki powinny zostać połknięte. Inny przykład takiej pisemnej informacji przypominającej stanowi nadrukowany na karcie następujący kalendarz „pierwszy tydzień, poniedziałek, wtorek, itd...drugi tydzień, poniedziałek, wtorek... itp. Łatwo można sobie wyobrazić inne warianty pisemnej informacji przypominającej. „Dzienną dawkę może stanowić pojedyncza tabletka lub kapsułka albo szereg pigułek lub kapsułek przeznaczonych na dany dzień.
W innej konkretnej postaci wynalazku stosuje się dozownik przeznaczony do dozowania dziennych dawek, po jednej na raz. Korzystnie dozownik wyposażony jest w informację przypominającą, aby jeszcze bardziej ułatwić postępowanie zgodnie z trybem leczenia. Przykład takiej informacji przypominającej stanowi mechaniczny licznik wskazujący liczbę wydanych dziennych dawek. Inny przykład takiej informacji przypominającej stanowi zasilana z baterii pamięć mikroprocesorowa sprzężona z odczytem ciekłokrystalicznym, albo układ przypominają cy z sygnałem dźwiękowym, który np. odczytuje dane, że ostatnia dzienna dawka została pobrana i/lub przypomina pacjentowi, że należy wziąć następną dawkę.
Korzystnie dodatkowym związkiem użytecznym w leczeniu zespołu lęku społecznego jest ligand receptora GABAA lub inny związek użyteczny w leczeniu tego stanu.
Jako ten dodatkowy związek stosować można dowolnego agonistę GABA. Działanie agonistów GABA można łatwo ustalić z zastosowaniem sposobów znanych fachowcom, w tym procedur ujawnionych w Janssens de Verebeke P. i wsp., Biochem. Pharmacol., 31, 2257-2261 (1982), Loscher W., Biochem. Pharmacol., 31, 837-842 (1982) i/lub Phillips N. i wsp., Biochem. Pharmacol., 31, 2257-2261.
Do korzystnych agonistów GABA, jakich można wytworzyć z zastosowaniem znanych fachowcom procedur, należą muscymol, progabid, riluzol, baklofen, gabapentyna (Neurontin®), wigabatryna, kwas walproinowy, tiagabina (Gabitril®), lamotrygina (Lamictal®), pregabalina, fenytoina (Dilantin®), karbamazepina (Tegretol®), topiramat (Topamax®) lub N-{[3-fluoro-4-(2-propyloaminoetoksy)]fenylo}-4-okso-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indolo-3-karboksyamid lub izomery optyczne, proleki bądź farmaceutycznie dopuszczalne sole tych agonistów GABA. Do innych agonistów GABA, jakich można stosować zgodnie z wynalazkiem należą związki ujawnione w WO 01/14337, będące wybiórczymi ligandami receptorów GABAA o wysokim powinowactwie wiązania do podjednostek α2 i/lub α3.
Związkami użytecznymi w leczeniu depresji, jakie można zastosować w połączeniu ze związkami według wynalazku lub ich farmaceutycznie dopuszczalnymi solami lub izomerami optycznymi są wybiórcze inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), takie jak citalopram (Celexa®), paroksetyna (Paxil®), fluoksetyna (Prozac®) oraz chlorowodorek sertraliny (Zoloft®), fluwoksamina (Luvox®); związki tricykliczne, takie jak amitryptylina (Elvanil®), perfenazyna z amitryptyliną (Etrafon®), imipramina (Tofranil®), chlorodiazepoksyd z amitryptyliną (Limbitrol®), dezypramina (Norpramin®), doksepina (Sinequan®), trimipramina (Surmontil®) i protryptylina (Vivactil®); inhibitory monoaminooksydazy, takie jak fenelzyna (Nardil®) i tranylcypromina (Parnate®); oraz inne związki stosowane w leczeniu depresji, takie jak wenlafaksyna (Effexor®), mirtazapina (Remeron®), nefazodon (Serzone®) i bupropion (Wellbutrin®). Korzystnym połączeniem jest połączenie pagoklonu i chlorowodorku sertraliny.
Związkami użytecznymi w leczeniu lęku, które można stosować w połączeniu ze związkami według wynalazku lub ich farmaceutycznie dopuszczalnymi solami lub izomerami optycznymi są benzodiazepiny, takie jak lorazepam (Ativan®), chlorodiazepoksyd (Librium®), chlorodiazepoksyd z amitryptyliną (Limbitrol®), klorazepat (Tranxene®), diazepam (Valium®) i alprazolam (Xanax®). Do innych środków przeciwlękowych, które można stosować w takich połączeniach, należą hydroksyzyna (Atarax®), buspiron (BuSpar®), wenlafaksyna (Effexor®), mefobarbital (Mebaral®), Miltown®, paroksetyna (Paxil®), doksepina (Sinequan®), perfenazyna z amitryptyliną (Triavil®), klonazepam (Klonopin®), ozazepam (Serax®) i hydroksyzyna (Vistaril®).
Związkami użytecznymi w leczeniu ataków lęku panicznego, które można stosować w połączeniu ze związkami według wynalazku lub ich farmaceutycznie dopuszczalnymi solami lub izomerami optycznymi są klonazepam (Klonopin®), paroksetyna (Paxil®), alprazolam (Xanax®) oraz chlorowodorek sertraliny (Zoloft®).
PL 207 725 B1
Do korzystnych połączeń związków według wynalazku lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli lub izomerów optycznych, w tym pagoklonu, należą połączenia z gabapentyną, pregabaliną, fenytoiną, sertraliną, fenelzyną, hydroksyzyną i doksepiną. Możliwe jest również podawanie związków według wynalazku lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli lub izomerów optycznych wraz z takimi związkami jak donepezyl, takryna i celekoksyb. W leczeniu lęku towarzyszącego chorobie Alzheimera szczególnie zalecane jest połączenie związku według wynalazku lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli lub izomeru optycznego z chlorowodorkiem donepezylu lub chlorowodorkiem takryny. W leczeniu fibromialgii korzystne jest połączenie związku według wynalazku lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli lub izomeru optycznego z wybiórczymi inhibitorami COX-2.
Związki według wynalazku można również stosować w połączeniu z innymi związkami, które można stosować w leczeniu schizofrenii, takimi jak zyprazydon (Geodon®) lub olanzapina (Zyprexa®).
Związki te można stosować w połączeniu ze związkami, które można stosować w leczeniu zaburzeń erekcji, takimi jak cytrynian sildenafilu (Viagra®) lub innymi ligandami PDE5. Związki te można również stosować w połączeniu z IC351 (Cialis™) lub wardenafilem.
Związki można również stosować w połączeniu ze środkami przeciwpsychotycznymi, takimi jak rysperydon (Risperdal®).
Związki według wynalazku można również stosować w połączeniu z innymi związkami stosowanymi dla ułatwienia zaprzestania palenia, takimi jak bupropion (Zyban®), 7,8,9,10-tetrahydro-6,10-metano-6H-pirazyno[2,3-h][3]benzoapina, (numer rejestracyjny CAS 249296) lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól lub prolek, lub z układami dostarczającymi nikotynę, takimi jak guma Nocorette®, inhalator Nicotrol® lub plaster Nicotrol®.
Związki stosowane według wynalazku można również stosować w połączeniu z inhibitorami wychwytu zwrotnego norepinefryny, takimi jak reboksetyna, benzodiazepiny lub antagoniści NK1.
Związki według wynalazku można również stosować w połączeniu z innymi związkami użytecznymi w leczeniu specyficznej fobii, takimi jak lorazepam (Ativan®), buspiron (BuSpar®), mepabromat (Equanil® lub Miltown®), propanolol (Inderal®), klonazepam (Klonopin®), chlordiazepoksyd (Librium®), fluwoksamina (Luvox®), paroksetyna (Paxil®), oksazepam (Serax®), sól disodowa klorazepatu (Tranexene®), diazepam (Valium®), chlorowodorek midazolamu (Versed®) lub alprazolam (Xanax®).
Wymienione powyżej produkty handlowe mogą być konkretną solą lub prolekiem aktywnego związku. Przykładowo Zoloft® to chlorowodorek substancji czynnej sertraliny. Wynalazek obejmuje stosowanie soli i proleków aktywnych związków. Zatem gdy stosuje się nazwę handlową (np. sertralina) lub znak towarowy (np. Zoloft®), należy rozumieć, że określenie to oznacza substancję czynną lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól lub prolek.
Należy zauważyć, że pagoklon można stosować w połączeniu z 2-(7-chloro-1,8-naftyrydyn-2-ylo)-3-(5-metylo-5-hydroksy-2-oksoheksylo)-1-izoindolinonem lub jego izomerem optycznym lub farmaceutycznie dopuszczalną solą.
Związek według wynalazku lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól lub izomer optyczny i wszelkie związki dodatkowe moż na podawać w tej samej lub róż nych postaciach dawkowanych. Postaci dawkowane mogą być takie same (np. w obu przypadkach tabletki) lub różne. Związki można również podawać w tym samym czasie lub z przesunięciem czasowym.
Claims (2)
1. Zastosowanie związku, który stanowi 2-(7-chloro-1,8-naftyrydyn-2-ylo)-3-(5-metylo-2-oksoheksylo)-1-izoindolinon lub 2-(7-chloro-1,8-naftyrydyn-2-ylo)-3-(5-metylo-5-hydroksy-2-oksoheksylo)-1-izoindolinon albo ich farmaceutycznie dopuszczalna sól lub izomer optyczny, do wytwarzania leku do leczenia, leczenia paliatywnego lub profilaktyki zespołu lęku społecznego.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym jako związek stosuje się (+)-2-(7-chloro-1,8-naftyrydyn-2-ylo)-3-(5-metylo-2-oksoheksylo)-1-izoindolinon lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US28754501P | 2001-04-30 | 2001-04-30 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL390683A1 PL390683A1 (pl) | 2010-05-24 |
PL207725B1 true PL207725B1 (pl) | 2011-01-31 |
Family
ID=23103396
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL390683A PL207725B1 (pl) | 2001-04-30 | 2002-04-29 | Zastosowanie pochodnych pirolu do wytwarzania leku |
PL353681A PL207738B1 (pl) | 2001-04-30 | 2002-04-29 | Zastosowanie 2-(7-chloro-1,8-naftyrydyn-2-ylo)-3-(5-metylo-2-oksoheksylo)-1-izoindolinonu lub 2-(7-chloro-1,8-naftyrydyn-2-ylo)-3- (5-metylo-5-hydroksy-2-oksoheksylo)-1-izoindolinonu albo ich farmaceutycznie dopuszczalnej soli lub izomeru optycznego do wytwarzania leku |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL353681A PL207738B1 (pl) | 2001-04-30 | 2002-04-29 | Zastosowanie 2-(7-chloro-1,8-naftyrydyn-2-ylo)-3-(5-metylo-2-oksoheksylo)-1-izoindolinonu lub 2-(7-chloro-1,8-naftyrydyn-2-ylo)-3- (5-metylo-5-hydroksy-2-oksoheksylo)-1-izoindolinonu albo ich farmaceutycznie dopuszczalnej soli lub izomeru optycznego do wytwarzania leku |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7026332B2 (pl) |
EP (2) | EP1254660B1 (pl) |
JP (1) | JP2002326934A (pl) |
KR (1) | KR20020084413A (pl) |
CN (1) | CN1384104A (pl) |
AT (2) | ATE424820T1 (pl) |
AU (1) | AU783516B2 (pl) |
CA (1) | CA2383599C (pl) |
CY (1) | CY1109129T1 (pl) |
DE (2) | DE60231568D1 (pl) |
DK (1) | DK1642576T3 (pl) |
ES (2) | ES2267943T3 (pl) |
HK (1) | HK1094307A1 (pl) |
HU (1) | HU228826B1 (pl) |
IL (2) | IL149280A0 (pl) |
MY (1) | MY129575A (pl) |
NZ (1) | NZ518615A (pl) |
PL (2) | PL207725B1 (pl) |
PT (1) | PT1642576E (pl) |
TW (1) | TWI302455B (pl) |
ZA (1) | ZA200203347B (pl) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MXPA05012391A (es) * | 2003-05-16 | 2006-02-02 | Pfizer Prod Inc | Tratamiento de trastornos psicoticos y depresivos. |
CA2525868A1 (en) * | 2003-05-16 | 2004-11-25 | Pfizer Products Inc. | Anxiety treatments with ziprasidone |
CA2537402C (en) * | 2003-09-12 | 2009-05-05 | Pfizer Inc. | Combinations comprising alpha-2-delta ligands and serotonin / noradrenaline re-uptake inhibitors |
EP1675582A1 (en) * | 2003-09-12 | 2006-07-05 | Warner-Lambert Company LLC | Combination comprising an alpha-2-delta ligand and an ssri and/or snri for treatment of depression and anxiety disorders |
US20050232983A1 (en) * | 2004-04-14 | 2005-10-20 | Indevus Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal patch |
WO2005107719A2 (en) * | 2004-05-06 | 2005-11-17 | Sandoz Ag | Pharmaceutical composition comprising hydrophobic drug having improved solubility |
JP2010043063A (ja) | 2008-05-09 | 2010-02-25 | Agency For Science Technology & Research | 川崎病の診断及び治療 |
WO2012116288A1 (en) * | 2011-02-25 | 2012-08-30 | Concert Pharmaceuticals Inc. | 2-amino-naphthyridine derivatives |
US20220152037A1 (en) * | 2019-03-18 | 2022-05-19 | Neurocycle Therapeutic, Inc. | Use of gabaa receptor modulators for treatment of pain |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2607503B1 (fr) | 1986-12-02 | 1989-02-24 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
DE3814022A1 (de) * | 1988-04-26 | 1989-11-09 | Davy Mckee Ag | Verfahren zur herstellung linearer polyester, insbesondere fuer filme und folien |
EP0521622B1 (en) | 1991-07-03 | 1997-08-13 | PHARMACIA & UPJOHN COMPANY | Pyrazolopyrimidine and pyrimidinyl bisphosphonic esters as anti-inflammatories |
FR2678934B1 (fr) | 1991-07-12 | 1995-01-13 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de l'isomere dextrogyre d'un derive de l'isoindolinone. |
FR2678932B1 (fr) | 1991-07-12 | 1993-09-24 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation des isomeres optiques d'un derive de l'amino-2 naphtyridine. |
FR2681068B1 (fr) | 1991-09-09 | 1993-11-19 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de l'isomere dextrogyre d'un derive de l'isoindolinone. |
FR2684673B1 (fr) | 1991-12-04 | 1994-01-21 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation d'un derive de l'amino-2 naphtyridine racemique. |
FR2687154B1 (fr) * | 1992-02-07 | 1995-05-12 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau derive de l'isoindolinone, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent. |
FR2695389B1 (fr) | 1992-09-08 | 1994-11-04 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau dérivé de l'isoindolinone, sa préparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent. |
US5498716A (en) | 1994-01-12 | 1996-03-12 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | 2-amino naphthyridine derivative, its preparation and its use |
GB2305859A (en) * | 1996-03-29 | 1997-04-23 | Lilly Co Eli | Treatment of obsessive-compulsive disorder |
US6362371B1 (en) * | 1998-06-08 | 2002-03-26 | Advanced Medicine, Inc. | β2- adrenergic receptor agonists |
WO2001008670A2 (en) * | 1999-07-29 | 2001-02-08 | Interneuron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for alleviating stuttering |
DE19939980A1 (de) | 1999-08-24 | 2001-03-01 | Merck Patent Gmbh | Inhibitoren des Integrins alphavbeta¶3¶ |
AU2756602A (en) * | 2001-04-25 | 2002-10-31 | Pfizer Products Inc. | Methods and kits for treating depression or preventing deterioration of cognitive function |
-
2002
- 2002-03-22 AU AU27609/02A patent/AU783516B2/en not_active Ceased
- 2002-03-28 MY MYPI20021125A patent/MY129575A/en unknown
- 2002-04-16 ES ES02252684T patent/ES2267943T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-16 PT PT05028364T patent/PT1642576E/pt unknown
- 2002-04-16 EP EP02252684A patent/EP1254660B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-16 AT AT05028364T patent/ATE424820T1/de active
- 2002-04-16 EP EP05028364A patent/EP1642576B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-16 ES ES05028364T patent/ES2323646T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-16 DE DE60231568T patent/DE60231568D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-16 DE DE60212757T patent/DE60212757T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-16 AT AT02252684T patent/ATE331513T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-04-16 DK DK05028364T patent/DK1642576T3/da active
- 2002-04-18 CN CN02116105A patent/CN1384104A/zh active Pending
- 2002-04-22 IL IL14928002A patent/IL149280A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-04-22 IL IL204665A patent/IL204665A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-04-25 JP JP2002123928A patent/JP2002326934A/ja active Pending
- 2002-04-25 US US10/133,471 patent/US7026332B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-26 CA CA002383599A patent/CA2383599C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-26 ZA ZA2002/03347A patent/ZA200203347B/en unknown
- 2002-04-29 KR KR1020020023430A patent/KR20020084413A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-04-29 NZ NZ518615A patent/NZ518615A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-04-29 HU HU0201394A patent/HU228826B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-04-29 TW TW091108876A patent/TWI302455B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-04-29 PL PL390683A patent/PL207725B1/pl unknown
- 2002-04-29 PL PL353681A patent/PL207738B1/pl unknown
-
2006
- 2006-02-13 US US11/352,286 patent/US7553847B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-05 HK HK06111034.9A patent/HK1094307A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-06-01 CY CY20091100582T patent/CY1109129T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2005244982B2 (en) | Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease | |
US7553847B2 (en) | Use of pagoclone for the treatment of social anxiety disorder | |
US9808455B2 (en) | Combinations comprising 3-phenylsulfonyl-8-piperazinyl-1yl-quinoline | |
US20050004106A1 (en) | Combinations of GABA modulators and anticonvulsants, and atypical antipsychotics | |
CN111655034A (zh) | 施用某些vmat2抑制剂的方法 | |
CN116492340A (zh) | 施用某些vmat2抑制剂的方法 | |
US7820695B2 (en) | Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease | |
PL200264B1 (pl) | Zastosowanie didesmetylosibutraminy | |
JP2007517901A (ja) | 体重の減少に作用する鎮痙剤及び抗精神病剤の組成物 | |
ES2260195T3 (es) | Metodos de producir (r)-y (s)-didesmetil-sibutramina opticamente pura. | |
RU2238084C2 (ru) | Композиции, содержащие ингибиторы обратного захвата допамина, и способы их применения | |
CA2617420A1 (en) | Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with gaba modulators, anticonvulsants or benzodiazapines |