ES2259834T3 - Peptidos que contienen lisina para el tratamiento de la enfermedad coronaria. - Google Patents
Peptidos que contienen lisina para el tratamiento de la enfermedad coronaria.Info
- Publication number
- ES2259834T3 ES2259834T3 ES99926472T ES99926472T ES2259834T3 ES 2259834 T3 ES2259834 T3 ES 2259834T3 ES 99926472 T ES99926472 T ES 99926472T ES 99926472 T ES99926472 T ES 99926472T ES 2259834 T3 ES2259834 T3 ES 2259834T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- baselineskip
- trp
- lys
- phe
- mrp
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Abstract
La presente invención se refiere a la utilización de ciertos péptidos que contienen lisina para normalizar la presión cardiaca y para tratar la enfermedad coronaria. Bajo el término general de enfermedad coronaria, una variedad de enfermedades cardíacas, incluida la isquemia miocárdica, fallo cardíaco, y disfunciones vasculares relacionadas, se tratan con fármacos como nitratos orgánicos, bloqueantes del canal del calcio, receptores antagonistas del beta-adrenérgicos, agentes antiplaquetarios y antitrobóticos, glucósidos cardíacos, inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina y antagonistas de los receptores de la angiotensina.
Description
Péptidos que contienen lisina para el
tratamiento de la enfermedad coronaria.
La presente invención se refiere a la
utilización de ciertos péptidos que contienen lisina para normalizar
la presión cardiaca y para tratar la enfermedad coronaria.
Bajo el término general de enfermedad coronaria,
una variedad de enfermedades cardíacas, incluida la isquemia
miocárdica, fallo cardíaco, y disfunciones vasculares relacionadas,
se tratan con fármacos como nitratos orgánicos, bloqueantes del
canal del calcio, receptores antagonistas del
\beta-adrenérgicos, agentes antiplaquetarios y
antitrobóticos, glucósidos cardíacos, inhibidores del enzima
convertidor de la angiotensina y antagonistas de los receptores de
la angiotensina. Una revisión general del tema se encuentra, por
ejemplo, en "The Pharmacologic Basis of Therapeutics" de
Goodman & Gilman's, IX edición, McGraw-Hill,
Nueva York, (1996), capítulos 32 y 34.
Recientemente, el efecto protector de un péptido
conocido como la Hexarelina (también llamada
examorelina) que tiene la estructura
His-D-2-metil-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH_{2}
se describió en el artículo de V. De Gennaro Colonna et al.,
European J. Pharmacalogy, 334, (1997), 201-207. La
hexarelina demostró revertir el empeoramiento de una disfunción
cardiaca en ratas con deficiencia de la hormona de crecimiento. Al
menos una parte de sus efectos beneficiosos sobre la isquemia de
miocardio se atribuyó a las propiedades liberadoras del péptido de
la hormona de crecimiento.
La enfermedad coronaria es un problema de salud
que se incrementa en la personas de mayor edad, tanto que hay una
necesidad de incremento de fármacos o agentes para el tratamiento de
estas afecciones. La presente invención proporciona un número de
péptidos que son útiles para este propósito.
WO98/22124 se refiere al uso del compuesto
secratagogo de la hormona del crecimiento (GH) o compuesto liberador
de la GH y hormona adrenocorticotropica (ACTH) para la fabricación
de un medicamento para el tratamiento del fallo cardíaco o
disfunción vascular relacionada. R. Deghenghi, Growth Hormona
Secretagogues Lin. Pract. Int Symp GH secretagogues, 2º, 1997,
páginas 27-35, reseña el descubrimiento y desarrollo
de los secretagogos sintéticos peptídicos y no peptídicos y sus
propiedades biológicas. EP898963 referido a los liberadores de la
hormona de crecimiento sintética y sus usos en el tratamiento del
fallo cardíaco congestivo. Deghenghi et al., Life Sciencies,
vol. 54, no. 18, 1994 páginas 1321-1328, revela el
GHRP análogo a la hexarelina, un hexapéctido que se activa con la
estimulación de la secreción de GH. WO97/22620 revela oligopéptidos
que contienen D2-alquiltriptofano capaces de
promover la liberación de la hormona del crecimiento los cuales se
activan por vía oral. Deghenghi et al., Acta Pediátrica,
Suplemento 423: 85-87 (1997), publica el
descubrimiento y avance de los secretagogos de la hormona de
crecimiento (GH). Lihu Y et al., Bioorganic & Medicinal
Chemistry Letters, vol. 8, no 1-6, pp.
107-112 (1998), describe investigaciones de SAR de
regioisómeros y homólogos de la secreción de la hormona de
crecimiento L-162,752. Colonna et al.,
European Jourmal of Pharmacology 334 (1997),
201-207, divulga los efectos beneficiosos de la
hexarelina en la disfunción cardiaca, como la isquemia de
miocárdica y lesión de la isquemia de repercusión.
La presente invención describe el uso de un
número de diferentes péptidos que contienen lisina para normalizar
la presión cardiaca para el tratamiento de afecciones de enfermedad
coronaria como la isquemia miocárdica. Las secuencias del péptido
contienen una espirilactona, unidad peptidomimética biciclica o
triciclica. Los péptidos mencionados aquí muestran capacidad de
unión al tejido cardíaco y se ha encontrado que son capaces de
normalizar la presión cardiaca impartiendo una actividad de
protección cardiaca estable. Una característica común de todos
los péptidos es que al menos está presente una unidad de lisina.
Según invención, hay que suministrar el uso de
un péptido seleccionado del grupo consistente en:
- His-D-Trp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH_{2},
- His-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH_{2},
- His-Ala-D-Trp-Lys-Mrp-D-Phe-Lys-NH_{2},
- His-D-Mrp-D-Lys-Mrp-D-Phe-Lys-NH_{2},
- His-Ala-D-Trp-Ala-Mrp-D-Phe-Lys-NH_{2},
- His-D-Trp-Ala-Mrp-D-Phe-Ala-Lys-NH_{2},
- [S,S-Spiro(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-Trp-Phe-Lys-NH_{2},
- [S,S-Spiro(Pro-Leu)]-D-Mrp-Mrp-Lys-NH_{2},
- [S,S-Spiro(Pro-Leu)]-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH_{2},
- [S,S-Spiro(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH_{2},
- Tyr-[S,S-Spiro(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH_{2},
- [S,S-Spiro(Pro-Ile)]-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH_{2},
- [S,S-Spiro(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-HNH-(SO_{2}CH_{3})-Lys-NH_{2},
- HAIC-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH_{2},
- ATAB-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH_{2}
Donde: D es el Dextro enantiómero, MRP es
2-alquil-Trp, donde el grupo alquilo
tiene de uno a tres átomos de carbono, HAIC es el ácido
(2S,5S)-5-amino-1,2,4,5,6,7-hexahidro-azepina[3,2,1-hi]indol-4-on-2-carboxiílico,
ATAB es el ácido
2-R(2\beta,5\beta,8\beta)-8-amino-7-oxo-4-thia-1-aza-biciclo[3.4.0]nonan-2-carboxilico,
S,S-Spiro(Pro-Leu) y
S-S-Spiro(Pro-Ile)
es el ácido
4-metil-2S[6^{1}-oxo(5^{1}-S)1^{1},
7^{1}-diazaspiro[4,4]nonan-7^{1}-il-pentanoico
de fórmula.
donde R2 es la cadena lateral de
Leu o Ile (ver P. ward et al., J. Med Chem. 33, 1848 (1990),
y Ala, Lys, Phe, Trp, His, Thr, Cys, Tyr, Leu y Ile son los
aminoácidos Alanina, Lisina, Fenilanalina, Triptófano, Histidina,
Treonina, Cisteina, Tirosina, Leucina e Isoleucina, respectivamente
para la preparación de un medicamento para normalizar la presión
cardiaca y/o para tratamiento de la enfermedad
coronaria.
Si se desea, es aceptable farmacéuticamente el
uso las sales de los péptidos de la presente invención. Como sales
podrían incluirse la incorporación de sales orgánicas e inorgánicas,
incluyendo sales de hidroclorato, hidrobromato, fosfato, sulfato,
acetato, succinato, ascórbico, tartrato, gluconato, benzoato,
malato, fumarato, estearato y pamoato.
Todos los péptidos pueden ser convenientemente
sintetizados según las técnicas habituales de la química de
péptidos, como la síntesis de péptidos por fase sólida, como
describió E. Atherton y R.C. Sheppard in "Solid Phase Peptide
Síntesis" IRL Press at Oxford University Press 1989, síntesis por
fase en solución como describió J. Jones in "The Chemical
Síntesis of Peptides", Clarendon Press, Oxford 1994, o por ambos
métodos de fase sólida y solución, como mostró la técnica.
La síntesis de la fase sólida comienza en el
extremo C-terminal del péptido. Un material inicial
apropiado se puede preparar, por ejemplo, uniendo el
\alpha-aminoácido protegido requerido a una resina
clorometilada, hidroximetilada, una resina de benzidrilamina (BHA),
o a una resina de para-metilbenzidrilamina
(p-Me-BHA). Como ejemplo, una
resina clorometilada disponible es BIOBEADS® SX 1 de Laboratorios
BioRad, Richmond, California. La preparación de la resina
hidroximetilada se describió por Bodansky et al., Chem. Ind.
(London) 38, 15997 (1966). La resina de BHA se describió por Pietta
y Marsal, Chem. Comm., 650 (1970) y está disponible comercialmente
en Los Laboratorios Inc., Belmont, California.
Después de la fijación inicial, el grupo
protector del alfa-aminoácido puede ser eliminado
por medio de diferentes reactivos ácidos, que contengan ácido
trifluoroacético (TFA), ácido clorhídrico (HC1) disuelto en
solventes orgánicos a temperatura ambiente. Una vez retirado el
grupo protector del alfa-aminoácido, los restantes
aminoácidos protegidos pueden ser obtenidos paso por paso en el
orden deseado. Cada aminoácido protegido puede generalmente ser
reaccionado por exceso aproximadamente tres veces usando un
apropiado grupo activo carboxílico, como la
diciclohexilcarbodiimida (DCC) o la
diisopropilcarbo-diimida (DIC) disuelta, por
ejemplo, cloruro de metileno (CH_{2}Cl_{2}), dimetilformamida
(DMF) o sus mezclas. Después que la secuencia de aminoácidos deseada
ha sido completada, el péptido deseado puede ser separado de la
resina secundaria por tratamiento con un reactivo como el fluoruro
de hidrógeno (HF) el cual separa no solamente el péptido de la
resina, sino además los grupos de protección de las cadenas
laterales. Cuando se usa una resina clorometilada o una
hidroximetilada, el tratamiento con HF lleva a la formación del
ácido peptídico terminal en forma libre. Cuando se usa una resina de
BHA o p-Me-BHA, el tratamiento
directo con HF lleva a la formación de la amina peptídico terminal
en forma libre.
Estos medicamentos útiles para el tratamiento de
enfermedades cardíacas de un animal, incluso de un humano, pueden
constar de un péptido de la presente invención o una sal de lo mismo
farmaceuticamente adecuado, o combinaciones de péptidos de esta
invención o sales de ellos adecuados farmaceuticamente,
opcionalmente, mezclado con un portador, excipiente, vehículo,
diluyente, matriz o recubrimientos retrasadores de liberación.
Ejemplos de portadores, excipientes, vehículos y diluyentes, se
pueden encontrar en Remington's Pharmaceutical Sciencies,
18ª Edición, A.R. Gennaro, Ed. Mack Publishing Company, Easton, PA,
1990. Estos medicamentos se pueden administrar a animales, incluso
a los humanos, en una dosis terapéuticamente efectiva la cual es
fácilmente calculada por uno de los métodos en la técnica y la cual
puede variar según la especie, edad, sexo y peso del paciente o
sujeto tratado. Por ejemplo, en humanos, cuando se administra por
vía intravenosa, la dosis adecuada se encuentra en un rango de
entre 1 \mug y 25 \mug del péptido total por kg de peso. Cuando
se administra oralmente, las cantidades necesarias son típicamente
más altas. Por ejemplo, la administración por vía oral en humanos,
el nivel de la dosis normalmente está entre 30 \mug y 1000 \mug
del polipéptido por kg de peso. El nivel exacto se puede determinar
fácilmente empíricamente según lo arriba citado.
Cada uno de los péptidos de la presente
invención puede ser formulados por los especialistas en la técnica
para suministrar los medicamentos los cuales son aptos por vía
parenteral, bucal, rectal, vaginal, subcutánea, pulmonar u oral
ajustando la dosis según la necesidad, encontrándose el rango de la
dosis entre 1 \mug/kg y 1 mg/kg según vimos en el apartado
anterior.
Estos péptidos se administran habitualmente a
mamíferos con diagnóstico de enfermedad coronaria donde la presión
cardiaca está reducida. La presión cardiaca se reduce después de los
infartos, por ejemplo, al igual que en otros problemas de corazón
Estos péptidos trabajan directamente sobre el corazón consiguiendo
que la presión cardiaca recupere sustancialmente sus valores
normales. La manera de formular estos medicamentos que contienen
estos péptidos puede ser elegida de forma que cuando sea necesario,
estos péptidos sean rápidamente administrados, p. ej., por vía
nasal o intravenosa.
La Figura 1 es una ilustración gráfica de la
habilidad de ciertos péptidos para unirse, ligarse, adherirse al
tejido coronario.
En los ejemplos que siguen, los datos se
presentan para la mayor parte de péptidos anteriormente referidos
de la invención que contienen lisina. La protección cardiaca
inmediata de los péptidos fue fundamentalmente medida como se
describe en la publicación de V. De Gennaro Colonna et al.,
Europ. J. Pharmacol. 334:201-207 (1997).
Los efectos sobre la presión de perfusión
coronaria ("CPP") en corazones aislados de ratas se midió
usando la Hexarelina
(His-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH_{2})
como compuesto de referencia y se comparó con el
His-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH_{2}
antagonistas de la GH. Se encontrón un incremento de CPP sobre
tratamiento salino (a saber, no peptídico) de 110 \pm 10% para la
Hexarelina, pero un incremento de 160 \pm 25% para el antagonista.
Esto es un descubrimiento totalmente inesperado y sorprendente,
puesto que el antagonista no libera GH.
Las habilidades de fijación a la membranas del
corazón humano de los péptidos conteniendo Lisina comparadas a los
que no la contienen se muestran en la Figura 1. Estos datos se
obtuvieron según el método de G. Muccioli et al., J.
Endocrinology, 156, 90 (1998). Los datos utilizados para los
péptidos se muestran en la gráfica usando las siguientes
identificaciones. No. peptido.
- A
- His-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH_{2}
- B
- [Spiro (S,S)-(Pro-Leu)]-D-Mrp-Trp-Phe-Lys-NH_{2}
- C
- D-Mrp-D-Mrp-Phe-NH_{2}
- D
- GAB-D-Mrp-Phe-NH_{2}
- E
- D-Mrp-Mrp-NH_{2}
- F
- AIB-D-Mrp-Mrp-NH_{2}
- G
- AIB-D-Mrp-D-Mrp-NH_{2}
Los péptidos A-B están de
acuerdo con la invención, mientras que los péptidos
C-G son comparativos. Como se muestra en la figura,
los péptidos que contienen Lisina provocaron la inhibición (esto es,
reemplazo) de
^{125}I—Tyr-Ala-His-D-Mrp-AlaTrp-D-Phe-Lys-NH_{2}
en una proporción de entre 60 hasta el 100%, mientras los péptidos
G-K que no la contienen solamente lo hicieron desde
un 5% a menos del 35%. Las altas afinidades de fijación por los
péptidos de la invención que contienen lisina ilustran que estos
péptidos actúan directamente sobre receptores específicos del
tejido del corazón, consiguiendo la normalización de la presión
cardiaca.
Ejemplos
3-4
Estos ejemplos ilustran las formulaciones
preferidas del estudio para la administración de péptidos que
contienen lisina.
Ejemplos 3
El péptido
His-D-Mrp-D-Phe-Lys-NH_{2}
está liofilizado en viales estériles, los cuales contienen 100
microgramos del péptido y 10 mg de manitol como excipiente. Se ha
de inyectar agua para así disolver el péptido para su formulación,
el cual podrá ser inyectado por vía intravenosa en los mamíferos con
la función cardiaca reducida en una dosis de 1 \mug/kg de
peso.
El péptido del ejemplo 3 está disuelto en agua
estéril que contiene 0.05% de clorocresol como conservante. Esta
solución puede administrarse intranasalmente en dosis de 20 a 60
\mug/kg dos o tres veces al día en mamíferos con la función
cardiaca reducida de forma que los péptidos puedan ser rápidamente
absorbidos.
<110> Deghenghi, Romano
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<120> Péptidos que contienen lisina para
el tratamiento de la enfermedad coronaria
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<130> deghenghi
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<140>
\vskip0.400000\baselineskip
<141>
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<160> 39
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<170> Programa informático de solicitud de
patentes Versión 2.1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 1
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> Proteína (PRT)
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> Modificación Postralacional de un
residuo (MOD_RES)
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es D-TRP
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (4)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 1
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{His Trp Ala Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 2
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es D-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (4)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 2
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{His Trp Ala Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 3
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 7
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: peptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Thr es D-Thr
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (6)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 3
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Thr His Trp Ala Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 4
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 4
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Thr Trp Ala Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 5
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 4
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
IMA-D-2-alquil-Trp
(IMA: proteína IMportin Alpha)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es D-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 5
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 4
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
IMA-D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Ala es
D-naftil-Ala
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 6
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Ala Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 7
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 4
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
GAB-D-2-alquil-Trp
(GAB: proteínas de acoplamiento, de la familia GAB/Dos)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD-RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)..(3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es D-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 7
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Trp Trp Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Ala es D-Ala
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Ala es
D-naftil-Ala
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
<22> (5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 8
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Ala Ala Ala Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 9
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 4
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Ala es INIP-D
naftil-Ala
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
<222 < (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Ala es
D-naftill-Ala
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 9
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Ala Ala Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 10
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 4
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> ala es
INIP-D-naftil-Ala
(INIP: ácido 4-piperidinacarboxílico)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es D-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 10
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Ala Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 11
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 5
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
IMA-D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (4)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 11
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Ala Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 12
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 4
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
INIP-D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es D-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 12
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 13
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 4
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
INIP-D-2-aquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Ala es
D-naftil-Ala
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 13
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Ala Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 14
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 4
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
GAB-D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es D-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 14
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 4
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
TXM-D-2-alquil-Trp
(TXM: 11-dehidro-tromboxano B)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es D-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 15
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 16
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 4
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
GAB-D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 16
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 7
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (6)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 17
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Ala His Trp Ala Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 7
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 18
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{His Trp Ala Trp Phe Lys Thr}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 19
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 7
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221>MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (7)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Thr es D-Thr
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 19
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{His Trp Ala Trp Phe Lys Thr}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Thr es D-Thr
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 20
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Thr Trp Ala Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 4
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
GAB-D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Ala es
D-naftil-Ala
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 21
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Ala Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 22
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 4
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
GAB-D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (4)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 22
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Trp Trp Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 23
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
GAB-D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221>MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (4)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
2-alquil-Trp
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 23
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Cys Tyr Trp Trp Trp Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptido sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (4)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (7)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 24
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Tyr Ala His Trp Ala Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Ala es D-Ala
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 25
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Ala Trp Ala Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 26
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Lys es D-Lys
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 26
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{His Trp Lys Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 27
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 7
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es D-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (6)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 27
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{His Ala Trp Lys Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 28
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Lys es D-Lys
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (4)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 28
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{His Trp Lys Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 29
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 7
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es D-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (6)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 29
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{His Ala Trp Ala Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 30
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 7
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es D-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (4)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 30
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{His Trp Ala Trp Phe Ala Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 31
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)..(2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Pro-Leu es
S,S-spiro(Pro-leu)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (4)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es D-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 31
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Pro Leu Trp Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 32
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 5
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptido sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)..(2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Pro-Leu es
S,S-spiro (Pro-Leu)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (4)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 32
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Pro Leu Trp Trp Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 33
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 7
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)..(2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Pro-Leu es
S,S-spiro(Pro-Leu)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (6)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 33
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Pro Leu Trp Ala Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 34
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 7
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)..(2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Pro-Leu es
S,S-spiro-(Pro-Leu)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (4)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Lys es D-Lys
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (6)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 34
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Pro Leu Trp Lys Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 35
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)..(3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Pro-Leu es
S,S-spiro-(Pro-Leu)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (4)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Lys es D-Lys
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (7)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 35
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Tyr Pro Leu Trp Lys Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 36
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 7
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)..(2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Pro-Ile es
S,S-spiro-(Pro-Ile)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (4)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Lys es D-Lys
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (6)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 36
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Pro Ile Trp Lys Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 37
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 4
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)..(2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Pro-Leu es
S,S-spiro-(Pro-Leu)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (4)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Lys es
D-HNH-(SO2CH3)-Lys
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 37
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Pro Leu Trp Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 38
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 5
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
HAIC-D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Lys es D-Lys
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (4)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 38
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Lys Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 39
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 5
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Descripción de la Secuencia
Artificial: péptidos sintéticos
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Trp es
ATAB-D-2-alquil-Trp
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Lys es D-Lys
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<221> MOD_RES
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (4)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Phe es D-Phe
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 39
\vskip1.000000\baselineskip
\sa{Trp Lys Trp Phe Lys}
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (4)
1. El uso de un péptido elegido del grupo
constituido por:
- His-D-Trp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2,
- His-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2,
- His-Ala-D-Trp-Lys-Mrp-D-Phe-Lys-NH2,
- His-D-Mrp-D-Lys-Mrp-D-Phe-Lys-NH2,
- His-Ala-D-Trp-Ala-Mrp-D-Phe-Lys-NH2,
- His-D-Trp-Ala-Mrp-D-Phe-Ala-Lys-NH2,
- [S,S-Spiro(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-Trp-Phe-Lys-NH2,
- [S,S-Spiro(Pro-Leu)]-D-Mrp-Mrp-Lys-NH2,
- [S,S-Spiro(Pro-Leu)]-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2,
- [S,S-Spiro(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2,
- Tyr-[S,S-Spiro(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2,
- [S,S-Spiro(Pro-Ile)]-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2,
- [S,S-Spiro(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-HNH-(SO2CH3)-Lys-NH2,
- HAIC-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2,
- ATAB-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2,
donde: D es el
dextro-enantiomero, Mrp es
2-alquil-Trp, donde el grupo alquilo
tiene de uno a tres átomos de carbono, HAIC es el ácido
(2S,5S)-5-amino-1,2,4,5,6,7-hexahidro-azepina[3,2,1-hi]indol-4-on-2-carboxílico,
ATAB es el ácido
2-R(2\beta,5\beta,8\beta)-8-amino-7-oxo-4thia-1-aza-biciclo[3.4.0]nonan-2-carboxílico,
el S,S-Spiro(Pro-Leu) y el
S,S-Spiro(Pro-Ile) es el
ácido
4-metil-2S[6^{1}-oxo(5^{1}-S)1^{1},7^{1}-diazaspiro[4,4]nonan-7^{1}-il-]pentanoico
de
formula
Donde R2 es la cadena lateral de
Leucina o Isoleucina; para la preparación de un medicamento para la
normalización de la presión cardiaca y/o para el tratamiento de la
enfermedad
coronaria
2. El uso de un péptido conforme a la
reivindicación 1, en donde la enfermedad coronaria es la isquemia
miocárdica, disminución de la función cardiaca o fallo
cardíaco.
3. El uso conforme a la reivindicación 1 ó 2, en
la cual el medicamento es de forma inyectable.
4. El uso conforme a la reivindicación 1 ó 2, en
donde el medicamento es para administración bucal, rectal, vaginal,
subcutánea, pulmonar, nasal u oral.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US89955 | 1998-06-03 | ||
| US09/089,955 US5932548A (en) | 1998-06-03 | 1998-06-03 | Lysine containing peptides for treatment of heart disease |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2259834T3 true ES2259834T3 (es) | 2006-10-16 |
Family
ID=22220375
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES99926472T Expired - Lifetime ES2259834T3 (es) | 1998-06-03 | 1999-05-28 | Peptidos que contienen lisina para el tratamiento de la enfermedad coronaria. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5932548A (es) |
| EP (2) | EP1082128B1 (es) |
| JP (1) | JP2002516872A (es) |
| AT (1) | ATE314083T1 (es) |
| AU (1) | AU4371799A (es) |
| CA (1) | CA2330567A1 (es) |
| DE (1) | DE69929188T2 (es) |
| DK (1) | DK1082128T3 (es) |
| ES (1) | ES2259834T3 (es) |
| HK (1) | HK1035863A1 (es) |
| PT (1) | PT1082128E (es) |
| WO (1) | WO1999062539A1 (es) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7488590B2 (en) | 1998-10-23 | 2009-02-10 | Amgen Inc. | Modified peptides as therapeutic agents |
| KR100719202B1 (ko) | 1998-10-23 | 2007-05-16 | 키린-암젠 인코포레이티드 | ＭＰｌ 수용체에 결합하는 화합물 및 이를 함유하는 제약학적 조성물 |
| US7632803B2 (en) | 1999-10-01 | 2009-12-15 | Dmi Life Sciences, Inc. | Metal-binding compounds and uses therefor |
| US20030130185A1 (en) * | 2000-09-29 | 2003-07-10 | David Bar-Or | Metal-binding compounds and uses therefor |
| US7592304B2 (en) * | 1999-10-01 | 2009-09-22 | Dmi Life Sciences, Inc. | Metal-binding compounds and uses therefor |
| US6211156B1 (en) * | 1999-11-10 | 2001-04-03 | Asta Medica A.G. | Peptides for treatment of erectile dysfunction |
| JP3498041B2 (ja) | 2000-05-29 | 2004-02-16 | 科研製薬株式会社 | プラルモレリン含有点鼻用製剤 |
| CA2413252A1 (en) * | 2000-06-23 | 2002-12-20 | Takahiko Murata | Preventives or remedies for heart failure |
| WO2003007686A2 (en) * | 2001-07-19 | 2003-01-30 | Dmi Biosciences, Inc. | Use of copper chelators to inhibit the inactivation of protein c |
| TWI331922B (en) | 2002-08-09 | 2010-10-21 | Ipsen Pharma Sas | Growth hormone releasing peptides |
| WO2004100884A2 (en) * | 2003-05-07 | 2004-11-25 | Dmi Biosciences, Inc. | Oral care methods and products |
| US8008453B2 (en) | 2005-08-12 | 2011-08-30 | Amgen Inc. | Modified Fc molecules |
| GB0603295D0 (en) | 2006-02-18 | 2006-03-29 | Ardana Bioscience Ltd | Methods and kits |
| US9283260B2 (en) | 2006-04-21 | 2016-03-15 | Amgen Inc. | Lyophilized therapeutic peptibody formulations |
| WO2007127457A2 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-08 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Ghrelin/growth hormone releasing peptide/growth hormone secretatogue receptor antagonists and uses thereof |
| TW200916113A (en) * | 2007-08-08 | 2009-04-16 | Sod Conseils Rech Applic | Method for inhibiting inflammation and pro-inflammatory cytokine/chemokine expression using a ghrelin analogue |
| GB2453116B (en) * | 2007-09-25 | 2010-03-17 | Medical & Pharm Ind Tech & Dev | Uses of 2-[piperidinyl]methy1-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5(6H)-one in providing an analgesic effect |
| US8476408B2 (en) * | 2008-06-13 | 2013-07-02 | Alize Pharma Sas | Unacylated ghrelin and analogs as therapeutic agents for vascular remodeling in diabetic patients and treatment of cardiovascular disease |
| EP2898900B1 (en) | 2008-09-19 | 2017-11-15 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of ziconotide |
| US9724381B2 (en) | 2009-05-12 | 2017-08-08 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Methods of inhibiting the ghrelin/growth hormone secretatogue receptor pathway and uses thereof |
| RU2404793C1 (ru) | 2009-06-04 | 2010-11-27 | Общество с ограниченной ответственностью Био Пептид | Стимулятор половой, сексуальной и репродуктивной функции |
| RU2507212C3 (ru) | 2012-03-28 | 2022-05-04 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Айвикс" | Способ получения рекомбинантного пептида и полученный пептид |
| RU2626002C1 (ru) | 2016-10-24 | 2017-07-21 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Айвикс" | Новая группа пептидов для лечения женской сексуальной дисфункции |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5668254A (en) * | 1990-05-11 | 1997-09-16 | Romano Deghenghi | D-2-alkyl-tryptophan and peptides containing same |
| US5661122A (en) * | 1994-04-15 | 1997-08-26 | Genentech, Inc. | Treatment of congestive heart failure |
| RU2157378C2 (ru) * | 1994-09-27 | 2000-10-10 | Дегенги Романо | Полипептидные соединения, содержащие d-2-алкилтриптофан, стимулирующий высвобождение гормона роста |
| US5798337A (en) * | 1994-11-16 | 1998-08-25 | Genentech, Inc. | Low molecular weight peptidomimetic growth hormone secretagogues |
| IT1277113B1 (it) * | 1995-12-20 | 1997-11-04 | Romano Deghenghi | Composti oligopeptidici contenenti d-2-alchiltriptofano in grado di promuovere la liberazione dell'ormone della crescita |
| SE9703929D0 (sv) * | 1996-11-22 | 1997-10-28 | Pharmacia & Upjohn Ab | Therapeutical use and method |
| US5798102A (en) * | 1997-03-04 | 1998-08-25 | Milkhaus Laboratory, Inc. | Treatment of cardiomyopathy |
| ZA987383B (en) * | 1997-08-19 | 2000-02-17 | Lilly Co Eli | Treatment of congestive heart failure with growth hormone secretagogues. |
-
1998
- 1998-06-03 US US09/089,955 patent/US5932548A/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-05-28 ES ES99926472T patent/ES2259834T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-28 EP EP99926472A patent/EP1082128B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-28 AT AT99926472T patent/ATE314083T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-05-28 DE DE69929188T patent/DE69929188T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-28 AU AU43717/99A patent/AU4371799A/en not_active Abandoned
- 1999-05-28 DK DK99926472T patent/DK1082128T3/da active
- 1999-05-28 JP JP2000551795A patent/JP2002516872A/ja active Pending
- 1999-05-28 CA CA002330567A patent/CA2330567A1/en not_active Abandoned
- 1999-05-28 PT PT99926472T patent/PT1082128E/pt unknown
- 1999-05-28 WO PCT/EP1999/003731 patent/WO1999062539A1/en active IP Right Grant
- 1999-05-28 EP EP04077333A patent/EP1616571A3/en not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-09-14 HK HK01106504A patent/HK1035863A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1616571A3 (en) | 2008-08-13 |
| PT1082128E (pt) | 2006-05-31 |
| DE69929188D1 (de) | 2006-02-02 |
| EP1616571A2 (en) | 2006-01-18 |
| JP2002516872A (ja) | 2002-06-11 |
| DK1082128T3 (da) | 2006-04-10 |
| EP1082128A1 (en) | 2001-03-14 |
| ATE314083T1 (de) | 2006-01-15 |
| EP1082128B1 (en) | 2005-12-28 |
| AU4371799A (en) | 1999-12-20 |
| US5932548A (en) | 1999-08-03 |
| DE69929188T2 (de) | 2006-08-17 |
| WO1999062539A1 (en) | 1999-12-09 |
| HK1035863A1 (en) | 2001-12-14 |
| CA2330567A1 (en) | 1999-12-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2259834T3 (es) | Peptidos que contienen lisina para el tratamiento de la enfermedad coronaria. | |
| US20200347110A1 (en) | Composition and Methods for Stimulating Gastrointestinal Motility | |
| ES2345113T3 (es) | Peptidos de la familia amilina y metodos para su obtencion y utilizacion. | |
| US6025471A (en) | Diazaspiro, azepino and azabicyclo therapeutic peptides | |
| JPH10509152A (ja) | 低分子量ペプチド様成長ホルモン放出促進物質 | |
| ES2669190T3 (es) | Uso de péptidos intestinales vasoactivos modificados en el tratamiento de la hipertensión | |
| BRPI0313273B1 (pt) | Peptídeos de liberação de hormônio do crescimento, seu uso e método de determinação da habilidade de um composto em se ligar a um receptor de GHS | |
| ES2200178T3 (es) | Analogos de hgh-rh(1-29)nh2 que tienen actividad antagonista. | |
| US7994119B2 (en) | Compounds for control of appetite | |
| US7034050B2 (en) | Pseudopeptides growth hormone secretagogues | |
| KR20000064444A (ko) | 성장호르몬의유리를촉진하는2-알킬트립토판함유-올리고펩티드화합물 | |
| SK39997A3 (en) | Polypeptide compounds, pharmaceutical composition containing same and their use | |
| KR20160016872A (ko) | 마르팡 증후군 및 관련 장애의 치료에서의 안지오텐신 펩티드 | |
| ES2282494T3 (es) | Analogos de la hormona liberadora de la hormona de crecimiento humana, su preparacion y uso. | |
| ES2291372T3 (es) | Agonistas y antagonistas de urotensina-ii. | |
| US5962409A (en) | Somatostatin-analogous cyclic peptides with inhibitory activity on growth hormone | |
| JP2012500284A (ja) | ペプチド性ｐｔｈ受容体アゴニスト | |
| CA2375148A1 (en) | Compositions for the treatment of the catabolic state of prolonged critical illness | |
| JP2017501967A (ja) | 新規なペプチド組成物 | |
| EP1756142B1 (en) | Pseudopeptides growth hormone secretagogues | |
| PT94923B (pt) | Processo de preparacao de analogos "pseudo" hexapeptidos, heptapeptidos, octapeptidos e nonapeptidos da lhrh e de composicoes farmaceuticas que os contem |