ES2256976T3 - Compuestos de 2-bencilamono-2-fenil-acetamida sustituidos. - Google Patents

Compuestos de 2-bencilamono-2-fenil-acetamida sustituidos.

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ES2256976T3
ES2256976T3 ES98964511T ES98964511T ES2256976T3 ES 2256976 T3 ES2256976 T3 ES 2256976T3 ES 98964511 T ES98964511 T ES 98964511T ES 98964511 T ES98964511 T ES 98964511T ES 2256976 T3 ES2256976 T3 ES 2256976T3
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phenylacetamide
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hydrogen
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Paolo Pevarello
Mario Varasi
Patricia Salvati
Claes Post
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Newron Pharmaceuticals SpA
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Abstract

Un compuesto que es una 2-bencilamino-2-fenilacetamida sustituida de fórmula (I): en donde: n es cero, 1, 2 ó 3; X es -O-, -S-, CH2-0 NH; cada uno de R, R1, R2 y R3, independientemente, es hidrógeno, alquilo C1-C6, halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C6 o trifluorometilo; cada uno de R4 y R5, independientemente, es hidrógeno, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C7; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, bien sea en forma de mezclas racémicas o bien en forma de isómeros ópticos individuales.

Description

Compuestos de 2-bencilamino-2-fenil-acetamida sustituidos.
La presente invención se refiere a nuevos compuestos de 2-bencilamino-2-fenilacetamida sustituidos, a un proceso para su preparación, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso como agentes terapéuticos.
En particular, los compuestos proporcionados por la presente invención son bloqueadores del canal de sodio, y por lo tanto presentan propiedades farmacológicas útiles, especialmente para el tratamiento y alivio de los dolores crónico y neuropático.
Los dolores crónico y neuropático están asociados con el daño prologado de los tejidos o con las lesiones al sistema nerviosos periférico o central y dan como resultado un cierto número de cambios complejos en las vías nocirreceptoras incluyendo la función del canal de sodio.
Las manifestaciones clínicas del dolor crónico incluyen una sensación de escozor o choque eléctrico, impresiones de distorsión corporal, alodinia e hiperpatía.
A pesar del gran número de analgésicos disponibles, en algunos estados dolorosos su uso está limitado por graves efectos secundarios y modesta actividad. Por lo tanto existe la necesidad de desarrollar nuevos compuestos.
Por consiguiente, un objeto de la presente invención es proporcionar nuevos compuestos que tienen la siguiente fórmula (I):
1
en donde:
n es cero, 1, 2 ó 3;
X es -O-, -S-, -CH_{2}- o -NH-;
cada uno de R, R_{1}, R_{2} y R_{3} independientemente, es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{6}, halógeno, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{6} o trifluorometilo; cada uno de R_{4} y R_{5}, independientemente es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{6} o cicloalquilo C_{3}-C_{7}; y sus sales farmacéuticamente aceptables.
Una cadena -(CH_{2})_{n}-_{ }puede ser una cadena lineal o ramificada.
Los grupos alquilo y alcoxi pueden ser grupos lineales o ramificados. Los ejemplos representativos de grupos alquilo C_{1}-C_{6} incluyen grupos alquilo C_{1}-C_{4},_{ } tales como metilo, etilo, n- e iso-propilo, n-, iso-, sec- y terc-butilo.
Los ejemplos representativos de grupos alcoxi C_{1}-C_{6} incluyen grupos alcoxi C_{1}-C_{4}, tales como metoxi y etoxi.
Un grupo cicloalquilo C_{3}-C_{7} es por ejemplo ciclopropilo, ciclopentilo o ciclohexilo, en particular ciclopentilo o ciclohexilo.
Un átomo de halógeno es flúor, bromo, cloro o yodo, en particular, cloro o flúor.
Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la invención incluyen sales de adición de ácidos con ácidos inorgánicos, por ejemplo, ácidos nítrico, clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, perclórico y fosfórico o ácidos orgánicos, por ejemplo, ácidos acético, trifluoroacético, propiónico, glicólico, láctico, oxálico, malónico, málico, maleico, tartárico, cítrico, benzoico, cinámico, mandélico y salicílico.
Los compuestos de la invención tienen átomos de carbono asimétricos y por tanto pueden existir bien como mezclas racémicas o bien como isómeros ópticos individuales (enantiómeros).
Por consiguiente, la presente invención también incluye dentro de su alcance todos los posibles isómeros y sus mezclas y tanto los metabolitos como los bio-precursores farmacéuticamente aceptables (también conocidos como pro-fármacos) de los compuestos de la invención.
Los compuestos preferidos de la invención son los compuestos de fórmula (I) en donde
n es 1 ó 2;
X es -O-;
cada uno de R, R_{1}, R_{2} y R_{3}, independientemente, es hidrógeno o halógeno;
R_{4} y R_{5} son hidrógeno; y sus sales farmacéuticamente aceptables.
Ejemplos de compuestos específicos de la invención son:
2-(4-benciloxibencilamino)-2-fenilacetamida;
2-[4-(3-fluorobenciloxi)bencilamino]-2-fenilacetamida;
2-[4-(3-clorobenciloxi)bencilamino]-2-fenilacetamida;
2-[4-(3-bromobenciloxi)bencilamino}-2-fenilacetamida;
2-[4-(2-fluorobenciloxi)bencilamino]-2-fenilacetamida;
2-[4-(3-fluorobenciloxi)bencilamino]-2-(2-fluorofenil)acetamida;
2-[4-(3-fluorobenciloxi)bencilamino]-2-(3-fluorofenil)acetamida; y
2-[4-(3-clorobenciloxi)bencilamino]-2-(3-fluorofenil)acetamida, y, si llega el caso, bien como un solo isómeros o bien como una mezcla de isómeros, y sus sales farmacéuticamente aceptables.
También es un objeto de la presente invención proporcionar un compuesto de fórmula (I),como se ha definido antes, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para uso como sustancia terapéutica, en particular para tratar los dolores crónico y neuropático.
Un aspecto de esta invención se refiere a al uso de un compuesto de fórmula (I), como se ha definido antes, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable en la fabricación de un medicamento para uso en tratar dolor crónico y neuropático.
Un aspecto adicional de esta invención se refiere a un método de tratar un mamífero, incluyendo seres humanos, que necesite un agente bloqueador del canal de sodio, comprendiendo dicho método administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
Por consiguiente pueden aliviarse y tratarse los estados de dolor neuropático. Ejemplos de estados de dolor neuropático sensibles a los agentes bloqueadores del canal de sodio incluyen:
- neuropatías periféricas, tales como del neuralgia del trigémino, neuralgia posterapéutica, neuropatía diabética, neuralgia glosofaríngea, radiculopatía y neuropatía secundaria a la infiltración metastásica; adiposis dolorosa y dolor urente; y
- estados de dolor central que siguen al ictus, lesiones talámicas y esclerosis múltiple.
El término "tratamiento" tal como se usa en la presente memoria cubre cualquier tratamiento de un estado en un mamífero, particularmente un ser humano, e incluye:
(i) prevenir que ocurra la enfermedad en un sujeto que puede estar predispuesto a ella, pero que aún no se le ha diagnosticado que la padece;
(ii) inhibir el estado; es decir, detener su desarrollo;. o
(iii) aliviar el estado, es decir, provocar la regresión de la enfermedad.
La expresión "estado morboso que se alivia por tratamiento con un agente bloqueador del canal de sodio", tal como se usa en la presente memoria, está destinada a cubrir todos los estados morbosos que la técnica reconoce generalmente que pueden ser tratados con éxito por agentes bloqueadores del canal de sodio en general, y los estados morbosos que pueden ser tratado con éxito con los agentes bloqueadores del canal de sodio específicos de la presente invención, es decir los compuestos de la fórmula (I).
De acuerdo con la Patente de EE.UU. nº 5.688.830, el compuesto [2-(2,6-dimetilfenoxi)-1-metiletil]etilamina y sus sales farmacéuticamente aceptables, tanto en la forma racémica como en la (R)-enantiómera, son útiles como bloqueadores del canal de sodio, particularmente para aliviar el dolor neuropático.
Los compuestos de la invención, y sus sales pueden obtenerse, por ejemplo, por un procedimiento que comprende:
a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (II)
2
en donde n, R_{2}, R_{3} y X son como se han definido antes, con un compuesto de fórmula (III)
3
en donde R, R_{1} y R_{4} son como se han definido antes, obteniéndose así un compuesto de fórmula (I) en la cual R_{5} es hidrógeno; o
b) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (IV)
4
en donde R, R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, n y X son como se han definido antes, con un compuesto de fórmula (V), (VI) o (VII)
5
en donde W es un átomo de halógeno, R'_{5} es un alquilo C_{1}-C_{6} o cicloalquilo C_{3}-C_{7} y R''_{5} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{5}, y p es 2-6, obteniéndose así un compuesto de la invención inel cual R_{5} es alquilo C_{1}-C_{6} o cicloalquilo C_{3}-C_{7} y, si se desea, convertir un compuesto de la invención en otro compuesto de la invención y/o, si se desea, convertir un compuesto de la invención en una sal farmacéuticamente aceptable y/o si se desea, convertir una sal en un compuesto libre.
Todos los procesos descritos en lo que antecede son procesos analógicos y pueden llevarse a cabo por métodos bien conocidos en química orgánica.
Un compuesto de fórmula (IV) es un compuesto de fórmula (I) en la cual R_{5} es hidrógeno.
La reacción de un compuesto de fórmula (II) con un compuesto de fórmula (III) para dar un compuesto de fórmula (I) o (IV) es una reacción de aminación reductora que puede llevarse a cabo de acuerdo con métodos bien conocidos. De acuerdo con una realización preferida de la invención puede realizarse bajo una atmósfera de nitrógeno, en un disolvente orgánico adecuado, tal como un alcohol, por ejemplo, un alcanol inferior, en particular metanol, o en acetonitrilo, a una temperatura que varía desde aproximadamente 0ºC a aproximadamente 40ºC, en presencia de un agente reductor, siendo el más apropiado cianoborohidruro de sodio.
Ocasionalmente pueden añadirse tamices moleculares a la mezcla de reacción para facilitar la reacción.
En un compuesto de fórmula (V) el halógeno W es preferiblemente yodo. La reacción de alquilación de un compuesto de fórmula (IV) con un compuesto de fórmula (V) puede llevarse a cabo en un disolvente orgánico adecuado, tal como un alcohol, por ejemplo, metanol, etanol o isopropanol, en particular en etanol, a una temperatura que varía desde aproximadamente 0ºC a aproximadamente 50ºC.
La reacción de alquilación de un compuesto de fórmula (IV) con un aldehído de fórmula (VI) o un cetona de fórmula (VII) puede realizarse en un disolvente orgánico adecuado, tal como un alcohol, por ejemplo, metanol, etanol o acetonitrilo, en presencia de un agente reductor adecuado, tal como cianoborohidruro de sodio, a una temperatura que varía desde aproximadamente 0ºC a aproximadamente 30ºC.
Un compuesto de la invención puede convertirse, como se ha indicado antes, en otro compuesto de la invención por métodos conocidos. La variante del proceso b) anterior puede considerarse como un ejemplo de conversión opcional de un compuesto de la invención en otro compuesto de la invención.
También la salificación opcional de un compuesto de la invención, así como la conversión de una sal en el compuesto libre puede llevarse a cabo por métodos convencionales.
Los compuestos de fórmula (II) y (III), (V), (VI) y (VII) son compuestos conocidos o pueden obtenerse por métodos conocidos.
Cuando en los compuestos de la presente invención y en sus productos intermedios están presentes grupos que necesitan estar protegidos antes de someterlos a las reacciones anteriormente ilustradas, pueden protegerse antes de hacerlos reaccionar y luego ser desprotegidos por métodos bien conocidos en química orgánica.
Farmacología
Como se ha indicado anteriormente, los compuestos de la invención son agentes bloqueadores del canal de sodio, como lo prueba por ejemplo el hecho de que se unen al sitio-2 (marcado por ^{3}H-batracotoxina) en el canal de sodio de cerebro de ratas.
La interacción de los compuestos con el sitio 2 del canal de sodio se evaluó en membranas de cerebro de ratas usando la ^{3}H-batracotoxina como ligando, de acuerdo con los métodos publicados (Catterall, W.A., J. Biol. Chem., 1981, 256, 8922-8927).
Por ejemplo, para el compuesto representativo metanosulfonato de (R)-2-[4-(3-fluorobenciloxi)bencilamino]-2-fenilacetamida (código interno PNU 190296 E) se obtuvieron los datos de ensayo siguientes:
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 1
Bloqueo del canal de Na^{+}
Compuesto Unión a ^{3}H-batracotoxina (\muM)
PNU 190296 E 0,39
En vista de su actividad biológica, los compuestos de la invención son útiles en la terapia para regular los fenómenos fisiológicos relacionados con el bloqueo del canal de sodio, incluyendo arritmia, convulsión, dolor asociado con daño o alteración permanente del sistema nervioso central o periférico, por ejemplo neuropatías periféricas, tales como neuralgia del trigémino, neuralgia posterapéutica, neuropatía diabética, radiculopatía, neuralgia glosofaríngea y neuropatía secundaria a la infiltración metastásica, adiposis dolorosa y dolor urente; y estados de dolor central que siguen a ictus, lesiones talámicas y esclerosis múltiple. Por tanto pueden ser mejorados los estados de un paciente que necesite un agente bloqueador del canal de sodio.
Los compuestos de la invención pueden administrarse mediante una variedad de formas farmacéuticas, por ejemplo, oralmente, en forma de comprimidos, cápsulas, comprimidos revestidos de azúcar o de película, soluciones o suspensiones líquidas; rectalmente en la forma de supositorios; parenteralmente, por ejemplo, intramuscularmente, o por inyección intravenosa o perfusión.
La dosificación depende de la edad, el peso, el estado del paciente y de la vía de administración; por ejemplo, la dosis adoptada para administración oral a adultos humanos, por ejemplo, para el compuesto representativo de la invención (R)-2-[4-(3-fluorobenciloxi)bencilamino]-2-fenilacetamida puede variar desde aproximadamente 1 a aproximadamente 500 mg por dosis, de 1 a 5 veces al día.
La invención incluye composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de la invención, como principio activo, en asociación con un excipiente farmacéuticamente aceptable (que puede ser un vehículo o diluyente). Las composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de la invención se preparan usualmente siguiendo métodos convencionales y se administran en una forma farmacéuticamente aceptable.
Por ejemplo, las formas sólidas orales pueden contener, junto con el compuesto activo, diluyentes, por ejemplo, lactosa, dextrosa, sacarosa, celulosa, almidón de maíz o almidón de patata; lubricantes, por ejemplo, sílice, talco, ácido esteárico, estearato de magnesio o calcio y/o polietilenglicoles; agentes aglutinantes, por ejemplo, almidones, goma arábiga, gelatina, metilcelulosa, carboximetilcelulosa o polivinil-pirrolidona; agentes disgregantes, por ejemplo, un almidón, ácido algínico, alginatos o almidón-glicolato de sodio; mezclas efervescentes; colorantes; edulcorantes; agentes humectantes tales como lecitina, polisorbatos, lauril-sulfatos; y, en general, sustancias no toxicas y farmacológicamente inactivas usadas en formulaciones farmacéuticas. Dichas preparaciones farmacéuticas pueden fabricarse de un método conocido en la técnica, por ejemplo, por medio de procesos de mezclamiento, granulación, formación de comprimidos, revestimiento con azúcar o revestimiento con película.
Las dispersiones líquidas para administración oral pueden ser, por ejemplo, jarabes, emulsiones y suspensiones.
Los jarabes pueden contener como vehículo, por ejemplo, sacarosa o sacarosa con glicerina y/o manitol y/o sorbitol.
Las suspensiones y las emulsiones pueden contener como vehículo, por ejemplo, una goma natural, agar, alginato de sodio, pectina, metilcelulosa, carboximetilcelulosa o poli(alcohol vinílico).
Las suspensiones o soluciones para inyecciones intramusculares puede contener, junto con el compuesto activo, un vehículo farmacéuticamente aceptable, por ejemplo agua estéril, aceite de oliva, oleato de etilo, glicoles, por ejemplo, propilenglicol, y, si se desea, una cantidad adecuada de hidrocloruro de lidocaína. Las soluciones para inyecciones o infusiones intravenosas pueden contener como vehículo, por ejemplo, agua estéril o preferiblemente pueden estar en forma de soluciones salinas isotónicas acuosas y estériles.
Los supositorios pueden contener junto con el compuesto activo un vehículo farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, manteca de cacao, polietilenglicol, un tensioactivo de ésteres de ácidos grasos y polioxietilen-sorbitán o lecitina.
Los siguientes Ejemplos ilustran la invención aunque sin limitarla.
Ejemplo 1 1. D-fenilglicinamida
30 g (0,149 mol) de hidrocloruro de éster metílico de D-fenilglicina se disolvieron en dioxano (90 mL), luego se añadieron gota a gota 90 mL de solución de NH_{4}OH al 30%. La mezcla se agitó durante la noche, se evaporó y el residuo en bruto se sometió a cromatografía de desarrollo rápido sobre gel de sílice usando diclorometano/metanol/NH_{4}OH al 30%, 165/35/3. El sólido blanco obtenido se disolvió en EtOH absoluto y luego se acidificó con un exceso de HCl al 10% en EtOH. La solución se evaporó, se recogió en éter dietílico (Et_{2}O), el sólido blanco precipitado se filtró y se lavó con Et_{2}O, proporcionando 12,2 g (69%) de compuesto puro.
[\alpha]_{D}^{25} +99,6 (c = 1,1, MeOH).
2. Metanosulfonato de (R)-2-[4-(3-fluorobenciloxi)bencilamino-2-fenilacetamida
Una mezcla de hidrocloruro de D-fenilglicinamida (4,45 g; 0,022 mol) y tamices moleculares de 3\ring{A} (4,45 g) en MeOH (150 mL) se agitó bajo nitrógeno durante 10 minutos, luego se trató con cianoborohidruro de sodio (1,09 g; 0,016 mol) y 4-(3-fluorobenciloxi)benzaldehído (5 g; 0,022 mol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas, luego se filtró, el residuo se evaporó y se sometió a cromatografía de desarrollo rápido usando diclorometano/metanol/ NH_{4}OH al 30%; 95/5/0,5) como eluyente. Se obtuvieron 5,3 g (53%) de un sólido blanco cristalino después del tratamiento con un exceso de ácido metanosulfónico en acetato de etilo y filtración.
p.f. = 227-231ºC;
[\alpha]_{D}^{25} -50,2 (c = 1,1, AcOH);
Análisis elemental:
Átomos Calculado (%) Encontrado (%)
C 59,98 59,17
H 5,47 5,46
N 6,08 6,04
S 6,96 7,30
Análogamente, partiendo del aldehído y la aminoamida adecuados, pueden prepararse los siguientes compuestos:
metanosulfonato de 2-[4-benciloxibencilamino]-2-fenilacetamida;
metanosulfonato de 2-[4-(3-clorobenciloxi)bencilamino]-2-fenilacetamida;
metanosulfonato de 2-[4-(3-bromobenciloxi)bencilamino]-2-fenilacetamida;
metanosulfonato de 2-[4-(2-fluorobenciloxi)bencilamino]-2-fenilacetamida;
metanosulfonato de 2-[4-(3-fluorobenciloxi)bencilamino]-2-(2-fluorofenil)-acetamida;
metanosulfonato de 2-[4-(3-fluorobenciloxi)bencilamino]-2-(3-fluorofenil)-acetamida;
metanosulfonato de 2-[4-(3-clorobenciloxi)bencilamino]-2-(3-fluorofenil)-acetamida;
metanosulfonato de 2-[4-(3-fluorobencilamino)bencilamino]-2-fenilacetamida; y
metanosulfonato de 2-[4-(3-fluorobenciltio)bencilamino]-2-fenilacetamida.
Ejemplo 2 (R)-2-[[4-(3-fluorofeniloxi)bencil]metilamino]-2-fenilacetamida
4 g (0,011 mol) de (R)-2-[4-(3-fluorofeniloxi)bencilamino]-2-fenilacetamida se disolvieron en metanol (50 mL) y se añadieron a la solución 1,8 g (0,013 mol) de carbonato de potasio anhidro. Se añadió gota a gota yoduro de metilo (1,5 mL; 0,025 mol) a la mezcla que se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente y luego se evaporó hasta sequedad. El residuo en bruto se cromatografió sobre gel de sílice (eluyente: cloroformo/metanol; 95/5). Se obtuvieron 2,11 g (51%) de (R)-2-[[4-(3-fluorofeniloxi)bencil]-metilamino]-2-fenilacetamida.
Análisis elemental:
Átomos Calculado (%) Encontrado (%)
C 73,00 73,35
H 6,13 6,18
F 5,02 5,00
N 7,40 7,29
Análogamente, pueden obtenerse los siguientes compuestos y, si se requieren, salificarse con un agente ácido adecuado de acuerdo con métodos conocidos:
(R)-2-[[4-(3-clorofeniloxi)bencil]metilamino]-2-fenilacetamida;
(R)-2-[[4-(3-fluorofeniloxi)bencil]metilamino]-2-fenilacetamida;
(R)-2-[[4-(3-bromofeniloxi)bencil]metilamino[-2-fenilacetamida;
(R)-2-[[4-(3-fluorofeniloxi)bencil]metilamino]-2-fenilacetamida;
(R)-2-[(4-feniloxibencil)metilamino]-2-fenilacetamida;
(R)-2-[(4-feniloxibencil)metilamino]-2-fenilacetamida; y
(R)-2-[[4-(3-fluorofeniloxi)bencil]ciclopropilamino]-2-fenilacetamida.
Ejemplo 3
Con los métodos usuales de la técnica farmacéutica, puede llevarse a cabo la preparación de cápsulas que tienen la siguiente composición:
Metanosulfonato de (R)-2-[4-(3-fluorobenciloxi)-bencilamino]-2-fenilacetamida 50 mg
Talco 2 mg
Almidón de maíz 2 mg
Celulosa microcristalina 6 mg
Estearato de magnesio 1 mg

Claims (9)

1. Un compuesto que es una 2-bencilamino-2-fenilacetamida sustituida de fórmula (I):
6
en donde:
n es cero, 1, 2 ó 3;
X es -O-, -S-, -CH_{2}- o -NH-;
cada uno de R, R_{1}, R_{2} y R_{3},_{ }independientemente, es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{6}, halógeno, hidroxi, alcoxi C_{1}-C_{6} o trifluorometilo; cada uno de R_{4} y R_{5}, independientemente, es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{6} o cicloalquilo C_{3}-C_{7}; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, bien sea en forma de mezclas racémicas o bien en forma de isómeros ópticos individuales.
2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde
n es 1 ó 2;
X es -O-;
cada uno de R, R_{1}, R_{2} y R_{3}, independientemente, es hidrógeno, o halógeno;
R_{4} y R_{5} son hidrógeno.
3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que se selecciona de:
2-(4-benciloxibencilamino)-2-fenilacetamida;
2-[4-(3-fluorobenciloxi)bencilamino]-2-fenilacetamida;
2[4-(3-clorobenciloxi)bencilamino]-2-fenilacetamida;
2-[4-(3-bromobenciloxi)bencilamino]-2-fenilacetamida;
2-[4-(2-fluorobenciloxi)bencilamino]-2-fenilacetamida;
2-[4-(3-fluorobenciloxi)bencilamino]-2-(2-fluorofenil)acetamida;
2-[4-(3-fluorobenciloxi)bencilamino]-2-(3-fluorofenil)acetamida; y
2-[4-(3-clorobenciloxi)bencilamino]-2-(3-fluorofenil)acetamida, y, si llega el caso, bien como un solo isómero o bien como una mezcla de isómeros o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
4. Una composición farmacéutica que comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable y, como agente activo, un compuesto como se ha definido en la reivindicación 1.
5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, para uso en un método de tratamiento del cuerpo humano o animal por terapia.
\newpage
6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, para uso en la regulación de un estado fisiológico relacionado con el bloqueo del canal de sodio.
7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, para uso en el tratamiento de dolor crónico o neuropático.
8. Uso de un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para la fabricación de un medicamento para tratar un mamífero, incluyendo el hombre, que necesite un agente bloqueador del canal de sodio.
9. Uso de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el mamífero padece dolor crónico o neuropático.
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