KR20010033779A

KR20010033779A - 치환된 2-벤질아미노-2-페닐-아세트아미드 화합물

Info

Publication number: KR20010033779A
Application number: KR1020007007306A
Authority: KR
Inventors: 뻬바렐로빠올로; 바라시마리오; 살바띠빠뜨리챠; 포스트클라에스
Original assignee: 베나티 루카; 뉴론 파마슈티칼즈 에스. 피. 에이.
Priority date: 1997-12-31
Filing date: 1998-12-12
Publication date: 2001-04-25
Also published as: PT1044186E; HRP20000508A2; JP3839665B2; NO20003398D0; EP1044186B1; HRP20000508B1; KR100629628B1; NO20003398L; NO327259B1; CZ296722B6; ATE319680T1; PL341514A1; HRP20000508B9; BG104569A; WO1999035123A1; EP1044186A1; US6303819B1; EA200000728A1; CA2316082A1; ES2256976T3

Abstract

화학식 I의 치환된 2-벤질아미노-2-페닐 아세트아미드 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염은 만성 또는 신경병성 동통과 같은 질환 상태를 치료하는데 유용하다.

화학식 I

상기식에서,

n은 0, 1, 2 또는 3이고,

X는 -O-, -S-, -CH₂- 또는 -NH-이고,

R, R₁, R₂및 R₃은 각각 독립적으로 수소, C₁-C₆알킬, 할로겐, 하이드록시, C₁-C₆알콕시 또는 트리플루오로메틸이고,

R₄및 R₅는 각각 독립적으로 수소, C₁-C₆알킬 또는 C₃-C₇사이클로알킬이다.

Description

치환된 2-벤질아미노-2-페닐-아세트아미드 화합물{Substituted 2-benzylamino-2-phenyl-acetamide compounds}

본 발명은 신규한 치환된 2-벤질아미노-2-페닐-아세트아미드 화합물, 이의 제조 방법, 이를 함유하는 약제학적 조성물 및 치료제로서의 이의 용도에 관한 것이다.

특히, 본 발명에 의해 제공된 화합물은 나트륨 채널 차단제이므로, 특히 만성 및 신경병성 동통의 치료 및 경감에 유용한 약리학적 특성을 나타낸다.

만성 및 신경병성 동통은 연장된 조직 손상, 또는 말초 또는 중추 신경계에 대한 손상과 관련되며, 이온 채널 기능을 포함한 유해수용성 경로에서의 다수의 복잡한 변화로부터 발생한다.

만성 동통의 임상적 징후는 화상 또는 전기 쇽 감각, 신체상 왜곡감, 이질통 및 통각과민증을 포함한다.

다수의 사용가능한 진통제가 있으나, 이들의 용도는 심각한 부작용과 특정 동통 상태에서 그다지 높지 않은 활성으로 인해 제한된다. 따라서, 여전히 신규한 화합물의 개발이 요망됨이 명백하다.

따라서, 본 발명의 목적 중 하나는 신규한 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염을 제공하는 것이다.

상기식에서,

n은 0, 1, 2 또는 3이고,

X는 -O-, -S-, -CH₂- 또는 -NH-이고,

-(CH₂)_n- 쇄는 측쇄 또는 직쇄일 수 있다.

알킬 및 알콕시 그룹은 측쇄 또는 직쇄 그룹일 수 있다.

C₁-C₆알킬 그룹의 대표적인 예는 C₁-C₄알킬 그룹, 예를 들어, 메틸, 에틸, n- 및 이소-프로필, n-, 이소-, 2급- 및 3급-부틸을 포함한다.

C₁-C₆알콕시 그룹의 대표적인 예는 C₁-C₄알콕시 그룹, 예를 들어, 메톡시 및 에톡시를 포함한다.

C₃-C₇사이클로알킬 그룹은, 예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실, 특히, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실이다.

할로겐 원자는 불소, 브롬, 염소 또는 요오드, 특히 염소 또는 불소이다.

본 발명의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염은 무기산, 예를 들어, 질산, 염산, 브롬화수소산, 황산, 과염소산 및 인산, 또는 유기산, 예를 들어, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 프로피온산, 글리콜산, 락트산, 옥살산, 말론산, 말산, 말레산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 신남산, 만델산 및 살리실산과의 산 부가염을 포함한다.

본 발명의 화합물은 비대칭 탄소원자를 함유하므로, 이들은 라세미 혼합물로서 또는 별개의 광학 이성체(에난티오머)로서 존재할 수 있다.

따라서, 본 발명은 또한 이의 범위내에 모든 가능한 이성체 및 이의 혼합물, 및 대사물질 및 약제학적으로 허용되는 생전구체(다르게는 프로-드럭으로서 공지되어 있음) 둘다를 포함한다.

본 발명의 바람직한 화합물은 n이 1 또는 2이고, X가 -O-이고, R, R₁, R₂및 R₃은 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이고, R₄및 R₅는 수소인 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염이다.

본 발명의 특정적인 화합물의 예는, 단일 이성체로서 또는 이의 혼합물로서,

2-[4-벤질옥시벤질아미노]-2-페닐-아세트아미드;

2-[4-(3-플루오로벤질옥시)벤질아미노]-2-페닐-아세트아미드;

2-[4-(3-클로로벤질옥시)벤질아미노]-2-페닐-아세트아미드;

2-[4-(3-브로모벤질옥시)벤질아미노]-2-페닐-아세트아미드;

2-[4-(2-플루오로벤질옥시)벤질아미노]-2-페닐-아세트아미드;

2-[4-(3-플루오로벤질옥시)벤질아미노]-2-(2-플루오로페닐)-아세트아미드;

2-[4-(3-플루오로벤질옥시)벤질아미노]-2-(3-플루오로페닐)-아세트아미드; 및

2-[4-(3-클로로벤질옥시)벤질아미노]-2-(3-플루오로페닐)-아세트아미드, 및 약제학적으로 허용되는 이의 염이다.

본 발명의 목적은 또한 특히 만성 및 신경병성 동통을 치료하기 위해, 치료 물질로서 사용하기 위한 위에서 정의한 바와 같은 화학식 I의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 제공하는 것이다.

본 발명의 양태는 만성 및 신경병성 동통을 치료하는데 사용하기 위한 약제의 제조시 위에서 정의한 바와 같은 화학식 I의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 염의 용도에 관한 것이다.

본 발명의 추가 양태는 유효량의 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 나트륨 채널-차단제를 필요로 하는 사람을 포함한 포유동물에게 투여함을 포함하여, 상기 포유동물을 치료하는 방법에 관한 것이다.

이와 같이, 포유동물에서 신경병성 동통 상태를 완화시키고 치료할 수 있다. 나트륨 채널-차단제에 반응성인 신경병성 동통 상태의 예는 다음을 포함한다:

- 삼차 신경통, 치료후 신경통, 당뇨병성 신경병, 설인 신경통, 신경근 신경병, 및 전이성 침윤, 동통성 지방증 및 화상 동통에 속발되는 신경병과 같은 말초 신경병; 및

- 발작, 시상 병변 및 다발성 경화증에 수반되는 중추 동통.

본원에서 사용되는 바와 같은 용어 '치료'는 포유동물, 특히 사람에서의 질환 상태의 치료를 포함하며, (i) 질환에 걸리기 쉬울 수 있으나, 아직 당해 질환에 걸린 것으로는 진단되지는 않은 환자에서 질환이 발생하는 것을 예방하거나; (ii) 질환 상태를 억제하거나, 즉 당해 질환 상태의 진행을 저지하거나; (iii) 질환 상태를 경감시킴, 즉, 질환의 경감을 야기시킴을 포함한다.

본원에서 사용되는 바와 같은 용어 '나트륨 채널 차단제를 사용한 치료에 의해 경감될 수 있는 질환 상태'는 일반적인 나트륨 채널 차단제를 사용하여 유효하게 치료되는 것으로 당해 분야에 일반적으로 인정된 모든 질환 상태, 및 본 발명의 특정적인 나트륨 채널 차단제, 화학식 I의 화합물에 의해 유효하게 치료되는 것으로 밝혀져 있는 질환 상태를 포함하고자 한다.

본 발명의 화합물 및 이의 염은, 예를 들어,

(a) 화학식 II의 화합물을 화학식 III의 화합물과 반응시켜, R₅가 수소인 본 발명의 화합물을 수득하는 단계;

(b) 화학식 IV의 화합물을 화학식 V의 화합물, 화학식 VI의 화합물 또는 화학식 VII의 화합물과 반응시켜, R₅가 C₁-C₆알킬 또는 C₃-C₇사이클로알킬인 본 발명의 화합물을 수득하는 단계; 및

필요한 경우, 본 발명의 화합물을 본 발명의 또 다른 화합물로 전환시키는 단계 및/또는, 필요한 경우, 본 발명의 화합물을 약제학적으로 허용되는 염으로 전환시키는 단계 및/또는, 필요한 경우, 당해 염을 유리 화합물로 전환시키는 단계를 포함하는 공정에 의해 수득할 수 있다.

R'₅W

R"₅CHO

상기식에서,

R, R₁, R₂, R₃, R₄, n 및 X는 위에서 정의한 바와 같고,

W는 할로겐 원자이고,

R'₅는 C₁-C₆알킬 또는 C₃-C₇사이클로알킬이고,

R"₅는 수소 또는 C₁-C₅알킬이고,

p는 2 내지 6이다.

상기한 모든 공정은 유사 공정이며, 유기 화학에서 익히 공지된 방법에 따라 수행할 수 있다.

화학식 IV의 화합물은 R₅가 수소인 화학식 I의 화합물이다.

화학식 I의 화합물 또는 화학식 IV의 화합물을 제공하기 위한 화학식 II의 화합물과 화학식 III의 화합물과의 반응은 익히 공지된 방법에 따라 수행할 수 있는 환원적 아민화 반응이다. 본 발명의 바람직한 방법에 따라, 당해 반응은 환원제, 가장 적합하게는 나트륨 시아노보로하이드라이드의 존재하에 약 0 내지 약 40℃ 범위의 온도에서 알콜, 예를 들어, 저급 알칸올, 특히 메탄올 또는 아세토니트릴과 같은 적합한 유기 용매 중에서 질소 분위기하에 수행할 수 있다.

때때로, 반응을 촉진시키기 위해 분자체를 반응 혼합물에 가할 수 있다.

화학식 V의 화합물에서, 할로겐 W는 바람직하게는 요오드이다. 화학식 IV의 화합물과 화학식 V의 화합물과의 알킬화 반응은 약 0 내지 약 50℃ 범위의 온도에서 알콜, 예를 들어, 메탄올, 에탄올 또는 이소프로판올, 특히 에탄올과 같은 적합한 유기 용매 중에서 수행할 수 있다.

화학식 IV의 화합물과 화학식 VI 또는 화학식 VII의 알데히드와의 알킬화 반응은 약 0 내지 약 30℃ 범위의 온도에서 환원제, 예를 들어, 나트륨 시아노보로하이드라이드의 존재하에 알콜, 예를 들어, 메탄올, 에탄올 또는 아세토니트릴과 같은 적합한 유기 용매 중에서 수행할 수 있다.

본 발명의 화합물은, 위에서 기재한 바와 같이, 공지된 방법에 의해 본 발명의 또 다른 화합물로 전환시킬 수 있다. 상기한 공정 단계 b)는 본 발명의 화합물을 본 발명의 또 다른 화합물로 임의로 전환시키는 예로서 간주할 수 있다.

또한, 본 발명의 화합물의 임의 염화 및 당해 염의 유기 화합물로의 전환을 통상의 방법에 의해 수행할 수 있다.

화학식 II의 화합물, 화학식 III의 화합물, 화학식 V의 화합물, 화학식 VI의 화합물 및 화학식 VII의 화합물은 공지된 화합물이거나 공지된 방법에 의해 수득할 수 있다.

본 발명의 화합물 및 이의 중간체-생성물에서, 위에서 예시한 반응에 제공하기 전에 보호시킬 필요가 있는 그룹이 존재할 경우, 이들은 유기 화학에서 익히 공지된 방법에 따라 반응시키기 전에 보호시킨 다음, 탈보호시킬 수 있다.

약리학

위에서 기재한 바와 같이, 본 발명의 화합물은, 예를 들어, 이들이 래트 뇌 나트륨 채널 상의 부위-2(³H-바트라코톡신에 의해 표지됨)에 결합하는 사실에 의해 입증되는 바와 같이, 나트륨 채널-차단제이다.

당해 화합물과 나트륨 채널 부위-2와의 상호작용은, 공개된 방법[참조문헌: Catterall, W.A., J. Biol. Chem., 1981, 256, 8922-8927]에 따라, 리간드로서³H-바트라코톡신을 사용하여 래트 뇌막에서 평가한다.

예를 들어, 대표적인 화합물 (R)-2-[4-(3-플루오로벤질옥시)벤질아미노]-2-페닐-아세트아미드, 메탄설포네이트(내부 코드 PNU 190296 E)에 대해, 다음 시험 데이터를 수득한다.

Na⁺채널 차단

화합물	³H-바트라코톡신 결합(μM)
PNU 190296E	0.39

이들의 생물학적 활성으로 인해, 본 발명의 화합물은 부정맥, 경련, 말초 또는 중추 신경계의 손상 또는 영구 변질과 관련된 동통, 예를 들어, 삼차 신경통, 치료후 신경통, 당뇨병성 신경병, 신경근 신경병, 설인 신경통, 및 전이성 침윤, 동통성 지방증 및 화상 동통에 속발되는 신경병과 같은 말초 신경병; 및 발작, 시상 병변 및 다발성 경화증에 수반되는 중추 동통을 포함한, 나트륨 채널 차단과 관련된 생리학적 현상을 조절하는 치료에서 유용하다.

따라서, 나트륨 채널 차단제를 필요로 하는 환자의 질환 상태를 경감시킬 수 있다.

본 발명의 화합물은 다양한 투여 형태로, 예를 들어, 정제, 캡슐제, 당의정 또는 제피정, 액체 용제 또는 현탁제 형태로 경구적으로; 비경구적으로, 예를 들어, 근육내로, 또는 정맥내 주사 또는 주입에 의해 투여할 수 있다.

투여량은 환자의 나이, 체중, 건강상태 및 투여 경로에 따라 달라지며, 예를 들어, 성인에 대해, 예를 들어, 본 발명의 대표적인 화합물 (R)-2-[4-(3-플루오로벤질옥시)벤질아미노]-2-페닐-아세트아미드를 경구 투여할 경우 채택된 투여량은 매일 1 내지 5회 약 1 내지 약 500mg 프로 투여량의 범위일 수 있다.

본 발명은 활성 성분으로서의 본 발명의 화합물을 약제학적으로 허용되는 부형제(담체 또는 희석제일 수 있음)와 배합된 상태로 포함하는 약제학적 조성물을 포함한다.

본 발명의 화합물을 함유하는 약제학적 조성물은 통상적으로 다음 종래 방법에 따라 제조하고, 약제학적으로 적합한 형태로 투여한다.

예를 들어, 고체 경구 형태는 활성 화합물과 함께, 희석제, 예를 들어, 락토즈, 덱스트로스, 사카로스, 셀룰로스, 옥수수 전분 또는 감자 전분; 윤활제, 예를 들어, 실리카, 활석, 스테아르산, 마그네슘 또는 칼슘 스테아레이트, 및/또는 폴리에틸렌 글리콜; 결합제, 예를 들어, 전분, 아라비아 고무, 젤라틴, 메틸셀룰로스, 카복시메틸셀룰로스 또는 폴리비닐 피롤리돈; 붕해제, 예를 들어, 전분, 알긴산, 알기네이트 또는 나트륨 전분 글리콜레이트; 발포 혼합물; 염료; 감미제, 습윤제, 예를 들어, 레시틴, 폴리솔베이트, 라우릴설페이트; 약제학적 제형에서 사용되는 일반적인 무독성의 약리학적으로 불활성 물질을 함유할 수 있다. 상기 약제학적 제제는 공지된 수단, 예를 들어, 혼합, 과립화, 정제화, 당의 또는 제피 공정에 의해 제조할 수 있다.

경구 투여용 액체 분산제는, 예를 들어, 시럽제, 유제 및 현탁제일 수 있다.

시럽제는 담체로서, 예를 들어, 사카로스, 또는 글리세린 및/또는 만니톨 및/또는 솔비톨과 함께 사카로스를 함유할 수 있다.

현탁제 및 유제는 담체로서, 예를 들어, 천연 검, 한천, 나트륨 알기네이트, 펙틴, 메틸셀룰로스, 카복시메틸셀룰로스 또는 폴리비닐 알콜을 함유할 수 있다.

근육내 주사용 현탁제 또는 용제는 활성 화합물과 함께 약제학적으로 허용되는 담체, 예를 들어, 멸균수, 올리브유, 에틸 올레에이트, 글리콜, 예를 들어, 프로필렌 글리콜, 및 필요한 경우, 적당량의 리도카인 하이드로클로라이드를 함유할 수 있다. 정맥내 주사용 또는 주입용 용제는 담체로서, 예를 들어, 멸균수를 함유할 수 있거나, 바람직하게는, 멸균, 수성 등장성 염수용액 형태일 수 있다.

좌제는 활성 화합물과 함께 약제학적 허용되는 담체, 예를 들어, 코코아 버터, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌 솔비탄 지방산 에스테르 계면활성제 또는 레시틴을 함유할 수 있다.

다음 실시예는 본 발명을 예시하는 것이지, 한정하는 것은 아니다.

실시예 1

1. D-페닐글리신아미드

D-페닐글리신 메틸 에스테르, 하이드로클로라이드 30g(0.149mol)을 디옥산(90mL)에 용해시킨 다음, 30% NH₄OH 용액 90mL를 적가한다. 혼합물을 밤새 교반하고, 증발시킨 다음, 조 잔사를 디클로로메탄/메탄올/30% NH₄OH; 165/35/3을 사용하는 실리카 겔 상에서 플래쉬-크로마토그래피시킨다. 수득된 백색 고체를 무수 EtOH에 용해시킨 다음, EtOH 중의 과량의 10% HCl로 산성화시킨다. 용액을 증발시킨 다음, 디에틸 에테르(Et₂O)에 용해시키고, 백색 고체 침전물을 여과시키고 Et₂O로 세척하여, 순수한 화합물 12.2g(69%)을 수득한다.

[α]_D ²⁵+99.6(c=1.1, MeOH)

2. (R)-2-[4-(3-플루오로벤질옥시)벤질]아미노]-2-페닐-아세트아미드, 메탄설포네이트

MeOH(150mL) 중의 D-페닐글리신아미드 하이드로클로라이드(4.45g; 0.022mol) 및 3A 분자체(4.45g)의 혼합물을 질소하에 10분 동안 교반한 다음, 나트륨 시아노보로하이드라이드(1.09g; 0.016mol) 및 4-(3-플루오로벤질옥시)벤즈알데히드(5g; 0.022mol)로 처리한다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반한 다음, 여과하고, 잔사를 증발시켜, 용출액으로서 디클로로메탄/메탄올/30% NH₄OH; 95/5/0.5를 사용하는 실리카 겔 상에서 플래쉬-크로마토그래피시킨다. 과량의 에틸 아세테이트 중의 메탄설폰산으로 처리하고 여과한 후, 결정질 백색 고체 5.3g(53%)을 수득한다.

융점: 227 내지 231℃;

[α]_D ²⁵-50.2(c=1.1, AcOH);

원소 분석:

원소 계산치 실측치

C 59.98 59.17

H 5.47 5.46

N 6.08 6.04

S 6.96 7.30

유사하게는, 적합한 알데히드 및 아미노아미드로부터 출발하여, 다음 화합물을 제조할 수 있다:

2-[4-벤질옥시벤질아미노]-2-페닐-아세트아미드 메탄설포네이트;

2-[4-(3-클로로벤질옥시)벤질아미노]-2-페닐-아세트아미드 메탄설포네이트;

2-[4-(3-브로모벤질옥시)벤질아미노]-2-페닐-아세트아미드 메탄설포네이트;

2-[4-(2-플루오로벤질옥시)벤질아미노]-2-페닐-아세트아미드 메탄설포네이트;

2-[4-(3-플루오로벤질옥시)벤질아미노]-2-(2-플루오로페닐)-아세트아미드 메탄설포네이트;

2-[4-(3-플루오로벤질옥시)벤질아미노]-2-(3-플루오로페닐)-아세트아미드 메탄설포네이트;

2-[4-(3-클로로벤질옥시)벤질아미노]-2-(3-플루오로페닐)-아세트아미드 메탄설포네이트;

2-[4-(3-플루오로벤질아미노)벤질아미노]-2-페닐-아세트아미드 메탄설포네이트; 및

2-[4-(3-플루오로벤질티오)벤질아미노]-2-페닐-아세트아미드 메탄설포네이트.

실시예 2

(R)-2-[[4-(3-플루오로페닐옥시)벤질]-2-메틸-아미노]-2-페닐-아세트아미드

(R)-2-[4-(3-플루오로페닐옥시)벤질아미노]-2-페닐-아세트아미드 4g(0.011mol)을 메탄올(50mL)에 용해시킨 다음, 무수 탄산칼륨 1.8g(0..013mol)을 용액에 가한다. 메틸 요오다이드(1.5mL; 0.025mol)를 혼합물에 적하하고, 이를 실온에서 2시간 동안 교반한 다음, 증발 건고시킨다. 조 잔사를 실리카 겔(용출액: 클로로포름/메탄올; 95/5) 상에서 크로마토그래피시킨다. (R)-2-[[4-(3-플루오로페닐옥시)벤질]-2-메틸-아미노]-2-페닐-아세트아미드 2.11g(51%)을 수득한다.

원소 분석:

원소 계산치 실측치

C 73.00 73.35

H 6.13 6.18

F 5.02 5.00

N 7.40 7.29

유사하게는, 다음 화합물을 수득하고, 필요한 경우, 적합한 산성 제제를 사용하여 공지된 방법에 따라 염화시킬 수 있다:

(R)-2-[[4-(3-클로로페닐옥시)벤질]-2-메틸-아미노]-2-페닐-아세트아미드;

(S)-2-[[4-(3-플루오로페닐옥시)벤질]-2-메틸-아미노]-2-페닐-아세트아미드;

(R)-2-[[4-(3-브로모페닐옥시)벤질]-2-메틸-아미노]-2-페닐-아세트아미드;

(R)-2-[[4-(3-플루오로페닐옥시)벤질]-2-에틸-아미노]-2-페닐-아세트아미드;

(R)-2-[(4-페닐옥시벤질)-2-메틸-아미노]-2-페닐-아세트아미드;

(S)-2-[(4-페닐옥시벤질)-2-메틸-아미노]-2-페닐-아세트아미드; 및

(R)-2-[[4-(3-플루오로페닐옥시)벤질]-2-사이클로프로필-아미노]-2-페닐-아세트아미드.

실시예 3

약제학적 기술의 통상의 방법을 사용하여, 다음 조성을 갖는 캡슐제를 제조할 수 있다:

2-[4-(3-플루오로벤질옥시)벤질아미노]-2-

페닐-아세트아미드, 메탄설포네이트 50mg

활석 2mg

옥수수 전분 2mg

미정질 셀룰로스 6mg

마그네슘 스테아레이트 1mg

Claims

화학식 I의 치환된 2-벤질아미노-2-페닐-아세트아미드 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.

화학식 I

상기식에서,

n은 0, 1, 2 또는 3이고,

X는 -O-, -S-, -CH₂- 또는 -NH-이고,

R, R₁, R₂및 R₃은 각각 독립적으로 수소, C₁-C₆알킬, 할로겐, 하이드록시, C₁-C₆알콕시 또는 트리플루오로메틸이고,

R₄및 R₅는 각각 독립적으로 수소, C₁-C₆알킬 또는 C₃-C₇사이클로알킬이다.
제1항에 있어서, n이 1 또는 2이고, X가 -O-이고, R, R₁, R₂및 R₃이 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이고, R₄및 R₅가 수소인 화합물.
제1항에 있어서, 단일 이성체로서 또는 이의 혼합물로서,

2-[4-벤질옥시벤질아미노]-2-페닐-아세트아미드;

2-[4-(3-플루오로벤질옥시)벤질아미노]-2-페닐-아세트아미드;

2-[4-(3-클로로벤질옥시)벤질아미노]-2-페닐-아세트아미드;

2-[4-(3-브로모벤질옥시)벤질아미노]-2-페닐-아세트아미드;

2-[4-(2-플루오로벤질옥시)벤질아미노]-2-페닐-아세트아미드;

2-[4-(3-플루오로벤질옥시)벤질아미노]-2-(2-플루오로페닐)-아세트아미드;

2-[4-(3-플루오로벤질옥시)벤질아미노]-2-(3-플루오로페닐)-아세트아미드; 및

2-[4-(3-클로로벤질옥시)벤질아미노]-2-(3-플루오로페닐)-아세트아미드로부터 선택되는 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
활성 화합물로서의 제1항에 정의된 화합물 및 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 약제학적 조성물.
제1항에 있어서, 치료에 의한 사람 또는 동물 신체의 치료 방법에서 사용하기 위한 화합물.
제5항에 있어서, 나트륨 채널 차단과 관련된 생리학적 질환 상태를 조절하는데 사용하기 위한 화합물.
제5항에 있어서, 만성 또는 신경병성 동통을 치료하는데 사용하기 위한 화합물.
유효량의 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 나트륨 채널-차단제를 필요로 하는 사람을 포함한 포유동물에게 투여함을 포함하여, 상기 포유동물을 치료하는 방법.
제8항에 있어서, 포유동물이 만성 또는 신경병성 동통을 앓고 있는 방법.