ES2247725T3 - Reduccion del colesterol en sangre mediante la precipitacion in vivo de constituyentes de la bilis con sustancias metalicas de los grupos ii o iii. - Google Patents
Reduccion del colesterol en sangre mediante la precipitacion in vivo de constituyentes de la bilis con sustancias metalicas de los grupos ii o iii.Info
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Abstract
Utilización de una sal de aluminio que es elevadamente insoluble en solución acuosa pero menos insoluble que las sales de aluminio de un constituyente de la bilis, y que produce la precipitación del constituyente de la bilis, en la preparación de un medicamento destinado a reducir los niveles de colesterol corporal, siendo la sal de aluminio la sal de aluminio de un jabón.
Description
Reducción del colesterol en sangre mediante la
precipitación in vivo de constituyentes de la bilis con
sustancias metálicas de los grupos II o III.
La presente invención se refiere a la utilización
de precipitadores de los constituyentes de la bilis, particularmente
sustancias que proporcionan iones Al^{3+} cuando están en
solución acuosa, para producir una reducción en los niveles de
colesterol corporal, así como a la utilización de las mismas en la
preparación de medicamentos para producir una reducción en los
niveles de colesterol corporal y a procedimientos para la
preparación de las mismas.
Los niveles elevados de colesterol en sangre se
contemplan ampliamente como indeseables y, por lo tanto, se desea
efectuar una reducción en los niveles de colesterol corporal. Se ha
encontrado anteriormente (WO 95/05752) que los iones de los grupos
de metales II y III se pueden utilizar para efectuar una reducción
en la absorción de ácidos grasos. Sin embargo, no se ha sugerido
anteriormente que los constituyentes de la bilis -es decir, los
derivados del ácido cólico, sus sales y sus ésteres- se pudieran
precipitar para efectuar una reducción en los niveles de colesterol
en sangre.
Se conoce en la técnica (Toussaint et al.,
1993, Bioavailability '93, 235-238) la utilización
de agua de sulfato de magnesio y calcio (CMS) para reducir los
niveles de colesterol en sangre. Kawasaki, Y. et al., (1994,
Eisei Shikenjo Hokoku, 112: 48-56: PubMed ID
8854902) muestra la administración en ratas de sulfato de potasio y
aluminio elevadamente soluble para producir una disminución en los
aumentos de peso corporal. Sin embargo, no proporciona aluminio en
una forma elevadamente soluble. La patente US nº 4.027.009 da a
conocer polímeros que actúan como agentes ligantes del ácido de la
bilis, pero no describe o sugiere las composiciones de la presente
invención.
Según la presente invención, se proporciona la
utilización de una sustancia que produce la precipitación de un
constituyente de la bilis en la preparación de un medicamento
destinado a reducir los niveles de colesterol corporal.
La sustancia es una sustancia que proporciona
iones de aluminio que están en solución acuosa, particularmente en
las condiciones prevalentes en el intestino. El producto de
solubilidad de la sustancia en la forma en que se administra (a un
paciente) es mayor que la de los iones de la sustancia más el
constituyente de la bilis, de modo que el constituyente de la bilis
se separa por precipitación.
La bilis comprende principalmente derivados del
ácido cólico, sus sales y ésteres y, por lo tanto, el constituyente
de la bilis puede ser un derivado del ácido cólico, o una sal o un
éster del mismo.
La bilis es segregada por el hígado y emulsiona
las grasas en el duodeno antes y como una ayuda a su digestión.
Después de la escisión de los ácidos grasos, las sales biliares y
los ácidos biliares proporcionan el componente esencial para la
formación de las micelas que son absorbidas por el cuerpo,
retornando el ácido biliar y las sales por recirculación al hígado.
Cada ácido biliar o sal se descarga en el intestino aproximadamente
20 veces cada día, particularmente después del consumo de comida.
La precipitación de los constituyentes de la bilis evita su
recirculación y el hígado sustituye la pérdida de constituyentes
mediante la utilización del colesterol circulante (a partir del cual
se sintetizan todos los ácidos biliares, sal biliar y ésteres
biliares) y de este modo disminuyen los niveles de colesterol
corporal.
La sustancia se proporciona en una dosificación
no tóxica. Las dosis apropiadas se pueden determinar directamente
utilizando un simple ensayo de respuesta a la dosis.
La sustancia se puede proporcionar en una forma
activa o se puede volver activa como resultado del entorno químico
existente dentro del sistema gastrointestinal. Por el término
"activo" debe entenderse que el producto de solubilidad de la
sustancia es mayor que el de la sustancia y el constituyente de la
bilis, de modo que el constituyente de la bilis forma una sal con, o
precipita mediante, la sustancia. Los ingredientes de la dieta que
poseen un producto de solubilidad inferior al de la sal del
constituyente de la bilis se deberían, por supuesto, evitar ya que
podrían causar el desplazamiento del constituyente de la bilis del
ion y de este modo liberar los constituyentes de la bilis que
pueden volver a estar disponibles para la absorción. Las sales de
aluminio útiles son las sales de aluminio de jabones tales como el
estearato de aluminio y el palmitato de aluminio. Estos son
elevadamente insolubles en la solución acuosa y por lo tanto no
liberarán directamente el aluminio como ión a menos que el aluminio
sea capaz de formar inmediatamente una sal incluso más insoluble,
que la que forma con los constituyentes de la bilis.
La sustancia (es decir, en forma de medicamento)
se puede administrar inmediatamente después del consumo de una
comida o, por ejemplo, dentro de las 2 horas siguientes al consumo
de una comida.
Se proporciona asimismo, según la presente
invención, un procedimiento para la preparación de un medicamento
destinado a reducir los niveles de colesterol corporal que
comprende la utilización de una sal de aluminio de un jabón que
produce la precipitación de un constituyente de la bilis.
Se proporciona asimismo, según la presente
invención, un tratamiento para la reducción de los niveles de
colesterol corporal, que comprende la administración a un paciente
de una sal de aluminio de un jabón que produce la precipitación de
un constituyente de la bilis.
Claims (4)
1. Utilización de una sal de aluminio que es
elevadamente insoluble en solución acuosa pero menos insoluble que
las sales de aluminio de un constituyente de la bilis, y que
produce la precipitación del constituyente de la bilis, en la
preparación de un medicamento destinado a reducir los niveles de
colesterol corporal, siendo la sal de aluminio la sal de aluminio
de un
\hbox{jabón.}
2. Utilización de una sal de aluminio según la
reivindicación 1, siendo la sal de aluminio estearato de aluminio o
palmitato de aluminio.
3. Utilización de una sal de aluminio según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, proporcionándose la
sal de aluminio en una dosis no tóxica.
4. Utilización de una sal de aluminio según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, tomándose el
medicamento inmediatamente después del consumo de una comida o en
las 2 horas siguientes al consumo de una comida.
Applications Claiming Priority (2)
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