ES2247537T3 - Pelicula de varias capas y envase para medicina que la utiliza. - Google Patents

Pelicula de varias capas y envase para medicina que la utiliza.

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ES2247537T3
ES2247537T3 ES03723288T ES03723288T ES2247537T3 ES 2247537 T3 ES2247537 T3 ES 2247537T3 ES 03723288 T ES03723288 T ES 03723288T ES 03723288 T ES03723288 T ES 03723288T ES 2247537 T3 ES2247537 T3 ES 2247537T3
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ethylene
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density
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Yuki Manabe
Hideshi Okamoto
Keiichi Kawakami
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Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Otsuka Pharmaceutical Factory Inc
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Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Otsuka Pharmaceutical Factory Inc
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Abstract

Una película de varias capas que comprende: una capa superficial que tiene un grosor de 10 a 50 pm formada por un copolímero de etileno-a-olefina que tiene una densidad de 0, 935 a 0, 950 g/cm3, una capa flexible que tiene un grosor de 100 a 200 pm formada por un copolímero de etileno-a-olefina que tiene una densidad de 0, 860 a 0, 930 g/cm3, una capa de barrera que tiene un grosor de 10 a 80 pm formada por una resina mixta que contiene 60 a 95% en peso de un polímero de olefina cíclica y 5 a 40% en peso de un copolímero de etileno-a-olefina que tiene una densidad de 0, 900 a 0, 965 g/cm3, y una capa de selladura que tiene un grosor de 5 a 80 pm formada por un copolímero de etileno-a-olefina que tiene una densidad de 0, 910 a 0, 950 g/cm3.

Description

Película de varias capas y envase para medicina que la utiliza.
Campo técnico
La presente invención se refiere a una película de varias capas que suprime la adsorción de una medicina y un líquido medicinal, y a un recipiente para medicinas que contiene la misma.
Técnica precedente
Para el uso en infusión continua, algunas medicinas se administran en el estado de estar mezcladas con una solución para infusión. Para el uso en infusión continua, se ha estudiado formar previamente una medicina para inyección como una solución acuosa diluida (es decir, premezclar).
Botellas y ampollas hechas de vidrio químicamente estable se han usado hasta ahora como un recipiente para medicinas que aloja una solución para infusión. Recientemente, con el propósito de la reducción del peso del recipiente para medicinas y la mejora en las propiedades de manejo, se han usado ampliamente bolsas para infusión y botellas para infusión hechas de un plástico farmacéuticamente aceptable. Entre los diversos plásticos farmacéuticamente aceptables conocidos, el polietileno es notablemente superior en las propiedades de manejo debido a su seguridad y flexibilidad altas en la forma de una película, y también es fácilmente desechable debido a que no se desprende gas tóxico durante la incineración. Por lo tanto, el polietileno se usa ampliamente como un material del recipiente para medicinas.
Sin embargo, puesto que una cierta medicina tal como la nitroglicerina se adsorbe fácilmente en el polietileno, surgen problemas tales como una disminución en el contenido de la medicina en caso de la administración de inyección mixta, lo que interfiere con la premezcladura.
El documento US6306473 describe una película de cinco capas para un recipiente médico que comprende una capa central de polipropileno y piel y capas intermedias que comprenden copolímeros de etileno-\alpha-olefina.
La Solicitud de Patente Japonesa No examinada Publicada (Kokai Tokkyo Koho Hei) Nº 5-293159 propone un recipiente para medicinas que usa un polímero de olefina cíclica con el propósito de suprimir la adsorción de una medicina.
Sin embargo, el polímero de olefina cíclica tiene características tales como menor adsorción de nitroglicerina pero tiene desventajas tales como dureza y fragilidad, provocando de ese modo el problema de que se deterioren propiedades tales como la resistencia y la flexibilidad del recipiente para medicinas.
Por otra parte, puesto que el polímero de olefina cíclica es inferior en miscibilidad y adhesión con la otra resina, es probable que el recipiente para medicinas se desestratifique y disminuya en resistencia. En caso de que el polímero de olefina cíclica y la otra resina se unan usando una resina adhesiva, surge un problema tal como la disolución en una medicina. Por lo tanto, no se garantiza la seguridad.
Por lo tanto, un objetivo de la presente invención es proporcionar una película de varias capas que sea superior en resistencia, flexibilidad, resistencia térmica y seguridad, adecuada para el uso como un material médico, y también suprime la adsorción de una medicina y una medicina líquida, y un recipiente para medicinas que contenga la misma.
Descripción de la invención
Para alcanzar el objetivo descrito anteriormente, la película de varias capas de la presente invención comprende:
una capa superficial que tiene un grosor de 10 a 50 \mum formada por un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,935 a 0,950 g/cm^{3},
una capa flexible que tiene un grosor de 100 a 200 \mum formada por un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,860 a 0,930 g/cm^{3},
una capa de barrera que tiene un grosor de 10 a 80 \mum formada por una resina mixta que contiene 60 a 95% en peso de un polímero de olefina cíclica y 5 a 40% en peso de un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,900 a 0,965 g/cm^{3}, y
una capa de selladura que tiene un grosor de 5 a 80 \mum formada por un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,910 a 0,950 g/cm^{3}.
Para alcanzar el objetivo descrito anteriormente, el recipiente para medicinas de la presente invención se caracteriza porque la película de varias capas de la presente invención se usa de modo que la capa superficial constituya la superficie externa del recipiente para medicinas.
En la película de varias capas de la presente invención, como se muestra en el recipiente para medicinas que comprende la película de la presente invención, la capa superficial se usa a fin de constituir la superficie externa. Esto es, la capa de selladura de la película de varias capas constituye la capa más interna del recipiente para medicinas y está directamente en contacto con una medicina alojada en el recipiente.
Como el material de la capa de selladura, se usa un copolímero de etileno-\alpha-olefina, que a menudo se usa en un recipiente médico convencional y exhibe una capacidad de adsorción de nitroglicerina. Sin embargo, el grosor se fija a un valor pequeño que varía de 5 a 80 \mum y, además, la capa de barrera que contiene una proporción predeterminada del polímero de olefina cíclica se proporciona sobre la superficie externa de la capa de selladura. Sobre la superficie externa de la capa de barrera, se proporcionan en este orden la capa flexible formada por el copolímero de etileno-\alpha-olefina de baja densidad y la capa superficial del copolímero de etileno-\alpha-olefina de alta densidad.
De acuerdo con la película de varias capas con tal configuración de capas y el recipiente para medicinas que usa la misma de la presente invención, se hace posible suprimir la adsorción de la medicina por la capa de barrera e impartir excelente resistencia y excelente flexibilidad mediante la capa de selladura que cubre la capa de barrera, la capa flexible y la capa superficial mientras se mantiene la miscibilidad con la capa de barrera.
En la película de varias capas de la presente invención y la película de varias capas usada en el recipiente para medicinas de la presente invención, la capa flexible comprende preferiblemente:
(a) un material obtenido al mezclar un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,860 a 0,930 g/cm^{3} con 20% o menos de un polietileno de alta densidad que tiene una densidad de 0,940 a 0,970 g/cm^{3}, o
(b) un estratificado de una capa formada por un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,860 a 0,930 g/cm^{3} y una capa de un material obtenido al mezclar un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,860 a 0,930 g/cm^{3} con 20% o menos de un polietileno de alta densidad que tiene una densidad de 0,940 a 0,970 g/cm^{3}.
Al usar el material obtenido al mezclar el copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad predeterminada con el polietileno de alta densidad, según se muestra en (a), y el estratificado de la capa del copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad predeterminada y la capa del polietileno de alta densidad, según se muestra en (b), la resistencia térmica puede mejorarse sin deteriorar la flexibilidad de la película de varias capas (y el recipiente para medicinas que usa la misma).
En la película de varias capas mostrada en (a), el copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,860 a 0,930 g/cm^{3} usado en la capa flexible puede ser una mezcla de un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,860 a 0,910 g/cm^{3} y un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,910 a 0,940 g/cm^{3}. Al usar la mezcla anterior como el material de la capa flexible, la flexibilidad de la película de varias capas puede mejorarse adicionalmente.
En la película de varias capas de la presente invención y la película de varias capas usada en el recipiente para medicinas de la presente invención, el copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,860 a 0,930 g/cm^{3} usado en la capa flexible se obtiene preferiblemente al polimerizar usando un catalizador de metaloceno. De forma similar, el copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,900 a 0,965 g/cm^{3} usado en la capa de barrera se obtiene preferiblemente al polimerizar usando un catalizador de metaloceno.
Según se describe anteriormente, al usar los obtenidos al polimerizar usado en la capa flexible y la capa de barrera, las propiedades de barrera para los gases y las propiedades de barrera para la humedad pueden mejorarse mientras se mantienen satisfactoriamente la flexibilidad y la resistencia a los impactos de la película de varias capas (recipiente para medicinas que usa la misma).
Puesto que la película de varias capas de la presente invención se usa en un recipiente de plástico plegable médico tal como un recipiente para medicinas, tiene preferiblemente un grosor total de 130 a 300 \mum.
Puesto que la película de varias capas de la presente invención se usa en un recipiente de plástico plegable médico tal como un recipiente para medicinas, el grosor de la capa se selladura se fija preferiblemente para disminuir la capacidad de adsorción de la medicina alojada en el recipiente y para mejorar diversas características (por ejemplo, la durabilidad) del recipiente. Específicamente, el grosor de la capa de selladura se fija preferiblemente dentro de un intervalo de 5 a 40 \mum en caso de dar mucha importancia al efecto de prevenir la adsorción de la medicina, mientras que el grosor de la capa de selladura se fija preferiblemente dentro de un intervalo de 40 a 80 \mum en caso de dar más importancia a la durabilidad del recipiente.
Breve descripción de los dibujos
La Fig. 1 es una vista frontal que muestra una modalidad de un recipiente 10 para medicinas de acuerdo con la presente invención.
Mejor modo para llevar a cabo la invención Película de varias capas
La película de varias capas de la presente invención se describirá con detalle posteriormente.
Capa de barrera
Según se describe anteriormente, la capa de barrera en la película de varias capas de la presente invención está formada por una resina mixta que contiene 60 a 95% en peso de un polímero de olefina cíclica y 5 a 40% en peso de un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,900 a 0,965 g/cm^{3}, y la capa de barrera tiene un grosor de 10 a 80 \mum.
Ejemplos del polímero de olefina cíclica usado en la capa de barrera incluyen copolímero de etileno y diciclopentadieno, copolímero de etileno y un compuesto de norborneno, polímero de apertura de anillo de un derivado de ciclopentadieno, polímero de apertura de anillo de varios derivados de ciclopentadieno, y sus polímeros o copolímeros hidrogenados. Entre estos polímeros, se usa preferiblemente un copolímero hidrogenado de etileno y un compuesto de norborneno o un (co)polímero de apertura de anillo hidrogenado de uno o más derivados de ciclopentadieno para impartir a la película de varias capas alta resistencia y buenas propiedades de barrera para los gases y la
humedad.
Ejemplos de la resina incluyen un polímero que tiene una unidad repetitiva representada por la siguiente fórmula general (1) y una unidad repetitiva representada por la siguiente fórmula general (1') y un polímero que tiene una unidad repetitiva representada por la siguiente fórmula general (2).
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1
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En las fórmulas (1) y (1'), R^{1}, R^{1'}, R^{2} y R^{2'} son iguales o diferentes y representan hidrógeno, un grupo hidrocarbúrico o un grupo polar tal como halógeno, éster, nitrilo o piridilo, y R^{1}, R^{1'}, R^{2} y R^{2'} pueden combinarse entre sí para formar un anillo; m y m' representan un número entero de 1 o más; y n y n' representan 0 o un número entero de 1 o más.
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2
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En la fórmula (2), R^{3} y R^{4} son iguales o diferentes y representan hidrógeno, un grupo hidrocarbúrico o un grupo polar tal como halógeno, éster, nitrilo o piridilo, y R^{3} y R^{4} pueden combinarse entre sí para formar un anillo; x y z representan un número entero de 1 o más; e y representa 0 o un número entero de 1 o más.
El polímero que tiene unidades repetitivas representadas por las fórmulas generales (1) y (1') se obtiene al polimerizar uno o más tipos de monómeros usando un método de polimerización conocido o hidrogenar el polímero de apertura de anillo así obtenido usando un método convencional. Ejemplos específicos del polímero incluyen polímero hidrogenado fabricado por ZEON CORPORATION (nombre comercial: "ZEONOR®", peso específico: 1,01, caudal del fundido (MFR): 70 g/10 min. (190ºC), temperatura de transición vítrea (Tg): 100ºC) y polímero fabricado por Japan Synthetic Rubber Co., Ltd. bajo el nombre comercial de "ARTON®".
El polímero que tiene una unidad estructural representada por la fórmula general (2) se obtiene mediante la copolimerización por adición de uno, dos o más tipos de monómeros de norborneno y etileno usando un método conocido, o hidrogenando el polímero resultante de acuerdo con un método convencional. Ejemplos específicos del polímero incluyen polímero fabricado por Mitsui Chemical Co., Ltd. bajo el nombre comercial de "APEL® 6509" [peso específico: 1,02, MFR: 40 g/10 min. (190ºC), temperatura de transición vítrea (Tg): 80ºC] y polímero fabricado por Ticona GMBH bajo el nombre comercial de "Topas®".
Entre las resinas que incluyen el polímero que tiene unidades estructurales representadas por las fórmulas generales (1), (1') y (2), las resinas hidrogenadas son superiores en transferencia térmica, además de propiedades de barrera para los gases y propiedades de barrera para la humedad, debido a que son polímeros saturados.
El polímero de olefina cíclica usado en la presente invención tiene preferiblemente una temperatura de transición vítrea (Tg) de 70ºC o superior, y más preferiblemente de 80 a 150ºC. En cuanto al intervalo del peso molecular, el peso molecular medio numérico <Mn>, según se mide mediante cromatografía de penetración en gel (GPC) usando ciclohexano como disolvente, es preferiblemente de 20.000 a 500.000. En el caso de que un enlace insaturado que quede en una cadena molecular del polímero de olefina cíclica se sature con hidrógeno, la relación de hidrogenación es preferiblemente 90% o más, más preferiblemente 95% o más, y de forma particularmente preferible 99%
o más.
En la capa de barrera, cuando la proporción del polímero de olefina cíclica es menor que 60% en peso, se disminuye el efecto de prevenir la adsorción de la medicina. Por otra parte, cuando la proporción del polímero de olefina cíclica supera 95% en peso, se deteriora la flexibilidad de toda la película de varias capas se y también se deteriora la adhesión entre la capa de barrera y la otra capa.
Según se describe posteriormente, todas las capas distintas de la capa de barrera en la película de varias capas de la presente invención están hechas de un copolímero de etileno-\alpha-olefina, o contienen el copolímero de etileno-\alpha-olefina como un componente principal. Por lo tanto, todo el resto de la resina distinto del polímero de olefina cíclica entre resinas que constituyen la capa de barrera es preferiblemente un copolímero de etileno-\alpha-olefina.
En la capa de barrera, cuando la proporción del copolímero de etileno-\alpha-olefina es menor que 5% en peso, se deteriora la adhesión entre la capa de barrera y la otra capa. Por otra parte, cuando la proporción del copolímero de etileno-\alpha-olefina supera 40% en peso, se disminuye el efecto de prevenir la adsorción de la medicina debido a que se reduce la proporción del polímero de olefina cíclica.
El copolímero de etileno-\alpha-olefina usado para formar la capa de barrera tiene una densidad dentro de un intervalo de 0,900 a 0,965 g/cm^{3}. Cuando la densidad del copolímero de etileno-\alpha-olefina usado para formar la capa de barrera es menor que 0,900 g/cm^{3}, surge el problema de que se deteriora la resistencia térmica de la película de varias capas. Por otra parte, cuando la densidad supera 0,965 g/cm^{3}, surge el problema de que se endurece la película de varias capas y también se deteriora la transparencia.
El copolímero de etileno-\alpha-olefina usado para formar la capa de barrera no está específicamente limitado en tanto que satisfaga el intervalo anterior de la densidad, y pueden usarse diversos copolímeros de etileno-\alpha-olefina conocidos convencionalmente. Sus ejemplos específicos incluyen copolímeros con una \alpha-olefina que tiene 3 a 12 átomos de carbono, tal como propileno, 1-buteno, 1-penteno, 1-hexeno, 4-metil-1-penteno, 1-hepteno, 1-octeno, 1-noneno, 1-deceno, 1-undeceno, 1-dodeceno o similares. El copolímero de etileno-\alpha-olefina es más preferiblemente lineal en vista de la flexibilidad y la resistencia.
El copolímero de etileno-\alpha-olefina usado para formar la capa de barrera se produce de forma particularmente preferible al usar un catalizador de metaloceno. Cuando se usa el copolímero de etileno-\alpha-olefina producido al usar el catalizador de metaloceno, según se describe anteriormente, pueden mejorarse las propiedades de barrera para los gases y las propiedades de barrera para la humedad mientras de mantienen satisfactoriamente la flexibilidad y la resistencia a los impactos de la película de varias capas.
El grosor de la capa de barrera se fija dentro del intervalo anterior teniendo en cuenta el equilibrio entre el efecto de prevenir la adsorción de la medicina y la flexibilidad de toda la película de varias capas. Cuando el grosor de la capa de barrera es menor que 10 \mum, se disminuye el efecto de prevenir la adsorción de la medicina. Por otra parte, cuando el grosor supera 80 \mum, se deteriora la flexibilidad de toda la película de varias capas. El grosor de la capa de barrera está de forma particularmente preferible dentro de un intervalo de 10 a 50 \mum.
Capa flexible
Según se describe anteriormente, la capa flexible en la película de varias capas de la presente invención está formada por un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,860 a 0,930 g/cm^{3} y la capa flexible tiene un grosor de 100 a 200 \mum.
En la formación de la capa flexible, se usa un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad dentro del intervalo anterior a fin de impartir alta flexibilidad a la película de varias capas y al recipiente para medicinas que usa la misma. El copolímero de etileno-\alpha-olefina usado aquí es el mismo que los descritos para el copolímero de etileno-\alpha-olefina usado para formar la capa de barrera, excepto que tiene una densidad diferente.
La densidad del copolímero de etileno-\alpha-olefina usado para formar la capa flexible es de forma particularmente preferible de 0,890 a 0,910 g/cm^{3} dentro del intervalo anterior, a fin de mejorar adicionalmente la flexibilidad de la película de varias capas. El copolímero tiene preferiblemente un MFR de 0,5 a 4,0 g/10 min. (190ºC) y también tiene preferiblemente un punto de fusión de 105 a 120ºC.
El copolímero de etileno-\alpha-olefina usado para formar la capa flexible se produce de forma particularmente preferible al usar un catalizador de metaloceno. Cuando se usa el copolímero de etileno-\alpha-olefina producido al usar el catalizador de metaloceno, según se describe anteriormente, pueden mejorarse las propiedades de barrera para lo gases y las propiedades de barrera para la humedad mientras que se mantienen satisfactoriamente la flexibilidad y la resistencia a los impactos de la película de varias capas.
Como el copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,860 a 0,930 g/cm^{3} usado para formar la capa flexible, puede usarse una mezcla de un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,860 a 0,910 g/cm^{3} y un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,910 a 0,940 g/cm^{3}. Al usar esta mezcla, puede mejorarse adicionalmente la flexibilidad de la película de varias capas.
La resina usada para formar la capa flexible (y la capa flexible) puede ser un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,860 a 0,930 g/cm^{3} o una mezcla del copolímero de etileno-\alpha-olefina anterior y 20% en peso o menos de un polietileno de alta densidad que tiene una densidad de 0,940 a 0,970 g/cm^{3} según se muestra
en (a).
Según se muestra en (b), también puede ser un estratificado de una capa formada por el copolímero de etileno-\alpha-olefina anterior y una capa formada por un material obtenido al mezclar un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,860 a 0,930 g/cm^{3} con 20% en peso o menos de un polietileno de alta densidad que tiene una densidad de 0,940 a 0,970 g/cm^{3}.
Además, en el caso de mezclar con el polietileno de alta densidad o formar el estratificado, la densidad de toda la capa flexible se fija dentro del intervalo de 0,860 a 0,930 g/cm^{3}, de forma similar al caso de usar el copolímero de etileno-\alpha-olefina solo.
El polietileno de alta densidad, que se mezcla con el copolímero de etileno-\alpha-olefina anterior o se estratifica con el copolímero, puede ser un homopolímero o un copolímero con \alpha-olefina.
La relación del grosor de las capas respectivas que constituyen el estratificado (b) no está limitada específicamente y puede seleccionarse una relación arbitraria. La configuración del estratificado no está específicamente limitada pero incluye, por ejemplo, una estructura de tres capas que comprende una capa formada por una mezcla de un copolímero de etileno-\alpha-olefina y un polietileno de alta densidad como una capa intermedia.
El grosor de la capa flexible se fija dentro del intervalo anterior a fin de impartir una flexibilidad apropiada de toda la película de varias capas. Cuando el grosor de la película flexible es menor que 100 \mum, se deteriora la flexibilidad de toda la capa flexible. Por otra parte, cuando el grosor supera 200 \mum, el grosor de toda la película de varias capas es demasiado grande.
El grosor de la capa flexible también se fija dentro del intervalo anterior aunque la capa flexible esté formada por el estratificado. El grosor de la capa flexible está de forma particularmente preferible dentro de un intervalo de 130 a 180 \mum.
Capa de selladura
Según se describe anteriormente, la capa de selladura en la película de varias capas de la presente invención está formada por un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,910 a 0,950 g/cm^{3} y la capa de selladura tiene un grosor de 5 a 80 \mum.
En la formación de la capa de selladura, se usa un copolímero de etileno-\alpha-olefina a fin de que la capa de selladura resultante soporte la esterilización bajo condiciones de alta temperatura (con la resistencia de bloqueo) y se selle térmicamente con facilidad y también sea farmacéuticamente aceptable y no contenga un componente que se disuelva cuando entre en contacto con la medicina. El copolímero de etileno-\alpha-olefina usado aquí es el mismo que los usados para el copolímero de etileno-\alpha-olefina usado para formar la capa de barrera, excepto que tiene una densidad
diferente.
La densidad del copolímero de etileno-\alpha-olefina usado para formar la capa de selladura se fija dentro del intervalo anterior en vista de la capacidad de selladura.
El grosor de la capa de selladura se fija dentro del intervalo anterior teniendo en cuenta el equilibrio entre la capacidad de selladura y la capacidad de adsorción de la medicina. Cuando el grosor de la capa de selladura es menor que 5 \mum, la capacidad de selladura se deteriora. Por otra parte, cuando el grosor supera 80 \mum, es probable que la medicina sea adsorbida en la capa de selladura y, por lo tanto, se disminuye el efecto de prevenir la adsorción de la medicina de toda la película de varias capas.
Según se describe anteriormente, cuando se usa la película de varias capas de la presente invención en un recipiente médico de plástico plegable tal como un recipiente para medicinas, el grosor de la capa de selladura se fija preferiblemente dentro de un intervalo de 5 a 40 \mum en caso de tener mucho en cuenta el hecho de que se deteriore la capacidad de adsorción de la medicina que ha de alojarse en el recipiente, mientras que el grosor de la capa de selladura se fija preferiblemente dentro del intervalo de 40 a 80 \mum en caso de tener mucho en cuenta el hecho de que se mejoren diversas características (por ejemplo, la durabilidad) del recipiente.
Capa superficial
Según de describe anteriormente, la capa superficial en la película de varias capas de la presente invención está formada por un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,935 a 0,950 g/cm^{3}, y la capa superficial tiene un grosor de 10 a 50 \mum.
Se requiere que la capa superficial sea una capa que sirva como una capa superficial externa cuando un recipiente para medicinas está formado por esta película de varias capas y también tiene una resistencia mecánica (especialmente resistencia a la tracción) alta u una resistencia térmica excelente, y por lo tanto se usa un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad dentro del intervalo anterior. El copolímero de etileno-\alpha-olefina usado aquí es el mismo que los descritos para el copolímero de etileno-\alpha-olefina usado para formar la capa de barrera, excepto que tiene una densidad diferente.
La densidad del copolímero de etileno-\alpha-olefina usado para formar la capa superficial es preferiblemente de 0,935 a 0,945 g/cm^{3}, y más preferiblemente aproximadamente 0,940 g/cm^{3}, dentro del intervalo anterior, a fin de mejorar la resistencia mecánica (especialmente la resistencia a la tracción) y la resistencia térmica de la capa superficial. Además, el copolímero tiene preferiblemente un MFR de 1,5 a 2,5 g/10 min. (190ºC) y también tiene preferiblemente un punto de fusión de 120 a 130ºC.
El grosor de la capa superficial se fija dentro del intervalo anterior teniendo en cuenta el equilibrio entre la resistencia mecánica (especialmente resistencia a la tracción), la resistencia térmica y el grosor de toda la película de varias capas.
Método para producir película de varias capas
La película de varias capas puede producirse al usar diversos métodos conocidos convencionalmente tales como el método de inflación por coextrusión con enfriamiento con agua, el método de coextrusión con boquilla en forma de T y similares.
Puesto que la película de varias capas de la presente invención se usa en un recipiente médico de plástico plegable tal como un recipiente para medicinas, el grosor total se fija dentro de un intervalo de 180 a 300 \mum en la producción de la película de varias capas. Cuando el grosor total es menor que 130 \mum, es probable que la resistencia del recipiente para medicinas se disminuya. Por otra parte, cuando el grosor total supera 300 \mum, es probable que se deteriore la flexibilidad del recipiente para medicinas y la propiedad de manejo.
Recipiente para medicinas
El recipiente para medicinas de la presente invención se describirá posteriormente con referencia a la Fig. 1 que muestra una realización del recipiente para medicinas.
La Fig. 1 es una vista frontal que muestra una realización de un recipiente para medicinas (bolsa para medicinas líquidas) que usa la película de varias capas de la presente invención.
Un recipiente 10 para medicinas mostrado en la Fig. 1 se produce al cortar dos películas de varias capas de la presente invención usando un método convencional, disponer las respectivas películas de varias capas de modo que cada capa de selladura constituya una capa interna, sellar térmicamente una porción 22 periférica de la película de varias capas y unir un miembro 20 de abertura a la porción 22 periférica usando medios tales como selladura
térmica.
El método para producir el recipiente para medicinas de la presente invención no se limita al método anterior y el recipiente para medicinas también puede formarse, por ejemplo, al sellar térmicamente después de formar como un tubo de modo que la capa de selladura de la película de varias capas esté de cara al interior.
Como las condiciones para la selladura térmica de la película de varias capas, puede emplearse una temperatura dentro de un intervalo de 130 a 200ºC. En el caso de un película que tenga un grosor de aproximadamente 250 \mum, la selladura puede completarse en un tiempo corto tal como aproximadamente 0,5 a 6 segundos a una temperatura dentro del intervalo anterior.
Se prefiere usar, como el miembro 20 de abertura, una resina que tenga excelente fusibilidad con la capa de selladura en la película de varias capas, por ejemplo las formadas por polietileno. En el caso del miembro 20 de abertura formado por polietileno que tiene un punto de fusión de aproximadamente 120 a 130ºC, la selladura térmica pueda efectuarse precalentando el miembro de abertura durante varios segundos y calentando a aproximadamente 140 a 170ºC durante aproximadamente 0,5 a 5 segundos.
Ejemplos preferidos de la medicina que puede alojarse en el recipiente para medicinas incluyen nitrato de isosórbido, hidrocloruro de nicardipina, midazolam y edaravona, además de la nitroglicerina mencionada anteriormente. Estas medicinas son propensas a ser adsorbidas en un recipiente para medicinas formado por polietileno y la adsorción puede evitarse al alojar la medicina en el recipiente para medicinas compuesto por la película de varias capas de la presente invención.
La forma de la medicina que puede alojarse en el recipiente para medicinas de la presente invención incluye, por ejemplo, un polvo, además de la solución acuosa mencionada anteriormente.
En la forma del recipiente para medicinas de la presente invención, por ejemplo, se forman dos o más cámaras separadas por una pared de separación comunicable, en la que una cámara puede alojar una medicina en polvo, mientras que la otra cámara puede alojar una solución de la medicina en polvo.
Ejemplos
Los siguiente Ejemplos y Ejemplos Comparativos ilustran adicionalmente la presente invención.
Formación de la película de varias capas y el recipiente para medicinas
En los siguientes Ejemplos y Ejemplos Comparativos, las resinas usadas para formar una película de varias capas son como sigue.
Resina A: copolímero de etileno-1-buteno [fabricado por Mitsui Chemical Co., Ltd. bajo el nombre comercial de "ULTZEX® 4020B", densidad: 0,940 g/cm^{3}, MFR: 2,1 g/10 min. (190ºC)].
Resina B: copolímero de etileno-1-buteno [fabricado por Mitsui Chemical Co., Ltd. bajo el nombre comercial de "ULTZEX® 3020B", densidad: 0,930 g/cm^{3}, MFR: 2,1 g/10 min. (190ºC)].
Resina C: copolímero de etileno-1-hexeno con catalizador de metaloceno [fabricado por Mitsui Chemical Co., Ltd. bajo el nombre comercial de "Evolue®", densidad: 0,905 g/cm^{3}, MFR: 1,5 g/10 min. (190ºC)].
Resina D: polietileno de alta densidad [fabricado por Mitsui Chemical Co., Ltd. bajo el nombre comercial de "HI-ZEX®", densidad: 0,965 g/cm^{3}, MFR: 15 g/10 min. (190ºC)].
Resina E: copolímero de etileno-tetraciclododeceno [fabricado por Mitsui Chemical Co., Ltd. bajo el nombre comercial de "APEL® 6509", peso específico: 1,02, MFR: 40 g/10 min. (190ºC), temperatura de transición vítrea: 80ºC].
Resina F: copolímero de etileno-tetraciclododeceno [fabricado por Mitsui Chemical Co., Ltd. bajo el nombre comercial de "APEL® 8008", peso específico: 1,02, MFR: 40 g/10 min. (190ºC), temperatura de transición vítrea: 70ºC].
Resina G: polímero de apertura de anillo hidrogenado de monómero de norborneno [fabricado por ZEON CORPORATION bajo el nombre comercial de "ZEONOR® 1020R", peso específico 1,01 MFR: 20 g/10 min. (190ºC), temperatura de transición vítrea: 105ºC].
Resina H: copolímero de etileno-1-buteno [fabricado por Mitsui Chemical Co., Ltd. bajo el nombre comercial de "ULTZEX® 2010B", densidad: 0,920 g/cm^{3}, MFR: 1,0 g/10 min. (190ºC)].
Resina I: copolímero de etileno-1-buteno [fabricado por Mitsui Chemical Co., Ltd. bajo el nombre comercial de "TAFMER® A0585B", densidad: 0,885 g/cm^{3}, MFR: 0,5 g/10 min. (190ºC)].
Ejemplo 1
La resina A, la resina C, una resina mixta que contiene la resina E y la resina A en una relación en peso de 3 : 1 [relación de mezcladura de un polímero de olefina cíclica (CO): 75% en peso] y la resina A se usaron respectivamente como la capa superficial, la capa flexible, la capa de barrera y la capa de selladura.
La capa superficial, la capa flexible, la capa de barrera y la capa de selladura se dispusieron una sobre otra en este orden y a continuación se formó una película de varias capas que tenía un grosor total de 230 \mum (cada una de las capas constituyentes formadas desde el lado de la capa superficial en el orden anterior tiene un grosor de 20 \mum,
170 \mum, 30 \mum o 10 \mum) mediante un método de inflación por coextrusión con enfriamiento con agua.
Usando la película de varias capas resultante, se produjo una bolsa 10 para medicinas (recipiente para medicinas) mostrada en la Fig. 1. La selladura del miembro 20 de abertura se efectuó a 140 a 150ºC durante 3 segundos, mientras que la selladura de la porción 22 periférica se efectuó a 155ºC durante 4,5 segundos.
Ejemplo 2
La resina A, una resina mixta que contiene la resina C y la resina D en una relación en peso de 95 : 5 [relación de mezcladura de un polietileno de alta densidad (HDPE): 5% en peso], una resina mixta que contiene la resina F y la resina C en una relación en peso de 3 : 1 [relación de mezcladura de CO: 75% en peso] y la resina B se usaron respectivamente como la capa superficial, la capa flexible, la capa de barrera y la capa de selladura.
La capa superficial, la capa flexible, la capa de barrera y la capa de selladura se dispusieron una sobre otra en este orden y a continuación se formó una película de varias capas que tenía un grosor total de 230 \mum (cada una de las capas constituyentes formadas desde el lado de la capa superficial en el orden anterior tiene un grosor de 20 \mum,
175 \mum, 20 \mum o 15 \mum) mediante un método de inflación por coextrusión con enfriamiento con agua.
De la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que se usaba la película de varias capas anterior, se produjo una bolsa 10 para medicinas mostrada en la Fig. 1.
Ejemplo 3
De la misma manera que en el Ejemplo 2, excepto que la capa de barrera estaba formada por una resina mixta que contenía la resina F y la resina C en una relación en peso de 3 : 2 [relación de mezcladura de CO: 60% en peso], se formó un película de varias capas (grosor total: 230 \mum) y se produjo una bolsa para medicinas.
Ejemplo 4
De la misma manera que en el Ejemplo 2, excepto que el grosor de la capa flexible se cambió a 160 \mum y el grosor de la capa de selladura se cambió a 30 \mum, se formó un película de varias capas (grosor total: 230 \mum) y se produjo una bolsa para medicinas.
Ejemplo 5
De la misma manera que en el Ejemplo 2, excepto que el grosor de la capa flexible se cambió a 155 \mum y el grosor de la capa de barrera se cambió a 40 \mum, se formó un película de varias capas (grosor total: 230 \mum) y se produjo una bolsa para medicinas.
Ejemplo 6
De la misma manera que en el Ejemplo 2, excepto que la capa de barrera estaba formada por una resina mixta que contenía la resina E y la resina C en una relación en peso de 3 : 1 [relación de mezcladura de CO: 75% en peso], se formó un película de varias capas (grosor total: 230 \mum) y se produjo una bolsa para medicinas.
Ejemplo 7
De la misma manera que en el Ejemplo 2, excepto que la capa de barrera estaba formada por una resina mixta que contenía la resina E, la resina F y la resina C en una relación en peso de 3 : 3 : 2 [relación de mezcladura de CO: 75% en peso], se formó un película de varias capas (grosor total: 230 \mum) y se produjo una bolsa para medici-
nas.
Ejemplo Comparativo 1
De la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que la relación de mezcladura de la resina E a la resina A de la capa de barrera se cambió a 1 : 1 [relación de mezcladura de CO: 50% en peso], se formó un película de varias capas (grosor total: 230 \mum) y se produjo una bolsa para medicinas.
Ejemplo Comparativo 2
De la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que el grosor de la capa flexible se cambió a 100 \mum y el grosor de la capa de selladura se cambió a 90 \mum, se formó un película de varias capas (grosor total: 230 \mum) y se produjo una bolsa para medicinas.
\newpage
Ejemplo 8
La resina A, una resina mixta que contiene la resina H, la resina I y la resina D en una relación en peso de
25 : 70 : 5 [relación de mezcladura de HDPE: 5% en peso], una resina mixta que contiene la resina G y la resina A en una relación en peso de 3 : 1 y la resina B se usaron respectivamente como la capa superficial, la capa flexible, la capa de barrera y la capa de selladura.
La capa superficial, la capa flexible, la capa de barrera y la capa de selladura se dispusieron una sobre otra en este orden y a continuación se formó una película de varias capas que tenía un grosor total de 240 \mum (cada una de las capas constituyentes formadas desde el lado de la capa superficial en el orden anterior tiene un grosor de 20 \mum, 150 \mum, 20 \mum o 50 \mum) mediante un método de inflación por coextrusión con enfriamiento con
agua.
De la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que se usaba la película de varias capas anterior, se produjo una bolsa 10 para medicinas mostrada en la Fig. 1.
Ejemplo 9
De la misma manera que en el Ejemplo 8, excepto que el grosor de la capa superficial, el de la capa flexible, el de la capa de barrera y el de la capa de selladura se cambiaron respectivamente a 20 \mum, 130 \mum, 10 \mum y 80 \mum, se formó una película de varias capas (grosor total 240 \mum) y se produjo una bolsa para medicinas.
Ejemplo 10
De la misma manera que en el Ejemplo 8, excepto que el grosor de la capa superficial, el de la capa flexible, el de la capa de barrera y el de la capa de selladura se cambiaron respectivamente a 20 \mum, 160 \mum, 10 \mum y 50 \mum, se formó una película de varias capas (grosor total 240 \mum) y se produjo una bolsa para medicinas.
Ejemplo Comparativo 3
De la misma manera que en el Ejemplo 8, excepto que el grosor de la capa superficial, el de la capa flexible, el de la capa de barrera y el de la capa de selladura se cambiaron respectivamente a 20 \mum, 120 \mum, 10 \mum y 90 \mum, se formó una película de varias capas (grosor total 240 \mum) y se produjo una bolsa para medicinas.
Las configuraciones de las capas de las películas de varias capas obtenidas en los Ejemplos y Ejemplos Comparativos anteriores se resumen en la Tabla 1 y la Tabla 2.
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(Tabla pasa a página siguiente)
3
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\cr}
4
En la Tabla 1 y la Tabla 2, "C+D" significa que se mezclan dos o más tipos de resinas (por ejemplo, la resina C y la resina D en este caso) para formar una resina mixta, mientras que "C, D" significa que se estratifican dos o más tipos de resinas (por ejemplo, la resina C y la resina D en este caso).
Prueba de evaluación
Ejemplo de Prueba 1
Cada bolsa para medicinas (recipiente para medicinas) obtenida en los Ejemplos 1 a 7 y los Ejemplos Comparativos 1 a 2 se cargó con 100 ml de una solución de nitroglicerina al 0,005%, se sometió a esterilización con vapor de agua bajo alta presión a 106ºC durante 40 minutos, y a continuación se almacenó a 60ºC durante 2 semanas. Durante el almacenamiento, los recipientes se dejaron reposar en el estado de estar dispuesto sobre la superficie horizontal y el área de contacto entre la solución de nitroglicerina y los recipientes se controló hasta aproximadamente 160 cm^{2}. A continuación, la concentración de nitroglicerina en la solución después del almacenamiento durante 2 semanas se midió mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) y la relación de la concentración resultante a una concentración inicial (0,005%) se determinó y se tomó como una relación de retención (%).
Como un control, una ampolla de vidrio se cargó con 100 ml de una solución de nitroglicerina al 0,005% y se determinó una relación de retención (%) después del almacenamiento bajo las mismas condiciones. Además, se determinó una diferencia (puntos) entre la relación de retención (%) de este control y la relación de retención de los Ejemplos y Ejemplos Comparativos.
Ejemplo de Prueba 2
De la misma manera que en el Ejemplo de Prueba 1, excepto que se usó una solución de nitrato de isosórbido al 0,005% en lugar de la solución de nitroglicerina, se efectuaron la esterilización con vapor de agua bajo alta presión y el almacenamiento a 60ºC durante 2 semanas. A continuación, la concentración de nitrato de isosórbido en la solución después del almacenamiento durante 2 semanas se midió mediante HPLC y la relación de la concentración resultante a una concentración inicial se determinó y se tomó como una relación de retención (%) de la misma manera que en el Ejemplo de Prueba 1.
De la misma manera que en Ejemplo de Prueba 1, se efectuó una prueba de control usando una ampolla de vidrio y se determinó la diferencia (puntos) entre la relación de retención (%) de este control y la relación de retención de los Ejemplos y Ejemplos Comparativos.
Ejemplo de Prueba 3
Con respecto a las bolsas para medicinas (recipientes para medicinas) obtenidas en los Ejemplos 8 a 10 y el Ejemplo Comparativo 3, se efectuó la misma prueba que en el Ejemplos de Prueba 2.
Los resultados anteriores se muestran en la Tabla 3.
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TABLA 3
Relación de retención (diferencia con el control (puntos)
Ejemplo de Prueba 1 Ejemplo de Prueba 2
(solución de nitroglicerina) (solución de nitrato de isosórbido)
Ejemplo 1 97,0% (+0,1) 98,6% (-0,2)
Ejemplo 2 96,0% (-0,9) 96,6% (-2,2)
Ejemplo 3 93,0% (-3,9) 95,5% (-3,3)
Ejemplo 4 95,8% (-1,1) 96,7% (-2,1)
Ejemplo 5 96,4% (-0,5) 97,9 (-0,9)
Ejemplo 6 96,8% (-0,7) 98,8 (0)
Ejemplo 7 96,2% (-0,7) 98,1 (-0,7)
Ejemplo 8 - 98,6% (-0,2)
TABLA 3 (continuación)
Relación de retención (diferencia con el control (puntos)
Ejemplo de Prueba 1 Ejemplo de Prueba 2
(solución de nitroglicerina) (solución de nitrato de isosórbido)
Ejemplo 9 - 97,9% (-1,8)
Ejemplo 10 - 98,5% (-0,3)
Ejemplo Comparativo 1 85,1% (-11,8) 92,3% (-6,5)
Ejemplo Comparativo 2 83,2% (-13,7) 92,0% (-6,8)
Ejemplo Comparativo 3 - 92,8% (-6,0)
Control 96,9% 98,8%
Según se muestra en la Tabla 1, las películas de varias capas usadas en los Ejemplos 1 a 7 corresponden a la película de varias capas y al recipiente para medicinas que usa la misma de la presente invención.
Como es evidente a partir de los resultados de la relación de retención mostrados en la Tabla 3, de acuerdo con los recipientes para medicinas de los Ejemplos 1 a 7, la cantidad de adsorción de la medicina podría mantenerse al mínimo. Por ejemplo, la cantidad de adsorción (relación de retención) era la misma o ligeramente mayor que en el caso de usar la ampolla de vidrio. Además, todos los recipientes para medicinas de los Ejemplos 1 a 7 tenían suficiente resistencia adecuada para el uso como el recipiente para medicinas y excelente flexibilidad y excelente resistencia térmica. Puesto que el recipiente para medicinas (especialmente una capa de selladura) está formado principalmente por un copolímero de etileno-\alpha-olefina, era superior en seguridad adecuada para el uso como un material médico.
Por otra parte, en el Ejemplo Comparativo 1, en el que la capa de barrera tiene un contenido pequeño del polímero de olefina cíclica, y el Ejemplo Comparativo 2, en el que la capa de selladura que está directamente en contacto con la medicina líquida es demasiado gruesa, la cantidad de adsorción de la medicina era demasiado grande.
Según se muestra en la Tabla 2, las películas de varias capas usadas en los Ejemplos 8 a 10 y las bolsas para medicinas de los Ejemplos 8 a 10 corresponden a la película de varias capas y al recipiente para medicinas que usa la misma de la presente invención.
Como es evidente a partir de los resultados de la relación de retención mostrados en la Tabla 3, de acuerdo con los recipientes para medicinas de los Ejemplos 8 a 10, la cantidad de adsorción de la medicina podría mantenerse al mínimo. Además, puesto que la capa de selladura tenía un grosor suficiente, el propio recipiente para medicinas era notablemente superior en durabilidad.
Por otra parte, en el recipiente para medicinas del Ejemplo Comparativo 3 en el que la capa de selladura es demasiado gruesa, la cantidad de adsorción de la medicina era demasiado grande.
Como es evidente a partir de los resultados anteriores, la película de varias capas y el recipiente para medicinas que usa la misma de la presente invención pueden ser adecuados para el uso como un material médico para alojar y almacenar una medicina, especialmente en la aplicación en la que se premezcla una medicina que es probable que se adsorbida en polietileno, tal como nitroglicerina.
Aplicabilidad industrial
La película de varias capas de la presente invención comprende una capa de barrera que contiene un polímero de olefina cíclica y una capa flexible formada por un copolímero de etileno-\alpha-poliolefina de baja densidad, una capa superficial formada por un copolímero de etileno-\alpha-poliolefina de alta densidad y una capa de selladura que cubre la capa de barrera, que se proporcionan sobre la superficie externa de la capa de barrera. La película de varias capas puede suprimir la adsorción de una medicina por la capa de barrera y es adecuada para el uso como un material para la producción de un recipiente para medicinas debido a su excelente resistencia y excelente flexibilidad.

Claims (10)

1. Una película de varias capas que comprende:
una capa superficial que tiene un grosor de 10 a 50 \mum formada por un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,935 a 0,950 g/cm^{3},
una capa flexible que tiene un grosor de 100 a 200 \mum formada por un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,860 a 0,930 g/cm^{3},
una capa de barrera que tiene un grosor de 10 a 80 \mum formada por una resina mixta que contiene 60 a 95% en peso de un polímero de olefina cíclica y 5 a 40% en peso de un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,900 a 0,965 g/cm^{3}, y
una capa de selladura que tiene un grosor de 5 a 80 \mum formada por un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,910 a 0,950 g/cm^{3}.
2. La película de varias capas de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la capa flexible comprende un material obtenido al mezclar un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,860 a 0,930 g/cm^{3} con 20% o menos de un polietileno de alta densidad que tiene una densidad de 0,940 a 0,970 g/cm^{3}.
3. La película de varias capas de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la capa flexible comprende un estratificado de una capa formada por un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,860 a 0,930 g/cm^{3} y una capa de un material obtenido al mezclar un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,860 a 0,930 g/cm^{3} con 20% o menos de un polietileno de alta densidad que tiene una densidad de 0,940 a 0,970 g/cm^{3}.
4. La película de varias capas de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,860 a 0,930 g/cm^{3} usado en la capa flexible se obtiene al polimerizar usando un catalizador de metaloceno.
5. La película de varias capas de acuerdo con la reivindicación 2, en la que el copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,860 a 0,930 g/cm^{3} usado en la capa flexible es una mezcla de un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,860 a 0,910 g/cm^{3} y un copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,910 a 0,940 g/cm^{3}.
6. La película de varias capas de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el copolímero de etileno-\alpha-olefina que tiene una densidad de 0,900 a 0,965 g/cm^{3} usado en la capa de barrera se obtiene al polimerizar usando un catalizador de metaloceno.
7. La película de varias capas de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que tiene un grosor total de 130 a 300 \mum.
8. La película de varias capas de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que la capa de selladura tiene un grosor de 5 a 40 \mum.
9. La película de varias capas de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que la capa de selladura tiene un grosor de 40 a 80 \mum.
10. Un recipiente para medicinas que usa la película de varias capas de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, de modo que la capa superficial constituye la superficie externa.
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