ES2238923B1 - Nuevos derivados pirazolinicos sustituidos. - Google Patents

Nuevos derivados pirazolinicos sustituidos.

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Abstract

Nuevos derivados pirazolínicos sustituidos. La presente invención se refiere a nuevos compuestos pirazolínicos sustituidos, a composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos y al uso de estos compuestos para el tratamiento del cáncer, particularmente para el tratamiento de cáncer cerebral, cáncer de huesos, cáncer de labios, cáncer de boca, cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de vejiga, cáncer de páncreas, cáncer de ovarios, cáncer de cuello uterino, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de piel, especialmente para el tratamiento de cáncer de colon y/o cáncer de intestino y/o cáncer de próstata.

Description

Nuevos derivados pirazolínicos sustituidos.
La presente invención se refiere a nuevos compuestos pirazolínicos sustituidos, a composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos y al uso de estos compuestos para el tratamiento del cáncer, particularmente para el tratamiento del cáncer cerebral, cáncer de huesos, cáncer de labios, cáncer de boca, cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de vejiga, cáncer de páncreas, cáncer de ovarios, cáncer de cuello uterino, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de piel, especialmente para el tratamiento de cáncer de colon y/o cáncer de intestino y/o cáncer de próstata.
WO 00/76503 describe 1-(4-aminosulfonilaril)-3-sustituidos 5-aril-4,5-dihidro-pirazoles como inhibidores de la cyclooxygenasa-2, para el tratamiento de trastornos inflamatorios o de tipo inflamatorio así como inhibidores de transformaciones neoplásicas celulares y crecimiento de tumores metastásicos.
El cáncer sigue siendo uno de las enfermedades más aterradoras del planeta. El hallazgo de métodos de tratamiento eficaces y de medicamentos para su terapia es objeto de constante investigación y tendrá gran influencia sobre la esperanza de vida y el bienestar del ser humano.
Por consiguiente, un objetivo de la presente invención es proporcionar nuevos compuestos que exhiban una mejor actividad en el tratamiento del cáncer.
Sorprendentemente, se ha hallado que compuestos pirazolínicos sustituidos de fórmula I y fórmula I' muestran actividad antineoplásica en el tratamiento del cáncer, especialmente del cáncer de colon y/o próstata, aunque estos compuestos no inhiben la cyclooxygenasa-1 y/o cyclooxygenasa-2.
Por consiguiente. un aspecto de la presente invención fue proporcionar compuestos de fórmula I y de fórmula I'
1
en la cual
R^{1} y R^{2} es un grupo metilo,
R^{3} y R^{4}, idénticos o diferentes, es un grupo alquilo C_{1-6}, de los cuales al menos uno está sustituido por al menos un átomo de halógeno,
y sus diasterómeros y/o enantiómeros o mezclas correspondientes, incluyendo sus racematos y las sales farmacéuticamente aceptables correspondientes.
Se prefiere un compuesto de acuerdo con la fórmula I' en la cual R^{3} y R^{4}, idénticos o diferentes, es un grupo alquilo C_{1-3}, de los cuales al menos uno está sustituido por al menos un átomo de halógeno, y sus diasterómeros y/o enantiómeros o mezclas correspondientes, incluyendo sus racematos y las sales farmacéuticamente aceptables correspondientes.
También se prefiere un compuesto de acuerdo con la fórmula I' en la cual R^{3} y R^{4} son un grupo metilo. de los cuales al menos uno está sustituido por al menos un átomo de halógeno, y sus diasterómeros y/o enantiómeros o mezclas correspondientes, incluyendo sus racematos y las sales farmacéuticamente aceptables correspondientes.
Se prefiere además un compuesto de acuerdo con la fórmula I' en la cual R^{3} y R^{4} es un grupo metilo, de los cuales al menos uno está sustituido por al menos un átomo de flúor y/o cloro y sus diasterómeros y/o enantiómeros o mezclas correspondientes, incluyendo sus racematos y las sales farmacéuticamente aceptables correspondientes.
Más preferible aún es un compuesto de acuerdo con la fórmula I' en la cual R^{3} y R^{4} es un grupo metilo y está sustituido por al menos un átomo de flúor y/o cloro, y sus diasterómeros y/o enantiómeros o mezclas correspondientes, incluyendo sus racematos y las sales farmacéuticamente aceptables correspondientes.
También se prefiere un compuesto de acuerdo con la fórmula I' en la cual R^{3} y R^{4} es un grupo CF_{3}, y sus diasterómeros y/o enantiómeros o mezclas correspondientes, incluyendo sus racematos y las sales farmacéuticamente aceptables correspondientes.
Los más preferidos son, de acuerdo con la fórmula I, 1-(4-aminosulfonilfenil)-3-trifluorometil-5-(2,5-dimetilfenil)-4,5-dihidro-pirazol, y de acuerdo con la fórmula I', 1-(4-aminosulfonilfenil)-3-trifluorometil-5-[3,5-di-(trifluorometil)-fenil]-4,5-dihidro-pirazol, los diasterómeros y/o enantiómeros o mezclas correspondientes, incluyendo sus racematos y las sales farmacéuticamente aceptables correspondientes.
El compuesto de la invención de fórmula I puede prepararse mediante una vía general de acuerdo con el siguiente esquema de reacción:
2
en el cual R^{1} y R^{2} tienen la significación indicada anteriormente.
El compuesto de la invención de fórmula I se obtiene por reacción de un compuesto de fórmula II
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3 
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en la cual R^{1} y R^{2} tienen las significaciones indicadas anteriormente, con el compuesto de fórmula III
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4 
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La reacción se realiza preferiblemente en un disolvente orgánico como un alcohol, metano) o etanol, o un éter, dioxano o tetrahidrofurano. La reacción tiene lugar preferiblemente en medio ácido. Se prefiere la adición de un ácido orgánico como el ácido acético o un ácido mineral como el ácido clorhídrico. La reacción también puede tener lugar en medio básico. Se prefiere la adición de una base como piperidina, piperazina, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, metóxido de sodio, o etóxido de sodio. La temperatura de reacción puede variar desde temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del disolvente orgánico y el tiempo de reacción puede durar de horas a días.
Los compuestos de fórmula I' de acuerdo con la invención pueden prepararse mediante una vía general de acuerdo con el siguiente esquema:
5 
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en el cual R^{3} y R^{4} tienen la significación indicada anteriormente.
Un compuesto de la invención de fórmula general I' puede obtenerse haciendo reaccionar un compuesto de fórmula general II'
6
en la cual R^{3} y R^{4} tienen las significaciones indicadas anteriormente, con el compuesto de fórmula III.
La reacción puede realizarse en un disolvente orgánico como un alcohol, por ej. metanol o etanol, o un éter, por ej. dioxano o tetrahidrofurano. La reacción puede tener lugar en medio ácido. Se prefiere la adición de un ácido orgánico como el ácido acético o un ácido mineral como el ácido clorhídrico. La reacción también puede tener lugar en medio básico. Por consiguiente, se prefiere la adición de una base como piperidina, piperazina, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, metóxido de sodio o etóxido de sodio. La temperatura de reacción puede variar desde la temperatura ambiente hasta la temperatura de reflujo del disolvente orgánico y el tiempo de reacción puede durar de horas a días.
El compuesto de fórmula II. un intermedio de la vía de síntesis para obtener el compuesto de la invención de fórmula I, puede prepararse a través de una vía bien conocida, haciendo reaccionar un benzaldehído sustituido de acuerdo con la fórmula IV
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en la cual R^{1} y R^{2} tienen las significaciones indicadas anteriormente, o bien con N-fenil-1-cloro-trifluoracetimida en presencia de un dialquilfosfonato, como dietilmetilfosfonato, y una base fuerte, preferiblemente una base orgánica como LDA, o bien mediante reacción de Wittig con mono-, di- o trifluoracetilmetilentrifenilfosforano y una base como carbonato de sodio o carbonato de potasio. La reacción puede realizarse en un disolvente como diclorometano, cloroformo, o un éter como tetrahidrofurano, éter etílico, dimetoxietano o dioxano. Las temperaturas de reacción pueden variar de -70ºC a la temperatura de reflujo del disolvente orgánico. El tiempo de reacción puede variar de minutos a varias horas.
El compuesto de fórmula II también puede prepararse vía condensación aldólica de un aldehído de fórmula general IV, en la cual R^{1} y R^{2} tienen las significaciones indicadas anteriormente, y 1,1,1-trifluoracetona. La reacción puede realizarse en presencia de una base inorgánica, por ej. un hidróxido de un metal alcalino como hidróxido de litio, sodio o potasio, o una base orgánica como piperidina en un disolvente orgánico como tetrahidrofurano, dimetoxietano, dimetilsulfóxido, dimetilformamida, metanol, etanol, opcionalmente en presencia de agua. La temperatura de la reacción de condensación puede variar desde -20ºC hasta temperatura ambiente y el tiempo de reacción puede variar de horas a días.
El compuesto de fórmula II' puede prepararse mediante una vía general haciendo reaccionar un benzaldehído sustituido de acuerdo con la fórmula IV'
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en la cual R^{3} y R^{4} tienen las significaciones indicadas anteriormente, o bien con N-fenil-1-cloro-trifluoracetimida en presencia de un dialquilfosfonato, como dietilmetilfosfonato, y una base fuerte, preferiblemente una base orgánica como LDA, o bien mediante reacción de Wittig con mono-, di- o trifluoracetilmetilentrifenilfosforano y una base como carbonato de sodio o carbonato de potasio. La reacción puede realizarse en un disolvente orgánico como diclorometano, cloroformo, o un éter como tetrahidrofurano, éter etílico, dimetoxietano o dioxano. Las temperaturas de reacción pueden variar de -70ºC a la temperatura de reflujo del disolvente orgánico. El tiempo de reacción puede variar de minutos a varias horas.
El compuesto de fórmula II' también puede prepararse vía condensación aldólica de un aldehído de fórmula general IV', en la cual R^{3} y R^{4} tienen las significaciones indicadas anteriormente, y 1,1,1-trifluoracetona. La reacción puede realizarse en presencia de una base inorgánica, por ej. un hidróxido de un metal alcalino como hidróxido de litio, sodio o potasio, o una base orgánica como piperidina en un disolvente como tetrahidrofurano, dimetoxietano, dimetilsulfóxido, dimetilformamida, metanol, etanol, opcionalmente en presencia de agua. La temperatura de la reacción de condensación puede variar de -20ºC a temperatura ambiente y el tiempo de reacción varía de horas a días.
Los compuestos de fórmula I y I' objeto de la presente invención, pueden aislarse en forma de sus bases o en forma de cualquiera de sus sales farmacéuticamente aceptables.
La presente invención también se refiere al uso de al menos un compuesto pirazolínico sustituido de fórmula general I y/o fórmula I' para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer, particularmente para el tratamiento de cáncer cerebral, cáncer de huesos, cáncer de labios, cáncer de boca, cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de vejiga, cáncer de páncreas, cáncer de ovarios, cáncer de cuello uterino, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de piel, cáncer de próstata, cáncer de colon y/o cáncer de intestino, especialmente para el tratamiento de cáncer de colon, cáncer de próstata y/o cáncer de intestino.
La presente invención también se refiere a una composición farmacéutica que comprenda al menos un compuesto de fórmula general I y/o fórmula I' para administración a humanos o animales, preferiblemente humanos incluyendo recién nacidos, niños y adultos. La composición de la presente invención puede elaborarse mediante procedimientos convencionales conocidos por los especialistas en la técnica. La composición del medicamento puede variar según la vía de administración mediante la adición de aditivos o excipientes conocidos.
El medicamento de la presente invención puede, por ejemplo, administrarse parenteralmente en combinación con excipientes líquidos inyectables convencionales, como agua o alcoholes adecuados. En estas composiciones inyectables pueden incluirse excipientes farmacéuticos convencionales para inyección, como estabilizantes, solubilizantes y tampones. Estos medicamentos se inyectan preferiblemente por vía intramuscular, intraperitoneal o intrave-
nosa.
Las preparaciones farmacéuticas según la presente invención también pueden formularse en preparaciones para administración oral que contengan uno o más excipientes fisiológicamente compatibles, en forma sólida o líquida. Estas composiciones pueden contener ingredientes convencionales como aglutinantes, cargas, lubricantes y humectantes aceptables. Las composiciones pueden adoptar cualquier forma conveniente. como comprimidos, pellets, cápsulas, pastillas, soluciones acuosas u oleosas. suspensiones. emulsiones o polvo seco para reconstitución con agua u otro medio líquido adecuado antes de su uso, para liberación inmediata o controlada. Las composiciones de la presente invención también pueden formularse en multipartículas.
Los líquidos para administración oral también pueden contener ciertos aditivos como edulcorantes, aromatizantes, conservantes y emulsionantes. También pueden formularse composiciones líquidas no acuosas para administración oral, que contengan aceites comestibles. Estas composiciones líquidas pueden encapsularse convenientemente, por ejemplo, en cápsulas de gelatina para dosificación unitaria.
Las composiciones farmacéuticas de la presente invención también pueden administrarse tópicamente o mediante supositorio.
La dosificación diaria en humanos y animales puede variar según factores basados en las respectivas especies u otros factores como edad, sexo, peso, grado de enfermedad, etc. La dosificación diaria en humanos puede hallarse preferiblemente en el rango de 1 a 2000, preferiblemente 1 a 1500, más preferiblemente aún de 1 a 1000 miligramos de principio activo a administrar en una o varias tomas al día.
Ejemplos
Los compuestos de los ejemplos se hallan resumidos en la tabla 1; en la tabla 2 se resumen sus datos físicos y espectroscópicos.
Ejemplo 1 Preparación de 4-[5-(2,5-dimetil-fenil)-3-trifluorometil-4,5-dihidropirazol-1-il]-bencensulfonamida
Etapa 1
Preparación de (E)-4-(2,5-dimetil-fenil)-1,1,1-trifluoro-but-3-en-2-ona 
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9 
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En un matraz de fondo redondo, se mezclan 5 g (37 mmol) de 2,5-dimetilbenzaldehído, 3 ml (53 mmol) de ácido acético glacial y 3,6 ml (37,3 mmol) de piperidina con 70 ml de THF. La solución se enfría a 5-10ºC y 4,7 g (41,4 mmol) de CF_{3}COCH_{3} se introducen por burbujeo en la solución. La mezcla de reacción se deja calentar a temperatura ambiente con agitación durante 2 horas. A continuación, se añade otra porción de 2,1 g (19 mmol) de CF_{3}COCH_{3} y se agita durante 2 horas. Finalmente, se añade una tercera porción de 2 g de CF_{3}COCH_{3} y se agita durante 2 horas. A continuación, se añaden 13 ml de una solución de cloruro de amonio al 20% y se eliminan los disolventes bajo presión reducida. Se añade agua y se extrae la mezcla con diclorometano. La fase orgánica se lava con agua, H_{2}SO_{4} al 5%, agua y se seca con sulfato de sodio anhidro. Se filtra la mezcla y se elimina el solvente. Se obtienen 8,5 g de crudo, que se purifica por cromatografía en columna sobre gel de sílice, y se eluye con éter de petróleo. Se obtienen 2,1 g de 4-(2,5-dimetilfenil)-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona en forma de aceite.
IR (film, cm^{-1}): 1718, 1595,7, 1200,7, 1145,8, 1058,4
^{1}H-NMR (CDCl_{3}, \delta): 2,36 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 6,94 (d, J=15,8 Hz, 1H), 7,15 (m,2H),7,49 (s, 1H), 8.28 (d, J=15,8 Hz, 1H).
\newpage
Etapa 2
Preparación de 4-[5-(2,5-dimetil-fenil)-3-trifluorometil-4,5-dihidro-pirazol-1-il]-bencensulfonamida
10
En un matraz de fondo redondo de 100 ml con atmósfera inerte, se mezclan 1,47 g (6,48 mmol) de (E)-4-(2,5-dimetilfenil)-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona, 1,49 g (7,13 mmol) de clorhidrato de 4-aminosulfonilfenilhidrazina y 0,77 ml de piperidina en 40 ml de etanol absoluto, calentando a reflujo con agitación durante 20 horas. Se elimina el solvente bajo presión reducida, se añade agua al residuo, se agita el matraz durante algunos minutos y se filtra la mezcla para obtener el sólido. Se obtienen 2,6 g de material crudo sólido, que se recristaliza de etanol para obtener 1,75 g de 1-(4-aminosulfonil)-4,5-dihidro-5-(2,5-dimetilfenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol con punto de fusión de 200-202ºC.
IR (KBr, cm^{-1}): 3385,5, 3274,7, 1594,3, 1327,8, 1149,1
^{1}H-NMR (d_{6}-DMSO, \delta): 2,1 (s, 3H), 2,3 (s, 3H), 2,84 (dd, J=6,8 y 12,8 Hz, 1H), 3,9 (dd, 12,8 y 13,2 Hz, 1 H ), 5,8 (dd, J=6,8 y 13,2 Hz, 1H), 6,7 (s, 1H), 6,9 (m, 3H), 7,1 (m, 1H), 7,6 (d, J=8,9 Hz)
Ejemplo 2 Preparación de 4-[5-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-3-trifluorometil-4,5-dihidropirazol-1-il]-bencensulfonamida
Etapa 1
Preparación de (E)-4-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-1,1,1-trifluoro-but-3-en-2-ona 
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11 
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En un matraz de fondo redondo se enfrían 20 ml de THF anhidro a -70ºC en atmósfera inerte. Se añaden 8 ml (16 mmol) de solución de 2M LDA en THF/hexano y 1,17 ml (8 mmol) de dietilmetilfosfonato disuelto en 5 ml de THF y se agita durante 30 minutos. Se añaden, gota a gota, 1,66 g (8 mmol) de N-fenil-1-cloro-trifluoro-acefimida (preparada de acuerdo con Tamura, K.; Mizukami, H. et al.; J. Org. Chem., 1993, 58, 32-35) y se continúa la agitación durante una hora. Se añaden 1,93 g (8 mmol) de 3,5-bistrifluorometilbenzaldehído, se deja que la mezcla de reacción alcance la temperatura ambiente y se agita durante 16 horas. Se añaden 20 ml de 2N HCl y se prosigue la agitación durante 4 horas. Se elimina el THF por evaporación rotativa y se extrae el residuo con éter etílico (3 x 30 ml), lavándose las fases orgánicas combinadas con una solución de bicarbonato de sodio (5%) y con una solución saturada de cloruro de sodio (pH \sim 6). Tras secar con sulfato de sodio anhidro y evaporación del disolvente, se obtienen 2,66 g de crudo, un producto oleoso que solidifica inmediatamente y se utiliza sin purificación adicional en el siguiente paso.
IR (KBr, cm^{-1}): 1731, 1614, 1382, 1280, 1135, 1056
^{1}H-RMN (CDCl_{3}, \delta): 7,1 (d, J=16Hz, 1H); 7,9 (m, 4H).
Etapa 2
Preparación de 4-[5-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-3-trifluorometil-4,5-dihidro-pirazol-1-il]-bencensulfonamida 
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12 
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En un matraz de fondo redondo, se disuelven 0,336 g (1 mmol) de (E)-4-(3,5-bis-trifluorometilfenil)-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona, 0,25 g (1,1 mmol) de clorhidrato de 4-(aminosulfonil)fenilhidrazina y 0,12 ml (1,2 mmol) de piperidina en 10 ml de etanol bajo atmósfera de gas inerte. La mezcla se somete a reflujo durante 12 horas. Una vez eliminado el disolvente por evaporación rotativa, se añade agua al residuo y se recoge el sólido por filtración y se lava con agua. El crudo sólido se recristaliza de una mezcla de etanol/agua. Se obtienen 0,37 g (rendimiento 73%) de 4-[5-(3,5-bis-trifluorometilfenil)-3-trifluorometil-4,5-dihidro-pirazol-1-il]-bencensulfonamida como sólido de color blanco. p.f. 195-197ºC.
IR (KBr, cm^{-1}): 3362, 3264, 1597, 1509, 1334, 1279, 1136, 903.
^{1}H-RMN (CDCl_{3}, \delta): 1,8 (bs, 2H), 3,0 (dd, J=7,1 y 17,8 Hz, 1H), 3,8 (dd, J=12,9 y 17,8 Hz, 1H), 5,5 (dd, J=7,1 y 12,7 Hz, 1H), 6,95 (d, J=8,8 Hz, 2H), 7,65 (s, 2H), 7,7 (d, J=8,8 Hz, 2H), 7,8 (s, 1H).
TABLA 1
Ejemplo R_{1} R_{2} R_{3} R_{4}
1 CH_{3} CH_{3} - -
2 - - CF_{3} CF_{3}
TABLA 2
13
Nombre de los compuestos
\bullet
4-[5-(2,5-dimetil-fenil)-3-trifluorometil-4,5-dihidro-pirazol-1-il]-bencensulfonamida
\bullet
4-[5-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-3-trifluorometil-4,5-dihidro-pirazol-1-il]-bencensulfonamida
Evaluación biológica Actividad antineoplásica
La actividad antineoplásica de los compuestos de la presente invención se evaluó midiendo la capacidad metabólica celular (viabilidad), mediante el kit XTT y siguiendo las recomendaciones del fabricante (Roche Diagnostics). Los ensayos se llevaron a cabo como mínimo cinco veces, con controles que contenían células no expuestas, células con vehículo o medio + compuesto. Las células se sembraron en placas de 96 pozuelos en 100 \mul de medio y se incubaron durante 24 h. A continuación se añadieron los compuestos de la presente invención a diferentes concentraciones (de
1 \muM a 80 \muM) durante 4 h (XTT de tiempo corto) o 60 h (XTT de tiempo largo). Al final del periodo de incubación se añadieron a cada pozuelo 50 \mul de una mezcla que contenía XTT y reactivo de acoplamiento de electrones. Al cabo de 4 h de incubación a 37ºC se anotó la absorbancia a 490 nm. La actividad inhibidora del crecimiento de cada compuesto se obtuvo restando la absorbancia de los blancos y se expresó como porcentaje de inhibición del crecimiento celular, en comparación con controles no tratados. La concentración inhibitoria 50 (CI_{50}) se determinó a partir de las curvas dosis-respuesta de la concentración de compuesto frente al porcentaje de viabilidad celular mediante la ecuación sigmoidal de Hill (tres parámetros), utilizando el programa Sigmaplot 5.0.
TABLA 3
14
Los compuestos de los Ejemplos 1 y 2 no muestran ninguna actividad inhibidora de los enzimas COX-1 y COX-2.

Claims (12)

1. Un compuesto de fórmula I y I'
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15 
\vskip1.000000\baselineskip
en la cual
R^{1} y R^{2} es un grupo metilo,
R^{3} y R^{4}, idénticos o diferentes, es un grupo alquilo C_{1-6}, de los cuales al menos uno está sustituido por al menos un átomo de halógeno,
sus diasterómeros y/o enantiómeros o una mezcla correspondiente, incluyendo su racemato, o una sal farmacéuticamente aceptable correspondiente.
2. Un compuesto de acuerdo con la fórmula I' de la reivindicación 1, en el cual R^{3} y R^{4}, idénticos o diferentes, es un grupo alquilo C_{1-3}, y al menos uno está sustituido por al menos un átomo de halógeno.
3. Un compuesto de acuerdo con la fórmula I' de la reivindicación 1, en el cual R^{3} y R^{4}, idénticos o diferentes. es un grupo metilo, y al menos uno está sustituido por al menos un átomo de halógeno.
4. Un compuesto de acuerdo con la fórmula I' de la reivindicación 1, en el cual R^{3} y R^{4} es un grupo metilo, y al menos uno está sustituido por al menos un átomo de flúor y/o cloro.
5. Un compuesto de acuerdo con la fórmula I' de la reivindicación 1, en el cual R^{3} y R^{4} es un grupo metilo, sustituido por al menos un átomo de flúor y/o cloro.
6. Un compuesto de acuerdo con la fórmula I' de la reivindicación 1, en el cual R^{3} y R^{4} es un grupo CF_{3}.
7. El compuesto de acuerdo con la fórmula I de la reivindicación 1 es 1-(4-aminosulfonilfenil)-3-trifluorometil-5-(2,5-dimetilfenil)-4,5-dihidro-pirazol.
8. El compuesto de acuerdo con la fórmula I' de la reivindicación 6 es 1-(4-aminosulfonilfenil)-3-trifluorometil-5-[3,5-di-(trifluorometil)-fenil]-4,5-dihidro-pirazol.
9. Una composición farmacéutica que comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable y al menos un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 8.
10. Uso de al menos un compuesto de fórmula I y/o I', de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento del cáncer.
\newpage
11. Uso de al menos un compuesto de fórmula I y/o I', de acuerdo con la reivindicación 10, para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento de cáncer cerebral, cáncer de huesos, cáncer de labios, cáncer de boca, cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de vejiga, cáncer de páncreas, cáncer de ovarios, cáncer de cuello uterino, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de piel y/o cáncer de próstata.
12. Uso de al menos un compuesto de fórmula I y/o I', de acuerdo con la reivindicación 10, para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento de cáncer de colon, cáncer de intestino y/o cáncer de próstata.
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