KR20070044799A - 암 치료에 유용한 피라졸린 유도체 - Google Patents

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KR20070044799A
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로사 꾸베레스 알티센
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라몬 망구에스 바팔루이
이솔다 카사노바 리가트
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라보라토리오스 델 드라. 에스테브.에스.에이.
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Abstract

본 발명은 신규한 치환된 피라졸린 화합물, 그러한 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 및 암의 치료, 특히 뇌암, 뼈암, 구순암, 구강암, 식도암, 위암, 간암, 방광암, 이자암, 난소암, 자궁경부암, 폐암, 유방암, 피부암, 특히 결장암 및/또는 장암 및/또는 전립선암의 치료를 위한 이들 화합물의 사용에 관한 것이다.
암, 피라졸린

Description

암 치료에 유용한 피라졸린 유도체 {Pyrazoline derivatives useful for the treatment of cancer}
본 발명은 신규한 치환된 피라졸린 화합물, 그러한 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 및 암의 치료, 특히 뇌암, 뼈암, 구순암, 구강암, 식도암, 위암, 간암, 방광암, 이자암, 난소암, 자궁경부암, 폐암, 유방암, 피부암, 특히 결장암 및/또는 대장암 및/또는 전립선암의 치료를 위한 이들 화합물의 사용에 관한 것이다.
WO 00/76503에는 세포 종양성 전환 및 전이 종양 성장의 저해제뿐만 아니라 염증 및 염증-관련 질환의 치료를 위한, 시클로옥시게나제-2의 억제제로서 1-(4-아미노술포닐아릴)-3-치환된 5-아릴-4,5-디히드로-피라졸을 개시한다.
암은 지구상에서 여전히 가장 두려운 질환 중 하나이다. 치료를 위한 효과적인 치료 방법 및 약제를 찾는 것이 진행중인 연구과제이고 인간의 기대 수명과 안녕에 크게 공헌할 것이다.
그러므로 본 발명의 목적은 암의 치료에서 개선된 활성을 나타내는 신규한 화합물을 제공하는 것이다.
놀랍게도 식 Ⅰ및 식 Ⅰ'의 치환된 피라졸린 화합물은, 비록 시클로옥시게나제-1 및/또는 시클로옥시게나제-2를 억제하지 않더라도, 암, 특히 결장 및/또는 전립선 암의 치료에서 개선된 항암활성을 보인다는 것을 발견하였다.
그러므로, 본 발명의 하나의 양상은 식 Ⅰ및 식 Ⅰ'의 화합물:
Figure 112006064410296-PCT00001
(식 중에서, R1 및 R2는 메틸기이고,
같거나 또는 다른, R3 및 R4 중 하나 이상이 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 C1 - 6알킬기이다)
및 이들의 이성질체 및/또는 거울상 이성질체 또는 이들의 라세미체를 포함하는 혼합물 및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염을 제공하는 것이다.
바람직하기는 식 Ⅰ'에서 같거나 또는 다른, R3 및 R4 중 하나 이상이 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 C1 - 3알킬기인 화합물, 이들의 이성질체 및/또는 거울상 이성질체 또는 이들의 라세미체를 포함하는 혼합물 및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염이다.
또한 바람직하기는 식 Ⅰ'에서 R3 및 R4 중 하나 이상이 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 메틸기인 화합물, 및 이들의 이성질체 및/또는 거울상 이성질체 또는 이들의 라세미체를 포함하는 혼합물 및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염이다.
더욱 바람직하기는 식 Ⅰ'에서 R3 및 R4중 하나 이상이 하나 이상의 불소 및/또는 염소 원자로 치환된 메틸기인 화합물, 및 이들의 이성질체 및/또는 거울상 이성질체 또는 이들의 라세미체를 포함하는 혼합물 및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염이다.
더욱 더 바람직하기는 식 Ⅰ'에서 R3 및 R4는 메틸기이고, 하나 이상의 불소 및/또는 염소 원자로 치환된 화합물, 이들의 이성질체 및/또는 거울상 이성질체 또는 이들의 라세미체를 포함하는 혼합물 및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염이다.
또한 바람직하기는 식 Ⅰ'에서 R3 및 R4는 CF3기인 화합물, 및 이들의 이성질체 및/또는 거울상 이성질체 또는 이들의 라세미체를 포함하는 혼합물 및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염이다.
가장 바람직하기는, 식 Ⅰ에서, 1-(4-아미노술포닐페닐)-3-트리플루오로메틸-5-(2,5-디메틸페닐)-4,5-디히드로-피라졸, 및 식 Ⅰ'에서 1-(4-아미노술포닐페닐)-3-트리플루오로메틸-5-[3,5-디-(트리플루오로메틸)-페닐]-4,5-디히드로-피라졸, 이들의 이성질체 및/또는 거울상 이성질체 또는 이들 각각의 라세미체를 포함하는 혼합물 및 이들의 약제학적으로 허용가능한 염이다.
본 발명의 식 Ⅰ의 화합물은 다음의 반응 도식에 따른 일반적인 공정을 통해 제조될 수 있다:
Figure 112006064410296-PCT00002
여기서 R1 및 R2는 상기에서 정의된 바와 같다.
식 Ⅰ의 화합물은 식 Ⅱ의 화합물(R1 및 R2는 상기에서 정의된 바와 같다)과 식 Ⅲ의 화합물의 반응을 통해 얻어진다:
Figure 112006064410296-PCT00003
Figure 112006064410296-PCT00004
반응은 바람직하기는 알콜, 메탄올 또는 에탄올, 또는 에테르, 디옥산 또는 테트라히드로퓨란과 같은 유기 용매에서 행해진다. 반응은 바람직하기는 산성 배지에서 일어난다. 바람직하기는 아세트산과 같은 유기산 또는 염산과 같은 무기산이 첨가된다. 또한 반응은 염기 배지에서 일어날 수 있다. 바람직하기는 피페리딘, 피페라진, 수산화나트륨, 수산화 칼륨, 소듐 메톡사이드, 또는 소듐 에톡사이드와 같은 염기가 첨가된다. 반응 온도는 실온에서 유기 용매의 환류 온도까지의 범위일 수 있고 반응 시간은 몇 시간에서 며칠까지 지속될 수 있다.
본 발명에 따른 식Ⅰ'의 화합물은 다음의 도식에 따른 일반적인 공정을 통해 제조될 수 있다:
Figure 112006064410296-PCT00005
여기서 R3 및 R4는 상기에서 정의된 바와 같다.
식Ⅰ'의 화합물은 일반식Ⅱ'의 화합물(R3 및 R4는 상기에서 정의된 바와 같다)과 식 Ⅲ의 화합물의 반응을 통해 얻어질 수 있다:
Figure 112006064410296-PCT00006
반응은 예를 들면, 메탄올, 에탄올과 같은 알콜, 또는 예를 들면, 디옥산 또는 테트라히드로퓨란과 같은 에테르와 같은 유기 용매에서 행해질 수 있다. 반응은 바람직하기는 산성 배지에서 일어날 수 있다. 바람직하기는 아세트산과 같은 유기산 또는 염산과 같은 무기산이 첨가된다. 반응은 또한 염기 배지에서 일어날 수 있다. 그러므로 바람직하기는 피페리딘, 피페라진, 수산화나트륨, 수산화 칼륨, 소듐 메톡사이드, 또는 소듐 에톡사이드와 같은 염기가 첨가된다. 반응 온도는 실온에서 유기 용매의 환류 온도까지의 범위일 수 있고 반응 시간은 몇시간에서 며칠까지 지속될 수 있다.
식Ⅰ의 화합물을 얻기 위한 합성 경로의 중간체인 식 Ⅱ의 화합물은, 디에틸메틸포스포네이트와 같은 디알킬포스포네이트 및 강염기, 바람직하기는 LDA와 같은 유기 염기의 존재하에서, 식 Ⅳ에 따른 치환된 벤즈알데히드(R1 및 R2는 상기에서 정의된 바와 같다)와 N-페닐-1-클로로-트리플루오로아세티미드의 반응에 의한 또는 모노-, 디- 또는 트리플루오르아세틸메틸렌트리페닐포스포란과 탄산 나트륨 또는 탄산 칼륨과 같은 염기와의 Wittig 반응에 의한, 공지의 방법에 의해 제조될 수 있다:
Figure 112006064410296-PCT00007
반응은 디클로로메탄, 클로로포름, 또는 테트라히드로퓨란과 같은 에테르, 에틸 에테르, 디메톡시에탄 또는 디옥산과 같은 용매에서 수행될 수 있다. 반응 온도는 -70℃에서 유기 용매의 환류 온도까지의 범위가 될 수 있다. 반응 시간은 몇 분에서 몇 시간까지의 범위가 될 것이다.
식 Ⅱ의 화합물은 또한 일반식 Ⅳ의 알데히드(R1 및 R2는 상기에 정의된 바와 같다)와 1,1,1-트리플루오로아세톤의 알돌 축합반응을 통해 제조될 수 있다. 반응은 테트라히드로퓨란, 디메톡시에탄, 디메틸술폭시드, 디메틸포름아미드, 메탄올, 에탄올과 같은 유기 용매 중의, 예를 들면, 리튬, 나트륨 또는 칼륨 수산화물과 같은 알칼리 금속의 수산화물과 같은 무기 염기, 또는 피페리딘과 같은 유기 염기의 존재하에서 임의로 물의 존재하에서 수행될 수 있다. 축합 반응의 온도의 범위는 -20℃에서 실온까지의 범위이고 반응 시간은 몇 시간에서 며칠의 범위일 수 있다.
식 Ⅱ'의 화합물은 디에틸메틸포스포네이트와 같은 디알킬포스포네이트 및 강염기, 바람직하기는 LDA와 같은 유기 염기의 존재하에서 식 Ⅳ에 따른 치환된 벤즈알데히드(R3 및 R4는 상기에 정의된 바와 같다)와 N-페닐-1-클로르-트리플루오로아세티미드의 반응에 의해, 또는 모노-, 디- 또는 트리플루오르아세틸메틸렌트리페닐포스포란과 탄산 나트륨 또는 탄산 칼륨과 같은 염기와의 Wittig 반응에 의한, 일반적인 방법에 의해 제조될 수 있다:
Figure 112006064410296-PCT00008
반응은 디클로로메탄, 클로로포름, 또는 테트라히드로퓨란과 같은 에테르, 에틸 에테르, 디메톡시에탄 또는 디옥산과 같은 용매에서 수행될 수 있다. 반응 온도는 -70℃에서 유기 용매의 환류 온도까지의 범위가 될 수 있다. 반응 시간은 몇 분에서 몇 시간까지의 범위가 될 것이다.
식 Ⅱ의 화합물은 또한 일반식 Ⅳ의 알데하이드(R3 및 R4는 상기에 정의된 바와 같다)와 1,1,1-트리플루오로아세톤의 알돌 축합반응을 통해 제조될 수 있다. 반응은 테트라히드로퓨란, 디메톡시에탄, 디메틸술폭시드, 디메틸포름아미드, 메탄올, 에탄올과 같은 용매 중의, 예를 들면, 리튬, 나트륨 또는 칼륨 수산화물과 같은 알칼리 금속의 수산화물과 같은 무기 염기, 또는 피페리딘과 같은 유기 염기의 존재하에서 임의로 물의 존재하에서 수행될 수 있다. 축합 반응의 온도의 범위는 -20℃에서 실온까지의 범위이고 반응 시간은 몇 시간에서 며칠의 범위일 수 있다.
식 Ⅰ 및 식 Ⅰ'의 화합물은 염기의 형태 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염의 형태로 단리될 수 있다.
본 발명은 또한 암, 특히 뇌암, 뼈암, 구순암, 구강암, 식도암, 위암, 간암, 방광암, 이자암, 난소암, 자궁경부암, 폐암, 유방암, 피부암, 전립선 암, 결장암 및/또는 장암의 치료, 특히 결장암, 전립선암 및/또는 장암의 치료를 위한 약제의 제조에 쓰이는 일반식 Ⅰ 및/또는 일반식 Ⅰ'의 하나 이상이 치환된 피라졸린 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 인간 또는 동물, 바람직하기는 유아, 아동 및 성인을 포함하는 인간에게 투여하기 위한 일반식 Ⅰ 및/또는 일반식 Ⅰ'의 화합물을 하나 이상 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 당업자들에게 알려진 표준 절차에 의해 제조될 수 있다. 약제의 조성물은 공지의 보조제의 첨가에 의해 투여 방법에 따라 변할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 예를 들면, 물 또는 적절한 알콜과 같은 종래의 주입가능한 액체 운반체들과 조합하여 비경구적으로 투여될 수 있다. 주사를 위한 종래의, 안정화제, 용해보조제, 및 완충제와 같은 약제학적 부형제는, 그러한 주사 조성물에 포함될 수 있다. 이들 약제학적 조성물은 바람직하기는 근육 내, 복막 내, 또는 정맥 내로 주사될 것이다.
본 발명의 약제학적 제제는 또한 하나 이상의 생리학적으로 양립할 수 있는, 고체 또는 액체 형태의, 운반체 또는 부형제를 포함하는 경구 투여가능한 제제로 제형화될 수 있다. 이들 제제는 결합제, 충진재, 윤활유, 및 허용가능한 습윤제와 같은 종래의 형태를 취할 수 있다. 제제는 즉각적인 또는 지연된 방출을 위해. 정제, 환약제, 캡슐제, 함당정제(lozenge), 수성 또는 유성 액제, 현탁제, 유화제, 또는 물 또는 다른 적절한 액체 매질과 사용 전에 재구성에 적절한 건조 분말 형태와 같은 종래의 형태를 취할 수 있다. 본 발명의 조성물은 또한 다중으로(multi particular) 제형화 될 수 있다.
경구투여용 액체는 또한 감미료, 조미료, 보존제, 및 유화제와 같은 특정한 첨가제를 포함할 수 있다. 식용유를 포함하는, 경구투여용 비-수성 액체 조성물이 또한 제형화될 수 있다. 이러한 액체 조성물은 예를 들면, 젤라틴 캡슐에 투여량 단위로 편리하게 캡슐화될 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 또한 각각 국소적으로 또는 좌약을 통해 투여될 수 있다.
인간 및 동물에 대한 일일 투여량은 각각 종 또는 연령, 성별, 몸무게 또는 질병의 정도 등과 같은 다른 요소를 갖는 기초로 변할 수 있다. 인간의 일일 투여량은 하루에 한번 또는 여러번에 걸쳐 투여될 활성 물질 1~2000mg, 바람직하기는 1~5000mg, 더욱 바람직하기는 1~1000mg일 수 있다.
표 1에 실시예들의 화합물, 표 2에 이들의 물리적 및 분광학적 데이타가 요약되어 있다.
실시예 1
4-[5-(2,5-디메틸-페닐)-3-트리플루오로메틸-4,5-디히드로피라졸-1-일]-벤젠술폰아미드의 제조
단계 1
(E)-4-(2,5-디메틸-페닐)-1,1,1-트리플루오르-부트-3-엔-2-온의 제조
Figure 112006064410296-PCT00009
둥근바닥 플라스크에서 2,5-디메틸벤즈알데히드 5g(37mmol), 빙초산 3ml(53mmol)와 피페리딘 3.6ml(37.3mmol)을 THF 70ml와 혼합했다. 용액을 5~10℃까지 냉각시키고 CF3COCH3 4.7g(41.4mmol)를 용액에 기포화하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 교반하에서 실온까지 가온했다. CF3COCH3의 다른 부분 2.1g(19mmol)을 첨가하고 혼합물을 2시간 동안 교반했다. 마지막으로 CF3COCH3의 세번째 부분 2g을 첨가하고 2시간 동안 교반했다. 다음으로, 20%의 염화 암모늄 용액 13ml를 첨가하고 용 매를 감압하에서 제거했다. 물을 첨가하고 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기 상을 물, 5%의 H2SO4, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 혼합물을 여과하고 용매를 제거하였다. 조(crude) 생성물 8.5g을 얻었고, 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고, 석유에테르로 용출하였다. 오일 형태의 4-(2,5-디메틸페닐)-1,1,1-트리플루오로-3-부텐-2-온을 얻었다.
Figure 112006064410296-PCT00010
단계 2
4-[5-(2,5-디메틸-페닐)-3-트리플루오로메틸-4,5-디히드로-피라졸-1-일]-벤젠술폰아미드의 제조
Figure 112006064410296-PCT00011
불활성 대기의 100ml 둥근 바닥 플라스크에 (E)-4-(2,5-디메틸페닐)-1,1,1-트리플루오로-3-부텐-2-온 1.47g(6.48mmol), 4-아미노술포닐페닐히드라진 히드로클로라이드 1.49g (7.13mmol) 및 피페리딘 0.77ml을 무수 에탄올 40ml 중에 혼합하고 20시간 동안 교반하여 환류시켰다. 용매를 감압하에서 제거하고 물을 잔류물에 첨가하고 플라스크를 몇 분 동안 휘저은 뒤, 고체를 수집하기 위해 혼합물을 여과하였다. 조 고체 물질 2.6g을 얻었고, 에탄올로부터 재결정화하여 200~202℃의 용융점을 갖는 1-(4-아미노술포닐)-4,5-디히드로-5-(2,5-디메틸페닐)-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸 1.75g을 얻었다.
Figure 112006064410296-PCT00012
실시예 2
4-[5-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-3-트리플루오로메틸-4,5-디히드로피라졸-1-일]-벤젠술폰아미드의 제조
단계 1
(E)-4-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-1,1,1-트리플루오로-부트-3-엔-2-온의 제조
Figure 112006064410296-PCT00013
둥근 바닥 플라스크 중의 워터-프리 THF 20ml를 불활성 대기에서 -70℃까지 냉각시켰다. THF/헥산 중의 LDA 2M 용액 8ml(16mmol)을, THF 5ml 중에 용해된 디에틸메틸포스포네이트 1.17ml(8mmol)를 첨가했고 30분간 교반하였다. N-페닐-1-클로로-트리플루오로아세트이미드(Tamura, K.; Mizukami, H. et al.; J. Org. Chem., 1993, 58, 32-35에 따라 제조된) 1.66g(8mmol)을 점적(dropwise) 첨가하고 1시간 동안 교반을 계속했다. 3.5-비스플루오로메틸벤즈알데히드 1.93g(8mmol)을 첨가하고, 실온으로 될 때까지 반응혼합물을 방치하고, 16시간 동안 교반하였다. 2N의 HCl 20ml를 첨가하고 교반을 추가 4시간 동안 계속하였다. THF를 회전 증발기를 통해 제거하고 잔류물은 에틸 에테르 (3×30ml)로 추출하고 결합된 유기상을 중탄산나트륨 용액(5%)과 포화 염화나트륨 용액(pH~6)으로 세척하였다. 무수 황산 나트륨으로 건조하고 용매를 증발시킨 후, 오일 같은 조 생성물 2.66g이 얻어졌고, 즉각적으로 응고시키고, 다음 단계에서 추가의 정제 없이 사용된다.
Figure 112006064410296-PCT00014
단계 2
4-[5-(3,5-비스트리플루오로메틸-페닐)-3-트리플루오로메틸-4,5-디히드로-피라졸-1-일]-벤젠술폰아미드의 제조
Figure 112006064410296-PCT00015
둥근 바닥 플라스크 중에서 (E)-4-(3,5-비스-트리플루오로메틸페닐)-1,1,1-트리플루오르-3-부텐-2-온 0.336g(1mmol), 4-(아미노술포닐페닐)-히드라진 히드로클로라이드 0.25g(1.1 mmol)과 피페리딘 0.12ml(1.2mmol)을 불활성 기체 대기하에서 에탄올 10ml에서 용해시켰다. 혼합물을 12시간 동안 환류시켰다. 회전 증발기를 통해 용매를 제거한 후, 잔류물에 물을 첨가하고 여과하여 고체를 수집하였다. 조 생성물은 에탄올/물 혼합물로부터 재결정화되었다. 수득률 73%의 흰색의 고체인 4-[5-(3,5-비스-트리플루오르메틸페닐)-3-트리플루오르메틸-4,5-디히드로-피라졸-1-일]-벤젠술폰아미드 0.37g이 얻어졌다. m.p 195~197℃.
Figure 112006064410296-PCT00016
표 1
Figure 112006064410296-PCT00017
표 2
Figure 112006064410296-PCT00018
화합물의 명칭
·4-[5-(2,5-디메틸-페닐)-3-트리플루오로메틸-4,5-디히드로피라졸-1-일]-벤젠술폰아미드
·4-[5-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-3-트리플루오로메틸-4,5-디히드로피라졸-1-일]-벤젠술폰아미드
생물학적 평가
항암 활성
본 발명의 화합물의 항암활성은 제조자(Roche Diagnostics)의 추천에 따라 XTT 키트를 사용하여, 세포 대사 능력(생존력)을 측정하여 평가하였다. 이 분석은 최소 5회, 노출되지 않은 세포들, 비히클을 가진 세포들, 또는 배지+화합물을 포함하는 대조구들로 실시되었다. 세포들을 배지 100㎕의 96-웰 플레이트에 접종하고 24시간 동안 배양하였다. 그 후에, 본 발명의 화합물을 다른 조합의 농도(1μM~80μM)로 4시간(단기 XTT) 동안 또는 60 시간(장기 XTT) 동안 첨가했다. 배양의 마지막에는, XTT를 포함하는 혼합물 50㎕와 전자쌍 결합제(electron coupling agent)를 각각의 웰에 첨가했다. 37℃에서 4시간 배양 후, 흡광도는 490nm에서 기록되었다. 각 화합물의 성장 억제 활성은 블랭크의 흡광도를 빼어 얻어졌고 처리되지 않은 대조구에 비하여, 세포 성장 억제의 퍼센트로 표현되었다. 억제 농도 50 (IC50)은 Sigmaplot 5.0 소프트 웨어를 사용하여, Hill sigmoidal 방정식(3개의 매개변수)을 가지고 화합물 농도 대 세포 생존력의 용량-반응 곡선으로부터 결정되었다.
표 3
Figure 112006064410296-PCT00019
실시예 1 및 2의 화합물은 효소 COX-1 및 COX-2의 어떠한 억제 활성도 나타내지 않는다.

Claims (12)

  1. 식 Ⅰ및 식 Ⅰ'의 화합물, 이들의 이성질체 및/또는 거울상 이성질체 또는 라세미체를 포함하는 이들의 혼합물 및 그것의 약제학적으로 허용가능한 염:
    Figure 112006064410296-PCT00020
    상기 식 중에서 R1 및 R2는 메틸기이고,
    같거나 또는 다른, R3 및 R4 중 하나 이상이 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 C1 - 6알킬기이다.
  2. 제 1항에 있어서, 식 Ⅰ'의 화합물에서, 같거나 또는 다른, R3 및 R4 중 하나 이상이 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 C1 - 3알킬기인 것인 화합물.
  3. 제 1항에 있어서, 식 Ⅰ'의 화합물에서, 같거나 또는 다른, R3 및 R4 중 하나 이상이 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 메틸기인 것인 화합물.
  4. 제 1항에 있어서, 식 Ⅰ'의 화합물에서, R3 및 R4 중 하나 이상이 하나 이상의 불소 및/또는 염소 원자로 치환된 메틸기인 것인 화합물.
  5. 제 1항에 있어서, 식 Ⅰ'의 화합물에서, R3 및 R4은 하나 이상의 불소 및/또는 염소 원자로 치환된 메틸기인 것인 화합물.
  6. 제 1항에 있어서, 식 Ⅰ'의 화합물에서, R3 및 R4는 CF3 기인 것인 화합물.
  7. 제 1항에 있어서, 식 Ⅰ의 화합물은 1-(4-아미노술포닐페닐)-3-트리플루오로메틸-5-(2,5-디메틸페닐)-4,5-디히드로-피라졸인 것인 화합물.
  8. 제 6항에 있어서, 식 Ⅰ'의 화합물은 1-(4-아미노술포닐페닐)-3-트리플루오로메틸-5-[3,5-디-(트리플루오로메틸)-페닐]-4,5-디히드로-피라졸인 것인 화합물.
  9. 제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화합물 및 약제학적 으로 허용가능한 운반체를 포함하는 약제학적 조성물.
  10. 암 치료를 위한 약제학적 조성물의 제조를 위한 제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 따른, 식 Ⅰ 및 식 Ⅰ'의 하나 이상의 화합물의 용도.
  11. 제 10항에 있어서, 뇌암, 뼈암, 구순암, 구강암, 식도암, 위암, 간암, 방광암, 이자암, 난소암, 자궁경부암, 폐암, 유방암, 피부암 및/또는 전립선암의 치료를 위한 약제학적 조성물의 제조를 위한 것인 용도.
  12. 제 10항에 있어서, 결장암, 장암 및/또는 전립선암의 치료를 위한 약제학적 조성물의 제조를 위한 것인 용도.
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