ES2228476T3 - Solucion oftalmica de viscosidad mejorada que presenta accion detergente sobre las lentes de contacto. - Google Patents
Solucion oftalmica de viscosidad mejorada que presenta accion detergente sobre las lentes de contacto.Info
- Publication number
- ES2228476T3 ES2228476T3 ES00911192T ES00911192T ES2228476T3 ES 2228476 T3 ES2228476 T3 ES 2228476T3 ES 00911192 T ES00911192 T ES 00911192T ES 00911192 T ES00911192 T ES 00911192T ES 2228476 T3 ES2228476 T3 ES 2228476T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- ophthalmic solution
- poloxamer
- viscosity
- contact lenses
- ophthalmic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000003599 detergent Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 230000009471 action Effects 0.000 title description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 14
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical group C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 14
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 10
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 claims description 8
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 8
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 claims description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 6
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 claims description 6
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 claims 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 abstract description 9
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 abstract description 9
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 abstract description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 abstract description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 abstract 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 abstract 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 abstract 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 abstract 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 abstract 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 abstract 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 abstract 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 abstract 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 abstract 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 25
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 15
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 14
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 14
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 14
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 14
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 9
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 6
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 5
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 5
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 description 4
- 230000004397 blinking Effects 0.000 description 4
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 4
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 3
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 3
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 3
- -1 acids fatty Chemical class 0.000 description 3
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 2
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 2
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 2
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010051625 Conjunctival hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010010804 Contact lens intolerance Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 231100000635 Draize test Toxicity 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002306 Glycocalyx Polymers 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 229920002511 Poloxamer 237 Polymers 0.000 description 1
- 230000010757 Reduction Activity Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011015 chemical compatibility test method Methods 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000001236 detergent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000011038 discontinuous diafiltration by volume reduction Methods 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 210000004517 glycocalyx Anatomy 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N methylaminomethanetriol Chemical compound CNC(O)(O)O FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940051875 mucins Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 201000005675 papillary conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D1/00—Detergent compositions based essentially on surface-active compounds; Use of these compounds as a detergent
- C11D1/008—Polymeric surface-active agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D1/00—Detergent compositions based essentially on surface-active compounds; Use of these compounds as a detergent
- C11D1/66—Non-ionic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/0005—Other compounding ingredients characterised by their effect
- C11D3/0078—Compositions for cleaning contact lenses, spectacles or lenses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/16—Organic compounds
- C11D3/20—Organic compounds containing oxygen
- C11D3/22—Carbohydrates or derivatives thereof
- C11D3/222—Natural or synthetic polysaccharides, e.g. cellulose, starch, gum, alginic acid or cyclodextrin
- C11D3/228—Natural or synthetic polysaccharides, e.g. cellulose, starch, gum, alginic acid or cyclodextrin with phosphorus- or sulfur-containing groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/16—Organic compounds
- C11D3/37—Polymers
- C11D3/3703—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
- C11D3/3707—Polyethers, e.g. polyalkyleneoxides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Solución oftálmica con propiedades de potenciación de la viscosidad y detergentes para lentes de contacto, que comprende uno o más agentes potenciadores de la viscosidad fisiológicamente aceptables en solución acuosa que presentan un comportamiento reológico no newtoniano y uno o más tensioactivos no iónicos fisiológicamente aceptables, en la que el agente potenciador de la viscosidad es ácido hialurónico, sus sales con metales alcalinos o alcalino- térreos y el tensioactivo no iónico es poloxámero.
Description
Solución oftálmica de viscosidad mejorada que
presenta acción detergente sobre las lentes de contacto.
La presente invención se refiere a una solución
oftálmica de viscosidad mejorada que presenta una acción detergente
sobre las lentes de contacto. En particular, la invención se
refiere a una preparación en forma de un colirio para prevenir la
acumulación de depósitos hidrofóbicos sobre las lentes de contacto
tras haberlas llevado, manteniendo la humectabilidad y transparencia
y simultáneamente mejorando la tolerabilidad y reduciendo la
capacidad irritante de los mismos.
Cualquier tipo de lente de contacto constituye un
cuerpo extraño que se sitúa sobre la superficie ocular, estando la
tolerabilidad del mismo en relación directa a la presencia y
calidad de la película lacrimal preocular. Esta última es una
estructura compleja que cubre la conjuntiva y la superficie expuesta
del globo ocular, resultando de la cooperación de una capa sólida
constituida por el complejo epitelial de córnea y glicocálix (el
recubrimiento glicoproteico de las células epiteliales, consistente
en sus secreciones), con una capa líquida que consiste en la
película lacrimal misma. La capa sólida presenta la función de
permitir la adherencia de la parte líquida de la película lacrimal a
la superficie ocular, mientras que la capa líquida está constituida
por tres capas superpuestas, cada una de constitución diferente:
una capa mucosa, una capa acuosa y una capa lipídica.
La capa mucosa interna de la película líquida
lacrimal está constituida por una mezcla de glicoproteínas
viscoelásticas hidratadas (mucina), que representa tres cuartas
partes de la película y que se adhiere a la capa sólida
anteriormente indicada, constituyendo de esta manera una superficie
hidrofílica. La capa acuosa es la parte intermedia de la película
lacrimal, que está distribuida sobre dicha superficie hidrofílica y
que está constituida esencialmente de agua, sales inorgánicas y
orgánicas, azúcares, proteínas, enzimas y otros biopolímeros de
estructura compleja (tales como las mucinas mismas). Las sustancias
disueltas en dicha capa llevan a cabo funciones estructurales,
osmóticas, tamponadoras, nutricionales y de defensa para la
película lacrimal con respecto a los tejidos de la superficie
ocular. La capa lipídica externa está constituida de ceras, ácidos
grasos y ésteres de colesterol y lleva a cabo la función de
estabilizar la película lacrimal, controlando la pérdida de agua
causada por evaporación.
La estructura de tres capas anteriormente
indicada constituye un sistema biológico complejo, las funciones
principales del cual son proteger la superficie del ojo, mantener
su hidratación, lubricación y la limpieza de la superficie corneal
y, en definitiva, asegurar una visión correcta. El equilibrio
perfecto y la renovación continua de la película lacrimal son
condiciones necesarias para que pueda llevar a cabo dichas
funciones. En particular, debe conseguirse una evaporación
constante pero no excesiva de agua de la superficie ocular con el
fin de mantener la osmolaridad en un valor alrededor del
fisiológico, de aproximadamente 300 mOsm/l y la película lacrimal
debe redistribuirse continuamente sobre la superficie corneal como
consecuencia del parpadeo. Esto es más importante para los que
llevan lentes de contacto debido a que en este caso sólo una
película lacrimal que sea estable, suficientemente gruesa, que se
renueve regularmente, con una composición química adecuada y
osmolaridad correcta, podrá crear el ambiente correcto para hacer
que el lente de contacto sea biológicamente compatible con la
superficie ocular.
En condiciones fisiológicas normales, la tasa de
producción de la parte acuosa de las lágrimas es, bajo condiciones
de estimulación mínimas, de aproximadamente 1 \mul/minuto,
mientras que la tasa de renovación lacrimal bajo condiciones de
reposo es de aproximadamente 16 a 20 minutos. Tal tasa de
renovación es, por el contrario, más rápida bajo condiciones de
irritación del ojo, y muy lenta en el caso de hiposecreción
lacrimal. La presente del lente de contacto sobre la superficie
ocular tiende a incrementar la tasa de secreción lacrimal así como
la tasa de parpadeo.
Sin embargo, las personas que presentan problemas
de tolerancia a las lentes de contacto tienden a incrementar la
tasa de secreción más lentamente o a parpadear de una manera
incompleta. Con el uso prolongado, las lentes pueden provocar un
debilitamiento de la estructura de la película lacrimal (también
debido a la mayor evaporación) y, en consecuencia, una reducción en
el suministro de lágrimas oxigenadas a la córnea y una reducción de
la tolerabilidad del lente por parte de la superficie ocular.
En consecuencia, la reducción del volumen
lacrimal disponible para la superficie ocular y/o la presencia de
una película lacrimal inestable incrementa la tasa de formación de
depósitos sobre la superficie ocular y sobre la superficie interna
del lente, y estos pueden provocar una reducción apreciable de la
humectabilidad del lente mismo, acelerando de esta manera la
formación de nuevos depósitos.
Puede indicarse que cualquier material que entre
en contacto con un líquido biológico que contenga proteínas queda
cubierto casi inmediatamente por una delgada película proteica; si
dicha película depositada sobre la superficie del lente tiene
tiempo para secarse entre dos parpadeos consecutivos, podría
contaminarse con lípidos que constituyen la capa superficial de la
película lacrimal. Se forma entonces un área hidrofóbica sobre la
superficie del lente que es poco humectable por el líquido lacrimal
y que reduce la transparencia del lente a lo largo del tiempo.
Una parte de los depósitos hidrofóbicos formados
sobre el lente pueden separarse y ser arrastrados por la acción de
frotamiento sobre los párpados durante el parpadeo. Sin embargo, la
parte que se adhiere al lente experimenta una desnaturalización
proteica tras secarse y puede provocar la creación de uniones
estables entre los depósitos y el polímero del que está formado el
lente. Por lo tanto, se genera una reacción no deseada en la que la
menor humectabilidad del lente conduce a un incremento de los
depósitos sobre el mismo y sobre el ojo, y viceversa
En consecuencia, el lente de contacto pierde
transparencia y sus características ópticas iniciales. Esto puede
causar no sólo una mala visión sino también ser el origen de
procesos irritativos e inflamatorios de la superficie ocular, de
intolerancia progresiva a las lentes, de modificaciones de la
estructura epitelial conjuntival con una pérdida de células
secretoras de moco y de fenómenos alérgicos, tales como
conjuntivitis giganto-papilar (GPC).
Con el fin de mejorar la tolerabilidad de las
lentes de contacto y para reducir la sensación de irritación y
sequedad corneales, habitualmente se utilizan las mismas soluciones
oftálmicas de instilación de gotas, conocidas comúnmente como
lágrimas artificiales. Éstas últimas se utilizan para tratar el
síndrome del ojo seco o queratoconjuntivitis seca, una patología
causada generalmente por la hiposecreción lacrimal senil, o por la
utilización de algunos fármacos sistémicos. En el caso más simple,
dichas preparaciones presentan sólo una acción humectadora y están
constituidos por soluciones fisiológicas neutras e isotónicas con
respecto al líquido lacrimal, basadas sólo en cloruro sódico o en
una mezcla equilibrada de varios electrolitos. Tales formulaciones
consiguen los objetivos de incrementar el volumen lacrimal,
humectar la superficie ocular, diluir los depósitos de moco y, en un
grado pequeño, transportan fuera del ojo residuos y cuerpos
extraños. Sin embargo, presentan una actividad de duración
extremadamente pequeña (del orden de minutos) debido a que la
solución es rápidamente drenada por el saco conjuntival.
Con el fin de solucionar las desventajas
anteriores, se han introducido diversas formulaciones de lágrimas
artificiales que se hacen viscosas mediante la adición de agentes
de elevado peso molecular, habitualmente polímeros hidrosolubles de
origen sintético, semisintético o natural. A este respecto, se ha
demostrado experimentalmente que una lágrima artificial, con el fin
de presentar un tiempo elevado de permanencia precorneal y con el
fin de que al mismo tiempo sea tolerado por el paciente, debe
poseer propiedades tan parecidas como sea posible a las dispersiones
de mucina, es decir, debe comportarse tanto como sea posible como
una sustancia mucomimética. Esto requiere, en primer lugar, un
comportamiento reológico no newtoniano particular, en el que la
viscosidad no es constante sino que cambia como una función del
estrés friccional al que está sometido el líquido.
Las glicoproteínas del líquido lacrimal en una
solución acuosa presentan una viscosidad elevada en condiciones de
reposo, es decir, entre dos parpadeos consecutivos, y una
viscosidad muy reducida durante el parpadeo, es decir, al
someterlas a estrés friccional. Este comportamiento reológico,
típico de los líquidos no newtonianos y en particular de los
pseudoplásticos, conduce por una parte a tiempos elevados de
permanencia precorneal de la lágrima en condiciones de reposo y,
por otra parte, a una tolerabilidad ocular excelente y a la
capacidad de redistribuirse homogéneamente sobre toda la superficie
corneal a consecuencia del parpadeo.
Sólo unos cuantos de los productos
macromoleculares propuestos como agentes potenciadores de la
viscosidad para las lágrimas artificiales son capaces, de hecho, de
mostrar un comportamiento no newtoniano y en la actualidad
constituyen componentes ampliamente utilizados y preferidos. Entre
estos, por ejemplo, se encuentran los polímeros carboxivinilo,
tales como Carbopol® (también denominado con el nombre común
"carbómero"), que se incluyen en la formulación en una
cantidad comprendida entre 0,05 y 0,25% en peso. Las soluciones
resultantes presentan un comportamiento reológico no newtoniano
habitualmente definido como "plástico", caracterizado por un
valor umbral de estrés tangencial por debajo del cual no se da
flujo.
Los agentes potenciadores de la viscosidad más
ampliamente disponibles capaces de proporcionar soluciones con un
comportamiento reológico no newtoniano son, sin embargo, los
compuestos macromoleculares de origen natural y, entre estos, en
primer lugar, los derivados de celulosa (en particular los ésteres
de celulosa, tales como la carboximetil celulosa, y los éteres de
celulosa, tales como la metil celulosa y sus derivados alcohólicos,
tales como la hidroxipropil celulosa e hidroxipropil metil
celulosa) y los glucosaminoglicanos (en particular el ácido
hialurónico, posiblemente en su forma salina). Ésta última es un
polisacárido de origen natural que se encuentra presente en muchos
tejidos y líquidos tanto humanos como animales, utilizado
ampliamente en preparaciones oftálmicas debido al marcado
comportamiento pseudoplástico de sus soluciones acuosas.
Sin embargo, todas las preparaciones de lágrimas
artificiales descritas anteriormente, aunque sean capaces de
limitar la irritación y sequedad oculares, y la presencia de
cuerpos extraños, típicos del ojo seco y de las reacciones de
intolerancia a las lentes de contacto, aunque presentan cierta
acción "lubricante" durante el parpadeo, no tratan en modo
alguno el problema que afecta a los portadores de lentes de
contacto de acumulación de depósitos hidrofóbicos sobre el lente con
una consecuente reducción de su humectabilidad. Tal como se ha
indicado anteriormente, este problema no sólo provoca una pérdida
progresiva de transparencia del lente de contacto, sino que agrava
los problemas de tolerabilidad anteriormente indicados, iniciando
una retroalimentación no deseada en la que el incremento de los
residuos depositados sobre el lente reduce adicionalmente su
humectabilidad.
El problema de la limpieza de la superficie de
las lentes de contacto hasta ahora sólo se ha abordado fuera del
ojo, con varias preparaciones que presentan una acción detergente,
desinfectante y humectante, a utilizar sobre las lenes sólo tras
retirarlas. Tales preparaciones, que habitualmente contienen
tensioactivos adecuados además de tampones, conservantes y
posiblemente otros agentes auxiliares, tales como espesantes o
potenciadores de la viscosidad, se introducen como soluciones de
lavado para las lentes de contacto y no prevén su aplicación
directa sobre la superficie ocular.
Es un objetivo de la presente invención
proporcionar una solución oftálmica mejorada que supere algunas o
todas las desventajas anteriormente indicadas.
El documento
WO-A-95/01414 da a conocer una sola
solución acuosa para limpiar, desinfectar y enjuagar lentes de
contacto fuera del ojo, que puede comprender un agente potenciador
de la viscosidad, tal como un derivado de la celulosa, además de un
agente antimicrobiano, tal como un éster de fosfato tricuaternario
y un tensioactivo no iónico que presente actividad limpiadora, tal
como un poloxámero.
El documento
EP-A-0 079 185 da a conocer una
composición limpiadora para lentes de contacto, de utilización
fuera del ojo, que puede comprender un derivado de celulosa, tal
como un agente potenciador de la viscosidad, además de un
tensioactivo no iónico que presenta actividad limpiadora, tal como
un poloxámero y una cantidad reducida de clorhexidina.
El documento
EP-A-0 698 388 da a conocer una
composición oftálmica acuosa para su utilización como lágrimas
artificiales que contiene hialuronato como espesante de viscosidad
con un comportamiento reológico no newtoniano.
El documento
GB-A-1 340 516 da a conocer una
composición oftálmica acuosa que presenta una actividad limpiadora
para lentes de contacto que comprende agentes potenciadores de al
viscosidad, tal como un óxido de polietileno, además de un derivado
de celulosa, que puede comprender adicionalmente un tensioactivo no
iónico tal como un poloxámero para proporcionar estabilidad al
producto.
El documento
WO-A-95/00617 da a conocer una
composición acuosa para la limpieza y humectación de lentes de
contacto que puede aplicarse directamente en el ojo, que comprende
un agente tensioactivo no iónico que presenta actividad limpiadora
de los depósitos en las lentes de contacto, tal como un poloxámero y
un polímero de silicona que contiene una cadena lateral de óxido de
alquileno para reducir el potencial de irritación de la
composición, que puede comprender adicionalmente un derivado de
celulosa como agente humectante.
El documento WO nº A-95/00620 da
a conocer una composición acuosa para la limpieza y humectación de
lentes de contacto que puede aplicarse directamente en el ojo, que
comprende un tensioactivo no iónico con actividad limpiadora para
depósitos en lentes de contacto, tal como un poloxámero y un
material que contiene óxido de polietileno que presenta un
equilibrio hidrófilo-lipófilo HLB de por lo menos
aproximadamente 18 para reducir el potencial de irritación de la
composición, que puede comprender un derivado de celulosa como
agente humectante.
En la presente invención se propone una
formulación para uso oftálmico tópico en el que la acción
potenciadora de la viscosidad típica de las lágrimas artificiales
conocidas se asocia con una acción detergente sobre el lente
durante su utilización, mediante la inclusión en la formulación de
tensioactivos adecuados de aplicación directa sobre la superficie
ocular.
Los tensioactivos que pueden utilizarse para los
fines de la invención pertenecen específicamente a la clase de los
tensioactivos no iónicos, ampliamente utilizados en el campo
farmacéutico debido a su agresividad limitada y a que presentan una
proporción satisfactoria entre efecto detergente y nivel de
irritación. Además, aunque la aplicación directa de un tensioactivo
sobre las mucosas oculares puede considerarse razonablemente como
irritante, la asociación de acuerdo con la invención y la presencia
contemporánea del agente potenciador de la viscosidad, que presenta
propiedades mucomiméticas y mucoadhesivas, hace que la formulación
detergente propuesta sea inesperadamente bien tolerada.
En particular, la presente invención proporciona
una solución oftálmica de viscosidad mejorada y con acción
detergente para lentes de contacto que comprende uno o más agentes
potenciadores de la viscosidad fisiológicamente aceptables en
solución acuosa que presentan un comportamiento reológico no
newtoniano y uno o más tensioactivos no iónicos fisiológicamente
aceptables.
Los tensioactivos no iónicos para poner en
práctica la invención son poloxámeros, tales como
"Pluronic^{TM}". Particularmente preferido por su
tolerabilidad y el poder detergente de las formulaciones resultantes
son Pluronic^{TM} F-127 (o poloxámero 407),
Pluronic^{TM} F-68 (o poloxámero 188) y
Pluronic^{TM} F-87 (o poloxámero 237).
El agente potenciador de la viscosidad con
comportamiento reológico no newtoniano de la invención se
selecciona de entre el ácido hialurónico y las sales del mismo con
metales alcalinos o alcalino-térreos.
Puede añadirse uno o más agentes para el ajuste
de la tonicidad, proporcionando una solución con el valor correcto
de osmolaridad, a las preparaciones de colirio, basadas en la
asociación de un agente promotor de la viscosidad y de un agente
tensioactivo de acuerdo con la invención. Con este fin, pueden
utilizarse productos utilizados comúnmente en la industria
farmacéutica, tales como cloruro de sodio o de potasio, manitol,
sorbitol, dextrosa, ácido bórico u otras sales de metales alcalinos,
tales como fosfatos y citratos.
Otros componentes que pueden añadirse, de manera
similar a lo que se conoce en general para los colirios, son ácidos
o bases para el ajuste del pH, así como tampones. Específicamente,
los tampones deben ajustar el pH a valores comprendidos entre 4 y
8. Por ejemplo, la solución potenciadora de la viscosidad y
limpiadora puede tamponarse con cualquiera de los tampones bien
conocidos en la industria farmacéutica para el uso oftálmico, por
ejemplo un tampón fosfato o un tampón Trizma
(tri-hidroximetil-aminometano) con
el fin de conseguir un pH fisiológico correspondiente a
7,0-7,4.
De acuerdo con algunas realizaciones específicas
de la invención, la formulación propuesta contiene hialuronato
sódico como agente potenciador de la viscosidad y poloxámero como
tensioactivo no iónico, en cantidades comprendidas entre 0,005% y
0,50% en peso para el hialuronato sódico y comprendidas entre
0,010% y 2,0% en peso para el poloxámero. Un grupo de composiciones
preferidas incluye los siguientes componentes en las cantidades que
se muestran a continuación (los porcentajes son en peso):
| hialuronato sódico | 0,005-0,50% |
| poloxámero 407 | 0,010-2,0% |
| cloruro sódico | 0,10-0,90% |
| fosfato sódico dibásico 12 H_{2}O | 0,010-0,10% |
| ácido fosfórico | c.s. para pH=7,3 |
| agua bidestilada | c.s. para 100% |
Teniendo en cuenta el hecho de que las soluciones
detergentes basadas en detergentes no iónicos ya son conocidas para
su utilización en la limpieza de las lentes de contacto fuera del
ojo y que tales soluciones podrían, por motivos diferentes de los
relacionados con la presente invención, contener excipientes con
características potenciadoras de la viscosidad, una característica
adicional de la presente invención es la utilización de una
solución oftálmica que contiene uno o más agentes potenciadores de
la viscosidad fisiológicamente aceptables que presentan, en
solución acuosa, un comportamiento reológico no newtoniano y uno o
más tensioactivos no iónicos fisiológicamente aceptables para la
producción de una preparación oftálmica para la limpieza de las
lentes de contacto durante su utilización. Tal preparación
oftálmica presenta preferiblemente las características opcionales
anteriormente indicadas, que son el objeto de las reivindicaciones
dependientes.
A continuación, se dan a conocer algunas
realizaciones específicas de la invención mediante ejemplos no
limitativos, junto con los resultados de experimentos llevados a
cabo con la solución potenciadora de la viscosidad y detergente que
se propone en comparación con otras soluciones que presentan una
composición diferente.
Una formulación particularmente útil de acuerdo
con la invención cuyo rendimiento ha sido el objetivo de los
experimentos descritos sucintamente a continuación, presenta la
composición siguiente (los porcentajes se expresan en peso):
| hialuronato sódico | 0,050% |
| poloxámero 407 | 0,500% |
| cloruro sódico | 0,90% |
| fosfato sódico dibásico 12 H_{2}O | 0,012% |
| ácido fosfórico | c.s. para pH=7,3 |
| agua bidestilada | c.s. para 100% |
La solución indicada anteriormente, denominada
MDV-22, se sometió a una serie de estudios y
pruebas comparativas con el fin de evaluar, en primer lugar, su
compatibilidad con las lentes de contacto comerciales de diverso
tipo y, en segundo lugar, su efectividad para los objetivos
propuestos y su tolerabilidad en comparación con las soluciones sin
agente potenciador de viscosidad o sin tensioactivo, además de con
una solución fisiológica. Algunos de los resultados de los
experimentos realizados se detallan a continuación.
Con el fin de evaluar la compatibilidad de las
lentes de contacto (tanto blandos como rígidos) con la solución
oftálmica viscosa-limpiadora MDV-22
de acuerdo con la invención, en comparación con una solución
fisiológica al 0,9% de cloruro sódico en agua bidestilada
(denominada SOL-F en las pruebas), se han utilizado
cuatro tipos de lentes de contacto de la compañía Soleko (Italia):
tres tipos de lentes blandas hidrofílicas que contienen 38%, 55% y
70% de agua, respectivamente (denominadas a continuación como
SOL-38, SOL-55 y
SOL-70) y un tipo de lente rígida permeable a los
gases (denominada SOL-RGP). El grupo de lentes de
contacto tratados en cada experimento estaba constituido por 10
lentes en el caso de utilización de solución MDV-22
y de 5 lentes en el caso de utilización de solución fisiológica
(SOL-F).
Los parámetros de las lentes de contacto
sometidas a evaluación fueron la transmitancia de la luz y el
aspecto superficial, incluyendo la identificación de posibles
defectos.
La posible inducción de modificaciones
reversibles en las lentes de contacto como consecuencia del
tratamiento con las dos soluciones bajo comparación se evaluó
mediante el procedimiento siguiente: (a) las lentes a ensayo se
mantuvieron en equilibrio con la solución fisiológica de control
(SOL- F) y, a continuación, se llevó a cabo una primera evaluación
de los parámetros a consideración; (b) posteriormente, las lentes
se mantuvieron en contacto con la solución oftálmica
MDV-22 o nuevamente con la solución de comparación
SOL-F durante 150 minutos (lentes blandos) o durante
48 horas (lentes rígidos permeables a los gases) y al final del
periodo indicado se llevó a cabo una segunda evaluación; (c)
después, la solución MDV-22 se sustituyó nuevamente
por SOL-F (o por SOL-F misma en el
caso de las comparaciones) e inmediatamente se llevó a cabo la
evaluación (tercera evaluación).
Los resultados de los experimentos anteriormente
descritos con respecto a la transmitancia de la luz se resumen en
la tabla siguiente.
Tal como puede observarse en los datos de la
Tabla anterior, las modificaciones en los valores de transparencia
para las lentes de contacto ensayadas no presentan diferencias
estadísticamente significativas ni existen dichas diferencias entre
las tres evaluaciones (primera, segunda y tercera) realizadas en
secuencia sobre las lentes de contacto tratadas con la solución
MDV-22 y entre las lentes tratadas con
MDV-22 y las tratadas con SOL-F.
Con respecto a la evaluación de aspecto y de
posibles defectos superficiales de las lentes, no se pusieron de
manifiesto defectos atribuibles al tratamiento con dichas
soluciones. Los rasguños y pequeñas deformaciones se consideraron
que habían sido provocados durante la manipulación y, de hecho, las
marcas estaban presentes en el mismo grado en tanto el grupo de
control tratado con SOL-F como el grupo de ensayo
tratado con MDV-22.
La posible inducción de modificaciones
irreversibles en las lentes de contacto como consecuencia del
tratamiento con las dos soluciones bajo comparación se evaluó
tratando cada lente a ensayo con dos gotas de solución
MDV-22 o de SOL-F, poniendo después
las lentes en contacto con la solución SOL-F
durante tres minutos previamente a la repetición del tratamiento con
MDV-22 o con SOL-F mismo. Para cada
lente a ensayo se repitió la secuencia 30 veces, disponiendo el
tratamiento de manera que las lentes estuvieran fuera de la solución
SOL-F sólo durante 5 segundos en total. La Tabla 2
muestra los resultados de la evaluación al final del procedimiento
descrito, en términos de transmitancia de la luz.
En el caso del procedimiento de evaluación
anteriormente descrito, no se demostró ninguna diferencia
significativa con respecto a la transmitancia de la luz en las
lentes tratadas con la solución fisiológica o con la solución
oftálmica viscosa-limpiadora de la invención.
El examen de los posibles defectos superficiales
de las lentes demostró, al igual que en la prueba anterior, sólo
rasguños y pequeñas deformaciones que se consideraron provocados
durante la manipulación, además de la rotura de un lente (del grupo
tratado con SOL-70), también provocado durante la
manipulación.
La tolerabilidad ocular aguda del colirio
MDV-22 se evaluó en conejos blancos Nueva Zelanda
(Charles River, Calco, Italia), en comparación con la solución
fisiológica al 0,9% de cloruro sódico (denominada anteriormente
"SOL- F") y con respecto a una solución oftálmica que
presentaba la misma composición del colirio MDV-22
pero del que se había eliminado el hialuronato sódico (denominado
en la prueba "solución MT").
Los conejos se dividieron en 3 grupos de 10 y se
trataron, tras el periodo inicial de aclimatación, de la manera
siguiente. En el primer día, se realizaron 12 instilaciones de 0,05
ml cada una con los colirios a ensayo a intervalos de 30 minutos
entre ellos en el fórnix derecho de las conjuntivas, mientras que el
ojo contralateral no tratado sirvió de control. Se evaluó el estado
de los tejidos oculares mediante la prueba de Draize (McDonald,
T.O. y Shadduck, J.A. Eye irritation; En: Advances in modern
Toxicology, vol. nº 4, editado por Marzulli F.M. y Maiback H.I.,
John Wiley & Sons, Nueva York 1977, páginas
139-181). Se realizaron observaciones cada hora
desde la primera administración durante 7 horas y posteriormente
24, 48 y 72 horas después del último tratamiento, asignando
puntuaciones arbitrarias a diversos aspectos de las conjuntivas
palpebrales y bulbares, del iris y de la córnea.
Como resultado de la prueba descrita, con
respecto a los conejos tratados con MDV-22 y con
SOL-F, no se descubrió ningún enrojecimiento
significativo de las conjuntivas durante la duración completa de la
prueba. Por el contrario, 4 de los 10 conejos tratados con solución
MT sin hialuronato sódico presentaban hiperemia conjuntival en la
sexta y séptima hora después de la primera instilación. Con
respecto a los otros tejidos del ojo, no se encontró ningún edema en
ninguno de los conejos tratados y el estado del iris y de la córnea
era normal, así como las flemas, que se mantuvieron en niveles
normales.
La prueba a la que se ha hecho referencia
anteriormente confirmó que la presencia de ácido hialurónico
mejoraba la limitada tolerancia del ojo a los tensioactivos. Puede
plantearse la hipótesis de que esto es una consecuencia de las
propiedades reológicas y biológicas del polímero polisacárido
potenciador de la viscosidad que presenta no sólo unas
características de elevada retención molecular de agua, sino que
también muestra actividad mucomimética, es mucoadhesivo,
viscoelástico y puede ser efectivo como
re-epitelizador corneal.
La preparación en forma de colirio de acuerdo con
la invención posteriormente se sometió a pruebas en humanos, con el
fin de evaluar no sólo la efectividad en la restauración y
posterior mantenimiento de la transparencia de las lentes de
contacto al llevarlas y en mantener el equilibrio fisiológico de la
película lacrimal, sino también los posibles efectos con respecto a
la intolerancia de las lentes de contacto. Al mismo tiempo, se
llevó a cabo una comparación entre el rendimiento de la solución
viscosa-limpiadora MDV-22 y los de
las dos soluciones oftálmicas con la misma composición pero sin
hialuronato sódico (solución MT) y tensioactivo (denominado
solución MHA), respectivamente. Como comparación adicional, se
consideró la solución fisiológica al 0,9% de cloruro sódico en agua
bidestilada (ya denominada SOL-F).
Los pacientes incluidos en el estudio eran
portadores de lentes de contacto hidrofílicos (blandas) o rígidos
permeables a los gases (RPG) con modificaciones del tiempo de
rotura no invasiva (<10 segundos). La medición del tiempo de
rotura de la película lacrimal después del parpadeo, conocido como
tiempo de rotura o BUT, es uno de los métodos más generalizados para
detectar modificaciones de la película lacrimal. Los grupos de
portadores de lentes de contacto comprendían 5 portadores de lentes
hidrofílicas y 5 portadores de lentes rígidas permeables a los
gases y la dosis de los diversos productos a ensayo fue de 2 gotas
4 veces cada día, tras llevar las lentes de contacto.
Los parámetros evaluados relacionados con la
eficacia del producto propuesto como potenciador de la viscosidad y
detergente para las lentes de contacto eran BUT no invasivos
(medidos con Keeler Tearscope Plus, un instrumento utilizado para
la evaluación no invasiva de la película lacrimal) y la
transparencia de las lentes de contacto (medida mediante un lámpara
de ranura computerizada). La medición del BUT se llevó a cabo: a) en
el tiempo 0, es decir, inmediatamente después de haber llevado las
lentes de contacto y antes de la instilación de colirio, b) 15
minutos después de la instilación, c) 30 minutos después, y d) 15
días después de iniciar la terapia, mientras que la transparencia
de las lentes se evaluó a las 0 y a las 2 horas después de la
primera instilación.
Los resultados obtenidos para los dos parámetros
anteriormente indicados se dan a conocer en la Tabla 3 (BUT) y en
la Tabla 4 (transparencia del lente).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Tal como puede observarse a partir de los datos
anteriores, mientras que la transparencia del lente (evaluada dos
horas después de llevarlo y medida en % con respecto al tiempo 0)
pudo restablecerse con preparaciones de MDV-22 de
acuerdo con la invención y en algún grado con el basado en el
tensioactivo únicamente (MT), sólo la preparación
MDV-22 permitió, ya 15 minutos después de la
primera instilación, llevar los valores de rotura a los valores
fisiológicos independientemente del tipo de lente de contacto.
Los parámetros que se han calculado en la misma
serie de pruebas para la cuantificación más directa de la
tolerabilidad del producto per se y de su capacidad de
mejorar la tolerancia del lente por los pacientes, en comparación
con las tres formulaciones MHA (sin tensioactivo), MT (sin ácido
hialurónico) y SOL-F (fisiológico) eran picazón y
sensación de un cuerpo extraño, que son dos síntomas típicos del
desequilibrio de la película lacrimal.
Las evaluaciones se llevaron a cabo con respecto
a los síntomas tanto antes (en el tiempo 0) como después (a los 15
días) de iniciar el tratamiento, utilizando en ambos casos una
escala arbitraria de intensidad comprendida entre 0 y 3 (0=ausente,
1=ligero, 2=moderado, 3=intenso). Los resultados obtenidos para la
evaluación de picazón se muestran en la Tabla 5 a continuación.
Tal como puede observarse en la Tabla 5, sólo la
preparación MDV-22 permitió una mejora en la
frecuencia de picazón, que se encuentra comprendida entre su grado
más bajo (ausente), entre 60% y 90%. Para todos los otros productos,
se detectó un empeoramiento: MHA (MDV-22 del que se
había eliminado el tensioactivo) estaba comprendido entre 55% hasta
el 35%, MT (MDV-22 del que se había eliminado el
hialuronato) estaba comprendido entre 60% y 45% y para la
SOL-F (solución fisiológica) estaba comprendido
entre 65% y 50%.
Los resultados obtenidos en las pruebas con
respecto a la frecuencia de la sensación de un cuerpo extraño,
evaluados en la misma escala arbitraria que la utilizada
anteriormente, se detallan en la Tabla 6 a continuación.
El síntoma de sensación de un cuerpo extraño
confirmó los resultados ya evidenciados con en el caso de picazón.
Sólo la preparación MDV-22 tras 15 días de
tratamiento (con dos gotas 4 veces al día) mostró una mejora con
respecto al valor basal: la ausencia del síntoma se encuentra
comprendida, de hecho, entre el 70% y el 100%. Con respecto a todas
las otras preparaciones, se observó un empeoramiento: la
utilización del colirio basado en ácido hialurónico (MHA) redujo la
frecuencia de ausencia de síntomas del 65% al 50%, el colirio
basado en tensioactivos (MT), del 60% al 50% y la solución
fisiológica (SOL-F) del 70% al 50%.
Los resultados experimentales anteriores
confirman la efectividad de las soluciones oftálmicas de acuerdo
con la invención en el mantenimiento y reestablecimiento de la
humectabilidad de las lentes de contacto, su actividad de reducción
de los efectos de irritación y la intolerancia a las lentes
mismas.
La presente invención se ha expuesto con
referencia a algunas realizaciones específicas, pero se apreciará
que los expertos en la materia podrán introducir cambios o
modificaciones sin apartarse por ello del alcance de las
reivindicaciones.
Claims (9)
1. Solución oftálmica con propiedades de
potenciación de la viscosidad y detergentes para lentes de contacto,
que comprende uno o más agentes potenciadores de la viscosidad
fisiológicamente aceptables en solución acuosa que presentan un
comportamiento reológico no newtoniano y uno o más tensioactivos no
iónicos fisiológicamente aceptables, en la que el agente
potenciador de la viscosidad es ácido hialurónico, sus sales con
metales alcalinos o alcalino-térreos y el
tensioactivo no iónico es poloxámero.
2. Solución oftálmica según la reivindicación 1,
que comprende además uno o más agentes de ajuste de la
tonicidad.
3. Solución oftálmica según la reivindicación 1 ó
2, que comprende además uno o más tampones.
4. Solución oftálmica según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, que comprende entre 0,005% y 0,50% en
peso de hialuronato sódico y entre 0,010% y 2,0% en peso de
poloxámero 407.
5. Solución oftálmica según la reivindicación 4,
que contiene los ingredientes siguientes en las cantidades indicadas
(porcentajes en peso):
6. Utilización de una solución oftálmica que
comprende uno o más agentes potenciadores de la viscosidad
fisiológicamente aceptables que presentan un comportamiento
reológico no newtoniano en solución acuosa y uno o más
tensiaoctivos no iónicos fisiológicamente aceptables para la
producción de una preparación oftálmica para la detersión de las
lentes de contacto durante su utilización, en el que el agente
potenciador de la viscosidad es ácido hialurónico, o sus sales con
metales alcalinos o alcalino-térreos, y el
tensioactivo no iónico es poloxámero.
7. Utilización según la reivindicación 6, en el
que dicha solución oftálmica contiene además uno o más agentes para
el ajuste de la tonicidad y uno o más tampones.
8. Utilización según la reivindicación 6 ó 7, en
el que dicha solución oftálmica contiene hialuronato sódico como
agente potenciador de la viscosidad.
9. Utilización según la reivindicación 8, en el
que dicha solución oftálmica comprende entre 0,005% y 0,50% en peso
de hialuronato sódico y entre 0,010% y 2,0% en peso de
poloxámero.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1999RM000205A IT1306123B1 (it) | 1999-04-02 | 1999-04-02 | Soluzione oftalmica viscosizzata con azione detergente sulle lenti acontatto. |
| ITRM990205 | 1999-04-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2228476T3 true ES2228476T3 (es) | 2005-04-16 |
Family
ID=11406637
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES00911192T Expired - Lifetime ES2228476T3 (es) | 1999-04-02 | 2000-03-31 | Solucion oftalmica de viscosidad mejorada que presenta accion detergente sobre las lentes de contacto. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6528465B1 (es) |
| EP (1) | EP1165731B1 (es) |
| AT (1) | ATE278759T1 (es) |
| AU (1) | AU3318200A (es) |
| CA (1) | CA2365542C (es) |
| DE (1) | DE60014605T2 (es) |
| ES (1) | ES2228476T3 (es) |
| IT (1) | IT1306123B1 (es) |
| PT (1) | PT1165731E (es) |
| WO (1) | WO2000060038A1 (es) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100338179B1 (ko) * | 2000-05-08 | 2002-05-24 | 김범철 | 안질환 치료용 약물 전달을 위한 그래프트 중합체 및 그제조방법 |
| GB0024489D0 (en) * | 2000-10-06 | 2000-11-22 | Reckitt Benckiser Uk Ltd | Improvements in or relating to organic compositions |
| US20040115271A1 (en) * | 2002-06-21 | 2004-06-17 | Alex Sacharoff | Hydration compositions for corneal pre-surgery treatment |
| FR2859105B1 (fr) * | 2003-09-02 | 2006-01-20 | Vegeflore | Composition pour le traitement ou la prevention du ronflement |
| ATE469924T1 (de) * | 2004-08-03 | 2010-06-15 | Agency Science Tech & Res | Polymer mit miteinander verbundenen poren zur arzneistoffzufuhr und verfahren |
| US20080307751A1 (en) * | 2004-10-01 | 2008-12-18 | Newman Stephen D | Contact Lens Package Solution |
| US20070004672A1 (en) * | 2005-07-01 | 2007-01-04 | Dharmendra Jani | Long lasting alginate dry eye, related methods of manufacture and methods of use |
| WO2007007076A1 (en) * | 2005-07-09 | 2007-01-18 | Renaissance Healthcare (Europe) Limited | Contact lens care solution |
| RU2389608C2 (ru) * | 2005-12-20 | 2010-05-20 | Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. | Способы и системы для выщелачивания и извлечения офтальмологических линз на основе силиконового гидрогеля спиртовыми растворами |
| EP1963083A2 (en) * | 2005-12-20 | 2008-09-03 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Method for removing unreacted components from hydrogel ophtalmic lenses |
| FR2901696B1 (fr) * | 2006-06-02 | 2012-12-21 | Genevrier Lab | Nouvelles solutions injectables a base d'acide hyaluronique |
| WO2008011836A2 (es) | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Osmotica Corp. | Soluciones oftálmicas |
| US8138156B2 (en) * | 2006-10-18 | 2012-03-20 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic compositions containing diglycine |
| JP2010510347A (ja) * | 2006-11-17 | 2010-04-02 | エージェンシー フォー サイエンス， テクノロジー アンド リサーチ | 架橋性湿潤剤を有する多孔質ポリマー材料 |
| US20080141628A1 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging Solutions |
| US20080152540A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging solutions |
| WO2008082948A2 (en) * | 2006-12-29 | 2008-07-10 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic alginate composition related methods of manufacture and methods of use |
| US20080275030A1 (en) | 2007-01-19 | 2008-11-06 | Sveinbjorn Gizurarson | Methods and Compositions for the Delivery of a Therapeutic Agent |
| CN101674807B (zh) * | 2007-05-04 | 2013-03-20 | 博士伦公司 | 用于缓解、改善、治疗或预防干眼症的组合物及其制备和使用方法 |
| US20080280853A1 (en) * | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Erning Xia | Compositions for reducing, ameliorating, treating, or preventing condition of dry eye and methods of making and using same |
| US8759321B2 (en) * | 2007-06-13 | 2014-06-24 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic composition with hyaluronic acid and polymeric biguanide |
| US7691917B2 (en) | 2007-06-14 | 2010-04-06 | Bausch & Lomb Incorporated | Silcone-containing prepolymers |
| US20090036404A1 (en) * | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Macleod Steven K | Ophthalmic compositions comprising a carboxyl-modified fructan or a salt thereof |
| US8119112B2 (en) * | 2008-01-31 | 2012-02-21 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic compositions with an amphoteric surfactant and hyaluronic acid |
| US20110046033A1 (en) * | 2008-01-31 | 2011-02-24 | Jinzhong Zhang | Multipurpose Lens Care Solution with Benefits to Corneal Epithelial Barrier Function |
| US9096819B2 (en) | 2008-01-31 | 2015-08-04 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic compositions with an amphoteric surfactant and an anionic biopolymer |
| US8629099B2 (en) * | 2008-03-25 | 2014-01-14 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic compositions comprising a dipeptide |
| US9481856B2 (en) * | 2008-06-09 | 2016-11-01 | Bausch & Lomb Incorporated | Pharmaceutical formulations comprising stabilized polysaccharides and source of hydrogen peroxide |
| US20100286010A1 (en) * | 2008-09-03 | 2010-11-11 | Erning Xia | Ophthalmic Compositions with Hyaluronic Acid |
| CA2736380C (en) * | 2008-09-15 | 2013-05-28 | Bausch & Lomb Incorporated | Compositions comprising polymers having amino sugar units and methods of making and using same |
| US20100087550A1 (en) | 2008-10-06 | 2010-04-08 | Zora Marlowe | Formulations with a Tertiary Amine Oxide |
| CN102176920B (zh) * | 2008-11-17 | 2013-09-18 | 莱拉制药用品私营有限责任公司 | 姜黄素及其用于治疗眼科疾病的方法 |
| US20100178317A1 (en) * | 2009-01-09 | 2010-07-15 | Burke Susan E | Lens Care Solutions with Hyaluronic Acid |
| WO2010107390A1 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Agency For Science, Technology And Research | Forming copolymer from bicontinuous microemulsion comprising monomers of different hydrophilicity |
| CN102724965B (zh) | 2009-12-03 | 2015-08-05 | 爱尔康研究有限公司 | 含羧乙烯基聚合物的纳米颗粒混悬液 |
| EP2520279A1 (en) * | 2011-05-02 | 2012-11-07 | TERES S.r.l. | Thermoreversible gel pharamaceutical compositions for odontoiatric use |
| CA2863760A1 (en) * | 2012-02-02 | 2013-08-08 | Alpha Synergy Development, Inc. | Compositions and methods for treatment of glaucoma |
| US8324171B1 (en) | 2012-02-06 | 2012-12-04 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic compositions containing diglycine |
| US8664180B2 (en) | 2012-02-06 | 2014-03-04 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic compositions containing diglycine |
| US8933006B1 (en) * | 2013-06-21 | 2015-01-13 | Premium Ocular Solutions LLC. | Contact lens cleaning compositions |
| WO2015164234A1 (en) | 2014-04-25 | 2015-10-29 | Carbon3D, Inc. | Continuous three dimensional fabrication from immiscible liquids |
| WO2017203550A1 (ja) * | 2016-05-26 | 2017-11-30 | 株式会社オフテクス | 加水分解ヒアルロン酸誘導体及びカチオン系殺菌剤を含有するコンタクトレンズ用液剤 |
| WO2022030421A1 (ja) * | 2020-08-03 | 2022-02-10 | 株式会社シード | コンタクトレンズ用溶液及びその利用 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1340517A (en) * | 1969-12-01 | 1973-12-12 | Burton Parsons Chemicals Inc | Ophthalmic solution |
| ATE17952T1 (de) | 1981-11-06 | 1986-02-15 | Smith & Nephew Ass | Reinigungsloesung. |
| US5607698A (en) * | 1988-08-04 | 1997-03-04 | Ciba-Geigy Corporation | Method of preserving ophthalmic solution and compositions therefor |
| EP0381617B1 (en) | 1989-01-31 | 1996-05-15 | Ciba-Geigy Ag | Disinfecting and cleaning composition for contact lenses |
| US6030612A (en) * | 1994-11-22 | 2000-02-29 | Phairson Medical Inc. | Antimicrobial uses of multifunctional enzyme |
| GB9214720D0 (en) | 1992-07-10 | 1992-08-19 | Wellcome Found | Enzyme inhibitors |
| JPH08507884A (ja) | 1993-03-12 | 1996-08-20 | アラーガン、インコーポレイテッド | フェロモン添加剤を含有するアイケア用品およびその使用方法 |
| AU692783B2 (en) * | 1993-06-18 | 1998-06-18 | Polymer Technology Corporation | Composition for cleaning and wetting contact lenses |
| US5405878A (en) | 1993-06-18 | 1995-04-11 | Wilmington Partners L.P. | Contact lens solution containing cationic glycoside |
| AU684805B2 (en) | 1993-06-18 | 1998-01-08 | Polymer Technology Corporation | Composition for cleaning and wetting contact lenses |
| EP0724622A1 (en) * | 1993-07-01 | 1996-08-07 | Allergan, Inc. | Contact lens cleaning solution based on quaternary ammonium phosphate esters |
| US5451303A (en) * | 1993-12-30 | 1995-09-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Cleaning hydrophilic contact lenses by electrochemical means |
| IT1273011B (it) * | 1994-07-25 | 1997-07-01 | Trhecnopharma S A | Preparato oftalmico per l'uso come lacrima artificiale |
| FR2762849B1 (fr) | 1997-05-05 | 1999-06-18 | Essilor Int | Solution aqueuse d'entretien des lentilles de contact |
| AU725552B2 (en) * | 1997-07-29 | 2000-10-12 | Alcon Laboratories, Inc. | Conditioning solutions for hard contact lens care |
| US6277365B1 (en) * | 1997-09-18 | 2001-08-21 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic composition including a cationic glycoside and an anionic therapeutic agent |
| CN1222599C (zh) | 1997-11-26 | 2005-10-12 | 先进医用光学公司 | 清洁接触镜片组合物 |
| US6281192B1 (en) * | 1999-03-01 | 2001-08-28 | Vista Scientific Llc | Mucin containing ophthalmic preparations |
| US6348508B1 (en) * | 2000-04-04 | 2002-02-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for treating dry eye |
-
1999
- 1999-04-02 IT IT1999RM000205A patent/IT1306123B1/it active
-
2000
- 2000-03-31 ES ES00911192T patent/ES2228476T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-31 US US09/937,513 patent/US6528465B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-31 AT AT00911192T patent/ATE278759T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-03-31 EP EP00911192A patent/EP1165731B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-31 WO PCT/IB2000/000388 patent/WO2000060038A1/en active IP Right Grant
- 2000-03-31 CA CA002365542A patent/CA2365542C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-31 DE DE60014605T patent/DE60014605T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-31 AU AU33182/00A patent/AU3318200A/en not_active Abandoned
- 2000-03-31 PT PT00911192T patent/PT1165731E/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1165731B1 (en) | 2004-10-06 |
| IT1306123B1 (it) | 2001-05-30 |
| US6528465B1 (en) | 2003-03-04 |
| AU3318200A (en) | 2000-10-23 |
| DE60014605T2 (de) | 2005-12-01 |
| DE60014605D1 (de) | 2004-11-11 |
| ATE278759T1 (de) | 2004-10-15 |
| ITRM990205A1 (it) | 2000-10-02 |
| EP1165731A1 (en) | 2002-01-02 |
| CA2365542C (en) | 2006-05-09 |
| WO2000060038A1 (en) | 2000-10-12 |
| CA2365542A1 (en) | 2000-10-12 |
| PT1165731E (pt) | 2005-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2228476T3 (es) | Solucion oftalmica de viscosidad mejorada que presenta accion detergente sobre las lentes de contacto. | |
| ES2255987T3 (es) | Preparaciones oftalmicas conteniendo mucina. | |
| ES2324118T3 (es) | Composicion farmaceutica sin dexpantenol, iones calcio y fosfato asi como uso de quelantes de calcio y regulador de la viscosidad oftalmologicamente compatible. | |
| ES2374607T3 (es) | Composiciones oftálmicas con un tensioactivo anfótero y ácido hialurónico. | |
| ES2551120T3 (es) | Preparaciones antimicrobianas sinérgicas que contienen peróxido de clorito y de hidrógeno | |
| ES2841434T3 (es) | Lagrimas artificiales que comprenden hialuronato de sodio y carboximetilcelulosa | |
| US11242367B2 (en) | Silk-derived protein for treating inflammation | |
| JP2003528906A (ja) | ドライアイを処置するための方法 | |
| RU2700927C2 (ru) | Офтальмологическая композиция, содержащая циклоспорин и трегалозу | |
| ES2586688T3 (es) | Composiciones oftálmicas que contienen polisacáridos mucoadhesivos capaces de estimular la reepitelización corneal | |
| CN108697635B (zh) | 用于治疗与角膜-结膜表面改变有关的眼病的眼科组合物 | |
| ES2641169T3 (es) | Derivados de poli (nitrógeno/amina) de una cera natural o un derivado alcoxilado de la misma y composiciones oftálmicas | |
| US20110230424A1 (en) | Ophthalmic solutions, including contact lens care and eye drops comprising carnosine, preferably in combination with dexpanthenol and/or hyaluronic acid | |
| JP2024107298A (ja) | 眼を治療するための組成物 | |
| Jones et al. | Soft contact lens solutions review part 1: components of modern care regimens | |
| ES2247372T3 (es) | Composicion oftalmica que contiene n-acetilcisteina para el tratamiento del sindrome de ojos secos. | |
| ES2385037T3 (es) | Formulación soluble en agua que contiene ubiquinona, para uso oftálmico | |
| ES2657845T3 (es) | Composiciones de ketorolaco para la cicatrización de heridas corneales | |
| KR102268002B1 (ko) | 효과 지속성 점안제 조성물 | |
| WO2020140365A1 (zh) | 一种含有黄原胶的保湿润滑组合物及其应用 | |
| WO2018202783A1 (en) | Sterile aqueous ophthalmic solution containing n-(n-acetylcysteinyl)-chitosan for treating non-infectious corneal disorders | |
| ES2579838T3 (es) | Soluciones únicas para el cuidado de lentes de contacto que comprenden camomila | |
| US20020081289A1 (en) | Ophthalmic medicament | |
| JP2019514887A (ja) | グリコーゲンとヒアルロン酸またはその塩との相乗的組み合わせを含む眼科用組成物 | |
| TW202027733A (zh) | 含有葉黃素之點眼液組合物 |