ES2227161T3 - Procedimiento para la obtencion de 7-(pirazol-3-il)-benzoxazoles. - Google Patents
Procedimiento para la obtencion de 7-(pirazol-3-il)-benzoxazoles.Info
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Abstract
Procedimiento para la obtención de 7-(pirazol-3- il)-benzoxazoles de la **fórmula** en la que las variables R1 - R6 tienen los siguientes significados: R1 hidrógeno, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono o halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono; R2 ciano, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalquilsulfinilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo con 1 a 4 átomos de carbono o halógenoalquilsulfonilo con 1 a 4 átomos de carbono; R3 hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono o halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono; R4 halógeno; R5 flúor, cloro o ciano; R6 hidrógeno, alquilo con 1 a 6 átomos de carbono.
Description
Procedimiento para la obtención de
7-(pirazol-3-il)-benzoxazoles.
La invención se refiere a un procedimiento para
la obtención de
7-(pirazol-3-il)benzoxazoles
de la fórmula
general I
general I
en la que las variables R^{1} -
R^{6} tienen los siguientes
significados:
- R^{1}
- hidrógeno, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono o halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono;
- R^{2}
- ciano, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalquilsulfinilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo con 1 a 4 átomos de carbono o halógenoalquilsulfonilo con 1 a 4 átomos de carbono;
- R^{3}
- hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono o halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono;
- R^{4}
- halógeno;
- R^{5}
- flúor, cloro o ciano;
- R^{6}
- hidrógeno, alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, halógenoalquilo con 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 6 átomos de carbono, halógenoalquenilo con 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo con 2 a 6 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cianoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, (alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono)carbonilo-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquiloxi con 3 a 8 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenil-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, heterociclilo con 4 hasta 7 miembros o heterociclil-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, estando estar insubstituido cada anillo de cicloalquilo, de fenilo y cada anillo de heterociclilo o puede portar uno, dos o tres substituyentes, que se eligen independientemente entre sí, entre ciano, nitro, amino, hidroxi, carboxi, halógeno, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono.
Los
7-(pirazol-3-il)-benzoxazoles
de la fórmula general I son conocidos por la publicación WO
98/27090 y por la publicación WO 99/55702. Estos compuestos están
constituidos por herbicidas altamente activos.
En el estado de la técnica se describe su
obtención a partir de las
3-(pirazol-3-il)anilinas de
la fórmula III
transformándose, en primer lugar,
el grupo amino, en la anilina III, en un grupo azido, a través de
un producto intermedio de diazonio. Esta azida se hace reaccionar, a
continuación, con un ácido carboxílico R^{6}-COOH
para dar el benzoxazol de la fórmula general (I). En este caso
puede hacerse reaccionar, por un lado, la azida con el ácido
carboxílico para dar el benzoxazol. Alternativamente puede hacerse
reaccionar la azida con un ácido sulfónico orgánico, pasándose por
un producto intermedio constituido por un éster del ácido
sulfúrico, para dar la correspondiente
2-hidroxi-3-pirazolilanilina,
que se cicla a continuación con un ácido carboxílico
R^{6}-COOH o con un derivado del mismo para dar el
benzoxazol.
Estos procedimientos de obtención son muy
problemáticos puesto que las azidas pueden descomponerse de forma
explosiva (véase por ejemplo la publicación
Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, tomo
10/3, Georg-Thieme Verlag Stuttgart, 1965, página
782). Además en el caso presente, la reacción de la azida no
conduce a rendimientos satisfactorios y proporciona el compuesto
final I con la formación de un gran número de productos secundarios.
La separación de los productos secundarios es engorrosa y
parcialmente problemática o no es posible.
En la publicación de G.A., Kraus et al.,
Tetrahedron Vol. 41, 1985, 2337-2340 se describe la
obtención de la 3,5-dibromoortoquinonadiazida a
partir de un derivado del benzoxazol. El derivado del benzoxazol se
prepara mediante reacción de la
2,4,6-tribromoacetanilida en presencia de hidruro
de sodio y de un exceso de bromuro de cobre en
hexametilfósforotriamida.
La publicación de W.R. Bowman et al.,
Tetrahedron Letters, Vol. 23, 1982, 5093-5096
describe, en el ámbito de sus investigaciones para la transformación
de anilidas de ácidos tiocarboxílicos en benzotiazoles, también la
reacción de orto-yodobenzanilida para dar el
2-fenil-1,3-benzoxazol
en presencia de yoduro de cobre.
Los autores de la publicación T. Minami et
al., J. Org. Chem. 1993, 58, 7009-7015,
observaron en la reacción de la
N-(2-yodofenil)-N-metil-\alpha-(dietoxifosfinil)acetamida,
en presencia de cantidades equimolares de hidruro de sodio y de un
exceso dos veces molar de yoduro de cobre, la formación del
2-[(dietoxifosfinil)metil]benzoxazol.
Ninguno de los procedimientos anteriormente
citados describe la obtención de benzoxazoles substituidos de
manera heterocíclica. El número de los substituyentes sobre el
anillo de fenilo del benzoxazol está limitado a dos.
La presente invención tiene como tarea poner a
disposición un procedimiento para la obtención de
7-(pirazol-3-il)benzoxazoles
de la fórmula general I, en el cual se evita un producto intermedio
de tipo azida.
Esta tarea se resuelve, sorprendentemente,
mediante un procedimiento en el cual se hace reaccionar una
2-halógeno-3-(pirazol-3-il)anilida
de la fórmula general II,
en la que las variables R^{1} -
R^{6} tienen el significado anteriormente indicado y X significa
bromo o yodo, con una base en presencia de un compuesto de
cobre(I), siendo la proporción molar entre el compuesto de
cobre(I) y el compuesto empleado (II) <
1:1.
Por lo tanto, la presente invención se refiere a
un procedimiento para la obtención de
7-(pirazol-3-il)benzoxazoles
de la fórmula general I tal como se han definido anteriormente,
caracterizado porque se hace reaccionar una
2-halógeno-3-(pirazol-3-il)anilida
de la fórmula general II, tal como se ha definido anteriormente,
con una base en presencia de un compuesto de cobre(I) para
dar un compuesto de la fórmula general I, siendo la proporción
molar entre el compuesto de cobre(I) y el compuesto empleado
(II) < 1:1.
Las partes orgánicas de la molécula, citadas en
la definición de los substituyentes R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{5} y R^{6} o como restos sobre los anillos
cicloalquilo, fenilo o heterocíclicos, representan expresiones
genérica para enumeraciones individuales de los miembros
individuales de los grupos. Todas las cadenas hidrocarbonadas, es
decir todo los grupos alquilo, halógenoalquilo, fenilalquilo,
cicloalquilalquilo, alcoxi, halógenoalcoxi, alquiltio,
halógenoalquiltio, alquilsulfinilo, halógenoalquilsulfinilo,
alquilsulfonilo, halógenoalquilsulfonilo, alquenilo,
halógenoalquenilo y alquinilo, así como las partes correspondientes
de los grupos, en grupos mayores, tales como alcoxicarbonilo,
fenilalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxicarbonilalquilo etc. pueden
ser de cadena lineal o de cadena ramificada, indicando el prefijo
C_{n}-C_{m} respectivamente el número posible de
átomos de carbono en el grupo. Los substituyentes halogenados
portan, preferentemente uno, dos, tres, cuatro o cinco átomos de
halógeno iguales o diferentes Halógeno significa, en este caso,
flúor, cloro, bromo o yodo.
Además, por ejemplo:
- -
- C_{1}-C_{4}-alquilo significa: CH_{3}, C_{2}H_{5}, n-propilo, CH(CH_{3})_{2}, n-butilo, CH(CH_{3})-C_{2}H_{5}, CH_{2}-CH(CH_{3})_{2} y C(CH_{3})_{3};
- -
- C_{1}-C_{4}-halógenoalquilo significa: un resto C_{1}-C_{4}-alquilo tal como se ha citado anteriormente, que está substituido parcial o totalmente por flúor, cloro, bromo y/o yodo, es decir por ejemplo CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CH_{2}Cl, diclorometilo, triclorometilo, cloroflúormetilo, dicloroflúormetilo, clorodiflúormetilo, 2-flúoretilo, 2-cloroetilo, 2-bromoetilo, 2-yodoetilo, 2,2-diflúoretilo, 2,2,2-triflúoretilo, 2-cloro-2-flúoretilo, 2-cloro-2,2-diflúoretilo, 2,2-dicloro-2-flúoretilo, 2,2,2-tricloroetilo, C_{2}F_{5}, 2-flúorpropilo, 3-flúorpropilo, 2,2-diflúorpropilo, 2,3-diflúorpropilo, 2-cloropropilo, 3-cloropropilo, 2,3-dicloropropilo, 2-bromopropilo, 3-bromopropilo, 3,3,3-triflúorpropilo, 3,3,3-tricloropropilo, 2,2,3,3,3-pentaflúorpropilo, heptaflúorpropilo, 1-(flúormetil)-2-flúoretilo, 1-(clorometil)-2-cloroetilo, 1-(bromometil)-2-bromoetilo, 4-flúorbutilo, 4-clorobutilo, 4-bromobutilo o nonaflúorbutilo;
- -
- C_{1}-C_{6}-alquilo significa: C_{1}-C_{4}-alquilo como se ha indicado precedentemente, así como, por ejemplo n-pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, n-hexilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1-etil-1-metilpropilo o 1-etil-2-metilpropilo, preferentemente metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo, 1,1-dimetiletilo, n-pentilo o n-hexilo;
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- C_{1}-C_{6}-halógenoalquilo significa: un resto C_{1}-C_{6}-alquilo como se ha indicado precedentemente, que está parcial o completamente substituido por flúor, cloro, bromo y/o yodo, es decir por ejemplo uno de los restos citados en C_{1}-C_{4}-halógenoalquilo así como significa 5-flúor-1-pentilo, 5-cloro-1-pentilo, 5-bromo-1-pentilo, 5-yodo-1-pentilo, 5,5,5-tricloro-1-pentilo, undecaflúorpentilo, 6-flúor-1-hexilo, 6-cloro-1-hexilo, 6-bromo-1-hexilo, 6-yodo-1-hexilo, 6,6,6-tricloro-1-hexilo o dodecaflúorhexilo;
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- fenil-C_{1}-C_{4}-alquilo significa: bencilo, 1-feniletilo, 2-feniletilo, 1-fenilprop-1-ilo, 2-fenilprop-1-ilo, 3-fenilprop-1-ilo, 1-fenilbut-1-ilo, 2-fenilbut-1-ilo, 3-fenilbut-1-ilo, 4-fenilbut-1-ilo, 1-fenilbut-2-ilo, 2-fenilbut-2-ilo, 3-fenilbut-2-ilo, 4-fenilbut-2-ilo, 1-(fenilmetil)-et-1-ilo, 1-(fenilmetil)-1-(metil)-et-1-ilo o 1-(fenilme- til)-prop-1-ilo, preferentemente bencilo o 2-feniletilo;
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- heterociclil-C_{1}-C_{4}-alquilo significa: heterociclilmetilo, 1-heterociclil-etilo, 2-heterociclil-etilo, 1-heterociclil-prop-1-ilo, 2-heterociclil-prop-1-ilo, 3-heterociclil-prop-1-ilo, 1-heterociclil-but-1-ilo, 2-heterociclil-but-1-ilo, 3-heterociclilbut-1-ilo, 4-heterociclil-but-1-ilo, 1-heterociclil-but-2-ilo, 2-heterociclil-but-2-ilo, 3-heterociclil-but-2-ilo, 3-heterociclil-but-2-ilo, 4-heterociclil-but-2-ilo, 1-(heterociclil-metil)-et-1-ilo, 1-(heterociclilmetil)-1-(metil)-et-1-ilo o 1-(heterociclilmetil)-prop-1-ilo, preferentemente heterociclilmetilo o 2-heterociclil-etilo;
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- ciano-C_{1}-C_{4}-alquilo significa: CH_{2}CN, 1-cianoetilo, 2-cianoetilo, 1-cianoprop-1-ilo, 2-cianoprop-1-ilo, 3-cianoprop-1-ilo, 1-cianobut-1-ilo, 2-cianobut-1-ilo, 3-cianobut-1-ilo, 4-cianobut-1-ilo, 1-cianobut-2-ilo, 2-cianobut-2-ilo, 3-cianobut-2-ilo, 4-cianobut-2-ilo, 1-(CH_{2}CN)et-1-ilo, 1-(CH_{2}CN)-1-(CH_{3})-et-1-ilo o 1-(CH_{2}CN)prop-1-ilo;
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- C_{1}-C_{4}-alcoxi significa: OCH_{3}, OC_{2}H_{5}, n-propoxi, OCH(CH_{3})_{2}, n-butoxi, OCH(CH_{3})-C_{2}H_{5}, OCH_{2}-CH(CH_{3})_{2} o OC(CH_{3})_{3}, preferentemente significa OCH_{3}, OC_{2}H_{5} o OCH(CH_{3})_{2};
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- C_{1}-C_{4}-halógenoalcoxi significa: un resto C_{1}-C_{4}-alcoxi como se ha indicado precedentemente, que está parcial o completamente substituido por flúor, cloro, bromo y/o yodo, es decir por ejemplo OCH_{2}F, OCHF_{2}, OCF_{3}, OCH_{2}Cl, OCH(Cl)_{2}, OC(Cl)_{3}, cloroflúormetoxi, dicloroflúormetoxi, clorodiflúormetoxi, 2-flúoretoxi, 2-cloroetoxi, 2-bromoetoxi, 2-yodoetoxi, 2,2-diflúoretoxi, 2,2,2-triflúoretoxi, 2-cloro-2-flúoretoxi, 2-cloro-2,2-diflúoretoxi, 2,2-dicloro-2-flúoretoxi, 2,2,2-tricloroetoxi, OC_{2}F_{5}, 2-flúorpropoxi, 3-flúorpropoxi, 2,2-diflúorpropoxi, 2,3-diflúorpropoxi, 2-cloropropoxi, 3-cloropropoxi, 2,3-dicloropropoxi, 2-bromopropoxi, 3-bromopropoxi, 3,3,3-triflúorpropoxi, 3,3,3-tricloropropoxi, 2,2,3,3,3-pentaflúorpropoxi, OCF_{2}-C_{2}F_{5}, 1-(CH_{2}F)-2-flúoretoxi, 1-(CH_{2}Cl)-2-cloroetoxi, 1-(CH_{2}Br)-2-bromoetoxi, 4-flúorbutoxi, 4-clorobutoxi, 4-bromobutoxi o nonaflúorbutoxi, preferentemente significa OCHF_{2}, OCF_{3}, dicloroflúormetoxi, clorodiflúormetoxi o 2,2,2-triflúoretoxi;
- -
- C_{1}-C_{4}-alquiltio significa: SCH_{3}, SC_{2}H_{5}, n-propiltio, SCH(CH_{3})_{2}, n-butiltio, SCH(CH_{3})-C_{2}H_{5}, SCH_{2}-CH(CH_{3})_{2} o SC(CH_{3})_{3}, preferentemente significa SCH_{3} o SC_{2}H_{5};
- -
- C_{1}-C_{4}-halógenoalquiltio significa: un resto C_{1}-C_{4}-alquiltio como se ha indicado precedentemente, que está substituido parcial o completamente por flúor, cloro, bromo y/o yodo, es decir por ejemplo SCH_{2}F, SCHF_{2}, SCH_{2}Cl, SCH(Cl)_{2}, SC(Cl)_{3}, SCF_{3}, cloroflúormetiltio, dicloroflúormetiltio, clorodiflúormetiltio, 2-flúoretiltio, 2-cloroetiltio, 2-bromoetiltio, 2-yodoetiltio, 2,2-diflúoretiltio, 2,2,2-triflúoretiltio, 2-cloro-2-flúoretiltio, 2-cloro-2,2-diflúoretiltio, 2,2-dicloro-2-flúoretiltio, 2,2,2-tricloroetiltio, SC_{2}F_{5}, 2-flúorpropiltio, 3-flúorpropiltio, 2,2-diflúorpropiltio, 2,3-diflúorpropiltio, 2-cloropropiltio, 3-cloropropiltio, 2,3-dicloropropiltio, 2-bromopropiltio, 3-bromopropiltio, 3,3,3-triflúorpropiltio, 3,3,3-tricloropropiltio, SCH_{2}-C_{2}F_{5}, SCF_{2}-C_{2}F_{5}, 1-(CH_{2}F)-2-flúoretiltio, 1-(CH_{2}Cl)-2-cloroetiltio, 1-(CH_{2}Br)-2-bromoetiltio, 4-flúorbutiltio, 4-clorobutiltio, 4-bromobutiltio o SCF_{2}-CF_{2}-C_{2}F_{5}, preferentemente significa SCHF_{2}, SCF_{3}, dicloroflúormetiltio, clorodiflúormetiltio o 2,2,2-triflúoretiltio;
- -
- C_{1}-C_{4}-alcoxi-C_{1}-C_{4}-alquilo significa: C_{1}-C_{4}-alquilo substituido por C_{1}-C_{4}-alcoxi -como se ha indicado precedentemente-, es decir por ejemplo significa CH_{2}-OCH_{3}, CH_{2}-OC_{2}H_{5}, n-propoximetilo, CH_{2}-OCH(CH_{3})_{2}, n-butoximetilo, (1-metilpropoxi)metilo, (2-metilpropoxi)metilo, CH_{2}-OC(CH_{3})_{3}, 2-(metoxi)etilo, 2-(etoxi)etilo, 2-(n-propoxi)etilo, 2-(1-metiletoxi) etilo, 2-(n-butoxi)etilo, 2-(1-metilpropoxi)etilo, 2-(2-metilpropoxi)etilo, 2-(1,1-dimetiletoxi)etilo, 2-(metoxi)propilo, 2-(etoxi)propilo, 2-(n-propoxi)propilo, 2-(1-metiletoxi)propilo, 2-(n-butoxi)propilo, 2-(1-metilpropoxi)propilo, 2-(2-metilpropoxi)propilo, 2-(1,1-dimetiletoxi)propilo, 3-(metoxi)propilo, 3-(etoxi)propilo, 3-(n-propoxi)propilo, 3-(1-metiletoxi)propilo, 3-(n-butoxi)propilo, 3-(1-metilpropoxi)propilo, 3-(2-metilpropoxi)propilo, 3-(1,1-dimetiletoxi)propilo, 2-(metoxi)butilo, 2-(etoxi)butilo, 2-(n-propoxi)butilo, 2-(1-metiletoxi)butilo, 2-(n-butoxi)butilo, 2-(1-metilpropoxi)butilo, 2-(2-metilpropoxi)butilo, 2-(1,1-dimetiletoxi)butilo, 3-(metoxi)butilo, 3-(etoxi)butilo, 3-(n-propoxi)butilo, 3-(1-metiletoxi)butilo, 3-(n-butoxi)butilo, 3-(1-metilpropoxi)butilo, 3-(2-metilpropoxi)butilo, 3-(1,1-dimetiletoxi)butilo, 4-(metoxi)butilo, 4-(etoxi)butilo, 4-(n-propoxi)butilo, 4-(1-metiletoxi)butilo, 4-(n-butoxi)butilo, 4-(1-metilpropoxi)butilo, 4-(2-metilpropoxi)butilo 4-(1,1-dimetiletoxi)butilo, preferentemente significa CH_{2}-OCH_{3}, CH_{2}-OC_{2}H_{5}, 2-metoxietilo o 2-etoxietilo;
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- C_{1}-C_{4}-alquiltio-C_{1}-C_{4}-alquilo significa: C_{1}-C_{4}-alquilo substituido por C_{1}-C_{4}-alquiltio -como se ha indicado precedentemente-, es decir por ejemplo significa CH_{2}-SCH_{3}, CH_{2}-SC_{2}H_{5}, n-propiltiometilo, CH_{2}-SCH(CH_{3})_{2}, n-butiltiometilo, (1-metilpropiltio)metilo, (2-metilpropiltio)metilo, CH_{2}-SC(CH_{3})_{3}, 2-(metiltio)etilo, 2-(etiltio)-etilo, 2-(n-propiltio)etilo, 2-(1-metiletiltio)etilo, 2-(n-butiltio)etilo, 2-(1-metilpropiltio)etilo, 2-(2-metilpropiltio)etilo, 2-(1,1-dimetiletiltio)etilo, 2-(metiltio)propilo, 2-(etiltio)propilo, 2-(n-propiltio)propilo, 2-(1-metiletiltio)propilo, 2-(n-butiltio)propilo, 2-(1-metilpropiltio)propilo, 2-(2-metilpropiltio)propilo, 2-(1,1-dimetiletiltio)propilo, 3-(metiltio)propilo, 3-(etiltio)propilo, 3-(n-propiltio)propilo, 3-(1-metiletiltio)propilo, 3-(n-butiltio)propilo, 3-(1-metilpropiltio)-propilo, 3-(2-metilpropiltio)propilo, 3-(1,1-dimetiletiltio)propilo, 2-(metiltio)butilo, 2-(etiltio)butilo, 2-(n-propiltio)butilo, 2-(1-metiletiltio)butilo, 2-(n-butiltio)butilo, 2-(1-metilpropiltio)butilo, 2-(2-metilpropiltio)butilo, 2-(1,1-dimetiletiltio)butilo, 3-(metil- tio)butilo, 3-(etiltio)butilo, 3-(n-propiltio)butilo, 3-(1-metiletiltio)butilo, 3-(n-butiltio)butilo, 3-(1-metilpropiltio)butilo, 3-(2-metilpropiltio)butilo, 3-(1,1-dimetiletiltio)-butilo, 4-(metiltio)butilo, 4-(etiltio)butilo, 4-(n-propiltio)butilo, 4-(1-metiletiltio)butilo, 4-(n-butiltio)-butilo, 4-(1-metilpropiltio)butilo, 4-(2-metilpropiltio)butilo o 4-(1,1-dimetiletiltio)butilo, preferentemente CH_{2}-SCH_{3}, CH_{2}-SC_{2}H_{5}, 2-(SCH_{3})etilo o 2-(SC_{2}H_{5})etilo;
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- (C_{1}-C_{4}-alcoxi)carbonil-C_{1}-C_{4}-alquilo significa: C_{1}-C_{4}-alquilo substituido por (C_{1}-C_{4}-alcoxi)-carbonilo -como se ha indicado precedentemente-, es decir por ejemplo significa CH_{2}-CO-OCH_{3}, CH_{2}-CO-OC_{2}H_{5}, n-propoxicarbonilmetilo, CH_{2}-CO-OCH(CH_{3})_{2}, n-butoxicarbonilmetilo, CH_{2}-CO-OCH(CH_{3})-C_{2}H_{5}, CH_{2}-CO-OCH_{2}-CH(CH_{3})_{2}, CH_{2}-CO-OC(CH_{3})_{3}, 1-(metoxicarbonil)etilo, 1-(etoxicarbonil)etilo, 1-(n-propoxicarbonil)etilo, 1-(1-metiletoxicarbonil)etilo, 1-(n-butoxicarbonil)etilo, 2-(metoxicarbonil)etilo, 2-(etoxicar- bonil)etilo, 2-(n-propoxicarbonil)etilo, 2-(1-metiletoxicarbonil)etilo, 2-(n-butoxicarbonil)etilo, 2-(1-metilpropoxicarbonil)etilo, 2-(2-metilpropoxicarbonil)etilo, 2-(1,1-dimetiletoxicarbonil)etilo, 2-(metoxicarbo- nil)propilo, 2-(etoxicarbonil)propilo, 2-(n-propoxicarbonil)propilo, 2-(1-metiletoxicarbonil)propilo, 2-(n-butoxicarbonil)propilo, 2-(1-metilpropoxicarbonil)propilo, 2-(2-metilpropoxicarbonil)propilo, 2-(1,1-di- metiletoxicarbonil)propilo, 3-(metoxicarbonil)-propilo, 3-(etoxicarbonil)propilo, 3-(n-propoxicarbonil)propilo, 3-(1-metiletoxicarbonil)propilo, 3-(n-butoxicarbonil)propilo, 3-(1-metilpropoxicarbonil)propilo, 3-(2-metilpropoxicarbonil)propilo, 3-(1,1-dimetiletoxicarbonil)propilo, 2-(metoxicarbonil)butilo, 2-(etoxicarbo- nil)butilo, 2-(n-propoxicarbonil)butilo, 2-(1-metiletoxicarbonil)butilo, 2-(n-butoxicarbonil)butilo, 2-(1-metilpropoxicarbonil)butilo, 2-(2-metilpropoxicarbonil)butilo, 2-(1,1-dimetiletoxicarbonil)butilo, 3-(metoxi- carbonil)butilo, 3-(etoxicarbonil)butilo, 3-(n-propoxicarbonil)butilo, 3-(1-metiletoxicarbonil)butilo, 3-(n-butoxicarbonil)butilo, 3-(1-metilpropoxicarbonil) butilo, 3-(2-metilpropoxicarbonil)butilo, 3-(1,1-dimetiletoxicarbonil)butilo, 4-(metoxicarbonil)butilo, 4-(etoxicarbonil)-butilo, 4-(n-propoxicarbonil)butilo, 4-(1-metiletoxicarbonil)-butilo, 4-(n-butoxicarbonil)butilo, 4-(1-metilpropoxicarbonil)-butilo, 4-(2-metilpropoxicarbonil)butilo o 4-(1,1-dimetiletoxicarbonil)butilo, preferentemente significa CH_{2}-CO-OCH_{3}, CH_{2}-CO-OC_{2}H_{5}, 1-(metoxicarbonil)etilo o 1-(etoxicarbonil)etilo;
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- C_{1}-C_{4}-alquilsulfinilo significa: SO-CH_{3}, SO-C_{2}H_{5}, SO-CH_{2}-C_{2}H_{5}, SO-CH(CH_{3})_{2}, n-butilsulfinilo, SO-CH(CH_{3})-C_{2}H_{5}, SO-CH_{2}-CH(CH_{3})_{2} o SO-C(CH_{3})_{3}, preferentemente significa SO-CH_{3} o SO-C_{2}H_{5};
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- C_{1}-C_{4}-halógenoalquilsulfinilo significa: un resto C_{1}-C_{4}-alquilsulfinilo -como se ha indicado preceden- temente- que está substituido parcial o completamente por flúor, cloro, bromo y/o yodo, es decir por ejemplo SO-CH_{2}F, SO-CHF_{2}, SO-CF_{3}, SO-CH_{2}Cl, SO-CH(Cl)_{2}, SO-C(Cl)_{3}, cloroflúormetilsulfinilo, dicloroflúormetilsulfinilo, clorodiflúormetilsulfinilo, 2-flúoretilsulfinilo, 2-cloroetilsulfinilo, 2-bromoetilsulfinilo, 2-yodoetilsulfinilo, 2,2-diflúoretilsulfinilo, 2,2,2-triflúoretilsulfinilo, 2-cloro-2-flúoretilsulfinilo, 2-cloro-2,2-diflúoretilsulfinilo, 2,2-dicloro-2-flúoretilsulfinilo, 2,2,2-tricloroetilsulfinilo, SO-C_{2}F_{5}, 2-flúorpropilsulfinilo, 3-flúorpropilsulfinilo, 2,2-diflúorpropilsulfinilo, 2,3-diflúorpropilsulfinilo, 2-cloropropilsulfinilo, 3-cloropropilsulfinilo, 2,3-dicloropropilsulfinilo, 2-bromopropilsulfinilo, 3-bromopropilsulfinilo, 3,3,3-triflúorpropilsulfinilo, 3,3,3-tricloropropilsulfinilo, SO-CH_{2}-C_{2}F_{5}, SO-CF_{2}-C_{2}F_{5}, 1-(CH_{2}F)-2-flúoretilsulfinilo, 1-(CH_{2}Cl)-_{2}-cloroetilsulfinilo, 1-(CH_{2}Br)-2-bromoetilsulfinilo, 4-flúorbutilsulfinilo, 4-clorobutilsulfinilo, 4-bromobutilsulfinilo o nonaflúorbutilsulfinilo, preferentemente significa SO-CF_{3}, SO-CH_{2}Cl o 2,2,2-triflúoretilsulfinilo;
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- C_{1}-C_{4}-alquilsulfonilo significa: SO_{2}-CH_{3}, SO_{2}-C_{2}H_{5}, SO_{2}-CH_{2}-C_{2}H_{5}, SO_{2}-CH(CH_{3})_{2}, n-butilsulfonilo, SO_{2}-CH(CH_{3})-C_{2}H_{5}, SO_{2}-CH_{2}-CH(CH_{3})_{2} o SO_{2}-C(CH_{3})_{3}, preferentemente significa SO_{2}-CH_{3} o SO_{2}-C_{2}H_{5};
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- C_{1}-C_{4}-halógenoalquilsulfonilo significa: un resto C_{1}-C_{4}-alquilsulfonilo -como se ha indicado preceden- temente- que está substituido parcial o totalmente por flúor, cloro, bromo y/o yodo, es decir por ejemplo SO_{2}-CH_{2}F, SO_{2}-CHF_{2}, SO_{2}-CF_{3}, SO_{2}-CH_{2}Cl, SO_{2}-CH(Cl)_{2}, SO_{2}-C(Cl)_{3}, cloroflúormetilsulfonilo, dicloroflúormetilsulfonilo, clorodiflúormetilsulfonilo, 2-flúoretilsulfonilo, 2-cloroetilsulfonilo, 2-bromoetilsulfonilo, 2-yodoetilsulfonilo, 2,2-diflúoretilsulfonilo, 2,2,2-triflúoretilsulfonilo, 2-cloro-2-flúoretilsulfonilo, 2-cloro-2,2-diflúoretilsulfonilo, 2,2-dicloro-2-flúoretilsulfonilo, 2,2,2-tricloroetilsulfonilo, SO_{2}-C_{2}F_{5}, 2-flúorpropilsulfonilo, 3-flúorpropilsulfonilo, 2,2-diflúorpropilsulfonilo, 2,3-diflúorpropilsulfonilo, 2-cloropropilsulfonilo, 3-cloropropilsulfonilo, 2,3-dicloropropilsulfonilo, 2-bromopropilsulfonilo, 3-bromopropilsulfonilo, 3,3,3-triflúorpropilsulfonilo, 3,3,3-tricloropropilsulfonilo, SO_{2}-CH_{2}-C_{2}F_{5}, SO_{2}-CF_{2}-C_{2}F_{5}, 1-(flúormetil)-2-flúoretilsulfonilo, 1-(clorometil)-2-cloroetilsulfonilo, 1-(bromometil)-2-bromoetilsulfonilo, 4-flúorbutilsulfonilo, 4-clorobutilsulfonilo, 4-bromobutilsulfonilo o nonaflúorbutilsulfonilo, preferentemente significa SO_{2}-CH_{2}Cl, SO_{2}-CF_{3} o 2,2,2-triflúoretilsulfonilo;
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- C_{2}-C_{6}-alquenilo significa: etenilo, prop-1-en-1-ilo, alilo, 1-metiletenilo, 1-buten-1-ilo, 1-buten-2-ilo, 1-buten-3-ilo, 2-buten-1-ilo, 1-metil-prop-1-en-1-ilo, 2-metil-prop-1-en-1-ilo, 1-metil-prop-2-en-1-ilo, 2-metil-prop-2-en-1-ilo, n-penten-1-ilo, n-penten-2-ilo, n-penten-3-ilo, n-penten-4-ilo, 1-metilbut-1-en-1-ilo, 2-metilbut-1-en-1-ilo, 3-metilbut-1-en-1-ilo, 1-metil-but-2-en-1-ilo, 2-metilbut-2-en-1-ilo, 3-metil-but-2-en-1-ilo, 1-metilbut-3-en-1-ilo, 2-metil-but-3-en-1-ilo, 3-metilbut-3-en-1-ilo, 1,1-dimetil-prop-2-en-1-ilo, 1,2-dimetilprop-1-en-1-ilo, 1,2-dimetilprop-2-en-1-ilo, 1-etilprop-1-en-2-ilo, 1-etil-prop-2-en-1-ilo, n-hex-1-en-1-ilo, n-hex-2-en-1-ilo, n-hex-3-en-1-ilo, n-hex-4-en-1-ilo, n-hex-5-en-1-ilo, 1-metil-pent-1-en-1-ilo, 2-metilpent-1-en-1-ilo, 3-metil-pent-1-en-1-ilo, 4-metilpent-1-en-1-ilo, 1-metil-pent-2-en-1-ilo, 2-metilpent-2-en-1-ilo, 3-metil-pent-2-en-1-ilo, 4-metilpent-2-en-1-ilo, 1-metil-pent-3-en-1-ilo, 2-metilpent-3-en-1-ilo, 3-metil-pent-3-en-1-ilo, 4-metilpent-3-en-1-ilo, 1-metil-pent-4-en-1-ilo, 2-metil-pent-4-en-1-ilo, 3-metil-pent-4-en-1-ilo, 4-metil-pent-4-en-1-ilo, 1,1-dimetilbut-2-en-1-ilo, 1,1-dimetil-but-3-en-1-ilo, 1,2-dimetil-but-1-en-1-ilo, 1,2-dimetil-but-2-en-1-ilo, 1,2-dimetilbut-3-en-1-ilo, 1,3-dimetil-but-1-en-1-ilo, 1,3-dimetil-but-2-en-1-ilo, 1,3-dimetil-but-3-en-1-ilo, 2,2-dimetilbut-3-en-1-ilo, 2,3-dimetil-but-1-en-1-ilo, 2,3-dimetil-but-2-en-1-ilo, 2,3-dimetil-but-3-en-1-ilo, 3,3-dimetilbut-1-en-1-ilo, 3,3-dimetil-but-2-en-1-ilo, 1-etil-but-1-en-1-ilo, 1-etil-but-2-en-1-ilo, 1-etil-but-3-en-1-ilo, 2-etil-but-1-en-1-ilo, 2-etil-but-2-en-1-ilo, 2-etil-but-3-en-1-ilo, 1,1,2-trimetil-prop-2-en-1-ilo, 1-etil-1-metil-prop-2-en-1-ilo, 1-etil-2-metil-prop-1-en-1-ilo o 1-etil-2-metil-prop-2-en-1-ilo;
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- C_{2}-C_{6}-halógenoalquenilo significa: C_{2}-C_{6}-alquenilo como se ha indicado precedentemente, que está substituido parcial o totalmente por flúor, cloro, bromo y/o yodo, es decir por ejemplo 2-cloroetenilo, 2-cloroalilo, 3-cloroalilo, 2,3-dicloroalilo, 3,3-dicloroalilo, 2,3,3-tricloroalilo, 2,3-diclorobut-2-enilo, 2-bromoalilo, 3-bromoalilo, 2,3-dibromoalilo, 3,3-dibromoalilo, 2,3,3-tribromoalilo 2,3-dibromobut-2-enilo;
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- C_{2}-C_{6}-alquinilo significa: etinilo, prop-1-in-1-ilo, prop-2-in-1-ilo, n-but-1-in-1-ilo, n-but-1-in-3-ilo, n-but-1-in-4-ilo, n-but-2-in-1-ilo, n-pent-1-in-1-ilo, n-pent-1-in-3-ilo, n-pent-1-in-4-ilo, n-pent-1-in-5-ilo, n-pent-2-in-1-ilo, n-pent-2-in-4-ilo, n-pent-2-in-5-ilo, 3-metil-but-1-in-3-ilo, 3-metil-but-1-in-4-ilo, n-hex-1-in-1-ilo, n-hex-1-in-3-ilo, n-hex-1-in-4-ilo, n-hex-1-in-5-ilo, n-hex-1-in-6-ilo, n-hex-2-in-1-ilo, n-hex-2-in-4-ilo, n-hex-2-in-5-ilo, n-hex-2-in-6-ilo, n-hex-3-in-1-ilo, n-hex-3-in-2-ilo, 3-metilpent-1-in-1-ilo, 3-metil-pent-1-in-3-ilo, 3-metilpent-1-in-4-ilo, 3-metil-pent-1-in-5-ilo, 4-metil-pent-1-in-1-ilo, 4-metil-pent-2-in-4-ilo y 4-metil-pent-2-in-5-ilo, preferentemente significa prop-2-in-1-ilo;
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- C_{3}-C_{8}-cicloalquilo significa: ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo;
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- C_{3}-C_{8}-cicloalquil-C_{1}-C_{4}-alquilo significa: ciclopropilmetilo, 1-ciclopropil-etilo, 2-ciclopropil-etilo, 1-ciclopropilprop-1-ilo, 2-ciclopropil-prop-1-ilo, 3-ciclopropil-prop-1-ilo, 1-ciclopropil-but-1-ilo, 2-ciclopropil-but-1-ilo, 3-ciclopropil-but-1-ilo, 4-ciclopropil-but-1-ilo, 1-ciclopropil-but-2-ilo, 2-ciclopropil-but-2-ilo, 3-ciclopropil-but-2-ilo, 3-ciclopropil-but-2-ilo, 4-ciclopropil-but-2-ilo, 1-(ciclopropilmetil)-et-1-ilo, 1-(ciclopropilmetil)-1-(metil)-et-1-ilo, 1-(ciclopropilmetil)-prop-1-ilo, ciclobutilmetilo, 1-ciclobutil-etilo, 2-ciclobutil-etilo, 1-ciclobutilprop-1-ilo, 2-ciclobutilprop-1-ilo, 3-ciclobutil-prop-1-ilo, 1-ciclobutil-but-1-ilo, 2-ciclobutil-but-1-ilo, 3-ciclobutil-but-1-ilo, 4-ciclobutilbut-1-ilo, 1-ciclobutil-but-2-ilo, 2-ciclobutil-but-2-ilo, 3-ciclobutil-but-2-ilo, 3-ciclobutilbut-2-ilo, 4-ciclobutilbut-2-ilo, 1-(ciclobutilmetil)-et-1-ilo, 1-(ciclobutilmetil)-1-(metil)-et-1-ilo, 1-(ciclobutilmetil)-prop-1-ilo, ciclopentilmetilo, 1-ciclopentil-etilo, 2-ciclopentil-etilo, 1-ciclopentil-prop-1-ilo, 2-ciclopentil-prop-1-ilo, 3-ciclopentil-prop-1-ilo, 1-ciclopentil-but-1-ilo, 2-ciclopentilbut-1-ilo, 3-ciclopentil-but-1-ilo, 4-ciclopentil-but-1-ilo, 1-ciclopentil-but-2-ilo, 2-ciclopentil-but-2-ilo, 3-ciclopentil-but-2-ilo, 3-ciclopentil-but-2-ilo, 4-ciclopentil-but-2-ilo, 1-(ciclopentil- metil)-et-1-ilo, 1-(ciclopentilmetil)-1-(metil)-et-1-ilo, 1-(ciclopentilmetil)-prop-1-ilo, ciclohexilmetilo, 1-ciclohexil-etilo, 2-ciclohexil-etilo, 1-ciclohexilprop-1-ilo, 2-ciclohexil-prop-1-ilo, 3-ciclohexil-prop-1-ilo, 1-ciclohexil-but-1-ilo, 2-ciclohexil-but-1-ilo, 3-ciclohexilbut-1-ilo, 4-ciclohexil-but-1-ilo, 1-ciclohexil-but-2-ilo, 2-ciclohexil-but-2-ilo, 3-ciclohexil-but-2-ilo, 3-ciclohexilbut-2-ilo, 4-ciclohexil-but-2-ilo, 1-(ciclohe- xilmetil)-et-1-ilo, 1-(ciclohexilmetil)-1-(metil)-et-1-ilo, 1-(ciclohexilmetil)-prop-1-ilo, cicloheptilmetilo, 1-cicloheptil-etilo, 2-cicloheptil-etilo, 1-cicloheptil-prop-1-ilo, 2-cicloheptil-prop-1-ilo, 3-cicloheptil-prop-1-ilo, 1-cicloheptil-but-1-ilo, 2-cicloheptil-but-1-ilo, 3-cicloheptil-but-1-ilo, 4-cicloheptil-but-1-ilo, 1-cicloheptil-but-2-ilo, 2-cicloheptil-but-2-ilo, 3-cicloheptil-but-2-ilo, 3-cicloheptil-but-2-ilo, 4-cicloheptil-but-2-ilo,1-(cicloheptilmetil)-et-1-ilo, 1-(cicloheptilmetil)-1-(metil)-et-1-ilo,1-(cicloheptilmetil)-prop-1-ilo, ciclooctilmetilo, 1-ciclooctil-etilo, 2-ciclooctil-etilo, 1-ciclooctil-prop-1-ilo, 2-ciclooctilprop-1-ilo, 3-ciclooctil-prop-1-ilo, 1-ciclooctil-but-1-ilo, 2-ciclooctil-but-1-ilo, 3-ciclooctil-but-1-ilo, 4-ciclooctilbut-1-ilo, 1-ciclooctil-but-2-ilo, 2-ciclooctil-but-2-ilo, 3-ciclooctil-but-2-ilo, 3-ciclooctil-but-2-ilo, 4-ciclooctilbut-2-ilo, 1-(ciclooctilmetil)-et-1-ilo, 1-(ciclooctilmetil)-1-(metil)-et-1-ilo o 1-(ciclooctilmetil)-prop-1-ilo, preferentemente significa ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo o ciclohexilmetilo. Se entenderán por heterociclilo con 4 a 7 miembros tanto los heterociclilos saturados, parcial o completamente insaturados así como, también aromáticos con uno, dos o tres heteroátomos, eligiéndose los heteroátomos entre átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno y de azufre. Son preferentes los heterociclilos con 5 hasta 7 miembros.
Ejemplos de heterociclos saturados son:
oxetan-2-ilo,
oxetan-3-ilo,
tietan-2-ilo,
tietan-3-ilo,
azetidin-1-ilo,
azetidin-2-ilo,
azetidin-3-ilo,
tetrahidrofuran-2-ilo,
tetrahidrofuran-3-ilo,
tetrahidrotiofen-2-ilo,
tetrahidrotiofen-3-ilo,
pirrolidin-1-ilo,
pirrolidin-2-ilo,
pirrolidin-3-ilo,
1,3-dioxolan-2-ilo,
1,3-dioxolan-4-ilo,
1,3-oxatiolan-2-ilo,
1,3-oxatiolan-4-ilo,
1,3-oxatiolan-5-ilo,
1,3-oxazolidin-2-ilo,
1,3-oxazolidin-3-ilo,
1,3-oxazolidin-4-ilo,
1,3-oxazolidin-5-ilo,
1,2-oxazolidin-2-ilo,
1,2-oxazolidin-3-ilo,
1,2-oxazolidin-4-ilo,
1,2-oxazolidin-5-ilo,
1,3-ditiolan-2-ilo,
1,3-ditiolan-4-ilo,
pirrolidin-1-ilo,
pirrolidin-2-ilo,
pirrolidin-5-ilo,
tetrahidropirazol-1-ilo,
tetrahidropirazol-3-ilo,
tetrahidropirazol-4-ilo,
tetrahidropiran-2-ilo,
tetrahidropiran-3-ilo,
tetrahidropiran-4-ilo,
tetrahidrotiopiran-2-ilo,
tetrahidrotiopiran-3-ilo,
tetrahidropiran-4-ilo,
piperidin-1-ilo,
piperidin-2-ilo,
piperidin-3-ilo,
piperidin-4-ilo,
1,3-dioxan-2-ilo,
1,3-dioxan-4-ilo,
1,3-dioxan-5-ilo,
1,4-dioxan-2-ilo,
1,3-oxatian-2-ilo,
1,3-oxatian-4-ilo,
1,3-oxatian-5-ilo,
1,3-oxatian-6-ilo,
1,4-oxatian-2-ilo,
1,4-oxatian-3-ilo,
morfolin-2-ilo,
morfolin-3-ilo,
morfolin-4-ilo,
hexahidropiridazin-1-ilo,
hexahidropiridazin-3-ilo,
hexahidropiridazin-4-ilo,
hexahidropirimidin-1-ilo,
hexahidropirimidin-2-ilo,
hexahidropirimidin-4-ilo,
hexahidropirimidin-5-ilo,
piperazin-1-ilo,
piperazin-2-ilo,
piperazin-3-ilo,
hexahidro-1,3,5-triazin-1-ilo,
hexahidro-1,3,5-triazin-2-ilo,
oxepan-2-ilo,
oxepan-3-ilo,
oxepan-4-ilo,
tiepan-2-ilo,
tiepan-3-ilo,
tiepan-4-ilo,
1,3-dioxepan-2-ilo,
1,3-dioxepan-4-ilo,
1,3-dioxepan-5-ilo,
1,3-dioxepan-6-ilo,
1,3-ditiepan-2-ilo,
1,3-ditiepan-2-ilo,
1,3-ditiepan-2-ilo,
1,3-ditiepan-2-ilo,
1,4-dioxepan-2-ilo,
1,4-dioxepan-7-ilo,
hexahidroazepin-1-ilo,
hexahidroazepin-2-ilo,
hexahidroazepin-3-ilo,
hexahidroazepin-4-ilo,
hexahidro-1,3-diazepin-1-ilo,
hexahidro-1,3-diazepin-2-ilo,
hexahidro-1,3-diazepin-4-ilo,
hexahidro-1,4-diazepin-1-ilo
y
hexahidro-1,4-diazepin-2-ilo.
Ejemplos de heterociclos insaturados son:
Dihidrofuran-2-ilo,
1,2-oxazolin-3-ilo,
1,2-oxazolin-5-ilo,
1,3-oxazolin-2-ilo.
Ejemplos de heterociclos aromáticos son los
restos heterocíclicos aromáticos, con 5 y 6 miembros, por ejemplo
furilo tales como 2-furilo y
3-furilo, tienilo tales como
2-tienilo y 3-tienilo, pirrolilo
tales como 2-pirrolilo y
3-pirrolilo, isoxazolil tales como
3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo y
5-isoxazolilo, isotiazolilo tales como
3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo y
5-isotiazolilo, pirazolil tales como
3-pirazolilo, 4-pirazolilo y
5-pirazolilo, oxazolilo tales como
2-oxazolilo, 4-oxazolilo y
5-oxazolilo, tiazolilo tales como
2-tiazolilo, 4-tiazolilo y
5-tiazolilo, imidazolilo tales como
2-imidazolilo y 4-imidazolilo,
oxadiazolilo tales como
1,2,4-oxadiazol-3-ilo,
1,2,4-oxadiazol-5-ilo
y
1,3,4-oxadiazol-2-ilo,
tiadiazolilo tales como
1,2,4-tiadiazol-3-ilo,
1,2,4-tiadiazol-5-ilo
y
1,3,4-tiadiazol-2-ilo,
triazolilo tales como
1,2,4-triazol-1-ilo,
1,2,4-triazol-3-ilo
y
1,2,4-triazol-4-ilo,
piridinilo tales como 2-piridinilo,
3-piridinilo y 4-piridinilo,
piridazinilo tales como 3-piridazinilo y
4-piridazinilo, pirimidinilo tales como
2-pirimidinilo, 4-pirimidinil
pirimidilo, furanilo y tienilo.
En el procedimiento según la invención se emplean
como metales de transición un compuesto de cobre(I),
especialmente un halogenuro de cobre(I), por ejemplo cloruro
de cobre(I), bromuro de cobre(I) o yoduro de
cobre(I).
En el procedimiento según la invención puede
emplearse, además del compuesto de cobre(I), que cataliza la
ciclación de II para dar I, también un cocatalizador, que está
constituido por un compuesto que es un ligando complejo para el
cobre. Ejemplos de cocatalizadores son fosfinas tales como
trifenilfosfina, tri-o-tolilfosfina,
tri-n-butilfosfina,
1,2-bis(difenilfosfino)etano,
1,3-bis(difenilfosfino)propano,
fosfitos tales como fosfito de trimetilo, de trietilo o de
triisopropilo, sulfuros tal como sulfuro de dimetilo, así como
cianuros o monóxido de carbono. En tanto en cuanto sea deseable se
empleará el cocatalizador, por regla general, en cantidades al
menos equimolares, con relación al cobre.
Los compuestos de cobre(I) pueden
emplearse también en forma de compuestos complejos que presenten a
modo de ligandos preferentemente uno o varios de los cocatalizadores
citados. Ejemplos de tales compuestos son
[CuBr(S(CH_{3})_{2})],
[CuI(P(OC_{2}H_{5})_{3})],
[CuI(P(OCH_{3})_{3})] y
[CuCl(PPh_{3})_{3}].
Los compuestos de cobre(I) pueden estar
inmovilizados, en caso deseado, también sobre un material de
soporte inerte, por ejemplo sobre carbón activo, gel de sílice,
óxido de alumínio, o sobre un polímero insoluble, por ejemplo sobre
un copolímero de estireno-divinilbenceno.
En el procedimiento según la invención se emplean
los compuestos de cobre(I), con relación al compuesto II, en
cantidades estequiométricas. La proporción molar entre el cobre y
el compuesto II a ser empleado es entonces
< 1:1. De manera especialmente preferente la proporción molar entre el compuesto de cobre(I) y el compuesto II a ser empleado se encuentra en el intervalo desde 0,05:1 hasta 0,8:1, por ejemplo desde 0,1:1 hasta 0,3:1.
< 1:1. De manera especialmente preferente la proporción molar entre el compuesto de cobre(I) y el compuesto II a ser empleado se encuentra en el intervalo desde 0,05:1 hasta 0,8:1, por ejemplo desde 0,1:1 hasta 0,3:1.
Según la invención se conduce el procedimiento en
presencia de una base. Como bases entran en consideración
básicamente todos los compuestos básicos que sean capaces de
desprotonizar el grupo amida en II. Las bases preferentes son
alcoholatos, amidas, hidruros, hidróxidos, hidrógenocarbonatos y
carbonatos de metales alcalinos o de metales alcalinotérreos,
especialmente del litio, del potasio, del sodio, del cesio o del
calcio. Ejemplos de bases adecuadas son los alcoholatos de sodio o
de potasio del metanol, del etanol, del n-propanol,
del iso-propanol, del n-butanol y
del terc.-butanol, además hidruro de sodio e hidruro de potasio,
hidruro de calcio, amida de sodio, amida de potasio, carbonato de
sodio, carbonato de potasio, carbonato de cesio, bicarbonato de
sodio, bicarbonato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de
potasio e hidróxido de litio. En una forma preferente de realización
del procedimiento según la invención se emplea hidruro de sodio a
modo de base. En otra forma especialmente preferente de realización
del procedimiento según la invención se emplean carbonato de potasio
y/o bicarbonato de potasio a modo de base. La base puede emplearse
en cantidades menores que las estequiométricas, en cantidades
mayores que las estequiométricas o en cantidades equimolares.
Preferentemente se emplea al menos una cantidad equimolar de base,
referido al compuesto II. Especialmente la proporción molar entre la
base (calculado como equivalentes de base) y el compuesto II se
encuentra en el intervalo desde 1:1 hasta 1:5 y, de forma
especialmente preferente, en el intervalo desde 1:1 hasta 1:1,5.
Preferentemente se conduce la reacción de II para
dar I en un disolvente orgánico. Como disolventes entran en
consideración básicamente todos los disolventes orgánicos, que sean
inertes bajo las condiciones de la reacción. En este caso se trata
por ejemplo de hidrocarburos tales como hexano o tolueno,
hidrocarburos halogenados, tales como
1,2-dicloroetano o clorobenceno, éteres tales como
dioxano, tetrahidrofurano (THF),
metil-terc.-butiléter, dimetoxietano,
dietilenglicoldimetiléter y trietilenglicoldimetiléter, disolventes
polares apróticos, por ejemplo amidas orgánicas tales como
dimetilformamida (DMF), N-metilpirrolidona (NMP),
N,N-dimetilacetamida (DMA), dimetilsulfóxido (DMSO),
nitrilos orgánicos tales como acetonitrilo o propionitrilo así como
bases nitrogenadas terciarias, por ejemplo piridina. Evidentemente
puede emplearse también mezclas de los disolventes citados.
Preferentemente se emplearán disolventes apróticos polares, tales
como DMSO, DMF, NMP, DMA, acetonitrilo, propionitrilo, piridina,
dimetoxietano, dietilenglicoldimetiléter y
trietilenglicol-dimetiléter o sus mezclas.
La temperatura de la reacción depende,
naturalmente, de la reactividad del compuesto correspondiente II.
Por regla general la temperatura de la reacción no descenderá por
debajo de la temperatura ambiente. Preferentemente se conduce la
reacción de II para dar I a temperaturas por debajo de 200ºC.
Frecuentemente se trabajará a temperatura elevada, por ejemplo por
encima de los 50ºC, especialmente por encima de los 70ºC y, de
forma especialmente preferente, por encima de los 100ºC.
Preferentemente se conduce la reacción a temperaturas por debajo de
180ºC y, especialmente, por debajo de 160ºC.
La elaboración del producto de la reacción para
la obtención del compuesto final I puede llevarse a cabo según los
métodos usuales a este respecto. Por regla general se elaborará en
primer lugar por extracción o se eliminará el disolvente empleado
según métodos usuales, por ejemplo mediante destilación. También
puede extraerse el producto final I a partir de la mezcla de la
reacción, tras dilución de la mezcla de la reacción con agua, con un
disolvente orgánico volátil, que, por su parte, se eliminará de
nuevo por destilación. También puede precipitarse a partir de la
mezcla de la reacción el producto final por adición de agua. En
este caso se obtiene un producto en bruto, que contiene el producto
valioso I. Para la purificación adicional pueden emplearse los
procedimientos usuales tales como cristalización o cromatografía,
por ejemplo sobre óxidos de aluminio o sobre geles de sílice. Del
mismo modo, es posible someter a una cromatografía a los productos,
obtenibles según el procedimiento, sobre adsorbentes ópticamente
activos para la obtención de los isómeros puros.
En la fórmula II, R^{3} significa
preferentemente un resto diferente de hidrógeno. En el
procedimiento según la invención se emplearán preferentemente
aquellos compuestos de la fórmula II, en la que las variables
R^{1} hasta R^{6} tengan, independientemente entre sí,
preferentemente sin embargo en combinación entre sí, los
significados indicados a continuación:
- R^{1}
- significa hidrógeno o alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, especialmente metilo o etilo;
- R^{2}
- significa ciano, diflúormetoxi, triflúormetilo o metilsulfonilo;
- R^{3}
- significa halógeno;
- R^{4}
- significa halógeno;
- R^{5}
- significa flúor, cloro o ciano;
- R^{6}
- significa hidrógeno, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 4 átomos de carbono, halógenoalquenilo con 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo con 2 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo con 1 a 4 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenil-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, heterociclilo con 4 hasta 7 miembros o heterociclil-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, pudiendo estar substituidos el anillo de fenilo, el anillo de cicloalquilo y el anillo del heterociclilo o presentan uno o dos substituyentes, elegidos entre ciano, halógeno, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono y alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono. Ejemplos de los significados preferentes de R^{6} se han dado en la tabla 1.
Entre éstos son especialmente preferentes los
compuestos II, en los que R^{1} significa metilo. Especialmente
R^{2} significa triflúormetilo y, de forma especialmente
preferente, significa diflúormetoxi. Especialmente R^{3} significa
cloro o bromo. Especialmente R^{4} significa flúor o cloro.
Especialmente R^{5} significa cloro. Especialmente R^{6}
significa hidrógeno, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi
con 1 a 4 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos
de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo
con 3 a 8 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos
de carbono, fenilo o fenil-alquilo con 1 a 4 átomos
de carbono.
Ejemplos de los compuestos especialmente
preferentes de la fórmula general II, son las bromoanilidas de la
fórmula IIa y IIc y las yodoanilidas de las fórmulas IIb y IId, en
las cuales R^{1} significa CH_{3}, R^{2} significa OCHF_{2}
o significa CF_{3} y R^{5} significa Cl y las variables
R^{3}, R^{4} y R^{6} corresponden respectivamente a una línea
de la tabla 1 (compuestos IIa. 1-IIa. 116,
compuestos IIb. 1-IIb. 116, compuestos IIc.
1-IIc. 116 y compuestos IId. 1-IId,
116).
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\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos de la fórmula II son nuevos y
representan valiosos productos intermedios para la obtención de los
benzoxazoles de la fórmula I. Los compuestos II son, por lo tanto,
también un objeto de la presente invención.
Sorprendentemente se ha encontrado que pueden
prepararse los compuestos II a partir de las
3-(pirazol-3-il)anilinas de
la fórmula general III, con buenos rendimientos:
El procedimiento para la obtención de los
compuestos II a partir de los compuestos abarca, según una primera
variante, las siguientes etapas del procedimiento:
- i.
- Halogenación de una 3-(pirazol-3-il)anilina de la fórmula III para dar una 2-halógeno-3-(pirazol-3-il)anilina de la fórmula IV,
- ii.
- Reacción de la 3-halógeno-2-(pirazol-3-il)anilina IV con un agente de acilación de la fórmula R^{6}-C(O)-Y, donde Y significa un grupo disociable, para dar una anilida de la fórmula II y/o un compuesto de diacilo de la fórmula V
- iii.
- en caso dado solvolisis parcial del compuesto V para dar la anilida de la fórmula II,
presentando en los compuestos de
las fórmulas III, IV y V las variables R^{1} - R^{6} y X los
significados anteriormente indicados. En lo que se refiere a los
significados preferentes y especialmente preferentes de estas
variables, es válido lo que se ha indicado anteriormente en el caso
de los compuestos II. Esta variante se aplicará especialmente,
cuando R^{3} sea diferente de
hidrógeno.
Las
3-halógeno-2-(pirazol-3-il)anilinas
de la fórmula general IV, así como las
N,N-diacil-3-halógeno-2-(pirazol-3-il)anilinas
de la fórmula general V, son igualmente nuevas y constituyen
valiosos productos intermedios para la obtención de I a partir de
II. Además los compuestos II, IV y V presentan sorprendentemente
una buena actividad herbicida que, además, sobrepasa a la actividad
herbicida de los compuestos del estado de la técnica, que presentan
un átomo de hidrógeno en lugar del átomo de halógeno X. Los
compuestos II, IV y V son, por lo tanto, igualmente un objeto de la
presente invención. Para estos compuestos es válido lo que se ha
dicho anteriormente con relación a las variables R^{1} hasta
R^{6} así como X.
Por lo tanto son especialmente preferentes entre
los compuestos de la fórmula general IV y V, aquellos compuestos en
los cuales R^{1} significa metilo, R^{2} significa
diflúormetoxi o significa triflúormetilo y R^{5} significa cloro
(compuestos IVa y Va (R^{2} = OCHF_{2} y X = Br), compuestos
IVb y Vb (R^{2} = OCHF_{2} y X = yodo), compuestos IVc y Vc
(R^{2} = CF_{3} y X=Br), compuestos IVd y Vd (R^{2} =
CF_{3} y X = yodo)).
Ejemplos de compuestos preferentes de las
fórmulas generales IVa hasta IVd, son aquellos en los cuales
R^{3}, R^{4} y X presentan respectivamente los significados
indicados en una línea de la tabla 2 (compuestos IVa.
1-IVa. 8, IVb. 1-IVb. 8, IVc.
1-IVc. 8, IVd. 1-IVd. 8).
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos especialmente preferentes de la
fórmula general Va con R^{2} = OCHF_{2} y X = Br son aquellos
compuestos en los cuales R^{3}, R^{4} y R^{6} presentan los
significados indicados respectivamente en una línea de la tabla 1
(compuestos Va.1-Va.116). Ejemplos de compuestos
preferentes de la fórmula general (Vb) (R^{2} = OCHF_{2} y X =
yodo), son los compuestos en los cuales R^{3}, R^{4} y R^{6}
tienen los significados indicados respectivamente en una línea de la
tabla 1 (compuestos Vb. 1-Vb.116). Los compuestos
preferentes de la fórmula general Vc con R^{2} = CF_{3} y X = Br
son aquellos compuestos en los cuales R^{3}, R^{4} y R^{6}
tienen los significados indicados respectivamente en una línea de la
tabla 1 (compuestos Vc.1-Vc.116). Ejemplos de
compuestos preferentes de la fórmula general Vd (R^{2} = CF_{3}
y X = yodo), son los compuestos en los cuales R^{3}, R^{4} y
R^{6} presentan los significados indicados respectivamente en una
línea de la tabla 1 (compuestos Vd.1-Vd.116).
Los agentes de halogenación adecuados para la
transformación de los compuestos de la fórmula III en las
2-halógeno-3-(pirazol-3-il)anilinas
de la fórmula IV (etapa i)) son bromo, mezclas de cloro y de bromo,
cloruro de bromo, yodo, mezclas de yodo y de cloro, cloruro de
yoduro, N-halógenosuccinimidas tales como
N-bromosuccinimida,
N-yodosuccinimida, ácidos hipohalogénicos tal como
ácido hiprobrómico, además ácido dibromoisocianúrico y el complejo
de bromo-dioxano. El agente de halogenación se
empleará por regla general en cantidades equimolares o en exceso,
referido a III, preferentemente por ejemplo en las cantidades
esterquiométricamente necesarias. El exceso molar puede ser de hasta
5 veces la cantidad de III. Los agentes de halogenación preferentes
entre los anteriormente citados son los agentes de bromación y los
agentes de yodación, empleándose bromo elemental en una forma
preferente de realización de la invención.
En caso dado pueden añadirse al catalizador, para
acelerar la conversión i), cantidades catalíticas o
estequiométricas del ácido de Lewis o de un ácido de Brönsted, por
ejemplo cloruro o bromuro de aluminio, cloruro o bromuro férrico
(III), o ácido sulfúrico o un precursor del catalizador, a partir
del cual se forme el catalizador propiamente dicho durante la
transformación, por ejemplo hierro. En tanto en cuanto el compuesto
IV deba prepararse en forma de yoduro (X = yodo), podrá emplearse
como catalizador también ácido nítrico, ácido yódico, trióxido de
azufre, peróxido de hidrógeno y un complejo de cloruro de
aluminio/cloruro cúprico (II).
En otra variante de la conversión i) se emplea el
halógeno deseado en forma de un halogenuro en forma de sal, a
partir del cual se libera el halógeno mediante adición de un agente
oxidante. Ejemplos de tales "agentes de halogenación" son
mezclas constituidas por cloruro de sodio o bromuro de sodio con
peróxido de hidrógeno.
Usualmente se lleva a cabo la halogenación en un
disolvente inerte, por ejemplo en un hidrocarburo tal como hexano,
un hidrocarburo halogenado tal como diclorometano, triclorometano,
1,2-dicloroetano o clorobenceno, en un éter cíclico
tal como dioxano, en un ácido carboxílico tal como ácido acético,
ácido propiónico o ácido butanóico, en un ácido mineral tal como
ácido clorhídrico o ácido sulfúrico o en agua. Evidentemente es
posible también emplear mezclas de los disolventes citados.
En caso dado se conduce la reacción en presencia
de una base, por ejemplo de un hidróxido de metal alcalino tal como
KOH o de la sal alcalina del ácido carboxílico tal como acetato de
sodio o propionato de sodio.
La temperatura de la reacción se determinará, por
regla general, por el punto de fusión y por el punto de ebullición
del disolvente correspondiente. Preferentemente se trabaja a
temperaturas en el intervalo desde 0 hasta 100ºC y, especialmente,
en el intervalo desde 0 hasta 80ºC.
La
2-halógeno-3-(pirazol-3-il)anilina,
obtenida en la conversión i), de la fórmula IV se hace reaccionar
en la etapa ii) con un agente de acilación
R^{6}-C(O)-Y. En este caso
R^{6} tiene los significados anteriormente indicados. Y significa
un grupo disociable usual.
Ejemplos de agentes de acilación son ácidos
carboxilícos (Y = OH), ésteres de ácidos carboxilícos tales como
los ésteres de alquilo con 1 a 4 átomos de carbono (Y = alquilo con
1 a 4 átomos de carbono, especialmente metilo o etilo), ésteres de
vinilo (Y = CH=CH_{2}), ésteres de 2-propenilo (Y
= C(CH_{3})=CH_{2}), los anhídridos de ácido (Y =
O-C(O)-R^{6}), los
halogenuros de acilo, especialmente los cloruros de acilo (Y)
halógeno, especialmente cloro), mezclas formadas por anhídridos
R^{6}-C(O)-O-C(O)-R^{6}
con ácidos carboxilícos tales como ácido fórmico, así como
anhídridos mixtos (Y
=O-C(O)-R' con R' = H o por
ejemplo alquilo con 1 a 6 átomos de carbono), por ejemplo un
anhídrido mixto con ácido piválico (R' = terc.-butilo) o con ácido
fórmico (compuestos de la fórmula
H-C(O)-O-C(O)-R^{6}).
El agente de acilación se empleará
preferentemente en una cantidad de 1,0 hasta 5 moles y,
especialmente, en una cantidad de 1,0 hasta 2,0 moles, referido a 1
mol del compuesto IV.
En caso dado se emplea en la acilación de IV un
catalizador ácido o básico en cantidades catalíticas o
estequiométricas. El catalizador se empleará preferentemente en una
cantidad desde 0,001 hasta 5 moles y, especialmente, en una
cantidad desde 0,01 hasta 1,2 moles, referido a 1 mol del compuesto
IV.
Ejemplos de catalizadores básicos son bases
nitrogenadas, por ejemplo trialquilaminas tales como trietilamina,
compuestos de piridina tal como la propia piridina o
dimetilaminopiridina, además oxobases tales como carbonato de sodio
o carbonato de potasio o los hidróxidos de sodio, de potasio o de
calcio.
Ejemplos de catalizadores ácidos son,
especialmente, los ácidos minerales tal como el ácido
sulfúrico.
Usualmente se conduce la acilación en un
disolvente. Los disolventes adecuados con, en caso dado el propio
agente de acilación líquido o el catalizador en caso dado líquido.
Los disolventes adecuados son, además, disolventes orgánicos
inertes, por ejemplo hidrocarburos tales como hexano o tolueno,
hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, triclorometano,
1,2-dicloroetano o clorobenceno, además éteres tales
como dioxano, tetrahidrofurano,
metil-terc.-butiléter o dimetoxietano.
En una realización preferente de esta etapa del
procedimiento se conduce la reacción de IV en un anhídrido líquido,
en presencia de ácido sulfúrico concentrado. En otra realización se
lleva a cabo la reacción en un sistema bifásico constituido por agua
y por un disolvente orgánico no miscible con agua. Esta realización
entra en consideración especialmente cuando se apliquen agentes de
acilación sólidos, por ejemplo cloruros de acilo sólidos. Como
catalizadores se emplearán entonces frecuentemente catalizadores
básicos, especialmente bases inorgánicas.
En otra realización preferente de esta etapa del
procedimiento se conduce la reacción de IV con un anhídrido
(R^{6}-CO)_{2}O o
R^{6}-CO-O-CHO o
con un ácido carboxílico R^{6}-COOH en presencia
de ácido sulfúrico concentrado en un disolvente inerte. Por regla
general se requieren en esta variante menores cantidades de agente
de acilación, por ejemplo desde 1 hasta 1,5 moles, por cada mol del
compuesto IV. En esta variante se obtienen, sorprendentemente, con
buenos rendimientos y con una elevada selectividad, directamente
los mono-N-acilcompuestos II, sin
que se formen cantidades dignas de consideración de compuestos de
N,N-diacilo V.
Durante la acilación de IV se forma, además de la
anilida II, frecuentemente también el compuesto de diacilo de la
fórmula general V. De acuerdo con la conducción de la reacción
puede presentarse este también como único producto de la reacción.
En este caso se someterá el compuesto de diacilo V, en caso dado en
mezcla con el compuesto II, a una solvolisis parcial. En este caso
se disocia el compuesto V en el compuesto II y en un ácido
carboxílico R^{6}-COOH, su sal o un derivado, por
ejemplo un éster R^{6}-COOR' (R' por ejemplo =
alquilo con 1 a 4 átomos de carbono).
Como agentes para la solvolisis entran en
consideración por ejemplo agua o alcoholes, por ejemplo alcanoles
con 1 a 4 átomos de carbono, tales como metanol, etanol o
isopropanol o mezclas de estos alcoholes con agua).
Preferentemente se conduce la solvolisis parcial
de V en presencia de un catalizador ácido o básico. Ejemplos de
catalizadores básicos son los hidróxidos de los metales alcalinos
tales como hidróxido de sodio o hidróxido de potasio o los
alcoholatos de alcanoles con 1 a 4 átomos de carbono, especialmente
metanolato de sodio o de potasio o metilato de sodio o de potasio.
Ejemplos de catalizadores ácidos son los ácidos minerales tales
como el ácido clorhídrico o el ácido sulfúrico.
Usualmente se emplea el catalizador para la
solvolisis en una cantidad desde 0,1 hasta 5 moles por mol de
compuesto V. En una variante preferente de esta etapa del
procedimiento se empleará el catalizador en una cantidad de al
menos 0,5 moles/mol de compuesto V y, especialmente, en una
cantidad aproximadamente equimolar en un exceso molar,
preferentemente de hasta 2 moles con relación al compuesto V.
Los agentes preferentes para la solvolisis son
alcanoles con 1 a 4 átomos de carbono. Los catalizadores
preferentes son los hidróxidos de los metales alcalinos o los
alcoholatos con 1 a 4 átomos de carbono de los metales alcalinos
tales como hidróxido de sodio, metilato de sodio y etilato de
sodio.
Usualmente se conduce la solvolisis parcial en un
disolvente. Como disolventes entran en consideración especialmente
los propios agentes para la solvolisis, por ejemplo los alcanoles
con 1 a 4 átomos de carbono o mezclas de estos agentes para la
solvolisis con disolventes inertes. Ejemplos de disolventes inertes
son los disolventes anteriormente citados.
En una forma preferente de realización de la
presente invención se conduce la solvolisis de V para dar II en un
alcanol con 1 a 4 átomos de carbono en presencia del alcoholato
correspondiente, preferentemente en metanol o etanol con metilato de
sodio o con etilato de sodio.
La temperatura de la solvolisis se encuentra
frecuentemente por encima de 0ºC y por regla general está limitada
únicamente por el punto de ebullición del disolvente.
Preferentemente, la temperatura de la reacción se encuentra en el
intervalo desde 0 hasta 100ºC y, especialmente, en el intervalo
desde 20 hasta 80ºC.
Los productos IV, V y II, que se obtienen en las
etapas i), ii) y iii), pueden aislarse según los métodos de
elaboración usuales al respecto. En caso dado pueden emplearse los
productos de la reacción procedente de la conversión ii), sin otra
elaboración, en la etapa siguiente iii). Frecuentemente se somete
al producto en bruto, que se obtiene en la transformación ii) o bien
iii), como paso previo a la ciclación para dar el benzoxazol I, a
una purificación por cristalización y/o por cromatografía.
Las
3-(pirazol-3-il)anilinas,
empleadas como productos de partida en el procedimiento según la
invención, de la fórmula general III, son conocidas por el estado de
la técnica, por ejemplo por las publicaciones WO 98/27090 o WO
99/55702, o WO 92/06962, o WO 92/02509, o WO 96/15115 o en la US
5,032,165, o pueden prepararse en analogía con los procedimientos
conocidos. Los compuestos de la fórmula general III pueden
prepararse, por su parte, según los procedimientos descritos en las
publicaciones WO 92/06962, o WO 92/02509 o en la US 5,032,165 a
partir de pirazoles fenil-substituidos de la fórmula
VI
mediante nitración sucesiva e
hidrogenación de los grupos nitro formados en este
caso.
La nitración de los
3-(pirazol-3-il)benceno VI
conduce en una reacción directa a los correspondientes
3-(pirazol-3-il)-1-nitrobencenos
de la fórmula VII,
en la que R^{1} - R^{5}
presentan los significados anteriormente indicados.
Sorprendentemente se consigue esta reacción también cuando R^{3}
signifique hidrógeno, sin que se nitre el anillo de pirazol de VI
en una proporción digna de consideración. Los compuestos de la
fórmula VI, en la que R^{3} significa hidrógeno, se designarán a
continuación también como compuestos VI-A. Lo mismo
es válido para los compuestos
VII.
La nitración de VI se lleva a cabo con reactivos
usuales para la nitración, como los que se han descrito en el
estado de la técnica relacionado con la nitración de hidrocarburos
aromáticos así como en las publicaciones WO 92/06962, o WO 92/02509
o en la US 5,032,165. Los reactivos adecuados son ácido nítrico en
concentración variable, también ácido nítrico concentrado y fumante,
mezclas de ácido sulfúrico concentrado y de ácido nítrico (ácido
nitrante), además nitratos de acilo y nitratos de alquilo.
La nitración puede llevarse a cabo tanto en
ausencia de disolventes, en un exceso del reactivo de nitración o
en un disolvente o diluyente inertes, siendo adecuados por ejemplo
agua, ácidos minerales, ácidos orgánicos, hidrocarburos halogenados
tal como cloruro de metileno, anhídridos tal como anhídrido del
ácido acético y mezclas de estos disolventes.
Los compuestos de partida VI o bien
VI-A y los reactivos de nitración pueden emplearse,
según el reactivo, en cantidades aproximadamente equimolares. Para
la optimación de la conversión de los compuestos de partida puede
ser ventajoso emplear en exceso el reactivo para la nitración, por
ejemplo en hasta una cantidad 20 veces molar, referido a VI. En la
conducción de la reacción sin disolvente en el reactivo para la
nitración, por ejemplo en ácido nitrante, este se presenta en un
exceso todavía mayor.
La temperatura de la reacción se encuentra
comprendida normalmente entre -100ºC hasta 200ºC, preferentemente
entre -30 hasta 50ºC.
El reactivo preferente para la nitración es el
ácido nitrante, es decir una mezcla de ácido sulfúrico concentrado
y de ácido nítrico concentrado, preferentemente al 100%.
Preferentemente se disuelve o se suspende el compuesto VI o bien
VI-A en ácido sulfúrico, para la nitración y se
añade a continuación el ácido nítrico, preferentemente bajo control
de la temperatura. La conversión se lleva a cabo entonces
preferentemente a temperaturas en el intervalo desde -30 hasta 50ºC
y, preferentemente, en el intervalo desde -20 hasta +30ºC. La
duración de la reacción requiere, por regla general, desde 0,5
hasta 5 horas.
El aislamiento del compuesto nitrado VII o bien
VII-A (= compuesto VII con R^{3} = H) a partir de
la mezcla de la reacción se lleva a cabo de manera usual, por
ejemplo mediante vertido de la mezcla de la reacción sobre agua y/o
sobre hielo y filtración o extracción del producto de la reacción
que precipita en este caso. En caso dado se atenúa la fase acuosa,
como paso previo al aislamiento de la mezcla de la reacción, con un
agente neutralizante, por ejemplo hidróxidos, carbonatos o
bicarbonatos de metales alcalinos. En tanto en cuanto sea necesario
podrá recristalizarse a continuación el producto de la
reacción.
La reducción de los nitrocompuestos VII o bien
VII-A, obtenidos en este caso, para dar las
3-(pirazol-3-il)anilinas de
la fórmula general III se lleva a cabo con agentes reductores
usuales para grupos nitro aromáticos, como se ha descrito en el
estado de la técnica para la reducción de los nitrocompuestos
aromáticos para dar las correspondientes anilinas (véase por ejemplo
la publicación J. March, Advanced Organic Chemistry, 3^{rd} ed.,
J. Wiley & Sons, New-York, 1985, página 1183 y
la literatura allí citada) así como en las publicaciones
EP-A 361114, o WO 92/06962 o WO 92/02509 o en la US
5,032,165, a las que se hace aquí referencia.
La reducción se consigue, por ejemplo, mediante
conversión del nitrocompuesto VII con un metal tal como hierro,
cinc o estaño bajo condiciones de reacción ácidas, es decir con
hidrógeno naciente o con un hidrocomplejo tal como hidruro de litio
y de aluminio o con borohidruro de sodio, preferentemente en
presencia de compuestos de metales de transición del níquel o del
cobalto tales como NiCl_{2}
(P(fenilo)_{3})_{2}, o CoCl_{2}, (véase
la publicación Ono et al. Chem. Ind. (Londres), 1983, página
480), o con NaBH_{2}S_{3} (véase la publicación Lalancette et
al. Can. J. Chem. 49, 1971, página 2990), pudiéndose llevar a
cabo esta reducción en función del reactivo correspondiente, en
substancia o en un disolvente o diluyente. Los disolventes
adecuados son, en función del agente reductor, por ejemplo alcoholes
tales como metanol, etanol, n- e isopropanol, n-, 2-, iso- y
terc.-butanol, además hidrocarburos tales como hexano o tolueno,
hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, triclorometano,
1,2-dicloroetano o clorobenceno, además éteres
tales como dioxano, tetrahidrofurano,
metil-terc.-butiléter o dimetoxietano así como
ácidos carboxilícos alifáticos y sus ésteres, por ejemplo ácido
acético o ácido propiónico, con los alcoholes con 1 a 4 átomos de
carbono anteriormente citados o mezclas de los disolventes
citados.
En el caso de la reducción con un metal se
trabaja, preferentemente, en ausencia de disolventes en un ácido
inorgánico, especialmente en ácido clorhídrico concentrado o
diluido, o en un ácido orgánico líquido tal como ácido acético o
ácido propiónico. Sin embargo el ácido puede diluirse también con
un disolvente inerte, por ejemplo con uno de los que se han citado
anteriormente. La reducción con los hidruros complejos se lleva a
cabo preferentemente en un disolvente, por ejemplo en un éter o en
un alcohol.
Frecuentemente se conduce la reducción de VII
para dar III con hidrógeno en presencia de un catalizador de metal
de transición, por ejemplo con hidrógeno en presencia de
catalizadores a base de platino, paladio, níquel, rutenio o rodio.
Los catalizadores pueden contener el metal de transición en forma
elemental o en forma de un compuesto complejo, de una sal o de un
óxido del metal de transición, pudiéndose emplear, para la
modificación de la actividad, coligandos usuales, por ejemplo
compuestos orgánicos de fosfina tales como trifenilfosfina,
triciclohexilfosfina,
tri-n-butilfosfinas o fosfitos. El
catalizador se empleará usualmente en cantidades desde 0,001 hasta 1
mol, por cada mol de compuesto VII, calculado como metal del
catalizador.
El catalizador puede emplearse en forma embebida
o no embebida. Los soportes adecuados son, por ejemplo, carbones
activos, carbonato de calcio, sulfato de calcio, sulfato de bario,
gel de sílice, óxido de alumínio, aluminosilicatos, zeolitas o
polímeros orgánicos, por ejemplo polímeros en forma de palomitas de
maíz a base de N-vinillactamas o poliestirenos, que
presenten grupos funcionales adecuados para el enlace del metal del
catalizador. El catalizador adecuado es especialmente también
níquel finamente dividido, por ejemplo en forma de níquel Raney.
Frecuentemente se conduce la reacción de VII para
dar III con hidrógeno en presencia de un catalizador de metal de
transición en un disolvente orgánico inerte. Básicamente son
adecuados todos los disolventes anteriormente citados. Los
disolventes preferentes son los alcoholes anteriormente citados y
sus mezclas con éteres o con ésteres, especialmente cuando se
utilice como catalizador níquel finamente dividido.
La presión de hidrógeno, necesaria para la
reducción, puede variar dentro de amplios límites y se encuentra,
por regla general, en el intervalo desde la presión normal hasta una
sobrepresión de 50, preferentemente hasta 10 y, especialmente,
hasta 3 bares. Evidentemente se consigue la transformación también
a presiones parciales de hidrógeno por debajo de la presión normal,
por ejemplo en el intervalo desde 0,2 hasta 1 bar.
La temperatura necesaria para la conversión puede
variar dentro de amplios limites y se encuentra, en función de la
reactividad del catalizador y de la presión parcial del hidrógeno
elegida, usualmente en el intervalo desde 0 hasta 150ºC,
preferentemente en el intervalo desde 10 hasta 100ºC, pudiéndose
llevar a cabo la conversión tanto a temperaturas bajas como también
a temperaturas elevadas.
Según una realización especial del procedimiento
según la invención se parte, para la obtención de los compuestos
III, en los cuales X y R^{3} significan bromo o yodo,
directamente de los
3-(pirazol-3-il)bencenos de
la fórmula VI-A.
Estos se hacen reaccionar en una primera etapa a)
con un reactivo de nitración para dar un
3-(pirazol-3-il)-1-nitrobenceno
VII-A
A continuación se hace reaccionar, en una etapa
b, el compuesto VII-A con un agente reductor para
dar la
3-(pirazol-3-il)anilina de la
fórmula III-A (compuesto III con R^{3} = H). Los
compuestos III-A pueden bromarse entonces, en la
forma anteriormente descrita, directamente para dar aquellos
compuestos IV, en los cuales tanto R^{3} como también X significan
bromo (compuestos IV-Br_{2}), o pueden yodarse
para dar los compuestos VI-I_{2}, en los cuales
tanto R^{3} como también X significan yodo.
A continuación se llevan a cabo las etapas ii y,
en caso dado, iii en la forma anteriormente descrita.
La halogenación de III-A para dar
IV se consigue de manera análoga a la de la halogenación de III
para dar IV en la forma y manera anteriormente descrita. Para la
consecución de una conversión completa se empleará el reactivo para
la halogenación, a diferencia de lo que ocurre en el caso de la
halogenación de III para dar IV, preferentemente en una cantidad de
al menos aproximadamente 2 equivalentes, referido a
III-A, por ejemplo en la proporción molar de 1:1,9
hasta 1:2,5, pudiéndose emplear también un mayor exceso de agente de
halogenación. El agente preferente para la halogenación para la
conversión de III-A en IV-Br_{2} o
bien en IV-I_{2} es halógeno elemental,
preferentemente bromo. Preferentemente se lleva a cabo entonces la
reacción en un ácido carboxílico tal como ácido acético, ácido
propiónico o ácido butírico o en un ácido mineral tal como ácido
clorhídrico o ácido sulfúrico, en mezclas de estos ácidos, en agua,
o en una mezcla de al menos uno de estos ácidos con agua. Las
temperaturas necesarias para la conversión pueden ser determinadas
por el técnico en la materia por medio de simples experimentos de
rutina y se encuentran, preferentemente, en el intervalo desde -10ºC
hasta 120ºC y especialmente en el intervalo desde 10ºC hasta
60ºC.
Los compuestos de las fórmulas II, IV y V y sus
sales empleables en agricultura son adecuados sorprendentemente
como herbicidas -tanto en forma de mezclas de isómeros como también
en forma de los isómeros puros-.
Los ejemplos siguientes explicarán la invención
sin limitarla en modo alguno.
Todos los espectros ^{1}H-NMR
han sido medidos en CDCl_{3} en un espectrómetro de 270 MHz. Se
determinó el desplazamiento químico frente a TMS en ppm y la
integral de la señal correspondiente. Se han utilizado las
siguientes abreviaturas: s = singulete, d = doblete, q = cuartete,
t = triplete, br = señal ancha.
Variante
A
Se disolvieron 50 g (0,12 moles) de
4,6-dicloro-3-(4-bromo-5-diflúormetoxi-1-metil-1H-pirazol-3-il)anilina
en 200 ml de diclorometano y se combinaron con 20 g (0,13 moles) de
bromo. La mezcla de la reacción se agitó a temperatura ambiente
hasta que ya no se observó ninguna modificación en la HPLC (columna
C_{18}, gradiente metanol/agua 0-100). A
continuación se extrajo la mezcla de la reacción con solución
saturada de bicarbonato de sodio y con solución saturada de sal
común. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se
concentró por evaporación. La cromatografía del residuo sobre gel
de sílice (acetato de etilo/ciclohexano) suministró 60 g de la
2-bromo-4,6-dicloro-3-(4-bromo-5-diflúormetoxi-1-metil-1H-pirazol-3-il)anilina
IVa.4.
^{1}H-NMR \delta ppm: 7,4 (s,
1H), 6,7 (t, 1H), 4,2 (br, 2H), 3,9 (s, 3H).
Variante
B
Se añadieron 50 g (0,129 moles) de la
4,6-dicloro-3-(4-bromo-5-diflúormetoxi-1-metil-1H-pirazol-3-il)-anilina
en 150 ml de ácido acético glacial. Se añadieron a continuación 53
g (0,64 moles) de acetato de sodio. A temperatura ambiente se
añadieron, gota a gota, 20,6 g (0,129 moles) de bromo y se agitó la
mezcla durante la noche. El ácido acético se eliminó en vacío, el
residuo se combinó con 50 ml de tolueno y se concentró por
evaporación hasta sequedad. El residuo se recogió en 200 ml de
acetato de etilo, se lavó con 100 ml de solución 2N de NaOH, se secó
sobre sulfato de magnesio y se concentró por evaporación. Se
obtuvieron 56 g del compuesto del título.
Variante
A
Se disolvieron 48 g (0,103 moles) del compuesto
IVa.4 en 480 ml de anhídrido del ácido propiónico y se añadieron
0,5 g de ácido sulfúrico concentrado. A continuación se agitó
durante 1 hora a 75ºC. La mezcla de la reacción se concentró por
evaporación en vacío, se diluyó con
metil-terc.-butiléter y con agua y se separó la fase
orgánica. A continuación se lavó la fase orgánica con solución
saturada de bicarbonato de sodio y se secó sobre sulfato de
magnesio. La concentración por evaporación del disolvente hasta
sequedad proporcionó 57,4 g del compuesto de dipropionilo (compuesto
V con R^{1} = metilo, R^{2} = diflúormetoxi, R^{3} = bromo,
R^{4} = R^{5} = cloro, X = bromo y R^{6} = etilo), que
contenía cantidades subordinadas de la correspondiente
N-propionilanilida IIa.12. La mezcla, obtenida de
este modo, se sometió a continuación a una solvolisis parcial. Para
ello se disolvió el producto de la reacción de la acilación en 300
ml de metanol y se añadieron a la solución 17,9 g de una solución al
30% en peso de metilato de sodio en metanol. A continuación se
agitó a temperatura ambiente, hasta que ya no se observó conversión
mediante los controles realizados con HPLC (columna C_{18},
gradiente metanol/agua 0-100). Para la elaboración
se añadieron a la mezcla de la reacción aproximadamente 500 ml de
diclorometano y se lavó la solución, obtenida de este modo,
sucesivamente con ácido clorhídrico diluido, con agua y con solución
acuosa saturada de sal común. Tras cromatografía sobre gel de
sílice (eluyente: ciclohexano/acetato de etilo) se obtuvieron 41,4
g de la
N-propionil-2-bromo-4,6-dicloro-3-(4-bromo-5-diflúormetoxi-1-metil-1H-pirazol-3-il)anilida
IIa.12.
Punto de fusión: 173-175ºC.
^{1}H-NMR \delta ppm: 7,6 (s,
1H), 7,2 (br. s, 1H), 6,7 (t, 1H), 3,9 (s, 3H), 2,5 (br. q, 2H),
1,3 (br. t, 3H).
El compuesto de dipropionilo presentó en el
espectro ^{1}H-NMR las señales siguientes:
^{1}H-NMR \delta ppm: 7,7 (s,
1H), 6,7 (t, 1H), 3,9 (s, 3H), 2,8-2,4 (m, 4H), 1,2
(m, 6H).
Variante
B
Se disolvieron 56 g (0,12 moles) de la anilina
IVa.4 procedente de la etapa previa, en 500 ml de tolueno y se
combinaron con 0,6 g de ácido sulfúrico concentrado y 17,2 g (0,13
moles) de anhídrido del ácido propiónico. Se agitó durante 2 días a
temperatura ambiente, el precipitado se separó mediante filtración
por succión, se lavó con un poco de
metil-terc.-butiléter, se recogió el precipitado en
300 ml de acetato de etilo y se combinó con la cantidad necesaria de
solución al 10% de NaOH para disolver por completo el producto. Se
separó la fase orgánica y se aislaron a partir de la misma,
mediante concentración por evaporación, 49 g del compuesto del
título IIa.12.
Se hicieron reaccionar 2 g de la anilida IIa.12
(0,0038 moles) con 0,1 g (0,0038 moles) de hidruro de sodio (al 97%
en peso) en 20 ml de DMSO a 70ºC, hasta que ya no se observó
desprendimiento gaseoso. A continuación se añadieron 0,55 g (0,0038
moles) de bromuro de cobre(I) y se calentó hasta 140ºC,
hasta que ya no se observó modificación mediante los controles
realizados con HPLC. Se refrigeró hasta la temperatura ambiente, se
añadió agua helada y se extrajo con aproximadamente 100 ml de
acetato de etilo. Tras el secado sobre sulfato de magnesio se
concentró por evaporación el disolvente hasta sequedad y el residuo
se sometió a cromatografía sobre gel de sílice (eluyente:
ciclohexano/acetato de etilo). De este modo se obtuvieron 1,1 g del
benzoxazol (1).
Punto de fusión: 131-132ºC.
^{1}H-NMR \delta ppm: 7,5 (s,
1H), 6,7 (t, 1H), 3,9 (s, 3H), 2,4 (q, 2H), 1,4 (t, 3H).
Se disolvieron 3 g (5,7 mmoles) de la anilida
IIa.12 en 10 ml de dimetilformamida y 1 ml de piridina. Se
añadieron a continuación 0,43 g (3,1 mmoles) de K_{2}CO_{3} y
se calentó la mezcla durante 2 horas a 90ºC. A continuación se
añadieron 0,12 g (1,2 mmoles) de Cu(I)Cl y se agitó
durante 2 horas a 140ºC. La mezcla de la reacción se concentró por
evaporación en vacío y se sometió a cromatografía sobre gel de
sílice con ciclohexano/acetato de etilo 9/1. Se obtuvieron 1,9 g
del benzoxazol (1).
De manera análoga a la de la variante precedente,
se hicieron reaccionar 3 g de la anilida IIa.12 con 0,3 g (2,3
mmoles) de Cu(I)Br y 0,43 g (3,1 mmoles) de
K_{2}CO_{3} bajo condiciones por lo demás idénticas. De este
modo se obtuvieron 1,96 g del benzoxazol (1).
De manera análoga a la de la variante precedente
se hicieron reaccionar 3 g de la anilida IIa.12 con 0,23 g (1,2
mmoles) de Cu(I)I y 0,43 g (3,1 mmoles) de
K_{2}CO_{3} bajo condiciones por lo demás idénticas. Se
obtuvieron de este modo 1,8 g del benzoxazol (1).
De manera análoga a la de las variantes
precedentes se hicieron reaccionar 3 g de la anilida IIa.12 con
0,63 g (6,3 mmoles) de KHCO_{3} y con 0,17 g (1,2 mmoles) de
Cu(I)Br bajo condiciones por lo demás idénticas. Se
obtuvieron 1,8 g del benzoxazol (1).
Variante
A
Se disolvieron 57 g (0,165 moles) de la
4-flúor-6-cloro-3-(4-cloro-5-diflúormetoxi-1-metil-1H-pirazol-3-il)anilina
en 300 ml de diclorometano y se combinaron con 26,5 g (0,165 moles)
de bromo. La mezcla de la reacción se agitó a temperatura ambiente
hasta que ya no se observó modificación mediante los controles
realizados con HPLC (véase anteriormente). La mezcla de la reacción
se concentró por evaporación. En este caso se obtuvieron 61 g del
compuesto IVa.1.
^{1}H-NMR \delta ppm: 7,2 (s,
1H), 6,7 (t, 1H), 4,5 (br, 2H), 3,9 (s, 3H).
Variante
B
Se añadieron 19,5 g (59 mmoles) de la
6-cloro-4-flúor-3-(4-cloro-5-diflúormetoxi-1-metil-1H-pirazol-3-il)anilina
en 200 ml de ácido acético glacial. Se añadieron a continuación
47,8 g (0,59 moles) de acetato de sodio. A temperatura ambiente se
añadieron, gota a gota, 10,3 g (64 mmoles) de bromo y se agitó la
mezcla durante la noche. Se eliminó el ácido acético en vacío, el
residuo se combinó con 200 ml de tolueno y se concentró hasta
sequedad. El residuo se recogió en 200 ml de diclorometano, se lavó
con 200 ml de solución acuosa al 5% de NaOH, se secó sobre sulfato
de magnesio y se concentró por evaporación. Se obtuvieron 24 g del
compuesto del título IVa.1.
Variante
A
Se disolvieron 43 g (0,106 moles) del compuesto
IVa.1 en 200 ml de anhídrido del ácido propiónico y se añadieron
0,5 g de ácido sulfúrico concentrado. A continuación se agitó
durante 1 hora a 75ºC. La mezcla de la reacción se concentró por
evaporación en vacío, se diluyó con
metil-terc.-butiléter y agua y se separó la fase
orgánica. A continuación se lavó la fase orgánica con solución
acuosa saturada de bicarbonato de sodio y se secó sobre sulfato de
magnesio. Mediante concentración por evaporación del disolvente
hasta sequedad se obtuvieron 47 g del compuesto de dipropionilo
(compuesto V con R^{1} = metilo, R^{2}= diflúormetoxi, R^{3}
= cloro, R^{4} = flúor, R^{5} = cloro, X = bromo y R^{6} =
etilo), que contenía todavía cantidades subordinadas de la
N-propionilanilida correspondiente IIa.9. La mezcla,
obtenida de este modo, se sometió a continuación a una solvolisis
parcial. Para ello se disolvió el producto de la reacción de la
acilación en 100 ml de metanol y se añadieron a la solución 32,7 g
de una solución al 30% en peso de metilato de sodio en metanol. A
continuación se agitó a temperatura ambiente, hasta que ya no se
observó modificación mediante los controles realizados por medio de
HPLC (véase más arriba). Para la elaboración se añadieron a la
mezcla de la reacción aproximadamente 500 ml de diclorometano y se
lavó la solución obtenida sucesivamente con ácido clorhídrico
diluido, con agua y con solución acuosa saturada de sal común. Tras
cromatografía sobre gel de sílice (eluyente: ciclohexano/acetato de
etilo) se obtuvieron 14 g de la
N-propionil-2-bromo-4-flúor-6-cloro-3-(4-cloro-5-diflúormetoxi-1-metil-1H-pirazol-3-il)anilida
IIa.13.
^{1}H-NMR \delta ppm: 7,6
(br, s, 1H), 7,3 (d, 1H), 6,7 (t, 1H), 3,9 (s, 3H), 2,4 (q, 2H),
1,3 (t, 3H).
Variante
B
Se disolvieron 23 g (57 mmoles) de la anilina
IVa.1 en 20 ml de tolueno y se combinaron con 0,28 g de ácido
sulfúrico concentrado y 8,1 g (63 mmoles) de anhídrido del ácido
propiónico. Se agitó durante 16 horas a temperatura ambiente, a
continuación se diluyó con 100 ml de agua y 100 ml de tolueno, se
separaron las fases y la fase acuosa se extrajo de nuevo con un
total de 200 ml de tolueno. Las fases orgánicas reunidas se secaron
sobre sulfato de magnesio y a continuación se concentraron por
evaporación. El residuo se recogió en 50 ml de ciclohexano/acetato
de etilo 4:1 (v/v), se calentó y a continuación se separó mediante
filtración por succión. Se obtuvieron 21 g del compuesto del título
IIa.13.
Se hacen reaccionar 14 g (0,03 moles) del
compuesto IIa.9 con 0,75 g (0,03 moles) de hidruro de sodio (a modo
de suspensión al 97% en peso en aceite mineral) en 50 ml de DMSO, a
70ºC, hasta que ya no se observó desprendimiento gaseoso. A
continuación se añadieron 0,56 g (0,0039 moles) de bromuro de
cobre(I) y se calentó hasta 140ºC, hasta que ya no se
observó modificación mediante los controles realizados por medio de
HPLC. Se refrigeró hasta la temperatura ambiente, se añadió agua
helada y se extrajo con aproximadamente 100 ml de acetato de etilo.
Tras el secado sobre sulfato de magnesio se concentró por
evaporación el disolvente hasta sequedad y el residuo se sometió a
cromatografía sobre gel de sílice (eluyente: ciclohexano/acetato de
etilo). De este modo se obtuvieron 1,1 g del benzoxazol (6).
Punto de fusión: 73-75ºC.
^{1}H-NMR \delta ppm: 7,3 (s,
1H), 6,7 (t, 1H), 3,9 (s, 3H), 3,0 (q, 2H), 1,44 (t, 3H).
De manera análoga a la del ejemplo 1.2 variante
A, se hicieron reaccionar 5,0 g (0,011 moles) de la anilina IVa.4,
en primer lugar en 100 ml de ácido acético glacial bajo condiciones
por lo demás idénticas y a continuación se disoció el compuesto de
diacetilo obtenido en primer lugar Va.8 con 8,5 g (0,047 moles) de
metanolato de sodio en metanol. De este modo se obtuvieron 5,26 g
de la anilida IIa.8.
^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta
(ppm) 7,6 (s, 1H), 7,1 (br, s, 1H), 6,7 (t, 1H), 3,9 (s, 3H), 2,1
(s, 3H).
Se hicieron reaccionar 5,2 g (0,01 moles) de la
anilida IIa.8 en 100 ml de sulfóxido de dimetilo con 0,24 g (0,01
moles) de NaH y 0,22 g (1,5 mmoles) de Cu(I)Br según
la rutina del ejemplo 2.1. De este modo se obtuvieron 1,9 g del
benzoxazol (3).
^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta
(ppm) 7,5 (s, 1H), 6,8 (t, 1H), 3,9 (s, 3H), 2,6 (s, 3H).
Se disuelven 3,8 g (8,2 mmoles) de la anilina
IVa.4 en 100 ml de diclorometano, se combinaron con 3,9 g (49,2
mmoles) de piridina y con una cantidad catalítica de
4-dimetilaminopiridina. Se añadieron a continuación,
gota a gota, 3,2 g (24,7 mmoles) de cloruro de pivaloilo.
La mezcla obtenida de este modo se calentó a 40ºC
y se agitó hasta que ya no se observó ninguna modificación en el
cromatograma de capa delgada (ciclohexano/acetato de etilo 4/1
v/v). Se diluyó con 200 ml de acetato de etilo, se lavó dos veces
con 200 ml de ácido clorhídrico al 10%, una vez con 100 ml de
solución saturada de NaHCO_{3} y se secó la fase orgánica sobre
sulfato de magnesio. Mediante cromatografía del residuo, obtenido
tras la concentración por evaporación, sobre gel de sílice
(ciclohexano/acetato de etilo 4/1 v/v) se obtuvieron 1,4 g de la
anilida IIa.36.
^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta
(ppm) 7,6 (s, 1H), 7,2 (br, 1H), 6,7 (t, 1H), 3,8 (s, 3H), 1,4 (s,
9H).
Se disolvieron 1,3 g (2,4 mmoles) de la anilida
IIa.36 en 10 ml de dimetilformamida y 1 ml de piridina y se
combinaron con 0,26 g (2,6 mmoles) de KHCO_{3}. La mezcla se
calentó durante 1,5 horas a 90ºC. A continuación se añadieron 0,07 g
(0,5 mmoles) de Cu(I)Br y se agitó la mezcla durante
2 horas a 140ºC. La concentración por evaporación de la mezcla de la
reacción y la cromatografía del residuo sobre gel de sílice
(ciclohexano/acetato de etilo 4/1 v/v) proporcionó 0,34 de
benzoxazol (4).
^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta
(ppm) 7,5 (s, 1H), 6,8 (t, 3H), 3,9 (s, 3H), 1,5 (s, 9H).
De manera análoga a la rutina para la obtención
del ejemplo 2.2 se hicieron reaccionar 13,5 g (33 mmoles) de la
anilina IVa.1 del ejemplo 2.1 en 100 ml de ácido acético glacial
bajo condiciones de la reacción por lo demás idénticas. Mediante
disociación del compuesto de diacetilo, obtenido en primer lugar,
Va.5 con 9,6 g (53 mmoles) de metanolato de sodio en metanol se
obtuvieron 7,7 g de la anilida IIa.5.
^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta
(ppm) 7,3 (d, 1H), 6,9 (br, s, 1H), 6,7 (t, 1H), 3,9 (s, 3H), 2,2
(s, 3H).
Mediante reacción de 7,7 g (17 mmoles) de la
amida IIa.5 según la forma de proceder descrita en 2.3 se
obtuvieron 4,28 g del benzoxazol (5).
^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta
(ppm) 7,2 (d, 1H), 6,8 (t, 1H), 3,9 (s, 3H), 2,7 (s, 3H).
Se combinaron 5,63 g (14 mmoles) del compuesto de
anilina IVa.1 del ejemplo 2.1 en 100 ml de tetrahidrofurano con
3,32 g (42 mmoles) de piridina, 1,52 g de cloruro de metoxiacetilo
y una cantidad catalítica de 4-dimetilaminopiridina.
Esta mezcla se calentó durante 16 horas bajo agitación a reflujo.
Se eliminaron las partes volátiles en vacío, el residuo se recogió
en 100 ml de acetato de etilo y se lavó la fase orgánica
sucesivamente tres veces con 100 ml, cada vez, de HCl 2N, una vez
con solución acuosa saturada de NaHCO_{3} y se secó sobre
MgSO_{4}. El compuesto de diacetilo, obtenido en este caso, Va.69
(5,87 g) se hizo reaccionar a continuación directamente: se
disolvió el producto de la reacción en 50 ml de metanol, se
añadieron 3,85 g (21,4 mmoles) de solución al 30% en peso de
metanolato de sodio en metanol y se agitó durante 2 horas a
temperatura ambiente. A continuación se acidificó con HCl 1N, se
extrajo la mezcla tres veces con 100 ml, cada vez, de cloruro de
metileno, se lavaron las fases orgánicas reunidas, una vez, con 100
ml de agua, se secaron sobre MgSO_{4} y se cromatografió el
residuo obtenido tras concentración por evaporación, sobre gel de
sílice con ciclohexano/acetato de etilo (2/1 v/v). Se obtuvieron de
este modo 3,1 g de la anilida IIa.69.
^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta
(ppm) = 8,0 (br, s 1H), 7,3 (d, 1H), 6,8 (t, 1H), 4,1 (s, 2H), 3,8
(s, 3H), 3,6 (s, 3H).
Mediante reacción de 3,0 g (6,3 mmoles) de la
anilida IIa.69 según la forma de proceder descrita en 2.3 se
obtuvieron 0,98 g del benzoxazol (6).
^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta
(ppm) 7,3 (d, 1H), 6,8 (t, 1H), 4,8 (s, 2H), 3,9 (s, 3H), 3,5 (s,
3H).
Se disolvieron 28 g (0,086 moles) de la
4-flúor-6-cloro-3-(4-cloro-5-triflúormetil-1-metil-1H-pirazol-3-il)anilina
(descrita en la publicación EP-A 0791571) en 200 ml
de ácido acético, se combinaron con 35 g (0,42 moles) de acetato de
sodio. Se añadieron a continuación, gota a gota, 13,7 g (0,086
moles) de bromo. Se agitó durante la noche, se eliminaron los
componentes volátiles en vacío y el residuo se recogió en 200 ml de
diclorometano. La solución se lavó con NaOH acuoso 2N, se secó
sobre MgSO_{4} y se cromatografió el residuo obtenido tras
concentración por evaporación de la solución, sobre gel de sílice
con ciclohexano/acetato de etilo (4/1 v/v). Se aislaron de este
modo 20 g del compuesto del título IVc.1.
^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta
(ppm) 7,2 (d, 1H), 4,5 (br, s, 2H), 4,0 (s, 3H).
Se disolvieron 2 g (4,9 mmoles) del compuesto de
la anilina IVc.1 procedente de 7.1 en 10 ml de diclorometano y 1 ml
de piridina. Se añadieron a continuación una punta de espátula de
4-dimetilaminopiridina y 0,5 g (4,9 mmoles) de
cloruro de ciclopropanocarbonilo. Se agitó durante 16 horas, se
diluyó con 100 ml de agua y se extrajo tres veces con 50 ml, cada
vez, de diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se secaron sobre
MgSO_{4}, y se cromatografiaron con ciclohexano/acetato de etilo
/4/1 v/v) sobre gel de sílice.
Primera fracción: 1,2 g del compuesto de diacilo
Vc 85: ^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta (ppm) 7,4
(d, 1H), 4,1 (s, 3H), 2,1 (m, 2H), 1,2 (m, 4H), 0,9 (m, 4H).
Segunda fracción: 0,8 de la monoacilanilida
IIc.85: ^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta (ppm)
7,3 (d, 1H), 7,1 (br, s, 1H), 4,1 (s, 3H), 1,6 (m, 1H),
1,2-0,8 (m, 4H).
El compuesto de diacilo Vc.85 se disolvió en 20
ml de metanol, la solución se combinó con 5 ml de solución al 30%
en peso de metanolato de sodio (en metanol) y se agitó durante 2
horas. A continuación se combinó la solución con 100 ml de cloruro
de metileno, se ajustó a pH 1 con ácido clorhídrico al 10% y se
separó la fase orgánica. El residuo, obtenido tras secado y
eliminación del disolvente, se reunió con la primera fracción. Se
obtuvieron de este modo 2 g del compuesto del título IIc.85.
Se combinaron 2,0 g (4,2 mmoles) de la anilida
IIc.85 procedente de la etapa 7.2, en 20 ml de dimetilformamida y 2
ml de piridina, con 0,5 g (5 mmoles) de KHCO_{3}. Se agitó
durante 2 horas a 90ºC, se añadieron a continuación 0,14 g (0,9
mmoles) de Cu(I)Br y se calentó bajo agitación
durante 4 horas a 140ºC. La mezcla de la reacción se concentró por
evaporación y se cromatografió sobre gel de sílice con
ciclohexano/acetato de etilo. De este modo se obtuvieron 1,1 g del
benzoxazol (7).
^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta
(ppm) 7,2 (d, 1H), 4,1 (s, 3H), 2,2 (m, 1H),
1,4-1,2 (m, 4H).
La obtención del compuesto del título IIc.17 se
llevó a cabo a partir del compuesto IVc.1 según la rutina de
obtención indicada en el ejemplo 7.2.
^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta
(ppm) 7,3 (d, 1H), 7,1 (br, s, 1H), 4,1 (s, 3H), 2,7 (Septett
1H),1,3 (d, 6H).
La obtención del benzoxazol 8 se llevó a cabo a
partir del compuesto IIc.17 según la rutina de obtención indicada
en el ejemplo 7.3.
^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta
(ppm) 7,2 (d, 1H), 4,1 (s, 3H), 3,3 (Septett 1H), 1,3 (d, 6H).
La obtención del compuesto del título IIc.5 se
llevó a cabo a partir del compuesto IVc.1 según la rutina de
obtención indicada en el ejemplo 7.2.
^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta
(ppm) 7,3 (d, 1H), 7,1 (br, s, 1H), 4,1 (s, 3H), 2,2 (s, 3H).
La obtención del benzoxazol 9 se llevó a cabo a
partir del compuesto IIc.5 según la rutina deobtención indicada en
el ejemplo 7.3.
^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta
(ppm) 7,2 (d, 1H), 4,1 (s, 3H), 2,6 (s, 3H).
La
2-bromo-4,6-dicloro-3-(4-bromo-5-diflúormetoxi-1-metil-1H-pirazol-3-il)anilina
IVa.4, empleada en el ejemplo 1.2, se preparó, alternativamente a la
rutina 1.1, a partir del
1,3-dicloro-4-(5-diflúormetoxi-1-metil-1H-pirazol-3-il)benceno
según la secuencia de síntesis descrita a continuación:
Se disolvieron 3,0 g (10,2 mmoles) del
1,3-dicloro-4-(5-diflúormetoxi-1-metil-1H-pirazol-3-il)benceno
en 10 ml de ácido sulfúrico concentrado. A continuación se
añadieron, gota a gota, a 0ºC, 0,7 g (11,2 mmoles) de ácido nítrico
al 100% y se agitó a continuación durante 1 hora a 0ºC hasta 10ºC.
A continuación se vertió la mezcla de la reacción sobre hielo, el
precipitado se separó mediante filtración por succión, a
continuación se lavó con 100 ml de agua y se secó. Se obtuvieron de
este modo 3,24 g del nitrobenceno en forma de producto sólido con un
punto de fusión de 134 hasta 137ºC.
^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta
(ppm) 8,4 (s, 1H), 7,6 (s, 1H), 6,6 (t, 1H), 6,4 (s, 1H), 3,8 (s,
3H).
Se disolvieron 1,5 g (4,2 mmoles) de
2,4-dicloro-5-(5-diflúormetoxi-1-metil-1H-pirazol-3-il)nitrobenceno
en una mezcla formada por 50 ml de tetrahidrofurano y 50 ml de
metanol y se combinaron con 4 g de níquel Raney. La mezcla se agitó
durante 4 horas a temperatura ambiente a una presión de hidrógeno
de 0,3 bares y a continuación se filtró a través de Kieselgur. El
filtrado se secó con sulfato de magnesio y a continuación se
concentró por evaporación hasta sequedad. De este modo se obtuvieron
1,3 g de la anilina.
^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta
(ppm) 7,4-7,1 (m, 2H), 6,6 (t, 1H), 6,4 (s, 1H),
4,1 (br, 2H), 3,8 (s, 3H).
Se dispuso 1 g (2,9 mmoles) de la
2,4-dicloro-5-(5-diflúormetoxi-1-metil-1H-pirazol-3-il)anilina
y 2,4 g (29 mmoles) de acetato de sodio en 100 ml de ácido acético
glacial y se añadieron a continuación, gota a gota, a temperatura
ambiente, 0,93 g (5,6 mmoles) de bromo. Se agitó durante la noche,
la mezcla de la reacción se concentró por evaporación, se recogió el
residuo en tolueno y se lavó con 50 ml de lejía de hidróxido de
sodio acuosa al 5% en peso. La fase orgánica se secó sobre sulfato
de magnesio y se concentró por evaporación. De este modo se
obtuvieron 1,3 g de la anilina IVa.4. El producto obtenido era
idéntico al compuesto obtenido según el ejemplo 1.1.
Claims (13)
1. Procedimiento para la obtención de
7-(pirazol-3-il)-benzoxazoles
de la fórmula general I
en la que las variables R^{1} -
R^{6} tienen los siguientes
significados:
- R^{1}
- hidrógeno, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono o halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono;
- R^{2}
- ciano, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalquilsulfinilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilsulfonilo con 1 a 4 átomos de carbono o halógenoalquilsulfonilo con 1 a 4 átomos de carbono;
- R^{3}
- hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono o halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono;
- R^{4}
- halógeno;
- R^{5}
- flúor, cloro o ciano;
- R^{6}
- hidrógeno, alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, halógenoalquilo con 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 6 átomos de carbono, halógenoalquenilo con 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo con 2 a 6 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cianoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, (alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono)carbonilo-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquiloxi con 3 a 8 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenil-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, heterociclilo con 4 hasta 7 miembros o heterociclil-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, estando estar insubstituido cada anillo de cicloalquilo, de fenilo y cada anillo de heterociclilo o puede portar uno, dos o tres substituyentes, que se eligen independientemente entre sí, entre ciano, nitro, amino, hidroxi, carboxi, halógeno, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono;
caracterizado porque se hace
reaccionar una
2-halógeno-3-(pirazol-3-il)anilida
de la fórmula general
II
en la que las variables R^{1} -
R^{6} tienen el significado anteriormente indicado y X significa
bromo o yodo, en presencia de un compuesto de cobre(I) y de
una base para dar un compuesto de la fórmula general I, siendo la
proporción molar entre el compuesto de cobre(I) y el
compuesto II empleado <
1:1.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque la proporción molar entre el compuesto
de cobre(I) y el compuesto II empleado se encuentra en el
intervalo desde 0,05:1 hasta 0,8:1.
3. Procedimiento según una de las
reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la base
se elige entre los alcoholatos, amidas, hidruros, hidróxidos,
bicarbonatos y carbonatos de los metales alcalinos y de los metales
alcalinotérreos.
4. Procedimiento según una de las
reivindicaciones precedentes, caracterizado porque se emplea
al menos una cantidad equimolar de base, referido al compuesto
II.
5. Procedimiento según una de las
reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la
reacción del compuesto II para dar el compuesto I se lleva a cabo en
un disolvente aprótico polar o en una mezcla de disolventes,
eligiéndose el disolvente entre dimetilformamida (DMF), sulfóxido
de dimetilo (DMSO), N-metilpirrolidona (NMP),
N,N-dimetilacetamida (DMA), acetonitrilo,
propionitrilo, piridina y los dimetildi- o -trietilenglicoles y sus
mezclas.
6. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque se hace reaccionar un compuesto II, en
el que las variables R^{1} - R^{6} presentan los siguientes
significados:
- R^{1}
- significa hidrógeno, metilo o etilo;
- R^{2}
- significa ciano, diflúormetoxi, triflúormetilo o metilsulfonilo;
- R^{3}
- significa halógeno;
- R^{4}
- significa halógeno;
- R^{5}
- significa flúor, cloro o ciano;
- R^{6}
- significa hidrógeno, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 4 átomos de carbono, halógenoalquenilo con 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo con 2 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo con 1 a 4 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenil-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, heterociclilo con 4 hasta 7 miembros o heterociclil-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, pudiendo estar insubstituidos el anillo de fenilo, el anillo de cicloalquilo o el anillo de heterociclilo o pudiendo portar uno o dos substituyentes, elegidos entre ciano, halógeno, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono y alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono.
7. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque abarca adicionalmente las siguientes
etapas del procedimiento para la obtención del compuesto II:
i.
\;halogenación de una 3-(pirazol-3-il)anilina de la fórmula III
para dar una
2-halógeno-3-(pirazol-3-il)anilina
de la fórmula
IV,
ii.
\;reacción de la 3-halógeno-2-(pirazol-3-il)anilina IV con un agente de acilación de la fórmula R^{6}-C(O)-Y, donde Y significa un grupo disociable, para dar una anilida de la fórmula II y/o un compuesto de diacilo de la fórmula V
iii.
\;en caso dado solvolisis parcial del compuesto V para dar la anilida de la fórmula II, presentando en los compuestos de las fórmulas III, IV y V las variables R^{1} - R^{6} y X los significados anteriormente indicados.
8. Procedimiento según la reivindicación 7,
caracterizado porque, para la obtención de los compuestos
II-A, en la que R^{3} y X significan bromo, en la
etapa i se broma una
3-(pirazol-3-il)anilina de la
fórmula III-A
para dar una
2-bromo-3-(4-bromopirazol-3-il)anilina
de la fórmula
IV-A,
presentando en los compuestos de
las fórmulas III-A y IV-A, las
variables R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5} los significados
anteriormente
indicados.
9. Procedimiento según la reivindicación 8,
caracterizado porque adicionalmente abarca las siguientes
etapas del procedimiento para la obtención de los compuestos
III-A:
a.
\;nitración de un 3-(pirazol-3-il)benceno de la fórmula VI-A,
en la que las variables R^{1},
R^{2}, R^{4} y R^{5} tienen los significados anteriormente
indicados, para dar un
3-(pirazol-3-il)-1-nitrobenceno
VII-A
y
b.
{}\hskip4mm dicación 8.
\;reacción de VII-A con un agente reductor para dar una 3-(pirazol-3-il)anilina de la fórmula III-A según la reivin-
{}\hskip4mm dicación 8.
10. Compuestos de las fórmulas generales II, IV y
V como se han definido en la reivindicación 7 y sus sales
compatibles en agricultura.
11. Compuestos según la reivindicación 10, en los
que las variables R^{1} - R^{6} presentan los siguientes
significados:
- R^{1}
- significa hidrógeno, metilo o etilo;
- R^{2}
- significa ciano, diflúormetoxi, triflúormetilo o metilsulfonilo;
- R^{3}
- significa halógeno;
- R^{4}
- significa halógeno;
- R^{5}
- significa flúor, cloro o ciano;
- R^{6}
- significa hidrógeno, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 4 átomos de carbono, halógenoalquenilo con 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo con 2 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo con 1 a 4 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenil-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, heterociclilo con 4 hasta 7 miembros o heterociclil-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, pudiendo estar insubstituidos el anillo de fenilo, el anillo de cicloalquilo o el anillo de heterociclilo o pudiendo portar uno o dos substituyentes, elegidos entre ciano, halógeno, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono y alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono.
12. Compuestos según las reivindicaciones 10 u
11, en los que la variable X significa bromo.
13. Compuestos según las reivindicaciones 10, 11
ó 12, en los que la variable R^{2} significa diflúormetoxi.
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