ES2225429T3 - Procedimiento para producir un compuesto de amida. - Google Patents
Procedimiento para producir un compuesto de amida.Info
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Abstract
Un procedimiento para producir un compuesto de amida, que comprende hacer reaccionar un compuesto que tiene un grupo amino con un anhídrido de ácido poliaminopolicarboxílico en presencia del ácido poliaminopolicarboxílico, en el que el compuesto que tiene un grupo amino es un amino-oligosacárido o un amino- oligosacárido que tiene un grupo reductor terminal reducido.
Description
Procedimiento para producir un compuesto de
amida.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para producir un compuesto de amida que tiene un
grupo de ácido poliaminopolicarboxílico, compuesto de amida que es
un intermedio útil, por ejemplo, para productos farmacéuticos o
productos químicos agrícolas. Por ejemplo, un compuesto de amida de
fórmula (1) puede ser usado como un agente formador de imágenes de
diagnóstico permitiendo que el grupo de ácido
poliaminopolicarboxílico constituya un complejo con un elemento
metálico radioactivo y paramagnético.
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Hasta ahora, se ha conocido un procedimiento para
producir un compuesto de amida que tiene un grupo de ácido
poliaminopolicarboxílico, procedimiento que se realizó mezclando
albúmina de suero humano sólida y anhídrido de ácido
poliaminopolicarboxílico sólido, y disolviendo rápidamente la mezcla
en una solución tamponante Hepes (Int. J. Appl. Rad. Isot.,
33, 327 (1982)). Sin embargo, el procedimiento no siempre
fue satisfactorio para una producción industrial en la práctica
debido a las operaciones del procedimiento que se describieron
anteriormente.
Según la presente invención, un compuesto de
amida deseado puede ser producido de forma fácil y ventajosa a
través de operaciones industriales prácticas.
La presente invención proporciona un
procedimiento para producir un compuesto de amida, que comprende
hacer reaccionar un compuesto que tiene un grupo amino con un
anhídrido de ácido poliaminopolicarboxílico en presencia del ácido
poliaminopolicarboxílico, en el que el compuesto que tiene un grupo
amino es un amino-oligosacárido o un
amino-oligosacárido que tiene un grupo reductor
terminal reducido.
Ejemplos de compuesto que tiene un grupo amino
incluyen, por ejemplo, un amino-oligosacárido que
comprende glucosamina o galactosamina como una unidad repetida (por
ejemplo, quitosano-oligosacárido) y un
correspondiente oligosacárido que tiene un grupo reductor terminal
reducido.
Ejemplos del amino-oligosacárido
incluyen, por ejemplo, los que tienen un peso molecular de 500 a
2000, y ejemplos específicos del mismo incluyen, por ejemplo, un
oligosacárido que tiene 3 a 10 glucosaminas o galactosaminas como
una unidad repetida (por ejemplo, quitosano-tri- a
deca-sacárido que comprende 3 a 10
D-glucosaminas).
Ejemplos de los
amino-oligosacáridos que tienen un grupo reductor
terminal reducido incluyen, por ejemplo,
glucosamina-trisacárido que tiene un grupo reductor
terminal reducido representado por la siguiente fórmula (2):
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y un
galactosamina-trisacárido que tiene un grupo
reductor terminal reducido representado por la siguiente fórmula
(3):
El compuesto que tiene un grupo amino puede ser
usado como tal o puede ser usado también en la forma de una solución
o una suspensión después de ser disuelto o puesto en suspensión en
un disolvente descrito con posterioridad. Además de ello, como un
compuesto que tiene un grupo amino, puede ser usada también una sal
que comprenda el compuesto que tiene un grupo amino y un ácido
mineral como ácido clorhídrico o ácido sulfúrico. Cuando se usa
esta sal, es deseable mezclar la sal con un álcali por adelantado
para convertir la sal en un grupo amino libre, o añadir un álcali
al sistema de reacción para convertir la sal en un grupo amino
libre.
Ejemplos de anhídrido de ácido
poliaminopolicarboxílico incluyen, por ejemplo, los que tienen dos
o más grupos amino y al menos un grupo de anhídrido de ácido en la
molécula como dianhídrido etilendiaminotetraacético, monoanhídrido
de ácido etilendiaminotetraacético, dianhídrido de ácido
dietilentriaminopentaacético, monoanhídrido de ácido
dietilentriaminopentaacético, dianhídrido
1,4,7,10-tetraazaciclododecano-1,4,7,10-tetraacético
o monoanhídrido de ácido
1,4,7,10-tetraazaciclododecano-1,4,7,10-tetraacético.
El anhídrido de ácido puede ser obtenido
deshidratando los correspondientes ácidos poliaminopolicarboxílicos
de una manera convencional.
El monoanhídrido de ácido
poliaminopolicarboxílico puede ser obtenido añadiendo agua a
dianhídrido de ácido poliaminopolicarboxílico para hidrolizar uno
de sus grupos anhídrido.
La cantidad de anhídrido de ácido
poliaminopolicarboxílico que puede ser usado no está
particularmente limitada y puede ser adecuadamente ajustada según
el compuesto de amida deseado, su aplicación, su coste de producción
o similares. Por ejemplo, cuando se desea un compuesto en el que
todos los grupos amino contenidos en el mismo están amidados, se
usa preferentemente un anhídrido de ácido poliaminopolicarboxílico
en una cantidad de un mol o más por mol de grupos amino en el
compuesto que tiene un grupo amino.
Ejemplos del ácido poliaminopolicarboxílico
incluyen los que tienen dos o más grupos amino y dos o más grupos
carboxilo en la molécula como ácido etilendiaminotetraacético, ácido
dietilentriaminopentaacético o ácido
1,4,7,10-tetraazaciclododecano-1,4,7,10-tetraacético.
En esta reacción, se usa habitualmente un ácido
poliaminopolicarboxílico correspondiente al anhídrido de ácido
poliaminopolicarboxílico. Los ácidos poliaminopolicarboxílicos
anteriormente descritos están disponibles en el comercio.
El ácido poliaminopolicarboxílico puede ser usado
como tal o puede ser usado también después de ser convertido en una
sal metálica de carboxilato como una sal de metal alcalino del
ácido poliaminopolicarboxílico o una sal de metal
alcalino-térreo del ácido poliaminopolicarboxílico
mezclada con una solución alcalina acuosa, por ejemplo, de un
hidróxido de metal alcalino como hidróxido de sodio, o un hidróxido
de metal alcalino-térreo como hidróxido de
magnesio.
La cantidad del ácido poliaminopolicarboxílico es
habitualmente 0,1 mol o más por mol del anhídrido del ácido
poliaminopolicarboxílico. La cantidad no tiene un límite superior
particular pero, en un uso práctico, es habitualmente 5 moles como
máximo, por mol del anhídrido de ácido poliaminopolicarboxílico, ya
que un uso excesivo del ácido poliaminopolicarboxílico es
económicamente desventajoso.
La temperatura de la reacción es habitualmente de
0ºC a la temperatura de reflujo de una solución de reacción.
La presente invención permite que el compuesto
que tiene un grupo amino y el anhídrido del ácido
poliaminopolicarboxílico reaccionen en presencia del ácido
poliaminopolicarboxílico. Por ejemplo, el procedimiento puede ser
realizado añadiendo el compuesto que tiene un grupo amino y el
anhídrido de ácido poliaminopolicarboxílico al ácido
poliaminopolicarboxílico, o añadiendo el anhídrido de ácido a una
mezcla del compuesto que tiene un grupo amino y el ácido
poliaminopolicarboxílico. El compuesto que tiene un grupo amino y el
anhídrido de ácido poliaminopolicarboxílico pueden ser añadidos al
ácido poliaminopolicarboxílico simultáneamente, por ejemplo, de
forma que su adición se termine al mismo tiempo o que la adición de
uno de ellos pueda ser terminada antes que la otra. En este último
caso, particularmente en una solución acuosa en la que se usa como
disolvente agua o una mezcla de agua y un disolvente orgánico como
se describe con posterioridad, se prefiere terminar la reacción del
compuesto que tiene un grupo amino antes que la adición del
anhídrido de ácido poliaminopolicarboxílico desde el punto de vista
de la mejora del rendimiento del compuesto deseado.
Alternativamente, el compuesto que tiene un grupo amino puede ser
añadido al ácido poliaminopolicarboxílico en un estado acuoso como
se describió anteriormente, y posteriormente puede ser añadido el
anhídrido de ácido poliaminopolicarboxílico. Bajo un estado no
acuoso en el que se use como disolvente un disolvente orgánico como
se describe con posterioridad, la adición del compuesto que tiene un
grupo amino y/o el ácido poliaminopolicarboxílico no está limitada
a los métodos anteriores, sino que el compuesto que tiene un grupo
amino puede ser añadido a la mezcla del anhídrido de ácido
poliaminopolicarboxílico y el ácido poliaminopolicarboxílico. El
compuesto que tiene un grupo amino y/o el anhídrido del ácido
poliaminopolicarboxílico pueden ser añadidos de forma continua o
intermitente.
La reacción puede ser realizada en ausencia de un
disolvente, pero habitualmente se realiza en presencia de un
disolvente debido a las propiedades físicas de la mezcla de
reacción. Ejemplos del disolvente incluyen, por ejemplo, agua, un
disolvente orgánico o una mezcla de los mismos.
Ejemplos del disolvente orgánico incluyen, por
ejemplo,
un disolvente de alcohol como etanol,
2-propanol, 1-butanol o
dietilenglicol-monometil-éter,
un disolvente polar aprótico como acetonitrilo,
N,N-dimetilformamida o
dimetil-sulfóxido,
un disolvente de éter como dietil-éter,
metil-terc-butil-éter,
tetrahidrofurano o dioxano,
un disolvente de cetona como acetona,
metil-etil-cetona y
metil-isobutil-cetona,
un disolvente de hidrocarburo aromático como
tolueno o xileno, y
un disolvente de hidrocarburo halogenado como
diclorometano, dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono,
clorobenceno o diclorobenceno, y
una mezcla de los disolventes anteriormente
descritos. Estos disolventes orgánicos pueden ser usados solos o
pueden ser usados también después de ser mezclados.
El disolvente orgánico puede ser añadido también
al compuesto que tiene un grupo amino, el anhídrido de ácido
poliaminopolicarboxílico o el ácido poliaminopolicarboxílico por
adelantado. Se puede añadir agua al compuesto que tiene un grupo
amino o el ácido poliaminopolicarboxílico por adelantado, pero es
deseable no añadir agua al anhídrido de ácido
poliaminopolicarboxílico ya que existe el temor de que al mezclar
agua con el anhídrido de ácido poliaminopolicarboxílico se provoque
una reacción de hidrólisis del anhídrido de ácido que tenga lugar
antes de la reacción deseada.
La cantidad del disolvente que puede ser usada no
está particularmente limitada, pero es habitualmente 100 partes en
peso, como máximo, por 1 parte en peso del compuesto que tiene un
grupo amino.
La reacción puede proceder más suavemente si se
realiza en presencia de una base. Ejemplos de la base incluyen, por
ejemplo, una base inorgánica y una base orgánica. Ejemplos de la
base inorgánica incluyen, por ejemplo,
un hidróxido de metal alcalino como hidróxido de
litio, hidróxido de sodio o hidróxido o hidróxido de potasio,
un hidróxido de metal
alcalino-térreo como hidróxido de calcio o hidróxido
de magnesio,
un carbonato de metal alcalino como carbonato de
litio, carbonato de sodio o carbonato de potasio,
un hidrogenocarbonato de metal alcalino como
hidrogenocarbonato de sodio o hidrogenocarbonato de potasio.
Ejemplos de la base orgánica incluyen
trietilamina y piridina. La cantidad de la base que puede ser usada
o está particularmente limitada, pero es preferentemente 50 moles,
como máximo, por mol del anhídrido de ácido
poliaminopolicarboxílico. Además de ello, esta base puede ser
añadida al compuesto que tiene un grupo amino o al ácido
poliaminopolicarboxílico por adelantado.
Cuando se usa agua como disolvente, es deseable
realizar la reacción mientras se mantiene el pH de la solución de
reacción en una zona débilmente ácida o alcalina desde el punto de
vista de una mejora del rendimiento de compuesto deseado. El
intervalo del pH se ajusta preferentemente en el intervalo de pH 5
a 14, y más preferentemente en el intervalo de pH 6 a 10. En este
caso, la reacción puede ser realizada mientras el intervalo del pH
de la solución de reacción es ajustado dentro del intervalo
anteriormente mencionado mediante la adición de la base inorgánica
anteriormente mencionada a la solución de la reacción.
Por ejemplo, cuando se usa un anhídrido de ácido
poliaminopolicarboxílico que tenga dos o más grupos anhídrido en la
molécula, como dianhídrido etilendiaminotetraacético o dianhídrido
de ácido dietilentriaminopentaacético para producir un compuesto de
amida que tenga un grupo amido formado a partir de un grupo amino y
un grupo anhídrido, y grupos carboxilo que resultan de la
hidrólisis del resto del o de los grupo(s) anhídrido, la
reacción puede ser realizada mientras se introduce una cantidad
suficiente de agua para que proceda la hidrólisis en el sistema de
reacción o se puede realizar usando agua como disolvente de la
reacción. Particularmente, el uso de agua como disolvente de la
reacción es preferible ya que se puede realizar simultáneamente una
reacción de amidación y una reacción de abertura del anillo. Cuando
se usa agua como disolvente de la reacción, el pH de la solución de
reacción es habitualmente ajustado durante la reacción dentro de
una zona débilmente ácida o alcalina. El intervalo del pH es
preferentemente ajustado, por ejemplo, en un intervalo de pH 5 a 14
y, más preferentemente, en un intervalo de pH 6 a 10.
Después de completar la reacción, el compuesto de
amida deseado puede ser aislado a través de un tratamiento de
refinado, si es necesario.
Cuando la reacción se realiza en presencia de una
base, puede ser obtenido un compuesto de amida del que el grupo de
ácido carboxílico está formando una sal con la base.
Cuando el compuesto que tiene un grupo amino
tiene un grupo hidroxilo adicional en la molécula, un anhídrido de
ácido poliaminopolicarboxílico puede reaccionar con el grupo
hidroxilo para formar un producto esterificado. Cuando se forma
este producto esterificado, es preferible ajustar la solución de la
reacción, después de que se complete la reacción, a un pH débilmente
alcalino, por ejemplo, pH 8 a 10, para hidrolizar el producto
esterificado, y posteriormente puede ser aislado el compuesto
deseado.
Ejemplos del compuesto de amida que se puede
obtener de esta forma incluyen, por ejemplo,
un compuesto de amida de fórmula (1)
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un compuesto de amida de fórmula
(4),
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un compuesto de amida de fórmula
(5),
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un compuesto de amida de fórmula
(6),
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un compuesto de amida de fórmula
(7),
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y un compuesto de amida de fórmula
(8),
Este compuesto de amida puede hacerse derivar
hasta un agente formador de imágenes de diagnóstico, por ejemplo, a
través de una coordinación con un elemento metálico radioactivo o
paramagnético, y un tratamiento de refinado, si es necesario.
Haciendo referencia a los ejemplos, la presente
invención se describirá más en detalle a continuación, pero la
presente invención no está limitada a estos ejemplos.
En un matraz separable de cinco bocas y de 500
ml, equipado con un dispositivo de reflujo, un dispositivo agitador
y un termostato, se introdujeron 131 g de una solución acuosa al
16% en peso de hidróxido de sodio, y la temperatura interna se
elevó a 80ºC. Después de la adición de 3 g de una sal de ácido
clorhídrico y trisacárido de quitosano que tenía un grupo reductor
terminal reducido (quitotriitol) y 28,6 g de ácido
dietilentriaminopentaacético, se añadieron 27,5 g de dianhídrido de
ácido dietilentriaminopentaacético continuamente en pequeñas
porciones a la misma temperatura. Después de agitar y mantener a la
temperatura durante una hora, se añadieron 31 g de una solución
acuosa al 30% en peso de hidróxido de sodio para ajustar el pH de la
solución de la reacción a 9. Después de haber agitado y mantenido a
la temperatura durante una hora, la mezcla se enfrió a temperatura
ambiente. Un análisis por cromatografía líquida de alta resolución
puso de manifiesto que el rendimiento del compuesto de amida
deseado representado por la siguiente fórmula (1) era 57,6%.
En un matraz separable de cinco bocas y de 500
ml, equipado con un dispositivo de reflujo, un dispositivo agitador
y un termostato, se introdujeron a temperatura ambiente 50 g de una
solución acuosa al 17% en peso de hidróxido de sodio y 28,8 g de
ácido dietilentriaminopentaacético, y la temperatura interna se
elevó a 80ºC. Después de la adición de 10 g de una solución acuosa
al 25% en peso de hidróxido de sodio a la misma temperatura, se
añadieron simultáneamente en paralelo una solución disolviendo 3 g
de una sal de ácido clorhídrico y trisacárido de quitosina que tenía
un grupo reductor terminal reducido (quitotriitol) en 66 g de una
solución acuosa al 14% en peso de hidróxido de sodio y 27,4 g de
dianhídrido de ácido dietilentriaminopentaacético. La solución de
trisacárido de quitosano que tenía un grupo reductor terminal
reducido (quitotriitol) y el anhídrido de ácido
dietilentriaminopentaacético se añadieron continuamente durante 25
minutos y 30 minutos, respectivamente. Durante la adición, el pH de
la solución de reacción estuvo en el intervalo de 6,9 a 7,5.
Después de completar la adición, la solución de la reacción se
agitó y se mantuvo a la misma temperatura durante una hora y
seguidamente se añadieron 36 g de una solución acuosa al 25% en peso
de hidróxido de sodio para ajustar el pH de la solución de reacción
a 9. Después de haber agitado y mantenido a la temperatura durante
una hora, la mezcla se enfrió a temperatura ambiente. Un análisis
por cromatografía líquida de alta resolución puso de manifiesto que
el rendimiento del compuesto de amida deseado representado por la
fórmula (1) anterior era 80,2%.
En un matraz separable de cinco bocas y de 500
ml, equipado con un dispositivo de reflujo, un dispositivo agitador
y un termómetro, se introdujeron a temperatura ambiente 78 g de una
solución acuosa al 20% en peso de hidróxido de sodio y 51,7 g de
ácido dietilentriaminopentaacético, y la temperatura interna se
elevó a 80ºC. Después de la adición de 19 g de una solución acuosa
al 25% en peso de hidróxido de sodio a la misma temperatura, se
añadieron simultáneamente en paralelo una solución de 3 g de sal de
ácido clorhídrico de trisacárido de quitosano que tenía un grupo
reductor terminal reducido (quitotriitol) en 57 g de una solución
acuosa al 16% en peso de hidróxido de sodio, y 27,5 g de
dianhídrido de ácido dietilentriaminopentaacético. La solución de
trisacárido de quitosano que tenía un grupo reductor terminal
reducido (quitotriitol) y el dianhídrido de ácido
dietilentriaminopentaacético se añadieron continuamente durante 25
minutos y 30 minutos, respectivamente. Durante la adición, el pH de
la solución de la reacción estuvo en el intervalo de 7,0 a 7,5.
Después de completar la adición, la solución de la reacción se
agitó y se mantuvo a la misma temperatura durante una hora y
seguidamente se añadieron 44 g de una solución acuosa al 25% en peso
de hidróxido de sodio para ajustar el pH de la solución de la
reacción a 9. Después de haber agitado y mantenido a la temperatura
durante una hora, la mezcla se enfrió a temperatura ambiente. Un
análisis por cromatografía líquida de alta resolución puso de
manifiesto que el rendimiento del compuesto de amida deseado
representado por la fórmula (1) anterior era 82,1%.
Ejemplo de referencia comparativo
1
En un matraz separable de cinco bocas y de 500
ml, equipado con un dispositivo de reflujo, un dispositivo agitador
y un termómetro, se introdujeron a temperatura ambiente 3 g de una
sal de ácido clorhídrico de trisacárido de quitosano que tenía un
grupo reductor terminal reducido (quitotriitol) y 67 g de una
solución acuosa al 16% en peso de hidróxido de sodio, y la
temperatura interna se elevó a 80ºC. Después de la adición de 27,7
g de dianhídrido de ácido
dietilentriamino-pentaacético en pequeñas porciones
a la misma temperatura, la solución de la reacción se agitó y se
mantuvo a la temperatura durante 15 minutos. Después de enfriar a
temperatura ambiente, un análisis por cromatografía líquida de alta
resolución puso de manifiesto que el rendimiento del compuesto de
amida deseado de fórmula (1) anterior era 45,2%.
En un matraz separable de cinco bocas y de 500
ml, equipado con un dispositivo de reflujo, un dispositivo agitador
y un termómetro, se introdujeron a temperatura ambiente 45 g de una
solución acuosa al 25% en peso de hidróxido de sodio, 40 g de
1,4-dioxano y 28,7 g de ácido
dietilentriaminopentaacético, y la temperatura interna se elevó a
73ºC. A la misma temperatura, se añadieron simultáneamente una
solución de 3 g de una sal de ácido clorhídrico de trisacárido de
quitosano que tenía un grupo reductor terminal reducido
(quitotriitol) en 57 g de una solución acuosa al 16% en peso de
hidróxido de sodio, y 27,2 g de dianhídrido de ácido
dietilentriaminopentaacético. La solución de trisacárido de
quitosano que tenía un grupo reductor terminal reducido
(quitotriitol) y el dianhídrido de ácido
dietilentriaminopentaacético se añadieron continuamente en paralelo
durante 25 minutos y 30 minutos, respectivamente. Durante la
adición, el pH de la solución de la reacción estuvo en el intervalo
de 7,0 a 7,6. Después de completar la adición, la solución de la
reacción se agitó y se mantuvo a la misma temperatura durante 30
minutos y seguidamente se añadieron 27 g de una solución acuosa al
25% en peso de hidróxido de sodio para ajustar el pH de la solución
de la reacción a 8. Después de haber agitado y mantenido a la misma
temperatura durante 30 minutos, la mezcla se enfrió a temperatura
ambiente. Un análisis por cromatografía líquida de alta resolución
puso de manifiesto que el rendimiento del compuesto de amida
deseado representado por la fórmula (1) anterior era 67,2%.
En un matraz de cuatro bocas de 100 ml, equipado
con un dispositivo de reflujo, un dispositivo agitador y un
termómetro, se introdujo a temperatura ambiente 1 g de una sal de
ácido clorhídrico de trisacárido de quitosano que tenía un grupo
reductor terminal reducido (quitotriitol), 34 g de una solución
acuosa al 16% en peso de hidróxido de sodio y 7,2 g de ácido
etilendiaminotetraacético. Después de que la temperatura interna se
elevó a 80ºC, se añadieron continuamente en pequeñas porciones 6,3 g
de dianhídrido etilendiaminotetraacético. Después de haber agitado y
mantenido a la temperatura durante 30 minutos, se añadieron 16 g de
una solución acuosa al 11% en peso de hidróxido de sodio para
ajustar a 9 el pH de la reacción. Después de haber agitado y
mantenido a la temperatura durante 30 minutos, la mezcla se enfrió a
temperatura ambiente. Un análisis por cromatografía líquida de alta
resolución puso de manifiesto que se obtuvo el compuesto de amida
deseado de fórmula (5), en el que el porcentaje de área corregida
del compuesto en el cromatograma era 51%. Análisis de masas LC/ESI:
m/z = 1326,9 [(M+H]^{+}), m/z = 1324,9
([M-H]^{+}).
En un matraz de cuatro bocas y de 200 ml,
equipado con un dispositivo de reflujo, un dispositivo agitador y
un termómetro se introdujeron a temperatura ambiente 80 ml de
N,N-dimetilformamida (deshidratada) y 6,6 g de ácido
dietilentriaminopentaacético, y la temperatura interna se elevó a
75ºC. Después de la adición de 6,0 g de dianhídrido de ácido
dietilentriaminopentaacético a la temperatura y después de haber
agitado y mantenido durante 30 minutos a la misma temperatura, se
añadieron en pequeñas porciones 0,3 g de agua con el fin de
convertir el dianhídrido en un monoanhídrido. Después de una
agitación adicional y de mantener durante una hora a la misma
temperatura, se añadieron gota a gota durante 10 minutos 3,5 g de
5-octilanilina. Después de haber agitado y
mantenido durante un ahora a la misma temperatura, el filtrado
obtenido por filtración para separar las materias insolubles se
concentró para producir 11,8 g de cristales en bruto. Un análisis
por cromatografía líquida de alta resolución de los cristales en
bruto confirmó que se obtuvo el ácido
N-(4-octilfenilcarbamoilmetil)dietilentriamino-N,N,N'',N''-tetraacético
deseado (porcentaje de área corregida en el cromatograma:
94,3%).
Claims (16)
1. Un procedimiento para producir un compuesto de
amida, que comprende hacer reaccionar un compuesto que tiene un
grupo amino con un anhídrido de ácido poliaminopolicarboxílico en
presencia del ácido poliaminopolicarboxílico, en el que el
compuesto que tiene un grupo amino es un
amino-oligosacárido o un
amino-oligosacárido que tiene un grupo reductor
terminal reducido.
2. Un procedimiento según la reivindicación 1, en
el que el peso molecular delamino-oligosacárido es
500 a 2000.
3. Un procedimiento según la reivindicación 2, en
el que el amino-oligosacárido que tiene un peso
molecular de 500 a 2000 es un
glucosamino-oligosacárido o un
galactosamino-oligosacárido.
4. Un procedimiento según la reivindicación 3, en
el que el glucosamino-oligosacárido es un
quitosano-tri- a deca-sacárido.
5. Un procedimiento según la reivindicación 3, en
el que el galactosamino-oligosacárido es un
galactosamino-tri- a
deca-sacárido.
6. Un procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, en el que el ácido poliaminopolicarboxílico
es ácido etilendiamino-tetraacético, ácido
dietilentriamino-pentaacético o ácido
1,4,7,10-tetraazaciclododecano-1,4,7,10-tetraacético.
7. Un procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, en el que el anhídrido de ácido
poliaminopolicarboxílico es añadido a la mezcla del compuesto que
tiene un grupo amino y el ácido poliaminopolicarboxílico.
8. Un procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, en el que el compuesto que tiene un grupo
amino y el anhídrido de ácido poliaminopolicarboxílico son añadidos
al ácido poliaminopolicarboxílico.
9. Un procedimiento según la reivindicación 8, en
el que el compuesto que tiene un grupo amino y el anhídrido de
ácido poliaminopolicarboxílico son añadidos simultáneamente al ácido
poliaminopolicarboxílico.
10. Un procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 9, en el que la reacción es realizada en
presencia de un disolvente.
11. Un procedimiento según la reivindicación 10,
en el que el disolvente es al menos uno seleccionado entre agua y
un disolvente orgánico.
12. Un procedimiento según la reivindicación 11,
en el que el disolvente es agua.
13. Un procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 12, en el que la reacción es realizada en
presencia de una base.
14. Un procedimiento según la reivindicación 1,
en el que el compuesto que tiene un grupo amino es un
quitosano-tri- a deca-sacárido, un
quitosano-tri- a deca-sacárido que
tiene un grupo reductor terminal reducido, un
galactosamino-tri- a deca-sacárido o
un galactosamino-tri- a
deca-sacárido que tiene un grupo reductor terminal
reducido.
15. Un procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 14, en el que el anhídrido de ácido
poliaminopolicarboxílico es dianhídrido etilendiaminotetraacético,
monoanhídrido de ácido etilendiaminotetraacético, dianhídrido de
ácido dietilentriaminopentaacético, monoanhídrido de ácido
dietilentriamino-pentaacético, dianhídrido
1,4,7,10-tetraazaciclododecano-1,4,7,10-tetraacético
o monoanhídrido de ácido
1,4,7,10-tetraazaciclododecano-1,4,7,10-tetraacético.
16. Un procedimiento según la reivindicación 15,
en el que el compuesto de amida es un compuesto de amida de fórmula
(1),
un compuesto de amida de fórmula
(4),
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
un compuesto de amida de fórmula
(5),
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
un compuesto de amida de fórmula
(6),
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
un compuesto de amida de fórmula
(7),
o un compuesto de amida de fórmula
(8)
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