ES2224187T3 - Procedimiento para la preparacion de 2-cloro-5-clorometiltiazol. - Google Patents
Procedimiento para la preparacion de 2-cloro-5-clorometiltiazol.Info
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Abstract
LA INVENCION SE REFIERE A UN PROCEDIMIENTO DE PREPARACION DE 2 - CLORO - 5 - CLOROMETIL - TIAZOL, QUE SE EMPLEA COMO INTERMEDIARIO EN LA PREPARACION DE COMPUESTOS DE ACCION PESTICIDA. DICHO PROCEDIMIENTO CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA (II), EN FORMA LIBRE O DE SAL, (III), (IV), (V) O (VI) CON UN AGENTE CLORANTE, SIENDO R Y M + TAL Y COMO SE LOS DEFINE EN LA REIVINDICACION 1. LA INVENCION SE REFIERE ASIMISMO A LOS COMPUESTOS DE FORMULAS (III) Y (IV), QUE SON UTILIZADOS EN DICHO PROCEDIMIENTO COMO INTERMEDIARIOS; A LA UTILIZACION DE DICHOS COMPUESTOS Y A UN PROCEDIMIENTO DE PREPARACION DE LOS COMPUESTOS DE FORMULAS (III) Y (IV).
Description
Procedimiento para la preparación de
2-cloro-5-clorometiltiazol.
La invención se refiere a un procedimiento para
preparar el compuesto conocido de la fórmula
que
comprende
a) hacer reaccionar el compuesto conocido de la
fórmula
en forma libre o en forma de sal,
con un agente de cloración,
o
b) hacer reaccionar un compuesto de la
fórmula
que es conocido o puede prepararse
mediante métodos conocidos de por sí y en el que R es alquilo de 1
6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono o un
grupo arilo o aril-alquilo(de 1 a 4 átomos de
carbono) no substituido o de mono- a
penta-substituido, donde los substituyentes se
seleccionan del grupo que consiste en halógeno y alquilo de 1 a 4
átomos de carbono, con un agente de cloración,
o
c) hacer reaccionar el compuesto de la
fórmula
con un agente de cloración,
o
d) hacer reaccionar un compuesto de la
fórmula
que es conocido o puede prepararse
mediante métodos conocidos de por sí y en el que M^{+} es un ion
de metal alcalino, un equivalente de un ion de metal alcalinotérreo
o es un ion amonio no alquilado o un ion amonio que está alquilado
con de uno a cuatro radicales alquilo idénticos o diferentes, y es
preferiblemente un ion potasio o, en particular, un ion sodio, con
un agente de cloración,
o
e) hacer reaccionar el compuesto de la
fórmula
que es conocido, en presencia o
ausencia de un catalizador de radicales libres, con un agente de
cloración,
o
f1) hacer reaccionar en primer lugar el compuesto
de la fórmula II o el compuesto
2-mercapto-5-metiltiazol,
en cada caso en forma libre o en forma de sal, con un agente de
cloración, y
f2) someter el compuesto de la fórmula VI que
puede obtenerse de este modo a reacción adicional, con o sin
aislamiento del mismo, con un agente de cloración de acuerdo con la
variante e), o
g) someter un compuesto de la fórmula V
g1.1) en primer lugar a tratamiento con una base
y
g1.2) el compuesto de la fórmula II así
obtenible, en forma libre o en forma de sal, con o sin aislamiento
del mismo, a reacción adicional con un agente de cloración de
acuerdo con la variante a) o de acuerdo con la variante f1/f2),
o
g2.1) en primer lugar a una reacción con un
compuesto de la fórmula RX, que es conocido o puede prepararse
mediante métodos conocidos de por sí y en el que R es como se
define para la fórmula III y X es un grupo de salida, y
g2.2) el compuesto de la fórmula III así
obtenible, con o sin aislamiento del mismo, a reacción adicional
con un agente de cloración de acuerdo con la variante b), o
g3.1) primero de todo a una reacción con un
agente oxidante, en presencia o ausencia de una base, y
g3.2) el compuesto de la fórmula IV así
obtenible, con o sin aislamiento del mismo, a reacción adicional
con un agente de cloración de acuerdo con la variante c), o
h1) hacer reaccionar el compuesto de la
fórmula
que es conocido, primero de todo
con disulfuro de carbono, en presencia o ausencia de una base,
y
h2) hacer reaccionar adicionalmente el compuesto
de la fórmula II así obtenible, en forma libre o en forma de sal,
con o sin aislamiento del mismo, con un agente de cloración de
acuerdo con la variante a) o de acuerdo con la variante f1/f2);
a los compuestos de las fórmulas
III y IV, que se emplean en este procedimiento como productos
intermedios, y al uso de, y a un procedimiento para la preparación
de, los compuestos de las fórmulas III y
IV.
El
2-cloro-5-clorometiltiazol
es un producto intermedio importante en la preparación de compuestos
que tienen una acción plaguicida, que se describen, por ejemplo, en
EP-A-0 192 060.
A no ser que se defina otra cosa, los términos
generales usados previamente y más adelante tienen los siguientes
significados.
Halógeno - como un grupo por sí mismo y también
como un elemento estructural de otros grupos y compuestos, tal como
de haloalquilo y halociclopropilo - es flúor, cloro, bromo o yodo,
especialmente flúor, cloro o bromo, en particular flúor o cloro y
lo más especialmente cloro.
Los compuestos y los grupos que contienen carbono
incluyen, a no ser que se defina otra cosa, en cada caso, de 1
hasta e incluyendo 6, preferiblemente de 1 hasta e incluyendo 3 y
en particular 1 ó 2, átomos de carbono.
Cicloalquilo es ciclopropilo, ciclobutilo,
ciclopentilo o ciclohexilo, preferiblemente ciclopropilo.
Alquilo - como un grupo de por sí y también como
un elemento estructural de otros grupos y compuestos, tales como
fenilalquilo y haloalquilo - es (teniendo siempre en cuenta el
número particular de átomos de carbono en el grupo o compuesto
pertinente) de cadena lineal, es decir metilo, etilo, propilo,
butilo, pentilo o hexilo, o ramificado, por ejemplo isopropilo,
isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
isopentilo, neopentilo o isohexilo.
Arilo es fenilo o naftilo, especialmente
fenilo.
Dependiendo de los requisitos, las reacciones
descritas previamente y más adelante se llevan a cabo en presencia
o ausencia de un disolvente o diluyente apropiado o una mezcla de
los mismos, con enfriamiento, a temperatura ambiente o calentando,
por ejemplo en un intervalo de temperatura de aproximadamente -80ºC
hasta la temperatura de ebullición del medio de reacción,
preferiblemente de aproximadamente -60ºC a aproximadamente +200ºC,
en un recipiente cerrado bajo presión atmosférica, elevada o
reducida, bajo una atmósfera de gas inerte y/o bajo condiciones
libres de hidrógeno. Condiciones de reacción particularmente
ventajosas se describen más adelante y pueden inferirse en
particular de los Ejemplos de Preparación.
Variante
a)
Ejemplos de agentes de cloración adecuados son
cloro elemental, solución de hipoclorito sódico,
N-clorosuccinimida, tricloruro de fósforo,
pentacloruro de fósforo, cloruro de sulfurilo, cloruro de tionilo o
mezclas de dos o más de estos compuestos, preferiblemente cloro
elemental, cloruro de sulfurilo o una mezcla de estos dos
compuestos, de forma particularmente preferible cloruro de
sulfurilo.
Los reaccionantes pueden hacerse reaccionar entre
sí sin añadir un disolvente o diluyente. Sin embargo, la adición de
un disolvente o diluyente o una mezcla de los mismos también puede
ser ventajosa, no siendo crítica su cantidad. Ejemplos de tales
disolventes o diluyentes son: agua; alcoholes, tales como metanol,
etanol, propanol, isopropanol, butanol, etilenglicol o glicerol,
hidrocarburos e hidrocarburos halogenados aromáticos, alifáticos y
alicíclicos, tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno,
tetralina, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de
petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano,
tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno o tetracloroeteno;
éteres, tales como éter dietílico, éter dipropílico, éter
diisopropílico, éter dibutílico,
terc-butil-metil-éter, éter
monometílico de etilenglicol, éter monoetílico de etilenglicol,
éter dimetílico de etilenglicol, éter dimetoxietílico,
tetrahidrofurano o dioxano; amidas, tales como
N,N-dimetilformamida,
N,N-dietilformamida,
N,N-dimetilacetamida,
N-metilpirrolidona o hexametilfosforamida; nitrilos,
tales como acetonitrilo o propionitrilo; y sulfóxidos, tales como
dimetilsulfóxido. Si la reacción se lleva a cabo en presencia de un
ácido orgánico, entonces también es posible emplear los ácidos en
exceso, por ejemplo ácidos carboxílicos orgánicos fuertes, tales
como ácidos alcano(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carboxílicos no substituidos o
substituidos - por ejemplo por halógeno - siendo ejemplos ácido
fórmico, ácido acético o ácido propiónico, que han de usarse como
disolvente o diluyente. La reacción se lleva a cabo preferiblemente
en presencia de un hidrocarburo halogenado, especialmente
triclorometano.
La reacción tiene lugar ventajosamente en un
intervalo de temperatura de aproximadamente -20ºC a aproximadamente
+180ºC, preferiblemente de aproximadamente 0ºC a aproximadamente
+80ºC, y en muchos casos en el intervalo entre temperatura ambiente
y la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción.
En una modalidad preferida de la variante a), un
compuesto II se hace reaccionar a de 0 a 40º, preferiblemente de 10
a 15º, con un agente de cloración, preferiblemente cloruro de
sulfurilo.
La reacción tiene lugar preferiblemente a presión
atmosférica.
El tiempo de reacción no es crítico; se prefiere
un período de reacción de 0,1 a 48 horas, especialmente de 0,5 a 4
horas.
El producto se aísla mediante métodos
convencionales, por ejemplo filtración, cristalización, destilación
o cromatografía, o mediante cualquier combinación apropiada de
estos métodos.
Los rendimientos obtenidos son generalmente
buenos. Es posible alcanzar un rendimiento de aproximadamente 70%
del rendimiento teórico.
Condiciones preferidas para la reacción se
describen en los Ejemplos H1 a H3.
Variante
b)
Ejemplos de agentes de cloración adecuados son
los indicados bajo la variante a).
Los reaccionantes pueden hacerse reaccionar entre
sí según están, es decir sin la adición de un disolvente o
diluyente, por ejemplo en estado fundido. Sin embargo, en la
mayoría de los casos es ventajosa la adición de un disolvente o un
diluyente o una mezcla de los mismos. Ejemplos de disolventes y
diluyentes adecuados son los indicados bajo la variante a).
La reacción tiene lugar ventajosamente en un
intervalo de temperatura de aproximadamente -20ºC a aproximadamente
+180ºC, preferiblemente de aproximadamente 0ºC a aproximadamente
+80ºC, y en muchos casos en el intervalo entre temperatura ambiente
y la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción.
En una modalidad preferida de la variante b), un
compuesto III se hace reaccionar a de -10 a 40º, preferiblemente
0º, con un agente de cloración, preferiblemente cloruro de
sulfurilo.
La reacción tiene lugar preferiblemente a presión
atmosférica.
El tiempo de reacción no es crítico; se prefiere
un período de reacción de 0,1 a 48 horas, especialmente de 1 a 24
horas.
El producto se aísla mediante métodos
convencionales, por ejemplo filtración, cristalización, destilación
o cromatografía, o mediante cualquier combinación apropiada de
estos métodos.
Condiciones preferidas para la reacción se
describen en el Ejemplo H4.
Variante
c)
Ejemplos de agentes de cloración adecuados son
los indicados bajo la variante a).
Los reaccionantes pueden hacerse reaccionar entre
sí según están, es decir sin la adición de un disolvente o
diluyente, por ejemplo en estado fundido. Sin embargo, en la
mayoría de los casos es ventajosa la adición de un disolvente o un
diluyente o una mezcla de los mismos. Ejemplos de disolventes y
diluyentes adecuados son los indicados bajo la variante a).
La reacción tiene lugar ventajosamente en un
intervalo de temperatura de aproximadamente -20ºC a aproximadamente
+180ºC, preferiblemente de aproximadamente 0ºC a aproximadamente
+80ºC, y en muchos casos en el intervalo entre temperatura ambiente
y la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción.
En una modalidad preferida de la variante c), un
compuesto III se hace reaccionar a de -10 a 40º, preferiblemente
0º, con un agente de cloración, preferiblemente cloruro de
sulfurilo.
La reacción tiene lugar preferiblemente a presión
atmosférica.
El tiempo de reacción no es crítico; se prefiere
un período de reacción de 0,1 a 48 horas, especialmente de 1 a 24
horas.
El producto se aísla mediante métodos
convencionales, por ejemplo filtración, cristalización, destilación
o cromatografía, o mediante cualquier combinación apropiada de
estos métodos.
Condiciones preferidas para la reacción se
describen en el Ejemplo H5.
Variante
d)
Ejemplos de agentes de cloración adecuados son
los indicados bajo la variante a).
Los reaccionantes pueden hacerse reaccionar entre
sí según están, es decir sin la adición de un disolvente o
diluyente, por ejemplo en estado fundido. Sin embargo, en la
mayoría de los casos es ventajosa la adición de un disolvente o un
diluyente o una mezcla de los mismos. Ejemplos de disolventes y
diluyentes adecuados son los indicados bajo la variante a).
La reacción tiene lugar ventajosamente en un
intervalo de temperatura de aproximadamente -20ºC a aproximadamente
+180ºC, preferiblemente de aproximadamente 0ºC a aproximadamente
+80ºC, y en muchos casos en el intervalo entre temperatura ambiente
y la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción.
La reacción tiene lugar preferiblemente a presión
atmosférica.
El tiempo de reacción no es crítico; se prefiere
un período de reacción de 0,1 a 48 horas, especialmente de 1 a 24
horas.
El producto se aísla mediante métodos
convencionales, por ejemplo filtración, cristalización, destilación
o cromatografía, o mediante cualquier combinación apropiada de
estos métodos.
Variante
e)
Ejemplos de catalizadores de radicales libres
adecuados son azobis(isobutironitrilo) o, en particular,
peróxido de benzoílo.
Ejemplos de agentes de cloración adecuados son
los indicados bajo la variante a).
Los reaccionantes pueden hacerse reaccionar entre
sí según están, es decir sin la adición de un disolvente o
diluyente, por ejemplo en estado fundido. Sin embargo, en la
mayoría de los casos es ventajosa la adición de un disolvente o un
diluyente o una mezcla de los mismos. Ejemplos de disolventes y
diluyentes adecuados son los indicados bajo la variante a).
La reacción tiene lugar ventajosamente en un
intervalo de temperatura de aproximadamente -20ºC a aproximadamente
+180ºC, preferiblemente de aproximadamente 0ºC a aproximadamente
+80ºC, y en muchos casos en el intervalo entre temperatura ambiente
y la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción.
En una modalidad preferida de la variante e), un
compuesto VI se hace reaccionar a de 10 a 120º, preferiblemente
80º, con un agente de cloración, preferiblemente
N-clorosuccinimida.
La reacción tiene lugar preferiblemente a presión
atmosférica.
El tiempo de reacción no es crítico; se prefiere
un período de reacción de 0,1 a 100 horas, especialmente de 12 a 72
horas.
El producto se aísla mediante métodos
convencionales, por ejemplo filtración, cristalización, destilación
o cromatografía, o mediante cualquier combinación apropiada de
estos métodos.
Condiciones preferidas para la reacción se
describen en el Ejemplo H6.
Variante
f1/f2)
Ejemplos de agentes de cloración adecuados son
los indicados bajo la variante a).
Los reaccionantes pueden hacerse reaccionar entre
sí según están, es decir sin la adición de un disolvente o
diluyente, por ejemplo en estado fundido. Sin embargo, en la
mayoría de los casos es ventajosa la adición de un disolvente o un
diluyente o una mezcla de los mismos. Ejemplos de disolventes y
diluyentes adecuados son los indicados bajo la variante a).
La reacción tiene lugar ventajosamente en un
intervalo de temperatura de aproximadamente -20ºC a aproximadamente
+80ºC, preferiblemente de aproximadamente -10ºC a aproximadamente
+40ºC, y en muchos casos en el intervalo entre temperatura ambiente
y la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción.
En una modalidad preferida de la variante f1/f2),
un compuesto II se hace reaccionar inicialmente a de -10 a 40º,
preferiblemente 0º, con un agente de cloración, preferiblemente
cloruro de sulfurilo, para dar un compuesto de la fórmula VI que a
continuación, preferiblemente después de que se haya aislado, se
somete a reacción adicional con un agente de cloración adicional,
preferiblemente N-clorosuccinimida.
La reacción tiene lugar preferiblemente a presión
atmosférica.
El tiempo de reacción no es crítico; se prefiere
un período de reacción de 0,1 a 100 horas, especialmente de 1 a 72
horas, preferiblemente de 12 a 72 horas.
El producto se aísla mediante métodos
convencionales, por ejemplo filtración, cristalización, destilación
o cromatografía, o mediante cualquier combinación apropiada de
estos métodos.
Puede obtenerse
2-mercapto-5-metiltiazol,
que también puede usarse en su forma tautómera
(2-tioxo-compuesto), por ejemplo
mediante tratamiento con ácido del compuesto de la fórmula II.
Condiciones preferidas para las reacciones se
describen en los Ejemplo H6, H7 y H9.
Variante
g1.1)
Ejemplos de bases adecuadas para facilitar la
reacción son hidróxidos, hidruros, amidas, alcanolatos, acetatos,
carbonatos, dialquilamidas o alquilsililamidas de metales alcalinos
o metales alcalinotérreos, alquilaminas, alquilendiaminas,
cicloalquilaminas saturadas o insaturadas no alquiladas o
alquiladas en N, heterociclos básicos, hidróxidos amónicos y aminas
carbocíclicas. Ejemplos específicos son hidróxido, hidruro, amida,
metanolato, acetato y carbonato de sodio,
terc-butanolato, hidróxido, carbonato e hidruro de
potasio, diisopropilamida de litio,
bis(trimetilsilil)amida potásica, hidruro cálcico,
trietilamina, diisopropiletilamina, trietilendiamina,
ciclohexilamina,
N-ciclohexil-N,N-dimetilamina,
N,N-dietilanilina, piridina,
4-(N,N-dimetilamino)piridina, quinuclidina,
N-metilmorfolina, hidróxido de benciltrimetilamonio
y
1,5-diazabiciclo[5.4.0]undec-5-eno
(DBU).
Ejemplos de agentes de cloración adecuados son
los indicados bajo la variante a).
Los reaccionantes pueden hacerse reaccionar entre
sí según están, es decir sin la adición de un disolvente o
diluyente, por ejemplo en estado fundido. Sin embargo, en la
mayoría de los casos es ventajosa la adición de un disolvente o un
diluyente o una mezcla de los mismos. Ejemplos de disolventes y
diluyentes adecuados son los indicados bajo la variante a).
La reacción tiene lugar ventajosamente en un
intervalo de temperatura de aproximadamente -20ºC a aproximadamente
+80ºC, preferiblemente de aproximadamente -10ºC a aproximadamente
+40ºC, y en muchos casos en el intervalo entre temperatura ambiente
y la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción.
La reacción tiene lugar preferiblemente a presión
atmosférica.
El tiempo de reacción no es crítico; se prefiere
un período de reacción de 0,1 a 100 horas, especialmente de 12 a 72
horas.
El producto se aísla mediante métodos
convencionales, por ejemplo filtración, cristalización, destilación
o cromatografía, o mediante cualquier combinación apropiada de
estos métodos.
Variante
g1.2)
Ejemplos de agentes de cloración adecuados son
los indicados bajo la variante a).
Los reaccionantes pueden hacerse reaccionar entre
sí según están, es decir sin la adición de un disolvente o
diluyente, por ejemplo en estado fundido. Sin embargo, en la
mayoría de los casos es ventajosa la adición de un disolvente o un
diluyente o una mezcla de los mismos. Ejemplos de disolventes y
diluyentes adecuados son los indicados bajo la variante a).
La reacción tiene lugar ventajosamente en un
intervalo de temperatura de aproximadamente -20ºC a aproximadamente
+180ºC, preferiblemente de aproximadamente 0ºC a aproximadamente
+80ºC, y en muchos casos en el intervalo entre temperatura ambiente
y la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción.
En una modalidad preferida de la variante g1.2),
un compuesto II se hace reaccionar a de -0 a 40º, preferiblemente
de 10º a 15º, con un agente de cloración, preferiblemente cloruro
de sulfurilo.
La reacción tiene lugar preferiblemente a presión
atmosférica.
El tiempo de reacción no es crítico; se prefiere
un período de reacción de 0,1 a 48 horas, especialmente de 0,4 a 4
horas.
El producto se aísla mediante métodos
convencionales, por ejemplo filtración, cristalización, destilación
o cromatografía, o mediante cualquier combinación apropiada de
estos métodos.
Condiciones preferidas para la reacción se
describen en los Ejemplos H1 a H3, H6, H7 y H9.
Variante
g2.1)
Grupos de salida adecuados X son, por ejemplo,
hidroxilo, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono,
halo-alcoxi(de 1 a 8 átomos de carbono),
alcanoiloxi de 1 a 8 átomos de carbono, mercapto, alquil(de
1 a 8 átomos de carbono)-tio,
halo-alquil(de 1 a 8 átomos de
carbono)-tio, alcano(de 1 a 8 átomos de
carbono) -sulfoniloxi, halo-alcano(de 1 a 8
átomos de carbono)-sulfoniloxi,
bencenosulfoniloxi, toluenosulfoniloxi y halógeno, preferiblemente
toluenosulfoniloxi, trifluorometanosulfoniloxi y halógeno,
especialmente halógeno.
Los reaccionantes pueden hacerse reaccionar entre
sí según están, es decir sin la adición de un disolvente o
diluyente, por ejemplo en estado fundido. Sin embargo, en la
mayoría de los casos es ventajosa la adición de un disolvente o un
diluyente o una mezcla de los mismos. Ejemplos de disolventes y
diluyentes adecuados son los indicados bajo la variante a).
La reacción tiene lugar ventajosamente en un
intervalo de temperatura de aproximadamente -20ºC a aproximadamente
+180ºC, preferiblemente de aproximadamente 0ºC a aproximadamente
+80ºC, y en muchos casos en el intervalo entre temperatura ambiente
y la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción.
La reacción tiene lugar preferiblemente a presión
atmosférica.
El tiempo de reacción no es crítico; se prefiere
un período de reacción de 0,1 a 48 horas, especialmente de 0,5 a 4
horas.
El producto se aísla mediante métodos
convencionales, por ejemplo filtración, cristalización, destilación
o cromatografía, o mediante cualquier combinación apropiada de
estos métodos.
Variante
g2.2)
Ejemplos de agentes de cloración adecuados son
los indicados bajo la variante a).
Los reaccionantes pueden hacerse reaccionar entre
sí según están, es decir sin la adición de un disolvente o
diluyente, por ejemplo en estado fundido. Sin embargo, en la
mayoría de los casos es ventajosa la adición de un disolvente o un
diluyente o una mezcla de los mismos. Ejemplos de disolventes y
diluyentes adecuados son los indicados bajo la variante a).
La reacción tiene lugar ventajosamente en un
intervalo de temperatura de aproximadamente -20ºC a aproximadamente
+180ºC, preferiblemente de aproximadamente 0ºC a aproximadamente
+80ºC, y en muchos casos en el intervalo entre temperatura ambiente
y la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción.
En una modalidad preferida de la variante g2.2),
un compuesto III se hace reaccionar a de -10 a 40º, preferiblemente
0º, con un agente de cloración, preferiblemente cloruro de
sulfurilo.
La reacción tiene lugar preferiblemente a presión
atmosférica.
El tiempo de reacción no es crítico; se prefiere
un período de reacción de 0,1 a 48 horas, especialmente de 1 a 24
horas.
El producto se aísla mediante métodos
convencionales, por ejemplo filtración, cristalización, destilación
o cromatografía, o mediante cualquier combinación apropiada de
estos métodos.
Condiciones preferidas para la reacción se
describen en el Ejemplo H4.
Variante
g3.1)
Ejemplos de agentes oxidantes adecuados son aire,
monóxido de nitrógeno, halógenos elementales, cloratos de metales
alcalinos, peróxidos inorgánicos, por ejemplo peróxido de hidrógeno
o perborato sódico, peróxidos orgánicos, por ejemplo peróxido de
benzoílo o dimetilsulfóxido, preferiblemente halógenos elementales
o peróxido de hidrógeno, especialmente yodo.
Bases adecuadas para facilitar la reacción son,
por ejemplo, del tipo indicado bajo la variante g1.1).
Los reaccionantes pueden hacerse reaccionar entre
sí según están, es decir sin la adición de un disolvente o
diluyente, por ejemplo en estado fundido. Sin embargo, en la
mayoría de los casos es ventajosa la adición de un disolvente o un
diluyente o una mezcla de los mismos. Ejemplos de disolventes y
diluyentes adecuados son los indicados bajo la variante a).
La reacción tiene lugar ventajosamente en un
intervalo de temperatura de aproximadamente -20ºC a aproximadamente
+180ºC, preferiblemente de aproximadamente 0ºC a aproximadamente
+80ºC, y en muchos casos en el intervalo entre temperatura ambiente
y la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción.
En una modalidad preferida de la variante g3.1),
un compuesto V se hace reaccionar a de -10 a 40º, preferiblemente
0º, con un agente de cloración, preferiblemente yodo.
La reacción tiene lugar preferiblemente a presión
atmosférica.
El tiempo de reacción no es crítico; se prefiere
un período de reacción de 0,1 a 48 horas, especialmente de 0,5 a 4
horas.
El producto se aísla mediante métodos
convencionales, por ejemplo filtración, cristalización, destilación
o cromatografía, o mediante cualquier combinación apropiada de
estos métodos.
Condiciones preferidas para la reacción se
describen en el Ejemplo H8.
Variante
g3.2)
Ejemplos de agentes de cloración adecuados son
los indicados bajo la variante a).
Los reaccionantes pueden hacerse reaccionar entre
sí según están, es decir sin la adición de un disolvente o
diluyente, por ejemplo en estado fundido. Sin embargo, en la
mayoría de los casos es ventajosa la adición de un disolvente o un
diluyente o una mezcla de los mismos. Ejemplos de disolventes y
diluyentes adecuados son los indicados bajo la variante a).
La reacción tiene lugar ventajosamente en un
intervalo de temperatura de aproximadamente -20ºC a aproximadamente
+180ºC, preferiblemente de aproximadamente 0ºC a aproximadamente
+80ºC, y en muchos casos en el intervalo entre temperatura ambiente
y la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción.
En una modalidad preferida de la variante g3.2),
un compuesto IV se hace reaccionar a de -10 a 40º, preferiblemente
0º, con un agente de cloración, preferiblemente cloruro de
sulfurilo.
La reacción tiene lugar preferiblemente a presión
atmosférica.
El tiempo de reacción no es crítico; se prefiere
un período de reacción de 0,1 a 48 horas, especialmente de 1 a 24
horas.
El producto se aísla mediante métodos
convencionales, por ejemplo filtración, cristalización, destilación
o cromatografía, o mediante cualquier combinación apropiada de
estos métodos.
Condiciones preferidas para la reacción se
describen en el Ejemplo H5.
Variante
h1)
Ejemplos de bases adecuadas para facilitar la
reacción son los indicados bajo la variante g1.1).
Los reaccionantes pueden hacerse reaccionar entre
sí según están, es decir sin la adición de un disolvente o
diluyente, por ejemplo en estado fundido. Sin embargo, en la
mayoría de los casos es ventajosa la adición de un disolvente o un
diluyente o una mezcla de los mismos. Ejemplos de disolventes y
diluyentes adecuados son los indicados bajo la variante a).
La reacción tiene lugar ventajosamente en un
intervalo de temperatura de aproximadamente -20ºC a aproximadamente
+180ºC, preferiblemente de aproximadamente 0ºC a aproximadamente
+80ºC, y en muchos casos en el intervalo entre temperatura ambiente
y la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción.
La reacción tiene lugar preferiblemente a presión
atmosférica.
El tiempo de reacción no es crítico; se prefiere
un período de reacción de 0,1 a 48 horas, especialmente de 1 a 24
horas.
El producto se aísla mediante métodos
convencionales, por ejemplo filtración, cristalización,
destilación o cromatografía, o mediante cualquier combinación
apropiada de estos métodos.
Variante
h2)
Ejemplos de agentes de cloración adecuados son
los indicados bajo la variante a).
Los reaccionantes pueden hacerse reaccionar entre
sí según están, es decir sin la adición de un disolvente o
diluyente, por ejemplo en estado fundido. Sin embargo, en la
mayoría de los casos es ventajosa la adición de un disolvente o un
diluyente o una mezcla de los mismos. Ejemplos de disolventes y
diluyentes adecuados son los indicados bajo la variante a).
La reacción tiene lugar ventajosamente en un
intervalo de temperatura de aproximadamente -20ºC a aproximadamente
+180ºC, preferiblemente de aproximadamente 0ºC a aproximadamente
+80ºC, y en muchos casos en el intervalo entre temperatura ambiente
y la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción.
En una modalidad preferida de la variante h2), un
compuesto II se hace reaccionar a de 0 a 40º, preferiblemente de 10
a 15º, con un agente de cloración, preferiblemente cloruro de
sulfurilo.
La reacción tiene lugar preferiblemente a presión
atmosférica.
El tiempo de reacción no es crítico; se prefiere
un período de reacción de 0,1 a 48 horas, especialmente de 0,5 a 4
horas.
El producto se aísla mediante métodos
convencionales, por ejemplo filtración, cristalización, destilación
o cromatografía, o mediante cualquier combinación apropiada de
estos métodos.
Condiciones preferidas para la reacción se
describen en los Ejemplos H1 a H3, H6, H7 y H9.
La invención proporciona asimismo materiales de
partida y productos intermedios que son nuevos y que se usan de
acuerdo con la invención para preparar el compuesto I, un
procedimiento para su preparación y su uso como materiales de
partida y productos intermedios para preparar el compuesto I; trata
en particular de los compuestos III y IV.
La invención proporciona asimismo un
procedimiento para la preparación de los compuestos III y IV. El
compuesto III puede prepararse, por ejemplo, según se describe bajo
la variante g2.1). El compuesto IV puede prepararse, por ejemplo,
según se describe bajo la variante g3.1).
La invención proporciona asimismo el uso del
compuesto III o IV como un producto intermedio en el nuevo
procedimiento para la preparación del compuesto I.
La invención proporciona adicionalmente
materiales de partida y productos intermedios, en cada caso en forma
libre o en forma de sal si es aplicable, que son nuevos, que se
usan de acuerdo con la invención para preparar los compuestos II,
III, IV y VI y/o sus sales, y un procedimiento para su preparación,
y para su uso como materiales de partida y productos intermedios
para preparar los compuestos II, III, IV y VI.
Los compuestos II, V, VI y VII son conocidos o,
cuando son nuevos, pueden prepararse análogamente a compuestos
conocidos.
La invención se refiere a todas las modalidades
del procedimiento en las que el material de partida es un compuesto
que puede obtenerse como un producto inicial o un producto
intermedio en cualquier fase del procedimiento y en el que se
llevan a cabo todas o algunas de las etapas que faltan o en el que
un material de partida se usa en la forma de un derivado o una sal
y/o sus racematos o enantiómeros o, en particular, se forma bajo
las condiciones de reacción.
La invención se refiere en particular a los
procedimientos descritos en los Ejemplos H1 a H9.
Los ejemplos que siguen sirven para ilustrar la
invención. No restringen la invención. Las temperaturas se dan en
grados Celsius.
Se hacen pasar 4 g de cloro gaseoso a
10-15ºC a una solución de 100 ml de ácido acético y
7 ml de agua. Subsiguientemente, a la misma temperatura, se
dosifican 9,2 g de
5-metilentiazolidin-2-tiona,
12 ml de solución de hidróxido sódico al 30%, 28 ml de agua y 21 g
de cloro gaseoso durante el transcurso de 2- 3 horas. A
continuación, se añaden 100 ml de agua a esta mezcla de reacción y
la extracción se lleva a cabo tres veces con 30 ml de tolueno. La
fase orgánica se seca sobre sulfato sódico y se concentra a vacío a
45ºC para dar el compuesto del título con un rendimiento de 56%
(punto de fusión: 35ºC).
Se añaden en porciones a 0ºC, con agitación, 1,31
g de
5-metilentiazolidin-2-tiona
a una solución de 5,4 g de cloruro de sulfurilo en 8 ml de
diclorometano y 0,72 ml de agua. La mezcla de reacción se agita
subsiguientemente a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla
se ajusta a continuación hasta un pH de 2 con solución de hidróxido
sódico al 30% y la fase orgánica se separa, se seca sobre sulfato
sódico y se concentra a vacío para dar el compuesto del título con
un rendimiento de 70% (punto de fusión: 35ºC).
Se añaden a una mezcla de 13 ml de diclorometano
y 10 g de cloruro de sulfurilo 1 ml de agua a -5ºC y a
continuación, a la misma temperatura durante el transcurso de 5
minutos, 1,4 g de
5-metilentiazolidin-2-tiona
en cinco porciones. La mezcla de reacción se diluye a continuación
con 20 ml de agua y 33 ml de diclorometano, se neutraliza con
aproximadamente 24 ml de solución de hidróxido sódico al 30% y la
fase orgánica se separa. La fase acuosa se somete a extracción con
27 ml de diclorometano y los extractos combinados se secan sobre
sulfato sódico y se concentran a vacío a 35ºC, para dar el compuesto
del título con un rendimiento de 31% (punto de fusión: 35ºC).
Se añaden lentamente, gota a gota con agitación,
a 0ºC, 358 mg de cloruro de sulfurilo a una solución de 341 mg de
2-cloro-2-propenilditiocarbamato
de bencilo en 0,3 ml de diclorometano. Después de 18 horas la
mezcla de reacción se concentra a vacío a temperatura ambiente, el
residuo se somete a extracción con hexano y la fase orgánica se
seca sobre sulfato sódico y se concentra a vacío para dar el
compuesto del título (punto de fusión: 35ºC).
Se añaden lentamente gota a gota con agitación a
0ºC 283 mg de cloruro de sulfurilo a una solución de 135 mg del
compuesto IV en 0,2 ml de diclorometano. La mezcla de reacción se
agita a temperatura ambiente durante 18 horas y se somete a
extracción con hexano y la fase orgánica se seca sobre sulfato
sódico y se concentra a vacío para dar el compuesto del título
(punto de fusión: 35ºC).
Se añaden a temperatura ambiente y con agitación
5 mg de peróxido de dibenzoílo en porciones y a continuación 155 mg
de N-clorosuccinimida a una solución de 124 mg de
2-cloro-5-metiltiazol
en 4 ml de tetracloruro de carbono. La mezcla de reacción se hierve
bajo reflujo durante 64 horas, a continuación se añaden 5 mg
adicionales de peróxido de dibenzoílo y 155 mg de
N-clorosuccinimida y la ebullición se reanuda
durante 8 horas. Después de enfriar hasta temperatura ambiente, la
suspensión se filtra y el residuo se lava con tetracloruro de
carbono. La fase orgánica se concentra a continuación a vacío y el
residuo se purifica mediante cromatografía sobre gel de sílice con
acetato de etilo/hexano (1:9), para dar el compuesto del título
(punto de fusión: 35ºC).
Se añaden en porciones con agitación y a 0ºC 1,31
g de
5-metilentiazolidin-2-tiona
a una solución de 5,4 g de cloruro de sulfurilo en 8 ml de
diclorometano y 0,72 ml de agua. La mezcla de reacción se agita
subsiguientemente a temperatura ambiente durante 1 hora y a
continuación se ajusta hasta un pH de 2 usando solución de
hidróxido sódico al 30%, y la fase orgánica se separa, se lava un
número de veces con agua, se seca sobre sulfato sódico y se
concentra mediante evaporación, para dar
2-cloro-5-metiltiazol
con un punto de ebullición de 174ºC.
Se añaden con agitación y a 0ºC 3,81 g de
disulfuro de carbono a una solución de 4,58 g de
2-cloroalquilamina en 25 ml de solución de hidróxido
sódico. Se añade una solución de 6,35 g de yodo y 4,32 g de yoduro
potásico en un poco de agua a la solución de
N-(2-cloro-2-propenil)ditiocarbamato
sódico obtenible como se describe en la primera frase de este
ejemplo. El producto aceitoso en bruto se separa y se purifica
mediante cromatografía sobre gel de sílice usando acetato de
etilo/hexano (de 1:10 a 1:1) para dar el compuesto IV.
Se añaden en porciones, con agitación y a 0ºC,
1,35 g de
2-mercapto-5-metiltiazol
a una solución de 5,8 g de cloruro de sulfurilo en 9 ml de
diclorometano y 720 mg de agua. La mezcla de reacción se agita
subsiguientemente a temperatura ambiente durante 1 hora y a
continuación se ajusta hasta un pH de 2 usando solución acuosa de
hidróxido sódico (30%). La fase orgánica se separa, se seca sobre
sulfato sódico y se concentra mediante evaporación, para dar 1,99 g
de
2-cloro-5-metiltiazol
con un punto de ebullición de 174º.
Claims (67)
1. Un procedimiento para preparar el compuesto de
la fórmula
que
comprende
a) hacer reaccionar el compuesto conocido de la
fórmula
en forma libre o en forma de sal,
con un agente de cloración,
o
b) hacer reaccionar un compuesto de la
fórmula
que es conocido o puede prepararse
mediante métodos conocidos de por sí y en el que R es alquilo de 1
6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono o un
grupo arilo o aril-alquilo(de 1 a 4 átomos de
carbono) no substituido o de mono- a
penta-substituido, donde los substituyentes se
seleccionan del grupo que consiste en halógeno y alquilo de 1 a 4
átomos de carbono, con un agente de cloración,
o
c) hacer reaccionar el compuesto de la
fórmula
con un agente de cloración,
o
d) hacer reaccionar un compuesto de la
fórmula
que es conocido o puede prepararse
mediante métodos conocidos de por sí y en el que M^{+} es un ion
de metal alcalino, un equivalente de un ion de metal alcalinotérreo
o es un ion amonio no alquilado o un ion amonio que está alquilado
con de uno a cuatro radicales alquilo idénticos o diferentes, y es
preferiblemente un ion potasio o, en particular, un ion sodio, con
un agente de cloración,
o
e) hacer reaccionar el compuesto de la
fórmula
que es conocido, en presencia o
ausencia de un catalizador de radicales libres, con un agente de
cloración,
o
f1) hacer reaccionar en primer lugar el compuesto
de la fórmula II o el compuesto
2-mercapto-5-metiltiazol,
en cada caso en forma libre o en forma de sal, con un agente de
cloración, y
f2) someter el compuesto de la fórmula VI que
puede obtenerse de este modo a reacción adicional, con o sin
aislamiento del mismo, con un agente de cloración de acuerdo con la
variante e), o
g) someter un compuesto de la fórmula V
g1.1) en primer lugar a tratamiento con una base
y
g1.2) el compuesto de la fórmula II así
obtenible, en forma libre o en forma de sal, con o sin aislamiento
del mismo, a reacción adicional con un agente de cloración de
acuerdo con la variante a) o de acuerdo con la variante f1/f2),
o
g2.1) en primer lugar a una reacción con un
compuesto de la fórmula RX, que es conocido o puede prepararse
mediante métodos conocidos de por sí y en el que R es como se
define para la fórmula III y X es un grupo de salida, y
g2.2) el compuesto de la fórmula III así
obtenible, con o sin aislamiento del mismo, a reacción adicional
con un agente de cloración de acuerdo con la variante b), o
g3.1) primero de todo a una reacción con un
agente oxidante, en presencia o ausencia de una base, y
g3.2) el compuesto de la fórmula IV así
obtenible, con o sin aislamiento del mismo, a reacción adicional
con un agente de cloración de acuerdo con la variante c), o
h1) hacer reaccionar el compuesto de la
fórmula
que es conocido, primero de todo
con disulfuro de carbono, en presencia o ausencia de una base,
y
h2) hacer reaccionar adicionalmente el compuesto
de la fórmula II así obtenible, en forma libre o en forma de sal,
con o sin aislamiento del mismo, con un agente de cloración de
acuerdo con la variante a) o de acuerdo con la variante f1/f2).
2. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, para preparar el compuesto de la fórmula
que comprende hacer reaccionar el
compuesto de la
fórmula
en forma libre o en forma de sal,
con un agente de
cloración.
3. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 2, en el que el agente de cloración se selecciona del
grupo que consiste en cloro elemental, solución de hipoclorito
sódico, N-clorosuccinimida, tricloruro de fósforo,
pentacloruro de fósforo, cloruro de sulfurilo, cloruro de tionilo y
mezclas de dos o más de estos compuestos.
4. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 3, en el que el agente de cloración se selecciona del
grupo que consiste en cloro elemental, cloruro de sulfurilo y una
mezcla de estos dos compuestos.
5. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 4, en el que el agente de cloración es cloruro de
sulfurilo.
6. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 2, en el que el disolvente se selecciona del grupo
que consiste en agua, ácidos carboxílicos orgánicos fuertes,
hidrocarburos e hidrocarburos halogenados aromáticos, alifáticos y
alicíclicos y mezclas de estos disolventes.
7. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 6, en el que el disolvente se selecciona del grupo
que consiste en agua, ácido fórmico, ácido acético, ácido
propiónico, benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralina,
clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo,
hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano,
tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno y tetracloroeteno y
mezclas de estos disolventes.
8. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 7, en el que el disolvente se selecciona del grupo
que consiste en agua, ácido fórmico, ácido acético, diclorometano,
triclorometano, tetraclorometano y dicloroetano y mezclas de estos
disolventes.
9. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 8, en el que el disolvente es una mezcla de agua y
diclorometano.
10. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 9, en el que la relación en peso de diclorometano a
agua es de aproximadamente 5 a aproximadamente 50.
11. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 10, en el que la relación en peso de diclorometano a
agua es de aproximadamente 10 a aproximadamente 30.
12. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 2, en el que la reacción se lleva a cabo a de
aproximadamente -10ºC a aproximadamente +40ºC.
13. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 2, en el que el período de reacción es de
aproximadamente 0,1 a aproximadamente 4 horas.
14. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 13, en el que el período de reacción es de
aproximadamente 0,5 a aproximadamente 1,5 horas.
15. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, para preparar el compuesto de la fórmula
que comprende hacer reaccionar un
compuesto de la
fórmula
en la que R es como se define en la
reivindicación 1, con un agente de
cloración.
16. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 15, en el que el agente de cloración se selecciona
del grupo que consiste en cloro elemental, solución de hipoclorito
sódico, N-clorosuccinimida, tricloruro de fósforo,
pentacloruro de fósforo, cloruro de sulfurilo, cloruro de tionilo y
mezclas de dos o más de estos compuestos.
17. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 16, en el que el agente de cloración se selecciona
del grupo que consiste en cloro elemental, cloruro de sulfurilo y
una mezcla de estos dos compuestos.
18. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 17, en el que el agente de cloración es cloruro de
sulfurilo.
19. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 15, en el que el disolvente se selecciona del grupo
que consiste en agua, ácidos carboxílicos orgánicos fuertes,
hidrocarburos e hidrocarburos halogenados aromáticos, alifáticos y
alicíclicos y mezclas de estos disolventes.
20. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 19, en el que el disolvente se selecciona del grupo
que consiste en agua, ácido fórmico, ácido acético, ácido
propiónico, benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralina,
clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo,
hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano,
tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno y tetracloroeteno y
mezclas de estos disolventes.
21. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 20, en el que el disolvente se selecciona del grupo
que consiste en agua, ácido fórmico, ácido acético, diclorometano,
triclorometano, tetraclorometano y dicloroetano y mezclas de estos
disolventes.
22. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 21, en el que el disolvente es una mezcla de agua y
diclorometano.
23. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 15, en el que la reacción se lleva a cabo a de
aproximadamente -10ºC a aproximadamente +40ºC.
24. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 15, en el que el período de reacción es de
aproximadamente 1 a aproximadamente 48 horas.
25. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 24, en el que el período de reacción es de
aproximadamente 12 a aproximadamente 24 horas.
26. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, para preparar el compuesto de la fórmula
que comprende hacer reaccionar un
compuesto de la
fórmula
con un agente de
cloración.
27. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 26, en el que el agente de cloración se selecciona
del grupo que consiste en cloro elemental, solución de hipoclorito
sódico, N-clorosuccinimida, tricloruro de fósforo,
pentacloruro de fósforo, cloruro de sulfurilo, cloruro de tionilo y
mezclas de dos o más de estos compuestos.
28. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 27, en el que el agente de cloración se selecciona
del grupo que consiste en cloro elemental, cloruro de sulfurilo y
una mezcla de estos dos compuestos.
29. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 28, en el que el agente de cloración es cloruro de
sulfurilo.
30. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 26, en el que el disolvente se selecciona del grupo
que consiste en agua, ácidos carboxílicos orgánicos fuertes,
hidrocarburos e hidrocarburos halogenados aromáticos, alifáticos y
alicíclicos y mezclas de estos disolventes.
31. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 30, en el que el disolvente se selecciona del grupo
que consiste en agua, ácido fórmico, ácido acético, ácido
propiónico, benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralina,
clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo,
hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano,
tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno y tetracloroeteno y
mezclas de estos disolventes.
32. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 31, en el que el disolvente se selecciona del grupo
que consiste en agua, ácido fórmico, ácido acético, diclorometano,
triclorometano, tetraclorometano y dicloroetano y mezclas de estos
disolventes.
33. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 32, en el que el disolvente es una mezcla de agua y
diclorometano.
34. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 26, en el que la reacción se lleva a cabo a de
aproximadamente -10ºC a aproximadamente +40ºC.
35. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 26, en el que el período de reacción es de
aproximadamente 1 a aproximadamente 48 horas.
36. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 35, en el que el período de reacción es de
aproximadamente 12 a aproximadamente 24 horas.
37. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, para preparar el compuesto de la fórmula
que comprende hacer reaccionar un
compuesto de la
fórmula
en la que M^{+} es como se define
en la reivindicación 1, con un agente de
cloración.
38. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 37, en el que el agente de cloración se selecciona
del grupo que consiste en cloro elemental, solución de hipoclorito
sódico, N-clorosuccinimida, tricloruro de fósforo,
pentacloruro de fósforo, cloruro de sulfurilo, cloruro de tionilo y
mezclas de dos o más de estos compuestos.
39. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 38, en el que el agente de cloración se selecciona
del grupo que consiste en cloro elemental, cloruro de sulfurilo y
una mezcla de estos dos compuestos.
40. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 39, en el que el agente de cloración es cloruro de
sulfurilo.
41. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 37, en el que el disolvente se selecciona del grupo
que consiste en agua, ácidos carboxílicos orgánicos fuertes,
hidrocarburos e hidrocarburos halogenados aromáticos, alifáticos y
alicíclicos y mezclas de estos disolventes.
42. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 41, en el que el disolvente se selecciona del grupo
que consiste en agua, ácido fórmico, ácido acético, ácido
propiónico, benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralina,
clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo,
hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano,
tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno y tetracloroeteno y
mezclas de estos disolventes.
43. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 42, en el que el disolvente se selecciona del grupo
que consiste en agua, ácido fórmico, ácido acético, diclorometano,
triclorometano, tetraclorometano y dicloroetano y mezclas de estos
disolventes.
44. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 43, en el que el disolvente es diclorometano.
45. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 37, en el que la reacción se lleva a cabo a de
aproximadamente -10ºC a aproximadamente +40ºC.
46. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 37, en el que el período de reacción es de
aproximadamente 1 a aproximadamente 48 horas.
47. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 46, en el que el período de reacción es de
aproximadamente 12 a aproximadamente 24 horas.
48. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, para preparar el compuesto de la fórmula
que comprende hacer reaccionar un
compuesto de la
fórmula
con un agente de
cloración.
49. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 48, en el que el agente de cloración se selecciona
del grupo que consiste en cloro elemental, solución de hipoclorito
sódico, N-clorosuccinimida, tricloruro de fósforo,
pentacloruro de fósforo, cloruro de sulfurilo, cloruro de tionilo y
mezclas de dos o más de estos compuestos.
50. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 49, en el que el agente de cloración es
N-clorosuccinimda.
51. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 48, en el que el disolvente se selecciona del grupo
que consiste en agua, ácidos carboxílicos orgánicos fuertes,
hidrocarburos e hidrocarburos halogenados aromáticos, alifáticos y
alicíclicos y mezclas de estos disolventes.
52. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 51, en el que el disolvente se selecciona del grupo
que consiste en agua, ácido fórmico, ácido acético, ácido
propiónico, benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralina,
clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo,
hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano,
tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno y tetracloroeteno y
mezclas de estos disolventes.
53. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 52, en el que el disolvente se selecciona del grupo
que consiste en agua, ácido fórmico, ácido acético, diclorometano,
triclorometano, tetraclorometano y dicloroetano y mezclas de estos
disolventes.
54. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 53, en el que el disolvente es tetraclorometano.
55. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 48, en el que la reacción se lleva a cabo a de
aproximadamente 20ºC a aproximadamente +80ºC.
56. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 48, en el que el período de reacción es de
aproximadamente 1 a aproximadamente 120 horas.
57. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 56, en el que el período de reacción es de
aproximadamente 48 a aproximadamente 96 horas.
58. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, para la preparación del compuesto de la
fórmula
que comprende hacer reaccionar en
primer lugar el compuesto de la
fórmula
o el compuesto
2-mercapto-5-metiltiazol,
en cada caso en forma libre o en forma de sal, con un agente de
cloración y hacer reaccionar adicionalmente el compuesto así
obtenible, de la
fórmula
con o sin aislamiento del mismo,
con un agente de
cloración.
59. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, para la preparación del compuesto de la
fórmula
que comprende tratar un compuesto
de la
fórmula
en la que M^{+} es como se define
en la reivindicación 1, con una base y hacer reaccionar
adicionalmente el compuesto así obtenible, de la
fórmula
en forma libre o en forma de sal y
con o sin aislamiento del mismo, con un agente de
cloración.
60. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, para la preparación del compuesto de la
fórmula
que comprende hacer reaccionar un
compuesto de la
fórmula
en la que M^{+} es como se define
en la reivindicación 1, con un compuesto de la fórmula RX, en la
que R es como se define en la reivindicación 1 para la fórmula III
y X es un grupo de salida, y hacer reaccionar adicionalmente el
compuesto así obtenible, de la
fórmula:
en la que R es como se define en la
reivindicación 1, con o sin aislamiento del mismo, con un agente de
cloración.
61. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, para la preparación del compuesto de la
fórmula
que comprende hacer reaccionar un
compuesto de la
fórmula
en la que M^{+} es como se define
en la reivindicación 1, con un agente oxidante, en presencia o
ausencia de una base, y hacer reaccionar adicionalmente el
compuesto así obtenible, de la
fórmula
con o sin aislamiento del mismo,
con un agente de
cloración.
62. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, para la preparación del compuesto de la
fórmula
que comprende hacer reaccionar un
compuesto de la
fórmula
con disulfuro de carbono, en
presencia o ausencia de una base, y hacer reaccionar adicionalmente
el compuesto así obtenible, de la
fórmula
en forma libre o en forma de sal y
con o sin aislamiento del mismo, con un agente de
cloración.
63. El compuesto de la fórmula
64. Un procedimiento para la preparación del
compuesto de acuerdo con la reivindicación 63, de la fórmula IV, que
comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula
en la que M^{+} es como se define
en la reivindicación 1, con un agente oxidante, en presencia o
ausencia de una
base.
65. El uso del compuesto de acuerdo con la
reivindicación 63, de la fórmula IV, en un procedimiento de acuerdo
con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 26 a 36 y 61.
66. Un compuesto de la fórmula
en la que R es como se define en la
reivindicación
1.
67. Un procedimiento para la preparación de un
compuesto de acuerdo con la reivindicación 66, de la fórmula III,
que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula
en la que M^{+} es como se define
en la reivindicación 1, con un compuesto de la fórmula RX, en la
que R es como se define en la reivindicación 1 para la fórmula III
y X es un grupo de
salida.
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